Toimeained: tiotroopium
Spiriva 18 mikrogrammi, inhalatsioonipulber, kõvakapsel
Näidustused Miks Spirivat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Spiriva 18 mikrogrammi aitab kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) inimestel kergemini hingata. KOK on krooniline kopsuhaigus, mis põhjustab hingeldust ja köha. Mõiste KOK on seotud kroonilise bronhiidi ja emfüseemiga. Kuna KOK on krooniline haigus, tuleb Spiriva 18 mikrogrammi võtta iga päev, mitte ainult hingamisraskuste või muude KOK -i sümptomite ilmnemisel.
Spiriva 18 mikrogrammi on pikatoimeline bronhodilataator, mis aitab laiendada hingamisteid ja hõlbustab õhu sisenemist ja väljumist kopsudest. Spiriva 18 mikrogrammi regulaarne kasutamine võib aidata ka haigusega seotud õhupuuduse tekkimisel ja minimeerida haiguse mõju teie igapäevaelule. See võimaldab ka kauem aktiivne olla. Spiriva 18 mikrogrammi igapäevane kasutamine aitab vältida KOK-i sümptomite äkilist lühiajalist halvenemist, mis võib kesta mitu päeva.
Selle ravimi toime kestab 24 tundi, seega tuleb seda võtta üks kord ööpäevas. Spiriva 18 mikrogrammi õige annuse kohta vt lõik 3. "Kuidas Spiriva 18 mikrogrammi võtta" ja kasutusjuhend, mis on toodud "teisel" infolehe küljel
Vastunäidustused Kui Spirivat ei tohi kasutada
Palun lugege hoolikalt läbi järgmised küsimused. Kui vastus mõnele küsimusele on positiivne, rääkige oma arstiga enne Spiriva 18 mikrogrammi kasutamist.
- kas olete allergiline tiotroopiumi, atropiini või sarnaste ainete, nagu ipratroopium või oksitroopium, või laktoosi või piimavalkude suhtes?
- kas te võtate mingeid muid ravimeid, mis sisaldavad ipratroopiumi või oksitroopiumi?
- kas olete rase, kas arvate end olevat rase või toidate last rinnaga?
- kas teil on kitsanurga glaukoom, eesnäärmeprobleemid või urineerimisraskused?
- kas teil on probleeme neerudega?
- kas olete viimase 6 kuu jooksul põdenud müokardiinfarkti või mis tahes vormis ebastabiilset või eluohtlikku ebaregulaarset südametegevust või rasket südamepuudulikkust?
Ärge võtke Spiriva 18 mikrogrammi
Ärge võtke Spiriva 18 mikrogrammi, kui olete allergiline (ülitundlik) toimeaine tiotroopiumi või piimavalke sisaldava laktoosmonohüdraadi suhtes.
Samuti ärge võtke Spiriva 18 mikrogrammi, kui olete allergiline (ülitundlik) atropiini või sellega seotud ainete (nt ipratroopium või oksitroopium) suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Spiriva võtmist
- Rääkige oma arstile, kui teil on kitsanurga glaukoom, eesnäärmeprobleemid või urineerimisraskused.
- Kui teil on probleeme neerudega, pidage nõu oma arstiga.
- Spiriva 18 mikrogrammi on näidustatud kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse säilitusraviks, seda ei tohi kasutada äkilise õhupuuduse või õhupuuduse raviks.
- Pärast Spiriva 18 mikrogrammi manustamist võivad tekkida kohesed allergilised reaktsioonid, nagu lööve, turse, sügelus, vilistav hingamine või õhupuudus. Kui see juhtub, konsulteerige kohe oma arstiga.
- Sissehingamisel kasutatavad ravimid, näiteks Spiriva 18 mikrogrammi, võivad kohe pärast manustamist põhjustada pigistust rinnus, köha, hingeldust või õhupuudust. Kui see juhtub, konsulteerige kohe oma arstiga.
- Vältige ettevaatlikult sissehingamise tolmu sattumist silma, sest see võib põhjustada silmahaiguseks oleva kitsa nurga glaukoomi sadestumist või süvenemist. Valu või ebamugavustunne silmades, ähmane nägemine, halode nägemine tulede ümber või värvilised kujutised koos punaste silmadega võivad olla märkidest kitsasnurga glaukoomi ägedast rünnakust. Silma sümptomitega võib kaasneda peavalu, iiveldus või oksendamine. Lõpetage tiotroopiumbromiidi võtmine ja konsulteerige koheselt oma arstiga, eelistatavalt silmaarstiga, kui ilmnevad kitsanurga glaukoomi nähud ja sümptomid.
- Suukuivus, mida on täheldatud ravi ajal antikolinergiliste ravimitega, võib pikas perspektiivis olla seotud hambakaariesega. Seetõttu on soovitatav põhjalik hambahügieen.
- Kui olete viimase 6 kuu jooksul põdenud müokardiinfarkti või mis tahes vormis ebastabiilset või eluohtlikku ebaregulaarset südametegevust või rasket südamepuudulikkust, rääkige sellest oma arstile. See teave on oluline, et teha kindlaks, kas Spiriva on teie jaoks õige ravim.
- Ärge võtke Spiriva 18 mikrogrammi sagedamini kui üks kord päevas.
Lapsed ja noorukid
Spiriva 18 mikrogrammi ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Spiriva toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud sarnaseid kopsuhaiguse ravimeid, nagu ipratroopium või oksitroopium.
Pärast Spiriva 18 mikrogrammi võtmist koos teiste KOK -i raviks kasutatavate ravimitega, nagu inhaleeritavad ravimid, mis leevendavad sümptomeid, nagu salbutamool, metüülksantiinid, nagu teofülliin ja / või steroidid, mida manustatakse suukaudselt või sissehingamise teel, ei ole teatatud spetsiifilistest kõrvaltoimetest prednisoloon
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase või arvate end olevat rase või toidate last rinnaga, pidage nõu oma arstiga.
Ärge kasutage seda ravimit, kui arst pole seda spetsiaalselt soovitanud.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Pearingluse, nägemise ähmastumise või peavalu tekkimine võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Spiriva 18 mikrogrammi sisaldab laktoosmonohüdraati.
Iga kapsel sisaldab kuni 5,5 mg laktoosmonohüdraati, kui Spiriva 18 mikrogrammi võetakse vastavalt soovitatud annusele - üks kapsel üks kord ööpäevas.
Annustamine ja kasutusviis Spiriva kasutamine: Annustamine
Võtke Spiriva 18 mikrogrammi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on ühe kapsli (18 mikrogrammi tiotroopiumi) sisu sissehingamine üks kord päevas. Ärge võtke rohkem kui soovitatav annus.
Spiriva 18 mikrogrammi ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Kapslit tuleb võtta iga päev samal kellaajal See on oluline, kuna Spiriva 18 mikrogrammi on efektiivne 24 tundi.
Kapslid on mõeldud ainult sissehingamiseks ja mitte suukaudseks manustamiseks.
Ärge neelake kapsleid alla.
HandiHaleri seade, mille sisse tuleb Spiriva kapsel panna, läbistab kapsli ja võimaldab pulbrit sisse hingata.
Veenduge, et teil on HandiHaler ja teate, kuidas seda õigesti kasutada. HandiHaler'i kasutamise juhised on toodud selle infolehe teisel poolel.
Veenduge, et te ei puhuks HandiHalerisse.
Kui te pole kindel, kuidas HandiHalerit kasutada, küsige oma arstilt, õelt või apteekrilt, kes näitab teile, kuidas see toimib.
HandiHalerit tuleb puhastada kord kuus.Juhised HandiHaleri puhastamiseks on selle infolehe teisel poolel.
Spiriva 18 mikrogrammi võtmisel jälgige, et pulber ei satuks silma. Kui see juhtub, võib teil tekkida ähmane nägemine, valu ja / või silmade punetus, sellisel juhul peate silmi koheselt leige veega loputama. Seejärel võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, et saada täiendavat nõu.
Kui leiate, et teie hingamine on halvenenud, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Spirivat
Kui te võtate Spiriva 18 mikrogrammi rohkem kui ette nähtud
Kui te inhaleerite rohkem kui ühe Spiriva 18 mikrogrammi kapsli sisu päevas, võtke kohe ühendust oma arstiga. Teil võib olla suurem risk selliste kõrvaltoimete tekkeks nagu suukuivus, kõhukinnisus, urineerimisraskused, südame löögisageduse tõus või nägemise hägustumine.
Kui te unustate Spiriva 18 mikrogrammi võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub, kuid ärge võtke kahekordset annust samal ajal või samal päeval. Seejärel võtke järgmine annus nagu tavaliselt.
Kui te lõpetate Spiriva 18 mikrogrammi võtmise
Enne Spiriva 18 mikrogrammi ravi lõpetamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te lõpetate Spiriva 18 mikrogrammi võtmise, võivad KOK -i nähud ja sümptomid halveneda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on Spiriva kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgmistel esinemissagedustel:
Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st
Aeg -ajalt: võib mõjutada kuni 1 inimest 100 -st
Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st
Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
Allpool kirjeldatud kõrvaltoimetest on teatanud seda ravimit võtnud inimesed ja need on loetletud esinemissageduse järgi, jagatuna sagedasteks, aeg -ajalt, harva või teadmata.
Sage:
- suukuivus: tavaliselt kerge
Aeg -ajalt:
- pearinglus
- peavalu
- maitse muutused
- ähmane nägemine
- ebaregulaarne südametegevus (kodade virvendus)
- kurgupõletik (farüngiit)
- kähe hääl (düsfoonia)
- köha
- kõrvetised (gastroösofageaalne reflukshaigus)
- kõhukinnisus
- suu ja kurgu seeninfektsioonid (orofarüngeaalne kandidoos)
- lööve
- urineerimisraskused (kusepeetus)
- valu urineerimisel (düsuuria)
Haruldane:
- unehäired (unetus)
- visuaalsed halod tulede või punaste silmadega seotud värvipiltide ümber (glaukoom)
- mõõdetud silmarõhu tõus
- ebaregulaarne südametegevus (supraventrikulaarne tahhükardia)
- kiire südametegevus (tahhükardia)
- südamelöökide tajumine (südamepekslemine)
- pigistustunne rinnus, millega kaasneb köha, vilistav hingamine või õhupuudus kohe pärast sissehingamist (bronhospasm)
- ninaverejooks (ninaverejooks)
- kõripõletik (larüngiit)
- ninakõrvalurgete põletik (sinusiit)
- soolesulgus või väljaheidete puudumine (soolesulgus, sealhulgas paralüütiline iileus) D
- igemete põletik (gingiviit)
- keelepõletik (glossiit)
- neelamisraskused (düsfaagia)
- suu põletik (stomatiit)
- iiveldus
- ülitundlikkus, sealhulgas kohesed reaktsioonid
- rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad näo või kõri turset (angioödeem)
- urtikaaria
- sügelema
- kuseteede infektsioonid
Teadmata:
- kehavedelike kadu (dehüdratsioon)
- hambakaaries
- raske allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon)
- nahainfektsioonid või haavandid
- naha kuivus
- liigeste turse.
Pärast Spiriva 18 mikrogrammi manustamist võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, mis hõlmavad allergilisi reaktsioone, mis põhjustavad näo või kõri turset (angioödeem) või muid ülitundlikkusreaktsioone (nt vererõhu järsk langus või pearinglus), mis tekivad individuaalselt või raskekujulise allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon). Samuti, nagu teiste inhaleeritavate ravimite puhul, võivad mõnedel patsientidel kohe pärast sissehingamist tekkida ootamatu pigistustunne rinnus, köha, vilistav hingamine või õhupuudus (bronhospasm). Kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest, pöörduge kohe oma arsti poole.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Pärast esimese kapsli võtmist blisterribalt jätkake järgmiste kapslite eemaldamist üheksa päeva jooksul, üks kapsel päevas samast blisterribast.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Mitte külmutada.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Spiriva 18 mikrogrammi sisaldab
Iga kapsel sisaldab 18 mikrogrammi toimeainet tiotroopiumi (bromiidmonohüdraadina).
Sissehingamise ajal vabaneb HandiHaler'i huulikust 10 mikrogrammi tiotroopiumi.
Abiaine on laktoosmonohüdraat.
Kuidas Spiriva 18 mikrogrammi välja näeb ja pakendi sisu
Spiriva 18 mikrogrammi, inhalatsioonipulber, kõvakapsel on heleroheline kõvakapsel, millele on trükitud tootekood TI 01 ja trükitud ettevõtte logo.
Toode on saadaval järgmistes pakendites:
Pakendis 30 kapslit
Pakendis 60 kapslit
Pakendis 10 kapslit ja 1 HandiHaler seade
Pakendis 30 kapslit ja 1 HandiHaler seade
Haigla pakend: sisaldab 5 karpi 30 kapslit ja HandiHaler seadet
Haigla pakend: sisaldab 5 pakki 60 kapsliga
Saadaval on ka pakend, mis sisaldab 1 HandiHaler seadet.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SPIRIVA 18 mikrogrammi, sissehingamiseks mõeldud pulber, ÕIGE KAPSLI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kapsel sisaldab 22,5 mcg tiotroopiumbromiidmonohüdraati, mis vastab 18 mcg tiotroopiumile.
Manustatud annus (HandiHaler seadme huulikust vabanev annus) on 10 mikrogrammi tiotroopiumi.
Abiained: laktoosmonohüdraat.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Inhalatsioonipulber, kõvakapsel.
Helerohelised kõvad kapslid, mille kapslile on trükitud tootekood TI 01 ja ettevõtte logo.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Tiotroopium on näidustatud bronhodilataatorite säilitusraviks sümptomite leevendamiseks kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Ravim on ette nähtud ainult inhalatsiooniks.
Tiotroopiumbromiidi soovitatav annus on ühe kapsli sisu sissehingamine üks kord päevas HandiHaler seadmega samal ajal.
Soovitatavat annust ei tohi ületada.
Tiotroopiumbromiidi kapslid on ette nähtud ainult sissehingamiseks, mitte suukaudseks manustamiseks.
Tiotroopiumbromiidi kapsleid ei tohi alla neelata.
Tiotroopiumbromiidi tohib sisse hingata ainult seadme HandiHaler abil.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid võivad kasutada soovitatud annuses tiotroopiumbromiidi.
Neerupuudulikkusega patsiendid võivad kasutada soovitatud annuses tiotroopiumbromiidi. Mõõduka kuni raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤50 ml / min) patsientide kohta vt lõigud 4.4 ja 5.2.
Maksapuudulikkusega patsiendid võivad kasutada soovitatud annuses tiotroopiumbromiidi (vt lõik 5.2).
Lapsed
KOK
Lastel (alla 18 -aastased) ei ole lõigus 4.1 kirjeldatud näidustusel märkimisväärset kasutamist.
Tsüstiline fibroos
Spiriva ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Ravimi õige manustamise tagamiseks peab arst või muu tervishoiutöötaja juhendama patsienti inhalaatori kasutamise kohta.
Käsitsemise ja kasutamise juhised
Pidage meeles, et järgige hoolikalt Spiriva kasutamise kohta arsti juhiseid. HandiHaler seade on spetsiaalselt Spiriva jaoks välja töötatud. Te ei tohiks seda kasutada teiste ravimite võtmiseks. Ravimi võtmiseks võite HandiHaleri seadet kasutada kuni ühe aasta.
HandiHaleri kirjeldus
1 Tolmukindel sulgur
2 huulik
3 Alus
4 Stantsimisnupp
5 Keskkamber
1. Tolmukapi avamiseks vajutage punktsiooninupp lõpuni ja vabastage see.
2. Avage tolmukork täielikult, tõstes seda ülespoole.
Seejärel avage huulik, lükates seda ülespoole.
3. Võtke Spiriva kapsel blisterpakendist välja (ainult vahetult enne kasutamist) ja sisestage see keskkambrisse, nagu on näidatud. Pole tähtis, mis suunas kapsel kambrisse on suunatud.
4. Sulgege huulik kindlalt, kuni kuulete klõpsatust, jättes tolmukork lahti.
5. Hoidke HandiHaler seadet huulik ülespoole ja vajutage punktsiooninupp üks kord täielikult alla ning vabastage see.
See toiming tekitab kapslisse augud, mis võimaldavad ravimil inspiratsiooni ajal vabaneda.
6. Hinga täielikult välja.
Tähtis: vältige alati huuliku sissehingamist.
7. Tooge HandiHaler seade suhu ja sulgege huuled kindlalt huuliku ümber. Hoidke oma pead püsti ja hingake aeglaselt ja sügavalt sisse, kuid piisava kiirusega, et kuulda või tunda kapsli vibratsiooni.
Hingake sisse, kuni kopsud on täis; seejärel hoidke hinge kinni nii kaua kui võimalik ja eemaldage samal ajal HandiHaler seade suust.
Jätkake normaalset hingamist.
Kapsli täielikuks tühjendamiseks korrake samme 6 ja 7 üks kord.
8. Avage huulik uuesti. Pöörake kasutatud kapsel tagurpidi ja visake see minema. HandiHaler seadme hoidmiseks sulgege huulik ja tolmukork.
HandiHaleri seadme puhastamine
Puhastage HandiHaler seadet kord kuus. Avage tolmukork ja huulik. Seejärel avage alus, tõstes stantsimisnuppu üles. Loputage kogu inhalaator sooja veega, et eemaldada tolm. Kuivatage HandiHaler -seade põhjalikult, valage üleliigne vesi paberrätikule ja jätke see õhku, hoides tolmukork, huulik ja alus lahti. Õhu käes kuivamine võtab 24 tundi, seadet tuleb puhastada kohe pärast kasutamist, et olla valmis järgmiseks sissehingamiseks.
Blisterriba kasutamine
A. Jagage blisterriba pooleks, tõmmates mööda perforeeritud joont
B. Tõstke tagaküljele asetatud lehte saki abil, kuni kapsel on täielikult nähtav (ainult vahetult enne kasutamist).
Kui teine kapsel satub kogemata õhu kätte, tuleb see ära visata.
C. Võtke kapsel välja.
Spiriva kapslid sisaldavad ainult väikest kogust pulbrit, seega on kapsel täidetud ainult osaliselt.
04.3 Vastunäidustused
Tiotroopiumbromiidi inhalatsioonipulber on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus tiotroopiumbromiidi, atropiini või selle derivaatide, näiteks ipratroopiumi või oksitroopiumi või piimavalke sisaldava abiaine laktoosmonohüdraadi suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tiotroopiumbromiidi, bronhodilataatorit, mida tuleb võtta üks kord päevas, ei tohi kasutada esmaabi korral ägeda bronhospasmi episoodi ravis.
Pärast tiotroopiumbromiidi inhalatsioonipulbri manustamist võivad tekkida kohesed ülitundlikkusreaktsioonid.
Vastavalt oma antikolinergilisele toimele tuleb tiotroopiumbromiidi kasutada ettevaatusega kitsanurga glaukoomi, eesnäärme hüperplaasia või põie kaela obstruktsiooniga patsientidel (vt lõik 4.8).
Sissehingamisel manustatavad ravimid võivad põhjustada sissehingamisest tingitud bronhospasmi.
Kuna ravimi kontsentratsioon plasmas suureneb koos neerufunktsiooni halvenemisega, tuleb mõõduka kuni raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤50 ml / min) patsientidel tiotroopiumbromiidi kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimalikud riskid. Puuduvad pikaajalised andmed raske neerukahjustusega patsientide kohta (vt lõik 5.2).
Patsiente tuleb soovitada vältida ravimi pulbri sattumist silma. Neid tuleb teavitada, et see võib põhjustada sadenemist või kitsenurga glaukoomi süvenemist, silmavalu või ebamugavustunnet, ajutist nägemise hägustumist, visuaalseid halosid või värvilisi pilte koos punaste silmadega, mis tekivad konjunktiivi ummistusest ja sarvkesta tursest. Nende silmade sümptomite kombinatsiooni tekkimisel peavad patsiendid tiotroopiumbromiidi kasutamise lõpetama ja viivitamatult konsulteerima spetsialistiga.
Pikaajaline suukuivus, mida on täheldatud antikolinergilise ravi korral, võib olla seotud hambakaariesega.
Tiotroopiumbromiidi ei tohi kasutada rohkem kui üks kord päevas (vt lõik 4.9).
Spiriva kapslid sisaldavad 5,5 mg laktoosmonohüdraati.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kuigi ametlikke ravimite koostoime uuringuid ei ole läbi viidud, on tiotroopiumbromiidi inhalatsioonipulbrit kasutatud koos teiste ravimitega ilma kliiniliste koostoimeteta. Nende hulka kuuluvad sümpatomimeetilised bronhodilataatorid, metüülksantiinid, suukaudsed ja inhaleeritavad steroidid, mida tavaliselt kasutatakse KOK -i ravis.
Tiotroopiumbromiidi ja teiste antikolinergilisi ravimeid sisaldavate ravimite samaaegset manustamist ei ole uuritud ja seetõttu ei ole see soovitatav.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Tiotroopiumbromiidi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole dokumenteeritud kliinilisi andmeid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust, mis on seotud emaslooma toksilisusega (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Seetõttu tohib Spirivat raseduse ajal kasutada ainult siis, kui see on selgelt näidustatud.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas tiotroopiumbromiid eritub rinnapiima. Kuigi uuringud närilistega on näidanud, et ainult väike kogus tiotroopiumbromiidi eritub rinnapiima, ei ole Spiriva kasutamine imetamise ajal soovitatav. Tiotroopiumbromiid on pika toimeajaga aine. Otsus rinnaga toitmise jätkamise või lõpetamise, mitte Spiriva-ravi jätkamise või katkestamise asemel tuleks teha, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi Spirivaga emale.
Viljakus
Tiotroopiumi kohta ei ole kliinilisi andmeid fertiilsuse kohta. Tiotroopiumiga läbi viidud mittekliiniline uuring ei näidanud kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Pearingluse, nägemise ähmastumise või peavalu esinemine võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Paljusid loetletud kõrvaltoimeid võib seostada Spiriva antikolinergiliste omadustega.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Allpool loetletud kõrvaltoimete sagedus põhineb tiotroopiumirühmas (9647 patsienti) täheldatud kõrvaltoimete (st tiotroopiumile omistatud sündmuste) jämedal esinemissagedusel, mis on saadud 28 platseebo-kontrollitud kliinilise uuringu andmete kogumisel. hõlmab raviperioode, mis kestavad neli nädalat kuni neli aastat.
Sagedus on määratletud järgmise kokkuleppe alusel:
Väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes olid sageli täheldatud kõrvaltoimed antikolinergilised kõrvaltoimed, näiteks suukuivus, mida esines ligikaudu 4% patsientidest.
28 kliinilises uuringus lõpetas suukuivus ravi 18 -l 9647 tiotroopiumiga ravitud patsiendil (0,2%).
Antikolinergiliste toimetega kooskõlas olevate tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad glaukoom, kõhukinnisus ja soolesulgus, sealhulgas paralüütiline iileus, samuti uriinipeetus.
Muud eripopulatsioonid
Vanusega võib esineda suurem antikolinergiliste toimete esinemissagedus.
04.9 Üleannustamine
Tiotroopiumbromiidi suured annused võivad esile kutsuda antikolinergilisi sümptomeid.
Siiski ei täheldatud tervetel vabatahtlikel pärast ühekordse kuni 340 mcg tiotroopiumbromiidi annuse sissehingamist antikolinergilisi süsteemseid kõrvaltoimeid. Peale selle ei täheldatud pärast 170 mikrogrammi tiotroopiumbromiidi manustamist muid olulisi kõrvaltoimeid peale suukuivuse. päeva Korduva annusega uuringus, mis viidi läbi KOK-i patsientidel, keda raviti 4 nädala jooksul maksimaalse ööpäevase annusega 43 mikrogrammi tiotroopiumbromiidi, ei täheldatud olulisi kõrvaltoimeid.
Tiotroopiumbromiidi iseloomustab madal suukaudne biosaadavus, mistõttu suukaudsete kapslite tahtmatu allaneelamine ei põhjusta tõenäoliselt ägedat mürgistust.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud obstruktiivsete hingamisteede sündroomide ravimid aerosoolide, antikolinergiliste ravimite jaoks, ATC -kood: R03B B04
Toimemehhanism
Tiotroopiumbromiid on pika toimeajaga muskariiniretseptori antagonist, mida kliinilises praktikas nimetatakse sageli antikolinergiliseks. Seondudes bronhide silelihaste muskariiniretseptoritega, pärsib tiotroopiumbromiid parasümpaatiliste närvilõpmete poolt vabaneva atsetüülkoliini kolinergilist (bronhokonstriktorit) toimet. . Sellel on sarnane afiinsus muskariinsete alatüüpide M1 kuni M5 suhtes. Hingamisteedes antagoniseerib tiotroopiumbromiid konkureerivalt ja pöörduvalt M3 retseptoreid, kutsudes esile bronhide silelihaste lõõgastumise. Mõju sõltus annusest ja kestis üle 24 tunni. Pikaajaline kestus on tõenäoliselt tingitud selle väga aeglasest dissotsieerumisest M3 retseptoritest, näidates oluliselt pikemat dissotsiatsiooni poolväärtusaega kui ipratroopiumil. Olles N-kvaternaarne antikolinergiline tiotroopiumbromiid, on inhalatsiooni teel (paikselt) selektiivne (bronho), näidates vastuvõetavat terapeutilist vahemikku enne süsteemse antikolinergilise toime algust.
Farmakodünaamilised toimed
Bronhodilatatsioon on peamiselt lokaalne (hingamisteede) toime, mitte süsteemne toime. D2 dissotsiatsioon M2 retseptoritest on kiirem kui M3 retseptoritest ja selle tulemuseks oli (kineetiliselt kontrollitud) selektiivsus M3 retseptori alatüübi suhtes võrreldes funktsionaalsete in vitro uuringute M2 alatüübiga. Kõrge efektiivsus ja aeglane dissotsiatsioon retseptorist kajastuvad kliiniliselt KOK-i patsientide olulises ja pikaajalises bronhodilatsioonis.
Südame elektrofüsioloogia
Elektrofüsioloogia: 53 tervetel vabatahtlikel läbi viidud spetsiifilises QT -uuringus ei pikendanud 12 päeva jooksul manustatud Spiriva annuses 18 mcg ja 54 mcg (st kolm korda suurem terapeutiline annus) EKG QT -intervalli.
Kliiniline efektiivsus
Kliinilise arengu programm hõlmas 4 üheaastast ja 2 kuue kuu pikkust randomiseeritud topeltpimedat uuringut 2663 patsiendiga (1308 tiotroopiumbromiidiga ravitud). Üheaastane programm koosnes kahest platseebokontrollitud uuringust ja kahest uuringust aktiivse kontrollravimi (ipratroopiumi) vastu. Kahte kuue kuu pikkust uuringut kontrolliti nii salmeterooli kui ka platseebo puhul. Need uuringud hõlmasid kopsufunktsiooni ja düspnoe, ägenemiste ja tervisega seotud elukvaliteedi hindamist.
Ülalmainitud uuringutes parandas tiotroopiumbromiid üks kord ööpäevas oluliselt kopsufunktsiooni (sunnitud väljahingamise maht ühe sekundi jooksul, FEV1 ja sunnitud elutähtsus, FVC) 30 minuti jooksul pärast esimest annust ja seda säilitati 24 tundi . Püsiseisundi farmakodünaamika saavutati ühe nädala jooksul, suurim bronhodilateeriv toime täheldati kolmandal päeval. Tiotroopiumbromiid parandas märkimisväärselt hommikust ja õhtust väljahingamise tippvoolu (PEF), mida mõõdeti patsientide igapäevaste andmete põhjal. Tiotroopiumbromiidi bronhodilataatoriefekt püsis kogu manustamisaasta jooksul ilma taluvuseta.
Randomiseeritud, platseebokontrollitud kliiniline uuring 105 KOK-i patsiendiga näitas, et bronhodilatatsioon püsis 24-tunnise ravivahemiku jooksul võrreldes platseeboga, sõltumata sellest, kas ravimit manustati hommikul või õhtul.
Pikaajalistes uuringutes (6 kuud ja üks aasta) on näidatud järgmist toimet:
tiotroopiumbromiid parandas oluliselt düspnoet (hinnati mööduva düspnoe indeksi abil). See paranemine püsis kogu ravi vältel.
Paranenud düspnoe mõju füüsilise koormuse taluvusele hinnati kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 433 mõõduka kuni raske KOK-iga patsienti. Nendes uuringutes paranes kuue nädala pikkune ravi Spirivaga sümptomitega piiratud treeningu olulises paranemises. tsükliergomeetril mõõdetud vastupidavusaeg kuni 75% maksimaalsest töövõimest ehk 19,7% (uuring A: 640 sekundit Spiriva ja 535 sekundit platseeboga, võrreldes ravi-eelse algtasemega 492 sekundit) ja 28,3% (uuring B: 741 sekundit Spiriva ja 577 sekundit platseeboga, võrreldes ravieelse algtasemega 537 sekundit).
Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus, milles osales 1829 mõõduka kuni väga raske KOK-iga patsienti, vähendas tiotroopiumbromiid statistiliselt oluliselt KOK-i ägenemistega patsientide osakaalu (32,2% -lt 27,8% -ni) ja statistiliselt oluliselt ägenemiste arvu 19% võrra (1,05–0,85 juhtumit patsiendi kohta kokkupuuteaasta kohta).Lisaks hospitaliseeriti KOK -i ägenemiste tõttu haiglasse 7,0% tiotroopiumbromiidiga ravitud patsientidest ja 9,5% platseeborühma patsientidest (p = 0,056). KOK -i põhjustatud haiglasse sattumiste arvu vähendati 30% (0,25 kuni 0,18 juhtu patsiendi kohta kokkupuuteaasta kohta).
9-kuulises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 492 patsienti, parandas Spiriva tervisega seotud elukvaliteeti, mis on määratud St. Georgèsi hingamisteede küsimustiku (SGRQ) üldskooriga. Spirivaga ravitud patsientide protsent, kes saavutasid SGRQ üldskoori olulise paranemise (st> 4 ühikut), oli 10,9% suurem kui platseeborühmas (59,1% Spiriva rühmas ja 48, 2% platseeborühmas). = 0,029)). Keskmine erinevus kahe rühma vahel oli 4,9 ühikut (p = 0,001; usaldusvahemik: 1,69 - 6,68). SGRQ skoor oli 8,19 ühikut sümptomite korral, 3,91 ühikut aktiivsuse korral ja 3,61 ühikut „mõju igapäevaelule.” Kõigi nende üksikute alamdomeenide paranemine oli statistiliselt oluline.
Nelja-aastases randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 5993 patsienti (3006 platseebot ja 2987 Spirivat), püsis Spiriva manustamisest tingitud FEV1 paranemine võrreldes platseeboga 4 aastat konstantsena. Suurem osa patsientidest Spiriva rühmas kui platseebo rühmas (63,8% vs 55,4%, p
Ravi tiotroopiumiga vähendas hingamispuudulikkuse riski (nagu näitab kõrvaltoimete rekord) 19% (2,09 vs 1,68 juhtu 100 patsiendi kohta aastas, suhteline risk (tiotroopium / platseebo) = 0,81, 95% CI = 0,65, 0,999 ).
Üheaastases, randomiseeritud, topeltpimedas, topeltnukuga paralleelrühma kliinilises uuringus võrreldi Spiriva 18 mikrogrammi üks kord ööpäevas ravi toimet salmeterooliga 50 mikrogrammi manustamisel kaks korda päevas koos survestatud inhalaatoriga ( HFA pMDI), mõõdukate ja raskete ägenemiste esinemissageduse kohta 7376 KOK -iga patsiendil ja eelmisel aastal esinenud ägenemisi.
Tabel 1: Ägenemise lõpp -punktide kokkuvõte
† Aeg [päevad] viitab patsientide esimesele kvartiilile. Aja ja sündmuse analüüs viidi läbi, kasutades Coxi proportsionaalsete ohtude regressioonimudelit, mille keskpunkt (agregaat) ja töötlemine olid ühismuutujad, suhe viitab ohu suhtele.
§ Sündmusele kulunud aja analüüs viidi läbi, kasutades Coxi proportsionaalsete ohtude regressioonimudelit, mille keskosa (agregaat) ja töötlemine olid ühismuutujad, suhe viitab ohu suhtele. Patsientide esimese kvartiili aega [päevi] ei saa arvutada, kuna raske ägenemisega patsientide protsent oli liiga väike.
* Sündmusega patsientide arvu hinnati Cochran-Mantel-Haenszeli testi abil, mis oli kihistatud koondatud keskuse järgi; suhtarv viitab riskisuhtele.
Võrreldes salmeterooliga pikendas Spiriva aega esimese ägenemiseni (187 päeva versus 145 päeva), vähendades riski 17% (riskisuhe 0,83; 95% usaldusvahemik [CI]) 0,77 -lt 0,90 -le; p
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Spirivaga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta KOK -i ja tsüstilise fibroosi korral (vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
a) Üldine sissejuhatus
Tiotroopiumbromiid on mittekiraalne kvaternaarne ammooniumühend ja lahustub vees mõõdukalt. Tiotroopiumbromiidi manustatakse inhalatsioonipulbrina. Üldiselt inhaleerimise teel ladestub suurem osa vabanenud annusest seedetraktis ja vähemal määral sihtorganis, milleks on kops. Paljud allpool kirjeldatud farmakokineetilised andmed on saadud suuremate annustega, kui on soovitatav raviks.
b) Toimeaine üldised omadused pärast ravimi manustamist
Imendumine: Pärast kuivpulbri sissehingamist noorte tervete vabatahtlike poolt näitab absoluutne biosaadavus 19,5%, et kopsu jõudev fraktsioon on väga biosaadav. Ühendi (kvaternaarne ammooniumühend) keemilise struktuuri ja in vitro uuringute põhjal eeldatakse, et tiotroopiumbromiid imendub seedetraktist halvasti (10-15%). Tiotroopiumbromiidi suukaudsete lahuste absoluutne biosaadavus on 2-3%. Tiotroopiumbromiidi maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldati viis minutit pärast sissehingamist. Tundub, et toit ei mõjuta selle kvaternaarse ammooniumühendi imendumist.
Levitamine: Ravim seondub plasmavalkudega 72% ja jaotusruumala on 32 l / kg. Tasakaalukontsentratsiooni korral oli tiotroopiumbromiidi maksimaalne plasmakontsentratsioon KOK-i patsientidel 17–19 pg / ml, kui seda mõõdeti 5 minutit pärast 18 mg kuivpulbri annuse sissehingamist ja see langes kiiresti mitme sektsiooniga. oli 3-4 pg / ml. Kohalikud kontsentratsioonid kopsudes on teadmata, kuid manustamisviis viitab märkimisväärselt kõrgematele kontsentratsioonidele kopsudes. Uuringud rottidega on näidanud, et tiotroopiumbromiid ei läbi olulisel määral hematoentsefaalbarjääri.
Biotransformatsioon: Biotransformatsiooni ulatus on madal.See ilmneb 74% muutumatul kujul eritunud uriiniga pärast intravenoosset manustamist noortel tervetel vabatahtlikel. Tiotroopiumbromiidester lõhustatakse ensümaatiliselt alkoholiks (N-metüülskoopiin) ja happeliseks ühendiks (ditienüülglükoolhape), mis ei ole muskariiniretseptorite suhtes aktiivsed. In vitro katsed maksa mikrosoomide ja inimese hepatotsüütidega näitavad, et täiendav (intravenoosne) ravim metaboliseerub tsütokroom P450 (CYP) sõltuvast oksüdatsioonist ja sellele järgnevast konjugatsioonist glutatiooniga erinevates II faasi metaboliitides.
In vitro uuringud maksa mikrosoomidega näitavad, et ensüümide rada võivad inhibeerida CYP 2D6 (ja 3A4) inhibiitorid, kinidiin, ketokonasool ja gestodeen. Seega osalevad tsütokroom CYP 2D6 ja 3A4 metaboolses rajas, mis vastutab väiksema osa annuse elimineerimise eest.
Isegi terapeutilistest kontsentratsioonidest kõrgemates kontsentratsioonides ei inhibeeri tiotroopiumbromiid inimese maksa mikrosoomides CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 või 3A.
Elimineerimine: Tiotroopiumbromiidi lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 5 kuni 6 päeva pärast sissehingamist. Kogu kliirens oli pärast intravenoosset annust 880 ml / min noortel tervetel vabatahtlikel, kelle individuaalne varieeruvus oli 22%. Intravenoosselt manustatud tiotroopiumbromiid eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga (74%). Pärast kuivpulbri sissehingamist manustatakse 14% annusest uriiniga ja ülejäänud osa, peamiselt soolestikust mitteimenduv ravim, eritub väljaheitega. Tiotroopiumbromiidi renaalne kliirens ületab kreatiniini kliirensi, mis näitab sekretsiooni Pärast kroonilist igapäevast sissehingamist KOK-iga patsientidel saavutati farmakokineetiline tasakaalukontsentratsioon 2–3 nädala pärast, ilma kumulatsioonita.
Lineaarsus / mittelineaarsusTiotroopiumbromiidil on terapeutilises vahemikus lineaarne farmakokineetika nii pärast intravenoosset manustamist kui ka pärast kuivpulbri sissehingamist.
c) Patsientide omadused
Eakad patsiendid: Nagu eeldati kõigi peamiselt neerude kaudu eritatavate ravimite puhul, seostati vanemat vanust tiotroopiumbromiidi neerukliirensi vähenemisega (alates 326 ml / min 70 -aastastel KOK -i patsientidel), mida võib seletada neerufunktsiooni langusega. bromiid uriinis vähenes pärast sissehingamist 14% -lt (tervetel noortel vabatahtlikel) ligikaudu 7% -ni (KOK -iga patsiendid); Siiski ei muutunud plasmakontsentratsioonid KOK-i patsientide vanuse kasvades oluliselt, võrreldes individuaalse ja individuaalse varieeruvusega (AUC0-4h suurenemine 43% pärast kuivpulbri sissehingamist).
Neerupuudulikkusega patsiendid: Nagu kõigi ravimite puhul, mis erituvad peamiselt neerude kaudu, on neerupuudulikkust seostatud ravimi plasmakontsentratsiooni suurenemise ja ravimi neerukliirensi vähenemisega nii pärast intravenoosset infusiooni kui ka pärast sissehingamist. Kerge neerupuudulikkus (CLCR 50 -80 ml / min), mis esineb sageli eakatel patsientidel, suurendab veidi tiotroopiumbromiidi plasmakontsentratsiooni (AUC0-4h suurenemine 39% pärast intravenoosset infusiooni). Mõõduka kuni raske KOK-ga patsientidel (CLCR
Maksapuudulikkusega patsiendid: Eeldatakse, et maksapuudulikkus ei mõjuta oluliselt tiotroopiumbromiidi farmakokineetikat. Tiotroopiumbromiid eritub peamiselt neerude kaudu (74% noortel tervetel vabatahtlikel) ja lihtsa mitteensümaatilise estri dissotsiatsiooni teel farmakoloogiliselt mitteaktiivseteks toodeteks.
Pediaatrilised patsiendidvt lõik 4.2.
d) Farmakokineetika ja farmakodünaamika seosed
Farmakokineetika ja farmakodünaamika vahel puudub otsene korrelatsioon.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Paljusid ravimi taluvuse, korduvtoksilisuse ja reproduktiivtoksilisuse tavapärastes uuringutes täheldatud toimeid võib seletada tiotroopiumbromiidi antikolinergiliste omadustega. Loomadel on täheldatud tüüpilisi toimeid: vähenenud toidutarbimine ja pärsitud kehakaalu tõus, suu ja nina kuivus, vähenenud pisaravool ja süljevool, müdriaas ja suurenenud südame löögisagedus. Teised olulised mõjud, mida täheldati korduvtoksilisuse toksilisuse uuringutes, olid: kerge hingamisteede ärritus rottidel ja hiirtel, mida tõestas nohu ning muutused nina- ja kõri epiteelis, prostatiit, millega kaasnesid valguladestused ja roti põie litiaas.
Kõrvaltoimeid rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele või sünnitusjärgsele arengule saab tõendada ainult emasloomale toksiliste annuste kasutamisel. Tiotroopiumbromiid ei olnud rottidel ega küülikutel teratogeenne. Rottidel läbi viidud üldises reproduktsiooni- ja fertiilsusuuringus ei ilmnenud mingeid negatiivseid mõjusid ravitavate vanemate või nende järglaste viljakusele ja paaritumisvõimele mis tahes annuses.
Pärast kohalikku või süsteemset ekspositsiooni, mis on rohkem kui 5 korda suurem kui terapeutiline, on täheldatud hingamisteede (ärritus) ja urogenitaalse (prostatiidi) muutusi ning reproduktiivtoksilisust. Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringud ei näidanud erilist ohtu inimestele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat (sisaldab piimavalke)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat
Pärast blisterriba esmakordset avamist: 9 päeva
Visake HandiHaleri seade ära 12 kuud pärast esimest kasutamist.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Mitte külmutada.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiinium / PVC / alumiiniumist blisterriba, mis sisaldab 10 kapslit.
HandiHaler on plastikust (ABS) ja roostevabast terasest valmistatud seade tiotroopiumi ühekordse annuse sissehingamiseks.
Pakend ja seade:
Pakendis 30 kapslit (3 blisterriba)
Pakendis 60 kapslit (6 blisterriba)
Pakend, mis sisaldab HandiHaler seadet ja 10 kapslit (1 blisterriba)
Pakend, mis sisaldab HandiHaler seadet ja 30 kapslit (3 blisterriba)
Haigla pakend: sisaldab 5 karpi 30 kapslit ja HandiHaler seadet
Haigla pakend: sisaldab 5 pakki 60 kapsliga
HandiHaleri seade on saadaval pappkarbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D -55216 Ingelheim am Rhein - Saksamaa
ÕIGUSLIK ESINDUS ITAALIAS
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Lorenzini kaudu, 8
20139 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
035668019 30 kapslit 18 mcg AL / PVC / AL blistrites
035668021 60 kapslit 18 mcg AL / PVC / AL blistrites
035668033 ümbris HandiHaler seadmega
035668045 10 kapslit 18 mcg AL / PVC / AL blistris koos HandiHaler seadmega
035668058 30 kapslit 18 mcg AL / PVC / AL blistris koos HandiHaler seadmega
035668060 5 karpi 30 kapsliga 18 mcg AL / PVC / AL blistris koos HandiHaler seadmega
035668072 5 karpi 60 kapslit 18 mcg AL / PVC / AL blistrites
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
13. mai 2004–9. Oktoober 2006
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
2. aprillil 2014
.jpg)
