Tsisplatiin on keemiaravi ravim, mis kuulub klassi alküülivad ained. Seda peetakse tugevaks kasvajavastaseks aineks, nii et see on kantud Maailma Terviseorganisatsiooni koostatud oluliste ravimite loetellu;
Terapeutilised näidustused
Tsisplatiini võib kasutada üksi või koos teiste vähivastaste ravimitega erinevate vähivormide raviks, sealhulgas:
- Kaugelearenenud või metastaatiline munasarjavähk;
- Kusepõie vähk, kaugelearenenud või metastaatiline;
- Munandivähk, kaugelearenenud või metastaatiline;
- Kaugelearenenud või metastaatiline väike- ja mitteväikerakuline kopsuvähk
- Pea ja kaela lamerakk -vähk, kaugelearenenud ja metastaatiline.
Tsisplatiin on eriti efektiivne munandivähi ravis: kui seda kasutatakse koos bleomütsiin (tsütotoksiline antibiootikum) või vinblastiin (antimitootikum) suurendab oluliselt taastumisvõimalusi.
Tsisplatiini võib kasutada ka koos Tigu teraapia, teatud tüüpi kiiritusravi mis kasutab väikese energiaga elektronkiirte kasvaja moodustavate pahaloomuliste rakkude kiiritamiseks.
Läbiviidud uuringud ja kliiniline efektiivsus
1. Kombineeritud ravi tsisplatiiniga kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi ravis
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Tähelepanek pemetrekseedi ja dotsetakseeli vastavalt tsisplatiiniga kombineeritud kliinilise efektiivsuse kohta kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi ravis
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Tsisplatiini kasutatakse sageli koos teiste vähivastaste ravimitega.
See uuring viidi läbi pemetrekseedi, dotsetakseeli ja tsisplatiiniga kombineeritud ravi efektiivsuse ja ohutuse kindlakstegemiseks.
See viidi läbi 97 kaugelearenenud mitteväikerakulise kopsuvähiga patsiendil. Patsiendid jagati kahte rühma; ühele rühmale anti tsisplatiini kombinatsioonis pemetrekseed (agent antimetaboliit), samal ajal kui teisele rühmale manustati tsisplatiini kombinatsioonis dotsetakseel (agent antimitootiline).
Uuring näitas, et kahel ravistrateegial on sama tõhusus.Ravi pemetrekseedi ja tsisplatiiniga näitas siiski oluliselt madalamate kõrvaltoimete esinemissagedust - nagu leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia, iiveldus ja oksendamine - kui dotsetakseelravi.
2. Kombineeritud ravi tsisplatiini, fluorouratsiili ja elementide emulsiooniga kaugelearenenud maovähi ravis
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Kliiniline hinnang suukaudse emulsiooni koos tsisplatiini ja fluorouratsiiliga kaugelearenenud maovähi ravis 64 juhul
Tule, Xiaohui
L "elemi on õlivaik, mis saadakse perekonda kuuluvate taimede tüve lõikamisel Burseraceae.
Selles uuringus läbis 64 kaugelearenenud maovähki põdevat patsienti kombineeritud ravi, mis põhines tsisplatiinil ja fluorouratsiilil ning millele lisati suukaudne "emulsiooni emulsioon". Uuring näitas, et ravimi -emulsiooni kombinatsioon võib oluliselt parandada ravi ilma kõrvaltoimeid suurendamata. Tegelikult leiti, et ainuüksi tsisplatiini ja fluorouratsiiliga ravides oli üheaastane elulemus 45%; emulsiooni lisades näib aga elulemus tõusvat 56%-ni.
3. Tsisplatiini põhjustatud kõrvaltoimete leevendamine pärast vetiveriõli võtmist
Toidu- ja keemiline toksikoloogia, 81, 120-128
Vetiveriõli (Java) nõrgendab Šveitsi albiino hiirtel tsisplatiinist põhjustatud oksüdatiivset stressi, nefrotoksilisust ja müelosupressiooni
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Hoolimata efektiivsusest on tsisplatiini kasutamine piiratud, kuna sellega kaasnevad rasked kõrvaltoimed.
Selle uuringu eesmärk oli uurida "Java vetiveriõli. Hindamine viidi läbi Šveitsi albiino hiirtel, kellele anti seitsme päeva jooksul enne tsisplatiini manustamist suukaudset vetiveriõli. Pärast seda perioodi manustati ravimit. Uuring näitas tsisplatiini poolt indutseeritud neerutoksilisuse ja müelosupressiooni olulist nõrgenemist, mistõttu see uuring toob esile huvitava vetiveriõli kaitsevõime tsisplatiinravi põhjustatud kõrvaltoimete eest.
Hoiatused
Tsisplatiini tuleb manustada vähivastaste kemoterapeutikumide manustamisele spetsialiseerunud arsti hoolika järelevalve all.
Ravim on pakendatud tumedatesse pudelitesse, kuna see on valgustundlik; seetõttu tuleb seda hoida valguse eest kaitstult.
Tsisplatiin on võimeline reageerima metallilise alumiiniumiga, moodustades musta plaatinasademe, seetõttu tuleb ravimit manustada, vältides alumiiniumi sisaldavate nõelte, süstalde ja kateetrite kasutamist.
Enne ravi, selle ajal ja pärast seda peavad nad olema jälgitakse the neerufunktsioonid, maksapuud, vereloome (vererakkude hulk) ja seerumi elektrolüüdid (kaltsium, magneesium, naatrium, kaalium).
Koostoimed
Tsisplatiini manustamine samaaegselt teiste ainetega nefrotoksiline (st mürgine neerudele) - näiteks tsefalosporiinid, aminoglükosiidid või kontrastained - võimendavad toksilist toimet neerudele.
Tsisplatiinravi ajal ja pärast seda on soovitatav kasutada ettevaatusega teisi ravimeid, mis erituvad peamiselt neerude kaudu.
Ravimite samaaegne manustamine ototoksiline (kõrva jaoks mürgine) - nagu aminoglükosiidid ja silmusdiureetikumid - võivad tugevdada tsisplatiini kõrva toksilisust.
L "ifosfamiid (a kasvajavastane alküüliv aine) võib suurendada tsisplatiinraviga seotud kuulmislanguse riski.
Kaasaegne kasutamine müelosupressiivsed ained või kiiritusravi need võivad suurendada tsisplatiini müelosupressiivset toimet.
Kui tsisplatiini manustatakse kombinatsioonis a vinblastiin või bleomütsiin võib põhjustada Raynaud 'fenomeni.
Tsisplatiini samaaegne manustamine e dotsetakseel võib esile kutsuda neurotoksiline toime (närvisüsteemile toksiline) tõsisem kui need, mis on põhjustatud kahe ravimi ühekordsest manustamisest.
Tsisplatiini efektiivsust saab vähendada, kui seda võtta kelaativad ained, nagu näiteks penitsillamiin.
Kõrvalmõjud
Tsisplatiini manustamisest tingitud kõrvaltoimed võivad varieeruda sõltuvalt manustatud annusest ja sellest, kas ravimit kasutatakse monoteraapias või kombineeritud keemiaravis. Lisaks on vastuste varieeruvus isegi ühe indiviidi ja teise vahel erinev.
Allpool on toodud mõned tsisplatiinravi kõrvaltoimed.
Nefrotoksilisus
Tsisplatiin on äärmiselt nefrotoksiline (toksiline neerudele), eriti neil patsientidel, kellel on olemasolev neerufunktsiooni häire. Tsisplatiini nefrotoksilisus on a annust piirav kõrvaltoime: tähendab, et seda tüüpi toksilisus vähendab patsiendile manustatava ravimi annust.
Neurotoksilisus
Seal neurotoksilisus põhjustatud tsisplatiinist annusest sõltuv, see tähendab, et see suureneb koos võetud ravimi annuse suurenemisega.See võib avalduda algusega paresteesia (tundlikkuse kadumine jäsemetel või muudel kehapiirkondadel), arefleksia (reflekside täielik kadu) ja proprioceptsiooni kadumine, see tähendab võime kaotada oma keha positsiooni ruumis.
Tsisplatiinravi ajal ja pärast seda tuleb regulaarselt läbi viia neuroloogilisi kontrolle.
Ototoksilisus
Tavaliselt avaldub see kujul tinnitus (vile, sumin, sahin või tuikamine kõrvas) ja / või koos kuulmislangus. Kuulmislangus võib olla ühepoolne või kahepoolne ning kipub korduvate annuste korral tugevamaks muutuma.Puuduvad tõhusad ravimeetodid selle kõrvalmõju vältimiseks, mis lastel võib olla rohkem väljendunud kui täiskasvanutel.
Enne tsisplatiinravi alustamist ja annuste vahel tuleb hoolikalt läbi viia audiomeetriline kontroll.
Müelosupressioon
Tsisplatiin võib esile kutsuda müelosupressioon, see tähendab soosida luuüdi supressioon. Selle kustutamise tulemuseks on a vähenenud vereloome (vererakkude sünteesi vähenemine).
Vererakkude sünteesi vähenemine võib põhjustada:
- aneemia (vähenenud hemoglobiinisisaldus veres);
- leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine), mille tulemuseks on suurenenud vastuvõtlikkus nakkushaigustele;
- trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) koos suurenenud verejooksu oht.
Müelosupressioon on kõrvaltoime annusest sõltuv.
Iiveldus ja oksendamine
Tsisplatiin on võimas ravim emetogeenne (kutsub esile oksendamist) ja - kui antiemeetilisi (oksendamisvastaseid) ravimeid ei manustata - esineb see kõrvaltoime peaaegu alati.
Üldiselt antiemeetikumid (nt. ondansentron) kombinatsioonis kortikosteroididega (nt. deksametasoon).
Elektrolüütide häired
Tsisplatiin võib põhjustada hüpomagneseemia, hüpokaleemia Ja hüpokaltseemiavõi - vastavalt - magneesiumi, kaaliumi ja kaltsiumi taseme langus veres.
Südame patoloogiad
Tsisplatiinravi võib provotseerida südame rütmihäired, kaasa arvatud bradükardia Ja tahhükardia. Eelkõige on neid toimeid täheldatud tsisplatiini kasutamisel koos teiste tsütotoksiliste ravimitega.
See võib avalduda hüpertensioon ja mõnel juhul võib see tekkida müokardiinfarkt isegi paar aastat pärast ravi lõppu.
Vaskulaarsed patoloogiad
See on väga levinud flebiit piirkonnas, kus tsisplatiini süstitakse.
Need võivad ka tekkida ajuisheemia või müokard.
Hingamisteede patoloogiad
Need võivad tekkida pärast ravi tsisplatiiniga hingeldus, hingamispuudulikkus ja mõnel juhul kopsupõletik.
Maksa-sapiteede häired
Tsisplatiin võib põhjustada maksafunktsiooni häireid ja veresuhkru taseme tõusu transaminaasid (ensüümid, mida kasutatakse võimalike maksakahjustuste tuvastamiseks) ja bilirubiin (sapis sisalduv kollane pigment, mis tekib hemoglobiini katabolismi tõttu).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Nad võivad end avaldada erüteem, haavandid ja nahalööbed piirkonnas, kuhu tsisplatiini süstiti. Samuti võib see tekkida alopeetsia.
Toimemehhanism
Tsisplatiin - nagu kõik alküülivad ained - on võimeline moodustama sidemeid kahe ahelaga, mis moodustavad DNA.
DNA koosneb kahest ahelast, mis on üksteise ümber ühendatud, moodustades kahekordse spiraali.
DNA koosneb paljudest monomeeridest, mida nimetatakse nukleotiidideks. Nukleotiide on 4 tüüpi: adeniin (A), guaniin (G), tsütosiin (C) ja tümiin (T), mis kombineeruvad unikaalsete AT (adeniin-tümiin) ja CG (tsütosiin-guaniin) paaridega, mida hoiavad koos vesiniksidemed .
DNA molekulis paiknevate aluste järjestus kannab geneetilist teavet.
Kahekordne DNA ahel koosneb neljast põhiüksusest, mida nimetatakse lämmastikku sisaldavad alused: need molekulid on tsütosiin, tümiin, adeniin ja guaniin. Tsisplatiin avaldab oma tsütotoksilist toimet, seondudes guaniini struktuuris oleva lämmastikuaatomiga, kuid on võimeline moodustama sidemeid ka adeniiniga. Tsisplatiini seondumine DNA ahelatega takistab selle transkribeerimist ja replikatsiooni, mõistes rakud mehhanismiga vastavusse. kohta programmeeritud rakusurm (apoptoos).
Kasutusviis - annustamine
Tsisplatiin on selge helekollane vedelik. Haldamine toimub tavaliselt intravenoosne infusioon 6-8 tunni jooksul.
Manustatud tsisplatiini annus sõltub sellest, millist vähki te kavatsete ravida ja kas ravimit kasutatakse üksi või koos teiste ravimitega.
Monoteraapia
Ainult tsisplatiini võib manustada kahel erineval viisil:
- Ühekordne annus, koguses vahemikus 50 kuni 120 mg / m2 kehapinna kohta iga 3-4 nädala järel;
- Osade kaupa, koguses vahemikus 15 kuni 20 mg / m2 päevas, viis päeva järjest, iga 3-4 nädala järel.
Neid annuseid võib manustada nii täiskasvanutele kui ka lastele.
Kombineeritud keemiaravi
Kui tsisplatiini kasutatakse kombineeritud keemiaravi korral, tuleb manustatavat annust vähendada. Tavaliselt on tavaline annus 20 mg / m2 või rohkem ühekordse annusena iga 3-4 nädala järel.
Emakakaelavähi ravi korral kasutatakse tsisplatiini tavaliselt kombinatsioonis kiiritusraviga.Sel juhul on tavaline manustatav annus 40 mg / m2 nädalas, kuue nädala jooksul.
Tsisplatiini neerutoksilisuse tõttu tuleb neerufunktsiooni häirega patsientidel manustatud annust vähendada.
Tsisplatiinist põhjustatud neerukahjustuse vältimiseks või vähemalt selle piiramiseks tuleb patsiente niisutada kloriide sisaldavate lahustega. Neid saab manustada soolased diureetikumid või mannitool soodustada ravimite eritumist ravi ajal ja pärast seda.
Rasedus ja imetamine
Puuduvad piisavad andmed tsisplatiini kasutamise kohta rasedatel, kuid kahtlustatakse, et see võib põhjustada tõsiseid sünnidefekte.
Loomadega läbi viidud uuringud on siiski näidanud reproduktiivtoksilisus Ja transplatsentaalne kantserogeensus. Seetõttu võib tsisplatiin rasedale manustamisel olla lootele mürgine, mistõttu on tungivalt soovitatav selle kasutamist vältida.
Raseduse vältimiseks tuleb tsisplatiinravi ajal ja vähemalt kuus kuud pärast seda võtta ettevaatusabinõusid mõlemast soost.
Kuna tsisplatiin eritub ka rinnapiima, ei soovitata seda imetamise ajal kasutada.
Vastunäidustused
Tsisplatiini kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kes on allergilised ravimi enda või teiste plaatina sisaldavate ühendite suhtes.
Tsisplatiin on vastunäidustatud müelosupressiooniga patsientidele, neerufunktsiooni häirega patsientidele ja dehüdreeritud patsientidele. See on vastunäidustatud ka kuulmispuudega patsientidele.
Tsisplatiini avastamine
Nagu paljud avastused, mis muutsid keemia- ja meditsiinimaailma revolutsiooniliselt, juhtus ka tsisplatiini tsütotoksilise toime avastamine juhuslikult.
Algselt kirjeldas tsisplatiini esmakordselt 1845. aastal Itaalia keemik Michele Peyrone ja oli pikka aega tuntud kui "Peyrone chloride".
Katse viidi läbi bakterikultuuridega Escherichia coli inkubeeritakse ammooniumkloriidi sisaldavas kultuurisöötmes (vajalik bakterite kasvuks) kambris, mis sisaldab kahte plaatinaelektroodi.
Teadlased märkisid, et elektrivälja rakendamisel bakterite replikatsioon lakkas. Bakterite kasvu ei katkestatud, kuid nad ei kasvanud enam tavalisel, vaid ebanormaalsel viisil. Teadlased järeldasid, et elektrivälja rakendamisel tekkisid keemilised liigid, mis on võimelised muutma bakterite kasvu ja blokeerima nende replikatsiooni. Rosenbergi uuringud jätkusid, kuni ta sai aru, et tsütotoksiline toime oli tingitud metallorgaanilise kompleksi moodustumisest: tsisplatiin.
Seejärel viidi läbi mitmeid uuringuid, et hinnata tsisplatiini potentsiaali vähiravis.
1978. aasta detsembris kiitis Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet heaks tsisplatiini kasutamise munandi- ja munasarjavähi raviks ning järgmisel aastal kiideti see heaks ka teistes Euroopa riikides.
.jpg)
