Toimeained: telmisartaan, hüdroklorotiasiid
PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletid
Pritorplus pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletid
- PritorPlus 80 mg / 12,5 mg tabletid
- PritorPlus 80 mg / 25 mg tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Pritorplus? Milleks see mõeldud on?
PritorPlus on "kahe toimeaine, telmisartaani ja" hüdroklorotiasiidi kombinatsioon ühes tabletis. Kõik need ained hõlbustavad kõrge vererõhu kontrolli all hoidmist.
- Telmisartaan kuulub ravimite rühma, mida tuntakse angiotensiin II retseptori antagonistidena. Telmisartaan blokeerib selle angiotensiin II toime, põhjustades veresoonte lõdvestumist ja alandades seeläbi vererõhku.
- Hüdroklorotiasiid kuulub tiasiiddiureetikumide hulka kuuluvate ravimite rühma, mis suurendavad uriinivoolu, aidates seeläbi alandada vererõhku.
Kui hüpertensiooni ei ravita, võib see kahjustada paljude elundite veresooni, mis võib mõnikord põhjustada südameinfarkti, südame- või neerupuudulikkust, insuldi või pimedaks jäämist. Tavaliselt ei ole hüpertensioonil enne sellise kahjustuse tekkimist sümptomeid. Seetõttu on oluline regulaarselt mõõta vererõhku, et näha, kas see on keskmine.
PritorPlus'i kasutatakse kõrge vererõhu (essentsiaalse hüpertensiooni) raviks täiskasvanutel, kelle vererõhku ei saa ainult telmisartaaniga piisavalt reguleerida.
Vastunäidustused Pritorplus'i ei tohi kasutada
Ärge võtke PritorPlus'i
- kui olete telmisartaani või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui olete hüdroklorotiasiidi või mõne muu sulfoonamiidi derivaadi suhtes allergiline.
- kui te olete rohkem kui 3 kuud rase (samuti on parem vältida PritorPlus'i kasutamist raseduse alguses - vt raseduse lõik).
- kui teil on rasked maksaprobleemid, nagu kolestaas või sapiteede obstruktsioon (probleemid sapi äravooluga maksast ja sapipõiest) või mõni muu raske maksahaigus.
- kui teil on raske neeruhaigus.
- kui teie arst otsustab, et teie vere kaaliumisisaldus on madal või teie kaltsiumitase on kõrge ega parane pärast ravi.
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Kui teil on mõni neist seisunditest, rääkige sellest oma arstile või apteekrile enne PritorPlus'i võtmist.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Pritorplus'i võtmist
Rääkige oma arstiga, kui teil on või on kunagi olnud mõni järgmistest seisunditest või haigustest:
- Madal vererõhk (hüpotensioon), mis on tõenäolisem, kui te olete dehüdreeritud (liigne veekaotus kehast) või teil on diureetikumravi (diureetikumid), vähese soolasisaldusega dieet, kõhulahtisus, oksendamine või hemodialüüs.
- Neeruhaigus või neeru siirdamine.
- Neeruarteri stenoos (ühe või mõlema neeru veresoonte ahenemine).
- Maksahaigus.
- Südameprobleemid.
- Diabeet.
- Podagra.
- Suurenenud aldosterooni tase (vee- ja soolapeetus kehas koos mitmete mineraalide tasakaalustamatusega veres).
- Süsteemne erütematoosne luupus (nimetatakse ka "luupuseks" või "SLE") - haigus, mille puhul keha immuunsüsteem ründab keha.
- Toimeaine hüdroklorotiasiid võib põhjustada aeg -ajalt reaktsiooni, mille tagajärjeks on nägemise halvenemine ja silmavalu. Need võivad olla kõrgenenud silmasisese rõhu sümptomid ja võivad tekkida tunde kuni nädalaid pärast PritorPlus'i võtmist. See seisund võib põhjustada püsivat nägemiskahjustust, kui seda ei ravita.
Enne PritorPlus'i võtmist pidage nõu oma arstiga:
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- AKE inhibiitor (näiteks enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres. Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke PritorPlus'i".
- kui te võtate digoksiini.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). PritorPlus'i ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui 3 kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt raseduse lõik).
Ravi hüdroklorotiasiidiga võib põhjustada kehas elektrolüütide tasakaaluhäireid. Tüüpilised vedeliku- või elektrolüütide tasakaaluhäirete sümptomid on suukuivus, nõrkus, letargia, unisus, rahutus, lihasvalu või -krambid, iiveldus, oksendamine, lihaste väsimus ja ebanormaalselt kiire südametegevus (rohkem kui 100 lööki minutis) Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, rääkige sellest oma arstile.
Samuti peaksite oma arstile rääkima, kui teil on suurenenud naha tundlikkus päikese suhtes, mille tagajärjel tekivad päikesepõletuse sümptomid (nt punetus, sügelus, turse, villid) kiiremini kui tavaliselt.
Operatsiooni või anesteetikumide manustamise korral peate oma arstile rääkima, et kasutate PritorPlus'i.
PritorPlus võib Aafrika etnilistel patsientidel vererõhku langetada vähem efektiivne.
Lapsed ja noorukid
PritorPlus'i ei soovitata kasutada lastel ja kuni 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Pritorplus’e toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Arst võib otsustada nende ravimite annust muuta või võtta muid ettevaatusabinõusid. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks lõpetada ühe neist ravimitest kasutamine. See kehtib peamiselt allpool loetletud ravimite kohta, mida võetakse samaaegselt PritorPlus'iga:
- Liitiumi sisaldavad ravimid teatud tüüpi depressiooni raviks.
- Madala vere kaaliumisisaldusega (hüpokaleemia) seotud ravimid, nagu teised diureetikumid, lahtistid (nt kastoorõli), kortikosteroidid (nt prednisoon), AKTH (hormoon), amfoteritsiin (seenevastane ravim), karbenoksoloon (kasutatakse suuhaavandite raviks) , penitsilliin G naatrium (antibiootikum), salitsüülhape ja selle derivaadid.
- Kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumipreparaadid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad, AKE inhibiitorid, mis võivad suurendada vere kaaliumisisaldust.
- Südameravimid (nt digoksiin) või südamerütmi reguleerivad ravimid (nt kinidiin, disopüramiid).
- Vaimsete häirete ravimid (nt tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin).
- Muud kõrge vererõhu raviks kasutatavad ained, steroidid, valuvaigistid, ravimid vähi, podagra või artriidi raviks ja D -vitamiini toidulisandid.
- Kui te võtate AKE inhibiitorit või aliskireeni (vt ka teavet pealkirjade all: "Ärge võtke PritorPlus" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
- Digoksiin.
PritorPlus võib suurendada teiste vererõhku langetavate ravimite või vererõhku alandavate ravimite (nt baklofeen, amifostiin) toimet. Lisaks võivad vererõhu langust süvendada alkohol, barbituraadid, narkootikumid või antidepressandid. Seda vererõhu langust võite tunda pearinglusena püsti tõustes. Konsulteerige oma arstiga, kui peate PritorPlus -ravi ajal teiste ravimite annust muutma.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nt aspiriin ja ibuprofeen) kasutamisel võib PritorPlus toime väheneda.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada PritorPlus'i võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil PritorPlus'i asemel kasutada mõnda muud ravimit. PritorPlus ei ole raseduse ajal soovitatav ja seda ei tohi võtta, kui te olete rase. olete rohkem kui 3 kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. PritorPlus'i ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõned patsiendid võivad PritorPlus'i võtmise ajal tunda pearinglust või unisust. Nende toimete ilmnemisel ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
PritorPlus sisaldab piimasuhkrut (laktoosi) ja sorbitooli.
Kui te ei talu teatud suhkruid, pidage enne PritorPlus'i võtmist nõu oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Pritorplus'i kasutada: Annustamine
Võtke PritorPlus'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
PritorPlus'i soovitatav annus on üks tablett ööpäevas. Proovige tabletti võtta iga päev samal kellaajal. PritorPlus'i võib võtta koos toiduga või ilma. Tabletid tuleb alla neelata koos veega või mõne muu alkoholivaba joogiga. Oluline on võtta PritorPlus'i iga päev, kuni arst ei ole teisiti öelnud.
Kui teie maks ei tööta korralikult, ei tohi ületada tavalist annust 40 mg / 12,5 mg üks kord ööpäevas.
Kui te unustate PritorPlus'i võtta
Kui te unustate ravimi võtmata, ärge muretsege. Võtke see kohe, kui see teile meenub, ja jätkake nagu varem. Kui unustate annuse ühel päeval, võtke järgmisel päeval tavaline annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Pritorplus'i
Kui te võtate PritorPlus'i rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga.
Kõrvaltoimed Millised on Pritorplus'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised ja vajavad kohest arstiabi:
Kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest, peate kohe oma arsti poole pöörduma:
Sepsis * (sageli nimetatakse "vereinfektsiooniks") on tõsine infektsioon, millega kaasneb kogu keha põletikuline reaktsioon, naha ja limaskestade kiire turse (angioödeem); need kõrvaltoimed on haruldased (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st), kuid väga tõsised ja patsiendid peaksid lõpetama ravimi võtmise ja konsulteerima koheselt oma arstiga. Kui neid mõjusid ei ravita, võivad need lõppeda surmaga. Sepsise esinemissageduse suurenemist on täheldatud ainult telmisartaani kasutamisel, kuid seda ei saa PritorPlus'i puhul välistada.
PritorPlus'i võimalikud kõrvaltoimed:
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
Pearinglus.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
Madal kaaliumisisaldus veres, ärevus, minestamine (minestus), tuimus, kipitustunne (paresteesia), pöörlemistunne (pearinglus), kiire südametegevus (tahhükardia), südame rütmihäired, madal vererõhk, vererõhu järsk langus püsti tõustes , õhupuudus (düspnoe), kõhulahtisus, suukuivus, kõhupuhitus, seljavalu, lihasspasmid, lihasvalu, erektsioonihäired (võimetus erektsiooni saavutada või säilitada), valu rinnus, kusihappe sisalduse tõus veres.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
Kopsupõletik (bronhiit), süsteemse erütematoosse luupuse (haigus, mille korral immuunsüsteem ründab organismi ennast ja mis põhjustab liigesevalu, löövet ja palavikku) aktiveerimine või süvenemine, kurguvalu, sinusiit, kurbus (depressioon), kukkumisraskused magamine (unetus), nägemiskahjustus, hingamisraskused, kõhuvalu, kõhukinnisus, puhitus (düspepsia), iiveldus, kõhupõletik (gastriit), maksafunktsiooni häired (Jaapani patsientidel esineb seda kõrvaltoimet tõenäolisemalt), nahk ja limaskestad, mis võivad samuti lõppeda surmaga (angioödeem, sealhulgas surmaga lõppenud), naha punetus (erüteem), allergilised reaktsioonid, nagu sügelus või lööve, suurenenud higistamine, nõgestõbi, liigesevalu (artralgia) ja jäsemete valu, lihaskrambid , gripilaadne haigus, valu, kusihappe taseme tõus ntate, madal naatriumisisaldus, kreatiniini taseme tõus, maksaensüümid või kreatiinfosfokinaas veres.
Kõigi üksikute komponentide kasutamisel teatatud kõrvaltoimed võivad olla PritorPlus'i kasutamisel võimalikud kõrvaltoimed, isegi kui neid ei täheldatud selle toote kliinilistes uuringutes.
Telmisartaan
Ainult telmisartaaniga ravitud patsientidel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
Ülemiste hingamisteede infektsioon (nt kurguvalu, sinusiit, nohu), kuseteede infektsioonid, punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia), kõrge kaaliumisisaldus, aeglane südame löögisagedus (bradükardia), neerupuudulikkus, sh äge neerupuudulikkus, nõrkustunne, köha .
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
Sepsis * (sageli nimetatakse "vereinfektsiooniks" on raske infektsioon, millega kaasneb kogu keha põletikuline reaktsioon, mis võib lõppeda surmaga), madal trombotsüütide arv (trombotsütopeenia), mõnede valgete vereliblede arvu suurenemine (eosinofiilia), raske allergiline reaktsioon (nt ülitundlikkus, anafülaktiline reaktsioon, ravimilööve), madal veresuhkur (diabeediga patsientidel), maoärritus, ekseem (nahahaigus), osteoartriit, kõõluste põletik, hemoglobiini (verevalgu) vähenemine, unisus.
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
Kopsukoe progresseeruv arm (interstitsiaalne kopsuhaigus) **.
* Sündmus võis juhtuda juhuslikult või olla seotud praegu tundmatu mehhanismiga.
** Telmisartaani võtmise ajal on teatatud kopsukoe progresseeruvast armistumisest, kuid pole teada, kas põhjus oli telmisartaan.
Hüdroklorotiasiid
Ainult hüdroklorotiasiidiga ravitud patsientidel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
Süljenäärmete põletik, vererakkude arvu vähenemine, sh punaste ja valgete vereliblede arvu vähenemine, madal trombotsüütide arv (trombotsütopeenia), rasked allergilised reaktsioonid (nt ülitundlikkus, anafülaktiline reaktsioon), söögiisu vähenemine või kaotus, rahutus, peapööritus, hägustumine või kollakas nägemine, nägemise halvenemine ja silmavalu (ägeda müoopia või ägeda kitsanurga glaukoomi võimalikud nähud), veresoonte põletik (nekrotiseeriv vaskuliit), kõhunäärmepõletik, maoärritus, naha või silmade kollasus (ikterus), luupuselaadne sündroom (seisund, mis jäljendab haigust, mida nimetatakse süsteemseks erütematoosseks luupuseks, kus immuunsüsteem ründab organismi ennast); nahahäired, nagu naha veresoonte põletik, suurenenud tundlikkus päikesevalguses või villide teke ja koorumine naha välimine kiht (mujal liigitamata) toksiline epidermaalrolüüs), nõrkustunne, neerupõletik või neerufunktsiooni kahjustus, glükoos uriinis (glükosuuria), palavik, elektrolüütide tasakaaluhäired, kõrge vere kolesteroolitase, vähenenud veremaht, suurenenud glükoosi- või rasvasisaldus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure. Tablettide niiskuse eest hoidmiseks peate ravimit hoidma originaalpakendis. Võtke PritorPlus tablett blisterpakendist välja alles vahetult enne selle võtmist.
Aeg -ajalt eraldub blisteri välimine kiht villide vahelisest sisekihist. Kui see juhtub, ei pea te ettevaatusabinõusid rakendama.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida PritorPlus sisaldab
Toimeained on telmisartaan ja hüdroklorotiasiid. Üks tablett sisaldab 40 mg telmisartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Abiained on laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, maisitärklis, meglumiin, mikrokristalne tselluloos, povidoon, punane raudoksiid (E172), naatriumhüdroksiid, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), sorbitool (E420).
Kuidas PritorPlus välja näeb ja pakendi sisu
PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletid on punased ja valged, kahekihilised ovaalsed, millele on pressitud kood „H4”.
PritorPlus on saadaval blisterpakendites, 14, 28, 30, 56, 90 või 98 tabletti sisaldavates pakendites või perforeeritud üheannuselistes blistrites, milles on 28 x 1 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
PRITORPLUS 40 MG / 12,5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 40 mg telmisartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks tablett sisaldab 112 mg laktoosmonohüdraati ja 169 mg sorbitooli (E420).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Tahvelarvuti.
Punane ja valge 5,2 mm ovaalse kujuga kahekihiline tablett, millele on pressitud kood "H4".
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi.
PritorPlus, fikseeritud annuste kombinatsioon (40 mg telmisartaani / 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) on näidustatud täiskasvanutele, kellel ei saavutata piisavat vererõhu kontrolli ainult telmisartaaniga.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
PritorPlus'i tuleb kasutada patsientidel, kelle vererõhku ei ole võimalik ainult telmisartaaniga piisavalt reguleerida. Enne fikseeritud annuste kombinatsioonile üleminekut on soovitatav proovida leida iga üksiku komponendi efektiivne annus. Kui see on kliiniliselt asjakohane, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonile.
• PritorPlus 40 mg / 12,5 mg võib manustada üks kord päevas patsientidele, kes ei saavuta piisavat vererõhu kontrolli Pritor 40 mg kasutamisel.
• PritorPlus 80 mg / 12,5 mg võib manustada üks kord päevas patsientidele, kes ei saavuta piisavat vererõhu kontrolli Pritor 80 mg kasutamisel.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkusega patsiendid
Soovitatav on perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni (vt lõik 4.4).
Maksapuudulikkusega patsiendid
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei tohi annus olla suurem kui PritorPlus 40 mg / 12,5 mg üks kord ööpäevas. PritorPlus ei ole näidustatud raske maksakahjustusega patsientidele. Maksakahjustusega patsientidel tuleb tiasiiddiureetikume kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4).
Eakad patsiendid
Annust ei ole vaja muuta.
Lapsed
PritorPlus'i ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
PritorPlus tabletid on mõeldud suukaudseks manustamiseks üks kord ööpäevas ja neid tuleb võtta koos vedelikuga, koos toiduga või ilma.
Ettevaatusabinõud enne ravimi käsitsemist või manustamist
PritorPlus'i tablette tuleb nende hügroskoopiliste omaduste tõttu hoida suletud blistris. Need tuleb blistrist eemaldada vahetult enne manustamist (vt lõik 6.6).
04.3 Vastunäidustused -
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Ülitundlikkus teiste sulfoonamiidist saadud ainete suhtes (hüdroklorotiasiid on sulfoonamiidist saadud aine).
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Kolestaas ja sapiteede takistused.
• Raske maksapuudulikkus.
• Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens
• Tulekindel hüpokaleemia, hüperkaltseemia.
PritorPlus'i samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus GFR)
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Rasedus
Angiotensiin II retseptori antagonistravi (AIIRA) ei tohi raseduse ajal alustada. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi, mille ohutusprofiil raseduse ajal on tõestatud. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Maksapuudulikkus
PritorPlus'i ei tohi manustada kolestaasi, sapiteede obstruktsiooni või raske maksapuudulikkusega patsientidele (vt lõik 4.3), kuna telmisartaan eritub peamiselt sapiteede kaudu. Nendel patsientidel on oodata telmisartaani maksa kliirensi vähenemist.
Lisaks tuleb PritorPlus'i kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel, kuna väikesed vedeliku- või elektrolüütide tasakaalu muutused võivad põhjustada maksakooma. Puuduvad kliinilised kogemused PritorPlus'i kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel.
Renovaskulaarne hüpertensioon
Patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või neeruarteri stenoos, mis on seotud ühe funktsioneeriva neeruga ja keda ravitakse ravimiga, mis mõjutab reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, on suurenenud risk raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks.
Neerupuudulikkus ja neerusiirdamine
PritorPlus'i ei tohi kasutada raske neerupuudulikkusega (kaaliumi, kreatiniini ja kusihappe kreatiniini kliirens seerumis. Tiasiididega seotud diureetikumidega seotud asoteemia võib tekkida neerupuudulikkusega patsientidel.
Intravaskulaarne hüpovoleemia
Patsientidel, kellel on hüpovoleemia ja / või naatriumipuudus, mis on põhjustatud suurtest diureetikumide annustest, piiratud soolasisaldusega dieedist, kõhulahtisusest või oksendamisest, võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon, eriti pärast esimest annust. Naatriumipuudus ja / või hüpovoleemia tuleb enne PritorPlus -ravi alustamist korrigeerida.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Muud seisundid, mis on seotud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi stimuleerimisega
Patsientidel, kelle veresoonte toon ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkusega või neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), on ravi seda süsteemi mõjutavate ravimitega seostatud ägeda hüpotensiooni, asoteemia, oliguuria või harva ägeda neerupuudulikkusega (vt lõik 4.8).
Esmane aldosteronism
Primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu üldiselt antihüpertensiivsetele ravimitele, mis pärsivad reniin-angiotensiinisüsteemi, seetõttu ei ole PritorPlus'i kasutamine soovitatav.
Aordi ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia
Nagu teistegi vasodilataatorite puhul, tuleb olla eriti ettevaatlik patsientidel, kellel on aordi- või mitraalklapi stenoos või obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia.
Mõju ainevahetusele ja sisesekretsioonisüsteemile
Ravi tiasiididega võib halvendada glükoositaluvust, samas kui diabeediga patsientidel, kes saavad insuliini või diabeedivastast ravi ja saavad telmisartaani, võib tekkida hüpoglükeemia. Seetõttu tuleb neil patsientidel kaaluda glükoosisisalduse jälgimist; kui see on näidustatud, võib osutuda vajalikuks insuliini või diabeedivastaste ravimite annuse kohandamine. Tiasiidravi ajal võib ilmneda varjatud suhkurtõbi.
Tiasiiddiureetikumraviga on seostatud kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu; PritorPlus'is sisalduva 12,5 mg annuse korral on siiski teatatud minimaalsest mõjust või üldse mitte.
Mõnel tiasiididega ravitud patsiendil võib tekkida hüperurikeemia või podagra.
Elektrolüütide tasakaaluhäired
Seerumi elektrolüütide taset tuleb perioodiliselt jälgida sobivate ajavahemike järel, nagu kõigil diureetikumidega ravitavatel patsientidel.
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada vedeliku või elektrolüütide tasakaaluhäireid (sh hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Vedeliku või elektrolüütide tasakaaluhäirete tunnused on suukuivus, janu, väsimus, letargia, unisus, rahutus, lihasvalu või -krambid, lihasväsimus, hüpotensioon, oliguuria, tahhükardia ja seedetrakti häired, nagu iiveldus või oksendamine (vt lõik 4.8).
- Hüpokaleemia
Kuigi tiasiiddiureetikumide kasutamisel võib tekkida hüpokaleemia, võib samaaegne ravi telmisartaaniga vähendada diureetikumidest põhjustatud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on suurem maksatsirroosiga patsientidel, raske diureesiga patsientidel, suukaudse elektrolüütide ebapiisava tarbimisega patsientidel ja patsientidel, kes saavad samaaegselt kortikosteroide või adrenokortikotroopseid hormoone (AKTH) (vt lõik 4.5).
- hüperkaleemia
Seevastu PritorPlus'is sisalduva telmisartaani antagonismi tõttu angiotensiin II (AT1) retseptorite suhtes võib tekkida hüperkaleemia. Kuigi PritorPlus'i kasutamisega seotud kliiniliselt olulist hüperkaleemiat ei ole dokumenteeritud, on hüperkaleemia tekke riskiteguriteks neerupuudulikkus ja / või südamepuudulikkus ja suhkurtõbi. Tuleb manustada kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumipreparaate, kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid. ettevaatusega samaaegselt PritorPlus'iga (vt lõik 4.5).
- Hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos
Puuduvad tõendid selle kohta, et PritorPlus vähendaks või hoiaks ära diureetikumidest tingitud hüponatreemia. Kloori puudus on tavaliselt kerge ega vaja tavaliselt ravi.
- Hüperkaltseemia
Tiasiiddiureetikumid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada teadaolevate kaltsiumi ainevahetushäirete puudumisel vahelduvat ja kerget seerumi kaltsiumisisalduse tõusu. Märgatav hüperkaltseemia võib viidata latentsele hüperparatüreoidismile. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tegemist tuleb tiasiiddiureetikumide manustamine lõpetada.
- Hüpomagneseemia
On näidatud, et tiasiiddiureetikumid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga, põhjustades hüpomagneseemiat (vt lõik 4.5).
Sorbitool ja laktoosmonohüdraat
See ravim sisaldab laktoosmonohüdraati ja sorbitooli. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoosi- ja / või galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Etnilised erinevused
Nagu kõik teised angiotensiin II retseptori antagonistid, on ka telmisartaan ilmselt mustanahalistel patsientidel vererõhku alandav vähem efektiivne kui valgetel patsientidel, mis on tõenäoliselt tingitud madalast reniinitasemest kõrgema esinemissagedusega hüpertensiivsetel patsientidel.
Muu
Nagu iga antihüpertensiivse ravimi puhul, võib südame isheemiatõve või südame isheemiatõvega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Kindral
Ülitundlikkusreaktsioonid hüdroklorotiasiidi suhtes võivad ilmneda patsientidel, kellel on anamneesis allergia või bronhiaalastma või ilma selleta, kuid tõenäolisemalt tekivad need anamneesiga patsientidel.
Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse ägenemisest või aktiveerumisest.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik 4.8). Kui ravi ajal tekib valgustundlikkusreaktsioon, on soovitatav ravi katkestada. Kui diureetikumi uuesti manustamist peetakse vajalikuks, on soovitatav kaitsta avatud kohti päikesevalguse või kunstlike UVA-kiirte eest.
Äge lühinägelikkus ja kitsa nurga glaukoom
Hüdroklorotiasiid, sulfoonamiid, võib põhjustada omapärase reaktsiooni, mille tagajärjeks on äge mööduv lühinägelikkus ja äge kitsanurga glaukoom. Sümptomiteks on nägemisteravuse languse või silmavalu äge algus ja need tekivad tavaliselt mõne tunni või nädala jooksul pärast ravimi alustamist. -suletud glaukoom võib põhjustada püsiva nägemise kaotuse. Esmane ravi on "hüdroklorotiasiidi kasutamise lõpetamine nii kiiresti kui võimalik. Võimalik, et tuleb kaaluda ravi. Kui silmasisene rõhk jääb kontrollimatuks, tuleb viivitamatult meditsiiniline või kirurgiline ravi Ägeda suletudnurga glaukoomi tekke riskitegurid võivad sealhulgas sulfoonamiidi või penitsilliini allergia.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitorite (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid) samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast liitiumikontsentratsiooni suurenemisest ja toksilisusest. Harvadel juhtudel on teatatud ka angiotensiin II retseptori antagonistide (sh PritorPlus) kasutamisel. Liitiumi ja PritorPlus'i samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4). Kui selline koosmanustamine on tõesti vajalik, soovitatakse hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust. kahe ravimi samaaegsel kasutamisel.
Ravimid, mis on seotud kaaliumi kadu ja hüpokaleemiaga (nt muud kaaliumisäästvad diureetikumid, lahtistid, kortikosteroidid, AKTH, amfoteritsiin, karbenoksoloon, penitsilliin G naatrium, salitsüülhape ja derivaadid)
Kui neid aineid määratakse koos hüdroklorotiasiidi ja telmisartaani kombinatsiooniga, on soovitatav jälgida kaaliumisisaldust plasmas, kuna need ravimid võivad võimendada hüdroklorotiasiidi toimet seerumi kaaliumisisaldusele (vt lõik 4.4).
Ravimid, mis võivad suurendada kaaliumisisaldust või esile kutsuda hüperkaleemiat (nt AKE inhibiitorid, kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumipreparaadid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad, tsüklosporiin või muud ravimid nagu naatriumhepariin)
Kui neid ravimeid määratakse koos hüdroklorotiasiidi-telmisartaani kombinatsiooniga, on soovitatav jälgida kaaliumisisaldust plasmas. Tuginedes teiste reniin-angiotensiini süsteemi pärssivate ravimite kasutamise kogemustele, on nende ravimite samaaegne kasutamine ravimid võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu ja seetõttu ei ole nende kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4).
Ravimid, mida mõjutavad muutused seerumi kaaliumisisalduses
Soovitatav on perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja EKG -d, kui PritorPlus'i manustatakse koos nende ravimitega, mida mõjutavad seerumi kaaliumisisalduse kõrvalekalded (nt digitaalse glükosiidid, antiarütmikumid) ja järgmised torsade de pointes indutseerivad ravimid (sealhulgas mõned antiarütmikumid), mille eelsoodumus on hüpokaleemia torsades de pointes'ini.
- Ia klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid)
- III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid)
- mõned antipsühhootikumid (nt tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin, tsüamemasiin, sulpiriid, sultopriid, amisulfriid, tiapiid, pimosiid, haloperidool, droperidool)
- teised (nt bepridiil, tsisapriid, difemaniil, erütromütsiin IV, alofantriin, misolastiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, terfenadiin, vinkamiin IV).
Digitaalsed glükosiidid
Tiasiidide poolt indutseeritud hüpokaleemia või hüpomagneseemia soodustab digitalis-indutseeritud südame rütmihäirete teket (vt lõik 4.4).
Digoksiin
Kui telmisartaani manustati koos digoksiiniga, täheldati digoksiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni (49%) ja minimaalse kontsentratsiooni (20%) keskmist suurenemist. Telmisartaanravi alustamisel, muutmisel ja lõpetamisel tuleb jälgida digoksiini taset, et see püsiks terapeutilises vahemikus.
Muud antihüpertensiivsed ained
Telmisartaan võib tugevdada teiste antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet.
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Diabeedivastased ravimid (suukaudsed ravimid ja insuliin)
Vajalikuks võib osutuda diabeedivastaste ravimite annuse kohandamine (vt lõik 4.4).
Metformiin
Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega: hüdroklorotiasiidiga seotud võimaliku funktsionaalse neerupuudulikkuse põhjustatud laktatsidoosi oht.
Kolestüramiin ja kolestipoolvaigud
Hüdroklorotiasiidi imendumine väheneb anioonvahetusvaikude juuresolekul.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
MSPVA-d (nt atsetüülsalitsüülhape põletikuvastastes annustes, COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d) võivad vähendada tiasiiddiureetikumide diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset toimet ning angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivset toimet.
Mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt dehüdreeritud või eakatel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel) võib angiotensiin II retseptori antagonistide ja tsüklooksügenaasi inhibeerivate ainete samaaegne manustamine põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust. Seetõttu on samaaegne manustamine, eriti eakatel, ettevaatlik. Patsiente peab piisavalt hüdreerima ja neerufunktsiooni jälgimist tuleb kaaluda pärast samaaegse ravi alustamist ja seejärel perioodiliselt.
Ühes uuringus tõi telmisartaani ja ramipriili koosmanustamine ramipriili ja ramiprilaadi AUC0-24 ja Cmax kuni 2,5 korda. Selle tähelepaneku kliiniline tähtsus on teadmata.
Pressoamiinid (nt norepinefriin)
Pressoamiinide toimet saab vähendada.
Mittespolariseerivad lihasrelaksandid (nt tubokurariin)
Hüdroklorotiasiid võib suurendada mittepolariseerivate lihasrelaksantide toimet.
Podagra ravis kasutatavad ravimid (nagu probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool)
Vajalikuks võib osutuda urikosuuriliste ravimite annuse kohandamine, kuna hüdroklorotiasiid võib suurendada kusihappe sisaldust seerumis.Vajalikuks võib osutuda probenetsiidi või sulfiinpürasooni annuse suurendamine. Tiasiidi samaaegne manustamine võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinooli suhtes.
Kaltsiumisoolad
Tiasiiddiureetikumid võivad põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse tõusu, vähendades selle eritumist. Kui on ette nähtud kaltsiumi lisamine, tuleb seerumi kaltsiumisisaldust jälgida ja selle annust vastavalt kohandada.
Beetablokaatorid ja diasoksiid
Tiasiidid võivad suurendada beetablokaatorite ja diasoksiidi hüperglükeemilist toimet.
Antikolinergilised ained (nt atropiin, biperideen) võib suurendada tiasiiddiureetikumide biosaadavust, vähendades seedetrakti motoorikat ja mao tühjenemise kiirust.
Amantadina
Tiasiidid võivad suurendada amantadiini põhjustatud kõrvaltoimete riski.
Tsütotoksilised ained (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat)
Tiasiidid võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite eritumist neerude kaudu ja suurendada nende müelosupressiivset toimet.
Nende farmakoloogiliste omaduste põhjal võib eeldada, et järgmised ravimid võimendavad kõigi antihüpertensiivsete ravimite, sealhulgas telmisartaani, hüpotensiivset toimet: baklofeen, amifostiin.
Lisaks võivad ortostaatilist hüpotensiooni süvendada alkohol, barbituraadid, narkootikumid või antidepressandid.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) kasutamine ei ole raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). AIIRA -de kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
PritorPlus'i kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi puuduvad kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) riski kohta, võib sama risk esineda ka selle ravimiklassi puhul. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi. raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui AIIRA -ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
AIIRA -dega kokkupuutumine teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia). (Vt punkt 5.3).
Kui raseduse II trimestrist on kokkupuude AIIRA -dega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AIIRA -sid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal on piiratud, eriti esimesel trimestril. Loomkatsed on ebapiisavad. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri. Arvestades hüdroklorotiasiidi farmakoloogilist toimemehhanismi, võib selle kasutamine teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada lootele ja vastsündinule mõjusid, nagu ikterus, elektrolüütide tasakaalu häired ja trombotsütopeenia.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusödeemi, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia korral, kuna on oht vähendada plasma mahtu ja platsenta hüpoperfusiooni, millel ei ole kasulikku mõju haiguse kulule.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi rasedate naiste essentsiaalse hüpertensiooni korral kasutada, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muud ravi ei saa kasutada.
Toitmisaeg
Kuna andmed PritorPlus'i kasutamise kohta imetamise ajal puuduvad, ei ole PritorPlus soovitatav ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil imetamise ajal kasutamiseks, eriti vastsündinute ja enneaegsete imikute rinnaga toitmise ajal.
Hüdroklorotiasiid eritub rinnapiima väikestes kogustes. Tiasiidid suurtes annustes, põhjustades intensiivset diureesi, võivad pärssida piimatootmist. PritorPlus'i kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav. Kui PritorPlus'i kasutatakse rinnaga toitmise ajal. Rinnaga toitmise ajal tuleb annused hoida võimalikult madalad. kui võimalik.
Viljakus
Prekliinilistes uuringutes ei täheldatud telmisartaani ja hüdroklorotiasiidi toimet meeste ja naiste fertiilsusele.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Autojuhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb arvestada, et antihüpertensiivse raviga, nagu PritorPlus, võib aeg -ajalt tekkida unisus ja pearinglus.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on pearinglus. Raske angioödeem (≥1 / 10 000,
PritorPlus'i kasutamisel teatatud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli võrreldav sellega, mida teatati ainult telmisartaani kohta randomiseeritud kontrollitud uuringutes, milles osales 1471 patsienti, kes randomiseeriti saama telmisartaani ja hüdroklorotiasiidi või ainult telmisartaani. Reaktsioonide vahelist seost ei ole kindlaks tehtud. Kõrvaltoimed ja annus ning sugu , patsientide vanus või rass.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Kõrvaltoimed, millest on teatatud kõigis kliinilistes uuringutes ja mida esineb sagedamini (p ≤ 0,05) telmisartaani ja hüdroklorotiasiidi kasutamisel platseeboga võrreldes, on loetletud allpool organsüsteemide kaupa. PritorPlus -ravi ajal võivad tekkida mis tahes üksikute komponentide teadaolevad kõrvaltoimed, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud.
Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse järgi järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Harv: bronhiit, farüngiit, sinusiit
Immuunsüsteemi häired
Harv: süsteemse erütematoosluupuse ägenemine või aktiveerumine 1
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: hüpokaleemia
Harv: hüperurikeemia, hüponatreemia
Psühhiaatrilised häired
Aeg -ajalt: ärevus
Harv: depressioon
Närvisüsteemi häired
Sage: pearinglus
Aeg -ajalt: minestus, paresteesia
Harv: unetus, unehäired
Silma häired
Harv: nägemishäired, ähmane nägemine
Kõrva ja labürindi häired
Aeg -ajalt: vertiigo
Südame patoloogiad
Aeg -ajalt: tahhükardia, arütmia
Vaskulaarsed patoloogiad
Aeg -ajalt: hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: düspnoe
Harv: hingamispuudulikkus (sh kopsupõletik ja kopsuturse)
Seedetrakti häired
Aeg -ajalt: kõhulahtisus, suukuivus, kõhupuhitus
Harv: kõhuvalu, kõhukinnisus, düspepsia, oksendamine, gastriit
Maksa ja sapiteede häired
Harv: maksafunktsiooni kahjustus / maksakahjustus 2
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv: angioödeem (sealhulgas surmaga lõppenud), erüteem, sügelus, lööve, hüperhidroos, urtikaaria
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt: seljavalu, lihasspasmid, müalgia
Harv: artralgia, lihaskrambid, jäsemete valu
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: erektsioonihäired
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg -ajalt: valu rinnus
Harv: gripilaadne haigus, valu
Diagnostilised testid
Aeg -ajalt: kusihappe sisalduse tõus veres
Harv: vere kreatiniinisisalduse tõus, kreatiinfosfokinaasi sisalduse suurenemine veres, maksaensüümide aktiivsuse tõus
1: põhineb turustamisjärgsel kogemusel
2: Täpsema kirjelduse saamiseks vt alajaotust "Valitud kõrvaltoimete kirjeldus'
Lisateave üksikute komponentide kohta
Kõigi üksikute komponentide puhul varem teatatud kõrvaltoimed võivad olla PritorPlus'iga seotud võimalikud kõrvaltoimed, isegi kui neid ei täheldatud selle toote kliinilistes uuringutes.
Telmisartaan:
Kõrvaltoimeid esines sama sagedusega nii telmisartaani kui ka platseebot saanud patsientidel.
Telmisartaani kasutamisel teatatud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus (41,4%) oli kontrollitud uuringutes tavaliselt võrreldav platseeboga (43,9%). Järgmised kõrvaltoimed koguti kõigist kliinilistest uuringutest telmisartaaniga hüpertensiooniga ravitud või vähemalt 50 -aastane, kellel on suur risk kardiovaskulaarsete sündmuste tekkeks.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg -ajalt: ülemiste hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid, sealhulgas tsüstiit
Harv: sepsis, sealhulgas surmaga lõppenud tulemus3
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg -ajalt: aneemia
Harv: eosinofiilia, trombotsütopeenia
Immuunsüsteemi häired
Harv: ülitundlikkus, anafülaktilised reaktsioonid
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: hüperkaleemia
Harv: hüpoglükeemia (diabeediga patsientidel)
Südame patoloogiad
Aeg -ajalt: bradükardia
Närvisüsteemi häired
Harv: unisus
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: köha
Väga harv: interstitsiaalne kopsuhaigus 3
Seedetrakti häired
Harv: maohaigus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv: ekseem, ravimipurse, toksiline nahalööve
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv: osteoartriit, kõõluste valu
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: neerukahjustus (sh äge neerupuudulikkus)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg -ajalt: asteenia
Diagnostilised testid
Harv: hemoglobiini taseme langus
3: Täpsema kirjelduse saamiseks vt alajaotust "Valitud kõrvaltoimete kirjeldus'
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiid võib põhjustada või süvendada hüpovoleemiat, mis võib põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid (vt lõik 4.4).
Üksnes hüdroklorotiasiidi kasutamisel on teatatud sagedusega kõrvaltoimed:
Infektsioonid ja infestatsioonid
Teadmata: Sialadeniit
Vere ja lümfisüsteemi häired
Teadmata: aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, luuüdi depressioon, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia
Immuunsüsteemi häired
Teadmata: anafülaktilised reaktsioonid, ülitundlikkus
Endokriinsed patoloogiad
Teadmata: ebapiisavalt kontrollitud diabeet
Ainevahetus- ja toitumishäired
Teadmata: anoreksia, söögiisu vähenemine, elektrolüütide tasakaaluhäired, hüperkolesteroleemia, hüperglükeemia, hüpovoleemia
Psühhiaatrilised häired
Teadmata: erutus
Närvisüsteemi häired
Teadmata: uimastatud
Silma häired
Teadmata: ksantopsia, äge lühinägelikkus, äge suletud nurga glaukoom
Vaskulaarsed patoloogiad
Teadmata: nekrotiseeriv vaskuliit
Seedetrakti häired
Teadmata: pankreatiit, maohaigus
Maksa ja sapiteede häired
Teadmata: hepatotsellulaarne ikterus, kolestaatiline ikterus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Teadmata: erütematoosluupuse sarnane sündroom, valgustundlikkusreaktsioonid, naha vaskuliit, toksiline epidermaalne nekrolüüs
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Teadmata: nõrkus
Neerude ja kuseteede häired
Teadmata: interstitsiaalne nefriit, neerufunktsiooni häire, glükosuuria
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Teadmata: palavik
Diagnostilised testid
Teadmata: suurenenud triglütseriidide sisaldus
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Maksafunktsiooni kahjustus / maksakahjustus
Enamik turuletulekujärgseid maksafunktsiooni kahjustusi / maksakahjustusi on telmisartaani kasutamisel esinenud Jaapani patsientidel. Jaapani patsientidel tekivad need kõrvaltoimed tõenäolisemalt.
Sepsis
PRoFESS uuringus täheldati "sepsise esinemissageduse suurenemist telmisartaani kasutamisel platseeboga võrreldes" .Sündmus võib olla juhuslik tulemus või olla seotud praegu tundmatu mehhanismiga (vt lõik 5.1).
Interstitsiaalne kopsuhaigus
Turustamisjärgselt on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, mis on seotud telmisartaani kasutamisega, kuid põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine -
Telmisartaani üleannustamise kohta inimestel on vähe teavet. Hemodialüüsi teel eemaldatava hüdroklorotiasiidi kogus ei ole kindlaks tehtud.
Sümptomid
Telmisartaani üleannustamise kõige ilmsemad ilmingud olid hüpotensioon ja tahhükardia; Samuti on teatatud bradükardiast, pearinglusest, oksendamisest, kreatiniini taseme tõusust seerumis ja ägedast neerupuudulikkusest. Hüdroklorotiasiidi üleannustamist seostatakse liigsest diureesist põhjustatud elektrolüütide vähenemisega (hüpokaleemia ja hüpokloreemia) ja hüpovoleemiaga. Kõige sagedasemad üleannustamise nähud ja sümptomid on iiveldus ja unisus. Hüpokaleemia võib põhjustada lihasspasme ja / või süvendada südame rütmihäireid. glükosiidid või mõned arütmiavastased ravimid.
Ravi
Telmisartaani ei eemaldata hemodialüüsi teel. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida ning ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Ravi sõltub allaneelamisest möödunud ajast ja sümptomite raskusastmest. Soovitatavad meetmed hõlmavad oksendamise esilekutsumist ja / või maoloputust. Üleannustamise ravis võib olla kasulik aktiivsüsi. Seerumi elektrolüütide ja kreatiniini taset tuleb sageli kontrollida. Hüpotensiooni korral tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ning kiiresti lisada soola ja vedelikku.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiin II antagonistid ja diureetikumid.
ATC -kood: C09DA07.
PritorPlus on "kombinatsioon angiotensiin II retseptori antagonistist, telmisartaanist ja tiasiiddiureetikumist" hüdroklorotiasiidist. Nende toimeainete kombinatsioonil on aditiivne antihüpertensiivne toime, mis vähendab vererõhku suuremal määral kui kumbki kahest eraldi kasutatavast toimeainest . PritorPlus, mida manustatakse üks kord päevas terapeutilises annuses, vähendab tõhusalt ja järk -järgult vererõhku.
Telmisartaan on suukaudselt efektiivne angiotensiin II alatüübi 1 (AT1) retseptori antagonist. Telmisartaan tõrjub angiotensiin II "suure afiinsusega" oma seondumiskohalt AT1 alatüübi retseptorile, mis vastutab "angiotensiin II" teadaoleva toime eest. Telmisartaanil puudub AT1 retseptori suhtes osaline agonistlik toime. Telmisartaan seondub selektiivselt AT1 retseptoriga. See side on pikaajaline. Telmisartaanil puudub afiinsus teiste retseptorite, sealhulgas
AT2 ja teised vähem iseloomulikud AT retseptorid. Nende retseptorite funktsionaalne roll pole teada ega nende võimaliku ülestimuleerimise mõju angiotensiin II poolt, mille taset suurendab telmisartaan. Telmisartaan põhjustab taseme langust, telmisartaan ei inhibeeri inimese plasma reniini ega Telmisartaan ei inhibeeri angiotensiini konverteerivat ensüümi (kininaas II), ensüümi, mis lagundab ka bradükiniini. Seetõttu ei ole oodata bradükiniini tugevnemist. Bradükiniini vahendatud kõrvaltoimed.
Tervetele vabatahtlikele manustatud telmisartaani annus 80 mg põhjustab "peaaegu täielikku" angiotensiin II põhjustatud "vererõhu tõusu pärssimist. Inhibeeriv toime kestab 24 tundi ja on endiselt mõõdetav kuni 48 tundi.
Antihüpertensiivne toime algab 3 tunni jooksul pärast telmisartaani esimese annuse manustamist. Maksimaalne vererõhu langus saavutatakse tavaliselt 4–8 nädalat pärast ravi algust ja see püsib pikaajalise ravi ajal. Antihüpertensiivne toime püsib järjepidevalt 24 tundi pärast manustamist ja hõlmab viimast 4 tundi enne järgmist manustamist, nagu näitab pidev 24 -tunnine vererõhu mõõtmine. Seda kinnitavad maksimaalse toime ajal ja vahetult enne järgmist annust tehtud mõõtmised. (platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes oli minimaalse ja maksimaalse suhte suhe pärast telmisartaani 40 või 80 mg annuseid pidevalt üle 80%).
Hüpertensiivsetel patsientidel vähendab telmisartaan nii süstoolset kui ka diastoolset vererõhku, mõjutamata südame löögisagedust.Telmisartaani antihüpertensiivne toime on võrreldav teiste antihüpertensiivsete ainete klasside ravimitega (nagu on näidatud kliinilistes uuringutes, milles telmisartaani võrreldi amlodipiini, atenolooli, enalapriili, hüdroklorotiasiidi ja lisinopriiliga).
Pärast telmisartaanravi järsku lõpetamist naaseb vererõhk mitme päeva jooksul järk-järgult ravieelsele väärtusele, ilma nähtava tagasilöögiefektita.
Kuiva köha esinemissagedus oli telmisartaaniga ravitud patsientidel oluliselt väiksem kui AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel kliinilistes uuringutes, kus neid kahte ravimit otseselt võrreldi.
Südame -veresoonkonna ennetamine
ONTARGET (ON -telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipriili globaalse tulemusnäitaja uuringuga) võrdles telmisartaani, ramipriili ning telmisartaani ja ramipriili kombinatsiooni mõju kardiovaskulaarsetele tulemustele 25 620 vähemalt 55 -aastasel patsiendil, kellel on anamneesis südame isheemiatõbi, insult, TIA , perifeersete arterite haigus või II tüüpi suhkurtõbi, mis on seotud "tõendusmaterjaliga sihtelundite kahjustustest (nt retinopaatia, vasaku vatsakese hüpertroofia, makro- või mikroalbuminuuria)", mis kujutab endast kardiovaskulaarsete sündmuste riski.
Patsiendid randomiseeriti ühte järgmistest kolmest ravigrupist: 80 mg telmisartaani (n = 8542), 10 mg ramipriili (n = 8576) või 80 mg telmisartaani ja 10 mg ramipriili kombinatsiooni (n = 8502) ning neid jälgiti keskmiselt vaatlusperiood 4,5 aastat.
Telmisartaan on näidanud ramipriiliga sarnast efektiivsust kardiovaskulaarse surma, mittefataalse müokardiinfarkti, mittefataalse insuldi või kongestiivse südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise esmase kombineeritud tulemusnäitaja vähendamisel. Esmase tulemusnäitaja esinemissagedus oli sarnane telmisartaani (16,7%) ja ramipriili (16,5%) rühmas. Telmisartaani ja ramipriili riski suhe oli 1,01 (97,5% CI 0,93–1,10, p (mitte -halvemus) = 0,0019, vahe 1,13). Suremuse esinemissagedus oli kõigil põhjustel 11,6% ja 11,8% vastavalt telmisartaan ja ramipriil.
Leiti, et telmisartaan on kardiovaskulaarse surma, mittefataalse müokardiinfarkti ja mittefataalse insuldi eelnevalt määratletud sekundaarse tulemusnäitaja puhul sama efektiivne kui ramipriil [0,99 (97,5% CI 0,90–1,08), p (mitte-halvem) = 0,0004] , esmane tulemusnäitaja võrdlusuuringus HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), milles hinnati ramipriili toimet platseebole.
TRANSCEND randomiseeris ACE-I talumatusega patsiente, kelle kaasamiskriteeriumid olid sarnased ONTARGETiga, et saada kas 80 mg telmisartaani (n = 2954) või platseebot (n = 2972), mõlemat manustatakse lisaks standardravile. Järelkontrolli keskmine kestus oli 4 aastat ja 8 kuud. Esmase kombineeritud tulemusnäitaja (kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult või haiglaravi südame paispuudulikkuse tõttu) esinemissageduses ei olnud statistiliselt olulist erinevust [15,7% telmisartaani rühmas ja 17,0% platseeborühmas riskisuhe 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Kardiovaskulaarse surma, mittefataalse müokardiinfarkti ja mittefataalse insuldi eelnevalt määratletud sekundaarses kombineeritud tulemusnäitajas oli telmisartaanist kasu platseebo ees [0,87 (95% CI 0,76-1,00, p = 0,048) kardiovaskulaarse suremuse kohta (riskisuhe 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).
Telmisartaaniga ravitud patsientidel esines köha ja angioödeemi harvemini kui ramipriiliga ravitud patsientidel, samal ajal kui telmisartaani kasutamisel esines hüpotensiooni sagedamini.
Telmisartaani ja ramipriili kombinatsioon ei andnud mingit kasu võrreldes ramipriili või telmisartaaniga üksi.Kombinatsiooniga oli suremus CV -st ja kõikidest põhjustest põhjustatud suremus arvuliselt suurem. Lisaks esines märkimisväärselt kõrgem esinemissagedus
hüperkaleemia, neerupuudulikkus, hüpotensioon ja minestus kombineeritud rühmas, mistõttu telmisartaani ja ramipriili kombinatsiooni kasutamine selles patsiendipopulatsioonis ei ole soovitatav.
Uuringus "Ennetusrežiim teise insuldi efektiivseks vältimiseks" (PRoFESS) vähemalt 50 -aastastel patsientidel, kellel oli hiljuti insult, täheldati telmisartaani kasutamisel sepsise esinemissageduse suurenemist võrreldes platseeboga, 0,70% versus 0,49% [RR 1,43 (95% usaldusvahemik 1,00–2,06)]; surmaga lõppevate sepsisejuhtude esinemissagedus suurenes telmisartaaniga ravitud patsientidel (0,33%) võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (0,16%) [RR 2,07 (95% usaldusvahemik 1,14–3,76) )]. Telmisartaani kasutamisega seoses täheldatud sepsise esinemissageduse suurenemine võib olla juhuslik tulemus või seotud praegu tundmatu mehhanismiga.
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. Üksikasjalikuma teabe saamiseks vaadake ülal "Südame -veresoonkonna ennetamine".
VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist. Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni katse II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpptulemusi) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eelis tavalisele ravile.
AKE inhibiitor või angiotensiin II retseptori antagonist II tüüpi suhkurtõve ja kroonilise neeruhaiguse, südame -veresoonkonna haigusega või mõlemaga patsientidel. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Südame -veresoonkonna ja surmajuhtumid. Mõlemad insuldid aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning kõrvaltoimeid ja tõsiseid huvipakkuvaid kõrvaltoimeid (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerufunktsiooni häired) teatati aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum. Tiasiiddiureetikumide antihüpertensiivse toime mehhanism ei ole täielikult teada. Tiasiiddiureetikumid mõjutavad neerutuubulite mehhanismide tasandil elektrolüütide reabsorptsiooni, suurendades otseselt naatriumi ja kloori eritumist võrdsetes kogustes. Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime vähendab plasma mahtu, suurendab plasma reniini aktiivsust, suurendab aldosterooni sekretsiooni, koos sellega kaasuva kaaliumisisalduse suurenemise uriinis ja vesinikkarbonaadi kadu ning vähendab seerumi kaaliumisisaldust. Arvatavasti reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi blokaadi tõttu manustati samaaegselt
telmisartaan kipub tasakaalustama nende diureetikumidega seotud kaaliumi kadu. Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime ilmneb 2 tunni jooksul, saavutab maksimumi umbes 4 tunni jooksul, samas kui toime kestab umbes 6-12 tundi.
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et pikaajaline ravi hüdroklorotiasiidiga vähendab kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse riski.
Fikseeritud telmisartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni mõju kardiovaskulaarsele suremusele ja haigestumusele ei ole praegu teada.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Hüdroklorotiasiidi ja telmisartaani samaaegne manustamine ei mõjuta tervetel isikutel kummagi aine farmakokineetikat.
Imendumine
Telmisartaan: Telmisartaani maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 0,5-1,5 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Telmisartaani annuste 40 mg ja 160 mg absoluutne biosaadavus on vastavalt 42% ja 58%. Toit vähendab veidi telmisartaani biosaadavust, plasmakontsentratsiooni / aja kõvera alune pindala (AUC) väheneb 6% -lt 40 mg annuse korral ligikaudu 19% -ni 160 mg annusega. 3 tundi pärast manustamist, plasmakontsentratsioonid on sarnased, olenemata sellest, kas telmisartaani võetakse tühja kõhuga või koos toiduga. AUC väike langus ei vähenda tõenäoliselt terapeutilist efektiivsust. Suukaudselt manustatud telmisartaani farmakokineetika ei ole lineaarne annuste vahemikus 20 kuni 160 mg plasmakontsentratsiooni (Cmax ja AUC) suurenemisega, mis on suurem kui proportsionaalsus annuse suurendamisega. Telmisartaani korduvannus ei kogune plasmas märkimisväärselt.
Hüdroklorotiasiid: Pärast PritorPlus suukaudset manustamist saavutatakse hüdroklorotiasiidi maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 1,0-3,0 tunniga. Hüdroklorotiasiidi kumulatiivse eritumise neerude põhjal on absoluutne biosaadavus ligikaudu 60%.
Levitamine
Telmisartaan seondub tugevalt plasmavalkudega (> 99,5%), eriti albumiiniga ja alfa-1 happelise glükoproteiiniga. Telmisartaani näiv jaotusruumala on ligikaudu 500 l, mis viitab edasisele kudede seondumisele.
Hüdroklorotiasiid seondub plasmavalkudega 68% ja selle jaotusruumala on 0,83 ... 1,14 l / kg.
Biotransformatsioon
Telmisartaan metaboliseeritakse konjugeerimise teel, moodustades farmakoloogiliselt mitteaktiivse atsüülglükuroniidi. Lähteühend glükuroniid on ainus metaboliit, mis on inimestel tuvastatud. Pärast 14C-märgistatud telmisartaani ühekordset annust moodustab glükuroniid ligikaudu 11% plasmas mõõdetud radioaktiivsusest, tsütokroom P450 isoensüümid ei osale telmisartaani metabolismis.
Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru inimestel.
Elimineerimine
Telmisartaan: Pärast 14C-märgistatud telmisartaani intravenoosset ja suukaudset manustamist eritus suurem osa manustatud annusest (> 97%) väljaheitega sapi kaudu. Uriinis leiti ainult väikseid koguseid. Telmisartaani plasmakliirens pärast suukaudset manustamist on> 1500 ml / min. Eliminatsiooni lõplik poolväärtusaeg oli> 20 tundi.
Hüdroklorotiasiid eritub peaaegu täielikult muutumatul kujul uriiniga. Ligikaudu 60% suukaudsest annusest eritub 48 tunni jooksul. Neerukliirens on ligikaudu 250 ... 300 ml / min. Hüdroklorotiasiidi lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 10-15 tundi.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Telmisartaani farmakokineetika ei erine eakatel patsientidel võrreldes alla 65 -aastastega.
Seks
Telmisartaani plasmakontsentratsioon on naistel üldiselt 2–3 korda suurem kui meestel. Siiski ei leitud kliinilistes uuringutes naistel märkimisväärset suurenemist
ravivastuse või ortostaatilise hüpotensiooni esinemissageduse tõttu. Annust ei olnud vaja kohandada. Hüdroklorotiasiidi plasmakontsentratsioon on naistel tavaliselt kõrgem kui meestel. Seda ei peeta kliinilise tähtsusega.
Neerufunktsiooni häire
Neerude kaudu eritumine ei aita kaasa telmisartaani kliirensile. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, tuginedes kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientide piiratud kogemustele (kreatiniini kliirens 30 ... 60 ml / min, keskmine
50 ml / min). Telmisartaan ei eritu verest hemodialüüsi teel. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on hüdroklorotiasiidi eliminatsiooni kiirus aeglasem. Uuringus, mis viidi läbi patsientidel, kelle keskmine kreatiniini kliirens oli 90 ml / min, pikenes hüdroklorotiasiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg. Funktsionaalse aneemiaga patsientidel on eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 34 tundi.
Maksa talitlushäired
Maksapuudulikkusega patsientidel täheldati farmakokineetilistes uuringutes absoluutse biosaadavuse suurenemist kuni peaaegu 100%. Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole eliminatsiooni poolväärtusaeg erinev.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Prekliinilistes ohutusuuringutes, mis viidi läbi telmisartaani ja hüdroklorotiasiidi samaaegsel manustamisel normotensiivsetele rottidele ja koertele, ei näidanud annused, mis määravad ekspositsiooni, mis on võrreldav kliinilises ravis kasutatavate annuste vahemikuga, täiendavaid andmeid, mis ei olnud Üksikute ravimite manustamisel ei ole leitud olulisi toksikoloogilisi tulemusi inimestel kasutamiseks.
AKE inhibiitorite ja angiotensiin II antagonistidega läbi viidud prekliinilistes uuringutes on teada ka toksikoloogilised andmed: erütrotsüütide parameetrite (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähenemine, neerude hemodünaamika muutused (suurenenud asoteemia ja kreatinineemia), reniini aktiivsuse suurenemine, neerude hüpertroofia / hüperplaasia juxtaglomerulaarrakud ja mao limaskesta kahjustus. Mao kahjustusi saab vältida / parandada, kui manustada suukaudseid soolalahuseid ja rühmitada mitu looma puuri kohta. Koeral on täheldatud neerutuubulite laienemist ja atroofiat. need tulemused tulenevad telmisartaani farmakoloogilisest aktiivsusest.
Selgeid tõendeid teratogeensest toimest ei täheldatud, kuid telmisartaani toksiliste annuste korral täheldati mõju järglaste sünnijärgsele arengule, nagu kehakaalu langus ja silmade avanemine.
Telmisartaani kasutamisel puudusid tõendid mutageneesi, in vitro uuringutes olulise klastogeense aktiivsuse ja kartsinogeensuse kohta rottidel ja hiirtel. Hüdroklorotiasiidiga läbi viidud uuringud on näidanud mõnedes katsemudelites kahtlasi tõendeid genotoksilise või kantserogeense toime kohta. Hüdroklorotiasiidi kasutamise ulatuslikud kogemused inimestel ei ole siiski näidanud korrelatsiooni olemasolu selle kasutamise ja neoplasmide sagenemise vahel.
Telmisartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni fetotoksilise potentsiaali kohta vt lõik 4.6.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Maisitärklis
Meglumine
Mikrokristalne tselluloos
Povidoon (K25)
Punane raudoksiid (E172)
Naatriumhüdroksiid
Naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A)
Sorbitool (E420).
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Alumiinium / alumiinium blister (PA / Al / PVC / Al või PA / PA / Al / PVC / Al). Üks blister sisaldab 7 või 10 tabletti.
Pakend:
- Blistrid 14, 28, 30, 56, 90 või 98 tabletiga või
- Jagatav üheannuseline blister 28 x 1 tabletiga. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Tablettide hügroskoopsete omaduste tõttu tuleb PritorPlus'i hoida suletud blistris. Tabletid tuleb blistrist eemaldada vahetult enne manustamist.
Aeg -ajalt on täheldatud, et blisteri välimine kiht võib alveoolide vahelisest sisemisest kihist eralduda. Kui see juhtub, ei ole vaja ettevaatusabinõusid rakendada.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Bayer Pharma AG 13342 Berliin Saksamaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EL / 1/02/215 / 001-005, 011, 013
035705019
035705021
035705033
035705045
035705058
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22. aprill 2002
Viimase uuendamise kuupäev: 22. aprill 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
07/2016
