Metotreksaat

Metotreksaat on vähivastane ravim, mis kuulub antimetaboliitide klassi. See on foolhappe antagonist, aine, millel on põhiline roll paljudes rakuprotsessides. Metotreksaadil on ka põletikuvastased ja immunosupressiivsed omadused, mis muudab selle sobivaks ka muude haiguste kui neoplastiliste haiguste raviks.

Metotreksaat - keemiline struktuur

Terapeutilised näidustused

Metotreksaati võib kasutada üksi või kombinatsioonis erinevate vähivormide raviks, sealhulgas:

• Rinnavähk
• Pea- ja kaelavähk;
• Põievähk
• Kopsuvähk;
• Mitte-Hodgkini lümfoom;
• Äge leukeemia; leiti, et metotreksaat on lapseea ägeda leukeemia ravis tõhusam kui täiskasvanutel.

Tänu põletikuvastastele ja immunosupressiivsetele omadustele kasutatakse metotreksaati ka teiste haiguste, näiteks:

• Reumatoidartriit;
• Psoriaatiline artriit;
• Juveniilne polüartikulaarne artriit;
• Psoriaas;
• Crohni tõbi;
• Süsteemne luupus Eritomatosus;
• Müopaatiad.

Hoiatused

Metotreksaadi manustamine peab toimuma hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Täpsemalt, metotreksaadi suurte annuste manustamine kasvajate raviks peab toimuma haiglatasemel vähivastaste kemoterapeutikumide manustamisele spetsialiseerunud arstide poolt.

Koostoimed

Samaaegne suurte annuste metotreksaadi ja MSPVA -d (Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) võib põhjustada ravimi taseme tõusu veres. Mõnel juhul - see suurenenud metotreksaadi kontsentratsioon veres - võib põhjustada müelosupressioon (luuüdi supressioon) või reklaam aplastiline aneemia.

Aminoglükosiidantibiootikumide ja metotreksaadi samaaegne kasutamine võib vähendada imendumist soolestikus.

Sulfoonamiidide, salitsülaatide, tetratsükliinide või klooramfenikooli samaaegsel kasutamisel metotreksaadiga tuleb olla ettevaatlik. Tegelikult on neil molekulidel võime tõrjuda ravim sidemest, mille see moodustab plasmavalkudega, suurendades seeläbi selle toksilisust.

Foolhappe või folaadi samaaegne manustamine koos metotreksaadiga tundub olevat võimeline vähendama mõningaid selle kõrvaltoimeid, nagu alopeetsia või seedetrakti toimed. Kuid need ained vähendavad süsteemselt manustatuna metotreksaadi ravivastust.
Lisaks võib foolhappe või folaadi tarbimine varjata võimaliku B12 -vitamiini puuduse sümptomeid.

Kõrvalmõjud

Nagu kõigi ravimite puhul, on ka metotreksaadi võtmise järgselt tekkida võivad kõrvaltoimed üksikisikutel erinevad. Need sõltuvad ka manustamisviisist (suukaudne või intravenoosne), manustatud annusest ja ravitava patoloogia tüübist.
Allpool on loetelu peamistest kõrvaltoimetest, mis võivad tekkida pärast metotreksaatravi.

Müelosupressioon

Metotreksaat võib põhjustada müelosupressiooni. Luuüdi pärssimine põhjustab vererakkude tootmise vähenemist, mis võib põhjustada:

• AneemiaSee tähendab, et hemoglobiini taseme langus veres. Aneemia tekkimise peamine sümptom on tunne füüsiline kurnatus;
• Leukopeeniast valgete vereliblede taseme langus; leukopeenia võib avalduda palaviku tekkimisega, millega kaasnevad külmavärinad. Leukopeenia muudab patsiendi vastuvõtlikumaks nakkuste saamine;
• Trombotsütopeeniast trombotsüütide arvu vähenemine veres; see langus põhjustab verejooksu oht ja soosib verevalumite välimus (verevalumid).

Müelosupressioon on kõrvaltoime annusest sõltuv, see tähendab, et see sõltub manustatud ravimi kogusest. Kui metotreksaati kasutatakse koos teiste vähivastaste kemoteraapiatega, suureneb müelosupressiooni oht.
Seetõttu on luuüdi funktsionaalsuse hindamiseks ja jälgimiseks vajalik perioodiline vereanalüüs.

Hepatotoksilisus

Ravi metotreksaadiga võib põhjustada hepatotoksilisust, st maksatoksilisust. A suurendama vere tase transaminaasid (ensüümid, mida kasutatakse võimalike maksakahjustuste olemasolu tuvastamiseks).
Metotreksaadi pikaajaline kasutamine võib samuti soodustada selle tekkimist fibroos Ja maksatsirroos. Seetõttu on ravi ajal vaja maksafunktsiooni pidevalt kontrolli all hoida.

Neerufunktsiooni häire

Metotreksaadi kasutamine võib põhjustada a ajutine neerufunktsiooni häire, mis avaldub a suurendama taset kreatiniin (kreatiini metabolismi lagunemisprodukt) veres. Tavaliselt on vere kreatiniinisisalduse tõus mööduv ja neerufunktsioon ei ole kahjustatud. Kui aga kreatiniini väärtused on pidevalt tõusnud, võib osutuda vajalikuks ravi muutmine või katkestamine.

Hingamiselundite häired

Metotreksaatravi võib indutseerides põhjustada kopsutoksilisust fibroos. Fibroos võib olla pöörduv ja kaob järk -järgult ravi katkestamisel.
Lisaks võib metotreksaat esile kutsuda interstitsiaalne kopsupõletik äge või krooniline, mis ei ole alati ravi katkestamisel pöörduv.
Sümptom, mis tavaliselt näitab kopsukahjustust, on kuiv köha, selleks - välimuse korral - on hea sellest arsti teavitada ja teha kõik vajalikud analüüsid.

Asteenia

Peaaegu kõik vähivastased ravimid põhjustavad asteeniat (väsimustunne), millega kaasneb söögiisu vähenemine. Väsimus võib olla põhjustatud ka aneemiast.

Valu või haavandid suus

Metotreksaatravi võib põhjustada väikseid suuhaavandeid, suukuivust ja valu. Lisaks võib juhtuda, et sellega kaasneb ajutine maitsmismeele kadumine, mis tavaliselt taastatakse ravi lõpus.

Seedetrakti häired

Metotreksaat võib põhjustada haavandiline stomatiit või hemorraagiline enteriit, mis võib põhjustada soole limaskesta perforatsiooni.
Metotreksaatravi võib samuti provotseerida kõhulahtisus, nii kerges kui ka raskes vormis. Kerge vormi korral piisab tavaliselt kõhulahtisusevastastest ravimitest; raske vormi korral võib osutuda vajalikuks ravimi peatamine või manustatud annuse vähendamine.
Arst peab hindama, mida nende kõrvaltoimete ilmnemisel teha. Igal juhul on dehüdratsiooni vältimiseks hea lisada palju vedelikku.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Metotreksaadi kasutamine võib põhjustada nahalööbed mis sügelevad. Soovitav on kasutada neutraalseid ja delikaatseid isikliku hügieeni tooteid.
Metotreksaadi intravenoosne manustamine võib põhjustada ka süstekoha probleeme, nagu valu, punetus või vedeliku leke. Selliste nähtude ilmnemisel on oluline teavitada tervishoiutöötajaid.

Iiveldus ja oksendamine

Need kõrvaltoimed on tüüpilised vähivastastele ainetele. Nende esinemissagedus on inimestel erinev ja võib kesta mõnest tunnist mitme päevani. Tavaliselt - koos vähivastase raviga - manustatakse ravimeid antiemeetikumid (antivomite), et vältida või vähemalt piirata nende mõjude tekkimist.

Alopeetsia

Metotreksaatravi võib põhjustada juuste väljalangemist ja juuste väljalangemist üldiselt. See kõrvaltoime kaob tavaliselt pärast ravi lõppu.

Allergilised reaktsioonid

Metotreksaat - nagu iga teine ​​ravim - võib tundlikel inimestel põhjustada allergiat. Võimalike allergiliste reaktsioonide hulka kuuluvad sügelevad nahalööbed, palavik, külmavärinad, lokaalne näo punetus, peavalu, ärevus, õhupuudus. Need sümptomid esinevad nii kerges kui ka raskes vormis; kui need ilmuvad, on hädavajalik sellest arstile teatada.

Toimemehhanism

DNA koosneb kahest ahelast, mis on üksteise ümber ühendatud, moodustades kahekordse spiraali.

DNA koosneb paljudest monomeeridest, mida nimetatakse nukleotiidideks. Nukleotiide on 4 tüüpi: adeniin (A), guaniin (G), tsütosiin (C) ja tümiin (T), mis kombineeruvad unikaalsete AT (adeniin-tümiin) ja CG (tsütosiin-guaniin) paaridega, mida hoiavad koos vesiniksidemed .

DNA molekulis paiknevate aluste järjestus kannab geneetilist teavet.

Metotreksaati peetakse vähivastaseks ravimiks, mis kuulub klassi antimetaboliidid. See on foolhappe antagonist - aine, mis täidab olulisi funktsioone erinevates rakuprotsessides. Eelkõige mängib foolhape DNA sünteesi mõnedes etappides olulist rolli.

Metotreksaat on võimeline pärssima puriinaluste sünteesi, mis koos pürimidiinalustega moodustavad DNA kaheahelalise molekuli.
Puriinaluste sünteesi pärssimisega on metotreksaat seega võimeline pärssima DNA ja RNA sünteesi ning seega pärsib valgu sünteesi, mis viib rakusurma.
Tänu põletikuvastasele ja immunomoduleerivale toimele võib metotreksaati kasutada väikestes annustes põletikuliste ja / või autoimmuunhaiguste ravis.

Kasutusviis - annustamine

Metotreksaati võib manustada nii suukaudselt kui ka parenteraalselt.
Suukaudseks manustamiseks mõeldud metotreksaat on kollaste tablettide kujul. Parenteraalseks manustamiseks on see kollane vedelik.

Manustamisviis ja ravimi annus sõltuvad ravitava haiguse tüübist, raskusastmest ja staadiumist (kasvajad, psoriaas, reumatoidartriit jne). Manustatava ravimi kogus sõltub ka patsiendi seisundist .
Arsti ülesanne on välja selgitada igale inimesele kõige sobivam ravistrateegia.

Onkoloogilised näidustused

Metotreksaadi annused sõltuvad kasvaja tüübist ja staadiumist, samuti patsiendi seisundist. Üldiselt eelistatakse metotreksaati suu kaudu - kuna see imendub väga kiiresti -, kuid seda võib manustada ka intravenoosselt, arteriaalselt, intramuskulaarselt, intratekaalselt või kasvajasisene.
Tavaliselt on annus järgmine:

• Imikud1,25 mg kuni 2,5 mg, manustatuna 3 ... 6 korda nädalas.
• Lapsed2,5 mg kuni 5 mg, manustatuna 3 ... 6 korda nädalas.
• Täiskasvanud: 5 mg kuni 10 mg, manustatuna 3 ... 6 korda nädalas.

Näidustused reumatoidartriidi ja psoriaatilise artriidi korral

Seda tüüpi haiguste korral on soovitatav annus 7,5 mg metotreksaati suu kaudu üks kord nädalas.
Teise võimalusena võib manustada 2,5 mg ravimit iga kaheteistkümne tunni järel, kokku kolm annust, manustatuna üks kord nädalas. Igal juhul ei tohi iganädalast annust 20 mg ületada.
Parenteraalseks manustamiseks peetakse standardseks annuseks 5-15 mg intramuskulaarset metotreksaati üks kord nädalas.

Polüartikulaarse juveniilse artriidi näidustused

Soovitatav metotreksaadi annus on tavaliselt 10 mg / m2 kehapinna kohta, manustatuna üks kord nädalas. Enamikul juhtudel manustatakse ravimit suu kaudu, kuid seda võib manustada ka intramuskulaarselt.

Psoriaasi näidustus

Jällegi manustatakse metotreksaati üks kord nädalas. Tavaliselt manustatakse metotreksaati 2,5 mg tablettidena. Kui ravivastus ei ole optimaalne, võib suukaudset annust suurendada või ravi jätkata parenteraalse manustamisega. Manustatud annust suurendatakse järk -järgult, kuni saavutatakse optimaalne ravivastus. Kui soovitud ravivastus on saavutatud, oleks mõistlik vähendada ravimi annust väikseima võimaliku säilitusannuseni.
Siiski ei tohiks ületada 30 mg metotreksaati nädalas.

Rasedus ja imetamine

Metotreksaat võib põhjustada embrüotoksilisus (toksilisus embrüole), kaasasündinud kõrvalekalded, loote surm Ja abort. Sel põhjusel võib fertiilses eas naistele metotreksaati manustada alles pärast rasedusseisundi välistamist. Lisaks tuleb mõlemast soost võtta ettevaatusabinõusid, et vältida rasestumist, nii ravi ajal kui ka pärast seda metotreksaadiga ajavahemikus kolm kuud kuni aasta.
Kuna metotreksaat eritub rinnapiima, ei tohi seda ravimit rinnaga toitmise ajal kasutada, kuna sellel võib olla imikule tõsine toksiline toime.
Nende mõjude tõttu on Toidu- ja ravimiamet (FDA) on lisanud metotreksaadi nn X klass. Sellesse klassi kuuluvad kõik ravimid, mille puhul on lootehäirete areng teaduslikult tõestatud (nii loomadel kui ka inimestel) ja mida seetõttu ei tohi raseduse ja imetamise ajal kasutada.

Vastunäidustused

Metotreksaat on vastunäidustatud patsientidele, kes on allergilised toimeaine enda või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Kõrvaltoimete tõttu on metotreksaadi kasutamine vastunäidustatud patsientidele, kellel on neeru- või maksapuudulikkus, aneemia, leukopeenia või trombotsütopeenia või seedetrakti haigused, nagu haavandiline stomatiit, haavandiline koliit ja peptiline haavand.
Lisaks on ülalnimetatud põhjustel metotreksaat raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.