Üldisus
Vasodilataatorid on ravimid, mis avaldavad lõõgastavat toimet veresoonte lihastele ja mille tagajärjel need laienevad.
Seetõttu kasutatakse vasodilataatorravimeid peamiselt hüpertensiooni ravis.
Täpsemalt vähendavad arterite laiendajad süsteemset veresoonte resistentsust, vähendades vasaku vatsakese järelkoormust; sel põhjusel kasutatakse neid enamasti südamepuudulikkuse, stenokardia ja pulmonaalse süsteemse hüpertensiooni ravis.
Veenilaiendid seevastu vähendavad südame eelkoormust ja vähendavad kapillaaride hüdrostaatilist rõhku, takistades seega turse teket. Neid vasodilataatoreid kasutatakse mõnikord südamepuudulikkuse ravis, kuid kasulik selle põhjustatud süsteemse ja kopsuturse ravis.
Vasodilataatorravimid võib jagada erinevatesse klassidesse nii nende keemilise struktuuri kui ka toimemehhanismi järgi, mille kaudu nad oma toimet teostavad.
Neid klasse kirjeldatakse allpool lühidalt.
Lenti del Calcium kanalite antagonistid
Need konkreetsed vasodilataatorravimid toimivad antagoniseerides L-tüüpi pingestatud kaltsiumikanalid (muidu nimetatakse neid aeglasteks kaltsiumikanaliteks), mida leidub peamiselt veresoonte silelihastes. Seda tehes neutraliseerivad need ravimid veresoonte ahenemist ja põhjustavad veresoonte laienemist.
See on võimalik, kuna kaltsiumil on silelihaste kontraktsioonimehhanismides põhiline roll. Pärast kaltsiumiioonide rakusisese taseme tõusu moodustavad need samad katioonid teatud kompleksi plasmavalkude kalmoduliiniga kompleksi. See kompleks põhjustab kinaasi aktiveerimist, mis kutsub esile müosiini kerge ahela fosforüülimise. koosneb veresoonte silelihaste kokkutõmbumisest.
Seetõttu pärsib s-tüüpi L-tüüpi kaltsiumikanalite blokeerimine signaali kaskaadi, mis viib lihaste kokkutõmbumiseni, soodustades seega vasodilatatsiooni.
Sellesse vasodilataatorite kategooriasse kuuluvad sellised toimeained nagu:
- Dihüdropüridiinid nagu amlodipiin (Norvasc®), nimodipiin (Nimotop®) ja nifedipiin (Adalat®). Eelkõige avaldab see viimane toimeaine oma veresooni laiendavat toimet peamiselt koronaararterite tasemel.
- Verapamiil (Isoptin®) ja diltiaseem (Altiazem®). Tuleb märkida, et neid kaltsiumikanali blokaatoreid kasutatakse ka südame rütmihäirete ravis; sel põhjusel on need mõnikord rühmitatud arütmiavastaste ravimite kategooriasse.
Vasodilateeriva toimega nitro derivaadid
Seda tüüpi vasodilataatorravimid avaldavad oma toimet, leevendades veresoonte silelihaseid, vabastades lämmastikoksiidi (NO).
Lämmastikoksiid on tugevate veresooni laiendavate omadustega gaas, mida looduslikult toodavad veresoonte endoteelirakud. Pärast vabanemist on NO võimeline soodustama tsüklilise GMP (tsüklilise guanosiinmonofosfaadi) tootmist, mis põhjustab kemikaalide kaskaadi signaalid, mis viivad silelihaste lõdvestumiseni.
Seetõttu läbivad nitro-derivaadi ühendid pärast nende sissevõtmist muutusi, mis viivad NO sünteesini, mis on otseselt vastutav nende ravimite veresooni laiendava toime eest.
Naatriumnitroprussiid (Sodio Nitroprussiato®) kuulub sellesse veresooni laiendavate ravimite kategooriasse.
Kaaliumikanali aktivaatorid
Sellesse kategooriasse kuuluvad vasodilataatorid on võimelised avaldama oma toimet veresoonte silelihastes esinevate ATP-tundlike kaaliumikanalite aktiveerimise kaudu. Tänu nende kanalite avanemisele suureneb tegelikult kaaliumi leke. rakud, mis põhjustab membraani hüperpolarisatsiooni. Omakorda põhjustab rakumembraani hüperpolarisatsioon pingega kaltsiumikanalite sulgemist, mille tulemuseks on kaltsiumi taseme langus plasmas. Kõik see viib lõpuks silelihaste lõdvestumiseni ja seega ka veresoonte laienemiseni.
Sellesse vasodilataatorite kategooriasse kuuluvad sellised toimeained nagu pinatsidiil, nikorandiil ja minoksidiil. Seda viimast toimeainet ei kasutata aga enam veresooni laiendava ainena, kuna see põhjustab teatud tüüpi kõrvaltoimeid: hüpertrichoosi.Praegu on minoksidiil saadaval nahal kasutamiseks sobivate ravimvormidena ja seda kasutatakse erineva päritoluga ja iseloomuga alopeetsia raviks.
Lõpuks on diasoksiid ka toimeaine, mis võib kuuluda kaaliumikanali aktiveerivate vasodilataatorite kategooriasse. Siiski kasutatakse seda toimeainet rohkem kui veresooni laiendavate omaduste tõttu selle võime tõttu tõsta vere glükoosisisaldust ja seda kasutatakse praegu hüpoglükeemia ravis.
Fosfodiesteraasi inhibiitorid
Fosfodiesteraasid on teatud tüüpi ensüümid, mille ülesanne on fosfodiestersidemete purustamine.
Fosfodiesteraasi ensüümi erinevaid isovorme on vähemalt üksteist. Silelihaste vasodilatatsiooni seisukohast on huvipakkuvad isovormid 3. tüüpi fosfodiesteraasid (või PDE3, mis paiknevad veresoonte silelihastes ja südames) ja 5. tüüpi fosfodiesteraasid. (Või PDE5, lokaliseeritud nii veresoonte silelihastes kui ka peenise korpuses.
3. tüüpi fosfodiesteraaside ülesanne on lagundada tsükliline AMP (tsükliline adenosiinmonofosfaat), tekitades seega vasokonstriktsiooni.
Tegelikult teostab tsükliline AMP tavaliselt veresooni laiendavat toimet, aktiveerides müosiini kerge ahela defosforüülimismehhanismi, mis põhjustab veresoonte silelihaste lõdvestumist.
Seetõttu indutseerivad PDE3 inhibiitorid tsüklilise AMP kättesaadavuse suurenemist, põhjustades vasodilatatsiooni.
Toimeained nagu amrinoon, milrinoon ja enoksimoon kuuluvad selektiivsete PDE3 inhibeerivate vasodilataatorite hulka.
5. tüüpi fosfodiesteraasid esinevad ka veresoonte silelihastel, kuid erinevalt PDE3 -st on nende ülesanne halvendada tsüklilist GMP -d. Seetõttu soodustavad PDE5 inhibiitorid veresoonte laienemist tsüklilise GMP taseme tõusu kaudu (vt nitro-tuletatud vasodilataatorite toimemehhanismi).
Siiski kasutatakse selektiivseid PDE5 inhibiitoreid - kuigi esialgu kavandati neid antihüpertensiivsete ravimitena - praegu peamiselt erektsioonihäirete ravis, just seetõttu, et neil on "veresooni laiendav toime ka peenise korpuses".
Ravi käigus kasutatavate PDE5 inhibiitorite hulka kuuluvad sildenafiil (Viagra®), tadalafiil (Cialis®) ja vardenafiil (Levitra®).
Hüdralasiin
Hüdralasiin on toimeaine, mis kuulub veresooni laiendavate ravimite perekonda, kuid millel on sellelaadne üsna ainulaadne toimemehhanism ja mis pole siiani täielikult teada.
Igal juhul tundub läbi viidud uuringute põhjal, et see toimeaine on võimeline indutseerima veresoonte silelihaste laienemist erinevate mehhanismide kaudu, näiteks:
- Rakumembraani hüperpolarisatsioon kaaliumikanalite avamise kaudu;
- IP3 (inositooltrifosfaat) aktiivsuse pärssimine, teine sõnumitooja, kes vastutab kaltsiumioonide vabanemise eest sarkoplasmaatilisest võrgustikust;
- Lämmastikoksiidi (NO) sünteesi stimuleerimine.
Hüdralasiini vasodilataatoriefekt on arteriaalsete veresoonte suhtes väga spetsiifiline ja seda peetakse otsese toimega vasodilataatorravimiks.
Kõrvalmõjud
Kõrvaltoimete tüübid, mis võivad tekkida pärast vasodilataatoritega töötlemist, võivad varieeruda sõltuvalt kasutatud toimeaine tüübist ja valitud manustamisviisist.
Siiski võib öelda, et paljud ülalnimetatud vasodilataatorravimid võivad põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu:
- Refleks -tahhükardia ja südame kokkutõmbumisjõu suurenemine, mis on põhjustatud südame baroretseptori refleksist, mis tekib vastusena veresooni laiendavatele ravimitele põhjustatud veresoonte laienemisele ja hüpotensioonile.
- Hüpotensioon, sealhulgas ortostaatiline hüpotensioon.
- Naatriumi retentsioon neerudes.
