Toimeained: Filgrastiim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml süste- / infusioonilahus
Nivestim 30 MU / 0,5 ml süste- / infusioonilahus
Nivestim 48 MU / 0,5 ml süste- / infusioonilahus
Miks kasutatakse Nivestimi? Milleks see mõeldud on?
Mis on Nivestim
Nivestim sisaldab toimeainena filgrastiimi, mis kuulub tsütokiinideks nimetatud valkude rühma ja on väga sarnane inimkeha loodusliku valguga (granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor [G-CSF]). Filgrastim stimuleerib luuüdi ( uued vererakud), et toota rohkem vererakke, eriti teatud tüüpi valgeid vereliblesid. Valged vererakud on olulised, kuna need aitavad organismil infektsioonidega võidelda.
Milleks Nivestimi kasutatakse
Arst on teile määranud Nivestimi, et aidata teie kehal toota rohkem valgeid vereliblesid. Arst selgitab, miks teile on määratud Nivestim. Nivestim on kasulik mitmete erinevate kliiniliste seisundite korral, näiteks:
- keemiaravi
- luuüdi siirdamine,
- raske krooniline neutropeenia (neutropeenia on teatud tüüpi valgete vereliblede ebanormaalselt väike arv, mida nimetatakse ka neutrofiilideks),
- neutropeenia HIV -nakkusega patsientidel,
- perifeerse vere tüvirakkude mobiliseerimine.
Vastunäidustused Kui Nivestimi ei tohi kasutada
Ärge kasutage Nivestimi
- kui olete filgrastiimi või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Nivestimi võtmist
Enne Nivestimi võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega: - kui teil on mõni muu haigus (eriti kui arvate, et teil on "infektsioon"),
- kui teil on köha, palavik ja hingamisraskused. Need võivad olla kopsuprobleemide tõttu sekundaarsed (vt ka lõik 4 "VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED"),
- kui teil on sirprakuline aneemia (pärilik verehaigus, mis mõjutab punaseid vereliblesid),
- kui teil on kõhuvalu vasakus ülanurgas või kui teil on õlavalu. See võib olla põrnahaiguse tagajärg (vt lõik 4 "VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED"),
- kui teil on teatud verehaigused (nt Kostmanni sündroom, müelodüsplastiline sündroom, erinevat tüüpi leukeemia),
- kui teil on osteoporoos. Arst võib teie luude tihedust regulaarselt kontrollida.
Kui teil on vaja luu skaneerida, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele, et teid ravitakse Nivestimiga.
Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui teil tekivad ravi ajal äkilised allergia nähud, nagu lööve, sügelus või nõgestõbi nahal, näo, huulte, keele või muude kehaosade turse, õhupuudus, vilistav hingamine või hingamisraskused koos Nivestimiga, sest need võivad olla tõsise allergilise reaktsiooni tunnused.
Nivestim -ravi ajal võib osutuda vajalikuks regulaarsed vereanalüüsid, et kontrollida neutrofiilide ja teiste valgete vereliblede arvu veres. Nende andmete põhjal määrab arst ravi efektiivsuse ja selle, kas seda tuleks jätkata.
Filgrastiimile reageerimise kadumine
Kui teil on vähenenud ravivastus või ei õnnestu ravivastust ravida filgrastiimraviga, uurib arst põhjuseid, sealhulgas võimalust, et teil on tekkinud filgrastiimi toimet neutraliseerivad antikehad.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Nivestimi toimet
Teid ei tohi ravida Nivestimiga 24 tundi enne ja 24 tundi pärast ravi keemiaraviga.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Filgrastiimi kasutamist rasedatel ei ole uuritud. On oluline, et te räägiksite oma arstile, kui olete rase, arvate end olevat rasestumas või kavatsete rasestuda, sest arst võib otsustada, et te ei saa seda ravimit kasutada. Filgrastiim võib teie võime rasestuda või põhjustada raseduse katkemist.
Ei ole teada, kas filgrastiim eritub rinnapiima. Seetõttu võib teie arst otsustada, et te ei saa seda ravimit imetamise ajal kasutada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Filgrastiimil on tagasihoidlik toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Kui tunnete end väsinuna, olge autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel ettevaatlik.
Nivestim sisaldab sorbitooli
See ravim sisaldab sorbitooli (E420). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (fruktoosi), võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga. See ravim sisaldab ka naatriumi vähem kui 1 mmol (23 mg) annuse kohta ja on seega põhimõtteliselt "naatriumivaba".
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Nivestimi kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.
Seda ravimit manustatakse süstena, kas intravenoosse infusioonina (tilgutina) või subkutaanselt otse naha alla asetsevasse koesse.
Kui te kasutate seda ravimit subkutaanse süstena, võib teie arst pidada vajalikuks seda ise süstida. Arst või meditsiiniõde näitab teile, kuidas süstida (juhised enesesüstimise kohta on toodud selle infolehe lõpus). Ärge proovige ennast süstida, kui te pole selleks koolitatud. Mõned vajalikud andmed on esitatud allosas aga selle haiguse asjakohaseks raviks on vajalik hoolikas ja pidev koostöö oma arstiga.
Vajalik Nivestimi kogus sõltub haigusest, mille jaoks te Nivestimi võtate, ja teie kehakaalust.
Nivestim ja keemiaraviga seotud neutropeenia
Tavaline annus täiskasvanutele ja lastele on 0,5 miljonit ühikut (5 mikrogrammi) kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Näiteks kui te kaalute 60 kg, on teie päevane annus 30 miljonit ühikut (300 mikrogrammi). Ravi võib kesta kuni 14 päeva. Mõne haiguse korral võib osutuda vajalikuks pikaajaline ravi kuni umbes kuu.
Nivestim ja luuüdi siirdamine
Tavaline algannus on 1 miljon ühikut (10 mikrogrammi) kehakaalu kilogrammi kohta päevas infusiooni teel. Näiteks kui te kaalute 60 kg, on teie päevane annus 60 miljonit ühikut (600 mikrogrammi). Tavaliselt saate esimese annuse vähemalt 24 tundi pärast keemiaravi, kuid 24 tunni jooksul pärast luuüdi siirdamist. Seejärel teeb arst vereanalüüse, et kontrollida ravi mõju ja määrata selle kestus.
Nivestim ja raske krooniline neutropeenia
Tavaline algannus on 0,5 miljonit (5 mikrogrammi) kuni 1,2 miljonit (12 mikrogrammi) ühikut kehakaalu kilogrammi kohta päevas ühekordse või jagatud annusena. Seejärel teeb arst vereanalüüse, et kontrollida ravi toimet ja määrata teile sobivaim annus. Neutropeenia korral on vajalik pikaajaline ravi Nivestimiga.
Nivestim ja neutropeenia HIV -nakkusega patsientidel
Tavaline algannus on 0,1 (1 mikrogramm) kuni 0,4 miljonit ühikut (4 mikrogrammi) kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Arst teeb regulaarselt vereanalüüse, et kontrollida ravi toimet. Kui valgete vereliblede arv on normaliseerunud, võib annustamissagedust vähendada harvemini kui üks kord päevas. Normaalse valgevereliblede arvu säilitamine võib vajavad pikaajalist ravi Nivestimiga.
Nivestim ja perifeerse vere tüvirakkude siirdamine
Kui annate tüvirakke endale, on tavaline annus 0,5 miljonit (5 mikrogrammi) kuni 1 miljon ühikut (10 mikrogrammi) kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Ravi Nivestimiga kestab kuni 2 nädalat. Arst teeb vereanalüüse, et määrata kindlaks parim aeg tüvirakkude kogumiseks.
Kui annetate tüvirakke teisele isikule, on tavaline annus 1 miljon ühikut kehakaalu kilogrammi kohta päevas.Ravi Nivestimiga kestab 4 kuni 5 päeva.
Kui te unustate Nivestimi kasutada
Kui olete unustanud annuse süstida, võtke ühendust oma arsti või apteekriga ja küsige, millal järgmine annus süstida. Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kuidas Nivestimi ravi lõpeb
Arst ütleb teile, millal Nivestimi kasutamine lõpetada. On täiesti normaalne, et Nivestimiga tehakse mitu ravikuuri.
Kui teil on lisaküsimusi ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Nivestimi
Kui te kasutate Nivestimi rohkem kui ette nähtud, võtke niipea kui võimalik ühendust oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Nivestimi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Teatatud on allergilistest reaktsioonidest filgrastiimi suhtes, sealhulgas lööve, naha sügelevad piirkonnad ja anafülaksia (nõrkus, vererõhu langus, hingamis- ja neelamisraskused ning näo turse). Kui arvate, et teil tekivad seda tüüpi reaktsioonid, lõpetage Nivestimi süstimine ja pöörduge viivitamatult arsti poole.
On teatatud põrna suurenemisest ja väga harvadel juhtudel põrna rebenemisest. Mõned põrna rebenemise juhtumid on lõppenud surmaga. Oluline on pöörduda kohe oma arsti poole, kui teil tekib valu vasakus ülakõhus või õlaribas, sest see võib olla märk põrnaprobleemidest.
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib ravi ajal üks või mitu järgmistest kõrvaltoimetest:
- turse või turse, mis võib olla seotud urineerimise vähenemise, hingamisraskuste, puhitus ja täiskõhutunde ning üldise väsimustundega. Need sümptomid ilmnevad tavaliselt kiiresti.
Need võivad olla aeg -ajalt esineva haiguse (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st) sümptomid, mida tuntakse kui "kapillaarlekke sündroomi", mis põhjustab vere lekkimist väikestest veresoontest kehasse ja mis nõuab kiiret arstiabi.
Samuti on väga oluline rääkida oma arstile, kui arvate, et teil on "infektsioon. Infektsioon võib avalduda mitmel viisil." Te peaksite kontrollima, et temperatuur ei oleks ja ei ületaks 37,8 ° C, külmavärinad või muud infektsiooninähud nagu naha punetus, kurguvalu, kõhulahtisus, kõrvavalu, hingamisraskused või -valud või sellised probleemid nagu köha ja astma. Põhjuseks võivad olla tõsised kopsude kõrvaltoimed, nagu kopsupõletik ja respiratoorse distressi sündroom täiskasvanutel, mis võivad põhjustada surma. Kui teil on palavik või mõni muu sümptom, võtke kohe ühendust oma arstiga ja minge kohe haiglasse.
Kui teil on sirprakuline aneemia, teavitage sellest kindlasti oma arsti enne ravi alustamist Nivestimiga. Mõnedel selle haigusega patsientidel, keda raviti filgrastiimiga, on teatatud sirprakulise aneemia kriisidest.
Väga sagedased kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- - iiveldus või halb enesetunne
- Valu luudes ja lihastes. Küsige oma arstilt, millist ravimit selle leevendamiseks võtta
- Ninaverejooks
- Vere glükoosisisalduse langus, mis võib põhjustada näljatunnet, iiveldust, nõrkust, väsimust, värisemist või segadust või põhjustada higistamist, peavalu, nägemise hägustumist või südame löögisageduse tõusu
- Maksaensüümide väärtuste tõus või muutused vereanalüüsides. Arst teeb selle kontrollimiseks vereanalüüse
- Suurenenud kusihappe sisaldus, mis võib avalduda podagraga
- Valu rinnus
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 patsiendil 10 -st)
- Nõrkus
- Üldine väsimus
- Peavalu
- Kõhukinnisus või kõhulahtisus
- Söögiisu kaotus
- Suu ja soole sisekesta põletik ja haavandid
- Köha
- Käre kurk
- Juuste väljalangemine
- Lööve
- Suurenenud maks
- Luude hõrenemine
- Valu süstekohas
- Veresoonte põletik
- Trombotsüütide (hüübimisega seotud rakud) langus - suurenenud verejooksu või verevalumite tekke oht
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 patsiendil 100 -st)
- Täpsustamata valu
- Vere või valgu olemasolu uriinis
Harva esinevad kõrvaltoimed (esineb kuni 1 patsiendil 1000 -st)
- Maksakahjustus, mis on põhjustatud maksa väikeste veenide blokeerimisest (veno-oklusiivne haigus)
- Muutused vedelike regulatsioonis kehas, mis võivad põhjustada turset
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (esineb kuni 1 patsiendil 10 000 -st)
- Kopsude ebanormaalne röntgenuuring (kopsuinfiltratsioon)
- Lillad, kõrgendatud ja valulikud kahjustused jäsemetel ja mõnikord näol ja kaelal, millega kaasneb palavik (Sweet'i sündroom)
- Naha veresoonte põletik (naha vaskuliit) • Juba esineva reumatoidartriidi ägenemine
- Ebatavaline muutus uriinis
Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Turse ja valu liigestes, nagu podagra korral (pseudopodagra).
Tüvirakkude loovutamist või luuüdi siirdamist saavatel patsientidel võib esineda transplantaat versus peremeeshaigus (GvHD) - see on doonorrakkude reaktsioon siirdatud isikule; märgid ja sümptomid, sealhulgas lööve peopesadel või jalataldadel ning haavandid ja haavandid suus, soolestikus, maksas, nahas või silmades, kopsudes, tupes ja liigestes. Mõned GvHD juhtumid on lõppenud surmaga.
Kõrvaltoimed, mida võite kogeda, kui olete teise inimese tüvirakkude doonor, on järgmised:
Väga sagedased kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- Peavalu
- Valu luudes või lihastes. Küsige oma arstilt, millist ravimit selle leevendamiseks võtta
- Muutused leukotsüütides või trombotsüütides (arst kontrollib neid vereanalüüsidega)
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 patsiendil 10 -st)
- Teatud maksaensüümide taseme tõus (arst jälgib neid)
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 patsiendil 100 -st)
- Raske allergiline reaktsioon
- Probleemid põrnaga
- Suurenenud kusihappe sisaldus, mis võib tekkida podagra korral
- Reumatoidartriidi ägenemine
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja süstla sildil pärast lühendit EXP / EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida ja transportida külmas (2 ° C - 8 ° C). Mitte külmutada. Ravimi valguse eest kaitsmiseks hoidke süstlit originaalpakendis.
Süstalt võib hoida külmkapist eemal ja jätta toatemperatuurile üheks perioodiks kuni 7 päevaks (kuid mitte üle 25 ° C).
Ärge kasutage Nivestimi, kui märkate, et see on hägune või selles on osakesi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Nivestim sisaldab
- Toimeaine on filgrastiim. Iga milliliiter sisaldab 60 miljonit ühikut [MU] (600 mikrogrammi) või 96 miljonit ühikut [MU] (960 mikrogrammi) filgrastiimi.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml süste- / infusioonilahus: iga eeltäidetud süstal sisaldab 12 miljonit ühikut (ÜÜ), 120 mikrogrammi filgrastiimi 0,2 ml-s (vastab 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml süste- / infusioonilahus: Iga süstel sisaldab 30 miljonit ühikut (MU), 300 mikrogrammi filgrastiimi 0,5 ml-s (vastab 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml süste- / infusioonilahus: Iga süstel sisaldab 48 miljonit ühikut (MU), 480 mikrogrammi filgrastiimi 0,5 ml-s (vastab 0,96 mg / ml).
- Abiained on äädikhape, naatriumhüdroksiid, sorbitool E420, polüsorbaat 80 ja süstevesi.
Kuidas Nivestim välja näeb ja pakendi sisu
Nivestim on selge, värvitu süste- / infusioonilahus süstlis koos kaitsva (roostevabast terasest) süstlanõelaga. Igas pakendis võib olla 1, 5, 8 või 10 süstalt.
Patsiendi juhised ise süstimiseks
See jaotis sisaldab teavet selle kohta, kuidas ise Nivestimi süstida. Oluline on, et te ei üritaks ravimit ise süstida enne, kui arst või meditsiiniõde on teid spetsiaalselt koolitanud.
Samuti on oluline, et viskaksite süstla nõelatorkega konteinerisse.Kui teil on enese süstimise kohta küsimusi või muresid, küsige oma arstilt või õelt.
Kuidas ma ennast süstin?
Tavaliselt manustatakse Nivestimi kaks korda päevas, süstides nahaalustesse kudedesse, mida nimetatakse ka subkutaanseks süstimiseks.
Enesesüstimisprotseduuri õppimine tähendab vältimist kodus õe saabumise ootamist, veel vähem seda, et peaksin iga päev haiglasse või kliinikusse süsti saama.
Te peate end süstima iga päev samal kellaajal. Kõige sobivamad süstimiskohad on:
- reie esiosa,
- kõht, välja arvatud naba ümbrus.
Parim on vahetada süstekohta iga päev, et vältida valu teatud piirkonnas.
Administreerimiseks vajalikud seadmed
"Subkutaanse enesesüsti tegemisel" on vaja järgmist varustust:
- Uus Nivestimi eeltäidetud süstal.
- Teravate esemete nõel (nõelatorkekindel) kasutatud süstalde ohutuks kõrvaldamiseks.
- Antiseptilised salvrätikud (kui arst või õde seda soovitab).
Kuidas manustada Nivestimi subkutaanseks enesesüstimiseks?
- Proovige end süstida iga päev umbes samal ajal.
- Eemaldage Nivestimi süstal külmkapist ja laske sellel soojeneda toatemperatuurini (umbes 25 ° C). Selleks kulub 15–30 minutit. Kontrollige pakendil märgitud kuupäeva, et veenduda, et ravim ei ole aegunud. läheduses asuvatest teravatest jäätmetest.
- Otsige süstimiseks hästi valgustatud töökoht ja kontrollige teile määratud annust.
- Peske käsi põhjalikult seebi ja veega.
- Eemaldage süstal blisterpakendist ja kontrollige, kas selles sisalduv lahus on selge, värvitu ja praktiliselt ilma nähtavate osakesteta. Ärge kasutage Nivestimi süstalt, kui vedelikus on hõljuvaid osakesi või kui osa vedelikust on süstlast välja lekkinud.
- Hoidke süstalt nõelaga ülespoole. Eemaldage nõelalt kaitsekork.Süstal on nüüd kasutamiseks valmis. Süstlas võib olla väike õhumull. Enne süstimist ei pea te õhumulle eemaldama. Lahuse süstimine õhumulli juuresolekul ei ole ohtlik.
- Otsustage, kuhu Nivestim'i süstida - leidke koht kõhu või reide esiosast. Valige iga kord erinev süstekoht. Ärge valige valulikku, punetavat, muljutud või armistunud piirkonda. Kui teie õde või arst soovitab, puhastage nahapind desinfitseerimisvahendiga.
- Võtke pöidla ja nimetissõrme vahele "lai nahavolt, jälgides, et te ei puudutaks puhastatud piirkonda".
- Teise käega sisestage nõel naha alla ligikaudu 45 ° nurga all.
- Tõmmake kolbi kergelt, et kontrollida, kas süstlasse ei satu verd. Kui näete süstlas verd, tõmmake nõel välja ja sisestage see mujale. Vajutage kolbi aeglaselt alla, kuni kogu süstla sisu on tühjenenud.
- Pärast lahuse süstimist eemaldage nõel nahalt.
- Järgides allolevaid juhiseid aktiivse või passiivse nõelakaitseseadme kohta, veenduge, et seade katab nõela.
- Pange süstal tagasi teravate esemete konteinerisse. Ärge proovige kaitsekorki tagasi panna.
- Hoidke kasutatud süstlaid lastele kättesaamatus kohas.
- ÄRGE kunagi visake süstlaid majapidamisjäätmete konteinerisse.
Pidage meeles
Enamik inimesi saab subkutaansest süstimisest õppida, kuid kui teil on palju raskusi, ärge kartke oma arstilt või õelt abi ja nõu küsida.
Active Ultrasafe nõelakaitse kasutamine Nivestim 12 MU / 0,2 ml süste- / infusioonilahuse jaoks
Eeltäidetud süstal on varustatud nõelakaitseseadmega UltraSafe Needle Guard, mis kaitseb nõela juhusliku kinnijäämise eest.Süstla käsitsemisel hoidke käed nõela taga.
- Süstige vastavalt ülalkirjeldatud tehnikale.
- Kui olete süstimise lõpetanud, libistage nõelakaitset ettepoole, kuni nõel on täielikult kaetud (seade klõpsab oma kohale).
Ultrasafe passiivse nõelakaitse kasutamine Nivestim 30 MU / 0,5 ml süste- / infusioonilahuse ja Nivestim 48 MU / 0,5 ml süste- / infusioonilahuse jaoks
Eeltäidetud süstal on varustatud nõelakaitsega UltraSafe Needle Guard, mis kaitseb nõela juhusliku kinnijäämise eest.Süstla käsitsemisel hoidke käed nõela taga.
- Süstige vastavalt ülalkirjeldatud tehnikale.
- Hoides süstalt sõrmedega selle tugiservas, suruge kolbi, kuni kogu annus on süstitud. Passiivne nõelakaitse süsteem EI aktiveeru, kui TÄIELIK annus ei ole manustatud.
- Eemaldage nõel nahast, seejärel vabastage kolb ja süstal liigub edasi, kuni kaitsekate on nõela katnud ja klõpsatab oma kohale.
JÄRGMINE TEAVE on mõeldud ainult arstidele või tervishoiutöötajatele
Nivestim ei sisalda säilitusaineid. Bakteriaalse saastumise ohu tõttu on Nivestimi süstlad ainult ühekordseks kasutamiseks.
Juhuslik kokkupuude külmumistemperatuuriga kuni 24 tundi ei mõjuta negatiivselt Nivestimi stabiilsust.Külmutatud eeltäidetud süstla saab sulatada ja hiljem külmkappi tagasi panna. Kui kokkupuude madalate temperatuuridega on pikem kui 24 tundi või kui see on külmunud rohkem kui üks kord, siis ei tohi Nivestimi enam kasutada.
Nivestimi ei tohi lahjendada naatriumkloriidi lahusega. Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud allpool kirjeldatud. Kui lahjendatud filgrastiimi ei lahjendata allpool kirjeldatud viisil, võib see imenduda klaasi- ja plastmaterjalidesse.
Vajadusel võib Nivestimi lahjendada 50 mg / ml (5%) glükoosilahusega. Lahjendamist lõppkontsentratsioonini <0,2 MU (2 mikrogrammi) milliliitris ei soovitata kunagi. Lahust tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selgeid lahuseid, milles pole nähtavaid osakesi. Patsientidel, keda ravitakse filgrastiimiga, mis on lahjendatud kontsentratsioonini alla 1,5 MU (15 mikrogrammi) milliliitris, tuleb inimese seerumi albumiin (HSA) viia lõpliku kontsentratsioonini. 2 mg / ml.
Näide: Kui süstitav lõppmaht on 20 ml, tuleb filgrastiimi koguannused manustada alla 30 MU (300 mikrogrammi), lisades 0,2 ml 200 mg / ml (20%) inimese albumiini lahust. Lahjendatud 50 mg / ml (5%) glükoosilahusega, sobib Nivestim klaasile ja erinevatele plastmaterjalidele nagu PVC, polüolefiin (polüpropüleeni ja polüetüleeni kopolümeer) ja polüpropüleen.
Pärast lahjendamist: Lahjendatud infusioonilahuse keemiline ja füüsikaline stabiilsus on näidatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab kasutusaegse säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei ületa see 24 tundi temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud aseptiliselt kontrollitud ja valideeritud tingimustes.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ml süste- / infusioonilahust
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga ml süste- või infusioonilahust sisaldab 60 miljonit ühikut [MU] (600 mcg) filgrastiimi *.
Iga eeltäidetud süstal sisaldab 12 miljonit ühikut (MU) (120 mcg) filgrastiimi 0,2 ml-s (0,6 mg / ml).
* toodetud rekombinantne metioniini granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor [GCSF]) Escherichia Coli (BL21) rekombinantse DNA tehnoloogiaga.
Teadaolevat toimet omavad abiained
Iga ml lahust sisaldab 50 mg sorbitooli.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süste- / infusioonilahus.
Selge värvitu lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Filgrastiim on näidustatud neutropeenia kestuse ja febriilse neutropeenia esinemissageduse vähendamiseks patsientidel, keda ravitakse pahaloomuliste haiguste (välja arvatud krooniline müeloidne leukeemia ja müelodüsplastiline sündroom) standardse tsütotoksilise keemiaraviga ning neutropeenia kestuse vähendamiseks. müeloablatiivset ravi, millele järgneb luuüdi siirdamine, mida peetakse pikaajalise raske neutropeenia suureks riskiks.
Filgrastiimi ohutus ja efektiivsus on tsütotoksilist keemiaravi saavatel täiskasvanutel ja lastel sarnane.
Filgrastiim on näidustatud perifeerse vere eellasrakkude (PBPC) mobiliseerimiseks.
Patsientidel, lastel või täiskasvanutel, kellel on raske kaasasündinud, tsükliline või idiopaatiline neutropeenia, absoluutne neutrofiilide arv (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l ja kellel on esinenud raskeid või korduvaid infektsioone, on filgrastiimi pikaajaline manustamine näidustatud neutrofiilide arvu suurenemiseks nakkustega seotud sündmuste esinemissageduse ja kestuse vähendamine.
Filgrastiim on näidustatud püsiva neutropeenia (ANC väiksem või võrdne 1,0 x 109 / l) raviks kaugelearenenud HIV -nakkusega patsientidel, et vähendada bakteriaalsete infektsioonide riski, kui muud ravivõimalused on ebapiisavad.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Filgrastiimravi tuleb läbi viia ainult koos vähikeskusega, kellel on
kogemusi G-CSF-i ravis ja hematoloogias ning kellel on vajalikud diagnostikaseadmed. Mobiliseerimis- ja afereesiprotseduurid tuleb läbi viia koostöös onkoloogia-hematoloogiakeskusega, kellel on selles valdkonnas vastuvõetav kogemus ja kus saab vereloome eellasrakkude jälgimist õigesti teostada.
Annustamine
Standardne tsütotoksiline keemiaravi
Filgrastiimi soovitatav annus on 0,5 MU (5 mikrogrammi) / kg päevas. Filgrastiimi esimene annus tuleb manustada vähemalt 24 tundi pärast tsütotoksilist keemiaravi.
Filgrastiimi igapäevast manustamist tuleb jätkata seni, kuni eeldatav neutrofiilide madalaim tase on ületatud ja nuetrofiilide arv normaliseerunud. Pärast soliidtuumorite, lümfoomide ja lümfoidleukeemiate standardset keemiaravi võib nende kriteeriumide täitmiseks vajalik ravi kestus ulatuda 14 päevani. Pärast ägeda müeloidse leukeemia induktsiooni- ja konsolideerimisravi võib ravi kestus sõltuvalt kasutatava tsütotoksilise keemiaravi tüübist, annusest ja mustrist olla tunduvalt pikem (kuni 38 päeva).
Tsütotoksilist keemiaravi saavatel patsientidel täheldatakse neutrofiilide arvu mööduvat tõusu tavaliselt 1-2 päeva pärast filgrastiimravi alustamist, eeldatavat neutrofiilide madalat taset ei ole ületatud ja neutrofiilide arv ei ole normaliseerunud. Filgrastiimravi enneaegne katkestamine enne oodatava neutrofiilide madalaima taseme saavutamist ei ole soovitatav.
Patsiendid, kes saavad müeloablatiivset ravi, millele järgneb luuüdi siirdamine
Filgrastiimi soovitatav algannus on 1,0 RÜ (10 mikrogrammi) / kg päevas.
Filgrastimi esimene annus tuleb manustada vähemalt 24 tundi pärast tsütotoksilist keemiaravi ja vähemalt 24 tundi pärast luuüdi infusiooni.
Kui neutrofiilide madalaim tase on ületatud, tuleb Filgrastimi ööpäevast annust tiitrida vastavalt neutrofiilide ravivastusele järgmiselt:
PBPC -de mobiliseerimine
Perifeerse vere eellasrakkude (PBPC) mobiliseerimiseks patsientidel, kes saavad müelosupressiivset või müeloablatiivset ravi, millele järgneb autoloogse perifeerse vere eellasrakkude siirdamine
Soovitatav filgrastiimi annus PBPC mobiliseerimiseks, kui seda kasutatakse üksi, on 1,0 MU (10 mikrogrammi) / kg päevas 5 kuni 7 päeva järjest. Leukafereesi planeerimine: sageli piisab 1 või 2 leukafereesist 5. ja 6. päeval. Muudel juhtudel võib osutuda vajalikuks täiendav leukaferees. Filgrastiimi manustamist tuleb jätkata kuni viimase leukafereesini.
Soovitatav filgrastiimi annus PBPC mobiliseerimiseks pärast müelosupressiivset keemiaravi on 0,5 MU (5 mikrogrammi) / kg päevas, mida tuleb manustada iga päev alates esimesest päevast pärast keemiaravi lõppu kuni eeldatava neutrofiilide madalaima taseme ületamiseni ja neutrofiilide arvu taastumiseni normaalne tase. Leukaferees tuleks läbi viia perioodil, mil ANC suureneb 5,0 x 109 / l. Patsientidel, kes ei saa ulatuslikku keemiaravi, piisab sageli ühest leukafereesist, muudel juhtudel on soovitatav täiendav leukaferees.
Perifeerse vere eellasrakkude (PBPC) mobiliseerimiseks tervetel doonoritel enne allogeense perifeerse vere eellasrakkude siirdamist
PBPC mobiliseerimiseks tervetel doonoritel tuleb filgrastiimi manustada subkutaanse süstena annuses 10 mcg / kg päevas 4-5 päeva järjest. Leukaferees peaks algama 5. päeval ja jätkuma vastavalt vajadusele kuni 6. päevani, et saada 4 x 106 CD34 + rakku / kg kehakaalu kohta.
Raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel
Kaasasündinud neutropeenia: soovitatav annus on 1,2 MU (12 mikrogrammi) / kg päevas ühekordse annusena või jagatuna.
Idiopaatiline või tsükliline neutropeeniasoovitatav algannus on 0,5 MU (5 mikrogrammi) / kg päevas ühekordse annusena või jagatuna.
Annuse kohandamineFilgrastiimi tuleb manustada iga päev, kuni neutrofiilide arv on saavutatud ja seda saab hoida üle 1,5 x 109 / l. Kui ravivastus on saavutatud, tuleb määrata selle taseme säilitamiseks madalaim efektiivne annus. Piisava neutrofiilide arvu säilitamiseks on vajalik pikaajaline igapäevane manustamine. Pärast ühe kuni kahenädalast ravi võib algannust kahekordistada või poole võrra vähendada vastavalt patsiendi ravivastusele. Seejärel võib annust individuaalselt kohandada iga 1-2 nädala järel, et säilitada neutrofiilide keskmine arv vahemikus 1,5 x 109 / l kuni 10 x 109 / l. Raskete infektsioonidega patsientidel võib kaaluda annuse järkjärgulise suurendamise kiiremat ajakava. Kliinilistes uuringutes saavutas 97% ravivastusest täieliku ravivastuse annustes ≤ 24 mcg / kg päevas. Filgrastiimi pikaajalist ohutust annustes üle 24 mikrogrammi / kg ööpäevas raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel ei ole tõestatud.
HIV -nakkusega patsientidel
Neutropeenia pöördumine
Filgrastiimi soovitatav algannus on 0,1 MU (1 mikrogramm) / kg päevas, manustatuna iga päev, tiitrides kuni 0,4 MU (4 mikrogrammi) / kg päevas, kuni see on saavutatud ja normaalne nuetrofiilide arv (ANC>) 2,0 x 109 / l) säilitada. Kliinilistes uuringutes reageeris nendele annustele enam kui 90% patsientidest, saavutades neutropeenia pöördumise keskmiselt 2 päeva jooksul.
Vähesel arvul patsientidel (
Normaalse neutrofiilide arvu säilitamine
Kui neutropeenia on pöördunud, tuleb normaalse neutrofiilide arvu säilitamiseks määrata väikseim efektiivne annus. Soovitatav on algannust kohandada, manustades iga päev 30 MU (300 mcg) päevas. Olenevalt patsiendi ANC -st võib osutuda vajalikuks täiendav annuse kohandamine, et säilitada neutrofiilide arv> 2,0 x 109 / l. Kliinilistes uuringutes oli vajalik annus 30 MU (300 mcg) päevas. säilitada ANC> 2,0 x 109 / l, keskmine manustamissagedus on 3 päeva nädalas. ANC> 2,0 x 109 / l säilitamiseks võib olla vajalik pikaajaline manustamine.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid
Filgrastiimi kliinilistesse uuringutesse kaasati vaid väike hulk eakaid patsiente. Selle patsiendirühmaga ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud. Seetõttu ei saa neile patsientidele konkreetseid annustamissoovitusi anda.
Neeru- või maksapuudulikkusega patsiendid
Filgrastiimiga läbi viidud uuringud raske neeru- või maksakahjustusega patsientidel näitavad, et selle farmakokineetiline ja farmakodünaamiline profiil on sarnane tervete isikutega. Sellistel juhtudel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Raske kroonilise neutropeenia (SCN) ja pahaloomuliste haigustega lapsed
Kliinilistes uuringutes oli kuuskümmend viis protsenti SCN-iga ravitud patsientidest alla 18-aastased. Selles vanuserühmas, sealhulgas peamiselt kaasasündinud neutropeeniaga patsientidel, on efektiivsus tõestatud. Raske kroonilise neutropeeniaga ravitud laste ohutusprofiilides ei täheldatud erinevusi.
Pediaatriliste patsientidega läbi viidud kliiniliste uuringute andmed näitavad, et filgrastiimi ohutus ja efektiivsus on tsütotoksilist keemiaravi saavatel täiskasvanutel ja lastel sarnane.
Annustamissoovitused lastel on identsed soovitustega, mis kehtivad müelosupressiivse tsütotoksilise keemiaravi saavatel täiskasvanutel.
Manustamisviis
Standardne tsütotoksiline keemiaravi
Filgrastiimi võib manustada iga päev subkutaanse süstena või igapäevase intravenoosse infusioonina, mis on lahjendatud 50 mg / ml (5%) glükoosilahusega 30 minuti jooksul (vt lahjendusjuhiste lõik 6.6). Enamikul juhtudel on eelistatav nahaalune manustamine. Ühekordse annuse uuringus on tõendeid selle kohta, et intravenoosne kasutamine võib vähendada toime kestust. Selle leidu kliiniline tähtsus mitme annuse manustamisel on ebaselge. Manustamisviisi valik peab põhinema iga patsiendi kliinilisel seisundil. Randomiseeritud kliinilistes uuringutes kasutati subkutaanset annust 230 mcg / m2 / päevas (4,0 kuni 8,4 mcg / kg / päevas).
Patsiendid, kes saavad müeloablatiivset ravi, millele järgneb luuüdi siirdamine
Filgrastiimi manustatakse 30 -minutilise intravenoosse infusioonina või intravenoosse infusioonina või 24 -tunnise pideva subkutaanse infusioonina. Filgrastiimi tuleb lahjendada 20 ml 50 mg / ml (5%) glükoosi infusioonilahusega (vt lõik 6.6).
PBPC -de mobiliseerimine
Perifeerse vere eellasrakkude (PBPC) mobiliseerimiseks patsientidel, kes saavad müelosupressiivset või müeloablatiivset ravi, millele järgneb autoloogne perifeerse vere eellasrakkude siirdamine, võib filgrastiimi soovitatava annuse manustada 24 tunni jooksul või ühekordse subkutaanse süstena 5 ... 7 järjestikused päevad. Infusiooniks tuleb filgrastiimi lahjendada 20 ml 50 mg / ml (5%) glükoosi süstelahusega (vt lõik 6.6).
NCG / HIV -nakkus
Subkutaanne süst.
Juhised ravimi käsitsemiseks enne kasutamist vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Erihoiatused
Filgrastiimi ei tohi kasutada tsütotoksilise keemiaravi annuse suurendamiseks tavapärasest raviskeemist kaugemale.
Filgrastiimi ei tohi kasutada raske kaasasündinud neutropeenia (Kostmani sündroom) ja tsütogeneetiliste kõrvalekalletega patsientidel.
Filgrastiimiga ravitud patsientidel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaktilistest reaktsioonidest, mis tekkisid ravi alguses või pärast seda.Ärge manustage filgrastiimi patsientidele, kellel on anamneesis ülitundlikkus filgrastiimi või pegfilgrastiimi suhtes.
Nagu kõigi terapeutiliste valkude puhul, on ka immunogeensuse oht. Filgrastiimi vastaste antikehade tekke tõenäosus on üldiselt väike. Seonduvate antikehade tekkimine on eeldatav kõigi bioloogiliste ravimite puhul, kuid siiani ei ole neid aktiivsusega seostatud.
Pahaloomuliste rakkude proliferatsioon
GCSF võib soodustada müeloidsete rakkude proliferatsiooni in vitro ja sarnaseid mõjusid on näha in vitro mõnedel mitte-müeloidsetel rakkudel.
Filgrastimi ohutust ja efektiivsust müelodüsplastilise sündroomi või kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidele ei ole tõestatud.
Filgrastiim ei ole sellistes olukordades näidustatud. Erilist tähelepanu tuleb pöörata diferentsiaaldiagnostikale kroonilise müeloidse leukeemia ja ägeda müeloidleukeemia korral.
Kuna ohutuse ja efektiivsuse kohta on vähe andmeid, tuleb filgrastiimi manustada ettevaatusega sekundaarse AML -iga patsientidele.
Filgrastiimi manustamise ohutust ja efektiivsust de novo vanuses ja soodsa tsütogeneetikaga [t (8; 21), t (15; 17) ja inv] patsientidel ei ole tõestatud.
Muud ettevaatusabinõud
Luutiheduse jälgimine võib olla näidustatud osteoporoosiga patsientidel, kes saavad pidevat ravi filgrastiimiga üle 6 kuu.
Pärast G-CSF-i manustamist on teatatud harva esinevatest kopsude kõrvaltoimetest (> 0,01% ja interstitsiaalsest kopsupõletikust. Patsientidel, kellel on hiljuti esinenud kopsuinfiltratsiooni või kopsupõletikku, võib olla suurem risk. Kopsu sümptomite, nagu köha, palavik ja hingeldus, ilmnemine seos kopsude infiltratsiooni ja kopsufunktsiooni halvenemise radioloogiliste tunnustega võivad olla täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi (ARDS) esialgsed tunnused. Filgrastiimi kasutamine tuleb katkestada ja alustada sobivat ravi.
Pärast granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori manustamist on teatatud kapillaarlekke sündroomist ja seda iseloomustavad hüpotensioon, hüpoalbumineemia, tursed ja hemokontsentratsioon. Patsiente, kellel tekivad kapillaarlekke sündroomi sümptomid, tuleb hoolikalt jälgida ja nad saavad standardset sümptomaatilist ravi, mis võib hõlmata vajadust intensiivravi järele (vt lõik 4.8).
Erihoiatused vähihaigetel
Leukotsütoos
Valgevereliblede arvu 100 x 109 / l või rohkem on täheldatud vähem kui 5% -l patsientidest, keda raviti filgrastiimiga annustes üle 0,3 MU / kg / päevas (3 mcg / kg / päevas). Sellisele leukotsütoosi astmele otseselt omistatavaid kõrvaltoimeid ei täheldatud. Siiski, arvestades raske leukotsütoosiga seotud võimalikke riske, tuleb filgrastiimravi ajal regulaarselt jälgida valgete vereliblede arvu. Ravi filgrastiimiga tuleb kohe lõpetada, kui valgete vereliblede arv ületab oodatava madalaima taseme 50 x 109 / l. Siiski, kui filgrastiimi manustatakse PBPC mobiliseerimiseks, tuleb ravi katkestada või annust vähendada, kui valgete vereliblede arv ületab 70 x 109 / l.
Suurte annustega keemiaraviga seotud riskid
Eriti ettevaatlik tuleb olla suurte annustega keemiaravi saavate patsientide ravimisel, sest soodsamat kasvajavastust ei ole tõestatud ja suurte annustega keemiaravi võib suurendada toksilist toimet, sealhulgas südame-, kopsu-, neuroloogilist ja dermatoloogilist toimet. (vt kasutatud kemoterapeutikumide ravimi omaduste kokkuvõtet).
Ravi ainult filgrastiimiga ei hoia ära müelosupressiivse keemiaravi järgset trombotsütopeeniat ja aneemiat. Võimaluse tõttu saada suuremaid keemiaravi annuseid (nt täisannused vastavalt ettenähtud annustamisskeemile) võib patsient kokku puutuda suurenenud trombotsütopeenia ja aneemia riskiga. Seetõttu on soovitatav regulaarselt kontrollida trombotsüütide arvu ja hematokriti.Eraldi tähelepanu tuleb pöörata nii üksinda kui ka kombinatsioonis kemoterapeutikumide manustamisele, mis teadaolevalt põhjustavad tõsist trombotsütopeeniat.
On näidatud, et filgrastiimiga mobiliseeritud PBPC-de kasutamine vähendab müelosupressiivse või müeloablatiivse keemiaravi järgset trombotsütopeenia raskust ja kestust.
Splenomegaalia
Pärast filgrastiimi manustamist on aeg -ajalt teatatud splenomegaalia ja põrna rebenemise juhtudest. Mõned põrnarebendi juhtumid on lõppenud surmaga. Patsiente, kes saavad filgrastiimi ja teatavad vasakust ülakõhuvalust ja / või õlajäsemete valust, tuleb hinnata põrna suurenemise või põrna rebenemise suhtes.
Muud ettevaatusabinõud
Filgrastiimi toimet patsientidel, kellel on oluliselt vähenenud müeloidne eellasrakk, ei ole uuritud. Neutrofiilide arvu suurendamiseks toimib filgrastiim peamiselt neutrofiilide prekursoritel. Seetõttu patsientidel, kellel on vähe prekursoreid (nt patsientidel, keda ravitakse kiiritusravi või ulatusliku keemiaraviga või luuüdi infiltratsioon), võib neutrofiilide vastus väheneda.
Pärast allogeenset luuüdi siirdamist on G-CSF-iga ravitud patsientidel teatatud siiriku ja peremehe haiguse, GvHD ja surma juhtudest (vt lõik 5.1).
Filgrastiimi mõju GvHD haigusele ei ole määratletud.
Suurenenud luuüdi vereloome aktiivsus kasvufaktori ravile on seostatud mööduvate positiivsete luu kuvamise tulemustega. Seda tuleb luude aruannete tõlgendamisel arvesse võtta.
Erilised ettevaatusabinõud patsientidel, kellele tehakse perifeerse vere eellasrakkude mobiliseerimine.
Mobilisatsioon
Puuduvad prospektiivsed radioloogilised uuringud, mis võrdleksid kahte soovitatud mobiliseerimismeetodit (ainult filgrastiim või kombinatsioonis müelosupressiivse keemiaraviga) samas patsiendipopulatsioonis. Individuaalsete patsientide ja CD34 + rakkude laboratoorsete testide varieeruvuse aste näitab, kui raske on võrrelda erinevaid patsiente. uuringuid, seetõttu on raske soovitada optimaalset meetodit. Mobiliseerimismeetodi valikut tuleks hinnata vastavalt patsiendi individuaalsetele ravieesmärkidele.
Varasem kokkupuude tsütotoksiliste ainetega
Müelosupressiivse raviga ulatuslikult eelnevalt ravitud patsientidel on võimalik, et PBPC mobilisatsioon ei ole piisav minimaalse soovitatud rakkude arvu (2,0 x 106 CD34 + rakku / kg) saamiseks või trombotsüütide taastumise kiirenemine on vähem märgatav.
Mõned tsütotoksilised ained avaldavad erilist toksilisust vereloome eellasrakkudele ja võivad neutraliseerida nende mobiliseerumist. Sellised ained nagu melfalaan, karmustiin (BCNU) ja karboplatiin, kui neid manustatakse pikemat aega enne eellasrakkude mobiliseerimist, võivad kogutud rakkude arvu vähendada. Siiski on näidatud, et melfalaani, karboplatiini või BCNU manustamine koos filgrastiimiga on tõhus eellasrakkude mobiliseerimisel. Kui plaanitakse perifeerse vere eellasrakkude siirdamist, tuleks tüvirakkude mobiliseerimine planeerida patsiendi kavandatud ravi algfaasis. Enne suurtes annustes keemiaravi manustamist tuleb sellistel patsientidel erilist tähelepanu pöörata eellasrakkude arvule. Kui rakkude kogumine on eelnevalt näidatud hindamiskriteeriumide kohaselt ebapiisav, tuleks kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid, mis ei nõua eellasrakkude kasutamist.
Eellasrakkude kogumise hindamine
Filgrastiimiga ravitud patsientidel saadud eellasrakkude kvantitatiivsel hindamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata loendamismeetodile. CD34 + rakkude loendamise tulemused voolutsütomeetria abil varieeruvad vastavalt kasutatud metoodikale; seetõttu tuleb teistes laborites tehtud uuringutest saadud numbreid tõlgendada ettevaatlikult.
CD34 + rakkude arvu ja trombotsüütide taastumise kiiruse vahelise seose statistiline analüüs pärast suurte annuste keemiaravi näitab keerukat, kuid pidevat seost.
Soovitus koguda minimaalne arv 2,0 x 106 CD34 + rakku / kg põhineb avaldatud kogemusel, mis näitab, et hematoloogiline taastumine on seega piisav. Näidatud miinimumarvust suuremad summad näivad olevat seotud kiirema taastumisega, väiksemad summad aeglasema taastumisega.
Erihoiatused tervetele doonoritele, kellele tehakse perifeerse vere eellasrakkude mobiliseerimine
PBPC mobiliseerimisel ei ole tervetel doonoritel otsest kliinilist kasu ja seda tuleks kaaluda ainult allogeense tüvirakkude siirdamise eesmärgil.
PBPC mobiliseerimist tuleks kaaluda ainult doonoritel, kes vastavad tüvirakkude annetamise tavapärastele kliinilistele ja laboratoorsetele kriteeriumidele, pöörates erilist tähelepanu hematoloogilistele parameetritele ja nakkushaiguste esinemisele.
Filgrastiimi ohutust ja efektiivsust ei ole hinnatud tervetel doonoritel vanuses 60 aastat.
Mööduv trombotsütopeenia (trombotsüüdid)
Kui on vaja rohkem kui ühte leukafereesi, siis doonorid trombotsüütidega
Leukafereesi ei tohi teha antikoagulantravi saavatel doonoritel või neil, kellel on teadaolevad hemostaasi muutused.
Kui valgete vereliblede arv ulatub> 70 x 109 / l, tuleb filgrastiimi manustamine lõpetada või annust vähendada.
Doonoreid, kes saavad PBPC mobiliseerimiseks G-CSF-i, tuleb jälgida kuni hematoloogiliste parameetrite normaliseerumiseni.
Pärast G-CSF-i kasutamist tervetel doonoritel on täheldatud ajutisi tsütogeenseid muutusi, mille olulisus pole teada.
Doonorite pikaajaline ohutuse järelkontroll jätkub. Siiski ei saa välistada pahaloomulise müeloidrakulise klooni tekkimise ohtu. Afereesikeskusel soovitatakse läbi viia süstemaatiline tüvirakkude doonorite registreerimine ja skriinimine, et tagada ohutuse pikaajaline jälgimine.
Pärast G-CSF manustamist on tervetel doonoritel (ja patsientidel) tavaliselt täheldatud asümptomaatilist splenomegaaliat ja väga harvadel juhtudel põrna rebendit. Mõned põrna rebenemise juhtumid on lõppenud surmaga. Seetõttu tuleb põrna mahtu hoolikalt kontrollida (nt füüsilise läbivaatuse, ultraheli abil). Põrna rebenemise diagnoosi tuleks kaaluda doonoritel ja / või patsientidel, kellel on valu ülakõhus või õlaribas.
Turuletulekujärgselt on pärast teiste filgrastiimi sisaldavate ravimite kasutamist normaalsetel doonoritel väga harva teatatud pulmonaalsetest kõrvalnähtudest (hemoptüüs, kopsuverejooks, kopsuinfiltratsioon, düspnoe ja hüpoksia). tuleb kaaluda ravi filgrastiimiga ja osutada vajalikku arstiabi.
Erihoiatused filgrastiimiga mobiliseeritud allogeensete perifeerse vere eellasrakkude saajatele
Praegused andmed näitavad, et immunoloogilised koostoimed allogeensete PBPC -de ja retsipiendi vahel võivad olla seotud ägeda ja kroonilise transplantaat -peremeeshaiguse (GvHD) suurenenud riskiga võrreldes luuüdi siirdamisega.
Erihoiatused raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel
Täielik vereanalüüs
Trombotsüütide arvu tuleb sageli jälgida, eriti filgrastiimravi esimestel nädalatel. Patsientidel, kellel tekib trombotsütopeenia, st trombotsüüdid, tuleb kaaluda ravi katkestamist või filgrastiimi annuse vähendamist
Verepildis võivad esineda muud muutused, sealhulgas aneemia ja müeloidsete eellasrakkude mööduv suurenemine, mis nõuavad verepildi hoolikat jälgimist.
Ümberkujundamine leukeemiaks või müelodüsplastiliseks sündroomiks
Erilist tähelepanu tuleb pöörata raske kroonilise neutropeenia ja teiste hematoloogiliste haiguste, nagu aplastiline aneemia, müelodispalsia ja müeloidleukeemia, diferentsiaaldiagnostikale. Enne ravi alustamist tuleb teha täielik vereanalüüs koos diferentsiaal- ja trombotsüütide arvuga, samuti hinnata luuüdi morfoloogiat ja karüotüüpi.
Kliinilistes uuringutes on vähesel arvul (ligikaudu 3%) raske kroonilise neutropeeniaga patsiente, keda raviti filgrastiimiga, täheldatud müelodüsplastilisi sündroome (MDS) või leukeemiat. Seda on täheldatud ainult kaasasündinud neutropeeniaga patsientidel. MDS ja leukeemia on haiguse loomulikud tüsistused ja neid ei saa filgrastiimraviga seoses kindlalt kaaluda. Seejärel leiti tavapäraste korduvkatsete käigus kõrvalekaldeid, sealhulgas monosoomia 7, ligikaudu 12% -l normaalse tsütogeneetikaga patsientidest. Kui raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel tekivad tsütogeneetilised kõrvalekalded, tuleb hoolikalt kaaluda filgrastiimravi jätkamise riske ja kasu; MDS või leukeemia tekkimisel tuleb filgrastiimi manustamine katkestada. Praegu pole teada, kas raske kroonilise neutropeeniaga patsientide pikaajaline ravi võib soodustada patsientide tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid, MDS-i või leukeemilisi muutusi. Nendel patsientidel soovitatakse regulaarsete ajavahemike järel (ligikaudu iga 12 kuu järel) luuüdi morfoloogilisi ja tsütogeneetilisi analüüse.
Splenomegaalia
Pärast filgrastiimi manustamist on aeg -ajalt teatatud splenomegaalia ja põrna rebenemise juhtudest. Mõned põrnarebendi juhtumid on lõppenud surmaga. Patsiente, kes saavad filgrastiimi ja teatavad vasakust ülakõhuvalust ja / või õlajäsemete valust, tuleb hinnata põrna suurenemise või põrna rebenemise suhtes.
Muud ettevaatusabinõud
Mööduva neutropeenia põhjused, näiteks viirusinfektsioonid, tuleb välistada.
Splenomegaalia on filgrastiimravi otsene mõju. Palpeeritavat splenomegaaliat täheldati kliinilistes uuringutes 31% patsientidest. Radioloogiliselt mõõdetud helitugevust täheldati filgrastiimravi alguses ja see kaldus stabiliseeruma. Täheldati, et annuse vähendamine aeglustab või peatab splenomegaalia progresseerumise ning 3% patsientidest oli vajalik splenektoomia. Põrna mahtu tuleb regulaarselt kontrollida. Ebanormaalse mahu suurenemise tuvastamiseks piisab kõhu palpatsioonist.
Hematuria / proteinuuria tekkis vähesel arvul patsientidel. Selliste nähtuste avastamiseks tuleb regulaarselt teha uriinianalüüsi.
Ohutust ja efektiivsust vastsündinutel ja autoimmuunse neutropeeniaga patsientidel ei ole tõestatud.
Erihoiatused HIV -nakkusega patsientidel
Täielik vereanalüüs
Absoluutset neutrofiilide arvu (ANC) tuleb sageli jälgida, eriti filgrastiimravi esimestel nädalatel. Mõned patsiendid võivad reageerida väga kiiresti ja märkimisväärselt suurendada neutrofiilide arvu filgrastiimi algannuse korral. Filgrastiimi manustamise esimese 2-3 päeva jooksul on soovitatav määrata ANC iga päev, seejärel soovitatakse ANC määrata esimese 2 nädala jooksul vähemalt kaks korda nädalas ja seejärel kord nädalas või igal teisel nädalal. säilitusravi ajal. Kui filgrastiimi manustatakse vahelduvalt 30 MU (300 mikrogrammi) päevas, võivad ANC aja jooksul tekkida suured kõikumised. Patsiendi ANC minimaalse või madalaima väärtuse määramiseks on soovitatav võtta vereproovid, mis on ette nähtud ANC määramiseks vahetult enne filgrastiimi kavandatud manustamist.
Müelosupressiivsete ravimite suurte annustega seotud riskid
Ravi ainult filgrastiimiga ei hoia ära müelosupressiivse ravi järgset trombotsütopeeniat ja aneemiat. Kuna filgrastiimi kasutamisel võib manustada neid ravimeid suuremas annuses või rohkem, võib patsiendil olla suurem trombotsütopeenia või aneemia risk. Soovitatav on regulaarselt jälgida hematokriti (vt eespool).
Müelosupressiooni põhjustavad infektsioonid ja pahaloomulised kasvajad
Neutropeenia põhjuseks võib olla luuüdi infiltratsioon oportunistlike infektsioonide, näiteks Mycobacterium avium kompleks või pahaloomulised kasvajad, näiteks lümfoomid. Patsientidel, kellel on teadaolevad luuüdi infiltreeruvad infektsioonid või pahaloomulised kasvajad, tuleb lisaks filgrastiimi manustamisele neutropeenia raviks kaaluda ka põhihaiguse piisavat ravi. Filgrastiimi mõju luuüdi infiltreeruvatest infektsioonidest või pahaloomulistest kasvajatest tingitud neutropeeniale ei ole lõplikult tõestatud.
Splenomegaalia
Pärast filgrastiimi manustamist on aeg -ajalt teatatud splenomegaalia ja põrna rebenemise juhtudest. Mõned põrnarebendi juhtumid on lõppenud surmaga. Patsiente, kes saavad filgrastiimi ja teatavad vasakust ülakõhuvalust ja / või õlajäsemete valust, tuleb hinnata põrna suurenemise või põrna rebenemise suhtes.
Erilised ettevaatusabinõud sirprakulise või sirprakulise aneemia korral
Filgrastiimiga ravitud sirprakulise või sirprakulise haigusega patsientidel on teatatud sirprakulistest kriisidest, mis mõnel juhul on lõppenud surmaga. Patsientidel, kellel on sirprakuline tunnus või sirprakuline aneemia, peavad arstid olema filgrastiimi kasutamise hindamisel ettevaatlikud. Seda tuleks kasutada alles pärast võimaliku kasu ja riski hoolikat kaalumist.
Abiained
Nivestim sisaldab sorbitooli. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. See sisaldab ka vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st sisuliselt „naatriumivaba“.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Filgrastiimi ohutust ja efektiivsust, mida manustatakse samal päeval müelosupressiivse tsütotoksilise keemiaraviga, ei ole lõplikult tõestatud. Kuna kiiresti jagunevad müeloidrakud on müelosupressiivse tsütotoksilise keemiaravi suhtes tundlikud, ei ole filgrastiimi kasutamine ajavahemikul 24 tundi enne tundi pärast keemiaravi. Esialgsed andmed väikese arvu patsientide kohta, keda raviti koos filgrastiimi ja 5-fluorouratsiiliga, näitavad, et neutropeenia võib süveneda.
Võimalikke koostoimeid teiste vereloome kasvufaktorite ja tsütokiinidega ei ole kliinilistes uuringutes veel uuritud.
Kuna liitium soodustab neutrofiilide vabanemist, võimendab see tõenäoliselt filgrastiimi toimet.Kuigi seda koostoimet ei ole ametlikult uuritud, ei ole tõendeid selle kahjulikkuse kohta.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed filgrastiimi kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust. Küülikutel täheldati kliiniliste annuste suurte kordamistega suurenenud raseduse katkemise esinemissagedust pärast kokkupuudet
emasloomale (vt lõik 5.3). Kirjanduses on kirjeldatud juhtumeid, kus filgrastiimi levik platsenta kaudu on näidatud rasedatel. Filgrastiimi ei soovitata raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas filgrastiim eritub inimese rinnapiima; seetõttu ei soovitata filgrastiimi kasutada rinnaga toitvatel naistel. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda filgrastiimi kasutamisest, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Viljakus
Filgrastiim ei mõjutanud isaste või emaste rottide reproduktsiooni ega viljakust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Filgrastiim mõjutab tagasihoidlikult autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui patsient tunneb end väsinuna, tuleb autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes said Nivestimi 183 vähihaiget ja 96 tervet vabatahtlikku.
Nendes kliinilistes uuringutes täheldatud filgrastiimi ohutusprofiil oli vastav nendes uuringutes kasutatud võrdlusravimi puhul teatatuga.
Vähihaigetel läbiviidud kliinilistes uuringutes oli filgrastiimi kõige sagedasema soovitatava annuse omistatav kõrvaltoime luu- ja lihaskonna valu, kerge või mõõdukas 10% -l ja raske 3% -l patsientidest.
Samuti on teatatud siiriku ja peremehe reaktsiooni haigusest (GvHD) (vt allpool).
Perifeersete tsirkuleerivate tüvirakkude (PBPC) mobiliseerimisel tervetel doonoritel oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime luu- ja lihaskonna valu. Doonoritel täheldati leukotsütoosi ja filgrastiimi järgselt trombotsütopeeniat ning leukafereesi ka doonoritel. Samuti on teatatud splenomegaaliast ja põrna rebendist. Mõned põrnarebendi juhtumid on lõppenud surmaga.
Raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel olid filgrastiimi kõige sagedasemad kõrvaltoimed luuvalu, üldine luu- ja lihaskonna valu ning splenomegaalia.
Aeg-ajalt on teatatud kapillaarlekke sündroomist, mis võib ravi edasilükkamisel olla eluohtlik
HIV -patsientidega läbi viidud kliinilistes uuringutes olid filgrastiimi manustamisega ainulaadselt seotud kõrvaltoimed ainsad luu- ja lihaskonna valu, kerge kuni mõõdukas luuvalu ja müalgia. Nende reaktsioonide esinemissagedus oli sarnane vähihaigetel täheldatuga.
Kõrvaltoimete tabel
Allpool loetletud kõrvaltoimeid ja nende esinemissagedust täheldati pärast ravi filgrastiimiga vastavalt avaldatud andmetele.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud vastavalt järgmistele tavadele:
Väga sage: ≥1 / 10
Sage: ≥ 1/100 a
Aeg -ajalt: ≥ 1/1000 a
Harv: ≥1 / 10 000 a
Väga harv:
Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Vähihaigetel
Terved doonorid, kellele tehakse perifeerse vere eellasrakkude mobiliseerimine
Raske kroonilise neutropeeniaga patsiendid
HIV -ga patsientidel
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
G-CSF-i saanud patsientidel pärast allogeenset luuüdi siirdamist on teatatud GvHD-st ja surmajuhtumitest (vt lõik 5.1).
Turuletulekujärgselt on teatatud kapillaarlekke sündroomi juhtudest granulotsüütide kolooniat stimuleerivate tegurite kasutamisel. Need on tavaliselt esinenud kaugelearenenud pahaloomulise haiguse, sepsisega patsientidel, kes kasutasid mitut keemiaravi või said afereesi (vt lõik 4.4).
Vähihaigetel
Lihas -skeleti valu kontrollitakse tavaliselt standardsete analgeetikumidega. Harvemad kõrvaltoimed hõlmavad urineerimishäireid koos kerge või mõõduka düsuuriaga.
Randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringutes ei suurendanud filgrastiim tsütotoksilise keemiaraviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedust. Filgrastiimi keemiaravi ja platseebo / keemiaravi saanud patsientidel täheldati sama sagedusega kõrvaltoimeid iiveldus, oksendamine, alopeetsia, kõhulahtisus, väsimus, anoreksia , peavalu, köha lööve, valu rinnus, üldine nõrkus, kurguvalu, kõhukinnisus ja täpsustamata valu.
Pöörduvat, annusest sõltuvat ja tavaliselt kerget kuni mõõdukat laktaatdehüdrogenaasi, leeliselise fosfataasi, kusihappe taseme tõusu on kirjeldatud vastavalt 50%, 35%, 25%ja 10%patsientidest, keda raviti filgrastiimiga vastavalt soovitatud annustes. Seerum ja gamma -glutamüültranspeptidaas.
Aeg -ajalt on teatatud ka ajutisest vererõhu tõusust, mis ei vaja kliinilist ravi.
Patsientidel, keda raviti suurte keemiaravi annustega, millele järgnes autoloogne luuüdi siirdamine, on aeg-ajalt teatatud veresoonte häiretest, sealhulgas veno-oklusiivsest haigusest ja vedeliku mahu muutustest. Põhjuslikku seost filgrastiimiga ei ole tõestatud.
Filgrastiimiga ravitud patsientidel on teatatud naha vaskuliidi harvadest kõrvaltoimetest. Vaskuliidi mehhanism filgrastiimiga ravitud patsientidel ei ole teada.
Aeg -ajalt on kirjeldatud Sweet'i sündroomi (äge palavikuline dermatoos). Siiski, kuna märkimisväärne osa neist patsientidest diagnoositi leukeemiaga, mis on teadaolevalt seotud Sweet'i sündroomiga, ei ole põhjuslikku seost filgrastiimiga tõestatud.
Üksikjuhtudel on teatatud reumatoidartriidi "ägenemisest".
Harva on teatatud kopsude kõrvaltoimetest, sealhulgas interstitsiaalsest kopsupõletikust, kopsutursest ja kopsuinfiltratsioonidest koos hingamispuudulikkuse või täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomiga (ARDS), mis võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4.4).
Allergilised reaktsioonid: on teatatud allergilist tüüpi reaktsioonidest, sealhulgas anafülaksia, lööve, urtikaaria, angioödeem, düspnoe ja hüpotensioon, mis esinesid patsientidel, kes said ravi filgrastiimiga esimesel või järgneval ajal. Üldiselt esines teateid sagedamini pärast manustamist. Mõnel juhul on sümptomid korduvad ravi jätkamisel, mis viitab põhjuslikule seosele Patsientidel, kellel tekib filgrastiimi suhtes raske allergiline reaktsioon, tuleb ravi jäädavalt katkestada.
Sirprakulise või sirprakulise aneemiaga patsientidel on teatatud üksikutest sirprakuliste kriiside juhtudest (vt lõik 4.4). Kliiniliste andmete põhjal hinnatakse esinemissagedust aeg -ajalt.
Filgrastiimiga ravitud vähipatsientidel on teatatud pseudopodagist.
Terved doonorid, kellele tehakse perifeerse vere eellasrakkude mobiliseerimine
41% doonoritest ja trombotsütopeenia (trombotsüüdid)
Tervetel doonoritel, keda raviti filgrastiimiga ja kellel puudusid kliinilised tagajärjed, on teatatud mööduvast ja kergest leeliselise fosfataasi, LDH, SGOT ja kusihappe suurenemisest.
Väga harva on teatatud artriidi sümptomite ägenemisest.
Väga harva on teatatud tõsistest allergilistest reaktsioonidest.
Tervete PBPC doonoritega läbiviidud uuringutes on teatatud peavalust, mille arvatavasti vallandab filgrastiim.
Tervetel doonoritel ja pärast granulotsüütide kolooniat stimuleerivate tegurite (G-CSF) manustamist on sageli teatatud asümptomaatilistest splenomegaalia juhtudest ja väga harvadest põrnarebendi juhtudest (vt lõik 4.4).
Teiste doonorite turuletulekujärgselt on väga harva teatatud kopsude kõrvaltoimetest tervetel doonoritel (hemoptüüs, kopsuverejooks, kopsuinfiltraadid, düspnoe ja hüpoksia) (vt lõik 4.4).
Raske kroonilise neutropeeniaga (SCN) patsientidel
Filgrastiimraviga seotud kõrvaltoimeid on kirjeldatud SCN -ga patsientidel ja mõnedel neist kipub nende sagedus aja jooksul vähenema.
Kõrvaltoimete hulka kuuluvad splenomegaalia, mis võib vähesel juhul progresseeruda, ja trombotsütopeenia. Peavalu ja kõhulahtisust on tavaliselt teatatud vähem kui 10% -l patsientidest varsti pärast ravi alustamist filgrastiimiga, samuti on teatatud aneemiast ja ninaverejooksust.
Kusihappe, laktaatdehüdrogenaasi ja leeliselise fosfataasi puhul on teatatud mööduvast seerumi suurenemisest ilma kliiniliste sümptomiteta.
Filgrastiimraviga tõenäoliselt seotud kõrvaltoimete hulgas, mis tavaliselt esinesid artralgia, alopeetsia, osteoporoosi ja lööbe korral.
Naha vaskuliiti täheldati 2% SCN -ga patsientidest pärast pikaajalist kasutamist. Proteinuuria / hematuuria on esinenud vaid üksikutel juhtudel.
HIV -ga patsientidel
Teatati, et splenomegaalia on hüpersplenismi korral filgrastiimravile sekundaarne ja ühelegi patsiendile ei tehtud põrna eemaldamist. Seos filgrastiimraviga ei ole teada, kuna splenomegaalia on HIV-nakkusega patsientidel tavaline ja esineb enamikul AIDS-i patsientidel erineval määral.
Lapsed
Pediaatriliste patsientide kliiniliste uuringute andmed näitavad, et filgrastiimi ohutus ja efektiivsus on nii täiskasvanutel kui ka tsütotoksilist keemiaravi saavatel lastel sarnased, mis viitab sellele, et filgrastiimi farmakokineetikas ei ole vanusega seotud erinevusi. Ainus järjepidevalt teatatud kõrvaltoime oli luu- ja lihaskonna valu, mis ei erine täiskasvanute populatsioonist saadud kogemustest.
Puuduvad andmed filgrastiimi kasutamise edasiseks hindamiseks lastel.
Muud eripopulatsioonid
Geriatriline kasutamine
Üldiselt ei täheldatud tsütotoksilist keemiaravi saavate üle 65 -aastaste ja nooremate (> 18 -aastaste) täiskasvanute ohutuse või efektiivsuse erinevusi ning kliiniline kogemus ei näidanud erinevusi ravivastustes vanemate ja nooremate täiskasvanud patsientide vahel. Puuduvad andmed, et hinnata filgrastiimi kasutamist geriaatrilistel inimestel teiste heakskiidetud filgrastiimi näidustuste korral.
Raske kroonilise neutropeeniaga (SNG) lapsed
Raske kroonilise neutropeeniaga lastel, kes said kroonilist ravi filgrastiimiga, on teatatud luutiheduse vähenemise ja osteoporoosi juhtudest. Sagedust hinnatakse kliiniliste uuringute andmete põhjal "tavaliseks".
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. " .
04.9 Üleannustamine
Filgrastiimi üleannustamise mõju ei ole tõestatud.
Filgrastiimravi katkestamine põhjustab tavaliselt tsirkuleerivate neutrofiilide vähenemist 50% võrra 1-2 päeva jooksul ja normaliseerub 1-7 päeva jooksul.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immunostimulant, kolooniaid stimuleerivad faktorid.
ATC -kood: L03AA02.
Nivestim on bioloogiliselt sarnane ravim. Üksikasjalik teave on saadaval Euroopa Ravimiameti veebisaidil www.ema.europa.eu
Inimese G-CSF on glükoproteiin, mis reguleerib funktsionaalsete neutrofiilide tootmist ja vabanemist luuüdist. Nivestim, mis sisaldab r-metHuG-CSF-i (filgrastiim), põhjustab perifeerse vere neutrofiilide arvu märgatavat suurenemist ja monotsüütide vähem märgatavat suurenemist 24 tunni jooksul. Mõnedel raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel võib filgrastiim kutsuda esile tsirkuleerivate eosinofiilide ja basofiilide arvu isegi kerge suurenemise võrreldes algtasemega; Mõnel neist patsientidest võib esineda eosinofiilia või basofiilia isegi enne ravi. Soovitatud annuste kasutamisel sõltub neutrofiilide arvu suurenemine annusest.Nagu on näidatud läbiviidud analüüsides, näitavad filgrastiimi vastuseks toodetud neutrofiilid normaalseid või suurenenud kemotaktilisi ja fagotsüütilisi omadusi. Filgrastiimravi lõppedes väheneb tsirkuleerivate neutrofiilide arv 1-2 päeva jooksul ligikaudu 50% ja saavutab normaalse taseme 1-7 päeva jooksul.
Filgrastiimi kasutamine tsütotoksilist keemiaravi saavatel patsientidel vähendab oluliselt nuetropeenia ja febriilse neutropeenia esinemissagedust, raskust ja kestust. Ravi filgrastiimiga vähendab oluliselt febriilse neutropeenia kestust, antibiootikumide kasutamist ja haiglaravi pärast ägeda müeloidse leukeemia induktsioonkeemiaravi või müeloablatiivset ravi, millele järgneb luuüdi siirdamine. Mõlemal juhul ei vähenenud palaviku ja dokumenteeritud infektsioonide esinemissagedus Palaviku kestus ei vähenenud patsientidel, kes said müeloablatiivset ravi ja millele järgnes luuüdi siirdamine.
Filgrastiimi kasutamine üksi või pärast keemiaravi mobiliseerib vereloome eellasrakud perifeersesse verd. Neid autoloogseid perifeerse vere eellasrakke (PBPC-sid) saab koguda ja uuesti süstida pärast suurte annuste tsütotoksilist keemiaravi, alternatiivina või lisaks siirdamisele. PBPC infusioon kiirendab vereloome taastumist ja vähendab seega veritsustüsistuste riski kestust ja vajadust trombotsüütide ülekande järele.
Filgrastiimiga mobiliseeritud perifeersete allogeensete vere eellasrakkude retsipiendid, võrreldes allogeensete luuüdi siirdamise saajatega, teatasid märkimisväärsest kiirest hematoloogilisest taastumisest, millega kaasnes märkimisväärne aja taastumine ilma trombotsüütideta.
Euroopa retrospektiivne uuring, milles analüüsiti G-CSF-i kasutamist pärast allogeenset luuüdi siirdamist ägeda leukeemiaga patsientidel, näitas suurenenud GvHD riski ja suremust pärast G-CSF-i manustamist (TRM Teises rahvusvahelises retrospektiivses uuringus, ägeda ja kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel ei täheldatud mõju GvHD, TRM-i ja suremuse riskile. Allogeensete siirdamisuuringute metaanalüüsis, sealhulgas üheksa prospektiivse randomiseeritud uuringu, 8 retrospektiivse ja 1 juhtumikontrolli tulemused uuringus ei täheldatud mõju ägeda GvHD, kroonilise GvHD või varase raviga seotud suremuse riskile.
a Analüüs hõlmab uuringuid luuüdi siirdamise kohta kõnealusel perioodil; mõnedes uuringutes kasutati GM-CSF-i
b Analüüs hõlmab patsiente, kellele vaadeldaval perioodil tehti luuüdi siirdamine
Filgrastiimi kasutamine PBPC mobiliseerimiseks tervetel doonoritel enne allogeenset PBPC siirdamist toob enamikul doonoritel pärast kahte leukafereesi tagasi 4 x 106 CD34 + rakku / kg retsipiendi kehakaalu kohta. Tavalistele doonoritele manustatakse annus 10 mikrogrammi / kg päevas subkutaanselt 4-5 päeva järjest.
Filgrastiimi kasutamine raske kroonilise neutropeeniaga (raske kaasasündinud, tsükliline ja idiopaatiline neutropeenia) patsientidel, täiskasvanutel ja lastel põhjustab perifeerse vere absoluutse neutrofiilide arvu märgatavat suurenemist ning nakkuslike episoodide ja nendega seotud sündmuste vähenemist.
Filgrastiimi kasutamine HIV-nakkusega patsientidel hoiab neutrofiilide arvu normaalsel tasemel ja võimaldab seega viirusevastaseid ja / või müelosupressiivseid ravimeid manustada ettenähtud viisil.
Nagu on täheldatud teiste vereloome kasvufaktorite puhul, näitab ka G-CSF in vitro stimuleeriv toime inimese endoteelirakkudele.
Nivestimi efektiivsust ja ohutust on uuritud rinnavähi randomiseeritud, kontrollitud III faasi uuringutes. Nivestimi ja võrdlusravimi vahel ei leitud olulisi erinevusi raske neutropeenia kestuse ja febriilse neutropeenia esinemissageduse osas.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Randomiseeritud, krüpteerimata üheannuseline võrdlusuuring, kahes eksemplaris ristmik 46 tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuring näitas, et pärast nahaalust ja intravenoosset ravi oli Nivestimi farmakokineetiline profiil võrreldav võrdlusravimi omaga.
Teises randomiseeritud, topeltpimedas, mitme annusega võrdlusravimiga kontrollitud kahekordse ristumise uuringus, milles osales 50 tervet vabatahtlikku, näitas, et Nivestimi farmakokineetiline profiil oli pärast subkutaanset ravi võrreldav võrdlusravimi omaga.
On tõestatud, et filgrastiimi kliirens järgib nii nahaalust kui ka intravenoosset ravi esmakordse farmakokineetika järgi. Filgrastiimi eliminatsiooni poolväärtusaeg seerumis on ligikaudu 3,5 tundi, eliminatsiooni kiirus on ligikaudu 0,6 ml / min / kg. Filgrastiimi pidev infusioon 28 päeva jooksul patsientidel, kellel on taastumisfaas pärast autoloogset luuüdi siirdamist, ei näidanud ravimi kogunemine võrreldava poolväärtusajaga. Seetõttu on filgrastiimi annuse ja seerumikontsentratsiooni vahel positiivne lineaarne korrelatsioon, olenemata sellest, kas seda manustatakse intravenoosselt või subkutaanselt. Pärast soovitatud annuste subkutaanset manustamist hoiti seerumi kontsentratsiooni üle 10 ng / ml 8–16 tundi. Jaotusruumala veres on ligikaudu 150 ml / kg.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Filgrastiimi on uuritud kuni üheaastase kestusega korduvannuse toksilisuse uuringutes, mis näitasid oodatava farmakoloogilise toimega seotud muutusi, sealhulgas leukotsüütide arvu suurenemist, müeloidse luuüdi hüperplaasiat, ekstramedullaarset granulotsütopoeesi ja põrna suurenemist.
Kõik need muutused on pärast ravi lõpetamist pöörduvad.
Filgrastiimi toimet sünnieelsele arengule uuriti rottidel ja küülikutel. Filgrastiimi intravenoosne (80 mikrogrammi / kg / päevas) manustamine küülikutele organogeneesi perioodil näitas emasloomale toksilisust ja spontaanse abordi suurenemist, implanteerimisjärgset kadu ning elusa pesakonna keskmise suuruse ja loote kaalu vähenemist.
Teise filgrastiimi sisaldava ravimi kohta saadud andmete põhjal täheldati sarnaseid tulemusi lisaks loote väärarengute suurenemisele annuses 100 mikrogrammi / kg ööpäevas, mis on emaslooma toksilisuse annus, mis vastab süsteemsele ekspositsioonile, mis on ligikaudu 50 ... 90 korda suurem kui patsiente, keda raviti kliinilise annusega 5 mcg / kg päevas. Tase, mille juures selles uuringus ei täheldatud kahjulikku mõju embrüo-loote toksilisusele, oli 10 mcg / kg päevas, mis vastas süsteemsele ekspositsioonile ligikaudu 3-5 korda kliinilise annusega ravitud patsientidel täheldatud ekspositsiooni.
Tiinetel rottidel ei täheldatud emastele ega lootele toksilisust annustes üle 575 mcg / kg ööpäevas. Filgrastiimi manustamine rottide järglastele perinataalsel ja imetamisperioodil näitas välise diferentseerumise ja kasvupeetuse viivitust (≥ 20 mcg / kg / päevas) ja veidi vähenenud elulemust (100 mcg / kg / päevas). .
Filgrastiimi kasutamisel ei täheldatud isastel ega emastel rottidel fertiilsusele mõju.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Jäääädikhape
Naatriumhüdroksiid
Sorbitool (E420)
Polüsorbaat 80
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Nivestimi ei tohi lahjendada naatriumkloriidi lahustega.
Lahjendatud filgrastiim võib imenduda klaasist ja plastist, kui seda ei lahjendata 50 mg / ml (5%) glükoosilahusega (vt lõik 6.6).
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
Eeltäidetud süstal
30 kuud.
Pärast lahjendamist
Lahjendatud infusioonilahuse keemiline ja füüsikaline stabiilsus kasutamise ajal on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab kasutaja säilitamisaja ja -tingimuste eest enne kasutamist; ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine toimub kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida ja transportida külmas (2 ° C - 8 ° C).
Mitte külmutada.
Hoidke eeltäidetud süstlaid valguse eest kaitsmiseks välispakendis.
Juhuslik kokkupuude külmumistemperatuuriga kuni 24 tundi ei mõjuta negatiivselt Nivestimi stabiilsust.Külmutatud eeltäidetud süstla saab sulatada ja hiljem külmkappi tagasi panna. Kui kokkupuude madalate temperatuuridega on pikem kui 24 tundi või kui see on külmunud rohkem kui üks kord, siis ei tohi Nivestimi enam kasutada.
Kõlblikkusaja jooksul ja ambulatoorseks kasutamiseks võib patsient toote külmkapist välja võtta ja hoida seda toatemperatuuril (mitte üle 25 ° C) üks kord ja kuni 7 päeva. Perioodi jooksul ei tohi toodet enam panna külmkappi ja tuleb ära visata.
Ravimi säilitamistingimusi pärast lahjendamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Süstlanõelaga (roostevaba teras) eeltäidetud süstel (I tüüpi klaas) koos nõelakaitsega, mis sisaldab 0,2 ml süste- / infusioonilahust.
Pakendis 1, 5 või 10 eeltäidetud süstalt.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Vajadusel võib Nivestimi lahjendada 50 mg / ml (5%) glükoosilahusega.
Lahjendamist lõppkontsentratsioonini alla 0,2 MU (2 mcg) milliliitris ei soovitata kunagi.
Enne kasutamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selgeid osakestevabu lahuseid.
Patsientidele, keda ravitakse filgrastiimiga, mis on lahjendatud kontsentratsioonini alla 1,5 MU (15 mcg / ml), tuleb lisada inimese seerumi albumiin (HSA) lõppkontsentratsioonis 2 mg / ml.
Näide: 20 ml süstelahuse korral tuleb manustada alla 30 MU (300 mcg) filgrastiimi koguannused, lisades 0,2 ml 20% inimese albumiini lahust.
50 mg / ml (5%) glükoosilahuses lahjendatud filgrastiim sobib klaasi ja paljude plastidega, sealhulgas PVC, polüolefiin (polüpropüleeni ja polüetüleeni kopolümeer) ja polüpropüleen.
Nivestim ei sisalda säilitusaineid. Bakteriaalse saastumise ohu tõttu on Nivestimi süstlad ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravim ja selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/10/631/001
040158014
EL/1/10/631/002
040158026
EL/1/10/631/003
040158038
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 8. juuni 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE mai 2015
