Toimeained: tamoksifeen
NOLVADEX 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
NOLVADEX 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Nolvadexi? Milleks see mõeldud on?
Nolvadex sisaldab tamoksifeeni, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antiöstrogeenideks.
Östrogeen on organismis looduslikult esinev aine, mida nimetatakse "suguhormoonideks". Nolvadex blokeerib östrogeeni mõju teie kehale. Nolvadex on näidustatud:
- rinnavähi ravis;
- meestel rindade suurenemise (günekomastia) ja rinnavalu (mastalgia) ennetamiseks ja raviks, mida põhjustavad ravimid, mida nimetatakse antiandrogeenideks, mida kasutatakse eesnäärmevähi (eesnäärmevähk) ravis, mis toodab seemnevedelikku.
Rääkige oma arstiga, kui te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini.
Vastunäidustused Kui Nolvadexi ei tohi kasutada
Ärge võtke Nolvadexi
- Kui olete tamoksifeeni või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- Kui te olete rase (vt "Rasedus ja imetamine").
- Kui te kasutate ennetavat ravi, kuna teil on suur risk rinnavähi tekkeks.
- Kui teil on teatud tüüpi rinnavähk (ductal kartsinoom in situ) ja vajate samaaegset ravi vere vedeldamiseks või kui teil on kunagi olnud verehüüve veresoontes (süvaveenitromboos või kopsuemboolia).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Nolvadexi võtmist
Enne Nolvadexi võtmist pidage nõu oma arstiga:
- Kui teil on madal valgete vereliblede (leukopeenia) või trombotsüütide arv (trombotsütopeenia), palub arst teil regulaarselt vereanalüüse teha.
- Kui teil tekib ebatavaline verejooks tupest kas ravi ajal Nolvadexiga või mis tahes ajal pärast selle lõpetamist.Arst palub teil perioodiliselt kontrollida suguelundite süsteemi, sest võivad tekkida muutused emakas (endomeetrium), millest mõned võivad olla isegi tõsised ja hõlmata kasvajat.
- Kui teil on kunagi olnud aju verevarustuse puudulikkus (insult), insulditaolised sündmused, verehüüvete tekkest ja lagunemisest tingitud haigused (trombemboolia) või emakavähk, kuna need haigused võivad Nolvadex-ravi ajal korduda (vt lõik Võimalikud kõrvaltoimed).
- Kui teil on teatud tüüpi rinnavähk (ductal kartsinoom in situ). Tamoksifeenravi alustamise otsust tuleks arutada oma arstiga, hinnates koos võimalikke eeliseid ja riske.
Haiglaravi korral teatage palun meditsiinitöötajatele, et teid ravitakse Nolvadexiga.
Rindade rekonstrueerimise operatsioonil (nädalaid või aastaid pärast rinnavähi operatsiooni) võib Nolvadex suurendada verehüüvete tekkimise riski uue rinna kujundamiseks kasutatava koeklapi väikestes veresoontes, mis võib põhjustada tüsistusi.
Neile, kes tegelevad sporditegevusega
Ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Lapsed ja noorukid
Nolvadexi kasutamine lastel ei ole soovitatav, kuna ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Nolvadexi toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate:
- paroksetiin, fluoksetiin (antidepressantide näited);
- bupropioon (antidepressant või suitsetamisest loobumise toetav ravim);
- kinidiin (näiteks kasutatakse südame rütmihäirete raviks);
- tsinakaltseet (kõrvalkilpnäärme düsfunktsiooni raviks);
- tsütotoksilised ravimid (kasutatakse vähiravis), kuna need võivad suurendada verehüüvete teket.
Kui te võtate verd vedeldavaid ravimeid, mida nimetatakse kumarool-tüüpi antikoagulantideks (nt varfariin), kontrollib arst teid sagedaste vereanalüüside suhtes. Tamoksifeen võib tegelikult oluliselt suurendada nende ravimite aktiivsust.
Tamoksifeeni kasutamine koos teise rinnavähi ravimiga (aromataasi inhibiitor) adjuvantravina ei ole näidanud paremat efektiivsust kui ainult tamoksifeen.
Mõnedes uuringutes on teatatud tamoksifeeni efektiivsuse vähenemisest, kui seda manustatakse koos mõne SSRI antidepressandiga (nt paroksetiin).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke Nolvadexi raseduse ajal (vt lõik Ärge võtke Nolvadexi); vältida rasestumist ja kui olete seksuaalselt aktiivne, kasutades barjäärilisi rasestumisvastaseid vahendeid (nt kondoome või diafragmasid) või muid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid ravi ajal Nolvadexiga ja kahe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist, kuna see võib ohustada last.
Kui teil on menopausieelne periood, kontrollib arst teid enne ravi alustamist hoolikalt, et välistada raseduse jätkumise võimalus.
Toitmisaeg
Imetamise ajal ei ole Nolvadexi kasutamine soovitatav, kuna ei ole teada, kas see eritub rinnapiima. Arst kaalub, kas katkestada rinnaga toitmine või ravi Nolvadexiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui märkate, et teie võimed on halvenenud. Nolvadex võib põhjustada väsimust.
Nolvadex sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Nolvadexi kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus rinnavähi ravis on 20 kuni 40 mg ühe või kahe ööpäevase annusena.
Soovitatav annus eesnäärmevähi ravis kasutatavate antiandrogeensete ravimite põhjustatud rindade suurenemise ja valu ennetamiseks ja raviks on 20 mg üks kord ööpäevas.
Peate järgima oma arsti juhiseid selle kohta, kuidas ja kui sageli tablette võtta. Tabletid tuleb võtta tervelt koos vähese veega, eelistatavalt alati samal ajal.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Nolvadexi
Kui te võtate Nolvadexi rohkem kui ette nähtud
Juhuslikul Nolvadexi liiga suure annuse allaneelamisel / võtmisel teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui te unustate Nolvadexi võtta
Kui te unustate annuse võtmata, tuleb see võtta niipea kui võimalik. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Nolvadexi võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tamoksifeenravi ei tohi katkestada isegi siis, kui teie tervis paraneb, kui arst seda ei tee.
Kõrvaltoimed Millised on Nolvadexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Nolvadexi kasutamise kogemus naistel on ulatuslik. Kuigi meestel on see palju kitsam, tundub üldine kõrvaltoimete profiil sarnane, välja arvatud naissooga seotud sündmused.
Lõpetage tamoksifeeni võtmine ja pöörduge kohe oma arsti poole, kui teil tekivad järgmised sümptomid:
- hingamisraskused;
- näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskusi;
- käte, jalgade või pahkluude turse;
- urtikaaria.
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest:
- näo tuimus või käte või jalgade nõrkus ning kõne- või nägemishäired, mis võivad viidata aju verevarustuse puudumisele (insult)
- valu rinnus või õhupuudus (düspnoe), mis võivad olla kopsuarteri verehüübe sümptomid (kopsuemboolia)
- kõhuvalu või ebanormaalne tupeverejooks, mis võib viidata võimalikule emaka vähile
- köha ja õhupuudus, mis võivad olla kopsupõletiku (interstitsiaalne kopsupõletik) sümptomid, mida iseloomustab palavik, köha, õhupuudus, suurenenud valgete vereliblede arv, teatud tüüpi vererakk (neutrofiilia).
Ravi ajal tamoksifeeniga, nagu ka teiste ravimitega, võivad esineda järgmised kõrvaltoimed, näiteks:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- iiveldus
- vedelikupeetus, mis põhjustab turset
- tupeverejooks
- tupest väljumine
- lööve
- kuumahood
- väsimus
Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st)
- punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia)
- läätse hägustumine, piltide fokuseerimiseks kasutatav silma lääts (katarakt)
- võrkkesta, silma sisemise membraani haigus (retinopaatia)
- allergilised reaktsioonid
- kõrge rasvasisaldus veres (triglütseriidid)
- jalakrambid
- lihasvalu (müalgia)
- healoomulised kasvajad emakas (emaka fibroidid)
- äkiline nõrkus, käte või jalgade halvatus, äkilised kõne-, kõndimis-, asjade hoidmise või mõtlemisraskused, mis võivad olla tingitud aju verevarustuse vähenemisest (nt insult)
- peavalu
- pearinglus
- sensoorsed häired (sealhulgas tuimus ja muutunud maitse)
- väliste suguelundite sügelus
- muutused endomeetriumis, emaka limaskestas (sealhulgas hüperplaasia ja polüübid)
- juuksed ja juuste väljalangemine (alopeetsia)
- Ta tõmbus tagasi
- kõhulahtisus
- kõhukinnisus
- muutused maksaensüümide tasemes
- rasv (steatootiline) maks
- verehüüvete moodustumine ja eraldumine veresoontes (sealhulgas süvaveenide tromboos, mikrovaskulaarne tromboos ja kopsuemboolia)
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st)
- trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia)
- valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia)
- nägemishäired
- kõhunäärmepõletik, organismi nääre (pankreatiit)
- suurenenud kaltsiumi sisaldus veres (hüperkaltseemia) patsientidel, kellel on kasvaja levinud luudesse
- endomeetriumi vähk, emaka limaskest (endomeetriumi vähk)
- kopsupõletik (interstitsiaalne kopsupõletik), mida iseloomustab palavik, köha, õhupuudus, suurenenud valgete vereliblede arv
- raske maksahaigus (tsirroos)
Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st)
- teatud tüüpi valgete vereliblede arvu vähenemine (neutropeenia)
- valgete vereliblede arvu tugev langus (agranulotsütoos)
- muutused silma katvas läbipaistvas membraanis (sarvkest)
- nägemisnärvi haigus, närv, mis edastab pilte silmast ajju (optiline neuropaatia)
- emakavähk
- tupe kasvajad (polüübid)
- kasvaja süvenemine (kasvaja kordumine)
- endometrioos (kui rakke, mida tavaliselt leidub ainult emaka limaskestas, esineb teistes kehaosades, tavaliselt teistes emaka lähedal asuvates süsteemides)
- munasarjatsüstide turse
- raske nägemisnärvi põletik, närv, mis edastab pilte silmast ajju (optiline neuriit)
- maksapõletik (hepatiit)
- sapi stagnatsioon (kolestaas)
- maksa kõrvalekalded
- maksakahjustus (hepatotsellulaarne)
- maksarakkude surm (maksanekroos)
- allergiline reaktsioon, mida iseloomustab näo, huulte ja kõri turse (angioödeem)
- raske allergiline reaktsioon koos villide ja pustulitega (Stevensi-Johnsoni sündroom)
- veresoonte põletik koos tükkide ja nahalaikude moodustumisega (naha vaskuliit)
- immuunsüsteemi haigus, mida iseloomustab nahaaluste tükkide teke (bulloosne pemfigoid)
- allergiline reaktsioon, mida iseloomustavad laigud nahal (multiformne erüteem)
Väga harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st)
- nahka kahjustav immuunsüsteemi haigus, millega kaasneb erüteem, kahjustused, juuste väljalangemine (erütematoosne luupus)
- haigus, mis on põhjustatud teatud maksa valkude, porfüriinide kogunemisest veres, mis põhjustab villide teket, kahjustusi, mis muutuvad nahal koorikuteks ja tsüstideks (porphyria cutanea tarda)
Teised kirjanduses kirjeldatud kõrvaltoimed on: pearinglus, depressioon, segasus ja väsimus.
Suure 5-aastase uuringu tulemused, milles osales ligikaudu 13 000 naist, kellel oli suur risk rinnavähi tekkeks, näitasid järgmiste kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist tamoksifeeniga ravitud naistel võrreldes nendega, keda ei ravitud: emakavähk (endomeetriumi adenokartsinoom ja emaka sarkoom), kopsu emboolia, süvaveenide tromboos, insult, katarakti moodustumine ja katarakti operatsioon. Mõned emaka pahaloomuliste kasvajate, insuldi ja kopsuemboolia juhtumid olid surmavad.
On teatatud emaka fibroididest, endometrioosist ja muudest endomeetriumi muutustest, sealhulgas hüperplaasiast ja polüüpidest.
Võib tekkida interstitsiaalne kopsupõletik ja sellel võivad olla samad sümptomid nagu kopsupõletikul, näiteks vilistav hingamine ja köha.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Nolvadex sisaldab
Nolvadex 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Toimeaine on tamoksifeentsitraat, mis võrdub 10 mg tamoksifeeniga.
- Abiained on laktoosmonohüdraat (vt lõik Nolvadex sisaldab laktoosi), maisitärklis, želatiin, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, makrogool 300, titaandioksiid
Nolvadex 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Toimeaine on tamoksifeentsitraat, mis vastab 20 mg tamoksifeenile.
- Abiained on laktoosmonohüdraat (vt lõik 2. Nolvadex sisaldab laktoosi), maisitärklis, želatiin, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, makrogool 300, titaandioksiid
Kuidas Nolvadex välja näeb ja pakendi sisu
Nolvadex on valge õhukese polümeerikattega tablett.
Nolvadex 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval 30 tabletti sisaldavates blisterpakendites
Nolvadex 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval 20 tabletti sisaldavates blisterpakendites
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Nolvadex 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Toimeaine: tamoksifeentsitraat (võrdne tamoksifeeniga) 10 mg.
Abiained: laktoos 117 mg.
Nolvadex 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Toimeaine: tamoksifeentsitraat (võrdne tamoksifeeniga) 20 mg.
Abiained: laktoos 234 mg.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Valged õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Nolvadex on näidustatud rinnavähi raviks.
Meestel on Nolvadex näidustatud eesnäärmevähi monoteraapiana antiandrogeenide põhjustatud günekomastia ja mastalgia profülaktikaks ja raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud ja eakad patsiendid
Rinnavähk: 20 kuni 40 mg ühe või kahe ööpäevase annusena.
Antiandrogeenide põhjustatud günekomastia ja mastalgia profülaktika ja ravi eesnäärmevähi monoteraapias: 20 mg üks kord ööpäevas.
Lapsed
Nolvadexi kasutamine lastel ei ole soovitatav, kuna ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud (vt lõigud 5.1 ja 5.2).
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Nolvadexi ei tohi raseduse ajal manustada (vt ka lõik 4.6).
- Ennetav ravi kõrge rinnavähi riskiga patsientidel.
- Ductal -kartsinoom in situ naistel, kes vajavad samaaegset antikoagulantravi või kellel on anamneesis süvaveenide tromboos või kopsuemboolia.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Püsiva leukopeenia või trombotsütopeeniaga patsientidel tuleb Nolvadexi kasutada ettevaatusega. Soovitav on perioodiliselt kontrollida vereanalüüse, sealhulgas trombotsüütide arvu.
Menopausieelsetel patsientidel võib esineda menstruaaltsükli peatumist, mis ei mõjuta ravimi kasvajavastast toimet.
Nolvadex -ravi ajal on teatatud "endomeetriumi muutuste, sealhulgas hüperplaasia, polüüpide, kartsinoomi ja emaka keha sarkoomide (enamasti Milleri pahaloomuliste kasvajate) esinemissageduse suurenemisest". Nende muutuste esinemissagedus ja pilt viitavad põhimehhanismile, mis on seotud Nolvadexi östrogeensed omadused. Seetõttu on soovitatav, et ravi saavatel patsientidel kontrollitaks piisavalt suguelundite süsteemi, eriti endomeetriumi.
Tamoksifeeniga ravitavaid patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid kohe oma arsti, kui neil tekivad järgmised sümptomid: näo tuimus või käte või jalgade nõrkus ning kõne- või nägemisprobleemid, mis võivad viidata insuldile. Sama kehtib ka valu rinnus või hingelduse kohta, mis võivad olla kopsuemboolia sümptomid või kui teil on kõhuvalu või ebanormaalne tupeverejooks, mis võib viidata võimalikule emaka vähile. Samuti köha ja vilistava hingamise korral, mis võivad olla interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid Patsiente tuleb küsida, kas neil on varem olnud insult, insulditaolised sündmused, trombemboolia või emaka vähk.
Rinnavähi tamoksifeeniga läbi viidud kliinilistes uuringutes on teatatud teistest primaarsetest kasvajatest mujal kui endomeetrium ja vastaspoolne rinnanäärme; põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud ja nende leidude kliiniline tähtsus on ebaselge.
Kontrollimata uuringus, milles osales 28 McCune Albrigthi sündroomiga (MAS) 2–10 -aastast tüdrukut, keda raviti 20 mg -ga üks kord ööpäevas kuni 12 kuud, suurenes keskmine emakas pärast 6 -kuulist ravi ja kahekordistus ühe kuu lõpus. See uuring on kooskõlas tamoksifeeni farmakodünaamiliste omadustega, kuid põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 5.1).
Kirjanduses on teatatud, et CYP2D6 halvad metaboliseerijad on vähendanud endoksifeeni taset, mis on üks olulisemaid tamoksifeeni aktiivseid metaboliite (vt lõik 5.2). CYP2D6 inhibeerivate ravimite samaaegne manustamine võib vähendada aktiivse metaboliidi endoksifeeni kontsentratsiooni. Seetõttu tuleks tamoksifeenravi ajal võimalusel vältida tugevate CYP2D6 inhibiitorite (nt paroksetiin, fluoksetiin, kinidiin, tsinakaltseet või buproproon) manustamist (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Otsust alustada tamoksifeenravi ductal kartsinoomiga patsientidel in situ tuleks patsientidega arutada, hinnates nendega kaasnevat võimalikku kasu ja riske.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Ravim sisaldab laktoosi; Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi / galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Imetamise ajal ei soovitata Nolvadexi manustada.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tamoksifeeni kasutamine patsientidel, kes saavad ravi dikumaroolsete antikoagulantidega, võib oluliselt suurendada antikoagulantide aktiivsust; sel juhul on soovitatav hoolikalt jälgida hüübimisnäitajaid.
Kui Nolvadexi manustatakse koos tsütotoksiliste ravimitega, võib tekkida trombemboolia episoodide suurenenud risk (vt ka lõik 4.8).
Tamoksifeeni kasutamine koos aromataasi inhibiitoriga adjuvantravina ei ole näidanud paremat efektiivsust kui ainult tamoksifeen.
Tamoksifeeni teadaolev ja peamine tee inimestel on demetüleerimine, mida katalüüsivad CYP3A4 ensüümid. Kirjanduses on teatatud, et farmakokineetiline koostoime CYP3A4 indutseeriva aine rifampitsiiniga põhjustab tamoksifeeni plasmakontsentratsiooni vähenemist. Selle koostoime kliiniline tähtsus on teadmata.
Kirjanduses on kirjeldatud farmakokineetilisi koostoimeid CYP2D6 inhibiitoritega, mille tulemusel väheneb tamoksifeeni, 4-hüdroksü-N-desmetüültamoksifeeni (endoksifeen) aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon 65 ... 75%. Mõnedes uuringutes on teatatud tamoksifeeni efektiivsuse vähenemisest, kui seda manustatakse koos mõne SSRI antidepressandiga (nt paroksetiin). Kui vähegi võimalik, tuleb vältida tugevate CYP2D6 inhibiitorite (nt paroksetiin, fluoksetiin, kinidiin, tsinakaltseet või bupropioon) samaaegset manustamist (vt lõigud 4.4 ja 5.2), kuna ei saa välistada tamoksifeeni efektiivsuse vähenemist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus: Nolvadex on raseduse ajal vastunäidustatud.
Kuigi põhjuslikku seost ravimiga ei ole kindlaks tehtud, on patsientidel teatatud mõningatest raseduse katkemise, kaasasündinud kõrvalekallete ja loote surmajuhtumitest.
kes oli võtnud Nolvadexi.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel, küülikutel ja ahvidel ei näidanud tamoksifeen teratogeenset toimet. Näriliste loote reproduktiivteede arengu katsemudelites on tamoksifeeni seostatud sarnaste modifikatsioonidega, mis on põhjustatud östradioolist, etinüülöstradioolist, klomifeenist ja dietüülstilbestroolist (DES). Kuigi nende muutuste kliiniline tähtsus on teadmata, on mõned neist, eriti tupe adenoos, sarnased noortel naistel, kes on emakasiseses elus olnud DES -iga kokku puutunud ja kellel on risk 1: 1000 selgete rakkude tekkeks tupe või emakakaela kartsinoom.
Raseduse ajal oli tamoksifeeniga kokku puutunud vaid väike osa patsiente. Ei ole teatatud, et selline kokkupuude põhjustaks hilisemat tupe adenoosi või tupe või emakakaela selgerakulist kartsinoomi noortel naistel, kes olid emakasiseses elus tamoksifeeniga kokku puutunud.
Patsiente tuleb teavitada vajadusest vältida rasestumist Nolvadex-ravi ajal ning seksuaalse aktiivsuse korral peavad nad kasutama barjäärkontratseptiive või muid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Menopausieelsed patsiendid peavad enne ravi alustamist läbima hoolika kontrolli, et välistada raseduse jätkumise võimalus.
Patsiente tuleb teavitada võimalikest riskidest lootele, kui rasedus tekib Nolvadex -ravi ajal või kahe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
Imetamine: Nolvadexi kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav, kuna ei ole teada, kas see eritub rinnapiima. Otsus rinnaga toitmise või Nolvadex -ravi katkestamise kohta tuleb teha vastavalt ravivajadustele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puudub teadaolev toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
Nolvadexi kasutamise kogemus naistel on ulatuslik. Kuigi inimestel on see palju kitsam, näib üldine kõrvaltoimete profiil sarnane, välja arvatud naistel esinevad sündmused.
Pikaajalise ravi korral on teatatud kõrvaltoimed harvemad või vähem rasked kui need, mida täheldati sama seisundi raviks kasutatavate androgeenide ja östrogeenide kasutamisel.
Mõned kõrvaltoimed on seotud ravimi östrogeense toimega: kuumahood, tupeverejooks, tupest väljutamine ja häbeme sügelus.
Mõnedel menopausieelsetel patsientidel pärsib Nolvadex menstruatsiooni.
Muud üldised kõrvaltoimed on seedetrakti talumatus, pearinglus, nahalööve ja mõnel juhul vedelikupeetus ja alopeetsia.
Kui need kõrvaltoimed on rasked, on võimalik neid kontrollida, vähendades annust, ilma et see mõjutaks ravivastust. Ravi jätkamise või peatamise või selle muutmise otstarbekuse hindamiseks on vaja konsulteerida spetsialistiga.
Teatatud on nahalööbest (sh harvaesinevatest multiformse erüteemi, Steven-Johnsoni sündroomi, naha vaskuliidi ja bulloosse pemfigoidi juhtudest) ja sageli ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas angioödeemist.
Ravi varases staadiumis on luukahjustusega patsientidel aeg -ajalt tekkinud hüperkaltseemia.
Nolvadex -ravi alguses võivad esineda sümptomaatilise ägenemise episoodid, mis on mööduvad ja sageli seotud hea ravivastusega.
Teatatud on nägemishäirete juhtudest, sealhulgas harvadest sarvkesta muutustest ning katarakti ja retinopaatia juhtudest.
Tamoksifeeni saanud patsientidel on teatatud nägemisnärvi neuropaatia ja optilise neuriidi juhtudest ning piiratud arvul juhtudel on esinenud pimedust.
On teatatud emaka fibroididest, endometrioosist ja muudest endomeetriumi muutustest, sealhulgas hüperplaasiast ja polüüpidest.
Nolvadexiga ravitud patsientidel on täheldatud trombotsütopeeniat, mis tavaliselt piirdub selliste väärtustega nagu 80 000 - 90 000 mm3, kuid mõnikord isegi madalam.
Nolvadex -ravi ajal on teatatud leukopeeniast, mis on mõnikord seotud aneemia ja / või trombotsütopeeniaga. Harva on teatatud mõnikord raskest neutropeeniast ja harva on teatatud agranulotsütoosi juhtudest.
On tõendeid tserebrovaskulaarsete isheemiliste sündmuste kohta, mis esinevad tavaliselt Nolvadex -ravi ajal. Teatatud on tõsistest trombemboolia episoodidest, mis esinevad tavaliselt Nolvadex -ravi ajal. Kuna selliste nähtude esinemissagedus on pahaloomuliste haigustega patsientidel suurenenud, ei ole põhjuslikku seost tamoksifeeniga kindlaks tehtud.
Nolvadexi saanud patsientidel on sageli teatatud jalakrampidest ja müalgiast.
Aeg -ajalt on teatatud interstitsiaalse kopsupõletiku juhtudest.
Nolvadexi on seostatud muutustega maksaensüümide tasemes ja pilt tõsisematest maksahäiretest, mis mõnel juhul on lõppenud surmaga, sealhulgas rasvmaks, kolestaas ja hepatiit, maksapuudulikkus, tsirroos ja hepatotsellulaarne kahjustus (sh maksanekroos).
Nolvadexiga ravitud patsientidel on harva täheldatud munasarjatsüstide mahu suurenemist. Nolvadexi saanud naistel on harva täheldatud tupepolüüpe.
Tavaliselt võib seerumi triglütseriidide taseme tõusu seostada tamoksifeeni kasutamisega, mõnel juhul ka pankreatiidiga.
Teised kirjanduses kirjeldatud kõrvaltoimed on: pearinglus, peavalu, depressioon, segasus, väsimus.
Seoses Nolvadex -raviga on teatatud aeg -ajalt endomeetriumi vähi esinemissagedusest ja harvadel juhtudel emaka keha sarkoomidest (enamasti Milleri pahaloomulised kasvajad).
Nolvadexiga ravitud patsientidel on väga harva täheldatud naha erütematoosluupust.
Porphyria cutanea tarda on Nolvadexiga ravitud patsientidel täheldatud väga harva.
NSABP P-1 kliinilise uuringu, suure 5-aastase uuringu tulemused, milles osales ligikaudu 13 000 naist, kellel oli kõrge rinnavähi risk ja kes võtsid tamoksifeeni või platseebot, näitasid tamoksifeeniga ravitud naiste arvu suurenemist. Järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldes kontrollrühm:
- emaka vähk: endomeetriumi adenokartsinoom (esinemissagedus 1000 aasta kohta naise kohta on 2,20 ravitud naiste rühmas ja 0,71 kontrollrühmas), emaka sarkoom, sealhulgas segatud Mulleria tüüpi sarkoom (esinemissagedus 1000 aasta kohta / naine võrdus 0,17 ravitud naiste rühmas versus 0,00 kontrollrühmas);
- insult (esinemissagedus 1000 aasta kohta naise kohta on 1,43 ravitud naiste rühmas ja 1,00 kontrollrühmas); kopsuemboolia (esinemissagedus 1000 naisaasta kohta võrdub 0,75 ravitud naiste rühmas ja 0,25 kontrollrühmas).
Mõned emaka pahaloomuliste kasvajate, insultide ja kopsuemboolia juhtumid on lõppenud surmaga. Samas uuringus leiti ka süvaveenide tromboosi, katarakti moodustumise ja katarakti operatsiooni esinemissageduse suurenemist.
Nolvadexi kõrvaltoimed on loetletud tabelis 1.
Kui ei ole ette nähtud teisiti, arvutati järgmised esinemissageduse kategooriad III faasi uuringus teatatud kõrvaltoimete arvu põhjal, milles osales 9366 operatsioonivõimelise rinnavähiga postmenopausis patsienti, keda raviti 5 aastat, ja kui täpsustamata, siis esinemissagedus võrdlevas ravirühmas või asjaolu, et teadlane pidas seda uuritava ravimiga seotud ei arvestatud.
Tabel 1 Nolvadexi näidatud kõrvaltoimed:
• Müalgia
a Seda kõrvaltoimet ei kirjeldatud ülaltoodud uuringus tamoksifeeniga ravitud isikutel (n = 3094). Siiski on sellest teatatud teistes uuringutes või saadud muudest allikatest. Sagedus arvutati punkthinnangu 95% usaldusintervalli ülemise piiri abil (3 / X põhjal, kus X tähistab valimi koguarvu, nt 3094). See arvutatakse kui 3/3094, mis on samaväärne sagedusega kategooria "haruldane".
b Seda sündmust ei täheldatud teistes olulistes kliinilistes uuringutes. Sagedus arvutati punkthinnangu 95% usaldusintervalli ülempiiri abil (3 / X põhjal, kus X tähistab 13 357 patsiendi valimi koguarv Kliinilistes uuringutes). See on arvutatud 3 / 13,357, mis võrdub "väga haruldase" sageduskategooriaga.
04.9 Üleannustamine
Teoreetiliselt peaks üleannustamine ilmnema östrogeenivastaste kõrvaltoimete ülendamisega.
Katseloomadega läbi viidud uuringud on näidanud, et suur üleannustamine (soovitatav annus 100–200 korda) võib põhjustada östrogeenset toimet.
Kirjanduses on teatatud, et Nolvadexi, mis on manustatud kordades tavalisest annusest suuremal määral, võib seostada EKG QT -intervalli pikenemisega.
Üleannustamise juhtude raviks puudub spetsiifiline antidoot, mis peab seetõttu olema sümptomaatiline.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: hormoonide antagonistid ja nendega seotud ained.
Antiöstrogeenid.
ATC -kood: L02BA01.
Nolvadex (tamoksifeen) on mittesteroidne ravim, trifenüületüleeni derivaat, millel on erinevates kudedes keeruline antiöstrogeense ja östrogeenitaolise farmakoloogilise toime spekter.
Rinnavähiga patsientidel toimib kasvaja tasemel tamoksifeen peamiselt antiöstrogeenina, pärssides östrogeeni seondumist östrogeeni retseptoriga.
Kliinilistes kogemustes on teada, et tamoksifeen indutseerib menopausijärgsetel naistel üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide taseme langust veres 10-20%. Lisaks on teatatud, et tamoksifeen põhjustab postmenopausis naistel luude mineraalse tiheduse säilitamist.
Kliinilistes uuringutes, kus Nolvadexi (tamoksifeeni) kasutati eesnäärmevähiga patsientidel profülaktilise ravina kombinatsioonis antiandrogeeniga, täheldati günekomastia ja mastalgia olulist vähenemist võrreldes patsientidega, keda raviti ainult antiandrogeeniga.
Samuti on näidatud, et Nolvadex on efektiivne günekomastia ja mastalgia ravis, mis tekivad patsientidel, kes saavad antiandrogeene.
Patsientidel, kelle günekomastia ja mastalgia tekkisid pärast Nolvadexi katkestamist, oli ravi taasalustamine efektiivne.
Nolvadexi manustati nendes uuringutes kuni ühe aasta jooksul, ilma et oleks leitud mingeid negatiivseid mõjusid eesnäärmevähi kontrollile, mida hinnati PSA testiga. Pikaajalised andmed puuduvad.
Kontrollimatu uuring heterogeense rühmaga viidi läbi 28 tüdrukuga vanuses 2 kuni 10 aastat, keda mõjutas McCune Albrigthi sündroom (MAS), keda raviti 20 mg üks kord päevas kuni 12 kuud. Uuringueelsel perioodil tupeverejooksust teatanud patsientidest 62% -l (13 patsiendil 21-st) ei esinenud 6-kuulise perioodi jooksul tupest verejooksu ja 33% -l (7-l 21-st) uuringu kestel. Keskmine emaka maht suurenes pärast 6-kuulist ravi ja kahekordistus üheaastase uuringu lõpus. See tähelepanek on kooskõlas tamoksifeeni farmakodünaamiliste omadustega, kuid põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 4.4). Puuduvad pikaajalised ohutusandmed laste kohta. Eelkõige ei ole uuritud tamoksifeeni pikaajalist mõju kasvule, puberteedile ja arengule üldiselt.
CYP2D6 polümorfset vormi võib seostada kliinilise ravivastuse muutlikkusega tamoksifeenile. Aeglase metaboliseerija seisund võib olla seotud vähenenud ravivastusega. Nende tähelepanekute mõju CYP2D6 kehvade metaboliseerijate ravis ei ole veel täielikult välja selgitatud (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2).
CYP2D6 genotüüp
Olemasolevad kliinilised andmed näitavad, et mittefunktsionaalsete CYP2D6 alleelide suhtes homosügootsetel patsientidel võib rinnavähi ravi tamoksifeeniga väheneda. Olemasolevad uuringud on läbi viidud peamiselt postmenopausis naistel (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist imendub Nolvadex kiiresti. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse 4 kuni 7 tunni jooksul. Tasakaalukontsentratsioon (ligikaudu 300 ng / ml) saavutatakse 4 nädala pärast 40 mg ööpäevas.
Ravimil on kõrge seos plasmaalbumiiniga (> 99%). See metaboliseerub hüdroksüülimise, demetüleerimise ja konjugatsiooni teel, mille tulemusel tekivad arvukad metaboliidid, mille farmakoloogiline profiil on sarnane ravimi omadustega.
muutumatuna ja aitab kaasa terapeutilisele toimele.
Tamoksifeen metaboliseerub peamiselt CYP3A4 kaudu N-desmetüültamoksifeeniks; viimast metaboliseerib CYP2D6 edasi aktiivseks metaboliidiks endoksifeeniks. CYP2D6 puudulikkusega patsientidel on endoksifeeni kontsentratsioon ligikaudu 75% madalam kui normaalse CYP2D6 aktiivsusega patsientidel. tsirkuleerivaid endoksifeeni tasemeid esineb ka tugevate CYP2D6 inhibiitorite manustamisel.
Tamoksifeen eritub peamiselt väljaheitega ja eliminatsiooni poolväärtusaeg on muutumatu ravimi puhul ligikaudu 7 päeva, samas kui ringluses oleva peamise metaboliidi N-desmetüültamoksifeeni puhul oli see 14 päeva.
Uuringus, kus osales 2–10-aastaseid tüdrukuid, kellel oli McCune Albrigthi sündroom (MAS), keda raviti täiskasvanutega võrreldes 20 mg tamoksifeeniga üks kord päevas kuni 12 kuud, kliirensi vanusest sõltuv vähenemine ja ekspositsiooni suurenemine (AUC ), mille väärtused on noorematel patsientidel kuni 50% kõrgemad.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tamoksifeen ei olnud mutageenne mitmetes in vitro ja in vivo mutageensuse testides. Tamoksifeen oli genotoksiline in vitro ja in vivo näriliste genotoksilisuse testides. Tamoksifeeniga tehtud pikaajalistes uuringutes on teatatud sugunäärmete kasvajatest hiirtel ja maksakasvajatest rottidel; Nende tähelepanekute kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Lisateavet teie retsepti kohta leiate lõigust 4.6.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat, maisitärklis, želatiin, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, makrogool 300, titaandioksiid.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Terves pakendis: 5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida valguse eest kaitstult ja temperatuuril mitte üle + 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Orienteeritud nailon -alumiinium -PVC / alumiinium blister
Nolvadex 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 30 tabletti.
Nolvadex 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 20 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
AstraZeneca S.p.A.
Volta palee
F. Sforza kaudu
Basiglio (MI)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Nolvadex 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid: AIC 023362041
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Nolvadex 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: AIC kuupäev: august 1976 / uuendamiskuupäev: juuni 2005 / detsember 2009
Nolvadex 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid: AIC kuupäev: oktoober 1985 / uuendamiskuupäev: juuni 2005 / detsember 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2013
