Toimeained: simvastatiin
ALPHEUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ALPHEUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Alpheust kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ALPHEUS sisaldab toimeainena simvastatiini, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse statiinideks. ALPHEUS on ravim, mida kasutatakse üldkolesterooli, "halva" kolesterooli (LDL -kolesterooli) ja triglütseriidideks nimetatavate rasvhapete sisalduse vähendamiseks veres. Lisaks suurendab ALPHEUS "hea" kolesterooli (HDL -kolesterool) taset.
Kolesterool on üks paljudest vereringes leiduvatest rasvadest. Üldkolesterool koosneb peamiselt LDL- ja HDL -kolesteroolist.
LDL -kolesterooli nimetatakse sageli "halvaks" kolesterooliks, kuna see võib koguneda arterite seintesse ja moodustada naastusid. Aja jooksul võib see naastude kogunemine põhjustada arterite ahenemist. See ahenemine võib aeglustada või blokeerida verevoolu elutähtsatesse organitesse, nagu süda ja aju. See verevoolu blokeerimine võib põhjustada südameataki või insuldi.
HDL -kolesterooli nimetatakse sageli "heaks" kolesterooliks, kuna see aitab vältida halva kolesterooli kogunemist arteritesse ja kaitseb südamehaiguste eest.
Triglütseriidid on veel üks rasvavorm veres, mis võib suurendada südamehaiguste riski. Selle ravimi võtmise ajal peate järgima kolesterooli alandavat dieeti.
ALPHEUS't kasutatakse dieedi lisana kolesterooli taseme alandamiseks, kui teil on:
- kõrgenenud vere kolesteroolitase (primaarne hüperkolesteroleemia) või kõrge vere rasvasisaldus (segatud hüperlipideemia).
- pärilik haigus (homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia), mis suurendab teie vere kolesteroolitaset. Võimalik, et teid ravitakse ka teiste ravimitega.
- ilmsed südame -veresoonkonna haigused või suhkurtõbi ALPHEUS võib eluiga pikendada, vähendades südamehaigustega seotud probleemide riski, olenemata vere kolesteroolisisaldusest.
Enamikul inimestel ei esine kolesterooli kõrge sümptomeid kohe. Arst saab teie kolesterooli kontrollida lihtsa vereanalüüsiga. Minge regulaarselt oma arsti juurde, jälgige oma kolesteroolisisaldust ja arutage oma arstiga eesmärke.
Vastunäidustused Kui Alpheust ei tohi kasutada
- kui olete simvastatiini või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline
- kui teil on praegu maksaprobleemid
- kui te olete rase või toidate last rinnaga
- kui te võtate ravimeid koos ühe või mitme järgmise toimeainega:
- Itrakonasool, ketokonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks)
- erütromütsiin, klaritromütsiin või telitromütsiin (kasutatakse infektsioonide raviks)
- HIV proteaasi inhibiitorid (HIV proteaasi inhibiitoreid kasutatakse HIV nakkuste korral)
- nefasodoon (kasutatakse depressiooni raviks)
Küsige nõu oma arstilt, kui te pole kindel, kas teie kasutatav ravim kuulub ülaltoodud ravimite hulka.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Alpheuse võtmist
Enne Alpheuse võtmist rääkige oma arstile või apteekrile:
- kui teil on mõni haigus, sealhulgas allergia.
- kui tarbite suures koguses alkoholi.
- kui teil on kunagi olnud maksahaigus. Sel juhul ei pruugi ALPHEUS teile sobida.
- kui teil on plaanis operatsioon. Võimalik, et peate ALPHEUSe kasutamise mõneks ajaks katkestama.
- kui te võtate või olete viimase 7 päeva jooksul võtnud suukaudselt või süstimise teel ravimit nimega fusidiinhape (bakteriaalsete infektsioonide ravim). Fusidiinhappe ja Alpheuse kombinatsioon võib põhjustada tõsiseid lihasprobleeme (rabdomüolüüs).
Enne ALPHEUSe võtmist ja kui teil tekivad ALPHEUS -ravi ajal maksaprobleemide sümptomid, peab arst laskma teha vereanalüüsi. See analüüs tehakse selleks, et teada saada, kas maks töötab korralikult.
Arst võib pärast ALPHEUS -ravi alustamist tellida ka vereanalüüse, et kontrollida teie maksafunktsiooni.
Selle ravi ajal kontrollib arst hoolikalt, kas teil pole diabeeti või et teil ei ole diabeedi tekkimise ohtu. Kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, kui teil on ülekaal ja kõrge vererõhk, on teil diabeedi tekkimise oht.
Rääkige oma arstile, kui teil on raske kopsuhaigus.
Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui teil tekib põhjuseta lihasvalu, tundlikkus või ebamääraste põhjuste nõrkus. Seda seetõttu, et harva võivad lihasprobleemid olla tõsised ja hõlmata lihaskoe vigastusi, mille tagajärjeks on neerukahjustus.
Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui teil on pidev lihasnõrkus. Selle seisundi diagnoosimiseks ja raviks võib osutuda vajalikuks täiendavad testid ja ravimid.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Alpheuse toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Eriti oluline on, et teie arsti teavitataks, kui te võtate mõnda järgmistest toimeainetest koosnevat ravimit. ALPHEUSe võtmine koos nende ravimitega võib suurendada lihasprobleemide riski.
- tsüklosporiin (kasutatakse sageli elundisiirdamisega patsientidel)
- danasool (keemiline hormoon, mida kasutatakse endometrioosi raviks-haigusseisund, mille korral emaka limaskest kasvab väljaspool emakat)
- seeninfektsioonide raviks kasutatavad ravimid (nt itrakonasool, ketokonasool ()
- fibraadid koos toimeainetega nagu gemfibrosiil ja bezafibraat (kasutatakse kolesterooli alandamiseks)
- erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks).
- HIV proteaasi inhibiitorid nagu indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir ja sakvinaviir (kasutatakse AIDSi raviks)
- nefasodoon (kasutatakse depressiooni raviks)
- amiodaroon (kasutatakse ebaregulaarse südametegevuse raviks)
- verapamiil või diltiaseem (kasutatakse kõrge vererõhu, südamehaiguste või muude südamehaigustega seotud rindkerevalu raviks)
Kui te peate bakteriaalsete infektsioonide raviks võtma suukaudset fusidiinhapet, peate selle ravimi kasutamise ajal ajutiselt katkestama. Arst ütleb teile, millal Alpheust uuesti alustada. Alpheuse võtmine koos fusidiinhappega võib harva põhjustada lihaste nõrkust, hellust või valu (rabdomüolüüs).
Samuti rääkige oma arstile, kui te võtate ravimeid koos järgmiste toimeainetega:
- ravimid, mille toimeaine on verehüüvete vältimiseks, nagu varfariin, fenprokumoon või atsenokumarool (antikoagulandid)
- fenofibraat (kasutatakse ka kolesterooli alandamiseks)
- niatsiini (kasutatakse ka kolesterooli alandamiseks) suurtes annustes (≥ 1 g päevas).
Samuti peaksite oma arstile ütlema, et ta kirjutab teile välja uue ravimi, et te võtate ALPHEUS't.
ALPHEUS koos toidu ja joogiga
Greibimahl sisaldab ühte või mitut ainet, mis muudavad organismi teatud ravimite, sealhulgas ALPHEUSe kasutamist. Tuleb vältida greibimahla tarbimist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage ALPHEUS't, kui olete rase, kavatsete rasestuda või kahtlustate rasedust. Kui te rasestute ALPHEUS -ravi ajal, lõpetage kohe selle võtmine ja võtke ühendust oma arstiga.
Ärge kasutage ALPHEUS'i, kui toidate last rinnaga, sest ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima. Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Lapsed
ALPHEUSe ohutust ja efektiivsust on uuritud 10–17 -aastastel poistel ja tüdrukutel, kellel on menstruatsioon (menstruatsioon) alanud vähemalt ühe aasta jooksul (vt lõik 3: Kuidas ALPHEUS'i võtta). ALPHEUSe ei ole uuritud alla 10 -aastastel lastel. Küsige oma arstilt lisateavet.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Arvatakse, et ALPHEUS ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb meeles pidada, et pärast ALPHEUSe võtmist on teatatud pearinglusest
ALPHEUS sisaldab laktoosi
ALPHEUS tabletid sisaldavad suhkrut, mida nimetatakse laktoosiks. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Alpheust kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teie arst otsustab teie seisundi, praeguse ravi ja riskiprofiili põhjal, milline tableti tugevus teile sobib. ALPHEUS -ravi ajal peate kolesteroolitaseme alandamiseks järgima dieeti.
Annustamine
Soovitatav annus on üks 20 mg või 40 mg ALPHEUS tablett suu kaudu üks kord ööpäevas.
Täiskasvanud
Algannus on tavaliselt 20 mg või mõnel juhul 40 mg päevas. Arst võib kohandada teie annust vähemalt 4 nädala pärast maksimaalse annuseni 80 mg ööpäevas. Ärge võtke rohkem kui 80 mg päevas.
Arst võib teile määrata väiksemaid annuseid, eriti kui te võtate mõnda ülaltoodud ravimit või teil on teatud neeruprobleemid.
80 mg annust soovitatakse ainult täiskasvanud patsientidele, kellel on väga kõrge kolesteroolitase ja kõrge risk haigestuda südamehaigustesse ning kes ei ole saavutanud oma ideaalset kolesteroolitaset väikseimate annustega.
Lapsed
Lastele (vanuses 10 ... 17 aastat) on tavaline soovitatav algannus 10 mg ööpäevas. Maksimaalne soovitatav annus on 40 mg päevas.
Ravi meetod ja kestus
Võtke ALPHEUS õhtul. Saate seda võtta sõltumata söögikordadest. Jätkake ALPHEUSe võtmist, välja arvatud juhul, kui arst käsib teil ravi katkestada.
Kui teie arst on määranud ALPHEUSe koos mõne teise kolesterooli alandava ravimiga, mis sisaldab sapphapet siduvat ainet, peate te võtma ALPHEUSe vähemalt 2 tundi enne või 4 tundi pärast sapphappe siduva ravimi võtmist.
Kui te unustate ALPHEUS't võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata; võtke lihtsalt tavaline ALPHEUS annus järgmisel päeval tavalisel ajal.
Kui te lõpetate ALPHEUSe võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Alpheust
ALPHEUSe juhusliku üleannustamise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Alpheuse kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui ilmneb mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, peate ravi katkestama ja võtma viivitamatult ühendust oma arstiga või pöörduma lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.
- lihasvalu, hellus, nõrkus või krambid. Harvadel juhtudel võivad need lihasprobleemid olla tõsised ja hõlmata lihaskoe vigastusi, mis võivad põhjustada neerukahjustusi
- ülitundlikkusreaktsioonid (allergiad), mille hulka kuuluvad:
- näo, keele ja kõri turse, mis võib põhjustada hingamisraskusi
- tugev lihasvalu, tavaliselt õlgadel või puusadel lööve koos jalgade ja kaela lihaste nõrkusega • liigesevalu või -põletik (polymyalgia rheumatica)
- veresoonte põletik (vaskuliit)
- ebatavalised verevalumid, lööve ja turse (dermatomüosiit),
- nõgestõbi, naha tundlikkus päikese suhtes, palavik, õhetus
- õhupuudus (düspnoe) ja halb enesetunne
- luupusele sarnane sümptomite kompleks (sh lööve, liigesehaigused ja mõju vererakkudele)
Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest:
Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st):
- madal punaste vereliblede arv (aneemia)
- tuimus või nõrkus kätes ja jalgades
- peavalu, kipitustunne, pearinglus
- seedehäired (kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhupuhitus, seedehäired, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhunäärmepõletik, millega sageli kaasneb tugev kõhuvalu)
- maksaprobleemid, hepatiit, naha ja silmade kollasus (ikterus)
- lööve, sügelus, juuste väljalangemine
- nõrkus
- segadus.
Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasoleva teabe alusel):
- Pidev lihasnõrkus
Täiendavad võimalikud kõrvaltoimed, mida on teatatud mõnede statiinide kasutamisel:
- unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod
- mälukaotus
- seksuaalsed raskused
- depressioon
- hingamisprobleemid, sealhulgas püsiv köha ja / või õhupuudus ja palavik.
- diabeet.
See on tõenäolisem, kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk. Arst jälgib teid selle ravimi kasutamise ajal.
On täheldatud mõningate vereanalüüside (seerumi transaminaaside) väärtuste tõusu, mis on seotud maksafunktsiooni ja lihasensüümidega (kreatiinkinaas).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril alla 25 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida ALPHEUS sisaldab:
ALPHEUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga tablett sisaldab:
toimeaine on simvastatiin 20 mg
Abiained on: laktoosmonohüdraat, butüülhüdroksüanisool, askorbiinhape, sidrunhappe monohüdraat, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, kollane raudoksiid, punane raudoksiid.
ALPHEUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga tablett sisaldab:
toimeaine on 40 mg simvastatiini
Abiained on: laktoosmonohüdraat, butüülhüdroksüanisool, askorbiinhape, sidrunhappe monohüdraat, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, punane raudoksiid.
Kuidas ALPHEUS välja näeb ja pakendi sisu:
ALPHEUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Pakitud blisterpakenditesse 10 ja 28 tabletti 20 mg.
ALPHEUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Pakitud blisterpakenditesse 10 ja 28 tabletti 40 mg.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud ALPHEUS TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 20 mg simvastatiini.
Üks tablett sisaldab 40 mg simvastatiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüperkolesteroleemia.
Primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia ravi toidulisandina, kui ravivastus dieedile ja muudele mittefarmakoloogilistele ravimeetoditele (nt treening, kehakaalu langetamine) on ebapiisav.
Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi toidulisandina ja muu lipiidide taset alandav ravi (nt LDL-aferees) või kui selline ravi ei sobi.
Südame -veresoonkonna ennetamine
Kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse vähendamine ilmsete aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste või suhkurtõvega patsientidel, kellel on normaalne või suurenenud kolesteroolitase, täienduseks teiste riskitegurite korrigeerimisele ja muudele kardioprotektiivsetele ravimeetoditele (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamisvahemik on 5-80 mg päevas, manustatuna suu kaudu ühekordse annusena õhtul. Vajadusel tuleb annust kohandada vähemalt 4-nädalaste intervallidega, maksimaalselt 80 mg-ni päevas. annus õhtul. 80 mg annust soovitatakse kasutada ainult raske hüperkolesteroleemiaga ja kardiovaskulaarsete tüsistuste riskiga patsientidel.
Hüperkolesteroleemia
Patsient tuleb viia standardsele kolesterooli alandavale dieedile ja jätkata seda dieeti ALPHEUS-ravi ajal. Algannus on tavaliselt 10-20 mg päevas, manustatuna ühekordse annusena õhtul. Patsiendid, kes vajavad suurt LDL-kolesterooli taseme langust (üle 45%), võivad alustada 20… 40 mg ööpäevas ühekordse annusena õhtul. Vajadusel tuleb annust kohandada, nagu eespool kirjeldatud.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Kontrollitud kliinilise uuringu tulemuste põhjal on soovitatav ALPHEUS’e annus 40 mg ööpäevas või 80 mg ööpäevas, jagatuna kolmeks annuseks 20 mg, 20 mg ja ühel õhtul 40 mg. Nendel patsientidel tuleb ALPHEUS-t kasutada täiendava ravimina teistele lipiidide taset alandavatele ravimitele (nt LDL-aferees) või kui need ravimid ei ole kättesaadavad.
Südame -veresoonkonna ennetamine
Tavaline ALPHEUS’e annus on 20… 40 mg ööpäevas ühekordse annusena patsientidel, kellel on kõrge südame isheemiatõve (CHD, koos või ilma hüperlipideemia) risk. Narkootikumide ravi võib alustada samaaegselt dieedi ja füüsilise koormusega. Vajadusel tuleb annuseid kohandada vastavalt ülaltoodud juhistele.
Samaaegne ravi
ALPHEUS on efektiivne üksi või koos sapphappe sekvestrantidega. Manustamine peaks toimuma kas> 2 tundi enne või> 4 tundi pärast sapphappe siduva aine manustamist.
Patsientidel, kes võtavad samaaegselt ALPHEUS'ega tsüklosporiini, danasooli, gemfibrosiili, muid fibraate (v.a fenofibraat) või niatsiini lipiidide taset alandavates annustes (≥ 1 g / päevas), ei tohi ALPHEUS'i annus ületada 10 mg / päevas. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt ALPHEUS'ega amiodarooni või verapamiili, ei tohi ALPHEUS'i annus ületada 20 mg ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Kasutamine eakatel
Annust ei ole vaja kohandada.
Kasutamine lastel ja noorukitel (10 ... 17-aastased)
Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel ja noorukitel (II astme Tanneri staadiumis ja vanemad poisid ja tüdrukud, kellel on olnud menstruatsioonijärgne menstruatsioon vähemalt ühe aasta, vanuses 10 kuni 17 aastat) on tavaline soovitatav algannus 10 mg üks kord ööpäevas, õhtul. Lapsed ja noorukid tuleb enne simvastatiinravi alustada standardse kolesterooli alandava dieediga ja jätkata seda dieeti simvastatiinravi ajal.
Soovitatav annuste vahemik on 10… 40 mg ööpäevas; maksimaalne soovitatav annus on 40 mg ööpäevas. Annused tuleb individuaalselt kohandada vastavalt soovitatud terapeutilisele eesmärgile ja vastavalt laste ravi soovitustele (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Annust tuleb kohandada vähemalt 4 -nädalaste intervallidega.
Kogemus ALPHEUS'ega puberteedieelsetel lastel on piiratud.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus simvastatiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Aktiivne maksahaigus või püsiv seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus ilma selge põhjuseta
- Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6)
- tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin ja nefasodoon) samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Müopaatia / rabdomüolüüs
Simvastatiin, nagu ka teised HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib aeg-ajalt põhjustada müopaatiat, mis väljendub lihasvalu, tundlikkuse või nõrkusena, mis on seotud kreatiinkinaasi (CK) taseme tõusuga üle 10 korra üle normi ülemise piiri. Mõnikord avaldub see rabdomüolüüsina või ilma ägeda neerupuudulikkuseta, mis on põhjustatud müoglobinuuriast ja surmaga lõppevatest tagajärgedest, on esinenud väga harva. Müopaatia riski suurendab kõrge HMG-CoA reduktaasi inhibeeriv toime plasmas.
Väga harva on teatatud immuunvahendatud nekrotiseerivast müopaatiast (IMNM) mõne statiinravi ajal või pärast seda. IMNM -i iseloomustab kliiniliselt püsiv proksimaalne lihasnõrkus ja seerumi kreatiinkinaasi tõus, mis püsivad vaatamata statiinravi katkestamisele.
Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on müopaatia / rabdomüolüüsi risk annusest sõltuv.
Kliiniliste uuringute andmebaasis, kus simvastatiiniga raviti 41 050 patsienti ja 24 747 patsienti (ligikaudu 60%) vähemalt 4 aastat, oli müopaatia esinemissagedus ligikaudu 0,02%, 0,08% ja 0,53% annuste 20, 40 ja 80 mg kasutamisel. / ööpäevas. Nendes kliinilistes uuringutes jälgiti patsiente tähelepanelikult ja mõned koostoimivad ravimid jäeti välja.
Kreatiinkinaasi taseme mõõtmine
CK taset ei tohiks mõõta pärast rasket treeningut ega CK tõusu alternatiivse põhjuse olemasolul, kuna see raskendab andmete tõlgendamist. Kui CK tase on algtasemel märkimisväärselt tõusnud (üle 5 korra kõrgem kui tavaline), tuleb seda uuesti mõõta Mõõdetakse tulemuste kinnitamiseks 5-7 päeva pärast.
Suhkurtõbi: mõned tõendid viitavad sellele, et statiinid suurendavad klassiefektina vere glükoosisisaldust ja mõnedel patsientidel, kellel on suur risk haigestuda diabeeti, võivad indutseerida hüperglükeemia taseme nii, et diabeedivastane ravi on sobiv. Selle riski kaalub aga üles veresoonte riski vähenemine statiinide kasutamisel ja seetõttu ei tohiks see olla ravi katkestamise põhjus. kõrgenenud triglütseriidide taset, hüpertensiooni) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui ka biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.
Enne ravi
Kõiki patsiente, kes alustavad ravi simvastatiiniga või suurendavad selle annust, tuleb teavitada müopaatia riskist ja neile tuleb kohe teatada seletamatutest lihasvaludest, hellusest või nõrkusest.
Patsiente, kellel on rabdomüolüüsi eelsoodumus, tuleb statiine välja kirjutada ettevaatusega. Baasväärtuse määramiseks tuleb enne ravi alustamist mõõta CK taset järgmistel juhtudel:
- Eakad (vanus> 70 aastat)
- Neerufunktsiooni häired
- kontrollimatu hüpotüreoidism
- pärilike lihashäirete isiklik või perekonna ajalugu
- statiinide või fibraatide kasutamisel eelnenud lihastoksilisuse episoodid
- Alkoholi kuritarvitamine.
Eespool nimetatud juhtudel tuleb raviga kaasnevat riski hinnata võimaliku kasu suhtes ning ravi korral on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida. Kui patsiendil on fibraadi- või statiinravi ajal lihaskoe häireid varem esinenud, tuleb ravi teise klassi liikmega alustada ainult ettevaatusega. Kui CK tase on algul oluliselt tõusnud (üle 5 korra üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada.
Ravi ajal
Kui patsient teatab statiinravi ajal lihasvalu, nõrkusest või krampidest ilma nähtava põhjuseta, tuleb mõõta CK taset. Märkimisväärselt kõrgenenud CK taseme korral (üle 5 korra üle normi ülemise piiri) ja raske füüsilise koormuse puudumisel tuleb ravi katkestada. Lisaks tuleks kaaluda ravi katkestamist, kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavust, isegi kui CK väärtused on alla 5 korra kõrgemad kui normaalne ülempiir.Müopaatia kahtluse korral muul põhjusel tuleb ravi katkestada.
Ainult siis, kui sümptomid taanduvad ja CK tase normaliseerub, võib kaaluda statiini taaskasutamist või alternatiivse statiini kasutuselevõttu väikseimas annuses ja hoolika jälgimise all.
Simvastatiinravi tuleb ajutiselt katkestada mõni päev enne plaanilist operatsiooni ja kui tekib mõni suurem meditsiiniline või kirurgiline seisund.
Meetmed ravimite koostoimest põhjustatud müopaatia riski vähendamiseks (vt ka lõik 4.5)
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb oluliselt, kui simvastatiini kasutatakse koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid, nefasodoon) ja gemospibrosiiliga, jalgrattur (vt lõik 4.2).
Müopaatia ja rabdomüolüüsi riski suurendab ka teiste fibraatide, niatsiini ja lipiidide taset alandavate annuste (≥ 1 g ööpäevas) samaaegne kasutamine või amiodarooni või verapamiili samaaegne kasutamine simvastatiini suuremate annustega (vt lõigud 4.2 ja 4.5). Diltiaseemi kasutamisel koos 80 mg simvastatiiniga suureneb ka veidi risk.
Seepärast on CYP3A4 inhibiitorite osas simvastatiini samaaegne kasutamine itrakonasooli, ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini ja nefasodooniga vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Kui ravi itrakonasooli, ketokonasooli, erütromütsiini, klaritromütsiini või telitromütsiiniga ei saa vältida, tuleb ravi simvastatiiniga ravi ajaks katkestada. Lisaks tuleb olla ettevaatlik simvastatiini kombineerimisel mõne teise vähem tugeva toimega CYP3A4 inhibiitoriga: tsüklosporiin, verapamiil, diltiaseem (vt lõigud 4.2 ja 4.5). Vältida tuleb greibimahla ja simvastatiini samaaegset manustamist.
Simvastatiini annus ei tohi ületada 10 mg ööpäevas patsientidel, kes saavad samaaegselt tsüklosporiini, danasooli, gemfibrosiili või lipiide alandavaid niatsiini annuseid (≥ 1 g päevas). Simvastatiini ja gemfibrosiili samaaegset kasutamist tuleks vältida, välja arvatud juhul, kui kasu on suurem kui kombinatsiooniga kaasnev suurem risk. Simvastatiini 10 mg päevas koos teiste fibraatide (välja arvatud fenofibraat), niatsiini, tsüklosporiini või danasooliga kasutamise eeliseid tuleb hoolikalt kaaluda nende kombinatsioonide võimalike riskide suhtes (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Fenofibraadi määramisel koos simvastatiiniga tuleb olla ettevaatlik, sest mõlemad ravimid võivad üksi manustatuna põhjustada müopaatiat.
Tuleb vältida simvastatiini samaaegset kasutamist annustes üle 20 mg päevas koos amiodarooni või verapamiiliga, välja arvatud juhul, kui kliiniline kasu ületab tõenäoliselt suurenenud müopaatia riski (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Alpheust ei tohi manustada koos fusidiinhapet sisaldavate süsteemsete ravimvormidega ega 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist fusidiinhappega. Patsientidel, kelle puhul peetakse fusidiinhappe kasutamist süsteemses ravis hädavajalikuks, tuleb ravi statiinidega fusidiinravi ajaks katkestada Fusidiinhapet ja kombineeritud statiine saanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest (sh mõned surmaga lõppenud juhtumid) (vt lõik 4.5). Patsientidele tuleb soovitada pöörduda viivitamatult arsti poole, kui neil tekivad lihasnõrkuse, valu või helluse sümptomid.
Statiinravi võib uuesti alustada 7 päeva pärast viimast fusidiinhappe annust.
Erandjuhtudel, kus fusidiinhappe kasutamist pikendatakse, nt raskete infektsioonide raviks, tuleks Alpheuse ja fusidiinhappe samaaegse manustamise vajadust kaaluda ainult iga juhtumi puhul eraldi ja hoolika meditsiinilise järelevalve all .
Toime maksale
Kliinilistes uuringutes on mõnedel simvastatiini saanud täiskasvanud patsientidel täheldatud püsivat seerumi transaminaaside taseme tõusu (kuni> 3 korda üle normi ülemise piiri). Kui simvastatiini manustamine nendel patsientidel katkestati või katkestati, taastusid transaminaaside tasemed tavaliselt aeglaselt ravieelsele tasemele.
Enne ravi alustamist ja seejärel kliiniliste näidustuste korral on soovitatav teha maksafunktsiooni testid. Patsiendid, kellele on määratud 80 mg annus, peavad enne ravi alustamist, 3 kuud pärast 80 mg annuse manustamist ja seejärel perioodiliselt (nt iga 6 kuu tagant. Kuud) esimesel raviaastal läbima täiendavad testid. maksta neile patsientidele, kelle seerumi transaminaaside sisaldus on tõusnud, ning neil patsientidel tuleb mõõtmisi viivitamatult korrata ja seetõttu sagedamini teha. püsivad, tuleb simvastatiinravi katkestada.
Toodet tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes tarbivad suures koguses alkoholi.
Nagu teistegi lipiidide taset alandavate ravimite puhul, on pärast simvastatiinravi teatatud mõõduka (alla 3-kordse normi ülempiiri) tõusust seerumi transaminaaside aktiivsuses. Need muutused ilmnesid varsti pärast simvastatiinravi alustamist, olid sageli mööduvad, nendega ei kaasnenud sümptomeid ja ravi katkestamine ei olnud vajalik.
Transpordivalkude vähenenud funktsionaalsus
Maksa transpordivalkude funktsiooni vähenemine > C. Patsientidel, kes kannavad vähem aktiivset OATP1B1 valku kodeeriva SLC01B1 geeni alleeli (C.521T> C), on "suurenenud süsteemne ekspositsioon simvastatiinile ja suurem müopaatia risk. Suure annusega seotud müopaatia oht (SO mg) simvastatiini on üldjuhul umbes 1% ilma geneetilise testimiseta. SEARCH uuringu tulemuste põhjal on homosügootse C alleeli (ka CC) kandjad SO mg -ga ravitud 15% risk ühe aasta jooksul müopaatia tekkeks. , samas kui risk C {CT) alleeli heterosügootsetel kandjatel on 1,5%.Kõige tavalisema genotüübiga {TT) patsientidel on suhteline risk 0,3% (vt lõik 5.2). Võimaluse korral tuleks C-alleeli olemasolu genotüpiseerimist kaaluda kasulikkuse ja riski hindamise osana, enne kui määratakse 80 mg simvastatiini üksikutele patsientidele ja tuleks vältida suuri annuseid CC genotüübiga patsientidel. selle geeni genotüüpimisel ei välista müopaatia tekkimise võimalust.
Interstitsiaalne kopsuhaigus
Mõnede statiinide, eriti pikaajalise ravi korral on teatatud erakordsetest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest (vt lõik 4.8). Sümptomiteks võivad olla düspnoe, mitteproduktiivne köha ja üldise tervise halvenemine (väsimus, kehakaalu langus ja palavik). Kui kahtlustatakse, et patsiendil on tekkinud interstitsiaalne kopsuhaigus, tuleb statiinravi katkestada.
Kasutamine lastel ja noorukitel (10 ... 17-aastased)
Simvastatiini ohutust ja efektiivsust 10 ... 17 -aastastel patsientidel, kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, hinnati kontrollitud kliinilises uuringus noorukitel, kellel oli II astme ja kõrgem Tanneri staadium, ja vähemalt menstruatsioonijärgsetel tüdrukutel. Simvastatiiniga ravitud patsientidel oli Kõrvaltoimete profiil on üldiselt sarnane platseeboga ravitud patsientide omale. Üle 40 mg annuseid selles populatsioonis ei uuritud. Selles piiratud kontrollitud uuringus ei täheldatud ilmset mõju kasvule ega kasvule. seksuaalsele küpsemisele noorukitel poistel või tüdrukutel või mõju tüdrukute menstruaaltsükli pikkusele (vt lõigud 4.2, 4.8 ja 5.1). Noorukitel tüdrukutel tuleb soovitada simvastatiinravi ajal kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid (vt lõigud 4.3 ja 4.6). Alla 18-aastastel patsientidel ei ole üle 48-nädalase ravi efektiivsust ja ohutust uuritud ning pikaajaline mõju füüsilisele, intellektuaalsele ja seksuaalsele küpsemisele ei ole teada. Simvastatiini ei ole teada. alla 10-aastased ja isegi mitte puberteedieelsetel lastel ja menstruatsiooni eel tüdrukutel.
Hoiatus, et ravim sisaldab laktoosi : Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed
Koostoimed lipiidide taset alandavate ravimitega, mis võivad üksi manustatuna põhjustada müopaatiat
Müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi, risk suureneb fibraatide ja niatsiini (nikotiinhape) (≥ 1 g / päevas) samaaegsel manustamisel. Lisaks on gemfibrosiiliga farmakokineetiline koostoime, mis põhjustab simvastatiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt allpool Farmakokineetilised koostoimed ja lõigud 4.2 ja 4.4). Simvastatiini ja fenofibraadi samaaegsel manustamisel ei ole tõendeid selle kohta, et müopaatia risk oleks suurem kui kummagi ravimiga seotud riskide summa. Teiste fibraatide kohta puuduvad piisavad ravimiohutuse ja farmakokineetilised andmed.
Teiste ravimite toime simvastatiinile
Koostoimed CYP3A4 -ga
Simvastatiin on tsütokroom P450 3A4 substraat. Tugevad tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid suurendavad müopaatia ja rabdomüolüüsi riski, suurendades simvastatiinravi ajal HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toime kontsentratsiooni plasmas. Selliste inhibiitorite hulka kuuluvad itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid ja nefasodoon. Itrakonasooli samaaegsel manustamisel suurenes simvastatiinhappe (aktiivse metaboliidi beetahüdroksühappe) ekspositsioon rohkem kui 10 korda. Telitromütsiin suurendas simvastatiinhappe ekspositsiooni 11 korda.
Seetõttu on kombinatsioon itrakonasooli, ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini ja nefasodooniga vastunäidustatud. Kui ravi itrakonasooli, ketokonasooli, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiiniga on vältimatu, tuleb ravi simvastatiiniga ravi ajaks katkestada. Simvastatiini kombineerimisel mõne muu vähem tugeva toimega CYP3A4 inhibiitoriga: tsüklosporiin, verapamiil, diltiaseem, tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Tsüklosporiin
Müopaatia / rabdomüolüüsi risk suureneb tsüklosporiini samaaegsel manustamisel, eriti simvastatiini suuremate annuste kasutamisel (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Seetõttu ei tohi simvastatiini annus patsientidel, kes saavad samaaegselt tsüklosporiini, ületada 10 mg ööpäevas. Kuigi mehhanism ei ole täielikult teada, on tõestatud, et tsüklosporiin suurendab HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite AUC-d. Simvastatiinhappe AUC suurenemine on arvatavasti osaliselt tingitud CYP3A4 inhibeerimisest.
Danasool: müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui danasooli manustatakse koos simvastatiini suuremate annustega (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Gemfibrosiil
Gemfibrosiil suurendab simvastatiinhappe AUC-d 1,9 korda, mis võib olla tingitud glükuroniseerumise raja pärssimisest (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Amiodaroon ja verapamiil
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui amiodarooni või verapamiili manustatakse koos simvastatiini suuremate annustega (vt lõik 4.4). Käimasolevas kliinilises uuringus teatati müopaatiast 6% -l simvastatiini 80 mg ja amiodarooniga ravitud patsientidest.
"Olemasolevate kliiniliste uuringute analüüs" näitas müopaatia esinemissagedust ligikaudu 1% patsientidel, keda raviti simvastatiini 40 mg või 80 mg ja verapamiiliga. Farmakokineetilises uuringus suurenes samaaegne manustamine verapamiiliga 2,3 korda rohkem kui simvastatiini arvatavasti osaliselt CYP3A4 inhibeerimise tõttu. Seetõttu ei tohi simvastatiini annus ületada 20 mg ööpäevas patsientidel, kes saavad samaaegselt amiodarooni või verapamiili, välja arvatud juhul, kui kliiniline kasu ei ületa tõenäoliselt suurenenud müopaatia ja rabdomüolüüsi riski.
Diltiaseem
Olemasolevate kliiniliste uuringute analüüs näitas müopaatia esinemissagedust 1% patsientidel, keda raviti simvastatiiniga 80 mg ja diltiaseemiga. Müopaatia tekkeriski 40 mg simvastatiini kasutavatel patsientidel ei suurendanud samaaegne diltiaseem (vt Farmakokineetilise uuringu samaaegne manustamine). diltiaseem põhjustas simvastatiinhappe ekspositsiooni 2,7-kordse suurenemise, mis võib olla tingitud CYP3A4 inhibeerimisest. Seetõttu ei tohi simvastatiini annus ületada 40 mg ööpäevas patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi diltiaseemiga, välja arvatud juhul, kui kliiniline kasu tõenäoliselt ületab suurenenud müopaatia ja rabdomüolüüsi risk.
Greibimahl
Greibimahl pärsib tsütokroom P450 3A4. Simvastatiini ja suure koguse (üle ühe liitri päevas) greibimahla samaaegne manustamine suurendas simvastatiinhappe ekspositsiooni 7 korda. 240 ml greibimahla ja õhtul simvastatiini võtmine põhjustas 1,9 -mitmekordne tõus. Seetõttu tuleb simvastatiinravi ajal vältida greibimahla tarbimist.
Simvastatiini mõju teiste ravimite farmakokineetikale
Simvastatiinil ei ole tsütokroom P450 3A4 inhibeerivat toimet. Seetõttu ei ole oodata simvastatiini toimet tsütokroom P450 3A4 kaudu metaboliseeruvate ainete plasmakontsentratsioonidele.
Suukaudsed antikoagulandid
Kahes kliinilises uuringus, üks normaalsetel vabatahtlikel ja teine hüperkolesteroleemiat põdevatel patsientidel, oli simvastatiin 20 ... 40 mg / päevas kumariini antikoagulantide mõjuvõimsat võimendavat toimet: rahvusvahelise normaliseeritud suhtena (INR) teatatud protrombiiniaeg tõusis algväärtuselt 1,7 kuni 1,8 vabatahtlikel ja uuringupatsientidel vastavalt 2,6 ... 3,4. Väga harvadel juhtudel on teatatud kõrgendatud INR -st. Kumariini antikoagulantidega ravitavatel patsientidel tuleb protrombiiniaeg määrata enne simvastatiinravi alustamist ja piisavalt sageli varases staadiumis. Kui protrombiiniaeg on stabiilselt dokumenteeritud, saab protrombiiniaegu jälgida intervallidega, mida tavaliselt soovitatakse kumariini antikoagulante kasutavatele patsientidele. tina muudetakse või katkestatakse, tuleb sama protseduuri korrata. Simvastatiinravi ei ole seostatud verejooksu ega protrombiiniaja muutustega patsientidel, kes ei saa antikoagulantravi.
Fusidiinhape
Süsteemse fusidiinhappe ja statiinide samaaegsel kasutamisel võib suureneda müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi risk. Selle koostoime mehhanism (olgu see siis farmakodünaamiline, farmakokineetiline või mõlemad) on siiani teadmata. Seda kombinatsiooni kasutavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest (sealhulgas mõned surmaga lõppenud juhtumid).
Kui ravi fusidiinhappega on vajalik, tuleb ravi Alpheusega katkestada ravi ajal fusidiinhappega. (vt ka lõik 4.4)
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
ALPHEUS on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Ohutus rasedatel ei ole kindlaks tehtud. Simvastatiiniga rasedatel ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid läbi viidud. Harva on teatatud kaasasündinud väärarengutest pärast emakasisese kokkupuudet HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Siiski, prospektiivses analüüsis, milles osales ligikaudu 200 rasedust esimesel trimestril ALPHEUSe või mõne teise lähedalt seotud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriga, oli kaasasündinud kõrvalekallete esinemissagedus võrreldav üldpopulatsiooni omaga. See raseduste arv oli statistiliselt piisav, et välistada kaasasündinud kõrvalekallete suurenemine 2,5 korda või rohkem kui algväärtus.
Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et kaasasündinud kõrvalekallete esinemissagedus ALPHEUS-ravi või teiste lähedalt seotud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega ravitud patsientide järglastel erineb üldpopulatsioonis täheldatust, võib ALPHEUS'ega ravitud emade ravi loote mevalonaadi taset vähendada, kolesterooli biosünteesi eelkäija. Ateroskleroos on krooniline protsess ja lipiidide taset alandavate ravimite tavapärane katkestamine raseduse ajal peaks avaldama piiratud mõju primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalisele riskile. Nendel põhjustel ei tohiks ALPHEUS't rasedatel naistel kasutada , kui soovite rasestuda või kahtlustate rasedust. Ravi ALPHEUS'ega tuleb katkestada raseduse ajaks või kuni tehakse kindlaks, et naine ei ole rase (vt lõik 4.3).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas simvastatiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja võivad esineda tõsised kõrvaltoimed, ei tohi ALPHEUS -t kasutavad naised rinnaga toita (vt lõik 4.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
ALPHEUS ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb arvestada, et turuletulekujärgselt on harva teatatud pearinglusest autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.
04.8 Kõrvaltoimed
Järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedused, millest on teatatud kliinilistes uuringutes ja / või turuletulekujärgses kasutuses, on järjestatud nende esinemissageduse hindamise põhjal suurtes pikaajalistes platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, sealhulgas HPS ja 4S, milles osales 20 536 ja 4444 patsienti vastavalt (vt lõik 5.1). HPS -i puhul registreeriti lisaks müalgiale, seerumi transaminaaside ja CK suurenemisele ainult tõsiseid kõrvaltoimeid. 4S puhul registreeriti kõik allpool loetletud kõrvaltoimed. Kui simvastatiini esinemissagedus oli nendes uuringutes madalam või sarnane platseeboga ja teatati spontaansetest sündmustest, mis olid põhjendatult klassifitseeritavad põhjuslikult seotud, need kõrvaltoimed klassifitseeriti haruldasteks.
20536 simvastatiini 40 mg ööpäevas (n = 10 269) või platseeboga (n = 10 267) ravitud 20536 patsiendi HPS (vt lõik 5.1) ohutusprofiilid olid võrreldavad 40 mg simvastatiiniga ravitud ja platseebot saanud patsientide vahel uuringu mediaan kestus 5 aastat. Kõrvaltoimete tõttu katkestamise sagedus oli võrreldav (4,8% 40 mg simvastatiiniga ravitud patsientidel ja 5,1% platseebot saanud patsientidel). 40 mg simvastatiiniga ravitud patsientidel oli müopaatia vähem kui 0,1%. 0,21% (n = 21) 40 mg simvastatiiniga ravitud patsientidest täheldati transaminaaside taseme tõusu (rohkem kui 3 korda üle normi ülemise piiri, mida kinnitas korduv testimine) võrreldes 0,09% -ga (n = 9) platseebot saanud patsientidest.
Kõrvaltoimete esinemissagedused on sorteeritud vastavalt järgmisele kriteeriumile: väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100,
Vere ja lümfisüsteemi muutused:
Haruldane: aneemia.
Närvisüsteemi häired:
Haruldane: peavalu, paresteesia, pearinglus, perifeerne neuropaatia.
Seedetrakti süsteem:
Haruldane: kõhukinnisus, kõhuvalu, puhitus, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, pankreatiit.
Maksa ja sapiteede süsteem:
Haruldane: hepatiit / ikterus.
Nahk ja lisandid:
Haruldane: lööve, sügelus, alopeetsia.
Lihas -skeleti süsteem, sidekoe ja luukoe:
Harv: müopaatia, rabdomüolüüs (vt lõik 4.4), müalgia, lihaskrambid.
Sagedus teadmata: immuunvahendatud nekrotiseeriv müopaatia (vt lõik 4.4).
Üldised häired ja manustamiskoha muudatused:
Haruldane: asteenia.
Harva on teatatud näilisest ülitundlikkuse sündroomist, sealhulgas mõningatest järgmistest tunnustest: angioödeem, luupusetaoline sündroom, reuma polümüalgia, dermatomüosiit, vaskuliit, trombotsütopeenia, eosinofiilia, suurenenud ESR, artriit ja artralgia, urtikaaria, valgustundlikkus, palavik, õhetus, õhupuudus ja halb enesetunne .
Otsingud:
Haruldane: seerumi transaminaaside (alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas, gamma-glutamüültranspeptidaas) suurenemine (vt lõik 4.4 Maksapuudulikkus), aluselise fosfataasi tõus; seerumi CK taseme tõus (vt lõik 4.4).
Klassiefektid: unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod, mälukaotus, seksuaalne düsfunktsioon, depressioon.
Suhkurtõbi: esinemissagedus sõltub riskifaktorite olemasolust või puudumisest (tühja kõhu veresuhkur ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide taseme tõus, anamneesis hüpertensioon).
Erakordsed interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtumid, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4).
Lapsed ja noorukid (vanuses 10-17 aastat)
48-nädalases uuringus, milles osalesid lapsed ja noorukid (poisid, kellel oli II astme Tanneri staadium ja vanemad ja tüdrukud vähemalt ühe aasta jooksul pärast menstruatsiooni), vanuses 10 kuni 17 aastat, kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (n = 175), profiil ohutus ja talutavus simvastatiinirühmas oli üldiselt sarnane platseeborühma omaga. Pikaajaline mõju füüsilisele, intellektuaalsele ja seksuaalsele küpsemisele on teadmata. Pärast üheaastast ravi ei ole praegu piisavalt andmeid. (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.1).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Praeguseks on teatatud piiratud arvust üleannustamise juhtudest; maksimaalne võetud annus oli 3,6 g. Kõik patsiendid paranesid ilma tagajärgedeta. Üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi. Sellisel juhul tuleb võtta sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid.
ATC -kood: C10A A01.
Pärast suukaudset allaneelamist hüdrolüüsitakse simvastatiin, mis on inaktiivne laktoon, vastavaks aktiivseks beeta-hüdroksühappe vormiks, millel on tugev HMG-CoA reduktaasi (3 hüdroksü-3 metüülglutarüül-CoA reduktaas) inhibeeriv toime. See ensüüm katalüüsib HMG-CoA muundamist mevalonaadiks, mis on varajane ja piirav reaktsioon kolesterooli biosünteesis.
On näidatud, et simvastatiin vähendab nii normaalset kui ka kõrgenenud LDL-C kontsentratsiooni. LDL moodustub väga madala tihedusega proteiinist (VLDL) ja seda kataboliseerib peamiselt kõrge afiinsusega LDL -retseptor.Simvastatiini LDL-i alandava toime mehhanism võib hõlmata nii VLDL-kolesterooli (C-VLDL) kontsentratsiooni vähendamist kui ka LDL-retseptori indutseerimist, mille tulemuseks on tootmise vähenemine ja LDL-C katabolismi suurenemine. Apolipoproteiin B väheneb oluliselt simvastatiinravi ajal. Lisaks suurendab simvastatiin mõõdukalt HDL-kolesterooli ja vähendab plasma TG-d. Nende muutuste tulemusena väheneb üldkolesterooli ja HDL-C ning LDL-C ja HDL-C suhe.
Suur südame isheemiatõve (CHD) või olemasoleva südame isheemiatõve risk
Südamekaitse uuringus (HPS) simvastatiinravi mõju uuriti 20 536 patsiendil (40-80 aastat), kellel oli hüperlipideemia või ilma ning südame isheemiatõbi, muud oklusiivsed arterite haigused või suhkurtõbi. Selles uuringus raviti 10 269 patsienti simvastatiiniga, 40 mg päevas ja 10 267 platseeboga, keskmiselt 5 aastat. Alguses oli 6793 patsiendil (33%) LDL-kolesterooli tase alla 116 mg / dl; 5063 patsiendil (25%) oli tase vahemikus 116 mg / dl kuni 135 mg / dl; ja 8680 patsiendil (42%) oli tase üle 135 mg / dl.
Ravi simvastatiiniga 40 mg päevas võrreldes platseeboga vähendas oluliselt kõikidest põhjustest tingitud suremuse riski (1328 [12,9%] simvastatiiniga ravitud patsientidel võrreldes 1507 [14,7%] platseeboga ravitud patsientidega; p = 0,0003). Koronaarsurma vähenemine 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Absoluutse riski vähenemine 1,2 %). Mittevaskulaarsete surmajuhtumite vähenemine ei saavutanud statistilist olulisust. Simvastatiin vähendas ka suurte koronaarsündmuste riski (koondnäitaja, mis sisaldas mittesurmavaid MI- ja CHD-surmajuhtumeid) 27 % võrra (p
Simvastatiin vähendas koronaararterite revaskularisatsiooniprotseduuride (sh koronaararterite šunteerimise või perkutaanse transluminaalse koronaarangioplastika) ja perifeersete revaskularisatsiooniprotseduuride ning muude mittekoronaarsete revaskularisatsiooniprotseduuride vajadust 30% võrra (insult 25% (LDL-kolesterool) alla 3,0 mmol / l) .
Skandinaavia simvastatiini ellujäämisuuringus (4S) hinnati simvastatiinravi mõju kogu suremusele 4444 CHD-ga patsiendil, kelle üldkolesterool oli algtasemel 212–309 mg / dl (5,5–8,0 mmol / l). -pime, platseebo-kontrollitud, mitmekeskuseline uuring, stenokardia või eelneva müokardiinfarktiga patsiente raviti dieedi, standardsete ravimeetmete ja simvastatiiniga 20 ... 40 mg ööpäevas (n = 2221) või platseeboga (n = 2223) keskmine kestus 5,4 aastat. Simvastatiin vähendas surmaohtu 30% (absoluutne riski vähenemine 3,3%). KOK -i surmaoht vähenes 42% (absoluutne riski vähenemine 3,5%). Simvastatiin vähendas ka südame isheemiatõve riski juhtudest (CHD surm pluss haiglas tõestatud vaikne mittefataalne MI) 34%võrra. Lisaks vähendas simvastatiin märkimisväärselt surmaga lõppevate ja mittefataalsete tserebrovaskulaarsete sündmuste (insult ja rünnak) riski mööduv isheemiline) 28%. Mitte-kardiovaskulaarse suremuse rühmade vahel ei olnud olulist statistilist erinevust.
Primaarne hüperkolesteroleemia ja kombineeritud hüperlipideemia
Simvastatiini 10, 20, 40 ja 80 mg ööpäevas võrdlevates efektiivsuse ja ohutuse uuringutes hüperkolesteroleemiaga patsientidel oli keskmine LDL-kolesterooli sisalduse vähenemine vastavalt 30, 38, 41 ja 47%. Simvastatiini 40 mg ja 80 mg kombineeritud (segatud) hüperlipideemiaga patsientidel läbiviidud uuringutes oli triglütseriidide vähenemise mediaan vastavalt 28 ja 33%(platseebo: 2%) ning keskmine HDL-kolesterooli tõus oli 2%. Vastavalt 16% (platseebo: 3%).
Kliinilised uuringud lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat)
Topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus osales 175 patsienti (99 Tanneri II astme ja vanemat poissi ja 76 tüdrukut vähemalt ühe aasta jooksul pärast menstruatsiooni) vanuses 10 kuni 17 aastat (keskmine vanus 14,1 aastat), kellel oli heterosügootne perekond Hüperkolesteroleemia (heFH) randomiseeriti ravile simvastatiini või platseeboga 24 nädala jooksul (esialgne uuring). Uuringu kaasamise kriteerium nõudis LDL-kolesterooli algtaset vahemikus 160–400 mg / dl ja vähemalt ühte vanemat, kelle LDL-kolesterooli tase oli> 189 mg / dl. Simvastatiini annus (üks kord päevas õhtul) oli esimese 8 nädala jooksul 10 mg, teise 8 nädala jooksul 20 mg ja seejärel 40 mg. Uuringu 24-nädalase pikendamise käigus valiti ravi jätkamiseks 144 patsienti, kes said 40 mg simvastatiini või platseebot.
Simvastatiin vähendas oluliselt LDL-C, TG ja Apo B taset plasmas.Uuringu pikendamisega 48 nädalani saadud tulemused olid võrreldavad baasuuringus täheldatuga.
Pärast 24-nädalast ravi oli 40 mg simvastatiini rühmas saavutatud keskmine LDL-C väärtus 124,9 mg / dl (vahemik: 64,0–289,0 mg / dl) võrreldes 207,8 mg / dl (vahemik: 128,0–334,0 mg / dl) platseeborühmas.
Pärast 24-nädalast simvastatiinravi (annuse suurendamine 10, 20 mg-lt 40 mg-ni päevas 8-nädalaste intervallidega) vähenes keskmine LDL-kolesterooli tase 36,8% (platseebo: tõus 1,1% võrreldes algväärtusega), Apo B 32,4% (platseebo: 0,5%) ja keskmine TG tase 7,9% (platseebo: 3,2%) ning HDL-C keskmine tase tõusis 8,3% (platseebo: 3,6%). ALPHEUSe pikaajaline kasu kardiovaskulaarsetele sündmustele ei ole heFH-ga lastel teada.
Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel ei ole üle 40 mg ööpäevaste annuste ohutust ja efektiivsust uuritud. Simvastatiinravi pikaajalist efektiivsust lapseeas haigestumuse ja suremuse vähendamisel täiskasvanueas ei ole tõestatud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Simvastatiin on inaktiivne laktoon, mis on in vivo kergesti hüdrolüüsitav vastavaks beeta-hüdroksühappe vormiks, mis on tugev HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. Hüdrolüüs toimub peamiselt maksas; hüdrolüüsi kiirus inimese plasmas on väga aeglane.
Farmakokineetilisi omadusi hinnati täiskasvanutel. Farmakokineetilised andmed laste ja noorukite kohta puuduvad.
Imendumine
Inimestel imendub simvastatiin hästi ja läbib maksas ulatusliku esmase ekstraheerimisprotsessi. Maksa ekstraheerimine sõltub maksa verevoolu ulatusest. Maks on aktiivse vormi esmane toimekoht. Beeta- leiti, et pärast simvastatiini suukaudset manustamist on hüdroksühappe derivaat süsteemsesse vereringesse alla 5% annusest. Aktiivsete inhibiitorite maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1-2 tundi pärast simvastatiini manustamist. samaaegne toit ei mõjuta imendumist.
Simvastatiini ühekordsete ja korduvate annuste farmakokineetika näitas, et pärast korduvat manustamist ei kogune ravim.
Levitamine
Simvastatiin ja selle aktiivne metaboliit on enam kui 95% ulatuses seotud valkudega.
Elimineerimine
Simvastatiin transporditakse aktiivselt hepatotsüütidesse kandja OATP1B1 kaudu.
Simvastatiin on CYP 3A4 substraat (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Simvastatiini peamised metaboliidid inimese plasmas on beeta-hüdroksühape ja veel 4 aktiivset metaboliiti. Pärast radioaktiivse simvastatiini suukaudset manustamist inimesele eritus 13% radioaktiivsusest uriiniga ja 60% väljaheitega 96 tunni jooksul. Väljaheites leiduv kogus kujutab endast sapiga ja mitteimendunud imendunud ekvivalente. Pärast beeta-hüdroksühappe metaboliidi intravenoosset süstimist oli selle keskmine poolväärtusaeg 1,9 tundi. Ainult keskmiselt 0,3% intravenoossest annusest eritus uriiniga inhibeerivate ainetena.
Spetsiaalsed populatsioonid
Alialkandjatel SLC01B1 ja S21T> C on OATP1B1 aktiivsus vähenenud. Keskmine kokkupuude (AUC) peamise aktiivse metaboliidi simvastatiinhappega on C -alleeli (CT) heterosügootsetel kandjatel 120% ja homosügootidel (CC) 221%, võrreldes patsientidega, kellel on kõige tavalisem genotüüp (TT) C -alleeli esinemissagedus Euroopa elanikkonnas on 18%. SLCOIBI polümorfismiga patsientidel on simvastatiini ekspositsiooni suurenemise oht, mis võib suurendada rabdomüolüüsi riski (vt lõik 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakodünaamika, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse tavapäraste loomkatsete põhjal ei ole patsiendile muid riske peale nende, mida eeldatakse farmakoloogilise mehhanismi alusel. Maksimaalselt talutavate annuste kasutamisel rottidel ja küülikutel ei põhjustanud simvastatiin loote väärarenguid ega mõjutanud fertiilsust, reproduktiivset funktsiooni ega vastsündinute arengut.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
1 20 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab :
Abiained: laktoosmonohüdraat, butüülhüdroksüanisool, askorbiinhape, sidrunhappe monohüdraat, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, kollane raudoksiid, punane raudoksiid.
1 40 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab :
Abiained: laktoosmonohüdraat, butüülhüdroksüanisool, askorbiinhape, sidrunhappe monohüdraat, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, punane raudoksiid.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Terves pakendis: 2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril alla 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
PVC / PE / PVDC / Al kuumuskindel blister litograafilise pappkarbis.
Karp, mis sisaldab 10 tabletti blisterpakendis.
Karp sisaldab 28 tabletti kahes blisterpakendis, milles on 14 tabletti.
40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
PVC / PE / PVDC / Al kuumuskindel blister litograafilise pappkarbis.
Karp, mis sisaldab 10 tabletti blisterpakendis.
Karp sisaldab 28 tabletti kahes blisterpakendis, milles on 14 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
S.F. GROUP S.r.l.
Tiburtina kaudu, 1143
00156 Rooma - Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ALPHEUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
10 õhukese polümeerikattega tabletti 20 mg AIC nr.037359015
ALPHEUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
28 õhukese polümeerikattega tabletti 20 mg AIC nr.037359027
ALPHEUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
10 õhukese polümeerikattega tabletti 40 mg AIC nr.037359039
ALPHEUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
28 õhukese polümeerikattega tabletti 40 mg AIC nr.037359041
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
12. aprill 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2016