Toimeained: itrakonasool
Sporanox 100 mg kõvakapslid
Näidustused Miks kasutatakse Sporanoxi? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Seenevastane süsteemseks kasutamiseks, triasooli derivaadid
RAVI NÄIDUSTUSED
SPORANOX on näidustatud järgmiste seeninfektsioonide korral:
Pindmised mükoosid: vulvovaginaalne kandidoos, pityriasis versicolor, dermatofütoos, suu kandidoos ja seente keratiit. Dermatofüütide ja / või pärmseente põhjustatud onühhomükoos.
Süsteemsed mükoosid: aspergilloos ja kandidoos, krüptokokoos (sh krüptokokiline meningiit), histoplasmoos, sporotrichoos, parakoktsidioidomükoos, blastomükoos ja muud haruldased süsteemsed mükoosid.
Vastunäidustused Kui Sporanoxi ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt "Kõrvaltoimed");
- Teadaolev või kahtlustatav rasedus (vt "Erihoiatused" - "Rasedus ja imetamine");
- mõõdukas või raske maksapuudulikkus;
patsientidel, kellel on märke vatsakeste düsfunktsioonist, näiteks patsientidel, kellel on või on olnud kongestiivne südamepuudulikkus, välja arvatud juhul, kui on vaja ravida potentsiaalselt eluohtlikke või muid tõsiseid infektsioone.
SPORANOXi ei tohi manustada samaaegselt mõne ravimiga. SPORANOX kapslitega suhtlevad paljud ravimid; vaadake jaotist "Koostoimed"
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Sporanoxi võtmist
Informeerige alati oma arsti või apteekrit, kui te võtate teisi ravimeid, sest mõne ravimi samaaegne kasutamine võib olla kahjulik.
Maksakahjustused: rääkige oma arstile, kui teil on maksahaigus. SPORANOX kapslite annust võib olla vaja kohandada. Lõpetage SPORANOX kapslite võtmine ja konsulteerige otsekohe oma arstiga, kui teil tekivad sellised sümptomid nagu söögiisu vähenemine, iiveldus, oksendamine, väsimus, kõhuvalu, naha või silmade kollasus, kahvatu väljaheide või tume uriin. "SPORANOX kapslite võtmist soovitab arst regulaarselt vereanalüüsid. See on vajalik selleks, et tõsta esile kõik maksahäired varakult, mis on väga haruldane, kuid võimalik.
- Südamehaigused: rääkige oma arstile, kui teil on südameprobleeme. Hingelduse, ootamatu kehakaalu tõusu, jalgade või kõhu turse, ebatavalise väsimuse või öise ärkamise korral peab patsient viivitamatult arstiga ühendust võtma, kuna need võivad olla südamepuudulikkuse sümptomid.
- Neerude häiredi: rääkige oma arstile, kui teil on probleeme neerudega. Tegelikult võib osutuda vajalikuks ravimi annuse kohandamine.
- Informeerige kohe oma arsti, kui teil tekib jäsemete kipitus, tuimus või nõrkus või muud käte või jalgade närvide probleemid.
- Soovitav on teavitada oma arsti, kui teil on varem esinenud allergilisi reaktsioone teiste seenevastaste ravimite suhtes. Informeerige kohe oma arsti või pöörduge arsti poole, kui teil tekib SPORANOX kapslite võtmise ajal raske allergiline reaktsioon (mida iseloomustab märkimisväärne lööve, sügelus, nõgestõbi, hingamisraskused ja / või näoturse).
- Lõpetage SPORANOX kapslite võtmine ja teavitage sellest otsekohe oma arsti, kui tekib ülitundlikkus valguse suhtes.
- Lõpetage SPORANOX kapslite võtmine ja teavitage sellest kohe oma arsti, kui teil on rasked nahahaigused, nagu laialt levinud lööve koos naha koorumisega ja villid suus, silmades ja suguelunditel või lööve väikeste pustulite või villidega.
- Kasutamine immuunpuudulikkusega patsientidel: Rääkige oma arstile, kui teil on neutropeenia või AIDS või kui teile on siirdatud elund. Võimalik, et peate kohandama SPORANOX kapslite annust.
- Kasutamine eakatel patsientideli: SPORANOXi ei tohi manustada eakatele patsientidele, kui ei ole ette nähtud teisiti.
- Neuropaatia: võimalik neuropaatia tekkimine peab lõppema ravi katkestamisega.
- Kuulmiskaotus: Kui teil tekivad kuulmiskaotuse sümptomid, lõpetage kohe ravi SPORANOXiga ja teavitage sellest oma arsti.
- Informeerige oma arsti, kui teil on ähmane nägemine või kahekordne nägemine, helinad kõrvus, kaotate kontrolli urineerimise üle või kui teie urineerimissagedus suureneb normaalsest.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Sporanoxi toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Eelkõige ei tohiks mõnda ravimit võtta samal ajal ja kui see juhtub, tuleks kaaluda mõningaid kohandusi, näiteks annust.
SPORANOX kapslitega ravi ajal ei tohi kunagi võtta järgmisi ravimeid:
- mõned allergiavastased ravimid: terfenadiin, astemisool ja misolastiin;
- mõned ravimid, mida kasutatakse stenokardia (rõhuv valu rinnus) või kõrge vererõhu raviks, nagu bepridiil, felodipiin, nisoldipiin, lerkanidipiin, ivabradiin, ranolasiin, eplerenoon, aliskireen;
- tsisapriid, mida kasutatakse teatud seedehäirete raviks;
- mõned ravimid, mis alandavad kolesterooli taset: atorvastatiin, simvastatiin ja lovastatiin;
- mõned unetuse ravimid: midasolaam ja triasolaam;
- mõned ravimid, mida kasutatakse psühhootiliste häirete raviks: lurasidoon, pimosiid, sertindool; kvetiapiin
- kolhitsiin - podagraravim, kui seda kasutatakse neeru- või maksakahjustusega inimestel;
- mõned ravimid tugeva valu või uimastisõltuvuse raviks: levatsetüülmetadool (levometadüül), metadoon
- halofantriin - ravim, mida kasutatakse malaaria ravis
- irinotekaan on vähivastane ravim
- mõned ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete raviks, nagu disopüramiid, dronedaroon, kinidiin ja dofetiliid
- ravimid, mida nimetatakse tungaltera alkaloidideks, nagu dihüdroergotamiin või migreeni korral kasutatav ergotamiin
- migreeni raviks kasutatav eletriptaan
- ravimid, mida nimetatakse tungaltera alkaloidideks, nagu ergometriin (ergonoviin) või metüülergometriin (metüülergonoviin), mida kasutatakse verejooksu kontrollimiseks ja emaka kontraktsioonide säilitamiseks pärast sünnitust
Enne SPORANOX kapslite kasutamise lõpetamist oodake vähemalt 2 nädalat, enne kui võtate mõnda neist ravimitest.
Ravimid, mis võivad vähendada SPORANOX kapslite toimet, näiteks:
- epilepsiaravimid: karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal;
- ravimid tuberkuloosi raviks: rifampitsiin, rifabutiin, isoniasiid;
- Naistepuna (Hypericum perforatum);
- ravimid HIV / AIDSi raviks: efavirenz, nevirapiin.
Sel põhjusel on alati vaja teavitada oma arsti, kui te võtate mõnda neist ravimitest, et saaks võtta asjakohaseid meetmeid.
Enne SPORANOX kapslite võtmist oodake vähemalt 2 nädalat pärast nende ravimite kasutamise lõpetamist.
Ravimeid ei soovitata, kui arst ei pea neid vajalikuks, näiteks:
- mõned vähivastased ravimid, mida nimetatakse dasatiniibiks, nilotiniibiks, trabektediiniks;
- rifabutiin, ravim tuberkuloosi raviks;
- karbamasepiin, epilepsiaravim;
- kolhitsiin, ravim podagra raviks;
- everoliimus, ravim, mida manustatakse pärast elundisiirdamist;
- fentanüül, tugev ravim valu raviks;
- rivaroksabaan, ravim, mis aeglustab vere hüübimist;
- salmeterool, ravim hingamise parandamiseks;
- tamsulosiin, ravim meeste uriinipidamatuse raviks;
- vardenafiil, erektsioonihäirete ravim.
Oodake vähemalt 2 nädalat pärast SPORANOX kapslite kasutamise lõpetamist enne ravi alustamist nende ravimitega, kui arst ei pea seda vajalikuks.
Ravimid, mis võivad vajada annuse muutmist (nii SPORANOX kapslite kui ka teiste ravimite puhul), näiteks:
- mõned antibiootikumid nagu tsiprofloksatsiin, klaritromütsiin, erütromütsiin;
- mõned ravimid, mis mõjutavad südant või veresooni: digoksiin, nadolool, mõned kaltsiumikanali blokaatorid nagu dihüdropüridiinid ja verapamiil;
- ravimid, mis vähendavad vere hüübimist: kumariinid, tsilostasool, dabigatraan;
- metüülprednisoloon, budesoniid, tsiklesoniid, flutikasoon või deksametasoon (suukaudne, inhaleeritav või parenteraalne, kasutatakse põletike, astma ja allergiate raviks);
- tsüklosporiin, takroliimus, temsiroliimus või rapamütsiin (tuntud ka kui siroliimus), ravimid, mida tavaliselt kasutatakse pärast elundisiirdamist;
- mõned HIV / AIDSi ravimid: maravirok ja HIV proteaasi inhibiitorid: ritonaviir, indinaviir, ritonaviiriga võimendatud darunaviir, ritonaviiriga võimendatud fosamprenaviir, sakvinaviir;
- mõned ravimid, mida kasutatakse vähiravis: bortesomiib, busulfaan, dotsetakseel, erlotiniib, iksabepiloon, lapatiniib, trimetreksaat, vinka -alkaloidid;
- mõned anksiolüütikumid või rahustid: buspiroon, perospiroon, ramelteoon, midasolaam IV, alprasolaam, brotisolaam;
- mõned tugevad valuvaigistid: alfentaniil, buprenorfiin, oksükodoon;
- mõned diabeediravimid: repagliniid, saksagliptiin;
- mõned ravimid psühhoosi raviks: aripiprasool, haloperidool, risperidoon;
- mõned ravimid iivelduse ja oksendamise raviks: aprepitant, domperidoon;
- mõned ravimid ärritunud kusepõie tõrjeks: fesoterodiin, imidasfenatsiin, solifenatsiin, tolterodiin;
- mõned erektsioonihäirete ravimid: sildenafiil, tadalafiil;
- prazikvanteel, ravim, mida kasutatakse parasiitide ja paelussi raviks;
- ebastiin, ravim allergiate raviks
- reboksetiin, ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks
- meloksikaam, ravim, mida kasutatakse liigesepõletiku ja -valu raviks;
- tsinakaltseet, ravim kõrvalkilpnäärme hüperaktiivsuse raviks;
- mõned ravimid madala vere naatriumisisalduse raviks: mozavaptaan, tolvaptaan;
- alitretinoiin (suukaudne ravimvorm), ravim ekseemi raviks;
Rääkige oma arstile, kui teid ravitakse mõne nimetatud ravimiga.
SPORANOX kapslite imendumine organismis toimub korralikult, kui maos on piisavalt happesust. Sel põhjusel tuleb mao happelisust neutraliseerivaid ravimeid võtta vähemalt 1 tund enne SPORANOX kapslite võtmist või mitte võtta vähemalt 2 tundi pärast SPORANOX kapslite võtmist. Samal põhjusel, kui kasutate happe tootmist pärssivaid ravimeid. maos tuleb SPORANOX kapslid alla neelata koos koola sisaldava joogiga.
Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Väiksemate ja väiksemate nahainfektsioonide (nt pityriasis versicolor, dermatofütoos) ravis on soovitatav enne suukaudse ravi alustamist kaaluda kohaliku ravimi kasutamist.
Rasedus ja imetamine
Informeerige oma arsti või apteekrit enne mis tahes ravimi võtmist.
SPORANOX on raseduse ajal vastunäidustatud. Seetõttu peavad kõik fertiilses eas naised SPORANOX -ravi ajal rakendama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid ja neid järgima kuni järgmise menstruaaltsüklini pärast ravi lõppu.
Kui olete alustanud ravi SPORANOXiga ilma piisavaid rasestumisvastaseid meetmeid võtmata, peate konsulteerima oma arstiga.
SPORANOX -ravi ajal tuleb rinnaga toitmist vältida, sest väike kogus ravimit võib imenduda rinnapiima.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb teatud tingimustel, nagu pearinglus, nägemishäired ja kuulmislangus, arvestada kõrvaltoimete võimalusega (vt „Kõrvaltoimed“).
Oluline teave mõne koostisosa kohta
SPORANOX sisaldab sahharoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Sporanoxi kasutada: Annustamine
Optimaalse imendumise tagamiseks on hädavajalik võtta ravim kohe pärast ühte peamist söögikorda. Kapslit ei tohi avada ja see tuleb tervelt alla neelata.
Pindmiste seeninfektsioonide ravi
Mis puutub nahainfektsioonidesse, siis kahjustused kaovad täielikult vaid mõni nädal pärast ravi lõppu, samaaegselt terve naha taastumisega. Onühhomükoosi korral on vaja oodata küünte taastumist.
Järgige alati raviarsti juhiseid, kes suudab ravi aeg -ajalt kohandada individuaalsete vajadustega.
Süsteemsete seeninfektsioonide (siseorganite infektsioonid) ravi.
Soovitatavad raviskeemid sõltuvad ravitavast infektsioonist:
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Sporanoxi liiga palju?
SPORANOXi liiga suure annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kiireloomulised meetmed
Võtke asjakohaseid abimeetmeid.
Vajadusel võib manustada aktiivsütt.
SPORANOXi ei eemaldata hemodialüüsi teel; puudub spetsiifiline antidoot.
Kui teil on küsimusi SPORANOXi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Sporanoxi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka SPORANOX põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (kõrvaltoimed) SPORANOX kapslitega ravi ajal kliinilistes uuringutes ja / või spontaanse teatamise käigus on peavalu, kõhuvalu ja iiveldus. Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on rasked allergilised reaktsioonid, südamepuudulikkus, kongestiivne südamepuudulikkus, kopsuturse, pankreatiit, raske hepatotoksilisus (sealhulgas mõned surmaga lõppeva ägeda maksapuudulikkuse juhtumid) ja rasked nahareaktsioonid. Kõrvaltoimete esinemissageduse ja muude täheldatud kõrvaltoimete kohta vt alajaotust Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel.
Lisateavet muude tõsiste mõjude kohta vt lõigust 4.4.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Allpool olevas tabelis loetletud kõrvaltoimed on tuletatud avatud ja topeltpimedatest kliinilistest uuringutest SPORANOX kapslitega, milles osales 8499 patsienti dermatomükoosi ja onühhomükoosi ravis, ning spontaansetest teadetest.
Järgnevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed süsteemide ja organite kaupa.
Igas organsüsteemi klassis sorteeriti kõrvaltoimed esinemissageduse järgi, kasutades järgmist tava:
Väga sage (≥ 1/10); Sage (≥ 1/100,
* vt lõik 4.4
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Järgmine loetelu itrakonasooliga seotud kõrvaltoimetest, millest on teatatud SPORANOX suukaudse lahuse ja IV SPORANOXi kliinilistes uuringutes, välja arvatud mõiste "süstekoha põletik", mis on spetsiifiline manustamisviisi suhtes.
Vere ja lümfisüsteemi häired: granulotsütopeenia, trombotsütopeenia
Immuunsüsteemi häired: anafülaktoidne reaktsioon
Ainevahetus- ja toitumishäired: hüperglükeemia, hüperkaleemia, hüpokaleemia, hüpomegneemia
Psühhiaatrilised häired: segasusseisund
Närvisüsteemi häired: perifeerne neuropaatia *, pearinglus, unisus, treemor
Südame häired: südamepuudulikkus, vasaku vatsakese puudulikkus, tahhükardia
Vaskulaarsed häired: hüpertensioon, hüpotensioon
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: kopsuturse, düsfoonia, köha, valu rinnus
Seedetrakti häired: seedetrakti häired
Maksa ja sapiteede häired: maksapuudulikkus *, hepatiit, ikterus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: erüteemiline lööve, hüperhidroos
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: müalgia, artralgia
Neeru- ja kuseteede häired: neerupuudulikkus, kusepidamatus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: üldine turse, näoturse, palavik, valu, väsimus, külmavärinad
Uuringud: alaniinaminotransferaasi taseme tõus, aspartaataminotransferaasi taseme tõus, leeliselise fosfataasi taseme tõus veres, laktaatdehüdrogenaasi taseme tõus veres, suurenenud uurea sisaldus veres, gammaglutamüültransferaasi taseme tõus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, ebanormaalne uriinianalüüs.
Lapsed
SPORANOX kapslite ohutust hinnati 165 lapsel vanuses 1 ... 17 aastat, kes osalesid 14 kliinilises uuringus (4 topeltpimedat platseebokontrolliga; 9 avatud uuringut; 1 uuring avatud faasiga, millele järgnes topeltpime faas) ). Need patsiendid said seeninfektsioonide raviks vähemalt ühe annuse SPORANOX kapsleid ja esitasid ohutusandmed.
Nende kliiniliste uuringute koondatud ohutusandmete põhjal olid lastel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks peavalu (3,0%), oksendamine (3,0%), kõhuvalu (2,4%), kõhulahtisus (2,4%) , ebanormaalne maksafunktsioon (1,2%), hüpotensioon (1,2%), iiveldus (1,2%) ja urtikaaria (1,2%). Üldiselt on kõrvaltoimete olemus lastel sarnane täiskasvanutega, kuid esinemissagedus on suurem lastel.
On teatatud mõnest südame seiskumise juhtumist.
Turustamisjärgne kogemus
Järgnevalt on toodud SPORANOXi (kõik ravimvormid) turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimed
Immuunsüsteemi häired: seerumihaigus, angioneurootiline turse, anafülaktiline reaktsioon
Ainevahetus- ja toitumishäired: hüpertriglütserideemia
Silma kahjustused: nägemishäired (sh diploopia ja hägune nägemine)
Kõrva ja labürindi häired: mööduv või püsiv kuulmislangus
Südame häired: südame paispuudulikkus
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: düspnoe
Seedetrakti häired: pankreatiit
Maksa ja sapiteede häired: raske hepatotoksilisus (sealhulgas mõned ägeda maksapuudulikkuse juhtumid)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, klastiline leukotsüütide vaskuliit, alopeetsia, valgustundlikkus
Uuringud: vere kreatiinfosfokinaasi taseme tõus Käesoleva pakendi infolehe juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva. Kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
KOOSTIS
Üks kapsel sisaldab:
toimeaine: itrakonasool 100 mg.
Abiained: tugisuhkru graanulid (koosnevad maisitärklisest, puhastatud veest ja sahharoosist), hüpromelloos, makrogool.
Kapsli koostisosad: želatiin, titaandioksiid (E171), erütrosiin (E127), indigokarmiin (E132).
RAVIMVORM JA SISU
8 kõvakapslit.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SPORANOX KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kapsel sisaldab: 100 mg itrakonasooli.
Teadaolevat toimet omavad abiained: sahharoos.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Suured suukaudsed kapslid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
SPORANOX on näidustatud järgmiste seeninfektsioonide korral.
Pindmised mükoosid: vulvovaginaalne kandidoos, pityriasis versicolor, dermatofütoos, suu kandidoos ja seente keratiit. Dermatofüütide ja / või pärmseente põhjustatud onühhomükoos.
Süsteemsed mükoosid: aspergilloos ja kandidoos, krüptokokoos (sh krüptokokiline meningiit), histoplasmoos, sporotrichoos, parakoktsidioidomükoos, blastomükoos ja muud haruldased süsteemsed mükoosid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Optimaalse imendumise tagamiseks on hädavajalik võtta ravim kohe pärast ühte peamist söögikorda.
Kapslit ei tohi avada ja see tuleb tervelt alla neelata.
Pindmiste seeninfektsioonide ravi
Kuna ravimi eliminatsioon nahast on aeglasem kui plasmas, saavutatakse optimaalne kliiniline ja seenevastane toime 2-4 nädalat pärast ravikuuri lõppu.
Onühhomükoosi korral on kliiniline vastus ilmne küünte taaskasvamisel 6 kuni 9 kuud pärast ravi lõppu.
Süsteemse seeninfektsiooni ravi
Soovitatavad raviplaanid varieeruvad sõltuvalt ravitavast infektsioonist.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Mitmete CYP3A4 substraatide samaaegne manustamine on SPORANOX kapslitega vastunäidustatud. Nende ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemine, mis on põhjustatud samaaegsest manustamisest itrakonasooliga, võib suurendada või pikendada nii terapeutilist toimet kui ka kõrvaltoimeid nii palju, et võivad tekkida tõsised olukorrad. Näiteks võib mõnede nende ravimite suurenenud plasmakontsentratsioon põhjustada QT-intervalli pikenemine ja ventrikulaarsed tahhüarütmiad, sealhulgas mõned torsades de pointes juhtumid, eluohtlik arütmia (konkreetsed näited on loetletud lõigus 4.5).
• SPORANOXi kapsleid ei tohi anda patsientidele, kellel on märke vatsakeste düsfunktsioonist, näiteks patsientidele, kellel on või on olnud kongestiivne südamepuudulikkus, välja arvatud juhul, kui on vaja ravida potentsiaalselt eluohtlikke või muid tõsiseid infektsioone. Vt lõik 4.4.
• SPORANOX kapsleid ei tohi raseduse ajal kasutada (välja arvatud eluohtlikes olukordades) (vt lõik 4.6).
Seetõttu peavad kõik fertiilses eas naised SPORANOX -ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid ja säilitama neid kuni järgmise menstruaaltsüklini pärast ravi lõppu.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Rist-ülitundlikkus
Puuduvad andmed itrakonasooli ja teiste asoolseenivastaste ainete rist-ülitundlikkuse kohta. Ettevaatus on vajalik SPORANOX kapslite määramisel patsientidele, kellel on ülitundlikkus teiste asoolide suhtes.
Mõjud südamele
Tervete vabatahtlike uuringus itrakonasooliga i.v. täheldati vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni mööduvat asümptomaatilist vähenemist; sündmus möödus enne järgmist infusiooni. Selle sündmuse kliiniline tähtsus suukaudse ravimvormi puhul on teadmata.
On näidatud, et itrakonasoolil on negatiivne inotroopne toime ja SPORANOXi on seostatud südame paispuudulikkuse episoodidega..
Südamepuudulikkuse juhtumeid esines sagedamini patsientidel, kes said ööpäevast koguannust 400 mg, võrreldes patsientidega, kes said väiksemaid ööpäevaseid koguannuseid; see viitab sellele, et südamepuudulikkuse risk võib suureneda, kui itrakonasooli ööpäevane koguannus suureneb.
SPORANOXi ei tohi kasutada südame paispuudulikkusega või südame paispuudulikkusega patsientidel, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu ületab selgelt riski. Individuaalse kasu / riski hindamisel tuleks arvesse võtta selliseid tegureid nagu seisundi tõsidus, annustamisskeem (nt ööpäevane koguannus) ja südame paispuudulikkuse individuaalsed riskitegurid. Nende riskitegurite hulka kuuluvad südamehaigused, näiteks isheemiline ja klapihaigus; olulised kopsuhaigused nagu krooniline obstruktiivne kopsuhaigus; neerupuudulikkus ja muud tursed. Neid patsiente tuleb informeerida südame paispuudulikkuse sümptomitest, neid tuleb hoolikalt ravida ja ravi ajal jälgida südame paispuudulikkuse nähtude ja sümptomite suhtes. Kui need nähud või sümptomid ilmnevad ravi ajal, tuleb SPORANOX -ravi katkestada.
Kaltsiumikanali blokaatoritel võib olla negatiivne inotroopne toime, mis võib lisada itrakonasooli toimet. Lisaks võib itrakonasool pärssida kaltsiumikanali blokaatorite metabolismi. Seetõttu tuleb itrakonasooli ja kaltsiumikanali blokaatorite koosmanustamisel olla ettevaatlik, kuna on suurenenud risk südamepuudulikkus, kongestiivne (vt lõik 4.5).
Toime maksale
Väga harvadel juhtudel on SPORANOXi kasutamisel esinenud rasket maksatoksilisust, sealhulgas mõned surmaga lõppevad ägeda maksapuudulikkuse juhtumid. Enamik neist juhtudest hõlmas patsiente, kellel oli juba esinenud maksahaigus, keda oli ravitud süsteemsete näidustuste tõttu ja kellel oli muid olulisi kaasuvaid haigusseisundeid ja / või võtsid teisi hepatotoksilisi ravimeid. Mõnel patsiendil puudusid ilmsed maksahaiguse riskifaktorid.Mõned neist juhtudest esinesid esimesel ravikuul, sealhulgas mõned juhtumid esimese nädala jooksul. SPORANOXi saavatel patsientidel tuleb kaaluda maksafunktsiooni jälgimist. Patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid oma arsti viivitamatult hepatiidile viitavatest sümptomitest, nagu anoreksia, iiveldus, oksendamine, asteenia, kõhuvalu või tume uriin. Nendel patsientidel tuleb ravi kohe lõpetada ja teha maksafunktsiooni testid.
Itrakonasooli suukaudse kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on vähe andmeid. Ravimi manustamisel sellele patsiendipopulatsioonile tuleb olla ettevaatlik. Itrakonasooli võtmisel on soovitatav maksakahjustusega patsiente hoolikalt jälgida. Kaaluge tsirroosiga patsientidel itrakonasooli ühekordse suukaudse annusega kapslitega kliinilises uuringus täheldatud pikenenud poolväärtusaega isegi siis, kui otsustatakse alustada ravi teiste CYP3A4 kaudu metaboliseeritavate ravimitega.
Patsientidel, kellel on maksaensüümide aktiivsuse tõus või ebanormaalne tase või aktiivne maksahaigus või kellel on teiste ravimitega juba esinenud maksatoksilisust, soovitatakse ravi SPORANOXiga tungivalt vältida, välja arvatud juhul, kui esineb tõsine või eluohtlik olukord, kus oodatav kasu kaalub üles riskid. Maksafunktsiooni on soovitatav jälgida patsientidel, kellel on juba varem esinenud maksafunktsiooni kõrvalekaldeid või kellel on teiste ravimitega varem esinenud maksatoksilisust (vt lõik 5.2).
Mao happesuse vähenemine
Kui mao happesus väheneb, väheneb SPORANOX kapslite imendumine. Patsientidel, kellel on haiguse tõttu vähenenud mao happesus (nt patsiendid, kellel on aklorhüdria) või samaaegne ravimite manustamine (nt patsiendid, kes võtavad mao happesust vähendavaid ravimeid), on soovitatav manustada SPORANOX kapsleid koos happelise joogiga (nt koola seenevastane ravim). aktiivsust tuleb jälgida ja vajadusel itrakonasooli annust suurendada (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Kasutamine lastel
SPORANOX kapslite kasutamise kohta pediaatrilistel patsientidel on kliinilisi andmeid piiratud. SPORANOX kapslite kasutamine ei ole pediaatrilistel patsientidel soovitatav, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Kasutamine eakatel patsientidel
Kliinilised andmed SPORANOX kapslite kasutamise kohta eakatel patsientidel on piiratud SPORANOX kapsleid ei tohi nendel patsientidel kasutada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski. Üldiselt soovitatakse eakate patsientide annuse valimisel arvestada maksa-, neeru- või südamefunktsiooni vähenemise sagedus ning patoloogiate või muude farmakoloogiliste ravimeetodite samaaegne esinemine.
Maksapuudulikkus
Suukaudselt manustatud itrakonasooli kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on vähe andmeid.Neile patsientidele tuleb ravimit manustada ettevaatusega (vt lõik 5.2).
Neerupuudulikkus
Suukaudselt manustatud itrakonasooli kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud andmed. Neerupuudulikkusega patsientidel võib itrakonasooli suukaudne biosaadavus väheneda. Selles patsiendipopulatsioonis tuleb ravimit manustada ettevaatusega. Nendel patsientidel on seetõttu soovitatav jälgida ravimi taset plasmas ja vajadusel kohandada annust.
Kuulmiskaotus
Itrakonasooliga ravitud patsientidel on teatatud mööduvast või püsivast kuulmislangusest. Paljudes nendes teadetes on teatatud kinidiini samaaegsest manustamisest, mis on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Kuulmislangus taandub tavaliselt ravi katkestamisel, kuid mõnedel patsientidel võib see kaotus olla püsiv.
Immuunpuudulikkusega patsiendid
Mõnedel immuunpuudulikkusega patsientidel (nt neutropeenia või AIDSiga patsiendid või elundisiirdamise korral) võib SPORANOX kapslite suukaudne biosaadavus väheneda.
Kohese eluohtliku süsteemse mükoosiga patsiendid
Farmakokineetiliste omaduste tõttu (vt lõik 5.2) SPORANOXi kapsleid ei soovitata kohese eluohtliku patsiendi seenevastase ravina.
AIDSiga patsiendid
AIDS-i patsientidel, keda on juba ravitud "süsteemse infektsiooni, näiteks sporotrichoosi, blastomükoosi, histoplasmoosi või krüptokokoosi (meningeaalne ja mitte-meningeaalne) vastu ja keda peetakse retsidiivi ohuks, peab raviarst hindama säilitusravi sobivust."
Neuropaatia
Võimalik neuropaatia tekkimine, mis on seotud SPORANOX kapslite võtmisega, peab lõpetama ravi.
Süsivesikute ainevahetuse häired
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
Risttakistus
Süsteemse kandidoosi korral, kui kahtlustatakse ristresistentsust flukonasoolitundlike Candida liikide suhtes, ei pruugi need resistentsused itrakonasooli kasutamisel ilmneda, kuid nende tundlikkust tuleb enne ravi alustamist itrakonasooliga kontrollida.
Asendatavus
SPORANOX kapslite ja SPORANOX suukaudse lahuse asendamine ei ole soovitatav. Seda seetõttu, et sama annuse manustamisel on suukaudse lahusega kokkupuude ravimiga suurem kui kapslite puhul.
Võimalikud koostoimed
Itrakonasooli samaaegne manustamine spetsiifiliste ravimitega võib muuta itrakonasooli ja / või samaaegselt manustatava ravimi efektiivsust, eluohtlikku ja / või äkksurma. Ravimid, mis on vastunäidustatud, ei ole soovitatav või soovitatav kasutada koos itrakonasooliga, on ettevaatlikud loetletud lõigus 4.5.
Itrakonasooli ei tohi kasutada kahe nädala jooksul pärast ravi lõpetamist CYP3A4 ensüümi indutseerijatega (rifampitsiin, rifabutiin, fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, Hypericum perforatum (Naistepuna). Itrakonasooli kasutamine koos nende ravimitega võib põhjustada itrakonasooli taseme terapeutilist taset plasmas ja seega ravi ebaõnnestumist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Itrakonasool metaboliseerub peamiselt tsütokroom CYP3A4 kaudu. Teised ained, millel on sama metaboolne rada või mis muudavad CYP3A4 aktiivsust, võivad mõjutada itrakonasooli farmakokineetikat. Sarnaselt võib itrakonasool muuta teiste seda metaboolset rada omavate ainete farmakokineetikat. Itrakonasool on tugev CYP3A4 inhibiitor ja P-glükoproteiini inhibiitor. Ravimite samaaegsel kasutamisel on soovitatav tutvuda ravimi omaduste kokkuvõttega, et saada teavet metaboolse tee ja võimaliku annuse kohandamise vajaduse kohta.
Ravimid, mis võivad vähendada itrakonasooli plasmakontsentratsiooni.
Ravimid, mis vähendavad mao happesust (nt hapet neutraliseerivad ravimid nagu alumiiniumhüdroksiid või happesupressorid nagu H2 retseptori antagonistid ja prootonpumba inhibiitorid), takistavad itrakonasooli imendumist itrakonasooli kapslitest. Neid ravimeid soovitatakse kasutada ettevaatusega, kui manustatakse koos itrakonasooli kapslitega:
• Itrakonasooli on soovitatav manustada koos happelise joogiga (nt dieediväline koola) pärast samaaegset ravi maohapet vähendavate ravimitega.
• Happe neutraliseerivaid ravimeid (nt alumiiniumhüdroksiid) soovitatakse manustada hiljemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast SPORANOX kapslite võtmist.
• Pärast samaaegset manustamist on soovitatav jälgida seenevastast toimet ja vajadusel itrakonasooli annust suurendada.
Itrakonasooli samaaegne manustamine koos tugevate CYP3A4 ensüümi indutseerijatega võib vähendada itrakonasooli ja hüdroksü-itrakonasooli biosaadavust sel määral, et see võib oluliselt vähendada efektiivsust. Näited hõlmavad järgmist:
• Antibakteriaalsed ained: isoniasiid, rifabutiin (vt ka ravimid, mille itrakonasool võib suurendada plasmakontsentratsiooni), rifampitsiin.
• Antikonvulsandid: karbamasepiin (vt ka ravimid, mille kontsentratsiooni plasmas võib itrakonasool suurendada), fenobarbitaal, fenütoiin.
• Antidepressandid: naistepuna (Hypericum perforatum).
• Viirusevastased ravimid: efavirenz, nevirapine.
Seetõttu ei soovitata tugevate CYP3A4 indutseerijate manustamist koos itrakonasooliga. Soovitatav on vältida nende ravimite kasutamist kaks nädalat enne itrakonasoolravi ja ravi ajal, välja arvatud juhul, kui kasu ületab võimaliku itrakonasooli efektiivsuse vähenemise ohu.Pärast samaaegset manustamist on soovitatav jälgida seenevastast toimet ja vajadusel suurendada itrakonasooli annust.
Ravimid, mis võivad suurendada itrakonasooli plasmakontsentratsiooni.
Tugevad CYP3A4 inhibiitorid võivad suurendada itrakonasooli biosaadavust. Näiteks:
• Antibakteriaalsed ained: tsiprofloksatsiin, klaritromütsiin, erütromütsiin.
• Viirusevastased ravimid: ritonaviiriga võimendatud darunaviir, ritonaviiriga võimendatud fosamprenaviir, indinaviir, ritonaviir (vt ka ravimid, mille itrakonasool võib suurendada plasmakontsentratsiooni).
Neid ravimeid on soovitatav kasutada ettevaatlikult, kui neid manustatakse koos itrakonasooli kapslitega. Patsiente, kes võtavad itrakonasooli samaaegselt tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, on soovitatav hoolikalt jälgida itrakonasooli farmakoloogilise toime tugevnemise või pikenemise nähtude ja sümptomite suhtes ning vajadusel itrakonasooli annust vähendada. Vajadusel on soovitatav mõõta itrakonasooli plasmakontsentratsiooni.
Ravimid, mille itrakonasool võib suurendada plasmakontsentratsiooni
Itrakonasool ja selle peamine metaboliit hüdroksü-itrakonasool võivad pärssida CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ravimite metabolismi ja pärssida ravimite transporti P-glükoproteiini poolt, mille tulemuseks võib olla nende ravimite ja / või nende aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsiooni tõus manustamisel koos itrakonasooliga. Need kõrgenenud plasmakontsentratsioonid võivad suurendada või pikendada nende ravimite terapeutilisi ja kõrvaltoimeid. Ravimid, mida metaboliseerivad CYP3A4 ja pikendavad QT-intervalli, võivad olla itrakonasooli kasutamisel vastunäidustatud, kuna nende kombinatsioon võib põhjustada ventrikulaarset tahhüarütmiat, sealhulgas torsades de pointes, eluohtlikku arütmiat. Ravi lõpetamisel väheneb itrakonasooli plasmakontsentratsioon 7-14 päeva jooksul, kuni annuseni ja ravi kestuseni ei ole võimalik tuvastada. Maksatsirroosiga patsientidel või patsientidel, kes saavad CYP3A4 inhibiitoreid, võib plasmakontsentratsiooni vähenemine olla järk -järgulisem. See on eriti oluline ravi alustamisel ravimitega, mille metabolismi itrakonasool mõjutab.
Koostoimega ravimid on klassifitseeritud järgmiselt:
• "Vastunäidustatud": mitte mingil juhul ei tohi ravimit manustada koos itrakonasooliga kahe nädala jooksul pärast itrakonasoolravi lõpetamist.
• "Ei ole soovitatav": soovitatav on vältida ravimi kasutamist itrakonasoolravi lõpetamise ajal ja kahe nädala jooksul pärast ravi lõppu, välja arvatud juhul, kui kasu ületab kõrvaltoimete potentsiaalselt suurenenud riski. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, on soovitatav kliiniliselt jälgida koostoimiva ravimi suurenenud või pikaajalise terapeutilise toime või kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning vajadusel annust vähendada või ravi katkestada. Vajadusel on soovitatav mõõta plasmakontsentratsiooni.
• "Kasutage ettevaatusega": seda ravimit koos itrakonasooliga soovitatakse hoolikalt jälgida. Pärast samaaegset manustamist on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida koostoimiva ravimi suurenenud või pikaajalise terapeutilise toime või kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning vajadusel vähendada selle annust. Vajadusel on soovitatav mõõta plasmakontsentratsiooni.
Näited ravimitest, mille plasmakontsentratsiooni võib itrakonasool suurendada, ravimiklasside kaupa koos soovitustega samaaegse manustamise kohta itrakonasooliga.
Ravimid, mille itrakonasool võib vähendada plasmakontsentratsiooni
Itrakonasooli ja MSPVA-de meloksikaami samaaegne manustamine võib vähendada meloksikaami plasmakontsentratsiooni. Meloksikaami on soovitatav kasutada ettevaatusega koosmanustamisel itrakonasooliga ning jälgida selle toimet või kõrvaltoimeid. Vajadusel on soovitatav kohandada meloksikaami annust, kui seda manustatakse koos itrakonasooliga.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
SPORANOXi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud eluohtliku süsteemse mükoosi korral, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele (vt lõik 4.3).
Loomkatsetes on itrakonasool näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
SPORANOXi kasutamise kohta raseduse ajal on vähe teavet. Ravimiohutuse järelevalve järgsel etapil on esinenud kaasasündinud kõrvalekaldeid, nagu skeletilihaste, kuseteede, kardiovaskulaarsüsteemi, silmade ning ka kromosoomide ja mitmete väärarengute väärarengud . Siiski ei ole kindlaks tehtud põhjuslikku seost nende kõrvalekallete ilmnemise ja SPORANOXi kasutamise vahel.
Epidemioloogilised uuringud SPORANOXiga kokkupuutumise kohta raseduse esimesel trimestril (enamik patsiente olid saanud vulvovaginaalse kandidoosi lühiajalist ravi) ei näidanud suurenenud väärarengute riski võrreldes isikutega, kes pole kunagi teadaolevate teratogeensete ravimitega kokku puutunud.
Fertiilses eas patsiendid
Fertiilses eas naised peaksid kasutama SPORANOX -ravi ajal rasestumisvastaseid vahendeid ja jätkama nende kasutamist kuni järgmise menstruatsioonini pärast SPORANOX -ravi lõppu.
Toitmisaeg
Ainult väike kogus itrakonasooli eritub rinnapiima. SPORANOXi manustamisel imetavale naisele tuleb võimalikku riski võrrelda oodatava kasuga. Kahtluse korral ei tohi naine last rinnaga toita.
Viljakus
Vt lõik 5.3, et saada teavet loomade fertiilsuse kohta.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Autojuhtimise ja masinatega töötamise ajal tuleb teatud tingimustel, nagu pearinglus, nägemishäired, arvestada kõrvaltoimete võimalusega ja kuulmislangusega (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (kõrvaltoimed) SPORANOX kapslitega ravi ajal kliinilistes uuringutes ja / või spontaanse teatamise käigus on peavalu, kõhuvalu ja iiveldus.Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on rasked allergilised reaktsioonid, südamepuudulikkus, kongestiivne südamepuudulikkus, kopsuturse, pankreatiit, raske hepatotoksilisus (sealhulgas mõned surmaga lõppeva ägeda maksapuudulikkuse juhtumid) ja rasked nahareaktsioonid. Vaadake alajaotist Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel sageduste ja muude täheldatud kõrvaltoimete osas. Lisateavet muude tõsiste mõjude kohta vt lõigust 4.4.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Allolevas tabelis loetletud kõrvaltoimed on tuletatud avatud ja topeltpimedatest kliinilistest uuringutest SPORANOX kapslitega, milles osales 8499 patsienti spontaanselt teatatud dermatomükoosi ja onühhomükoosi ravis.
Järgnevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed süsteemide ja organite kaupa.
Igas organsüsteemi klassis sorteeriti kõrvaltoimed esinemissageduse järgi, kasutades järgmist tava:
väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100 ,.
* vt lõik 4.4
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Järgmine loetelu itrakonasooliga seotud kõrvaltoimetest, millest on teatatud SPORANOX suukaudse lahuse ja IV SPORANOXi kliinilistes uuringutes, välja arvatud mõiste "süstekoha põletik", mis on spetsiifiline manustamisviisi suhtes.
Vere ja lümfisüsteemi häired: granulotsütopeenia, trombotsütopeenia.
Immuunsüsteemi häired: anafülaktoidne reaktsioon.
Ainevahetus- ja toitumishäired: hüperglükeemia, hüperkaleemia, hüpokaleemia, hüpomegneemia.
Psühhiaatrilised häired: segasusseisund.
Närvisüsteemi häired: perifeerne neuropaatia *, pearinglus, unisus, treemor.
Südame häired: südamepuudulikkus, vasaku vatsakese puudulikkus, tahhükardia.
Vaskulaarsed häired: hüpertensioon, hüpotensioon.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: kopsuturse, düsfoonia, köha, valu rinnus.
Seedetrakti häired: seedetrakti häired.
Maksa ja sapiteede häired: maksapuudulikkus *, hepatiit, ikterus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: erüteemiline lööve, hüperhidroos.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: müalgia, artralgia.
Neeru- ja kuseteede häired: neerupuudulikkus, kusepidamatus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: üldine turse, näoturse, palavik, valu, väsimus, külmavärinad.
Uuringud: alaniinaminotransferaasi taseme tõus, aspartaataminotransferaasi taseme tõus, leeliselise fosfataasi taseme tõus veres, laktaatdehüdrogenaasi taseme tõus veres, suurenenud uurea sisaldus veres, gamma-glutamüültransferaasi taseme tõus, maksaensüümide aktiivsuse tõus veres, ebanormaalne uriinianalüüs.
Lapsed
SPORANOX kapslite ohutust hinnati 165 lapsel vanuses 1 ... 17 aastat, kes osalesid 14 kliinilises uuringus (4 topeltpimedat platseebokontrolliga; 9 avatud uuringut; 1 uuring avatud faasiga, millele järgnes topeltpime faas) ). Need patsiendid said seeninfektsioonide raviks vähemalt ühe annuse SPORANOX kapsleid ja esitasid ohutusandmed.
Nende kliiniliste uuringute koondatud ohutusandmete põhjal olid lastel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks peavalu (3,0%), oksendamine (3,0%), kõhuvalu (2,4%), kõhulahtisus (2,4%) , ebanormaalne maksafunktsioon (1,2%), hüpotensioon (1,2%), iiveldus (1,2%) ja urtikaaria (1,2%). Üldiselt on kõrvaltoimete olemus lastel sarnane täiskasvanutega, kuid esinemissagedus on suurem lastel.
On teatatud mõnest südame seiskumise juhtumist.
Turustamisjärgne kogemus
Turuletulekujärgselt SPORANOXiga (kõik ravimvormid) tuvastatud kõrvaltoimed on loetletud allpool.
Immuunsüsteemi häired: seerumihaigus, angioneurootiline turse, anafülaktiline reaktsioon.
Ainevahetus- ja toitumishäired: hüpertriglütserideemia.
Silma kahjustused: nägemishäired (sh diploopia ja hägune nägemine).
Kõrva ja labürindi häired: mööduv või püsiv kuulmislangus.
Südame häired: südame paispuudulikkus.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: düspnoe.
Seedetrakti häired: pankreatiit.
Maksa ja sapiteede häired: raske hepatotoksilisus (sealhulgas mõned ägeda maksapuudulikkuse juhtumid).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, klastiline leukotsüütide vaskuliit, alopeetsia, valgustundlikkus.
Uuringud: Vere kreatiinfosfokinaasi tase tõusis.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid ja tunnused
Üldiselt on üleannustamise korral teatatud kõrvaltoimed itrakonasooli kasutamisel teatatud kõrvaltoimetega (vt lõik 4.8).
Ravi
Üleannustamise korral tuleb võtta toetavaid meetmeid. Vajadusel võib manustada aktiivsütt.
Itrakonasooli ei eemaldata hemodialüüsi teel.
Spetsiifilist antidooti ei ole.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks; triasooli derivaadid.
ATC -kood: J02AC02.
Itrakonasool, triasooli derivaat, on laia toimespektriga.
Haridus in vitro on näidanud, et itrakonasool pärsib ergosterooli sünteesi seenrakkudes Kuna ergosterool on seenrakkude membraani oluline komponent, põhjustab selle sünteesi pärssimine seenevastast toimet.
Itrakonasooli puhul on kindlaks määratud pindmiste seeninfektsioonide piirväärtused ja ainult Candida spp (CLSI M27-A2 metoodika; EUCASTi metoodika jaoks pole katkestuspunkte saadaval). CLSI metoodika jaoks kavandatud piirväärtused on järgmised: tundlikud ≤ 0,125; tundlik annusest sõltuv 0,25–0,5 ja resistentne ≥ 1 mg / ml. Niitjate seente jaoks ei ole tõlgenduspunkte kindlaks määratud.
Haridus in vitro näitavad, et itrakonasool pärsib laia spektri inimese patogeensete seente kasvu kontsentratsioonidel tavaliselt ≤ 1 mcg / ml. Need on:
• dermatofüüdid (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); pärmid (Cryptococcus neoformans, Candida spp., kaasa arvatud C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata ja C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.kaasas H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeining mitmesugused muud pärmid ja seened.
• Candida krusei, glabrata Ja tropicalis kuuluvad liikide hulka Candida, need, kes on vähem vastuvõtlikud, mõned üksikud juhtumid, kus itrakonasoolile on in vitro üheselt mõistetav resistentsus.
Peamised patogeensed seened, mida itrakonasool ei inhibeeri, on järgmised: Zygomycetes (näiteks Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. JaAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Ja Scopulariopsis spp.
Resistentsus asoolide suhtes tekib aeglaselt ja on sageli tingitud geneetilistest mutatsioonidest. Kirjeldatud mehhanismid on järgmised: ensüümi 14a demetülaasi kodeeriva ERG11 geeni hüperekspressioon, ERG11 geeni punktmutatsioonid, mis põhjustavad sihtensüümi afiinsuse vähenemist ja / või membraani transportijate üleekspressiooni. suurendada ravimite väljavoolu.
Sest Candida spp Asooliklassi erinevate liikmete vahel on täheldatud ristresistentsust, kuigi resistentsus ühe asooli suhtes ei tähenda tingimata, et on olemas resistentsus ka teiste klassi liikide suhtes.
Tüved Aspergillus fumigatus resistentne itrakonasooli suhtes.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Üldised farmakokineetilised omadused
Itrakonasooli maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 ... 5 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Mittelineaarse farmakokineetika tõttu koguneb itrakonasool mitme annuse manustamisel plasmasse. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse tavaliselt ligikaudu 15 päevaga, Cmax väärtused on 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml ja 2,0 mg / ml pärast ühekordse suukaudse annuse 100 mg üks kord päevas manustamist, 200 mg üks kord ööpäevas, vastavalt 200 mg kaks korda ööpäevas. Itrakonasooli lõplik poolväärtusaeg jääb üldjuhul vahemikku 16 kuni 28 tundi pärast ühekordset annust ja suureneb 34-42 tunnini korduvad annused. Ravi katkestamisel vähenevad plasmakontsentratsioonid 7-14 päeva jooksul tühiste väärtusteni, sõltuvalt annusest ja ravi kestusest. Itrakonasooli keskmine eliminatsioon plasmas pärast intravenoosset manustamist on 278 ml / min. Suuremate annuste korral väheneb itrakonasooli eliminatsioon maksa metabolismi küllastumise tõttu.
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub itrakonasool kiiresti.
Muutumatul kujul saavutatud ravimi plasmakontsentratsioonid saavutatakse 2-5 tundi pärast ühekordse suukaudse kapsli annuse võtmist. Itrakonasooli absoluutne biosaadavus on ligikaudu 55%. Suukaudne biosaadavus on maksimaalne, kui kapslid võetakse vahetult pärast täielikku sööki.
Itrakonasooli kapslite imendumine on vähenenud mao happesuse vähenemisega patsientidel, näiteks neil, kes võtavad maohappe sekretsiooni vähendavaid ravimeid (nt H2 retseptori antagonistid, prootonpumba inhibiitorid) või patsientidel, kellel on teatud haiguste põhjustatud akloorhüdria (vt lõigud 4.4 ja 4.5). itrakonasooli imendumine nendel isikutel suureneb tühja kõhu tingimustes, kui SPORANOXi kapsleid manustatakse koos happelise joogiga (nt mittetoidukoola). Kui SPORANOXi kapsleid manustatakse tühja kõhu tingimustes koos toiduga mitteseotud koolaga ühekordse 200 mg annusena pärast eeltöötlust ranitidiiniga, H2 antagonistiga, on itrakonasooli imendumine võrreldav SPORANOX kapslite üksi manustamisega täheldatuga (vt lõik 4.5).
Itrakonasooli ekspositsioon on kapslipreparaadi kasutamisel väiksem kui suukaudse lahuse kasutamisel samas annuses (vt lõik 4.4).
Levitamine
Enamik itrakonasoolist plasmas seondub valkudega (99,8%), eriti albumiiniga (99,6% hüdroksümetaboliidi korral). Sellel on ka märgatav aktiivsus lipiidide suhtes. Ainult 0,2% itrakonasoolist on plasmas vabas vormis. Itrakonasool jaotub suure näiva kehamahuga (> 700 L), mistõttu on see laialt levinud kudedes. Kontsentratsioonid kopsudes, neerudes, maksas, luudes, maos, põrnas ja lihastes on 2 või 3 korda suuremad kui vastavad plasmakontsentratsioonid ja imendumine keratiniseeritud kudedes, eriti nahas, on kuni 4 korda suurem kui plasmas. CSF kontsentratsioon on plasmakontsentratsioonidega võrreldes väga madal.
Ainevahetus
Itrakonasool metaboliseerub maksas ulatuslikult suureks arvuks metaboliitideks. Uuringud in vitro näitas, et CYP3A4 on peamine itrakonasooli metabolismis osalev ensüüm.
Peamine metaboliit on hüdroksü-itrakonasool, mis in vitro omab seenevastast toimet itrakonasooliga; selle metaboliidi plasmakontsentratsioon on ligikaudu kaks korda suurem kui itrakonasoolil.
Eritumine
Itrakonasool eritub peamiselt inaktiivse metaboliidina uriiniga (35%) ja väljaheitega (54%) ühe nädala jooksul pärast suukaudse lahuse manustamist.
Itrakonasooli ja aktiivse metaboliidi hüdroksü-itrakonasooli eritumine neerude kaudu moodustab vähem kui 1% intravenoossest annusest. Radioaktiivselt märgistatud suukaudse annuse põhjal jääb muutumatul kujul väljaheide 3–18% annusest välja.
Kuna itrakonasooli ümberjaotumine keratiniseeritud kudedest tundub tühine, on itrakonasooli eliminatsioon nendest kudedest seotud epidermise taastumisega. Vastupidiselt plasmale tuvastatakse ravimi olemasolu nahas ka 2-4 nädala jooksul pärast 4-nädalase ravi katkestamist ja küünte keratiinis. "" Kui itrakonasooli saab tuvastada juba nädal pärast ravi algust vähemalt 6 kuud pärast 3-kuulise ravi lõppu.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksapuudulikkus
Itrakonasool metaboliseerub peamiselt maksas. Farmakokineetiline uuring viidi läbi 6 tervel isikul ja 12 tsirroosiga isikul, kellele manustati 100 mg itrakonasooli ühekordse annusena kapslites. Tsirroosiga patsientidel täheldati statistiliselt olulist keskmise Cmax vähenemist (47%) ja kahekordset itrakonasooli poolväärtusaja pikenemist (37 ± 17 tundi vs 16 ± 5 tundi) võrreldes tervete isikutega. itrakonasool AUC põhjal oli tsirroosiga patsientidel ja tervetel isikutel sarnane. Puuduvad andmed tsirroosiga patsientide kohta pikaajalise itrakonasoolravi kohta (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Neerupuudulikkus
Suukaudse itrakonasooli kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel on vähe andmeid. 200 mg itrakonasooli (4 kapslit 50 mg) ühekordse annuse farmakokineetiline uuring viidi läbi kolmes neerupuudulikkusega patsientide rühmas (ureemia: n = 7; hemodialüüs). : n = 7 ja pidev ambulatoorne peritoneaaldialüüs: n = 5). kliirens keskmine kreatiniin 13 ml / min • 1,73 m2, oli kokkupuude AUC põhjal veidi vähenenud võrreldes tavaliste populatsiooni parameetritega. See uuring ei näidanud hemodialüüsi või pideva ambulatoorse peritoneaalse hemodialüüsi olulist mõju itrakonasooli farmakokineetikale (Tmax, Cmax ja AUC0-8h). Plasmakontsentratsioon ja ajaprofiilid näitasid kõigis kolmes rühmas suuri erinevusi subjektide vahel.
Pärast ühekordset intravenoosset annust oli itrakonasooli keskmine lõplik poolväärtusaeg kerge (selles uuringus määratletud kui CrCl 50-79 ml / min), mõõduka (selles uuringus määratletud kui CrCl 20-49 ml / min) ja raske patsientidel neerupuudulikkus (selles uuringus määratletud kui CrCl normaalne neerufunktsioon.
Puuduvad andmed itrakonasooli pikaajalise kasutamise kohta neerukahjustusega patsientidel. Dialüüs ei mõjuta poolväärtusaega egakliirens itrakonasooli või hüdroksü-itrakonasooli (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Lapsed
Itrakonasooli kasutamise kohta lastel on piiratud farmakokineetilised andmed. Kliinilised farmakokineetilised uuringud on läbi viidud lastel ja noorukitel vanuses 5 kuud kuni 17 aastat itrakonasooli kapslite, suukaudse lahuse või intravenoosse ravimvormi kasutamisel. Individuaalsed annused koos kapslite ja suukaudse lahusega olid vahemikus 1,5 kuni 12,5 mg / kg / päevas, manustatuna üks kord päevas või kaks korda päevas. Intravenoosne ravimvorm manustati ühe 2,5 mg / kg infusioonina või infusioonina. 2,5 mg / kg üks või kaks korda päevas. Sama päevase annuse korral kaks korda ööpäevas manustatud annus võrreldes ühekordse ööpäevase annusega põhjustas kontsentratsioonide kõikumisi, mis olid võrreldavad täiskasvanute ühekordse ööpäevase annusega. Itrakonasooli AUC ja vanusest sõltuvat sõltuvust ei täheldatud kliirens täheldati nõrka seost itrakonasooli vanuse ja jaotusruumala, Cmax ja terminaalse eliminatsiooni kiiruse vahel. Seal kliirens itrakonasooli ilming ja jaotusruumala on seotud kehakaaluga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Itrakonasooli on uuritud standardses prekliiniliste ohutusuuringute seerias.
Ägeda toksilisuse uuringud itrakonasooliga hiirtel, rottidel, merisigadel ja koertel näitavad suurt ohutusvaru. Suukaudse toksilisuse uuringud rottidel ja koertel on näidanud arvukalt sihtorganeid või -kudesid: neerupealise koore, maksa ja mononukleaarse fagotsüütide süsteemi, samuti on ilmnenud lipiidide ainevahetuse häired, mis ilmnevad ksantoomidega erinevates elundites. Neerupealise koore histoloogilised uuringud suurte itrakonasooli annustega on näidanud pöörduvat turset koos retikulaarse ja fastsikulaarse piirkonna rakulise hüpertroofiaga, mis on mõnikord seotud glomerulaarpiirkonna hõrenemisega. Suured annused võivad põhjustada pöörduvaid maksamuutusi. Siinoidaalsetes rakkudes ja hepatotsüütide vakuoliseerimises (viimane märk rakkude düsfunktsioonist) leiti kergeid kõrvalekaldeid, kuid ilma selge hepatiidi või hepatotsellulaarse nekroosita.
Puuduvad viited itrakonasooli võimalikule mutageensele toimele.
Itrakonasool ei ole rottidel ja hiirtel esmane kantserogeen. Isastel rottidel on aga "suurem" pehmete kudede sarkoomide esinemissagedus, mis on tingitud mitte-neoplastiliste reaktsioonide sagenemisest, kroonilisest sidekoe põletikust seoses suurenenud kolesterooli ja sidekoe kolesteroolisisaldusega.
Itrakonasoolil puudub esmane mõju fertiilsusele. Rottidel ja hiirtel täheldati suurtes kontsentratsioonides annusest sõltuvat toksilisuse, embrüotoksilisuse ja teratogeensuse suurenemist. Rottidel koosneb teratogeensus skeletilihaste defektidest; hiirtel entsefalotseele ja makroglossia välimusega.
Pärast itrakonasooli kroonilist manustamist täheldati noortel koertel madalamat luutihedust.
Kolmes toksikoloogilises uuringus rottidel põhjustas itrakonasool luudefekte. Need puudused hõlmavad luuplaatide aktiivsuse vähenemist, suurte luude tugevuse hõrenemist ja luude hapruse suurenemist.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Üks kapsel sisaldab: suhkru graanuleid (koosneb maisitärklisest, puhastatud veest ja sahharoosist), hüpromelloos, makrogool.
Kapsli koostisosad: želatiin, titaandioksiid (E171), erütrosiin (E127), indigokarmiin (E132).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril alla 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
PVC / PE / PVDC / Al blister, 8 kapslit pakendatud pakendilehte sisaldavasse litograafiaga pappkarpi.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC n. 027808017
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmane kasutusluba: 19.10.1992.
Loa pikendamine: 03.11.2007.
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA 19. juuni 2014. aasta resolutsioon.
.jpg)
