Toimeained: Sildenafiil
VIAGRA 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Viagra pakendi infolehed on saadaval järgmiste pakendite jaoks:- VIAGRA 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- VIAGRA 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- VIAGRA 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- VIAGRA 50 mg suus dispergeeruvad tabletid
Miks Viagrat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
VIAGRA sisaldab toimeainena sildenafiili, mis kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitoriteks. See aitab lõdvestada peenise veresooni, võimaldades verel voolata peenisesse, kui see on seksuaalselt stimuleeritud. VIAGRA aitab teil saavutada erektsiooni ainult siis, kui see on seksuaalselt stimuleeritud.
VIAGRA on erektsioonihäiretega täiskasvanud meeste ravi, mida mõnikord nimetatakse impotentsuseks. See seisund tekib siis, kui mees ei suuda saavutada või säilitada seksuaalvahekorraks sobivat erektsiooni.
Vastunäidustused Millal Viagrat ei tohi kasutada
Ärge võtke VIAGRAt
- kui olete sildenafiili või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline.
- kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse nitraatideks, sest see kombinatsioon võib põhjustada ohtlikku vererõhu langust. Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda neist ravimitest, mida kasutatakse sageli stenokardiahoogude (või "valu rinnus") leevendamiseks. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- kui te võtate mõnda ravimit, mida tuntakse lämmastikoksiidi doonorina, näiteks amüülnitritit ("poppers"), kuna see kombinatsioon võib samuti põhjustada ohtlikku vererõhu langust.
- kui teil on raske südame- või maksaprobleem.
- kui teil on hiljuti olnud insult või südameatakk või kui teil on madal vererõhk.
- kui teil on harvaesinev pärilik silmahaigus (nt retinitis pigmentosa).
- kui teil on kunagi olnud nägemiskaotus, mis on põhjustatud mittearteriitilisest eesmisest isheemilisest optilisest neuropaatiast (NAION).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Viagra võtmist
Enne VIAGRA võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
Ärge kasutage VIAGRA't koos teiste suukaudsete või kohalike erektsioonihäirete ravimitega.
Ärge kasutage VIAGRA't koos pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni (PAH) ravimitega, mis sisaldavad sildenafiili või mõnda muud tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitorit.
Ärge võtke VIAGRAt, kui teil pole erektsioonihäireid. Kui te olete naine, ei tohi te VIAGRAt võtta.
Erihoiatused neeru- või maksaprobleemidega patsientidele
Kui teil on neeru- või maksaprobleeme, peate sellest oma arstile rääkima. Arst võib otsustada anda teile väiksema annuse.
Lapsed ja noorukid
VIAGRAt ei tohi anda alla 18 -aastastele inimestele.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Viagra toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
VIAGRA tabletid võivad mõjutada teatud ravimite toimet, eriti neid, mida kasutatakse valu rinnus. Meditsiinilise hädaolukorra tekkimisel peaksite oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele rääkima, et olete võtnud VIAGRA ja millal seda kasutasite. Ärge võtke VIAGRA't koos teiste ravimitega, kui arst ei ole seda määranud.
Ärge võtke VIAGRA't, kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse nitraatideks, sest nende ravimite kombinatsioon võib põhjustada ohtliku vererõhu languse. Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te võtate mõnda neist ravimitest, mida kasutatakse sageli stenokardiahoogude (või valu rinnus) leevendamiseks.
Ärge võtke VIAGRAt, kui kasutate lämmastikoksiidi doonoritena tuntud ravimeid, nagu amüülnitrit ("poppers"), sest see kombinatsioon võib põhjustada ka ohtliku vererõhu languse.
Kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks, näiteks HIV -vastaseid ravimeid, võib arst teile esialgu välja kirjutada VIAGRA väikseima annuse (25 mg).
Mõnedel patsientidel, kes saavad kõrge vererõhu või laienenud eesnäärme raviks alfablokaatorravi, võivad tekkida pearinglus või meeltesegadus, mis võib olla tingitud madalast vererõhust, kui nad kiiresti istuvad või püsti tõusevad. Mõned patsiendid on neist sümptomitest teatanud. VIAGRA koos alfa -blokaatoritega See juhtub kõige tõenäolisemalt 4 tunni jooksul pärast VIAGRA võtmist. Nende sümptomite tekkimise tõenäosuse vähendamiseks peate enne ravi alustamist VIAGRA -ga saama regulaarselt alfablokaatorite annuse. Teie arst võib alustada ravi väiksema tugevusega VIAGRA -ga (25 mg).
VIAGRA koos toidu, joogi ja alkoholiga
VIAGRAt võib võtta koos toiduga või ilma. Siiski võite avastada, et VIAGRA toime avaldub aeglasemalt, kui te võtate seda pärast suure eine söömist.
Alkohoolsete jookide tarbimine võib ajutiselt kahjustada erektsiooni tekkimise võimalust. Selle ravimi maksimaalse kasu saamiseks on soovitatav enne VIAGRA kasutamist vältida suures koguses alkoholi tarbimist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
VIAGRA ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
VIAGRA võib põhjustada pearinglust ja nägemist. Enne autojuhtimist ja masinatega töötamist peaksite olema teadlik oma reaktsioonist VIAGRA -le.
VIAGRA sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, näiteks laktoosi, võtke enne VIAGRA võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas Viagrat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav algannus on 50 mg.
VIAGRAt ei tohi võtta rohkem kui üks kord päevas.
Ärge võtke VIAGRA õhukese polümeerikattega tablette koos VIAGRA suus dispergeeruvate tablettidega.
Võtke VIAGRA umbes tund enne eeldatavat seksuaalset tegevust. Neelake tablett alla tervelt koos klaasi veega.
Kui teile tundub, et VIAGRA toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
VIAGRA aitab teil erektsiooni saavutada ainult seksuaalse stimulatsiooni korral. VIAGRA jõustumiseks kuluv aeg on inimestel erinev, kuid tavaliselt on see pool tundi kuni üks tund. VIAGRA toime võib avalduda pärast pikemat ajavahemikku, kui olete just söönud.
Kui VIAGRA ei aita teil erektsiooni saavutada või kui teie erektsioon ei kesta piisavalt kaua seksuaalvahekorra lõpetamiseks, teavitage sellest oma arsti.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Viagrat?
Te võite märgata kõrvaltoimete sagenemist ja nende raskust. Üle 100 mg annused ei suurenda efektiivsust.
Ärge võtke rohkem tablette, kui arst on teile määranud.
Kui te võtate rohkem tablette kui ette nähtud, võtke ühendust oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Viagra kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. VIAGRA kasutamisega seotud kõrvaltoimed on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja lühiajalised.
Kui teil tekib mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, lõpetage VIAGRA võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga:
- Allergiline reaktsioon - see esineb aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st). Sümptomiteks on äkiline vilistav hingamine, hingamisraskus või pearinglus, silmalaugude, näo, huulte või kõri turse.
- Valu rinnus - esineb aeg -ajalt: kui see tekib vahekorra ajal või pärast seda:
- Võtke poolistuvas asendis ja proovige lõõgastuda.
- Ärge kasutage nitraate valu rinnus.
- Pikaajaline ja mõnikord valulik erektsioon - seda esineb harva (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st). Kui seda tüüpi erektsioon püsib pidevalt kauem kui 4 tundi, võtke kohe ühendust oma arstiga.
- Nägemise järsk vähenemine või kaotus - esineb harva.
- Tõsised nahareaktsioonid - seda esineb harva Sümptomiteks võivad olla naha tugev koorimine ja turse, villid suus, suguelunditel ja silmaümbruses, palavik.
- Krambid või krambid - seda esineb harva.
Muud kõrvaltoimed:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): peavalu. Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st): iiveldus, näo õhetus, õhetus (sümptomiteks on äkiline kuumuse tunne ülakehas), seedehäired, nägemise värvuse intensiivsuse suurenemine, hägune nägemine, nägemishäired, kinnine nina ja pearinglus. Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): oksendamine, nahalööve, silmade ärritus, punased silmad, silmavalu, valgussähvatused, suurenenud valguse tajumine, valgustundlikkus, pisaravool, südamepekslemine, kiire süda, kõrge vererõhk , madal vererõhk, lihasvalu, unisus, vähenenud puutetundlikkus, pearinglus, helin kõrvus, suukuivus, ninakinnisus või ummistunud ninakõrvalkoobaste põletik, nina limaskesta põletik (sümptomiteks on nohu, aevastamine ja ninakinnisus), ülakõhuvalu , gastroösofageaalne reflukshaigus (sümptomiteks on kõrvetised), veri uriinis, valu kätes või jalgades, ninaverejooks, kuuma- ja väsimustunne. Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st): minestamine, insult, südameatakk, ebaregulaarne südametegevus , ajutine verevarustuse vähenemine teatud ajupiirkondades, tunne kurgu kokkutõmbumine, suu tuimus, verejooks silma tagant, kahekordne nägemine, nägemisteravuse vähenemine, ebanormaalne tundlikkus silmas, silmade või silmalaugude turse, punktide või osakeste ilmumine vaatevälja, halode nägemine tulede ümber, pupillide laienemine, sklera (valge osa) valge värvuse muutus, peenise verejooks, veri spermas, nina kuivus, nina limaskesta turse, ärrituvus ja kuulmise järsk langus või kaotus. Turuletulekujärgselt on teatatud harvadest ebastabiilse stenokardia (südamehaigus) ja äkksurma juhtudest. Tuleb märkida, et enamikul, kuid mitte kõigil, neid kõrvaltoimeid kogenud meestel esines südameprobleeme enne kasutamist. võimalik kindlaks teha, kas need sündmused on otseselt seotud VIAGRA kasutamisega.Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda. Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
VIAGRA
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
VIAGRA 25 mg: iga tablett sisaldab 25 mg sildenafiili tsitraadi kujul.
VIAGRA 50 mg: üks tablett sisaldab 50 mg sildenafiili tsitraadi kujul.
VIAGRA 100 mg: üks tablett sisaldab 100 mg sildenafiili tsitraadi kujul.
Abiained vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
25 mg tabletid on õhukese polümeerikattega ja sinist värvi, ümara rombikujulise kujuga ning ühel küljel on tähis "PFIZER" ja teisel "VGR 25".
50 mg tabletid on õhukese polümeerikattega ja sinist värvi, ümara rombikujulise kujuga ning ühel küljel on tähis "PFIZER" ja teisel "VGR 50".
100 mg tabletid on õhukese polümeerikattega ja sinist värvi, ümara rombikujulise kujuga ning ühel küljel on märge "PFIZER" ja teisel "VGR 100".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Erektsioonihäiretega isikute ravi või võimetus rahuldava seksuaalse tegevuse jaoks sobiva erektsiooni saavutamiseks või säilitamiseks. VIAGRA tõhusaks toimimiseks on vajalik seksuaalne stimulatsioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Kasutamine täiskasvanutel:
Soovitatav annus on vastavalt vajadusele 50 mg, mis võetakse umbes tund enne seksuaalset tegevust.
Sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest võib annust suurendada 100 mg -ni või vähendada 25 mg -ni.
Maksimaalne soovitatav annus on 100 mg. Toodet ei tohi manustada rohkem kui üks kord päevas. Kui VIAGRAt võetakse koos toiduga, võib toime algus olla tühja kõhuga võrreldes aeglasem (vt lõik 5.2).
Kasutamine eakatel:
Kuna eakatel patsientidel on sildenafiili kliirens vähenenud (vt lõik 5.2), tuleb kasutada algannust 25 mg. Sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest võib annust suurendada 50 mg ja 100 mg -ni.
Kasutamine neerukahjustusega patsientidel:
"Kasutamine täiskasvanutel" kirjeldatud annustamissoovitused kehtivad ka kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens = 30-80 ml / min).
Kuna raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens) on sildenafiili kliirens vähenenud
Kasutamine maksakahjustusega patsientidel:
Kuna maksakahjustusega (nt tsirroos) patsientidel on sildenafiili kliirens vähenenud, tuleb kaaluda 25 mg annuse kasutamist. Sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest võib annust suurendada 50 mg ja 100 mg -ni.
Kasutamine lastel:
VIAGRA ei ole näidustatud alla 18 -aastastele inimestele.
Kasutamine patsientidel, keda ravitakse teiste ravimitega:
Välja arvatud ritonaviir, mille manustamist koos sildenafiiliga ei soovitata (vt lõik 4.4), tuleb kaaluda algannust 25 mg patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi CYP3A4 inhibiitoritega (vt lõik 4.5).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Kooskõlas väljakujunenud toimega lämmastikoksiidi / tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) rajale (vt lõik 5.1) leiti, et sildenafiil võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet ja seetõttu samaaegset manustamist lämmastikoksiidi doonoritega (nt amüülnitrit) või Nitraadid on mis tahes kujul vastunäidustatud.
Erektsioonihäirete raviks ettenähtud tooteid, sealhulgas sildenafiili, ei tohi kasutada isikutele, kellele seksuaalne tegevus ei ole soovitatav (nt patsientidel, kellel on tõsised kardiovaskulaarsed häired, nagu ebastabiilne stenokardia või raske südamepuudulikkus).
Sildenafiili kasutamise ohutust ei ole uuritud järgmistes patsientide alarühmades ja seetõttu on ravimi kasutamine nendel patsientidel vastunäidustatud: raske maksakahjustus, hüpotensioon (vererõhu insult või müokardiinfarkt ja teadaolevad pärilikud võrkkesta degeneratiivsed häired, nt. pigmentoosne retiniit (vähemikul neist patsientidest on võrkkesta fosfodiesteraaside geneetilised häired).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne uimastiravi kaalumist tuleks erektsioonihäirete diagnoosimiseks ja haiguse põhjuste väljaselgitamiseks teha haiguslugu ja füüsiline läbivaatus.
Kuna seksuaalse tegevusega kaasneb teatud risk südamele, peavad arstid enne erektsioonihäirete ravi alustamist uurima patsientide kardiovaskulaarset seisundit. Sildenafiilil on veresooni laiendavad omadused, mis põhjustavad kerget ja mööduvat vererõhu langust (vt lõik 5.1). Enne sildenafiili väljakirjutamist peavad arstid hoolikalt kaaluma, kas neil veresooni laiendavatel mõjudel võivad olla teatud tagajärgedega patsientidel, eriti seoses seksuaalse tegevusega, kahjulikud tagajärjed. Patsiendid, kes on vasodilataatoriefektide suhtes kõige tundlikumad, hõlmavad patsiente, kellel on takistatud süstoolne väljund (nt aordi stenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia) või need, kellel on mitme süsteemi atroofia, harvaesinev sündroom, mis avaldub tõsiselt halvenenud autonoomse vererõhu kontrolli all.
VIAGRA võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet (vt lõik 4.3).
VIAGRA kasutamise ajal on ravimi turustamisfaasis teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest sündmustest, sealhulgas müokardiinfarkt, stenokardia, vahepealne stenokardia, äkiline südame surm, vatsakeste arütmia, tserebrovaskulaarne verejooks, mööduv isheemiline atakk, hüpertensioon ja hüpotensioon. , kuid mitte kõigil neist patsientidest esinesid kardiovaskulaarsed riskifaktorid. On teatatud, et paljud sündmused on tekkinud vahekorra ajal või vahetult pärast seda ning mõned varsti pärast VIAGRA võtmist seksuaalse aktiivsuse puudumisel. Ei ole võimalik kindlaks teha, kas need sündmused on otseselt seotud nende või muude teguritega.
Erektsioonihäirete raviks ettenähtud tooteid, sealhulgas sildenafiili, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on peenise anatoomilised deformatsioonid (nt nurk, õõnesfibroos või Peyronie tõbi) või patsientidel, kellel on seisund, mis võib soodustada priapismi (nt sirprakuline aneemia) , hulgimüeloom või leukeemia).
Sildenafiili ja teiste erektsioonihäirete ravimitega kombineerimise ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud, seetõttu ei ole nende kombinatsioonide kasutamine soovitatav.
Sildenafiili ja ritonaviiri samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Sildenafiili tuleb alfa-blokaatoreid kasutavatel patsientidel kasutada ettevaatusega, sest samaaegne manustamine võib mõnedel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.5). Sildenafiili (> 25 mg) ei tohi kasutada 4 tunni jooksul pärast alfa -blokaatorite võtmist.
Inimese trombotsüütidega läbi viidud uuringud näitavad, et sildenafiil võimendab naatriumnitroprussiidi trombotsüütide vastast toimet in vitro. Sildenafiili kasutamise ohutuse kohta veritsushäiretega või aktiivse peptilise haavandiga patsientidel andmed puuduvad. Seetõttu tuleb sildenafiili nendele patsientidele manustada alles pärast "riski ja kasu suhte hoolikat hindamist.
VIAGRA ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite toime sildenafiilile
In vitro uuringud:
Sildenafiili metaboliseerivad peamiselt tsütokroom P450 (CYP) isoensüümid 3A4 (peamine tee) ja 2C9 (sekundaarne tee). Seetõttu võivad nende isoensüümide inhibiitorid vähendada sildenafiili kliirensit.
In vivo uuringud:
Kliinilistes uuringutes tehtud farmakokineetiline analüüs näitab sildenafiili kliirensi vähenemist, kui seda manustatakse koos CYP3A4 inhibiitoritega (nt ketokonasool, erütromütsiin, tsimetidiin). Kuigi sildenafiili ja CYP3A4 samaaegsel manustamisel ei täheldatud neil patsientidel kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist inhibiitorite puhul tuleb kaaluda algannust 25 mg.
Kui ritonaviiri, HIV proteaasi inhibiitorit ja väga spetsiifilist tsütokroom P450 inhibiitorit, manustati koos sildenafiiliga (100 mg ühekordne annus), täheldati sildenafiili Cmax 1000% (11-kordne) plasmakontsentratsiooni tõus ritonaviiri toime paljudele tsütokroom P450 substraatidele. Sildenafiil ei muutnud ritonaviiri farmakokineetikat. Nende põhjal. farmakokineetilised tulemused ei ole soovitatav sildenafiili ja ritonaviiri samaaegne manustamine (vt lõik 4.4) ja igal juhul maksimaalne sildenafiili annus ei tohi ületada 25 mg 48 tunni jooksul.
Kui sakvinaviiri, HIV proteaasi inhibiitorit ja CYP3A4 inhibiitorit, manustati koos sildenafiiliga (100 mg ühekordne annus), täheldati sildenafiili Cmax 140% tõusu püsikontsentratsiooni korral (1200 mg kolm korda päevas) ja sildenafiili AUC suurenemist 210% Sildenafiil ei muutnud sakvinaviiri farmakokineetikat (vt lõik 4.2) Tugevamatel CYP3A4 inhibiitoritel, nagu ketokonasool ja itrakonasool, on eeldatavasti suurem toime.
Kui sildenafiili ühekordne 100 mg annus manustati koos CYP3A4-spetsiifilise inhibiitori erütromütsiiniga, suurenes püsikontsentratsioonis (500 mg kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul) sildenafiili süsteemne ekspositsioon (AUC) 182%. Tervetel meessoost vabatahtlikel ei täheldatud asitromütsiini (500 mg päevas 3 päeva jooksul) toimet sildenafiili või selle peamise tsirkuleeriva metaboliidi AUC, Cmax, tmax, eliminatsioonikonstandile või poolväärtusajale. Tsimetidiini (800 mg) samaaegne manustamine tsütokroom P450 inhibiitor ja mittespetsiifiline CYP3A4 inhibiitor ning sildenafiil (50 mg) põhjustasid tervetel vabatahtlikel sildenafiili plasmakontsentratsiooni tõusu 56%.
Greibimahl on nõrk CYP3A4 inhibiitor sooleseina metabolismis ja võib seetõttu põhjustada sildenafiili plasmakontsentratsiooni mõõdukat tõusu.
Antatsiidi (magneesiumhüdroksiid / alumiiniumhüdroksiid) ühekordne manustamine ei muutnud sildenafiili biosaadavust.
Kuigi kõigi ravimitega ei ole spetsiifilisi koostoimeuuringuid läbi viidud, ei näidanud populatsiooni farmakokineetiline analüüs sildenafiili farmakokineetikale mingit mõju pärast samaaegset manustamist koos CYP2C9 inhibiitoritega (nt tolbutamiid, varfariin, fenütoiin). CYP2D6 inhibiitorid (nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid) (tritsüklilised antidepressandid), tiasiid jms diureetikumid, loop-diureetikumid ja kaaliumi säästvad diureetikumid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, kaltsiumikanali blokaatorid, beeta-adrenergiliste retseptorite antagonistid või CYP450 metabolismi indutseerijad (nt rifampitsiin ja barbituraadid).
Sildenafiili toime teistele ravimitele
In vitro uuringud:
Sildenafiil on tsütokroom P450 isoensüümide: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 (IC50> 150 mikroM) nõrk inhibiitor. Kuna soovitatud annuste korral saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 1 mikroM, ei muuda VIAGRA nende isoensüümide substraatide kliirensit tõenäoliselt.
Puuduvad andmed sildenafiili ja mittespetsiifiliste fosfodiesteraasi inhibiitorite, nagu teofülliin või dipüridamool, koostoimete kohta.
In vivo uuringud:
Sildenafiili (50 mg) manustamisel koos tolbutamiidi (250 mg) või varfariiniga (40 mg), mis mõlemad metaboliseeruvad CYP2C9 kaudu, ei täheldatud olulisi koostoimeid. Sildenafiil (50 mg) ei võimendanud atsetüülsalitsüülhappe (150 mg) põhjustatud veritsusaja pikenemist.
Sildenafiil (50 mg) ei võimendanud alkoholi hüpotensiivset toimet tervetel vabatahtlikel, kelle maksimaalne alkoholisisaldus veres oli keskmiselt 80 mg / dl.
Järgmiste antihüpertensiivsete ravimite klasside andmete analüüs ei näidanud erinevusi sildenafiili ja platseebot saanud patsientide taluvusprofiilis: diureetikumid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid, antihüpertensiivsed ravimid (vasodilataatorid ja tsentraalselt toimivad), neuroadrenergilised blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid ja alfa-adrenoretseptori blokaatorid. Spetsiifilises koostoimeuuringus, kus sildenafiili (100 mg) manustati hüpertensiooniga patsientidele koos amlodipiiniga, oli süstoolse vererõhu täiendav langus lamades 8 mmHg. Vastav täiendav diastoolse vererõhu langus oli lamavas asendis 8 mmHg. See täiendav vererõhu langus oli võrreldav nendega, mida täheldati, kui sildenafiili manustati üksi tervetele vabatahtlikele (vt lõik 5.1).
Sildenafiili samaaegne manustamine alfa-blokaatorravi saavatel patsientidel võib mõnedel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni, eriti suuremate sildenafiili annuste (> 25 mg) korral.
See juhtub kõige tõenäolisemalt 4 tunni jooksul pärast sildenafiili võtmist (ettevaatusabinõusid vt lõik 4.4).
Sildenafiil (100 mg) ei muutnud HIV proteaasi inhibiitorite, sakvinaviiri ja ritonaviiri, mis mõlemad on CYP3A4 substraadid, tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat.
Kooskõlas väljakujunenud toimega lämmastikoksiidi / cGMP rajale (vt lõik 5.1) on täheldatud, et sildenafiil võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet ja seetõttu on samaaegne manustamine lämmastikoksiidi doonorite või mis tahes vormis nitraatidega vastunäidustatud (vt lõik 4.3). .
04.6 Rasedus ja imetamine
VIAGRA ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.
Reproduktsiooniuuringutes rottidel ja küülikutel ei leitud pärast sildenafiili suukaudset manustamist olulisi kõrvaltoimeid.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kuna sildenafiiliga läbi viidud kliinilistes uuringutes on teatatud pearinglusest ja nägemishäiretest, peavad patsiendid enne autojuhtimist või masinatega töötamist olema teadlikud, kuidas nad VIAGRA -le reageerivad.
04.8 Kõrvaltoimed
Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes on soovitatud annustamisskeemi saanud patsientidel teatatud kõrvaltoimetest (esinemissagedus = 1%). Kõrvaltoimed olid kerged kuni mõõdukad ning esinemissagedus ja raskus suurenesid annusega. Fikseeritud annustega kliinilistes uuringutes esines annuse kasutamisel sagedamini düspepsiat (12%) ja nägemishäireid (11%). 100 mg, mitte väiksemad annused kõrvaltoimed olid peavalu ja kuumahood: vt tabel 1.
Väga tavaline: > 1/10
Sage: > 1/100 ja
Aeg -ajalt: > 1/1000 ja
Haruldane: > 1/10 000 ja
Väga harv:
Tabel 1
On teatatud lihasvaludest, kui sildenafiili manustati soovitatust sagedamini.
Turustamisjärgse järelevalve käigus on teatatud järgmistest harvaesinevatest või harvadest kõrvaltoimetest:
Tabelis 2 on näidatud esinemissagedused, mitte tegelikud esinemissagedused, kuna neid ei saa arvutada kliiniliste uuringute täpsusega, milles on teada ravitud patsientide tegelik arv.
Tabel 2
04.9 Üleannustamine
Vabatahtlikega läbi viidud uuringutes, kus kasutati kuni 800 mg üksikannuseid, olid kõrvaltoimed sarnased väiksemate annuste korral täheldatuga, kuid esinemissagedus ja sündmuste raskus suurenesid. 200 mg annuste manustamine ei suurendanud efektiivsust, kuid kõrvaltoimete (peavalu, õhetus, pearinglus, düspepsia, ninakinnisus, nägemishäired) esinemissagedus suurenes.
Üleannustamise korral tuleb rakendada vajalikke standardseid toetavaid meetmeid.
Hemodialüüs ei kiirenda renaalset kliirensit, kuna sildenafiil seondub tugevalt plasmavalkudega ega eritu uriiniga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: erektsioonihäirete ravimid. ATC -kood G04B E03
Sildenafiil on erektsioonihäirete suukaudne ravi. Normaalsetes tingimustes, st seksuaalse stimulatsiooni juuresolekul, taastab sildenafiil erektsioonihäired, suurendades peenise verevoolu.
Peenise erektsiooni eest vastutav füsioloogiline mehhanism hõlmab lämmastikoksiidi (NO) vabanemist kavernooskehasse seksuaalse stimulatsiooni ajal. Lämmastikoksiid omakorda aktiveerib ensüümi guanüültsüklaasi, mis põhjustab guanosiini taseme tõusu. Tsükliline monofosfaat (cGMP), põhjustades silelihaseid lõõgastuda kavernooskehas ja seega lasta verel voolata.
Sildenafiil on tugev selektiivne cGMP-spetsiifilise 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitor kavernooskehas, kus PDE5 vastutab cGMP lagunemise eest. Sildenafiil mõjutab erektsiooni perifeerselt. Sildenafiilil ei ole otsest lõõgastavat toimet inimeselt eraldatud kavernooskehale, kuid see suurendab tõhusalt lämmastikoksiidi (NO) lõõgastavat toimet sellele koele. Kui NO / cGMP rada aktiveeritakse, nagu ka seksuaalse stimulatsiooni korral, PDE5 inhibeerimine sildenafiili poolt põhjustab cGMP taseme tõusu kavernooskehas. Seetõttu on sildenafiili eeldatava kasuliku farmakoloogilise toime avaldamiseks vajalik seksuaalne stimulatsioon.
In vitro uuringud on näidanud, et sildenafiilil on selektiivsus erektsiooniprotsessis osaleva PDE5 suhtes. Selle toime on PDE5 puhul suurem kui teiste fosfodiesteraaside puhul. Sellel on 10 korda suurem selektiivsus PDE6 suhtes, mis on seotud võrkkesta fototransduktsiooniga. Maksimaalsete soovitatud annuste korral on sellel 80 korda suurem selektiivsus PDE1 suhtes ja üle 700 korra PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ja 11. puhul. Eelkõige on sildenafiili selektiivsus PDE5 suhtes 4000 korda suurem kui PDE3, spetsiifiline cAMP fosfodiesteraasi isoensüüm, mis on seotud südame kontraktiilsuse kontrollimisega.
Viidi läbi kaks kliinilist uuringut, et hinnata konkreetselt ajavahemikku pärast ravimi võtmist, mille jooksul sildenafiil võib tekitada erektsiooni vastuseks seksuaalsele stimulatsioonile. Peenise pletüsmograafiaga (RigiScan) läbi viidud uuringus tühja kõhuga patsientidel oli keskmine aeg sildenafiiliga ravitud isikutel, kellel oli erektsioon 60% jäikusega (piisav vahekorraks), oli 25 minutit (vahemik 12–37 minutit). Teises RigiScaniga läbi viidud uuringus, mis oli veel 4-5 tundi pärast manustamist, tekitas sildenafiil erektsiooni vastuseks seksuaalsele stimulatsioonile .
Sildenafiil põhjustab kerget ja mööduvat vererõhu langust, mis enamikul juhtudel ei muutu kliiniliseks. Süstoolse vererõhu maksimaalne langus keskmiselt pärast 100 mg sildenafiili suukaudset manustamist oli 8,4 mmHg. Vastav muutus lamavas asendis diastoolses vererõhus oli 5,5 mmHg. Need vererõhu langused on osa sildenafiili veresooni laiendavast toimest, mis võib olla tingitud cGMP taseme tõusust veresoonte silelihastes.
Sildenafiili ühekordsete suukaudsete annuste manustamine tervetele vabatahtlikele kuni 100 mg ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju EKG -le. Uuringus, mis käsitles 100 mg sildenafiili ühekordse suukaudse annuse hemodünaamilist toimet 14 raske koronaararterite haigusega patsiendil ( vähemalt ühe "koronaararteri stenoos> 70%), langesid keskmised puhkeolekus süstoolse ja diastoolse vererõhu väärtused vastavalt 7% ja 6% võrreldes algväärtusega. Keskmine süstoolne pulmonaalne rõhk vähenes 9%. Sildenafiil ei muutnud südame väljundit ega kahjustanud vereringet stenootiliste koronaararterite kaudu.
Topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus, milles osales 144 erektsioonihäirete ja kroonilise stabiilse stenokardiaga patsienti, kellele tehti stressitest, kes võttis tavaliselt stenokardiavastaseid ravimeid (välja arvatud nitraadid), ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi sildenafiili ja platseebo vahel.
Mõnedel isikutel tuvastati Farnsworth-Munsell 100 HUE testi abil üks tund pärast 100 mg annuse manustamist väikseid ja mööduvaid värvitaju muutusi (sinine / roheline) ilma nähtavate mõjudeta. 2 tundi pärast haldamine. Eeldatakse, et selle värvitaju muutuse aluseks olev mehhanism on seotud PDE6 pärssimisega, mis on seotud võrkkesta kaskaadi fototransduktsiooniga. Sildenafiil ei muuda nägemisteravust ega värvitunnetust. Platseebo-kontrollitud uuringus, mis hõlmas vähesel arvul (n = 9) dokumenteeritud varajase vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni patsiente, ei näidanud sildenafiili (ühekordne 100 mg annus) kasutamine kliiniliselt olulist muutused nägemistestides (nägemisteravus, Amsleri võrkkest, võime tajuda värve valgusfoori simulatsiooniga, Humprey perimeetria ja fotostress).
Pärast 100 mg sildenafiili ühekordsete suukaudsete annuste manustamist tervetele vabatahtlikele ei täheldatud mõju spermatosoidide liikuvusele ega morfoloogiale.
Lisateave kliiniliste uuringute kohta
Kliinilistes uuringutes manustati sildenafiili enam kui 3000 patsiendile vanuses 19 kuni 87 aastat. Kaasati järgmised patsientide rühmad: eakad (21%), hüpertensiooniga patsiendid (24%), suhkurtõbi (16%), südame isheemiatõbi ja muud südame -veresoonkonna haigused (14%), hüperlipideemia (14%), seljaaju vigastus (6%), depressioon (5%), eesnäärme transuretraalne resektsioon (5%), radikaalne prostatektoomia (4%). Järgmised patsientide rühmad ei olnud kliinilistes uuringutes märkimisväärselt esindatud või need jäeti välja: vaagnaoperatsiooni, kiiritusravi saanud patsiendid, raske neeru- või maksakahjustusega patsiendid ja spetsiifiliste kardiovaskulaarsete haigustega patsiendid (vt lõik 4.3).
Fikseeritud annusega kliinilistes uuringutes oli paranemist teatanud patsientide protsent 62% (25 mg), 74% (50 mg) ja 82% (100 mg), võrreldes 25% platseeboga. Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli sildenafiilravi katkestamise määr madal ja sarnane platseeboga.
Kõigis kliinilistes uuringutes oli sildenafiilravi ajal paranemist teatanud patsientide protsent järgmine: psühhogeenne erektsioonihäire (84%), segatud erektsioonihäire (77%), orgaaniline erektsioonihäire (68%), eakad (67%), diabeet suhkurtõbi (59%), südame isheemiatõbi (69%), hüpertensioon (68%), TURP (61%), radikaalne prostatektoomia (43%), seljaaju vigastus (83%), depressioon (75%).Pikaajalistes uuringutes säilitati sildenafiili ohutus ja efektiivsus.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine:
Sildenafiil imendub kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 30 ... 120 minuti jooksul (keskmiselt 60 minutit) pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga. Keskmine absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 41% (vahemik 25 ... 63%). Pärast sildenafiili suukaudset manustamist, kui ravimit kasutatakse soovitatud annuste vahemikus (25 ... 100 mg), suurenevad AUC ja Cmax proportsionaalselt annusega.
Kui sildenafiili võetakse koos toiduga, väheneb imendumise kiirus, mille keskmine T viivitus on 60 minutit ja keskmine C vähenemine 29%.
Jaotus:
Sildenafiili (Vd) keskmine jaotusruumala stabiilses olekus, st jaotumine kudedesse, on 105 l. Pärast ühekordse 100 mg suukaudse annuse kasutamist on sildenafiili keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 440 ng / ml (CV 40%). Kuna sildenafiil (ja selle peamine tsirkuleeriv metaboliit N-desmetüül) seondub plasmavalkudega 96%, mille tulemuseks on vaba sildenafiili keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 18 ng / ml (38 nM). Valkudega seondumine ei sõltu ravimi üldkontsentratsioonist.
Tervetel vabatahtlikel, kes said sildenafiili (100 mg üksikannus), tuvastati 90 minutit pärast manustamist saadud ejakulaadis alla 0,0002% (keskmine 188 ng) manustatud annusest.
Ainevahetus:
Sildenafiil metaboliseerub peamiselt maksa mikrosomaalsete isoensüümide CYP3A4 (peamine tee) ja CYP2C9 (sekundaarne) kaudu. Peamine metaboliit pärineb sildenafiili N-demetüleerimisest. Sellel metaboliidil on fosfodiesteraasi selektiivsusprofiil sarnane sildenafiiliga ja PDE5 potentsiaal in vitro võrdne ligikaudu 50% algravimi omaga.
Selle metaboliidi plasmakontsentratsioon on ligikaudu 40% sildenafiili kontsentratsioonist. N-desmetüülmetaboliit metaboliseerub edasi, lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi.
Eliminatsioon:
Sildenafiili kogukliirens organismist on 41 l / h ja lõplik poolväärtusaeg on 3-5 tundi. Pärast suukaudset või intravenoosset manustamist eritub sildenafiil metaboliitidena, peamiselt väljaheitega (ligikaudu 80% suukaudselt manustatud annusest). vähemal määral uriinis (ligikaudu 13% suukaudselt manustatud annusest).
Farmakokineetika teatud patsientide rühmades
Eakad kodanikud:
Eakatel tervetel vabatahtlikel (= 65 aastat) täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist, kusjuures sildenafiili ja aktiivse metaboliidi N-desmetüül kontsentratsioon plasmas oli ligikaudu 90% kõrgem kui noorematel tervetel vabatahtlikel (18-45 aastat). Vanusega seotud erinevuste tõttu plasmavalkudega seondumisel oli vaba sildenafiili plasmakontsentratsiooni vastav tõus ligikaudu 40%.
Neerupuudulikkus:
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens = 30 ... 80 ml / min) vabatahtlikel ei täheldatud pärast ühekordse 50 mg suukaudse annuse manustamist muutusi sildenafiili farmakokineetikas. Ndesmetüülmetaboliidi keskmine AUC ja Cmax kasvasid vastavalt 126% ja 73% võrreldes eakohaste vabatahtlikega, kellel ei olnud neerukahjustust. Kõrge individuaalsuse varieeruvuse tõttu ei olnud need erinevused siiski statistiliselt olulised. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) vabatahtlikel
Maksapuudulikkus:
Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga (Child-Pugh A ja B) vabatahtlikel täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist, mille tulemuseks oli võrreldava vanusega vabatahtlikega võrreldes AUC (84%) ja Cmax (47%) suurenemine. kellel ei olnud maksakahjustust. Sildenafiili farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud riske inimestele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sisemine osa: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumvesinikfosfaat (veevaba), naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat.
Kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), laktoos, triatsetiin, indigokarmiin -alumiiniumlakk (E132).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Aclar / alumiinium blistrid pakendis 1, 4, 8 või 12 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Ühendkuningriik.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
1 tablett 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC nr 034076012/E
4 tabletti 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC nr 034076024/E
8 tabletti 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC nr 034076036/E
12 tabletti 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC nr 034076048/E
1 tablett 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC nr 034076051/E
4 tabletti 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC nr 034076063/E
8 tabletti 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC nr 034076075/E
12 tabletti 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC nr 034076087/E
1 tablett 100 mg - EU/1/98/077/009 - AIC nr 034076099/E
4 tabletti 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC nr 034076101/E
8 tabletti 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC nr 034076113/E
12 tabletti 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC nr 034076125/E
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
14. september 1998/11. November 2003
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
11. november 2003
