Indakaterool: uus pikatoimeline bronhodilataator, mis on efektiivne KOK-i patsientidel

1) Sisehaiguste osakond, Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese (CE);

2) Sisehaiguste osakond, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Füsiopatoloogia, haigused ja hingamisteede taastusravi üksus, AORN Monaldi, Napoli

KOK: probleemi mõõtmed

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) on krooniline ja ainult osaliselt pöörduv hingamisteede seisund, aeglaselt progresseeruv, põhjustatud "kroonilisest hingamisteede põletikust ja kopsu parenhüümist. KOK -i peetakse Euroopas ja USA -s neljandaks peamiseks surmapõhjuseks. (vähemalt 65 000 surmajuhtumit aastas), on hiljutised uuringud näidanud, et suremus kasvab kogu maailmas.

Üldine esinemissagedus on 6–8%, see mõjutab peamiselt täiskasvanud mehi, kuid viimastel aastatel on naistega seotud juhtumeid märkimisväärselt suurenenud.

Päritolu on krooniline põletik, mis on kestnud aastaid ja mõjutab üksikisiku hingamisteid; see põletik viib kopsufunktsiooni järkjärgulise kadumiseni. See düsfunktsioon ei ole täielikult pöörduv, isegi kui seda ravitakse, ja see on peamiselt põhjustatud suitsetamisest. KOK -i vähem levinud põhjuste hulka kuuluvad passiivne suitsetamine, kokkupuude peene tolmu ja kemikaalidega töökeskkonnas.

Lisaks on juba mõnda aega kahtlustatud haiguse geneetilist eelsoodumust (α1-antitrüpsiini puudulikkus), mis selgitaks mõnede inimeste algust erinevalt teistest, kellel on samad riskitegurid.

Eelmise sajandi lõpu haigus kasvas hüppeliselt, selle esinemine ainuüksi Inglismaal kasvas seitsme aasta jooksul meestel 25% ja naistel 69%.

Indakaterool ja KOK

Nüüdsest on KOK -i vastu võitlemiseks uus liitlane, tegelikult on Euroopa agentuur (EMEA) heaks kiitnud Indacateroli - uue ravimi, mille Novartis on välja töötanud selle haiguse raviks.

Indakaterool, mis on saadaval inhalatsiooni teel üks kord päevas, on heaks kiidetud annustes 150 ja 300 mikrogrammi.
Varem tuntud kui QAB149, seda ravimit turustati kaubamärgi Onbrez Breezhaler® all.

Indakaterool on esimene 24-tunnise aktiivsusega beeta-2 stimulant; enne selle kasutuselevõttu oli juba olemas ülipikatoimeline antikolinergiline aine, tiotroopium, samas kui ainsad pikatoimelised beeta-2 on salmeterool ja formoterool, mille keskmine aktiivsus on aga 17 tundi.
Indakaterool on näidanud kõrget selektiivsust beeta-2 retseptorite suhtes, kiiret toimeaktiivsust ja pikka toimeaega, mis ületab 24 tundi; tegelikult iseloomustab seda kiire toime avaldumine - tänu lühikesele retseptorite koostoimele, mis kõrvaldab nii tahhüfülaksia kui ka taluvusprobleemid - garanteerides aja jooksul (52 nädalat) mõju annusele eelnenud FEV1 -le, mis on täiesti võrreldav esialgse mõju.

Sellel ei ole antagonistlikku toimet beeta-2 aktiivsusega ravimitele, mida kasutatakse vastavalt vajadusele, ja sellel on suurepärane kardiovaskulaarne ohutusprofiil võrreldes teiste beeta-2 stimulantidega. Indakaterool kutsub esile lihaste lõdvestumise, järelikult hingamisteede läbimõõdu suurenemise, tavaliselt KOK-i ja astma korral vähenenud, samas kui selle põletikuvastane toime tuleneb vahendajate vabanemise pärssimisest kopsu nuumrakkude poolt.

"Indakaterool on uue klassi beeta2-adrenergiliste bronhodilataatorite (ULTRA-LABA) eellasrakk, mis erineb struktuurilt formoteroolist, salmeteroolist ja salbutamoolist, mis tänu oma keemilistele omadustele (indakateroolmaleaat, amfifiilne molekul ja mikroniseeritud kuiva pulbrina inhaleerimiseks) oli esimene bronhodilataator, mille toime kestus oli umbes 24 tundi, mis võimaldab manustamist üks kord päevas.

Kliiniline efektiivsus

Turustamishetkel oli KOK -i patsientidel 4 kliinilist uuringut. Esimeses võrreldi indakaterooli toime kestust tiotroopiumiga ja seda kasutati ravimi sobivaima annuse leidmiseks (annuse leidmise uuring). võrreldi indakaterooli erinevaid annuseid esimesel perioodil ja seejärel siirduti tiotroopiumil põhinevale ravile. Indakaterooli kontsentreeritud annused on vahemikus 150 kuni 300 mcg. 24 tunni jooksul pärast ravimi manustamist näitasid erinevad testitud annused bronhide laienemist, mis oli kokkuvõttes üsna homogeenne ja see ajendas ettevõtet valima lõpliku annuse (150 ja 300 mcg). koos tiotroopiumi ja platseeboga näitas indakaterool paremat bronhodilatatsiooni profiili.

Teine uuring viidi läbi taluvuse kohta erinevates annustes kuni 600 mcg; isegi nende annuste (kahekordne maksimaalne soovitatav annus) kasutamisel ei ilmnenud murettekitavaid kõrvaltoimeid glükeemia, südame löögisageduse ja QT -intervalli osas. Nii et annustes 400 ja 600 mcg on ravim hästi talutav.

Kolmandas uuringus hinnati taas ohutust ja taluvust pärast indakaterooli kasvavate annuste (kuni 3000 mcg) ühekordset sissehingamist. Esmane eesmärk oli ohutus: uuring ei näidanud midagi olulist ja tuleb meeles pidada, et need annused olid 10 korda suuremad kui kliinilises praktikas kasutatud annused.

Viimases uuringus võrreldi indakaterooli, salmeterooli ja formoterooli nii FEV1 kui ka inspiratsioonivõime osas. See uuring näitas indakaterooli suurepärast efektiivsust ka sissehingamisvõime osas, mis vastab hiljutises ERS -i dokumendis välja toodud vajadustele. / ATS tuleb kaaluda ravi efektiivsuse hindamist KOK -iga patsientidel.
"Indakaterool käitub ülitõhusa beeta-2-adrenergilise ravimina, mille toime algab kiiremini kui salmeterool ja nii formoterooli kui ka salmeterooli toime kestus on oluliselt pikem. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis on esile tõstetud pärast ravimi võtmist, kliinilistes uuringutes, on nasofarüngiit, köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid ja peavalu. Need olid tavaliselt kerge kuni keskmise raskusastmega ja harvemaks jäid ravi jätkamisel.
Seniste andmete põhjal võib järeldada, et:

Indakateroolil on ideaalse bronhodilataatori omadused:
1. Selektiivsus
2. Bronhodilataatoriefekt 24 tunni jooksul
3. Kiire toime algus
4. Tõhus
5. Hea ohutusprofiil
6. Ei mingit vastuolu päästeravimite suhtes
7. Lihtne sissehingamisseade, mis nõuab madalat sissehingamist (PIF ≥ 50L / min)
Indakaterooli kliiniline arendusprogramm on kogunud andmeid, mis näitavad:
- Pikaajaline bronhodilatatsioon 24 tundi, mis võimaldab manustamist üks kord päevas.
- FEV1 paranemine 24 tunni jooksul
- FEV1 annuse-eelne paranemine.
- Kliiniliselt oluline bronhide laienemine alates 1. annusest
- Bronhodilatatsioon, mis püsib pärast korduvat manustamist
- Bronhide laienemise kiire algus (5 ")
- Sümptomite tõhus vähendamine
- Suurenenud vastupanu füüsilistele harjutustele
- Patsientide elukvaliteedi paranemine
- Suurepärane taluvusprofiil