Toimeained: rasagiliin
AZILECT 1 mg tabletid
Näidustused Miks Azilecti kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
AZILECTi kasutatakse Parkinsoni tõve raviks. Seda võib kasutada koos Levodopaga (teine Parkinsoni tõve ravim).
Parkinsoni tõve korral esineb teatud aju piirkondades dopamiinergiliste rakkude kadu. Dopamiin on aju aine, mis vastutab liikumise kontrollimise eest. AZILECT aitab suurendada ja säilitada dopamiini taset ajus.
Vastunäidustused Kui Azilecti ei tohi kasutada
Ärge võtke AZILECTi:
- kui olete rasagiliini või AZILECTi mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik).
- kui teil on raske maksapuudulikkus.
Ärge võtke koos AZILECTiga järgmisi ravimeid:
- monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid (kasutatakse antidepressantidena, Parkinsini tõve raviks või mis tahes muu näidustuse korral), sealhulgas retseptita ravimid ja looduslikud tooted, näiteks naistepuna.
- petidiin (tugev valuvaigisti).
Enne ravi lõpetamist AZILECTiga oodake vähemalt 14 päeva, enne kui alustate ravi MAO inhibiitorite või petidiiniga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Azilecti võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga AZILECT
- Kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni kahjustuse korral.
- Kahtlustatavate nahamuutuste korral võtke ühendust oma arstiga.
Lapsed
AZILECTi kasutamine alla 18 -aastastel patsientidel ei ole soovitatav.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Azilecti toimet muuta
Öelge oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja kui te olete suitsetaja või kavatsete suitsetamisest loobuda.
Enne mis tahes järgmiste ravimite võtmist koos AZILECTiga pidage nõu oma arstiga:
- mõned antidepressandid (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, selektiivsed serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised või tetratsüklilised antidepressandid)
- infektsioonide raviks kasutatav antibiootikum tsiprofloksatsiin
- dekstrometorfaan, köharavim
- sümpatomimeetikumid, näiteks silmatilkades, nina- ja suukaudsetes dekongestantides ning efedriini või pseudoefedriini sisaldavad külmetusravimid.
Vältige AZILECTi ja fluoksetiini või fluvoksamiini sisaldavate antidepressantide samaaegset kasutamist Enne AZILECT -ravi alustamist oodake vähemalt viis nädalat pärast fluoksetiinravi lõpetamist.
Enne ravi alustamist fluoksetiini või fluvoksamiiniga oodake vähemalt 14 päeva pärast AZILECT -ravi lõpetamist.
Rääkige oma arstile, kui teie, teie pere või hooldajad märkavad, et teil tekib ebatavaline käitumine, mille tõttu ei suuda te vastu seista soovile, tungile või soovile tegeleda teatud tegevustega, mis on teile või neile ohtlikud või kahjulikud. Teised. Sellist käitumist nimetatakse AZILECTi ja / või teisi Parkinsoni tõve raviks kasutatavaid ravimeid kasutavatel patsientidel on täheldatud selliseid käitumisi nagu sundmõtted, obsessiivsed mõtted, hasartmängusõltuvus, ülekulutamine. impulsiivne käitumine ja ebanormaalselt kõrge seksuaalne soov või seksuaalsete mõtete või soovide suurenemine . Teie arst võib vajada teie annuse muutmist või ravi lõpetamist
AZILECTi võtmine koos toidu ja joogiga
AZILECTi võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Enne autojuhtimist ja masinatega töötamist küsige nõu oma arstilt.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Azilecti kasutada: Annustamine
Võtke AZILECTi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
AZILECTi tavaline annus on 1 tablett 1 mg suu kaudu üks kord päevas. AZILECTi võib võtta koos toiduga või ilma.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Azilecti
Kui te võtate AZILECTi rohkem kui ette nähtud
Kui arvate, et olete võtnud AZILECTi tablette rohkem kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga. Võtke AZILECTi blister / pudel arstile või apteekrile näitamiseks kaasa.
Kui te unustate AZILECTi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavalisel ajal, kui on aeg seda võtta.
Kui te lõpetate AZILECTi võtmise
Kui teil on lisaküsimusi AZILECTi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Azilecti kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka AZILECT põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.
Allpool loetletud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiste tavade kohaselt:
- Väga sage (rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- Sage (1 kuni 10 patsiendil 100 -st)
- Aeg -ajalt (1 kuni 10 patsiendil 1000 -st)
- Harv (1 kuni 10 patsiendil 10 000 -st)
- Väga harv (vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st)
- Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Väga tavaline:
- Ebanormaalsed liigutused (düskineesia)
- peavalu.
Sage:
- kõhuvalu
- kukub
- allergia,
- palavik
- gripi sündroom (gripp)
- üldine halb enesetunne (halb enesetunne)
- kaelavalu
- valu rinnus (stenokardia)
- vererõhu langus püsti seistes, millega kaasnevad sellised sümptomid nagu pearinglus / peapööritus (ortostaatiline hüpotensioon)
- vähenenud söögiisu
- kõhukinnisus
- kuiv suu
- iiveldus ja oksendamine
- kõhupuhitus
- kõrvalekalded vereanalüüside tulemustes (leukopeenia)
- liigesevalu (artralgia)
- luu- ja lihaskonna valu
- liigesepõletik (artriit)
- käelihase tuimus ja nõrkus (karpaalkanali sündroom)
- kehakaalu langus
- ebanormaalsed unenäod
- lihaste koordinatsiooni raskused (tasakaaluhäired)
- depressioon
- pearinglus
- pikaajalised lihaste kokkutõmbed (düstoonia)
- nohu (nohu)
- nahaärritus (dermatiit)
- erüteem
- punased silmad (konjunktiviit)
- kiireloomuline urineerimine.
Aeg -ajalt:
- insult (tserebrovaskulaarne insult)
- Südameinfarkt (müokardiinfarkt)
- villid nahal (vesikulobuloosne erüteem).
Lisaks teatati nahavähki ligikaudu 1% -l platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes patsientidest. Teaduslikud tõendid näitavad, et Parkinsoni tõbi, mitte konkreetne ravim, on seotud suurema nahavähi (mitte ainult melanoomi) riskiga naha muutused arstiga.
Parkinsoni tõvega kaasnevad sellised sümptomid nagu hallutsinatsioonid ja segasus. Turuletulekujärgselt on neid sümptomeid täheldatud ka Parkinsoni tõvega patsientidel, keda raviti AZILECTiga.
On esinenud juhtumeid, kus patsiendid, kes kasutasid ühte või mitut ravimit Parkinsoni tõve raviks, ei suutnud vastu panna soovile, soovile või kiusatusele sooritada toiming, mis oleks võinud olla kahjulik neile või teistele. Sellist käitumist nimetatakse impulssiks AZILECTi ja / või teisi Parkinsoni tõve raviks kasutatavaid ravimeid kasutanud patsientidel on täheldatud järgmist käitumist:
- Obsessiivsed mõtted või impulsiivne käitumine.
- Tugev impulss mängida liiga palju, hoolimata tõsistest isiklikest või perekondlikest tagajärgedest.
- Muutunud või suurenenud seksuaalne huvi ja käitumine, mis on enda või teiste jaoks olulised, näiteks seksuaalse iha suurenemine. - Kontrollimatud ja liigsed kulutused või ostud.
Rääkige oma arstile, kui mõni neist käitumistest esineb; arutate, kuidas sümptomeid hallata või vähendada.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke AZILECTi laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage AZILECTi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, pudelil või karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida AZILECT sisaldab
- Toimeaine on rasagiliin.Üks tablett sisaldab 1 mg rasagiliini (mesülaadina).
- Abiained on mannitool, veevaba kolloidne ränidioksiid, maisitärklis, eelgeelistatud maisitärklis, steariinhape, talk.
Kuidas AZILECT välja näeb ja pakendi sisu
AZILECT on valgete valkjate tablettide kujul, ümmargused, lamedad ja servadega kaldservad, ühelt poolt siledad ja teisele küljele on pressitud "GIL" ja "1".
Tabletid on saadaval pakendites 7, 10, 28, 30, 100 ja 112 tabletti või pudelites 30 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AZILECT 1 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 1 mg rasagiliini (mesülaati).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Valged või valkjad tabletid, ümmargused, lamedad ja servadega kaldservadega, ühel küljel siledad ja teisele küljele on pressitud „GIL” ja „1”.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
AZILECT on näidustatud Parkinsoni tõve raviks nii monoteraapiana (ilma levodopata) kui ka kombineeritud ravina (koos levodopaga) patsientidel, kellel on annuse lõppu kõikumine.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Rasagiliini manustatakse suu kaudu annuses 1 mg üks kord päevas koos levodopaga või ilma.
Seda võib võtta tühja kõhuga või täis kõhuga.
Eakad: eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed: Azilecti kasutamine lastel ja noorukitel ei ole soovitatav ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.
Maksapuudulikkusega patsiendid: Rasagiliini kasutamine raske maksapuudulikkusega patsientidel on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Rasagiliini kasutamist mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel tuleb vältida. Kerge maksapuudulikkusega patsientidel tuleb rasagiliinravi alustamisel olla ettevaatlik Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse tekkimisel lõpetage ravi rasagiliiniga (vt lõik 4.4).
Neerupuudulikkusega patsiendid: Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Samaaegne ravi teiste monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega (sealhulgas retseptita ravimid ja looduslikud tooted, nagu naistepuna) või petidiiniga (vt lõik 4.5). Oodake vähemalt 14 päeva ravi lõpetamise vahel. Rasagiliiniga ja ravi alustamisega koos MAO inhibiitoritega või petidiiniga.
Rasagiliini kasutamine on raske maksapuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Vältige rasagiliini ja fluoksetiini või fluvoksamiini samaaegset kasutamist (vt lõik 4.5). Oodake vähemalt viis nädalat pärast fluoksetiinravi lõpetamist enne ravi alustamist rasagiliiniga. Oodake vähemalt 14 päeva rasagiliinravi lõpetamise ja fluoksetiini või fluvoksamiinravi alustamise vahel.
Patsientidel, keda ravitakse dopamiini agonistidega ja / või dopamiinergiliste ravimitega, võivad tekkida impulsi kontrollihäired (ICD). Turuletulekujärgselt on rasagiliiniga ravitud patsientidel saadud sarnaseid teateid impulsskontrolli häirete (ICD) kohta. Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsside kontrolli häirete tekke suhtes. Patsiendid ja hooldajad peaksid olema teadlikud impulsi kontrolli häirete käitumissümptomitest rasagiliiniga ravitud patsientidel, sealhulgas sundmõtted, obsessiivsed mõtted, patoloogilised hasartmängud, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, impulsiivne käitumine ja kompulsiivne kulutamine või ostmine.
Kuna rasagiliin võimendab levodopa toimet, võivad levodopa kõrvaltoimed suureneda ja olemasolev düskineesia süveneda. Levodopa annuse vähendamine võib seda kõrvaltoimet parandada.
Rasagiliini ja levodopa samaaegsel kasutamisel on teatatud hüpotensiivsest toimest. Parkinsoni tõvega patsiendid on kõndimisprobleemide tõttu hüpotensiooni kõrvaltoimete suhtes eriti haavatavad.
Rasagiliini ja dekstrometorfaani või sümpatomimeetikumide, sh nina- ja suukaudseid dekongestante ning efedriini või psudoefedriini sisaldavaid ravimeid ei soovitata samaaegselt kasutada külmetushaiguste raviks (vt lõik 4.5).
Rasagiliini kliinilise arendusprogrammi käigus täheldati mõningaid melanoomi juhtumeid, mis võivad viidata võimalikule seosele rasagiliiniga. Kogutud andmed näitavad, et Parkinsoni tõbi, mitte konkreetne ravim, on seotud suurema nahavähi (mitte ainult melanoomi) riskiga. Nahakahjustuse kahtluse korral pöörduge spetsialisti poole.
Olge ettevaatlik rasagiliinravi alustamisel kerge maksapuudulikkusega patsientidel.
Vältige rasagiliini kasutamist mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse tekkimisel lõpetage ravi rasagiliiniga (vt lõik 5.2).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Mitteselektiivsete MAO inhibiitorite ja teiste ravimite vahel on teada mitmeid koostoimeid.
Rasagiliini ei tohi manustada koos teiste MAO inhibiitoritega (kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimid ja looduslikud tooted, näiteks naistepuna ürdid), kuna on oht "mitteselektiivseks MAO inhibeerimiseks koos võimalike krambihoogudega. Hüpertensioon (vt. lõik 4.3).
Petidiini ja MAO inhibiitorite ning teise selektiivse MAO-B inhibiitori samaaegsel kasutamisel on teatatud tõsistest kõrvaltoimetest.Rasagiliini ja petidiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
MAO inhibiitorite ja sümpatomimeetiliste ravimite samaaegne kasutamine on põhjustanud ravimite koostoime nähtusi. Seetõttu, arvestades rasagiliini MAO inhibeerivat toimet, tuleb rasagiliini ja sümpatomimeetikumide (nt ninakinnisust vähendavate ravimite ja efedriini või psudoefedriini sisaldavate suukaudsete ja külmetusravimite) samaaegset manustamist ( vt lõik 4.4).
Dekstrometorfaani ja mitteselektiivsete MAO inhibiitorite samaaegsel kasutamisel on teatatud ravimite koostoimest. Seetõttu ei ole rasagiliini MAO inhibeeriva toime tõttu soovitatav rasagiliini ja dekstrometorfaani samaaegset kasutamist (vt lõik 4.4).
Vältige rasagiliini ja fluoksetiini või fluvoksamiini samaaegset kasutamist (vt lõik 4.4).
Rasagiliini ja selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) / selektiivsete serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI) samaaegse kasutamise kohta kliinilistes uuringutes vt lõik 4.8.
SSRI -de, SNRI -de, tritsükliliste ja tetratsükliliste antidepressantide ja MAO inhibiitorite samaaegsel kasutamisel on teatatud tõsistest kõrvaltoimetest. Arvestades rasagiliini MAO -d inhibeerivat toimet, on antidepressantidega ravi korral soovitatav olla ettevaatlik.
Parkinsoni tõvega patsientidel ei ole levodopa kliiniliselt olulist toimet rasagiliini kliirensile teatatud kroonilise ravi korral levodopa kui kombineeritud ravimina.
Haridus in vitro metabolismi kohta näitas, et tsütokroom P4501A2 (CYP1A2) on peamine ensüüm, mis vastutab rasagiliini metabolismi eest. Rasagiliini ja tsiprofloksatsiini (CYP1A2 inhibiitor) samaaegsel manustamisel suurenes rasagiliini AUC 83%. Rasagiliini ja teofülliini (CYP1A2 substraat) samaaegne manustamine ei mõjutanud nende kahe ravimi farmakokineetikat. Seetõttu võivad tugevad CYP1A2 inhibiitorid muuta rasagiliini taset plasmas ja neid tuleb manustada ettevaatusega.
Suitsetavatel patsientidel on rasagiliini plasmakontsentratsiooni languse oht metaboliseeriva ensüümi CYP1A2 indutseerimise tõttu.
Haridus in vitro näitas, et rasagiliini kontsentratsioonid 1 mcg / ml (mis vastab Parkinsoni tõvega patsientide keskmisele Cmax-ile, mis on 160 korda suurem kui korduv 1 mg rasagiliini annus, ei pärssinud tsütokroom P450 isoensüüme CYP1A2, CYP2A6) , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP4A. Need tulemused näitavad, et rasagiliini terapeutilised kontsentratsioonid ei mõjuta tõenäoliselt nende ensüümide substraate.
Rasagiliini ja entakapooni koosmanustamisel suurenes rasagiliini suukaudne kliirens 28%.
Türamiini / rasagiliini koostoime: viie türamiini stimuleerimise uuringu tulemused (vabatahtlikel ja Parkinsoni tõvega patsientidel) koos igapäevase vererõhu jälgimise andmetega pärast sööki (464 patsiendil, keda raviti 0,5 mg / päevas või 1 mg / päevas rasagiliini või platseeboga kombinatsioonraviga levodopaga) kuueks kuuks ilma türamiinipiiranguteta) ning türamiini ja rasagiliini koostoimet käsitlevate teadete puudumine piiramatutes türamiini kliinilistes uuringutes näitab, et rasagiliini võib kasutada ohutult ja ilma türamiini toitumispiiranguteta.
04.6 Rasedus ja imetamine
Kliinilised andmed rasagiliini kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ja sünnitusjärgsele arengule (vt lõik 5.3).). Ravimi määramisel rasedatele tuleb olla ettevaatlik.
Katseandmed näitavad, et rasagiliin pärsib prolaktiini sekretsiooni ja võib seega pärssida laktatsiooni.
Ei ole teada, kas rasagiliin eritub rinnapiima. Erilist tähelepanu tuleb pöörata ravimi manustamisele imetavatele naistele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Patsiente tuleb hoiatada masinate, sealhulgas mootorsõidukite kasutamise ohu eest, kuni nad on veendunud, et Azilect ei mõjuta nende võimeid.
04.8 Kõrvaltoimed
Rasagiliini kliinilise arendamise programmis sai kokku 1361 patsienti rasagiliiniga 3076,4 patsiendiaastat. Topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus raviti 529 patsienti, kes võrdusid 212 patsiendiaastaga, 1 mg rasagiliini ööpäevas ja 539 patsienti, kes võrdusid 213 patsiendiaastaga, said platseebot.
Monoteraapia
Allpool on loetletud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli suurem platseebokontrollitud uuringutes 1 mg rasagiliiniga ravitud patsientidel (rasagiliinigrupp n = 149, platseeborühm n = 151).
Kõrvaltoimed, mille erinevus platseeboga on vähemalt 2%, on teatatud kaldkiri
Sulgudes olev arv (% patsientidest) näitab kõrvaltoimete esinemissagedust vastavalt rasagiliini ja platseebo rühmas.
Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse järgi, kasutades järgmisi tavasid: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10 000 kuni
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage: gripp (4,7% vs 0,7%)
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)
Sage: nahavähk (1,3% vs 0,7%)
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage: leukopeenia (1,3% vs 0%)
Immuunsüsteemi häired
Sage: allergilised reaktsioonid (1,3% vs 0,7%)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: söögiisu vähenemine (0,7% vs 0%)
Psühhiaatrilised häired
Sage: depressioon (5,4% vs 2%)hallutsinatsioonid (1,3% vs 0,7%)
Närvisüsteemi häired
Väga tavaline: migreen (14,1% vs 11,9%)
Aeg -ajalt: tserebrovaskulaarne insult (0,7% vs 0%)
Silma häired
Sage: konjunktiviit (2,7% vs 0,7%)
Kõrva ja labürindi häired
Sage: pearinglus (2,7% vs 1,3%)
Südame patoloogiad
Sage: stenokardia (1,3% vs 0%)
Aeg -ajalt: müokardiinfarkt (0,7% vs 0%)
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: nohu (3,4% vs 0,7%)
Seedetrakti häired
Sage: kõhupuhitus (1,3% vs 0%)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: dermatiit (2,0% vs 0%)
Aeg -ajalt: vesikulobuloosne erüteem (0,7% vs 0%)
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: luu- ja lihaskonna valu (6,7% vs 2,6%), kaelavalu (2,7% vs 0%), artriit (1,3% vs 0,7%)
Neerude ja kuseteede häired
Sage: kiireloomuline urineerimine (1,3% vs 0,7%)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: palavik (2,7% vs 1,3%), halb enesetunne (2% vs 0%)
Assotsiatsiooniteraapia
Järgnevalt on toodud kõrvaltoimed, mida täheldati sagedamini platseebo-kontrollitud uuringutes 1 mg rasagiliini saanud patsientidel (rasagiliinigrupp n = 380, platseeborühm n = 388). Sulgudes olev arv (% patsientidest) näitab kõrvaltoimete esinemissagedust vastavalt rasagiliini ja platseebo rühmas.
Kõrvaltoimed, mille erinevus platseeboga on vähemalt 2%, on teatatud kaldkiri.
Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse järgi, kasutades järgmisi kombeid: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10 000 kuni
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)
Aeg -ajalt: naha melanoom (0,5% vs 0,3%)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: söögiisu vähenemine (2,4% vs 0,8%)
Psühhiaatrilised häired
Sage: hallutsinatsioonid (2,9% vs 2,1%), ebanormaalsed unenäod (2,1% vs 0,8%)
Aeg -ajalt: segasus (0,8% vs 0,5%)
Närvisüsteemi häired
Väga tavaline: düskineesia (10,5% vs 6,2%)
Sage: düstoonia (2,4% vs 0,8%), karpaalkanali sündroom (1,3% vs 0%), tasakaaluhäired (1,6% vs 0,3%)
Aeg -ajalt: tserebrovaskulaarne insult (0,5% vs 0,3%)
Südame patoloogiad
Aeg -ajalt: stenokardia (0,5% vs 0%)
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: ortostaatiline hüpotensioon (3,9% vs 0,8%)
Seedetrakti häired
Sage: kõhuvalu (4,2% vs 1,3%), kõhukinnisus (4,2% vs 2,1%), iiveldus ja oksendamine (8,4% vs 6,2%), suukuivus (3,4% vs 1,8%)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: nahalööve (1,1% vs 0,3%)
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: artralgia (2,4% vs 2,1%), kaelavalu (1,3% vs 0,5%)
Diagnostilised testid
Sage: kehakaalu langus (4,5% vs 1,5%)
Vigastus, mürgistus ja trauma tagajärjed
Sage: kukkumine (4,7% vs 3,4%)
Parkinsoni tõvega kaasnevad sellised sümptomid nagu hallutsinatsioonid ja segasus. Turuletulekujärgselt on neid sümptomeid täheldatud ka Parkinsoni tõvega patsientidel, keda raviti rasagiliiniga.
Tõsiste kõrvaltoimete esinemine on teada SSRI-de, SNRI-de, tritsükliliste ja tetratsükliliste antidepressantide ning MAO inhibiitorite samaaegsel kasutamisel. Turuletulekujärgselt on teatatud erutusest, segasusest, jäikusest tingitud serotoniinisündroomi juhtudest, palavikust ja müokloonusest. patsientidel, keda ravitakse antidepressantide / SNRI -dega samaaegselt rasagiliiniga.
Rasagiliini kliinilistes uuringutes ei olnud fluoksetiini või fluvoksamiini ja rasagiliini samaaegne kasutamine lubatud, kuid järgmiste antidepressantide kasutamine oli lubatud järgmistes annustes: amitriptüliin ≤ 50 mg päevas, trazodoon ≤ 100 mg päevas, tsitalopraam ≤ 20 mg päevas, sertraliin ≤ 100 mg ööpäevas ja paroksetiin ≤ 30 mg ööpäevas. Rasagiliini kliinilise programmi käigus ei teatatud ühestki serotoniinisündroomi juhtumist, kus 115 patsienti raviti samaaegselt rasagiliini ja tritsükliliste ravimitega ning 141 patsienti rasagiliini ja SSRI / SNRI -ga.
Turuletulekujärgselt on rasagiliini saanud patsientidel teatatud kõrgenenud vererõhu juhtudest, sealhulgas harvadel juhtudel hüpertensiivse kriisi tekkimisel pärast türamiinirikaste toiduainete allaneelamist teadmata kogustes.
MAO inhibiitorite kasutamisel on teatatud ravimite koostoimete juhtudest koos sümpatomimeetiliste ravimite samaaegse kasutamisega.
Turuletulekujärgsel kogemusel teatati vererõhu tõusust patsiendil, kes kasutas rasagiliinravi ajal ka tetrahüdrosoliinvesinikkloriidi oftalmoloogilist vasokonstriktorit.
Impulsi kontrolli häired
Patsientidel, keda ravitakse dopamiini agonistidega ja / või muude dopamiinergiliste ravimitega, võivad esineda patoloogilised hasartmängud, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, kompulsiivsed ostud või ostud, liigsöömine ja kompulsiivne söömine. Registreeriti sarnane pilt impulsi kontrolli häiretest, mis hõlmas ka sundmõtteid, obsessiivseid mõtteid ja impulsiivne käitumine (vt lõik 4.4).
04.9 Üleannustamine
Üleannustamine: sümptomid, mida teatati pärast Azilecti üleannustamist annustes 3 mg kuni 100 mg, olid düsfooria, hüpomaania, hüpertensiivne kriis ja serotoniinisündroom.
Üleannustamine võib olla seotud MAO-A ja MAO-B olulise pärssimisega.
Tervislikke vabatahtlikke raviti ühekordse annusega uuringus 20 mg / päevas või kümnepäevase uuringuga 10 mg / päevas. Täheldatud kõrvaltoimeid hinnati kergeteks või mõõdukateks ning need ei olnud seotud rasagiliinraviga. Kardiovaskulaarsetest kõrvaltoimetest (sh hüpertensioon ja posturaalne hüpotensioon) teatati annuse suurendamise uuringus kroonilise levodoparavi saanud patsientidel, keda raviti rasagiliiniga 10 mg ööpäevas ja mis kadusid pärast ravi lõpetamist. Need on sarnased mitteselektiivsete MAO inhibiitorite puhul täheldatuga.
Spetsiifilist antidooti pole. Üleannustamise korral tuleb patsiente jälgida ja sekkuda "piisava sümptomaatilise ja toetava raviga".
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: parkinsonismivastased ravimid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid -B
ATC -kood: N04BD02
Toimemehhanism:
Rasagiliin on osutunud tugevaks ja pöördumatuks selektiivseks MAO-B inhibiitoriks, mis võib kaasa tuua rakuvälise dopamiini taseme tõusu striatumis. Dopamiini taseme tõus ja sellest tulenev dopamiinergilise aktiivsuse suurenemine võivad olla vastutavad rasagiliini kasulike mõjude eest, mis on täheldatud motoorse düsfunktsiooni dopamiinergilistel mudelitel.
1-aminoindan on rasagiliini peamine aktiivne metaboliit ja ei ole MAO-B inhibiitor.
Kliinilised uuringud:
Rasagiliini efektiivsus dokumenteeriti kolme uuringu tulemustega: monoteraapia I uuringus ja kombineeritud ravi II ja III uuringus.
Monoteraapia:
I uuringus randomiseeriti 404 patsienti, keda raviti 26 nädala jooksul platseeboga (138 patsienti) rasagiliiniga 1 mg ööpäevas (134 patsienti) või rasagiliiniga 2 mg ööpäevas (132 patsienti), ilma muu aktiivse võrdlusravimita.
Selles uuringus oli efektiivsuse esmaseks tulemusnäitajaks Parkinsoni tõve ühtse hindamisskaala (UPDRS, I-III) üldskoori muutus algtasemest. Erinevus algväärtuse ja 26 nädala lõpus ravi lõpus (LOCF, Last Observation Carriage Forward) saavutatud keskmise muutuse vahel oli statistiliselt oluline (UPDRS, I -III osa: 1 mg rasagiliini ja platseebo -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Assotsiatsiooniteraapia:
II uuringus randomiseeriti patsiente ja neid raviti 18 nädala jooksul platseeboga (229 patsienti) või rasagiliiniga 1 mg ööpäevas (231 patsienti) või 200 mg entakapooniga (227 patsienti), koos katehhool-O-metüültransferaasi inhibiitoriga (COMT). koos levodopa (LD) / dekarboksülaasi inhibiitori kavandatud annusega. III uuringus randomiseeriti patsiendid ja neid raviti 26 nädala jooksul platseeboga (159 patsienti), rasagiliiniga 0,5 mg ööpäevas (164 patsienti) või 1 mg rasagiliiniga (149 patsienti).
Mõlemas uuringus oli efektiivsuse põhinäitaja muutus algtaseme ja raviperioodi vahel päeva jooksul väljalülitatud olekus veedetud tundide arvus (24 tundi kodus kogutud ja kolm päeva enne iga päev koostatud ajakirjade põhjal) hindamiskülastus).
II uuringus oli "väljalülitatud" olekus veedetud tundide arvu keskmine erinevus platseeboga võrreldes -0,78 tundi, 95% CI [-1,18 -0,39 tundi], p = 0,0001. Entakapooni rühmas täheldatud väljalülitumisaja keskmine päevane keskmine vähenemine (-0,80 tundi, 95% CI [-1,20 -0,41], p
Sekundaarsed efektiivsusnäitajad hõlmasid eksamineerija üldhinnangut paranemise astmele, igapäevase elu tegevuste (ADL) alamkaala skoorile "väljalülitatud" ja UPDRS -i skoorile "sisse". Võrreldes platseeboga lõppes ravi rasagiliiniga statistiliselt olulist kasu.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
ImendumineRasagiliin imendub kiiresti, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) ligikaudu 0,5 tunniga. Rasagiliini ühekordse annuse absoluutne biosaadavus on ligikaudu 36%.
Toit ei mõjuta rasagiliini Tmax-i, kuigi Cmax ja ekspositsioon (AUC) vähenevad vastavalt ligikaudu 60% ja 20%, kui ravimit võetakse koos suure rasvasisaldusega toiduga. AUC ei muutu oluliselt, rasagiliin võib võtta kas täis kõhuga või tühja kõhuga.
Levitamine: Pärast ühekordse annuse intravenoosset süstimist on rasagiliini keskmine jaotusruumala 243 l. Seondumine plasmavalkudega pärast 14C -märgistatud rasagiliini ühekordset suukaudset manustamist on ligikaudu 60% -70%.
Ainevahetus: Enne eritumist läbib rasagiliin maksas peaaegu täieliku biotransformatsiooni. Rasagiliini peamised metaboolsed teed on kaks: N-dealküülimine ja / või hüdroksüülimine, moodustades: 1-aminoindaani, 3-hüdroksü-N-propargüül-1 aminoindaani ja 3-hüdroksü-1-aminoindaani. Katsed in vitro näitavad, et rasagiliini mõlemad metaboolsed teed sõltuvad tsütokroom P450 süsteemist; CYP1A2 on peamine isoensüüm, mis osaleb rasagiliini metabolismis. Samuti on leitud, et rasagiliini ja selle metaboliitide konjugatsioon on glükuroniidide moodustumisel üks peamisi eliminatsiooniteid.
Eritumine: Pärast 14C-märgistatud rasagiliini suukaudset manustamist eritus ravim peamiselt uriini (62,6%) ja väljaheitega (21,8%), 38 päeva jooksul taastus 84,4% annusest. Vähem kui 1% rasagiliinist eritub muutumatul kujul uriiniga.
Lineaarsus / mittelineaarsus: Rasagiliini farmakokineetika on lineaarne annuste vahemikus 0,5 ... 2 mg. Selle lõplik poolväärtusaeg on 0,6-2 tundi.
Patsientide omadused
Maksapuudulikkusega patsiendid: Kerge maksapuudulikkusega patsientidel suurenes AUC ja Cmax vastavalt 80% ja 38%. Mõõduka maksakahjustusega isikutel suurenes AUC ja Cmax vastavalt 568% ja 83% (vt lõik 4.4).
Neerupuudulikkusega patsiendid: Rasagiliini farmakokineetika kerge (CLcr 50-80 ml / min) kuni mõõduka (CLcr 30-49 ml / min) neerupuudulikkusega isikutel oli sarnane tervete isikutega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tavapäraste ohutuse, korduvtoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Rasagiliinil puudub genotoksiline potentsiaal in vivo ja paljudes süsteemides in vitro kasutades baktereid ja / või hepatotsüüte. Aktiivsete metaboliitide juuresolekul kutsub rasagiliin esile kromosomaalsete aberratsioonide suurenemise tsütotoksiliste ülemääraste kontsentratsioonide korral, mida kliinilises kasutuses ei kasutata.
Rasagiliin ei olnud rottidel kantserogeenne, kui süsteemne ekspositsioon annuses 1 mg päevas oli 84-339 korda suurem kui inimese eeldatav plasmakontsentratsioon.
Hiirtel täheldati kombineeritud bronhiolaarse / alveolaarse adenoomi ja / või kartsinoomi esinemissageduse suurenemist, kusjuures süsteemne ekspositsioon oli 144-213 korda suurem kui eeldatav kontsentratsioon inimese plasmas annuse 1 mg / päevas korral.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mannitool
Maisitärklis
Eelželatiniseeritud maisitärklis
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Steariinhape
Talk
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Blister: 3 aastat
Pudelid: 3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Blistrid: Alumiinium / alumiinium blistrid, pakendis 7, 10, 28, 30, 100 või 112 tabletti.
Pudelid: valge, suure tihedusega polüetüleenist pudel koos lastekindla kaitsekorgiga või ilma, mis sisaldab 30 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Saksamaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. veebruar 2005
Viimase uuendamise kuupäev: 21. september 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE november 2013
.jpg)
