Toimeained: Atovakvoon, Proguaniil (Proguaniilvesinikkloriid)
Malarone Children 62,5 mg / 25 mg - õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Malarone Bambini? Milleks see mõeldud on?
Malarone Children kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse malaariavastasteks ravimiteks. See sisaldab kahte toimeainet, atovakvooni ja proguaniilvesinikkloriidi.
Milleks Malarone Childrenit kasutatakse
Malarone Children'i kasutatakse kahel juhul:
- malaaria ennetamiseks (lastele kehakaaluga 11–40 kg)
- malaaria raviks (lastele kehakaaluga 5 kg -
Vt lõik 3, Kuidas Malarone'i võtta.
Kuigi seda ravimit kasutatakse tavaliselt lastel ja noorukitel, võib seda määrata ka alla 40 kg kaaluvatele täiskasvanutele. 8.
Malaaria levib nakatunud sääsehammustuse kaudu, mis edastab malaariaparasiidi (Plasmodium falciparum) vereringesse. Malarone Kids ennetab malaariat, tappes selle parasiidi. Malarone Children tapab need parasiidid isegi juba malaariasse nakatunud inimestel.
Kaitske oma last malaaria eest.
Igas vanuses inimesed võivad haigestuda malaariasse. See on tõsine haigus, kuid seda saab vältida.
On väga oluline, et lisaks Malarone Bambini võtmisele võtaksite ettevaatusabinõusid, et vältida sääskede hammustamist.
- Katmata nahapiirkondades kasutage putukatõrjevahendeid.
- Kasutage heledaid riideid, mis katavad suurema osa kehast, eriti pärast päikeseloojangut, kuna see on sääskede suurima aktiivsuse periood.
- Magab sääsevõrkudega kaitstud ruumis või magab insektitsiidiga immutatud sääsevõrgu all.
- Sulgege päikeseloojangul uksed ja aknad, kui neil pole sääsevõrke.
- Kasutage putukatõrjevahendit (trombotsüüdid, pihusti, pistikupesa), et puhastada ruum putukatest või vältida sääskede sisenemist.
Kui vajate lisateavet, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Hoolimata vajalikest ettevaatusabinõudest on malaaria siiski võimalik. Mõned malaariainfektsioonide tüübid põhjustavad sümptomeid pika aja möödudes, seega võib haigus avalduda paljude päevade, nädalate või isegi kuude möödudes pärast välismaalt naasmist.
Vaadake kohe oma last, kui teil on koju naastes selliseid sümptomeid nagu kõrge palavik, peavalu, külmavärinad ja väsimus.
Vastunäidustused Kui Malarone Children'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Malarone'i:
- kui teie laps on allergiline atovakvooni, proguaniilvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes
- malaaria ennetamiseks, kui teie lapsel on raske neeruhaigus.
Rääkige oma arstile, kui kumbki juhtum puudutab teie last.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Malarone Children'i võtmist
Enne Malarone Children'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- teil / teie lapsel on raske neeruhaigus
- teie last ravitakse malaaria vastu ja ta kaalub vähem kui 5 kg või võtab malaaria ennetamiseks Malalarone'i lapsi ja kaalub alla 11 kg
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui mõni neist juhtudest kehtib teie kohta.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Malarone Children'i toimet
Muud ravimid ja Malarone Children
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui teie laps võtab, on hiljuti võtnud või võib võtta mis tahes muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud ravimeid.
Mõned ravimid võivad mõjutada Malarone Children'i toimet või Malarone Children ise võib suurendada või nõrgendada teiste samaaegselt võetud ravimite efektiivsust. Need sisaldavad:
- metoklopramiid, mida kasutatakse iivelduse ja oksendamise raviks
- antibiootikumid tetratsükliin, rifampitsiin ja rifabutiin
- efavirens või mõned tugevad proteaasi inhibiitorid, mida kasutatakse HIV raviks
- varfariin ja muud ravimid, mis blokeerivad vere hüübimist
- etoposiid, mida kasutatakse vähi raviks
Rääkige oma arstile, kui teie laps kasutab mõnda neist ravimitest. Arst võib otsustada, et Malarone Kids ei sobi teile või peate Malarone Kids'i võtmise ajal läbima täiendavad testid.
Ärge unustage oma arstile öelda, kui teie laps hakkab samaaegselt Malarone Kids’iga kasutama teisi ravimeid.
Malarone Children koos toidu ja joogiga
Võtke Malarone Children võimaluse korral koos toidu või piimapõhise joogiga. Nii imendub teie keha / beebi keha rohkem Malarone Babies'i ja ravi on tõhusam.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui teie või laps olete rase, ärge võtke Malarone Children'i, kui arst seda ei soovita.
Enne Malarone Children'i võtmist küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.
Ärge imetage Malarone Infant'i võtmise ajal, sest Malarone Infant koostisosad võivad imenduda rinnapiima ja kahjustada last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui tunnete pearinglust, ärge juhtige sõidukeid
Malarone Children põhjustab mõnedel inimestel pearinglust. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige sõidukeid, ärge kasutage masinaid, ärge osalege tegevustes, mis võivad teid või teisi ohustada.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Malarone'i lapsi kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke Malarone Children võimaluse korral koos toidu või piimapõhise joogiga. Tabletid tuleb tervelt alla neelata. Laste jaoks, kellel on neid raske alla neelata, võib need aga enne manustamist purustada ja segada toidu või piimapõhise joogiga.
Parim on võtta Malarone Kids iga päev samal kellaajal.
Kui teie laps oksendab
Malaaria ennetamiseks:
- kui teie laps oksendab 1 tunni jooksul pärast Malarone Children'i võtmist, tehke talle kohe teine annus
- on oluline jälgida kogu tsüklit koos Malarone Kidsiga. Kui teie laps peab oksendamise tõttu võtma täiendavaid tablette, võib ta vajada teist retsepti.
- kui teie laps on oksendanud, on eriti oluline kasutada täiendavaid kaitsevahendeid, näiteks tõrjevahendeid ja sääsevõrke. Väikese koguse imendumise tõttu ei pruugi Malarone Children olla täielikult efektiivne.
Malaaria raviks:
- kui teie laps oksendab ja tal on kõhulahtisus, rääkige sellest oma arstile. Teie beebil tuleb regulaarselt teha vereanalüüse. Malarone Children ei pruugi väikese imendumise tõttu olla täielikult efektiivne. Testid kontrollivad, kas malaariaparasiit on teie verest puhastatud.
Malaaria ennetamiseks
Soovitatav annus malaaria vältimiseks sõltub teie lapse kehakaalust.
11-20 kg - 1 tablett üks kord päevas
21-30 kg - 2 tabletti üks kord päevas (ühekordse annusena)
31-40 kg - 3 tabletti üks kord päevas (ühekordse annusena)
Malaaria ennetamiseks täiskasvanutel:
- alustage Malarone Children'i võtmist 1 või 2 päeva enne malaariapiirkonda reisimist
- jätkake Malarone Children'i võtmist iga päev kogu viibimise ajal
- jätkake Malarone Children'i võtmist veel 7 päeva pärast malaariavabasse piirkonda naasmist.
Maksimaalse kaitse tagamiseks peab teie laps läbima kogu ravi.
Malaaria raviks
Soovitatav annus malaaria raviks sõltub teie lapse kehakaalust.
5-8 kg - 2 tabletti üks kord päevas 3 päeva jooksul
9-10 kg - 3 tabletti üks kord päevas 3 päeva jooksul
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Malarone Children'i?
Kui teie laps võtab Malarone'i lapsi rohkem kui ette nähtud
Küsige nõu oma arstilt või apteekrilt. Võimalusel näidake talle Malarone Kidsi pakki.
Kui te unustate Malarone Children'i võtta
On väga oluline, et teie laps järgiks täielikult ravi Malarone Kids'iga. Kui te unustate oma lapsele 1 annuse anda, ärge muretsege. Andke talle järgmine annus niipea, kui see teile meenub. Seejärel jätkake ravi nagu varem.
Ärge võtke täiendavat annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavalisel ajal.
Ärge lõpetage ravi Malarone Children’iga ilma arsti nõuanneteta
Jätkake Malarone Children'i võtmist 7 päeva pärast malaariavabasse piirkonda naasmist.
Maksimaalse kaitse tagamiseks järgige kogu ravi Malarone'iga. Kui te selle varem lõpetate, on teie lapsel oht haigestuda malaariasse, kuna võtab aega 7 päeva, et olla kindel, et pärast nakatunud sääsehammustust veres leiduvad parasiidid on tapetud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Malarone'i laste kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pöörake tähelepanu järgmistele tõsistele reaktsioonidele. Neid on esinenud vähesel arvul inimestel, kuid nende täpne esinemissagedus pole teada.
Rasked allergilised reaktsioonid - sümptomiteks on:
- lööve ja sügelus
- äkiline vilistav hingamine, pigistustunne rinnus või kurgus või hingamisraskus
- silmalaugude, näo, huulte, keele või muude kehaosade turse
Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teie lapsel on mõni neist sümptomitest. Lõpetage kohe Malarone Kidsi andmine.
Rasked nahareaktsioonid
- lööve, millel võivad olla villid ja mis võivad esineda väikeste sihtmärkidena (tumedad keskmised laigud, ümbritsetud heledama alaga, mille serva ümber on tume rõngas) (multiformne erüteem)
- raske laialt levinud lööve koos villide ja naha koorumisega, eriti suu, nina, silmade ja suguelundite ümbruses (Stevensi-Johnsoni sündroom)
Kui märkate mõnda neist mõjudest, pöörduge kiiresti arsti poole.
Paljud teised teatatud kõrvaltoimed olid kerged ja lühiajalised:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed
Neid võib esineda rohkem kui ühel inimesel kümnest:
- peavalu
- iiveldus ja oksendamine (iiveldus ja oksendamine)
- kõhuvalu
- kõhulahtisus.
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
- pearinglus
- unehäired (unetus)
- kummalised unenäod
- depressioon
- isutus
- palavik
- lööve, mis võib sügeleda
- köha.
Sagedased kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda vereanalüüsides, on järgmised:
- madal punaste vereliblede arv (aneemia), mis võib põhjustada väsimust, peavalu ja õhupuudust
- valgete vereliblede arvu vähenemine (neutropeenia), mis võib muuta teid infektsioonide suhtes vastuvõtlikumaks
- madal naatriumisisaldus veres (hüponatreemia)
- maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni ühel inimesel 100 -st:
- ärevus
- ebatavaline teadlikkus ebanormaalsetest südamelöökidest (südamepekslemine)
- suu turse ja punetus
- juuste väljalangemine
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda vereanalüüsides:
- amülaasi (ensüüm, mida toodab kõhunääre) suurenemine
Harva esinevad kõrvaltoimed
Neid võib esineda kuni ühel inimesel 1000 -st:
- asjade nägemine või kuulmine, mida seal pole (hallutsinatsioonid)
Muud kõrvaltoimed
Teisi kõrvaltoimeid on esinenud vähesel arvul inimestel, kuid nende täpne esinemissagedus on teadmata.
- maksapõletik (hepatiit)
- sapiteede obstruktsioon (kolestaas)
- südame löögisageduse tõus (tahhükardia)
- veresoonte põletik (vaskuliit), mis võivad ilmneda kõrgete punaste või lillade laikudena nahal, kuid võivad mõjutada ka teisi kehaosi
- krambid
- paanikahood, nutt
- õudusunenäod
- haavandite teke suus
- vesiikulid
- naha koorimine
- naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes
- raske vaimse tervise probleem, mille korral inimene kaotab kontakti tegelikkusega ning ei suuda selgelt mõelda ja otsustada
Muud kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda vereanalüüsides:
- Igat tüüpi vererakkude arvu vähenemine (pantsütopeenia)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse Itaalia ravimiameti veebisaidi kaudu: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil.
Malarone Bambini ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Malarone Children sisaldab
Toimeained on: 62,5 mg atovakvooni ja 25 mg proguaniilvesinikkloriidi igas tabletis.
Abiained on:
Tableti sisu: poloksameer 188, mikrokristalne tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, povidoon K30, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), magneesiumstearaat
Tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172), makrogool 400 ja polüetüleenglükool 8000 (vt lõik 2).
Rääkige oma arstile enne Malarone Children’i andmist oma lapsele, kui ta on mõne koostisosa suhtes allergiline.
Kuidas Malarone Children välja näeb ja pakendi sisu
Malarone Kids tabletid on ümmargused roosad õhukese polümeerikattega tabletid. Need on pakitud blistritesse, mis sisaldavad 12 tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MALARONE LAPSED 62,5 MG / 25 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks Malarone Children'i tablett sisaldab 62,5 mg atovakvooni ja 25 mg proguaniilvesinikkloriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Ümmargused, kaksikkumerad, roosad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "GX CG7".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Malarone Bambini on atovakvooni ja proguaniilvesinikkloriidi fikseeritud annusega kombinatsioon, millel on vere skisontitsiidne toime ja samuti maksa skisontide vastane toime. Plasmodium falciparum. See on näidustatud:
Malaaria profülaktika alates P. falciparum katsealustel kaaluga 11-40 kg.
Ägeda malaaria ravi, mis pole keeruline P. falciparum lastel kehakaaluga ≥5 kg e
Tüsistusteta ägeda malaaria raviks P. falciparum 11-40 kg kaaluvatel isikutel tuleb viidata MALARONE ravimi omaduste kokkuvõttele.
Malarone võib olla efektiivne P. falciparum resistentsed ühe või mitme teise malaariavastase aine suhtes. Järelikult võib Malarone olla eriti sobiv nakkuste profülaktikaks ja raviks P. falciparum piirkondades, kus see liik on teadaolevalt resistentne ühe või mitme teise malaariavastase aine suhtes, samuti patsientide raviks, kes on nakatunud P. falciparum samadel aladel.
Kaaluda tuleks ametlikke juhiseid ja kohalikku teavet malaariavastase ravimiresistentsuse leviku kohta. Ametlikud juhised hõlmavad üldiselt Maailma Terviseorganisatsiooni avaldatud juhiseid ja tervishoiuasutuste juhiseid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustamisviis
Päevane annus tuleb võtta ühekordse ööpäevase annusena koos toidu või piimapõhise joogiga (maksimaalse imendumise tagamiseks) iga päev samal ajal.
Kui patsiendid ei saa toitu võtta, tuleb manustada Malarone Children, kuid atovakvooni süsteemne ekspositsioon väheneb. Kui oksendamine toimub ühe tunni jooksul pärast manustamist, tuleb võtta teine annus.
Malarone Lapsed tuleb eelistatult tervelt alla neelata. Kui väikelastele manustamisel esineb raskusi, võib tabletid purustada ja vahetult enne manustamist segada toidu või piimapõhise joogiga.
Annustamine
Annustamine ägeda malaaria profülaktikaks ja raviks, mis pole keeruline P. falciparum lastel põhineb see nende kehakaalul.
Profülaktika
Annustamine 11-40 kg kaaluvatel isikutel
Päevane annus
Malarone Bambini ohutust ja efektiivsust malaaria profülaktikas alla 11 kg kaaluvatel lastel ei ole hinnatud.
Profülaktika peab:
• alustage 24 või 48 tundi enne sisenemist piirkonda, kus malaaria on endeemiline,
• jätkata viibimise ajal,
• jätkake 7 päeva pärast piirkonnast lahkumist.
Endeemiliste piirkondade elanikel (poolimmuunsed isikud) on Malarone'i laste ohutust ja efektiivsust tõestatud kuni 12-nädalaste uuringutega (vt lõik 5.1).
Mitteimmuunsetel isikutel oli kliinilistes uuringutes keskmine kokkupuute kestus 27 päeva.
Ravi
Annustamine isikutele kehakaaluga 5-
Päevane annus
Malarone Bambini ohutust ja efektiivsust malaaria raviks alla 5 kg kaaluvatel lastel ei ole hinnatud.
Isikutele kehakaaluga 11 kg või rohkem on esimene valik ägeda malaaria raviks, mis pole keeruline P. falciparum on Malarone tabletid (250/100 mg). Palun vaadake selle kaaluvahemiku jaoks soovitatud annust Malarone tablettide ravimi omaduste kokkuvõttest. Malarone tablettide annus on neli korda suurem kui Malarone'i laste oma.
Malarone Children'i võib kasutada juhtudel, kui Malarone tablette pole saadaval.
Annustamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel
Maksakahjustusega lastega ei ole uuringuid läbi viidud. Täiskasvanutel läbi viidud farmakokineetiline uuring näitab siiski, et kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kuigi raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud, ei ole ettevaatusabinõusid ega annuse kohandamist oodata (vt lõik 5.2).
Annustamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel
Puuduvad uuringud neerufunktsiooni kahjustusega laste kohta. Täiskasvanute farmakokineetilised uuringud näitavad siiski, et kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kuna puuduvad andmed annuste sobivuse kohta, on Malarone vastunäidustatud malaaria profülaktikaks täiskasvanutel ja raske neerupuudulikkusega lastel (kreatiniini kliirens).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Malarone Children on vastunäidustatud malaaria profülaktikaks alates P. falciparum raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kui inimesed, kes võtavad Malarone Children'i malaaria profülaktikaks või raviks oksendavad ühe tunni jooksul pärast manustamist, peaksid nad võtma teise annuse. Kõhulahtisuse korral tuleb jätkata tavapärast manustamist. Atovakvooni imendumine võib väheneda. Kõhulahtisuse või oksendamise korral , kuid neid seisundeid ei ole seostatud efektiivsuse vähenemisega Malaaria kliinilistes uuringutes malaaria profülaktikaks. Siiski, nagu ka teiste malaariavastaste ravimite puhul, tuleb kõhulahtisuse või oksendamisega inimestel soovitada jätkata malaaria ennetusmeetmetega, järgides isikukaitsevahendeid (insektitsiidid, sääsevõrgud).
Ägeda malaariaga patsientidel, kellel esineb kõhulahtisus või oksendamine, tuleb kaaluda alternatiivset ravi. Kui Malarone'i kasutatakse nendel patsientidel malaaria raviks, tuleb hoolikalt jälgida parasiteemiat ja patsiendi kliinilist seisundit.
Malarone'i ei ole hinnatud aju malaaria või muude malaaria raskete ilmingute raviks koos tüsistustega, sealhulgas hüperparasiteemia, kopsuturse või neerupuudulikkus.
Aeg -ajalt on teatatud Malarone't kasutavatel patsientidel tõsistest allergilistest reaktsioonidest (sh anafülaksia). Kui patsientidel tekib allergiline reaktsioon (vt lõik 4.8), tuleb Malarone võtmine kohe lõpetada ja alustada sobivat ravi.
Malarone on osutunud ebaefektiivseks Plasmodium vivax hüpnooside vastu, kuna malaaria tekke korral tekivad sageli ägenemised P. vivax teda raviti ainult Malaronega. Reisijad, kes on intensiivselt kokku puutunud P. vivax või al P. ovale ja need, kellel tekib mõlema parasiidi põhjustatud malaaria, vajavad täiendavat ravi hüpnooside vastu aktiivse ravimiga.
Infektsioonide korral, mis on põhjustatud P. falciparum kui pärast Malarone -ravi ägenemist või kemoprofülaktika ebaõnnestumise korral pärast ravi Malarone Children'iga, tuleb patsiente ravida teise vere skisontitsiidse ainega, kuna need sündmused võivad peegeldada parasiitide resistentsust.
Parasiitideemiat tuleb hoolikalt jälgida patsientidel, kes saavad samaaegselt tetratsükliinravi (vt lõik 4.5).
Võimaluse korral tuleb vältida Malarone'i ja efavirensi või võimendatud proteaasi inhibiitorite samaaegset manustamist (vt lõik 4.5).
Malarone'i ja rifampitsiini või rifabutiini samaaegset manustamist ei soovitata (vt lõik 4.5).
Metoklopramiidi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, tuleb kasutada muud antiemeetilist ravi (vt lõik 4.5).
Ettevaatlik tuleb olla malaaria profülaktika või ravi alustamisel või lõpetamisel patsientidel, kes saavad pidevat ravi varfariini või teiste kumariinipõhiste antikoagulantidega (vt lõik 4.5).
Atovakvoon võib suurendada etoposiidi ja selle metaboliidi taset (vt lõik 4.5).
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens P. falciparum ägedas faasis (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).
Malarone Children'i efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud malaaria profülaktikaks lastel, kelle kehakaal on alla 11 kg, ja malaaria raviks lastel, kelle kehakaal on alla 5 kg.
Malarone Children ei ole näidustatud ägeda tüsistusteta malaaria raviks P. falciparum isikutele kehakaaluga 11-40 kg Nendel inimestel tuleb kasutada Malarone tablette (atovakvoon 250 mg / proguaniilvesinikkloriid 100 mg tabletid) (vt lõik 4.2).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Rifampitsiini või rifabutiini samaaegset manustamist ei soovitata, kuna teadaolevalt vähendavad need atovakvooni plasmakontsentratsiooni vastavalt 50% ja 34% (vt lõik 4.4).
Samaaegset ravi metoklopramiidiga seostati atovakvooni plasmakontsentratsiooni olulise vähenemisega (ligikaudu 50%) (vt lõik 4.4). Tuleb anda veel üks antiemeetiline ravi.
Kuigi mõned lapsed said samaaegselt Malarone'i ja metoklopramiidi ning kuigi kliinilised uuringud ei näidanud malaariavastase kaitse vähenemist, ei saa välistada kliiniliselt olulise koostoime võimalust.
On täheldatud, et atovakvooni kontsentratsioon väheneb kuni 75%, kui seda manustatakse koos efavirensi või võimendatud proteaasi inhibiitoritega. Seda kombinatsiooni tuleks võimaluse korral vältida (vt lõik 4.4).
Proguaniil võib tugevdada varfariini ja teiste kumariini antikoagulantide toimet, suurendades verejooksu riski.
Selle võimaliku ravimite koostoime mehhanism ei ole kindlaks tehtud. Patsientidel, kes saavad pidevat ravi suukaudsete antikoagulantidega, tuleb olla ettevaatlik, kui alustatakse või lõpetatakse malaaria profülaktika või ravi atovakvoon-proguaniiliga. Suukaudse antikoagulandi annust võib osutuda vajalikuks kohandada ravi ajal Malarone’iga või pärast selle lõpetamist, lähtudes protrombiiniaja tulemustest (INR = International Normalized Ratio).
Samaaegset ravi tetratsükliiniga on seostatud atovakvooni plasmakontsentratsiooni vähenemisega.
Atovakvooni samaaegne manustamine annustes 45 mg / kg ööpäevas ägeda lümfoblastilise leukeemiaga lastel (n = 9) PCP profülaktikaks on näidanud etoposiidi ja selle metaboliidi katehhool-etoposiidi plasmakontsentratsiooni (AUC) suurenemist. Mediaan 8,6 % (P = 0,055) ja 28,4% (P = 0,031) (võrreldes etoposiidi ja sulfametoksasool-trimetoprimi samaaegse manustamisega).
Ettevaatus on vajalik patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi etoposiidiga (vt lõik 4.4).
Proguaniili metaboliseerib peamiselt CYP2C19. Võimalikud farmakokineetilised koostoimed teiste CYP2C19 substraatide, inhibiitorite (nt moklobemiid, fluvoksamiin) või indutseerijatega (nt artemisiniin, karbamasepiin) ei ole teada (vt lõik 5.2).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Raseduse ajal samaaegselt manustatud atovakvooni ja proguaniilvesinikkloriidi ohutus ei ole kindlaks tehtud ja seetõttu pole võimalik risk teada.
Loomkatsed ei ole näidanud kombinatsiooni teratogeensust. Üksikud komponendid ei avaldanud mõju sünnitusele ega pre- ja postnataalsele arengule. Tiinetel küülikutel leiti teratogeense uuringu käigus emasloomale toksilisust (vt lõik 5.3).
Malarone rasedate laste kasutamist tuleks kaaluda ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Proguaniil pärsib parasiidi dihüdrofolaadi reduktaasi. Puuduvad kliinilised andmed, mis viitaksid sellele, et "folaadi lisamine määrab ravimi efektiivsuse vähenemise". Fertiilses eas naistel, kes võtavad folaatlisandeid, et vältida sündimata laste närvitoru defekte, tuleb neid toidulisandeid Malarone Children'i kasutamise ajal jätkata.
Imetamine
Rottidega läbi viidud uuringus olid atovakvooni kontsentratsioonid piimas 30% vastavatest plasmakontsentratsioonidest. Ei ole teada, kas atovakvoon eritub inimese rinnapiima.
Proguaniil eritub väikestes kogustes inimese rinnapiima.
Malarone Lastega ei tohi rinnaga toitvaid naisi võtta.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Teatatud on pearinglusest. Patsiente tuleb teavitada, et kui neil tekib pearinglus, ei tohi nad juhtida sõidukeid, käsitseda masinaid ega teha tegevusi, mis võivad ohustada ennast või teisi.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi Malarone Children'iga malaaria profülaktikaks, raviti Malarone Children'iga 357 last või noorukit kehakaaluga 11-40 kg. Enamik neist uuritavatest elas endeemilistes piirkondades ja võttis Malarone Infant'i umbes 12 nädala jooksul. Ülejäänud olid reisijad endeemilistesse piirkondadesse ja võtsid enamasti Malarone Babies 2-4 nädalat.
Avatud kliinilised uuringud, mis käsitlevad 5–11 kg kehakaaluga laste ravi, on näidanud, et ohutusprofiil on sarnane sellele, mida täheldati lastel kehakaaluga 11–40 kg ja täiskasvanutel.
Pikaajalise ohutuse kohta lastel on vähe andmeid. Eelkõige ei ole uuritud Malarone pikaajalist mõju kasvule, puberteedile ja arengule üldiselt.
Malarone kliinilistes uuringutes malaaria raviks olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed kõhuvalu, peavalu, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja köha.
Malarone kliinilistes uuringutes malaaria profülaktikaks olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed peavalu, kõhuvalu ja kõhulahtisus.
Järgnev tabel sisaldab kokkuvõtet kõrvaltoimetest, millel on kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsetes spontaansetes aruannetes kahtlustatud (või vähemalt võimalik) põhjuslik seos raviga atovakvooni proguaniiliga. Sageduse klassifitseerimiseks kasutatakse järgmist tava: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
1 Sagedus on saadud atovakvooni ravimi omaduste kokkuvõttest. Atovakvooniga kliinilistes uuringutes osalenud patsiendid said suuremaid annuseid ja neil esines sageli juba kaugelearenenud inimese immuunpuudulikkuse haiguse (HIV) tüsistusi. Neid sündmusi võis täheldada harva või neid ei leitud atovakvoon-proguaniili kliinilistes uuringutes.
2 Täheldatud turuletulekujärgsetes spontaansetes aruannetes, mille esinemissagedus on seetõttu teadmata
3 Täheldatud proguaniiliga
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
04.9 Üleannustamine
Puudub piisavalt kogemusi, et ennustada tagajärgi või soovitada konkreetset ravi Malarone üleannustamise korral. Teatatud atovakvooni üleannustamise juhtudel olid täheldatud toimed siiski kooskõlas ravimi teadaolevate kõrvaltoimetega. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja anda standardset toetavat ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: malaariavastased ravimid. ATC -kood: P01BB51.
Toimemehhanism
Malarone Bambini koostisosad, atovakvoon ja proguaniilvesinikkloriid, segavad kahte erinevat rada, mis on seotud pürimidiinide biosünteesiga, mis on vajalikud nukleiinhapete replikatsiooniks. Atovakvooni toimemehhanism P. falciparum seda väljendatakse mitokondriaalsete elektronide transpordi pärssimise teel tsütokroom bc1 kompleksi tasemel ja mitokondriaalse membraani potentsiaali vähendamise kaudu. Üks proguaniili toimemehhanism tsükloguanüüli metaboliidi kaudu on dihüdrofolaatreduktaasi pärssimine, mis häirib deoksitimidülaadi sünteesi. Proguaniilil on ka malaariavastane toime, sõltumata selle metaboliseerumisest tsükloguaniiliks. Proguaniil, kuid mitte tsükloguaniil, on võimeline suurendama atovakvooni võimet lagundada malaaria parasiitide mitokondriaalse membraani potentsiaali. See viimane mehhanism võib seletada malaariavastast koostoimet, mida täheldati atovakvooni ja proguaniili kombinatsioonis.
Mikrobioloogia
Atovakvoon avaldab tugevat toimet Plasmodium spp(IC50 in vitro vastu P. falciparum 0,23-1,43 ng / ml).
Ristresistentsust atovakvooni ja teiste erinevatesse ravimiklassidesse kuuluvate malaariavastaste ainete vahel ei leitud enam kui 30 P. falciparum kes on üles näidanud vastupanu in vitro klorokviin (41% isolaatidest), kiniin (32% isolaatidest), meflokviin (29% isolaatidest) ja halofantriin (48% isolaatidest).
Proguanüül-tsükloguaaniili esmase metaboliidi IC50 erinevate tüvede vastu P. falciparum leiti olevat 4-20 ng / ml. In vitro 600-3000 ng / ml annustes on täheldatud mõningast proguaniili ja teise metaboliidi, 4-klorofenüülbiguaniidi aktiivsust.
Atovakvooni ja proguaniili kombinatsioon on osutunud sünergistlikuks P. falciparum in vitro. Kombinatsioon oli malaaria ravi kliinilistes uuringutes efektiivsem nii immuunsusega kui ka immuunpuudulikkusega patsientidel kui üksikud toimeained.
Kliiniline efektiivsus
Profülaktika
Ravimi efektiivsust lastel, kes ei ole immuunsed, ei ole otseselt kindlaks tehtud, kuigi seda saab ekstrapoleerida 12-nädalastest uuringutest (endeemiliste piirkondade laste (poolimmuunne) populatsioon) ja ohutuse ja efektiivsuse tulemustest ning ohutusest ja efektiivsuse tulemused nii poolimmuunsete kui ka mitteimmuunsete täiskasvanute puhul.
Andmed laste kohta on saadaval kahest uuringust, milles hinnati peamiselt Malarone Infant tablettide ohutust endeemilistesse piirkondadesse reisivatel (mitteimmuunsetel) reisijatel. Nendes uuringutes osales kokku 93 kehakaaluga reisijat
Ravi
"Avatud" paralleelrühma randomiseeritud kliiniline uuring viidi läbi Gabonis, kus osales 200 last kehakaaluga> 5 kg ja P. falciparum. Ravi viidi läbi Malarone Bambini või amodiaquine suspensiooniga. Ravi kavatsusega populatsioonis oli ravivastuse määr 28. päeval Malarone'i rühmas 87% (87/100 isikut). Protokolli järgse populatsiooni puhul oli ravivastuse määr 28. päeval 95% Malarone rühm (87/92 isikut). Parasiitoloogilise ravivastuse määrad Malarone'i rühmas olid 88% ravile kavatsetud ja 95% protokolli järgse populatsiooni puhul.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Soovitatavates annustes ei ole atovakvooni ja proguaniili vahel farmakokineetilisi koostoimeid.
Kliinilistes profülaktikauuringutes, kus lapsed said Malarone annuseid kehakaalu alusel, on lastel atovakvooni, proguaniili ja tsükloguaaniili minimaalsed tasemed üldiselt täiskasvanute täheldatud tegelikes väärtustes (vt allolev tabel).
Atovakvooni, proguaniili ja tsükloguaaniili plasmakontsentratsioonid [keskmine ± SD, (vahemik)] Malarone profülaktika ajal lastel * ja täiskasvanutel
* kahe uuringu üldandmed
Imendumine
Atovakvoon on väga lipofiilne ühend, millel on vähene vees lahustuvus.
Kuigi puuduvad andmed atovakvooni biosaadavuse kohta tervetel isikutel, on toiduga manustatava atovakvooni tablettide ühekordse 750 mg annuse absoluutne biosaadavus 21% (90% CI, 17–27%).
Toidurasvad, mida võetakse samaaegselt atovakvooniga, suurendavad imendumise kiirust ja astet, suurendades AUC 2-3 korda ja Cmax 5 korda võrreldes tühja kõhuga täheldatud väärtustega. Patsientidel soovitatakse võtta Malarone Children tablette koos toidu või piimapõhiste jookidega (vt lõik 4.2).
Proguaniilvesinikkloriid imendub kiiresti ja ulatuslikult, olenemata toidust.
Levitamine
Atovakvooni ja proguaniili jaotusruumala sõltub kehakaalust.
Atovakvoon seondub tugevalt valkudega (> 99%), kuid ei tõrju in vitro välja teisi kõrge valgusisaldusega ravimeid, mis näitab, et pärast "väljatõrjumist" ei ole oodata olulisi ravimite koostoimeid.
Pärast suukaudset manustamist on atovakvooni jaotusruumala täiskasvanutel ja lastel ligikaudu 8,8 l / kg.
Proguaniil seondub 75% valkudega. Pärast suukaudset manustamist on proguaniili jaotusruumala täiskasvanutel ja lastel (> 5 kg) ligikaudu 20 kuni 79 l / kg.
Inimese plasmas atovakvooni ja proguaniili seondumist vastastikku ei mõjutatud.
Biotransformatsioon
Puuduvad tõendid selle kohta, et atovakvoon metaboliseerub ja atovakvoon eritub uriiniga ebaoluliselt, eritudes valdavalt (> 90%) muutumatul kujul väljaheitega.
Proguaniilvesinikkloriid metaboliseerub osaliselt peamiselt polümorfse tsütokroom P450 isoensüümi 2C19 kaudu, muutumatul kujul eritub uriiniga alla 40%. Selle metaboliidid tsükloguanüül ja 4-klorofenüülbiguaniid erituvad samuti uriiniga.
Malarone'i soovitatavate annuste manustamise ajal ei tundu proguaniili metaboolne seisund mõjutavat malaaria ravi ega profülaktikat.
Elimineerimine
Atovakvooni eliminatsiooni poolväärtusaeg on lapsel ligikaudu 1-2 päeva.
Proguaniili ja tsükloguaniili eliminatsiooni poolväärtusaeg lastel on ligikaudu 12 ... 15 tundi.
Atovakvooni ja proguaniili suukaudne kliirens suureneb koos kehakaalu tõusuga ja on umbes 70% suurem 40 kg kaaluvatel kui 20 kg kaaluvatel.
Keskmine suukaudne kliirens 5–40 kg kaaluvatel patsientidel on atovakvooni puhul 0,5–6,3 l / h ja proguaniili puhul 8,7–64 l / h.
Farmakokineetika neerupuudulikkuse korral
Puuduvad uuringud neerufunktsiooni kahjustusega laste kohta.
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega täiskasvanud patsientidel jäävad atovakvooni, proguaniili ja tsükloguaniili suukaudne kliirens ja / või AUC andmed normaalse neerufunktsiooniga patsientidel täheldatud väärtuste vahemikku.
Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 2) täiskasvanud patsientidel vähenevad atovakvooni Cmax ja AUC vastavalt 64% ja 54%.
Raske neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel pikeneb proguaniili eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½ 39 tundi) ja tsükloguaniili eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½ 37 tundi); korduval manustamisel on potentsiaalne ravimite kuhjumise oht (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Farmakokineetika maksapuudulikkuse korral
Maksakahjustusega lastega ei ole uuringuid läbi viidud.
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel ei ole kliiniliselt olulisi muutusi atovakvooni ekspositsioonis võrreldes tervete isikutega.
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel suureneb proguaniili AUC 85%, eliminatsiooni poolväärtusaeg ei muutu ning proguaniili ja tsükloguaaniili Cmax ja AUC vähenevad 65 ... 68%.
Puuduvad andmed raske maksakahjustusega täiskasvanud patsientide kohta (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduva annuse toksilisus:
Atovakvooni / proguaniilvesinikkloriidi kombinatsiooni korduvdoosi toksilisuse uuringutes täheldatud tähelepanekud leiti olevat täielikult proguaniili jälgitavad ja neid täheldati annuste puhul, mis ei andnud eeldatava kliinilise ekspositsiooniga võrreldes olulist kokkupuutevaru. Kuid kuna proguaniili on malaaria ravis ja profülaktikas laialdaselt ja ohutult kasutatud kombinatsioonis kasutatavate annustega sarnaste annustega, peetakse neid tähelepanekuid kliinilises praktikas vähese tähtsusega.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud:
Puudusid tõendid kombinatsiooniga seotud teratogeensuse kohta rottidel ja küülikutel.Puuduvad andmed selle kombinatsiooni mõju kohta fertiilsusele või pre- ja postnataalsele arengule, kuid Malarone Children'i üksikute komponentide uuringud ei ole näidanud nende parameetrite mõju. Küüliku teratogeenses uuringus, milles kasutati seost, oli seletamatu toksilisus emastele süsteemse ekspositsiooni korral, mis on sarnane inimestel kliinilises kasutuses täheldatuga.
Mutagenees:
Mitmesugused mutageensuse testid on näidanud, et puuduvad tõendid atovakvooni või proguaniili mutageense toime kohta eraldi.
Mutageensuse uuringuid atovakvooni ja proguaniili kombinatsiooniga ei ole läbi viidud.
Tsükloguaniil, proguaniili aktiivne metaboliit, andis negatiivse Amesi testi, kuid oli positiivne hiire lümfoomi testis ja hiire mikrotuumade testis.
Foolhappe lisamisega vähenesid tsükloguanüüli (dihüdrofolaadi antagonisti) positiivsed testitulemused või need kaotasid täielikult.
Kantserogenees:
Hiirtel näitasid ainuüksi atovakvooni onkogeneesi uuringud hepatotsellulaarsete adenoomide ja kartsinoomide esinemissageduse suurenemist. Sarnaseid leide rottidel ei leitud ja mutageensuse testid olid negatiivsed. Need tulemused näivad olevat määratud hiirte sisemise tundlikkusega atovakvooni suhtes ja neid ei peeta kliinilises keskkonnas asjakohaseks.
Ainult proguaniili onkogeneesi uuringud ei näidanud tõendeid kantserogeensuse kohta rottidel ja hiirtel.
Onkogeeni uuringuid proguaniili ja atovakvooni kombinatsiooniga ei ole läbi viidud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum
Poloksameer 188; mikrokristalne tselluloos; madala asendusega hüdroksüpropüültselluloos; povidoon K30; naatriumtärklisglükolaat (tüüp A); magneesiumstearaat.
Katmine
Hüpromelloos; titaandioksiid E171; punane raudoksiid E172; makrogool 400; polüetüleenglükool 8000.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / alumiinium blister, mis sisaldab 12 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
12 tabletti - AIC: 033299037
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
17. september 2007 - 18. september 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Detsember 2013
-cos-cause-e-rimedi.jpg)
