Üldisus
Progeeria on haruldane geneetiline haigus, mis põhjustab kiiret vananemist.
Kahjuks pole progeeriale ravi ja prognoos on halb. Siiski saab praktikas rakendada terapeutilisi vastumeetmeid, mis võivad patsientide eluiga mõne aasta võrra pikendada. Lähitulevikus on oodata suuri edusamme teadusuuringutest, mis näevad progeeriat kui uuringumudelit inimeste vananemise mõistmiseks.
DNA, RNA ja valgud
Progeeria põhjuste mõistmiseks on hea mõte lühidalt vaadata, mis on DNA, RNA ja valgud ning mida mõeldakse geeniekspressiooni all.
- DNA sisaldab geneetilist teavet, st geene
- RNA on geneetilise teabe transkriptsioon "lihtsamasse" keelde, mida saab valkudeks tõlkida
- Valgud on DNA geenide "töötav" vorm.
Geeniekspressioonisüsteemi nõuetekohaseks toimimiseks peab DNA olema kahjustamata ning translatsioon valkudeks tõetruu ja vigadeta.
Nii ka progeeria
Progeeria (kreeka keeles πρό Œ = varajane, varajane ja γῆρας = vanadus) on lapsepõlve geneetiline haigus, mis põhjustab enneaegset vananemist. Seda tuntakse ka kui Hutchinsoni-Gilfordi sündroomi.
Mõjutatud lapsed hakkavad esimesi märke näitama juba esimesel eluaastal. Lühikese aja jooksul muutuvad sümptomid järk -järgult tugevamaks, põhjustades patsientide surma noorukieas. Kuigi harva õnnestub mõnel inimesel jõuda 20. eluaastani.
Progeeria ei muuda noorte patsientide vaimseid võimeid, sest sellest vaatenurgast on nad täpselt sarnased oma eakaaslastega.
EPIDEMIOLOOGIA
Progeeria on väga haruldane haigus: see mõjutab ühte last iga 8 miljoni vastsündinu kohta. Tundub, et kinnitatud juhtumeid on praegu umbes sada. Siiski kahtlustatakse, et kogu maailmas on veel 100–150 diagnoosimata patsienti.
Enamik haigestunud lapsi sureb umbes 13 -aastaselt südame -veresoonkonna haigustesse; südame -veresoonkonna häired, mis on kaugeltki peamised surmapõhjused.
MIKS "ÕPPEPROGERIA?
Progeeria, nagu mainitud, on väga väikese esinemissagedusega. Siiski juhib see mitmete teadlaste tähelepanu, sest võiks olla eeskujuks inimese normaalse vananemise toimimise uurimisel. Sellega seoses otsime rahuldavaid tulemusi andvaid ühiseid mehhanisme ja ravimeetodeid.
Põhjused
Taust: geneetiline haigus, näiteks progeeria, on põhjustatud ühe paljudest DNA -st koosneva geeni mutatsioonist. Kui geen on muteerunud, toodab see normaalse terve valgu asemel ebanormaalset valku. Kui mõjutatud valk on elujõuline, ohustab selle mutatsiooni mõju asjaomase organismi elu.
Teadlased leidsid, et progeeria eest vastutav geen on nn LMNA. LMNA geen asub kromosoomis 1 ja toodab valku nimega lamina A.
Joonis: Võrreldes terve raku (üleval) ja ilma A -laminaadita raku (all) rakutuumade vahel. Lehelt http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
MIS ON LAMINA A? MILLISED FUNKTSIOONID TEGEVAD?
Lamin A valk pakub raku tuumale olulist struktuurilist tuge. Ilma selleta võtab tuum teistsuguse, deformeerunud välimuse. Deformeerunud tuum, millel puudub laminaadi A pakutav tugi, mõjutab paljusid raku elutähtsaid funktsioone, näiteks mitoosi.
LAMINA A JA PROGERIA
Progeeriaga patsientidel on laminaadil A tervisliku inimese laminaadiga A võrreldes väike erinevus. Erinevus puudutab ainult ühte aminohapet: sellest väikesest detailist piisab dramaatiliste asjaolude kindlakstegemiseks.
Allpool on põhjalik teabeleht, mis on pühendatud lugejatele, kes soovivad teada, mis lehega A täpselt juhtub.
Põhjalik teabeleht
Progeeria puhul on muteerunud laminaadil A asendis 1824 erinev aminohape kui terve laminaadil A. Tsütosiini asemel on c "tümiin. Sellest väikesest erinevusest piisab valgu enda küpsemise muutmiseks. Tõepoolest, laminaat A, enne tuumale mõjudes peavad toimima väikesed struktuurilised kohandused.
Üks selline kohandus on valgu seondumine molekuliga, mida nimetatakse farnesüüliks. Tervete lamellide A puhul on seondumine ajutine ja farnesüül eemaldatakse; muteerunud laminaadi A puhul jääb farnesüül valguga seotuks.
Lamina A ja farnesüül, kui nad jäävad ühtseks, moodustavad ebanormaalse valgu, mida nimetatakse täpselt progeriiniks, kuna see määrab progeeria.
MILLAL MUTATSIOON TOIMUB? KAS PROGERIA EDASTAVAD VANEMAD?
Kuna tegemist on geneetilise haigusega, on küsitav, kas ka progeeria on pärilik haigus. Noh, 2003. aasta uuring ilmus Loodus, tunnistas, et progeeria tekib spontaanse mutatsiooni tõttu, mis mõjutab sugurakke (muna- või spermarakke) või embrüot varases staadiumis. Seetõttu on vanemad terved, mitte kandjad. Seda sündmust nimetatakse geneetikas mutatsiooniks de novo.
Teisalt ei saanud teisiti olla: enamik patsiente sureb noorukieas, isegi enne laste saamist.
Sümptomid, sümptomid ja tüsistused
Lisateabe saamiseks: Progeeria sümptomid
Progeeria esimesed sümptomid ilmnevad kohe pärast sündi, esimese kaheteistkümne elukuu jooksul. Need koosnevad:
- Aeglustunud kasv
- Sklerodermia
Mõne aasta pärast lõpetatakse sümptomaatiline pilt järgmiste patoloogiliste ilmingute ilmnemisega:
- Väike ja kitsas nägu
- Pea on suur ja näo suhtes ebaproportsionaalne
- Nokaga nina
- Silmapaistvad silmad
- Juuste, ripsmete ja kulmude väljalangemine (täielik alopeetsia areata)
- Õhukesed huuled
- Väike, langetatud lõualuu (mikrognaatiline)
- Ilmsed veenid
- Kõrge hääletoon
- Ebanormaalne ja hilinenud hammaste tulek
- Lihastoonuse ja keharasva vähenemine
- Liigeste jäikus
- Puusa nihestus
- Insuliiniresistentsus
- Arütmia
TÜSIKUD
Progeeriaga patsiendid seisavad paratamatult silmitsi erinevate komplikatsioonidega. Tegelikult tekivad kardiovaskulaarsed probleemid, ateroskleroos, neerupuudulikkus, nägemise kaotus ja progresseeruv luu- ja lihaskonna degeneratsioon. Mõjutatud on nõrgad ja ei saa sooritada samu motoorseid tegevusi nagu nende eakaaslased.
Peamine surmapõhjus, mis esineb noorukieas, on ennekõike seotud südame- ja veresoonkonnahaigustega (üle 90% surmajuhtumitest).
Vastupidiselt sellele, mida võiks arvata, ei määra enneaegne vananemine erilist eelsoodumust kasvajale või neurodegeneratiivsetele haigustele, mis on tüüpilised vanadusele.
Südamepuudulikkuse
Insult
Koronaarne puudulikkus
DEPRESSIOON
Nagu me alguses ütlesime, ei avalda progeeriahaige vaimset alaarengut: ta on aju arengu seisukohalt sarnane oma eakaaslastega. Patsient on kirgas ja seetõttu on ta veelgi teadlikum tema füüsilistest erinevustest. . ja samaealised lapsed. See muudab olukorra ja paratamatu saatuse, millega kannatanu kokku puutub, aktsepteerimise veelgi raskemaks. Sellest tuleneb depressioon ja tugeva moraalse meeleheite tunne.
Diagnoos
Progeeria diagnoos põhineb arsti tähelepanekul haiguse iseloomulike tunnuste kohta. Üle kõige:
- Kasv aeglustus
- Kokku alopeetsia areata
- Naha kõvenemine keha jäsemetel (sklerodermia)
Ühemõttelise kinnituse saamiseks võib arst patsiendile teha geneetilise testi, mis hindab mutatsioonide olemasolu või puudumist LMNA geenis.
Teraapia
Kahjuks pole progeeriale spetsiifilist ravi. Teadlased näevad aga kõvasti vaeva, et töötada välja ravim, mida tuntakse kui "farnesüültransferaasi inhibiitorit" (FTI), mis näib andvat väärtuslikke tulemusi (vt uurimistööle pühendatud peatükki).
Kuni edasiste arenguteni on ainsad tänapäeval teostatavad ravimeetmed suunatud:
- Vähendage sümptomite ja komplikatsioonide raskust
- Pikendage patsientide eluiga mõne aasta võrra
Südame -veresoonkonna häired väärivad raviarsti suurimat tähelepanu. Neid tuleb iga päev jälgida.
Väga oluline on ka füsioteraapia, hoolikas toitumine ja psühhoterapeudi moraalne tugi.
Südame -veresoonkonna häirete ravi
Mõne patsiendi jaoks võib osutuda elutähtsaks koronaararteri šunteerimisoperatsioon ja angioplastika. Nii soodustatakse südame vereringet ja välditakse müokardiinfarkti tekkimise võimalust, ehkki ajutiselt.
Samuti soovitame võtta aspiriini, statiine ja antikoagulante väikestes annustes.
EDENDADA KASVU
Noorte patsientide kasvu soodustamiseks kasutatakse mõnikord kasvuhormoonil põhinevat teraapiat. Mõju ei ole alati rahuldav.
FÜSIOTERAAPIA, FÜÜSILINE TEGEVUS JA ORTOPEEDILISED MEETMED
Füüsiline aktiivsus ja füsioteraapia on hädavajalikud, et tulla toime liigese progresseeruva jäikuse ja lihastoonuse vähenemisega, mis põhjustab näiteks puusa nihestust.
Lisaks põhjustab pidev keharasva kaotus jalgade valulikku tunnet, eriti kui patsient on pikka aega kõndinud. Sellistes olukordades on väga kasulik varustada patsient spetsiaalsete jalatsitega, millel on "sisemine polster, mis neelab löögid maapinnaga.
TOITUMINE
Progeeriaga patsiendid kannatavad sklerodermia all. Seetõttu saavad nad kasu pidevast niisutamisest. Soovitatav on sageli juua, eriti soojematel aastaaegadel.
Lisaks on täheldatud, et lihaste ja kasvu puudujääke nõrgendatakse pideva ja tavalisest suurema kalorikogusega. Sellega seoses soovitatakse patsientidel jagada kolm kanoonilist igapäevast söögikorda mitmeks suupisteks, et vältida võimalikku paastumist.
PSÜHHOTERAAPIA
Seda kasutatakse depressiooni raviks, mis haarab sageli progeeriahaige.
Samuti soovitab psühhoterapeut perel ja patsiendil pöörduda tugigruppide poole, mis on loodud spetsiaalselt ravimatute haiguste all kannatavate ja nende perede abistamiseks. Nendes kohtades püütakse võimaluste piires leevendada paratamatust saatusest tingitud ebamugavusi ja õpetada lähimatele sugulastele, kuidas kannatava inimesega kõige paremini suhestuda.
Prognoos
Progeeria prognoos ei saa kunagi olla positiivne, kuna ravi ei ole ja ravi annab vähe efekti. Mõned inimesed saavad rohkem kasu kui teised, pikendades oma elu mõne aasta võrra. Surm saabub aga peaaegu alati enne 20. eluaastat.
Seetõttu on pereliikmete kiindumus ning vastutulelik ja informeeritud koolikeskkond üliolulised.
Uuringud (veebruar 2014)
Progeeria ravimise lootust esindab kasvajavastane ravim, farnesüültransferaasi inhibiitor. Seda tuntakse ka kui Lonafarnibi.
Teadlased teevad selles osas märkimisväärseid uuringuid ja tundub, et see soosib farnesüülrühma eraldumist laminaadist A (vt põhjalikku teabelehte). Loomamudelites andis katse positiivseid tulemusi: farnesüülrühma eraldumine laminaadist A toimus ja rakutuum taastas normaalse kuju; ka hiirtel läks paremini. 2007. aasta mais algas Lonafarnibi inimkatse II etapp ja oodatakse arenguid.
Lisaks annavad lohutavad tulemused mõned uuringud, mis käsitlevad kahte ravimit, mis on juba turul muul otstarbel: Pravastatiin ja zoledronaat. Esimene aitab vähendada kolesterooli, teine on võetud hüperkaltseemia vastu. Manustatuna kombinatsioonis Lonafarnibiga näib see olevat võimeline tõhusamalt ära hoidma seose farnesüülrühma ja lamina A vahel. Kas see võib olla lahendus progeeriale?
