Toimeained: Finasteriid
FINASTID 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Finastidi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
FINASTID on ensüümi inhibiitor, mis muundab testosterooni dihüdrotestosterooniks (II tüüpi 5-reduktaas).
RAVI NÄIDUSTUSED
FINASTID on näidustatud eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) raviks ja kontrollimiseks, mida nimetatakse ka eesnäärme hüpertroofiaks, kuna see kutsub esile eesnäärme suurenemise taandumise, parandab kuseteede voolu ja BPH -ga seotud sümptomeid.
Vastunäidustused Kui Finastidi ei tohi kasutada
FINASTID ei ole ette nähtud kasutamiseks naistel ja lastel.
FINASTIDi ei tohi kasutada:
- inimestel, kes on ülitundlikud toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
- Rasedus; naised, kes on või võivad olla rase (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel", "Kokkupuude finasteriidiga - risk isaslootele", "Rasedus ja imetamine").
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Finastidi võtmist
Rääkige oma arstile kõigist praegustest või varasematest haigustest või meditsiinilistest probleemidest või allergiatest.
On oluline, et arsti teavitataks, kui patsiendil on jäänud uriinimaht ja / või uriinivool on oluliselt vähenenud.
Kuigi BPH ei ole pahaloomuline kasvaja ega saa pahaloomuliseks muutuda, võivad need kaks seisundit koos eksisteerida.Sümptomeid ja võimalikke põhjuseid saab hinnata ainult arst.
Mõju PSA -le (eesnäärme spetsiifiline antigeen) ja eesnäärmevähile
Kui arst hindab PSA (eesnäärmevähi võimaliku esinemise näitaja) laboratoorseid väärtusi tüüpilistel patsientidel, keda raviti FINASTIDiga 6 kuud või kauem, peab ta arvestama, et selle kontsentratsioon veres väheneb ligikaudu 50% ja stabiliseeruda uuel lähtejoonel. Seetõttu tuleb PSA väärtust kahekordistada, et meestel, keda ei ravita FINASTIDiga, õigesti võrrelda normaalse vahemikuga.
Finasteriidi kokkupuude - risk isaslootele
FINASTID on näidustatud BPH, haiguse, mis esineb ainult meestel, raviks. Naised, kes on või võivad olla rase, ei tohi kokku puutuda murenenud või purustatud FINASTID tablettidega, kuna FINASTID toimeaine võimalik imendumine võib häirida isase beebi normaalne areng emaüsas FINASTID tervetel tablettidel on kate, mis takistab kokkupuudet toimeainega tavalise käsitsi kokkupuute ajal, kui tabletid ei ole murenenud ega purunenud.
Kasutamine lastel
FINASTID ei ole näidustatud kasutamiseks lastel. Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Finastidi toimet muuta
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Kliinilise tähtsusega ravimite koostoimeid ei ole tuvastatud. Finasteriid metaboliseerub sisuliselt, kuid tundub, et see ei sega oluliselt tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu. Kuigi arvatakse, et finasteriid muudab teiste ravimite farmakokineetikat, on väike, on inhibiitorid tõenäoliselt tsütokroom P450 3A4 indutseerijad. Finasteriidi plasmakontsentratsioon muutub, kuid väljakujunenud ohutusvarude põhjal ei ole nende inhibiitorite samaaegsest kasutamisest tulenev suurenemine tõenäoliselt kliiniliselt oluline.
Tundub, et FINASTID ei mõjuta oluliselt tsütokroom P450 -ga seotud ravimeid metaboliseerivate ensüümide süsteemi.
Inimestel uuritud ainete hulka kuuluvad propranolool, digoksiin, glibenklamiid, varfariin, teofülliin ja fenasoon ning kliiniliselt olulisi koostoimeid ei leitud.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Kui patsiendi seksuaalpartner on või võib olla rase, peaks patsient vältima tema kokkupuudet oma spermaga, mis võib sisaldada minimaalses koguses ravimit. FINASTIDi ei tohi kasutada naised, kes on või võivad olla rase (vt "Vastunäidustused").
Toitmisaeg
FINASTID ei ole näidustatud kasutamiseks naistel. Ei ole teada, kas finasteriid eritub rinnapiima.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad andmed, mis viitaksid sellele, et FINASTID mõjutaks autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Oluline teave mõningate FINASTIDi koostisainete kohta
FINASTID sisaldab laktoosi. Patsiendid, kes ei talu teatud suhkruid, peaksid enne selle ravimi võtmist oma arstiga ühendust võtma.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkuse mõju finasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Finastidi kasutada: Annustamine
Soovitatav annus on üks 5 mg tablett päevas koos toiduga või ilma.
Arst võib välja kirjutada FINASTIDi koos teise ravimiga, doksasosiiniga, et parandada eesnäärme hüpertroofia kontrolli.
Kuigi varajast paranemist võib täheldada, võib osutuda vajalikuks võtta FINASTIDi vähemalt kuus kuud, et teha kindlaks, kas positiivne ravivastus on saavutatud.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens väheneb kuni 9 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik, kuna farmakokineetilised uuringud ei ole näidanud mingeid muutusi finasteriidi jaotuses.
Annustamine eakatel
Kuigi farmakokineetilised uuringud on näidanud, et finasteriidi eliminatsioon väheneb veidi üle 70 -aastastel patsientidel, ei ole annuse kohandamine vajalik.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Finastid'i liiga palju?
FINASTIDi liiga suure annuse juhusliku allaneelamise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Patsiendid said FINASTIDi ühekordseid annuseid kuni 400 mg ja FINASTIDi korduvaid annuseid kuni 80 mg päevas kolme kuu jooksul ilma kõrvaltoimeta.
FINASTIDi üleannustamise korral ei soovitata spetsiifilist ravi.
Kui te võtate liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kui teil on FINASTIDi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Finastidi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka FINASTID põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Impotentsus ja libiido langus on kõige sagedasemad kõrvaltoimed. Need kõrvaltoimed tekivad ravi alguses ja kaovad enamikul patsientidel ravi käigus.
Allolevas tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja / või turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
Väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni <1/10), aeg -ajalt (≥1 / 1000 kuni <1/100), harv (≥1 / 10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Finasteriidi väiksemate annuste turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrvaltoimete esinemissagedust või põhjuslikku seost ei saa kindlaks määrata, kuna need on tuletatud spontaansetest teadetest.
Eesnäärme sümptomite meditsiiniline ravi (MTOPS)
MTOPS -uuringus võrreldi finasteriidi 5 mg päevas (n = 768), doksasosiini 4 või 8 mg päevas (n = 756), finasteriidi 5 mg päevas ja doksasosiini 4 või 8 mg päevas kombinatsiooni (n = 786) ja platseebo (n = 737). Selles uuringus oli kombineeritud ravi ohutuse ja taluvuse profiil üldiselt kooskõlas kombineeritud ravi üksikute komponentide profiilidega. Ejakulatsioonihäirete esinemissagedus kombinatsiooniga ravitud patsientidel oli võrreldav selle kõrvaltoime esinemiste summaga kahe monoteraapia puhul.
Muud pikaajalised andmed
Seitsmeaastases platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 18 882 tervet meest, kellest 9060, kellel olid analüüsiks kättesaadavad nõelbiopsia andmed, avastati eesnäärmevähk 803 (18,4%) FINASTIDiga ravitud meestel ja 1147 (24,4%) FINASTID-rühmas oli 280 (6,4 %) mehel eesnäärmevähk, nõelabiopsia käigus tuvastati Gleasoni skoor 7-10, võrreldes 237 (5,1 %) mehega platseeborühmas. Edasine analüüs viitab sellele, et FINASTID rühmas täheldatud kõrge astme eesnäärmevähi suurenenud esinemissagedust võib seletada tuvastamise erapoolikusega, mis on tingitud FINASTIDi mõjust eesnäärme mahule. Selles uuringus diagnoositud eesnäärmevähi kogujuhtudest klassifitseeriti diagnoosimisel ligikaudu 98% kapslisisesteks (kliiniline staadium T1 või T2). Gleason 7-10 skoori andmete kliiniline tähtsus on teadmata.
Labori test
PSA taseme mõõtmisel tuleb meeles pidada, et PSA tase on FINASTID -ravi ajal langenud (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Te peate viivitamatult oma arstile teatama mis tahes muutustest rinnakoes, nagu turse, valu, günekomastia või eritis nibudest, sest need võivad olla tõsise seisundi, näiteks rinnavähi tunnused.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Säilitamise erilisi ettevaatusabinõusid ei ole.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Muu info
KOOSTIS
Iga FINASTID tablett sisaldab:
- Toimeaine: 5 mg finasteriidi.
- Abiained: laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, kollane raudoksiid, naatriumdioctüülsulfosuktsinaat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, E 132 indigokarmiin alumiiniumhüdraadil.
RAVIMVORM JA SISU
5 mg õhukese polümeerikattega tabletid (pakendis 15 ja 30 tabletti).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FINASTID 5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab: 5 mg finasteriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
FINASTID on näidustatud eesnäärme healoomulise hüperplaasia, mida nimetatakse ka eesnäärme hüpertroofiaks, raviks ja tõrjeks, kuna see kutsub esile eesnäärme suurenemise taandumise, parandab kuseteede voolu ja eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud sümptomeid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Soovitatav annus on üks 5 mg tablett päevas koos toiduga või ilma.
FINASTIDi võib manustada üksi või koos alfa -blokaatoriga doksasosiiniga (vt 5.1 Farmakodünaamilised omadused, Kliinilised uuringud).
Kuigi varajast paranemist võib täheldada, võib soodsa ravivastuse kindlakstegemiseks olla vajalik vähemalt kuue kuu pikkune terapeutiline toime.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel ( kliirens kreatiniini sisaldus kuni 9 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik, kuna farmakokineetilised uuringud ei ole näidanud mingeid muutusi finasteriidi jaotuses.
Annustamine eakatel
Kuigi farmakokineetilised uuringud on näidanud, et finasteriidi eliminatsioon väheneb veidi üle 70 -aastastel patsientidel, ei ole annuse kohandamine vajalik.
04.3 Vastunäidustused
FINASTID on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
• ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
• rasedus - kasutamine naistel, kes on või võivad olla rase (vt lõik 4.6 Rasedus ja imetamine, Finasteriidi kokkupuude - ohtu isaslootele).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kindral
Obstruktiivsete tüsistuste vältimiseks on oluline hoolikalt jälgida patsiente, kellel on märkimisväärne uriinijääk ja / või oluliselt vähenenud uriinivool. Tuleb kaaluda operatsiooni võimalust.
Mõju PSA ja eesnäärmevähi avastamisele
FINASTIDiga ravitud eesnäärmevähiga patsientidel ei ole kliinilist kasu veel tõestatud. BPH ja kõrgenenud eesnäärme spetsiifilise antigeeniga (PSA) patsiente jälgiti kontrollitud kliinilistes uuringutes PSA perioodilise annustamise ja eesnäärme biopsiatega. Nendes BPH uuringutes ei tundunud FINASTID muutvat eesnäärmevähi avastamise kiirust ja eesnäärmevähi üldine esinemissagedus ei erinenud oluliselt FINASTIDi või platseeboga ravitud patsientidel.
Enne FINASTID -ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda soovitatakse patsientidel teha rektaalne digitaalne skaneerimine ja muu eesnäärmevähi hindamine. Eesnäärmevähi avastamiseks kasutatakse ka eesnäärme spetsiifilise antigeeni (PSA) määramist seerumis. Tavaliselt soovitab PSA algväärtus> 10 ng / ml (Hybritech) täiendavat hindamist ja soovitab kaaluda biopsiat; PSA taseme vahemikus 4 kuni 10 ng / Soovitatav on täiendav hindamine. Eesnäärmevähiga ja ilma selleta meestel on PSA tase märkimisväärselt kattunud. Seega ei välista BPH -ga meestel PSA väärtused normaalses võrdlusvahemikus eesnäärmevähki, olenemata ravist FINASTIDiga. PSA algväärtus
FINASTID põhjustab BPH -ga patsientidel isegi 50% võrra seerumi PSA kontsentratsiooni vähenemist isegi eesnäärmevähi korral. Seda seerumi PSA taseme langust BPH -ga patsientidel, keda ravitakse FINASTIDiga, tuleb PSA andmete hindamisel arvesse võtta ja see ei välista samaaegset eesnäärmevähki.
See vähenemine, kuigi see võib üksikpatsientidel erineda, on kohaldatav PSA väärtuste kogu vahemiku suhtes. PSA andmete analüüs enam kui 3000 patsiendi kohta 4-aastases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus. Pikaajalise efektiivsuse kohta ja FINASTIDi (PLESS) ohutus kinnitas, et tüüpilistel patsientidel, keda raviti FINASTIDiga 6 kuud või kauem, tuleks PSA väärtused kahekordistada, võrreldes ravimata meeste normaalse vahemikuga.
See kohandamine säilitab PSA testi tundlikkuse ja spetsiifilisuse, mis säilitab selle võime avastada eesnäärmevähki.
Finasteriidiga ravitavatel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda seerumi PSA taseme püsivat tõusu, võttes arvesse ka FINASTID -ravi mittejärgimist.
FINASTID ei vähenda oluliselt vaba PSA protsenti (vaba PSA ja PSA suhe). Vaba PSA ja kogu PSA suhe jääb samaks isegi ravi ajal FINASTIDiga. Vaba PSA protsentuaalse väärtuse kasutamisel abivahendina eesnäärmevähi diagnoosimisel ei ole väärtust vaja mingil viisil reguleerida.
Ravimite / laboratoorsete testide koostoimed
Mõju PSA tasemele
PSA kontsentratsioon seerumis korreleerub patsiendi vanuse ja eesnäärme mahuga ning eesnäärme maht patsiendi vanusega. PSA laboratoorsete väärtuste hindamisel tuleb arvestada, et FINASTIDiga ravitud patsientidel väheneb PSA tase. Enamikul patsientidest täheldati esimesel ravikuul PSA taseme kiiret langust, seejärel stabiliseerus PSA tase uuele algtasemele. Ravijärgne baasväärtus on ligikaudu pool ravi-eelsest väärtusest. Seetõttu tuleb tüüpilistel patsientidel, keda ravitakse FINASTIDiga kuus kuud või kauem, PSA väärtusi kahekordistada, võrreldes ravimata meeste normaalse vahemikuga. Kliinilist tõlgendust vt 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, Mõju PSA ja eesnäärmevähi avastamisele.
Rinnavähk meestel
FINASTIDi kasutanud meestel on kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil teatatud rinnavähist. Arstid peaksid juhendama oma patsiente viivitamatult teatama mis tahes muutustest rinnakoes, nagu turse, valu, günekomastia või eritis nibudest.
Kasutamine lastel
FINASTID ei ole näidustatud kasutamiseks lastel.
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Laktoos
Tablett sisaldab laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on mõni järgmistest geneetilistest puudustest, ei tohi seda ravimit võtta: galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkuse mõju finasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kliinilise tähtsusega ravimite koostoimeid ei ole tuvastatud. Finasteriid metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, kuid ei näi seda viimast oluliselt häirivat. Kuigi arvatakse, et finasteriidi teiste ravimite farmakokineetikat muutva riski arvatakse olevat väike, muudavad tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid ja indutseerijad Finasteriidi plasmakontsentratsioon, kuid väljakujunenud ohutusvarude põhjal ei ole nende inhibiitorite samaaegsest kasutamisest tulenev suurenemine tõenäoliselt kliiniliselt oluline.
Tundub, et FINASTID ei mõjuta oluliselt tsütokroom P450-ga seotud ravimeid metaboliseerivate ensüümide süsteemi.
Inimestel uuritud ainete hulka kuuluvad propranolool, digoksiin, glibenklamiid, varfariin, teofülliin ja fenasoon ning kliiniliselt olulisi koostoimeid ei leitud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
FINASTID on vastunäidustatud naistele, kes on või võivad olla rase (vt 4.3 Vastunäidustused).
Kuna II tüüpi 5a-reduktaasi inhibiitorid on võimelised pärssima testosterooni muundumist dihüdrotestosterooniks, võivad need ravimid, sealhulgas finasteriid, rasedale manustatuna põhjustada loote väliste suguelundite väärarenguid.
Kokkupuude finasteriidiga / risk isaslootele
Finasteriidi võimaliku imendumise ja sellest tuleneva võimaliku ohu tõttu meessoost lootele ei tohi naised raseda või potentsiaalse raseduse ajal kokku puutuda murenenud või katkiste FINASTID tablettidega (vt lõik 4.6 Rasedus ja imetamine). Rasedus). FINASTID tablettidel on kate, mis takistab kokkupuudet aktiivse komponendiga tavalise käsitsi kokkupuute ajal, kui tabletid ei ole murenenud ega purunenud.
Finasteriidi 5 mg päevas kasutavate inimeste spermast leiti väike kogus finasteriidi. Ei ole teada, kas meessoost loode võib kokku puutuda kõrvaltoimetega, kui ema puutub kokku finasteriidiga ravitava patsiendi spermaga. Kui patsiendi seksuaalpartner on rase või võib olla rase, tuleb patsienti soovitada minimeerida partneri kokkupuudet tema enda spermaga.
Toitmisaeg
FINASTID ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.
Ei ole teada, kas finasteriid eritub rinnapiima.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad andmed, mis viitaksid sellele, et FINASTID mõjutaks autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Impotentsus ja libiido langus on kõige sagedasemad kõrvaltoimed.Need kõrvaltoimed tekivad ravi alguses ja kaovad enamikul patsientidel ravi käigus.
Allolevas tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Finasteriidi väiksemate annuste turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrvaltoimete esinemissagedust või põhjuslikku seost ei saa kindlaks määrata, kuna need on tuletatud spontaansetest teadetest.
(*) Turuletulekujärgsel kasutamisel pärast FINASTID-ravi lõpetamist on teatatud püsivast seksuaalsest düsfunktsioonist (vähenenud libiido, erektsioonihäired ja ejakulatsioonihäired).
Eesnäärme sümptomite meditsiiniline ravi (MTOPS)
MTOPS -uuringus võrreldi finasteriidi 5 mg päevas (n = 768), doksasosiini 4 või 8 mg päevas (n = 756), finasteriidi 5 mg päevas ja doksasosiini 4 või 8 mg päevas kombinatsiooni (n = 786) ja platseebo (n = 737). Selles uuringus oli kombineeritud ravi ohutuse ja taluvuse profiil üldiselt kooskõlas kombineeritud ravi üksikute komponentide profiilidega. Ejakulatsioonihäirete esinemissagedus kombinatsiooniga ravitud patsientidel oli võrreldav selle kõrvaltoime esinemiste summaga kahe monoteraapia puhul.
Muud pikaajalised andmed
Seitsmeaastases platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 18 882 tervet meest, kellest 9060, kellel olid analüüsiks kättesaadavad nõelbiopsia andmed, avastati eesnäärmevähk 803-l (18,4%) FINASTID-iga ravitud meestest ja 1147-l (24,4%) FINASTID-rühmas oli 280 (6,4%) mehel eesnäärmevähk Gleasoni skooriga 7-10 nõelabiopsia korral, võrreldes 237 (5,1%) mehega platseeborühmas. Edasine analüüs viitab sellele, et FINASTID rühmas täheldatud kõrge astme eesnäärmevähi suurenenud esinemissagedust võib seletada tuvastamise erapoolikusega, mis on tingitud FINASTIDi mõjust eesnäärme mahule. Selles uuringus diagnoositud eesnäärmevähi kogujuhtudest klassifitseeriti diagnoosimisel ligikaudu 98% kapslisisesteks (kliiniline staadium T1 või T2). Gleason 7-10 skoori andmete kliiniline tähtsus on teadmata.
Labori test
PSA taseme mõõtmisel tuleb arvestada, et ravi ajal FINASTIDiga väheneb PSA tase (vt 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
04.9 Üleannustamine
Patsiendid said FINASTIDi ühekordseid annuseid kuni 400 mg ja FINASTIDi korduvaid annuseid kuni 80 mg päevas kolme kuu jooksul ilma kõrvaltoimeta.
FINASTIDi üleannustamise korral ei ole spetsiifiline ravi soovitatav.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Terapeutiliste ravimite kategooria: testosteroon-5-alfa-reduktaasi inhibiitorid.
ATC -kood: G04CB01
Finasteriidi kirjeldatakse keemiliselt: N- (1,1-dimetüületüül) -3-okso-4-asa-5-alfa-androst-1-een-17-beeta-karboksamiid. See on valge kristalne aine, mis lahustub kloroformis ja madalamates alkoholides, kuid vees praktiliselt ei lahustu.
Finasteriid on II tüüpi 5a-reduktaasi konkurentsivõimeline inhibiitor, millega see moodustab aeglaselt stabiilse ensüümikompleksi. II tüüpi 5a-reduktaas on rakusisene ensüüm, mis metaboliseerib testosterooni tugevamaks androgeeniks, dihüdrotestosterooniks (DHT). The käive See kompleks on väga aeglane (pool kuni 30 päeva). In vitro ja in vivo, on näidatud, et finasteriid on II tüüpi 5a-reduktaasi spetsiifiline inhibiitor ja tal puudub afiinsus androgeeniretseptorite suhtes.
Eesnäärme ja seejärel BPH areng ja laienemine sõltub tugevast androgeen DHT-st. Testosteroon, mida eritavad munandid ja neerupealised, muundatakse II tüüpi 5a-reduktaasi abil kiiresti DHT-ks, eriti eesnäärmes, maksas ja nahas, kus see on eelistatavalt seotud nende kudede rakutuumadega.
Finasteriidi ühekordne 5 mg annus põhjustas seerumi DHT kontsentratsiooni kiire vähenemise, maksimaalset toimet täheldati 8 tunni pärast. Kuigi finasteriidi plasmakontsentratsioon varieerub 24 tunni jooksul, jääb DHT sisaldus seerumis sel perioodil samaks, mis tähendab, et et ravimi kontsentratsioon plasmas ei korreleeru otseselt DHT kontsentratsiooniga. BPH -ga patsientidel on näidatud, et finasteriidi 4 -aastane manustamine annuses 5 mg päevas vähendab DHT ringlevat kontsentratsiooni umbes 70%ja seda seostati keskmine eesnäärme mahu vähenemine umbes 20%. Lisaks vähenes PSA algväärtusest umbes 50%, mis viitab eesnäärme kasvu vähenemisele. eesnäärme epiteelirakud. Kuni 4 -aastased uuringud näitasid DHT taseme pärssimist ja vähenenud eesnäärme hüperplastiline PSA tasemed. Nendes uuringutes suurenes tsirkuleeriva testosterooni tase ligikaudu 10-20%, jäädes siiski füsioloogiliste väärtuste piiresse.
Kui FINASTIDi manustati 7–10 päevaks patsientidele, kes ootasid eesnäärme eemaldamist, põhjustas ravim ligikaudu 80% -lise eesnäärmesisese DHT vähenemise. Eesnäärmesisese testosterooni kontsentratsioon tõusis kuni 10 korda kõrgemale kui enne ravi.
Tervetel vabatahtlikel, keda raviti FINASTID-iga 14 päeva, taastusid DHT väärtused enne ravi lõppu ligikaudu 2 nädalaga enne ravi. Patsientidel, keda raviti 3 kuud, taastus eesnäärme maht, mis vähenes umbes 20%, ligikaudu 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist algtaseme lähedale.
Finasteriidil ei olnud võrreldes platseeboga mingit mõju kortisooli, östradiooli, prolaktiini, türeotroopse hormooni või türoksiini ringlevale tasemele. Kliiniliselt olulist toimet plasma lipiidide profiilile (nt üldkolesterool, madala tihedusega lipoproteiin, kõrge tihedusega lipoproteiin ja triglütseriidid) ega luu mineraalsele tihedusele ei täheldatud.
12 kuud ravitud patsientidel täheldati luteiniseeriva hormooni (LH) ja umbes 9% folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) suurenemist; need tasemed jäid siiski füsioloogiliste väärtuste piiresse. LH ja FSH tasemed pärast stimuleerimist gonadotropiini vabastava hormooniga (GnRH) ei muutunud, mis näitab, et hüpofüüsi-sugunäärmete telje kontroll ei olnud mõjutatud. Pärast 24 -nädalast ravi FINASTIDiga tervetel meestel vabatahtlikel, kes hindasid sperma parameetreid, ei olnud kliiniliselt olulist mõju sperma kontsentratsioonile, liikuvusele, morfoloogiale ega sperma pH -le. Täheldati ejakulaadi mahu mediaanset langust 0,6 ml, millega kaasnes samaaegne sperma koguhulga vähenemine ejakulaadi kohta. Need parameetrid jäid normaalsesse vahemikku. vahemik ja olid pöörduvad pärast ravi lõpetamist.
Finasteriid pärsib steroidide C19 ja C21 metabolismi, näidates seega pärssivat toimet IIa tüüpi 5a-reduktaasi maksale ja perifeersele aktiivsusele.
Kliinilised uuringud
FINASTIDi pikaajaline efektiivsuse ja ohutuse uuring (PLESS)
PLESS on mitmekeskuseline, topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga 4-aastane uuring, mille eesmärk oli hinnata FINASTID-ravi mõju BPH sümptomitele ja nendega seotud uroloogilistele sündmustele (operatsioon ja äge uriinipeetus). [RUA]), milles osales 3040 patsienti ( 45-78 aastat) mõõduka kuni raske BPH sümptomite ja eesnäärme suurenemisega digitaalsel rektaalsel uuringul. Uuringu lõpetas 1883 patsienti (finasteriid n = 1000; platseebo n = 883).
PLESS -uuringus esines operatsiooni või ägedat uriinipeetust 13,2% platseebot kasutanud patsientidest, võrreldes 6,6% -ga FINASTIDi saanud patsientidest (riski vähenemine 51%). FINASTID vähendas operatsiooni riski 55% (platseebo puhul 10,1%) vs 4,6% FINASTIDi puhul) ja uriinipeetus 57% (6,6% platseebo puhul) vs 2,8% FINASTIDi puhul).
FINASTID parandas sümptomite skoori 3,3 punkti võrra, võrreldes 1,3 punktiga platseeborühmas (lk
Eesnäärme sümptomite meditsiiniline ravi (MTOPS)
MTOPS on nelja kuni kuue aasta pikkune uuring, milles 3047 sümptomaatilise BPH -ga meest randomiseeriti ravile finasteriidiga 5 mg ööpäevas, doksasosiiniga 4 või 8 mg ööpäevas, kombinatsioonis finasteriidiga 5 mg ööpäevas ja doksasosiiniga 4 ... 8 mg ööpäevas, Võrreldes platseeboga vähendas ravi finasteriidi, doksasosiini või kombineeritud raviga oluliselt BPH kliinilise progresseerumise riski (määratletud järgmiselt: sümptomite skoori tõus võrreldes algväärtusega ≥ 4 punkti, uriinipeetus, BPH-ga seotud) neerupuudulikkus, korduvad kuseteede või urosepsise infektsioonid, pidamatus) vastavalt 34, 39 ja 67%.
Enamikul juhtudest (274 juhtumist 351 -st), mis moodustasid BPH progresseerumise, kinnitati sümptomite skoori suurenemist ≥ 4; progresseerumise risk vähenes võrreldes platseeboga finasteriidi, doksasosiini ja kombineeritud ravi rühmades vastavalt 30, 46 ja 64%. Äge uriinipeetus moodustas 41 -st 351 BPH progresseerumisjuhtumist; finasteriidi, doksasosiini ja kombineeritud ravi rühmades vähenes ägeda uriinipeetuse tekkerisk platseeboga võrreldes vastavalt 67, 31 ja 79%.
Edasised kliinilised uuringud
Finasteriidi urodünaamilist toimet BPH-st tingitud põie väljavoolu obstruktsiooni ravis hinnati invasiivsete meetodite abil 24-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, kus osales 36 patsienti, kellel esines mõõdukaid kuni raskeid kuseteede obstruktsiooni sümptomeid. kiirusega alla 15 ml / sek. Patsientidel, keda raviti 5 mg FINASTIDiga, demonstreeriti obstruktsiooni vähenemist võrreldes platseeboga, mida tõendab detrusori rõhu oluline paranemine ja keskmise voolukiiruse tõus.
Topeltpimedas, platseebokontrollitud üheaastases uuringus hinnati finasteriidi mõju eesnäärme perifeersete ja periuretraalsete piirkondade mahule MRI-ga 20 BPH-ga mehel. FINASTIDiga ravitud patsientidel, kuid mitte platseeborühmas, täheldati näärmete suuruse olulist vähenemist [11,5 ± 3,2 cm3 (SE)] kokku, mis on suuresti tingitud periuretraalse piirkonna suuruse vähenemisest [6,2 ± 3 cm3]. Kuna periuretraalne tsoon vastutab väljavoolu takistuse eest, võib see vähenemine selgitada nendel patsientidel täheldatud soodsat kliinilist vastust.
Seitsmeaastases platseebokontrollitud kliinilises uuringus osales 18 882 tervet meest vanuses ≥55 aastat, normaalsete digitaalsete rektaalsete leidudega ja PSA ≤ 3,0 ng / ml, kellest 9060, kellel olid analüüsiks kättesaadavad nõelbiopsia andmed, avastati 803-l eesnäärmevähk 18,4%) meestest, keda raviti FINASTIDiga, ja 1147 (24,4%) meestest, keda raviti platseeboga. FINASTIDi rühmas oli 280 (6,4%) meestel vähk. Eesnääre, mille Gleasoni skoor oli 7-10 nõelabiopsia käigus vs 237 (5,1%) meest platseeborühmas. Täiendavad andmed viitavad sellele, et FINASTIDiga ravitud rühmas täheldatud kõrgekvaliteedilise eesnäärmevähi suurenenud esinemissagedust võib seletada tuvastamise erapoolikusega (tuvastamise eelarvamus) FINASTIDi mõju tõttu eesnäärme mahule. Selles uuringus diagnoositud eesnäärmevähi juhtudest oli ligikaudu 98% diagnoosimise ajal klassifitseeritud kapslisisesteks (kliiniline staadium T1 või T2). Gleason 7-10 skoori andmete kliiniline tähtsus on teadmata.
See teave võib olla mõnevõrra asjakohane meestele, kes saavad ravi FINASTIDiga BPH jaoks. FINASTID ei näita eesnäärmevähi riski.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Finasteriidi biosaadavus on ligikaudu 80% ja toit ei mõjuta seda. Finasteriidi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 2 tundi pärast manustamist ja imendumine on lõppenud 6 ... 8 tunni pärast.
Levitamine
Pärast igapäevast 5 mg manustamist oli tasakaalukontsentratsioon plasmas 8-10 ng / ml ja püsis aja jooksul stabiilsena.
Isegi neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 9 ... 55 ml / min) seondub valkudega ligikaudu 93%.
Finasteriidi on leitud 7–10-päevase finasteriidikuuriga ravitud patsientide tserebrospinaalvedelikus (CSF), kuid tundub, et ravim ei kontsentreeru CSF-i tasemel. Finasteriidi on leitud ka nende isikute spermast, keda raviti FINASTID 5 mg / päevas. Täiskasvanud inimestel oli finasteriidi kogus spermas 50–100 korda väiksem kui finasteriidi annus (5 mg) ega mõjutanud ringleva DHT taset (vt ka lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed - arengutoksilisus ja paljunemine).
Biotransformatsioon / eliminatsioon
Inimestel eritus pärast suukaudset 14C-finasteriidi annust 39% annusest uriiniga metaboliitidena (praktiliselt muutumatu ravim ei eritunud uriiniga) ja 57% koguannusest koos väljaheitega.
Finasteriidi keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on 6 tundi kliirens Finasteriidi plasma ja jaotusruumala on vastavalt ligikaudu 165 ml / min ja 76 liitrit.
Finasteriidi eliminatsiooni kiirus on eakatel veidi vähenenud. Vanuse kasvades pikeneb poolväärtusaeg 18-60-aastastel meestel keskmiselt umbes 6-tunniselt poolväärtusajalt 8 tunnini 18-60-aastastel meestel. vanus Sellel tähelepanekul ei ole kliinilist tähtsust ja seetõttu ei ole annuse vähendamine õigustatud.
Kroonilise neerukahjustusega patsientidel, kellel kliirens kreatiniin oli vahemikus 9 kuni 55 ml / min, 14C-finasteriidi ühekordse annuse jaotus ei erinenud tervete vabatahtlike omast. Mõned metaboliidid, mis tavaliselt erituvad neerude kaudu, eritusid väljaheitega. Seetõttu tundub, et väljaheidete eritumine suureneb proportsionaalselt metaboliitide eritumise vähenemisega uriiniga. Neerukahjustusega patsientidel, kes ei saa dialüüsi, ei ole annuse kohandamine vajalik.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomade toksikoloogia
Korduvannuse toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Finasteriidi suukaudne LD isastel ja emastel hiirtel on ligikaudu 500 mg / kg. Finasteriidi suukaudne LDL isastel ja emastel rottidel on vastavalt ligikaudu 400 ja 1000 mg / kg.
Hepatotoksilisuse testis manustati finasteriidi suukaudselt 40 mg / kg päevas koertele 28 päeva jooksul. Venoosset verd analüüsiti transaminaaside (SGPT / SGOT) suhtes. Kumbki transaminaas ei olnud kõrgenenud, mis näitab, et finasteriid ei põhjustanud maksakahjustusi.
Lisaks ei täheldatud finasteriidiga olulisi muutusi koerte neeru-, mao- ja hingamisfunktsioonides ega koerte ja rottide kardiovaskulaarsüsteemis.
24 kuud kestnud uuringus ei täheldatud tõendeid kantserogeense toime kohta rottidel, kes said finasteriidi annuseid kuni 320 mg / kg / päevas (3200 -kordne soovitatav annus inimesele 5 mg / päevas).
Ühes testis ei täheldatud mutageensuse tõendeid in vitro bakteriaalne mutagenees, imetajarakkude mutageneesi test või leeliselise elueerimise test in vitro.
Arengu- ja reproduktsioonitoksilisus
Isaste rottide reproduktiivtoksikoloogilised uuringud näitasid eesnäärme ja seemnepõiekeste massi vähenemist, sekretsiooni vähenemist suguelunditest ja viljakuse indeksi vähenemist (põhjustatud finasteriidi esmasest farmakoloogilisest toimest). Nende andmete kliiniline tähtsus on ebaselge.
Nagu teistegi 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite puhul, täheldati finasteriidi manustamisel tiinusperioodil isaste rottide loote feminiseerumist.
Finasteriidiga kokkupuutumise emakasiseseid mõjusid embrüo -loote arengu ajal hinnati reesusahvil (tiinusperiood 20–100 päeva), mis on loomaliik, mis on inimestele sarnasem kui rott ja küülik, kuigi see puudutab emakasisest arengut.
Finasteriidi intravenoosne manustamine rasedatele reesus-ahvidele annustes kuni 800 ng päevas kogu embrüonaalse ja loote arengu perioodi vältel ei põhjustanud isastel lootel kõrvalekaldeid. See annus on ligikaudu 60–120 korda suurem sperma hinnangulisest kogusest mees, kes on võtnud 5 mg finasteriidi ja kellega naine võib sperma kaudu kokku puutuda. Kinnitades reesusmudeli asjakohasust inimese loote arengus, finasteriidi 2 mg / kg / päevas suukaudne manustamine (süsteemne ekspositsioon (AUC) ) oli ahvidel raseduse ajal ahvidel veidi (3 korda) kõrgem kui inimestel, kes võtsid 5 mg finasteriidi ehk ligikaudu 1 miljon korda rohkem hinnangulist finasteriidi kogust spermas), põhjustas see isasloomade väliste suguelundite kõrvalekaldeid. Meessoost lootel ei täheldatud muid kõrvalekaldeid ja naissoost lootel ei täheldatud ühegi kasutatud annuse korral finasteriidiga seotud kõrvalekaldeid.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, kollane raudoksiid, naatriumdoktüülsulfosuktsinaat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, E132 indigokarmiin alumiiniumhüdraadil.
06.2 Sobimatus
Sobimatus teiste ravimitega ei ole teada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tabletid on läbipaistmatutes PVC / PE / PVDC ja alumiiniumblistrites. Blister on pakendi infolehega litograafilise pappkarbis.
15 õhukese polümeerikattega tabletti 5 mg
30 õhukese polümeerikattega tabletti 5 mg
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC n. 028309019 - 15 õhukese polümeerikattega tabletti 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 õhukese polümeerikattega tabletti 5 mg
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Juuli 2002
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2013
.jpg)
