Toimeained: mükofenolaatmofetiil
CellCept 250 mg kapslid
Cellcept'i pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- CellCept 250 mg kapslid
- CellCept 1 g / 5 ml suukaudse suspensiooni pulber
- CellCept 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Cellceptit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Ravimi täisnimi on CellCept 250 mg kapslid.
Selles infolehes kasutatakse lühendatud nime CellCept.
CellCept sisaldab mükofenolaatmofetiili.
See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse immunosupressantideks.
CellCepti kasutatakse selleks, et vältida organismi siirdatud elundi tagasilükkamist.
- Neer, süda või maks.
CellCepti tuleb kasutada koos teiste ravimitega:
- tsüklosporiin ja kortikosteroidid.
Vastunäidustused Kui Cellcept'i ei tohi kasutada
HOIATUS
Mükofenolaat põhjustab sünnidefekte ja raseduse katkemist. Kui olete naine, kes on võimeline lapsi saama, peate enne ravi alustamist tegema negatiivse rasedustesti ja järgima oma arsti nõuandeid rasestumisvastaste vahendite kohta.
Arst räägib teiega ja annab teile kirjalikku teavet, eriti mükofenolaadi mõju kohta teie sündimata lapsele. Lugege teavet hoolikalt ja järgige juhiseid. Kui te ei saa nendest juhistest täielikult aru, paluge oma arstil neid enne mükofenolaadi võtmist uuesti selgitada. Palun lugege ka selle jaotise teavet "Hoiatused ja ettevaatusabinõud" ja "Rasedus ja imetamine".
Ärge võtke CellCepti:
- kui olete allergiline (ülitundlik) mükofenolaatmofetiili, mükofenoolhappe või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes
- kui olete naine, kes on võimeline lapsi saama ja ei esitanud negatiivset rasedustesti enne esimest retsepti, sest mükofenolaat põhjustab sünnidefekte ja raseduse katkemist
- kui olete rase, kahtlustate või kavatsete rasestuda
- kui te ei kasuta ühtegi tõhusat rasestumisvastast meetodit (vt Rasedus, rasestumisvastased vahendid ja imetamine)
- kui te toidate last rinnaga.
Ärge võtke seda ravimit, kui mõni ülaltoodud tingimustest kehtib teie kohta. Kui te pole milleski kindel, pidage enne CellCept'i võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Cellcept'i võtmist
Rääkige oma arstile vahetult enne CellCept'i võtmist:
- kui teil on infektsiooni tunnuseid nagu palavik või kurguvalu
- ootamatute verevalumite või verejooksude korral
- kui teil on kunagi esinenud seedehäireid, näiteks maohaavand
- kui te plaanite rasestuda või rasestuda CellCept -ravi ajal.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või te pole kindel), rääkige sellest oma arstile vahetult enne CellCept'i võtmist.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Cellcept'i toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid. CellCept võib muuta teiste ravimite toimet, teised ravimid võivad samuti muuta CellCept'i toimet.
Eelkõige rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate enne CellCept'i võtmist mõnda järgmistest ravimitest:
- asatiopriin või muud immuunsüsteemi pärssivad ravimid, mis on ette nähtud pärast elundisiirdamist
- kolestüramiin - kasutatakse kõrge kolesteroolitaseme raviks
- rifampitsiin - antibiootikum, mida kasutatakse selliste infektsioonide nagu tuberkuloos (TB) ennetamiseks ja raviks
- antatsiidid või prootonpumba inhibiitorid - kasutatakse maohappeprobleemide, näiteks seedehäirete korral
- fosfaadisidujad - kasutatakse kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, et vähendada verest imenduva fosfaadi kogust.
Vaktsiinid
Kui teil on CellCept -ravi ajal ette nähtud vaktsineerimine (elusvaktsiin), rääkige sellest kõigepealt oma arstile või apteekrile. Arst ütleb teile, milline vaktsiin teile sobib.
Te ei tohi annetada verd CellCept -ravi ajal ja vähemalt 6 nädalat pärast ravi lõpetamist. Mehed ei tohi annetada spermat CellCept -ravi ajal ja vähemalt 90 päeva pärast ravi lõpetamist.
CellCept koos toidu ja joogiga
Toidu ja joogi tarbimine ei mõjuta CellCept -ravi.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Päikesevalguse mõju
CellCept vähendab organismi kaitsevõimet, mille tulemuseks on suurem nahavähi risk. Piirake päikese ja UV -kiirte kokkupuudet:
- tema pea, kael, käed ja jalad katva kaitseriietuse kasutamine
- kõrge kaitsefaktoriga toodete kasutamine.
Rasedus, rasestumisvastased vahendid ja imetamine
Rasestumisvastased vahendid CellCepti kasutavatel naistel
Kui olete rasestumisvõimeline naine, kasutage koos CellCeptiga alati kahte tõhusat rasestumisvastast meetodit. Selle all peame silmas järgmist:
- enne CellCept'i võtmist
- kogu CellCept -ravi ajal
- 6 nädala jooksul pärast CellCept -ravi lõpetamist.
Rääkige oma arstiga, milline rasestumisvastane meetod on teie jaoks parim. See sõltub individuaalsest olukorrast. Võtke ühendust oma arstiga niipea kui võimalik, kui arvate, et kasutatud rasestumisvastane vahend ei pruugi toimida või kui olete unustanud rasestumisvastaseid tablette.
Olete naine, kes ei saa lapsi, kui teie kohta kehtib mõni järgmistest:
- teil on menopaus, see tähendab, et olete vähemalt 50 -aastane ja teie viimane menstruaaltsükkel oli rohkem kui aasta tagasi (kui teie menstruaaltsükkel on peatunud, kuna olete saanud vähivastast ravi, on siiski võimalus, et võite alustada rasedus).
- munajuhad ja mõlemad munasarjad eemaldati kirurgiliselt (kahepoolne salpingoovariektoomia).
- emakas eemaldati kirurgiliselt (hüsterektoomia)
- teie munasarjad ei tööta enam (enneaegne munasarjade puudulikkus, mille on kinnitanud günekoloogi spetsialist).
- sündis ühega järgmistest harvadest harvaesinevatest seisunditest, mis muudavad raseduse võimatuks: XY genotüüp, Turneri sündroom või emaka agenees.
- on tüdruk või teismeline, kellel pole veel esimest menstruatsiooni olnud.
Rasestumisvastased vahendid CellCepti võtvatel meestel
Ravi ajal ja 90 päeva jooksul pärast CellCept -ravi lõpetamist peate alati kasutama kondoomi.
Kui te plaanite rasestuda, selgitab arst teile riske ja alternatiivseid ravimeetodeid, mida saate siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks teha.
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Arst arutab teiega rasestumisohtu ja alternatiivseid ravimeetodeid, mida saate siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks teha, kui:
- planeerib rasedust
- igatsete või arvate, et teil on menstruatsioon vahele jäänud, teil on ebatavaline menstruatsiooniverejooks või kahtlustatakse rasedust
- seksinud ilma tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid kasutamata.
Kui te rasestute mükofenolaadi võtmise ajal, peate sellest viivitamatult oma arsti teavitama. Igal juhul jätkake CellCepti võtmist seni, kuni lähete arsti juurde.
Rasedus
Mükofenolaat põhjustab sündimata lapsel sageli raseduse katkemist (50%) ja raskeid sünnidefekte (23–27%). Teatatud kaasasündinud defektide hulka kuuluvad kõrvade, silmade, näo (cheiloschisis / suulaelõhe) kõrvalekalded, sõrmede, südame, söögitoru (torukujuline organ, mis ühendab kõri ja magu), neerude ja närvisüsteemi areng (nt spina bifida [kus lülisamba luud ei ole täielikult välja arenenud]) Lapsel võib olla üks või mitu neist defektidest.
Kui olete naine, kes on võimeline lapsi saama, peate enne ravi alustamist tegema negatiivse rasedustesti ja järgima oma arsti nõuandeid rasestumisvastaste vahendite kohta. Teie arst võib enne ravi alustamist teha rohkem kui ühe testi, et veenduda, et te ei ole rase.
Toitmisaeg
Ärge võtke CellCept'i, kui toidate last rinnaga. Väike kogus ravimit võib imenduda rinnapiima.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Eeldatakse, et CellCept ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Cellcept'i kasutada: Annustamine
Võtke CellCepti alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui palju võtta
Vajalik annus sõltub teile tehtud siirdamistüübist. Tavalised annused on toodud allpool. Ravi jätkatakse seni, kuni see on vajalik siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks.
Neeru siirdamine
Täiskasvanud
- Esimene annus manustatakse 3 päeva jooksul pärast siirdamisoperatsiooni.
- Päevane annus on 8 kapslit (2 g ravimit), jagatuna kaheks eraldi annuseks.
- Võtke 4 kapslit hommikul ja 4 kapslit õhtul.
Lapsed (vanuses 2-18 aastat)
- Manustatav annus sõltub lapse kehapinnast.
- Teie arst otsustab sobivaima annuse, lähtudes lapse pikkusest ja kehakaalust (kehapindala - ruutmeetrites või "m2"). Soovitatav annus on 600 mg / m2 kaks korda päevas.
Südame siirdamine
Täiskasvanud
- Esimene annus manustatakse 5 päeva jooksul pärast siirdamisoperatsiooni.
- Päevane annus on 12 kapslit (3 g ravimit), jagatuna kaheks annuseks.
- Võtke 6 kapslit hommikul ja 6 kapslit õhtul.
Lapsed
- Puudub teave CellCepti kasutamise kohta südame siirdatud lastel.
Maksa siirdamine
Täiskasvanud
- Esimene suukaudse CellCept'i annus manustatakse teile vähemalt 4 päeva pärast siirdamisoperatsiooni ja kui suudate ravimeid suu kaudu alla neelata.
- Päevane annus on 12 kapslit (3 g ravimit), jagatuna kaheks eraldi annuseks.
- Võtke 6 kapslit hommikul ja 6 kapslit õhtul.
Lapsed
- Puudub teave CellCepti kasutamise kohta maksasiirdatud lastel.
Ravimi võtmine
Neelake kapslid tervelt alla koos klaasi veega
- Ärge purustage ega purustage kapsleid
- Ärge võtke purustatud või avatud kapsleid.
Vältige kokkupuudet kahjustatud kapslitest väljuva pulbri ja silmade või suu vahel.
- Kui jah, loputage rohke voolava veega.
Vältige kokkupuudet kahjustatud kapslitest väljuva pulbri ja naha vahel.
- Kui jah, peske seda piirkonda põhjalikult seebi ja veega.
Kui te unustate CellCept'i võtta
Kui te unustate ravimi võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub, ja jätkake selle võtmist nagu tavaliselt.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate CellCept'i võtmise
Ärge lõpetage CellCept'i võtmist, kui arst ei ole seda öelnud. Ravi katkestamine võib suurendada elundi äratõukereaktsiooni riski.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Cellcept'i
Kui te võtate CellCept'i rohkem kui ette nähtud, rääkige sellest kohe arstile või minge haiglasse. Tehke sama, kui keegi teine ravimit kogemata võtab. Võtke ravimipakk kaasa.
Kõrvaltoimed Millised on Cellcept'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka CellCept põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige koheselt arstiga, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest; vajate kiiret arstiabi:
- teil on infektsiooni tunnuseid nagu palavik või kurguvalu
- teil on ootamatuid verevalumeid või verejookse
- teil on lööve, näo, huulte, keele või kõri turse koos hingamisraskustega; teil võib olla ravimi suhtes raske allergiline reaktsioon (nt anafülaksia, angioödeem).
Levinud probleemid
Mõned levinumad kaebused on kõhulahtisus, valgete või punaste vereliblede arvu vähenemine, infektsioonid ja oksendamine. Arst teeb regulaarselt vereanalüüse, et kontrollida muutusi:
- vererakkude arv
- teatud ainete, näiteks suhkru, rasva või kolesterooli sisaldus veres.
Lastel võivad mõned kõrvaltoimed esineda tõenäolisemalt kui täiskasvanutel.
Nende hulka kuuluvad kõhulahtisus, infektsioonid ning valgete ja punaste vereliblede arvu vähenemine veres.
Infektsioonidega võitlemine
CellCept vähendab organismi kaitsevõimet, et vältida siirdamise tagasilükkamist, mistõttu organism ei suuda võidelda infektsioonidega nii tõhusalt kui normaalsetes tingimustes. See tähendab, et teil võib sagedamini esineda infektsioone, nagu aju, naha, suu, mao ja soolte, kopsude ja kuseteede infektsioonid.
Lümfisüsteemi ja naha kasvajad
Nagu teiste seda tüüpi ainete puhul (immunosupressandid), on väga väikesel arvul CellCepti kasutavatest patsientidest tekkinud lümfisüsteemi ja nahavähk.
Üldised kõrvaltoimed
Sellel võivad olla organismi üldiselt mõjutavad kõrvaltoimed. Nende hulka kuuluvad rasked allergilised reaktsioonid (nt anafülaksia, angioödeem), palavik, väsimus, unehäired, valud (maos, rinnus, lihastes või liigestes urineerimise ajal), peavalu, gripi sümptomid ja turse.
Muud kõrvaltoimed võivad hõlmata järgmist:
Nahahäired nagu:
- akne, külmavillid, vöötohatis, naha hüpertroofia, juuste väljalangemine, lööve ja sügelus.
Kuseteede häired, näiteks:
- neeruprobleemid või tungiv vajadus urineerida.
Seedetrakti ja suu häired, näiteks:
- igemete turse ja suuhaavandid
- kõhunäärme, käärsoole või mao põletik
- soolehäired, sealhulgas verejooks, maksaprobleemid
- kõhukinnisus, iiveldus, seedehäired, isutus ja kõhupuhitus.
Närvisüsteemi häired, näiteks:
- pearinglus, unisus või paresteesia
- värinad, lihasspasmid, krambid
- ärevus või depressioon, meeleolu ja mõtlemine.
Südame ja veresoonte häired, näiteks:
- vererõhu muutused, südame rütmihäired ja veresoonte laienemine.
Kopsuhaigused nagu:
- kopsupõletik, bronhiit
- õhupuudus, köha, mis võib olla põhjustatud bronhiektaasist (seisund, mille korral hingamisteed kopsudes on ebanormaalselt laienenud) või kopsufibroosist (armistumine kopsukoes). Pöörduge oma arsti poole, kui teil on püsiv köha või õhupuudus
- vedeliku kogunemine kopsudesse või rindkere
- sinusiit.
Muud haigused, näiteks:
- kaalulangus, podagra, kõrge veresuhkur, verejooks ja verevalumid.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse V lisas loetletud riikliku teavitussüsteemi kaudu.
Aegumine ja säilitamine
- Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage kapsleid pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil (EXP).
- Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
- Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida CellCept sisaldab
- Toimeaine on mükofenolaatmofetiil.
- Teised koostisosad on:
- CellCept kapslid: eelželatineeritud maisitärklis, ristseotud naatriumkarboksümetüültselluloos, polüvinüülpürrolidoon (K-90), magneesiumstearaat
- kapsli kest: želatiin, indigokarmiin (E132), kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), must raudoksiid (E172), kaaliumhüdroksiid, šellak.
Kuidas CellCept välja näeb ja pakendi sisu
- CellCept kapslid on pikliku kujuga, üks ots on sinine ja teine pruun. Sõnastus "CellCept 250" on trükitud mustale ülaosale, nimi "Roche" aga mustale alla.
- Need on saadaval 100 või 300 kapsli pakendites (mõlemad 10 kapsliga blistrites).
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
CELLCEPT 250 MG KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks kapsel sisaldab 250 mg mükofenolaatmofetiili.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Kõvad kapslid.
CellCept kapslid: piklikud, sinised ja pruunid, mustale trükitud ülaosa "CellCept 250" ja nimele "Roche" alla.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
CellCept on näidustatud ägeda äratõukereaktsiooni profülaktikaks patsientidel, kes saavad neeru-, südame- või maksatransplantaati kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi CellCeptiga peavad alustama ja jätkama vastava kvalifikatsiooniga siirdamisspetsialistid.
Annustamine
Kasutamine neeru siirdamisel
Täiskasvanud
CellCept'i suukaudset manustamist tuleb alustada esimese 72 tunni jooksul pärast siirdamist. Soovitatav annus neerusiirdamisega patsientidel on 1 g kaks korda päevas (2 g ööpäevane annus).
Lapsed vanuses 2 kuni 18 aastat
Mükofenolaatmofetiili soovitatav annus on 600 mg / m² suu kaudu kaks korda päevas (kuni 2 g päevas). CellCept kapsleid tohib määrata ainult patsientidele, kelle kehapind on vähemalt 1,25 m². Patsientidele, kelle kehapindala on 1,25–1,5 m², võib CellCept kapsleid välja kirjutada annuses 750 mg kaks korda ööpäevas (ööpäevane annus 1,5 g). Patsientidele, kelle kehapindala on suurem kui 1,5 m², võib CellCept kapsleid välja kirjutada annuses 1 g kaks korda päevas (2 g ööpäevast annust). Kuna mõned kõrvaltoimed esinevad selles vanuserühmas sagedamini kui täiskasvanutel (vt lõik 4.8), võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või ravi katkestamine ajutiselt; sellistel juhtudel on asjakohased kliinilised tegurid, sealhulgas reaktsiooni raskusaste.
Lapsed vanuses alla 2 aasta
Ohutuse ja efektiivsuse andmed alla 2 -aastaste laste kohta on piiratud. Need andmed ei ole piisavad annustamissoovituste tegemiseks; seetõttu ei soovitata selles vanuserühmas ravimit kasutada.
Kasutamine südame siirdamisel
Täiskasvanud
CellCept'i suukaudset manustamist tuleb alustada esimese 5 päeva jooksul pärast siirdamist. Soovitatav annus südame siirdamisega patsientidele on 1,5 g kaks korda päevas (3 g ööpäevane annus).
Lapsed
Puuduvad andmed südame siirdatud laste kohta.
Kasutamine maksa siirdamisel
Täiskasvanud
CellCept i.v. seda tuleb manustada esimese nelja päeva jooksul pärast maksa siirdamist; CellCept'i suukaudset manustamist alustatakse kohe pärast seda, kui see on talutav. Soovitatav suukaudne annus maksa siirdamisega patsientidele on 1,5 g kaks korda päevas (3 g ööpäevane annus).
Lapsed
Puuduvad andmed siirdatud pediaatriliste patsientide kohta.
Kasutage eriti populatsioonides
Eakad kodanikud
Eakatele soovitatakse neeru siirdamisega patsientidele soovitatavat annust 1 g kaks korda päevas ja südame- või maksasiirdamispatsientidele 1,5 g annust kaks korda päevas.
Neerukahjustus
Raske kroonilise neerukahjustusega (siirdamise järgselt neeru glomerulaarfiltratsioon) annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2). Raske kroonilise neerukahjustusega südame- või maksasiirdamisega patsientide kohta andmed puuduvad.
Raske maksakahjustus
Raske maksa parenhümaalse haigusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Raske maksa parenhüümihaigusega südame siirdamisega patsientide kohta andmed puuduvad.
Ravi äratõukereaktsioonide ajal
Mükofenolaathape (MPA) on mükofenolaatmofetiili aktiivne metaboliit. Neerusiirdamise äratõukereaktsioon ei muuda MPA farmakokineetikat; CellCept -ravi ei ole vaja annust vähendada ega katkestada. Pärast südame siirdamise äratõukereaktsiooni ei ole CellCepti annuse kohandamise põhjuseid.
Manustamisviis
Suukaudne manustamine
Ettevaatusabinõud enne ravimi käsitsemist või manustamist
Kuna on näidatud, et mükofenolaatmofetiil avaldab rottidele ja küülikutele teratogeenset toimet, ei tohi CellCept kapsleid seetõttu avada ega lõhkuda, et vältida ravimi kapslites sisalduva pulbri sissehingamist või otsest kokkupuudet nende ja naha või limaskestadega. Sellisel juhul peske kahjustatud piirkonda põhjalikult seebi ja veega ning loputage silmi jooksva veega.
04.3 Vastunäidustused -
• CellCepti ei tohi manustada patsientidele, kellel on ülitundlikkus mükofenolaatmofetiili, mükofenoolhappe või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Täheldatud on ülitundlikkusreaktsioone CellCepti suhtes (vt lõik 4.8).
• CellCepti ei tohi manustada fertiilses eas naistele, kes ei kasuta väga tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).
• Fertiilses eas naistel tohib CellCept -ravi alustada ainult rasedustesti tulemuste juuresolekul, et välistada ravimi tahtmatu kasutamine raseduse ajal (vt lõik 4.6).
• CellCepti ei tohi raseduse ajal kasutada, kui puudub sobiv alternatiivne ravi siirdamise äratõukereaktsiooni ennetamiseks (vt lõik 4.6).
• CellCepti ei tohi anda rinnaga toitvatele naistele (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Neoplasmid
Patsientidel, kes saavad kombineeritud immunosupressiivset ravi, sealhulgas CellCept, on suurem risk lümfoomide ja muude pahaloomuliste kasvajate, eriti naha, tekkeks (vt lõik 4.8). Tundub, et risk sõltub ravi intensiivsusest ja kestusest, mitte konkreetse toote kasutamisest.
Üldise ettevaatusabinõuna nahavähi riski minimeerimiseks tuleks päikesevalguse ja UV-kiirte kokkupuudet piirata kaitseriietuse ja kõrge kaitsega päikesekaitsekreemi kasutamisega.
Infektsioonid
Patsientidel, keda ravitakse immunosupressantidega, sealhulgas CellCept, on suurem risk oportunistlike infektsioonide (bakteriaalsed, seen-, viirus- ja algloomad), surmaga lõppevate infektsioonide ja sepsise tekkeks (vt lõik 4.8). Sellised infektsioonid hõlmavad varjatud viiruste, näiteks B -hepatiidi või C -hepatiidi viiruse, taasaktiveerimist ja polüomaviiruste põhjustatud infektsioone (BK -viirusega seotud nefropaatia ja progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia, PML, John Cunninghami viirus, JC). Immunosupressantidega ravitud kandehaigetel on teatatud hepatiidi juhtudest, mis on tingitud B -hepatiidi või C -hepatiidi viiruse taasaktiveerimisest. Need infektsioonid on sageli seotud suure immunosupressiivse koormusega ja võivad põhjustada tõsiseid või surmaga lõppevaid seisundeid, mida arstid peaksid kaaluma neerufunktsiooni kahjustusega või neuroloogiliste sümptomitega immuunpuudulikkusega patsientide diferentsiaaldiagnostikas.
CellCept'i kombinatsioonis teiste immunosupressantidega kasutavatel patsientidel on teatatud hüpogammaglobulineemia tekkest seoses korduvate infektsioonidega. Mõnel neist juhtudest viidi CellCeptilt üleminek alternatiivsele immunosupressandile tagasi seerumi IgG taseme normaalseks. CellCeptiga ravitavatel patsientidel, kellel tekivad korduvad infektsioonid, tuleb mõõta seerumi immunoglobuliine. Kliiniliselt olulise pikaajalise hüpogammaglobulineemia korral tuleb hinnata sobivat kliinilist toimet, võttes arvesse tugevat tsütostaatilist toimet, mida mükofenoolhape avaldab B- ja T -lümfotsüütidele.
On avaldatud teateid bronhiektaaside kohta täiskasvanutel ja lastel, kes on võtnud CellCept'i koos teiste immunosupressantidega. Mõnel neist juhtudest muutus CellCeptilt teisele immunosupressandile üleminek hingamisteede sümptomite paranemiseks. Bronhiektaasioht võib olla seotud hüpogammaglobulineemiaga või otsese toimega kopsudele. Samuti on üksikuid teateid interstitsiaalse kopsuhaiguse ja kopsufibroosi kohta, millest mõned olid surmavad (vt lõik 4.8). Patsiente on soovitatav uurida, kui neil tekivad püsivad kopsusümptomid, nagu köha ja hingeldus.
Veri ja lümfi- ja immuunsüsteem
CellCeptiga ravitud patsiente tuleb jälgida neutropeenia suhtes, mis võib olla seotud CellCepti enda, samaaegsete ravimite, viirusnakkuste või nende põhjuste kombinatsiooniga. CellCeptiga ravitud patsientidel tuleb esimesel ravikuul teha täielik vereanalüüs igal nädalal, teisel ja kolmandal kuul kaks korda kuus ning esimesel aastal üks kord kuus. Neutropeenia (absoluutne neutrofiilide arv) tekkimisel
Patsientidel, keda raviti CellCeptiga kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ravimitega, on teatatud puhta punaliblede aplaasia (PRCA) juhtudest. Mehhanism, mille abil mükofenolaatmofetiil indutseeris PRCA, ei ole teada. PRCA võib kaduda, vähendades annust või lõpetades ravi CellCeptiga. CellCepti ravi võib siirdatud patsientidel muuta ainult asjakohase kliinilise järelevalve all, et minimeerida äratõukereaktsiooni riski (vt lõik 4.8.).
CellCeptiga ravitavatel patsientidel tuleb soovitada viivitamatult teatada kõikidest infektsiooni, ootamatute verevalumite või verejooksu tunnustest või muust müelosupressiooni ilmingust.
Patsiente tuleb teavitada sellest, et vaktsineerimine võib olla CellCept -ravi ajal vähem tõhus ja et tuleb vältida nõrgestatud elusvaktsiinide kasutamist (vt lõik 4.5). Gripivaktsineerimine võib olla abiks. Viide riiklikele juhistele.
Seedetrakti süsteem
CellCeptit on seostatud seedetrakti kõrvaltoimete, sealhulgas seedetrakti haavandite, verejooksude ja perforatsioonide harvaesinevate juhtude sagenemisega. CellCepti tuleb manustada ettevaatusega aktiivse raske seedetrakti haigusega patsientidele.
CellCept on ensüümi inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi (IMPDH) inhibiitor. Seetõttu tuleks seda vältida patsientidel, kes põevad harvaesinevaid pärilikke haigusi, millega kaasneb ensüümi hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaas (HGPRT) puudulikkus, näiteks Leschi sündroom. Kelley-Seegmilleri sündroom.
Koostoimed
Ettevaatlik peab olema üleminekul kombineeritud ravilt, mis sisaldab MPA enterohepaatilist vereringet häirivaid immunosupressante (nt tsüklosporiin), teistele ravimitele, millel seda toimet ei ole (nt siroliimus või belatatsept), ja vastupidi, kuna ravi muutmine võib põhjustada Muude kategooriate ravimeid, mis häirivad MPA enterohepaatilist vereringet, nt kolestüramiini, tuleb kasutada ettevaatusega, kuna need võivad põhjustada plasmataseme langust ja CellCepti efektiivsust (vt ka lõik 4.5).
CellCept'i ei soovitata manustada kombinatsioonis asatiopriiniga, kuna kahe ravimi samaaegset manustamist ei ole uuritud.
Mükofenolaatmofetiili kasulikkuse ja riski suhe kombinatsioonis takroliimuse või siroliimusega ei ole kindlaks tehtud (vt ka lõik 4.5).
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakatel patsientidel on suurem risk kõrvaltoimete tekkeks, nt teatud infektsioonid (sh tsütomegaloviiruse invasiivne koehaigus) ning seedetrakti verejooks ja kopsuturse (vt lõik 4.8).
Teratogeenne toime
Mükofenolaat on inimestel tugev teratogeenne. Pärast rahaturufondiga kokkupuudet raseduse ajal on teatatud spontaansetest abortidest (45–49%) ja kaasasündinud väärarengutest (hinnanguline määr 23–27%). Seetõttu on CellCept raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui puudub sobiv alternatiivne ravi siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks. Fertiilses eas naisi ja mehi tuleb teavitada riskidest ja järgida lõigus 4.6 antud soovitusi (nt rasestumisvastased meetodid, rasedustestid) enne CellCept -ravi, selle ajal ja pärast seda. Arstid peaksid tagama, et naised ja mehed, keda ravitakse mükofenolaadiga, mõistavad lapsele tekitatava kahju ohtu, tõhusa rasestumisvastase vahendi vajadust ja vajadust otsida viivitamatut arstiabi, kui on võimalus rasestuda.
Rasestumisvastased vahendid (vt lõik 4.6)
CellCept'i genotoksilise ja teratogeense potentsiaali tõttu peavad fertiilses eas naised enne CellCept -ravi alustamist, ravi ajal ja kuus nädalat pärast ravi lõpetamist kasutama kahte usaldusväärset rasestumisvastast meetodit, välja arvatud juhul, kui karskus ei ole rasestumisvastane meetod. valik (vt lõik 4.5).
Seksuaalselt aktiivsetel meestel soovitatakse ravi ajal ja vähemalt 90 päeva pärast ravi lõpetamist kasutada kondoome. Kondoomi peaksid kasutama nii viljakad mehed kui ka vasektoomia läbiviijad, sest seemnevedeliku ülekandmisega seotud riskid kehtivad ka vasektoomia läbinud meestele. Lisaks soovitatakse CellCeptiga ravitavatel meessoost patsientide naispartneritel kasutada väga tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja kokku 90 päeva jooksul pärast viimast CellCepti annust.
Õppematerjal
Et aidata patsientidel vältida loote kokkupuudet mükofenolaadiga ja anda täiendavat olulist ohutusalast teavet, esitab müügiloa hoidja tervishoiutöötajatele õppematerjali. Õppematerjal kordab hoiatusi mükofenolaadi teratogeensuse kohta, annab enne rasestumisvastaseid vahendeid nõu ravi ja rasedustestide tegemise vajadust. Arst peaks andma kogu patsiendi teavet teratogeense riski ja raseduse vältimise meetodite kohta fertiilses eas naistele ja vajaduse korral meespatsientidele.
Täiendavad ettevaatusabinõud
Patsiendid ei tohi verd loovutada ravi ajal ega vähemalt 6 nädalat pärast mükofenolaadi kasutamise lõpetamist. Mehed ei tohi annetada spermat ravi ajal ega 90 päeva jooksul pärast mükofenolaadi kasutamise lõpetamist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Atsükloviir
Mükofenolaatmofetiili ja atsükloviiri kombinatsiooni manustamisel täheldati atsükloviiri plasmakontsentratsiooni suurenemist võrreldes ainult atsükloviiri manustamisega. Muutused MPA fenoolglükuroniidi (MPAG) farmakokineetikas olid minimaalsed (MPAG tõus 8%) ja ei peeta kliiniliselt oluliseks. Kuna neerukahjustuse korral suurenevad nii MPAG kui ka atsikloviiri plasmakontsentratsioonid, on võimalik, et mükofenolaatmofetiil ja atsükloviir või nende eelravimid, nt valatsükloviir, konkureerivad eritumise eest neerutuubulites, suurendades nende kahe aine kontsentratsiooni.
Antatsiidid ja prootonpumba inhibiitorid (PPI)
CellCept'i manustamisel koos antatsiididega nagu magneesium ja alumiiniumhüdroksiid või prootonpumba inhibiitoritega, sealhulgas lansoprasool ja pantoprasool, on täheldatud MPA ekspositsiooni vähenemist. Transplantaadi kadu patsientidel, kes kasutavad CellCepti ja prootonpumba inhibiitoreid, võrreldes patsientidega, kes kasutavad CellCepti, kuid mitte prootonpumpa Need andmed võimaldavad selle tulemuse ekstrapoleerida kõigile antatsiididele, kuna magneesiumi või alumiiniumhüdroksiidiga manustamisel on CellCepti ekspositsiooni vähenemine oluliselt väiksem kui CellCepti manustamisel koos prootonpumba inhibiitoritega.
Kolestüramiin
Pärast 1,5 g ühekordse mükofenolaatmofetiili annuse manustamist tervetele isikutele, keda oli eelnevalt ravitud kolestüramiiniga annuses 4 g kolm korda päevas 4 päeva jooksul, täheldati MPA AUC vähenemist 40% (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna CellCept'i efektiivsus võib väheneda.
Ravimid, mis võivad häirida enterohepaatilist vereringet
Ettevaatlik tuleb olla ravimitega, mis häirivad enterohepaatilist vereringet, kuna CellCept'i efektiivsus võib väheneda.
Tsüklosporiin A
Mükofenolaatmofetiil ei mõjuta tsüklosporiin A (CsA) farmakokineetikat.
Seevastu, kui samaaegne ravi tsüklosporiiniga katkestatakse, võib eeldada MPA AUC suurenemist ligikaudu 30%. CsA häirib MPA enterohepaatilist ringlust, mille tulemusel väheneb MPA ekspositsioon CellCepti ja CsA-ga ravitud neerusiirdatud patsientidel 30-50% võrreldes siroliimuse või belatatsepti ja sarnaste CellCepti annustega ravitud isikutega (vt ka lõik 4.4). ) Seevastu tuleb oodata muutusi MPA ekspositsioonis patsientidel, kes lähevad CsA -ravilt üle immunosupressantidele, mis ei häiri MPA enterohepaatilist ringlust.
Telmisartaan
Telmisartaani ja CellCept'i samaaegne manustamine vähendas MPA kontsentratsiooni ligikaudu 30%. Telmisartaan mõjutab MPA eliminatsiooni, suurendades peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud gamma-retseptori (PPAR-gamma) ekspressiooni, mis omakorda suurendab UGT1A9 ekspressiooni ja aktiivsust.Siirdatud elundite äratõukereaktsioonide, siirdamiste ebaõnnestumiste või kõrvaltoimete profiilide võrdlus patsientidel, keda raviti CellCeptiga kombinatsioonis või mitte telmisartaaniga, ei näidanud mingeid kliinilisi tagajärgi ravimite farmakokineetilistele koostoimetele.
Gantsükloviir
Põhinedes suukaudse mükofenolaadi ja intravenoosse gantsükloviiri soovitatud annuse ühekordse annuse uuringu tulemustele ning neerukahjustuse teadaolevale mõjule CellCepti (vt lõik 4.2) ja gantsükloviiri farmakokineetikale, eeldatakse nende kahe ravimi samaaegset manustamist (konkureerides sama tubulaarsekretsiooni mehhanismi pärast) suurendab MPAG ja gantsükloviiri kontsentratsiooni. Olulisi muutusi MPA farmakokineetikas ei ole oodata ja CellCepti annust ei ole vaja kohandada Neerukahjustusega patsientidel, keda manustatakse koos CellCepti ja gantsükloviiri või selle eelravimitega, nt valgantsükloviiriga, tuleb järgida annustamissoovitusi. Gantsükloviir ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
CellCepti samaaegne manustamine ei mõjutanud suukaudsete kontratseptiivide farmakokineetikat ja farmakodünaamikat (vt ka lõik 5.2).
Rifampitsiin
Patsientidel, kes ei kasuta ka tsüklosporiini, vähendas CellCept'i ja rifampitsiini samaaegne manustamine MPA ekspositsiooni (AUC0-12h) 18% -70%. Rifampitsiini samaaegsel manustamisel on soovitatav jälgida MPA ekspositsiooni taset ja vastavalt kohandada CellCepti annust, et säilitada kliiniline efektiivsus.
Sevelamer
Kui CellCepti manustati samaaegselt sevelameeriga, täheldati MPA Cmax ja AUC vähenemist (0–12 tundi) vastavalt 30% ja 25%, ilma kliiniliste tagajärgedeta (nt transplantaadi äratõukereaktsioon). Siiski on soovitatav CellCept'i manustada vähemalt üks tund enne või kolm tundi pärast sevelameeri võtmist, et minimeerida mõju MPA imendumisele. Puuduvad andmed CellCept'i kasutamise kohta koos teiste fosfaadisidujatega peale sevelameeri.
Trimetoprim / sulfametoksasool
MPA biosaadavusele mõju puudus.
Norfloksatsiin ja metronidasool
Tervetel vabatahtlikel ei täheldatud olulist koostoimet, kui CellCept'i manustati koos norfloksatsiini ja metronidasooliga eraldi. Siiski vähendas norfloksatsiini või metronidasooli kombinatsioon MPA ekspositsiooni ligikaudu 30% pärast CellCepti ühekordse annuse manustamist.
Tsiprofloksatsiin ja amoksitsilliin pluss klavulaanhape
Uuringus osalejatel, kellele tehti neerusiirdamine vahetult pärast tsiprofloksatsiini või amoksitsilliini ja klavulaanhappe suukaudse ravi alustamist, on teatatud MPA minimaalse (allavoolu) kontsentratsiooni vähenemisest ligikaudu 50%. See toime kipus antibiootikumravi jätkamisel vähenema ja lakkas mõne päeva jooksul pärast selle lõpetamist. Annuse-eelse taseme muutus ei pruugi täpselt näidata muutusi MPA üldises ekspositsioonis. Seetõttu ei ole MPA muutused tavaliselt näidustatud. CellCepti annus Transplantaadi kahjustuse kliiniliste tunnuste puudumine, kuid kombinatsiooni kasutamise ajal ja vahetult pärast antibiootikumravi tuleb hoolikalt jälgida kliinilist seisundit.
Takroliimus
Maksasiirdamisega patsientidel, kes alustasid CellCept ja takroliimusravi, ei mõjutanud takroliimusega samaaegne manustamine oluliselt CellCept'i aktiivse metaboliidi MPA AUC ja Cmax. Seevastu takroliimuse AUC suurenes ligikaudu 20%, kui takroliimust saanud maksa siirdatud patsientidele manustati korduvalt CellCept'i annuseid (1,5 g kaks korda ööpäevas). Siiski ei paista, et neerusiirdamisega patsientidel takroliimuse kontsentratsioon CellCept (vt ka lõik 4.4).
Muud koostoimed
Probenetsiidi ja mükofenolaatmofetiili samaaegne manustamine ahvidele kolmekordistab MPAG plasma AUC. Teised ained, mis teadaolevalt erituvad neerude kaudu, võivad samuti konkureerida MPAG -ga, suurendades seeläbi MPAG või muu neerutuubulite kaudu erituva aine plasmakontsentratsiooni.
Elusvaktsiinid
Elusvaktsiine ei tohi anda nõrgenenud immuunvastusega patsientidele. Teiste vaktsiinitüüpide vastus võib väheneda (vt ka lõik 4.4).
Lapsed
Koostoimeuuringud viidi läbi ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Meeste ja naiste rasestumisvastased vahendid
CellCept on vastunäidustatud fertiilses eas naistele, kes ei kasuta väga tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
CellCept'i genotoksilise ja teratogeense potentsiaali tõttu peavad fertiilses eas naised enne CellCept -ravi alustamist, ravi ajal ja kuus nädalat pärast ravi lõpetamist kasutama kahte usaldusväärset rasestumisvastast meetodit, välja arvatud juhul, kui karskus ei ole rasestumisvastane meetod. valik (vt lõik 4.5).
Seksuaalselt aktiivsetel meestel soovitatakse ravi ajal ja vähemalt 90 päeva pärast ravi lõpetamist kasutada kondoome. Kondoomi peaksid kasutama nii viljakad mehed kui ka vasektoomia läbiviijad, sest seemnevedeliku ülekandmisega seotud riskid kehtivad ka vasektoomia läbinud meestele. Lisaks soovitatakse CellCeptiga ravitavatel meessoost patsientide naispartneritel kasutada väga tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja kokku 90 päeva jooksul pärast viimast CellCepti annust.
Rasedus
CellCept on raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks pole sobivat alternatiivset ravi. Ravi tuleb alustada ainult negatiivse rasedustesti tulemuse juuresolekul, et välistada ravimi tahtmatu kasutamine raseduse ajal.
Ravi alguses tuleb fertiilses eas naisi ja mehi teavitada raseduse katkemise ja kaasasündinud väärarengute suurenenud riskist, samuti raseduse planeerimisest ja ennetamisest.
Fertiilses eas naised peavad enne CellCept -ravi alustamist läbima rasedustesti, et välistada embrüo tahtmatu kokkupuude mükofenolaadiga. Soovitatav on teha kaks seerumi või uriini rasedustesti, mille tundlikkus on vähemalt 25 mIU / ml; teine test tuleb teha 8–10 päeva pärast esimest ja vahetult enne ravi alustamist mükofenolaatmofetiiliga. Rasedustestid tuleb korrata, lähtudes kliinilisest vajadusest (nt pärast seda, kui on teatatud "rasestumisvastaste vahendite kasutamise lõpetamisest". Kõigi rasedustestide tulemusi tuleb patsiendiga arutada. Patsiente tuleb soovitada raseduse korral viivitamatult arstiga nõu pidada.
Mükofenolaat on inimestel tugev teratogeenne toime ja suurendab raseduse ajal kokkupuute korral spontaanse abordi ja kaasasündinud väärarengute riski.
• 45–49% rasedatel, kes said mükofenolaatmofetiili, on teatatud spontaansetest abortidest, samas kui 12–33% juhtudest oli tahkete elundite siirdamisega patsientidel, keda raviti muude immunosupressantidega peale mükofenolaatmofetiili.
• Nagu meditsiinikirjanduses on teatatud, ilmnesid väärarengud 23–27% elussündidest emadelt, kes said raseduse ajal mükofenolaatmofetiili (kokku 2-3% elussündidest kogu elanikkonnas ja ligikaudu 4-5% elussündidest alates isikud, kellele on siirdatud tahke elund, keda on ravitud muude immunosupressantidega peale mükofenolaatmofetiili).
Turuletulekujärgselt on täheldatud kaasasündinud väärarenguid, sealhulgas teateid mitmetest väärarengutest lastel patsientidel, kes said raseduse ajal CellCept'i kombinatsioonis teiste immunosupressantidega. Kõige sagedamini teatatud väärarengud olid järgmised:
• kõrvahäired (nt väärarenguga või puuduv välis- / keskkõrv), välise kuulmiskanali atreesia;
• kaasasündinud südamehaigus, näiteks kodade ja vatsakeste vaheseina defektid;
• näo väärarengud nagu huulelõhe, suulaelõhe, mikrognaatia ja silmakoopade hüpertelorism;
• silma kõrvalekalded (nt koloboom);
• sõrmede väärarengud (nt polüdaktüüli, sündaktüüli);
• hingetoru-söögitoru väärarengud (nt söögitoru atreesia);
• närvisüsteemi väärarengud, näiteks spina bifida;
• kõrvalekalded neerudes.
Lisaks on teatatud üksikutest järgmistest väärarengutest:
• mikroftalmia;
• koroidi põimiku kaasasündinud tsüst;
• pellukide vaheseina agenesis;
• haistmisnärvi agenesis.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
On näidatud, et mükofenolaatmofetiil eritub rottide rinnapiima. Ei ole teada, kas see esineb ka naistel. Kuna mükofenolaatmofetiil võib imikutel põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, on CellCept rinnaga toitvatel naistel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Farmakodünaamiline profiil ja teatatud kõrvaltoimed muudavad sellise toime ebatõenäoliseks.
04.8 Kõrvaltoimed -
Järgmised kõrvaltoimed hõlmavad kliiniliste uuringute kõrvaltoimeid
Peamised kõrvaltoimed, mis on seotud CellCept'i manustamisega kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega, on kõhulahtisus, leukopeenia, sepsis ja oksendamine; lisaks suureneb teatud tüüpi infektsioonide esinemissagedus (vt lõik 4.4).
Neoplasmid pahaloomuline
Patsientidel, kes saavad kombineeritud immunosupressiivset ravi, sealhulgas CellCept, on suurem risk lümfoomide ja muude pahaloomuliste kasvajate, eriti naha, tekkeks (vt lõik 4.4). Lümfoproliferatiivsed häired või lümfoomid tekkisid 0,6% -l patsientidest, kes said kontrollitud kliinilistes uuringutes neerutransplantaadiga patsientidel (annusest sõltuvad andmed 2 g päevas), kes said CellCepti (ööpäevases annuses 2 või 3 g) kombinatsioonis teiste immunosupressantidega (annusest sõltuvad andmed 2 g päevas). maksavähki vähemalt 1 aasta. Mittemelanoomseid nahavähki esines 3,6% -l patsientidest; muud tüüpi pahaloomulisi kasvajaid esines 1,1% -l patsientidest. Ohutusandmed 3 -aastase ravi kohta neeru- või südame siirdatud patsientidel ei näidanud vähktõve esinemissageduses ootamatuid erinevusi võrreldes 1 -aastaste andmetega.
Oportunistlikud infektsioonid
Kõigil siirdamispatsientidel on suurem risk oportunistlike infektsioonide tekkeks; risk suureneb koos immunosupressiivse koormusega (vt lõik 4.4). Kõige sagedasemad oportunistlikud infektsioonid patsientidel, keda raviti CellCeptiga (annuses 2 või 3 g ööpäevas) kombinatsioonis teiste immunosupressantidega, kontrollitud kliinilistes uuringutes neerusiirdamisega patsientidel (andmed annuse 2 g ööpäevas kohta), südame- ja vähemalt üks aasta olid limaskesta kandidoos, CMV vireemia / sündroom ja herpes simplex. CMV vireemia / sündroomiga patsientide osakaal oli 13,5%.
Lapsed
Kliinilises uuringus, kus osales 92 last vanuses 2 kuni 18 aastat ja kes said suukaudset mükofenolaatmofetiili annuses 600 mg / m² kaks korda ööpäevas, olid kõrvaltoimete tüübid ja esinemissagedused üldiselt sarnased täiskasvanud patsientidel, kellele manustati CellCept 1 g kaks korda päevas. iga päev. Siiski esinesid järgmised raviga seotud kõrvaltoimed lastel sagedamini kui täiskasvanutel, eriti alla 6-aastastel lastel: kõhulahtisus, sepsis, leukopeenia, aneemia ja infektsioonid.
Eakad kodanikud
Eakatel (≥ 65 -aastastel) on immunosupressiooni tõttu üldiselt suurem risk kõrvaltoimete tekkeks. Eakatel inimestel, kes saavad CellCepti osana kombineeritud immunosupressiivsest ravist, on suurem risk teatud tüüpi nakkuste (sh haiguse invasiivne tsütomegaloviirus) tekkeks ja võimalik seedetrakti verejooks ja kopsuturse, võrreldes nooremate inimestega.
Muud kõrvaltoimed
Järgnev tabel näitab kõrvaltoimeid, mis on enam -vähem tõenäoliselt seotud CellCepti võtmisega, teatatud 1 patsiendil 10 -st või rohkem ning 1 patsiendil 100 -st ja vähem kui 1 -l 10 -st CellCeptiga ravitud patsiendist kontrollitud kliinilistes uuringutes neeru siirdamise korral (andmed annuse 2 g ööpäevas kohta), südame ja maksa kohta.
CellCepti kasutamisega seotud kõrvaltoimed, mis on enam -vähem tõenäoliselt seotud CellCeptiga ravitud patsientidel neeru-, südame- ja maksasiirdamise kliinilistes uuringutes, kui neid kasutatakse koos tsüklosporiini ja kortikosteroididega
Organisüsteemi klassis on kõrvaltoimed rühmitatud esinemissageduse klasside järgi, kasutades järgmisi kategooriaid: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100 kuni
Märkus. Neeru-, südame- ja maksasiirdamise äratõukereaktsiooni ennetamise III faasi uuringutes määrati 501 (2 g CellCeptit päevas), 289 (3 g CellCeptit päevas) ja 277 (2 g CellCepti päevas). vastavalt intravenoosselt / suukaudselt 3 g CellCepti päevas).
Järgmised kõrvaltoimed hõlmavad turuletulekujärgselt esinenud kõrvaltoimeid
CellCepti turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimete tüübid on sarnased neeru-, südame- ja maksasiirdamise kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldatuga. Täiendavad kõrvaltoimed on loetletud allpool, nende esinemissagedus on sulgudes, kui see on teada.
Seedetrakti süsteem
Igemete hüperplaasia (≥1 / 100 kuni pankreatiit (≥1 / 100 kuni soolevilli).
Infektsioonid
Rasked eluohtlikud infektsioonid, sealhulgas meningiit, endokardiit, tuberkuloos ja ebatüüpiline mükobakteriaalne infektsioon.
Immuunsüsteemi pärssivate ravimitega, sealhulgas CellCeptiga ravitud patsientidel on teatatud BK viirusega seotud nefropaatia juhtudest, samuti JC viirusega seotud progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) juhtudest.
CellCeptiga ravitud patsientidel on teatatud agranulotsütoosist (≥1 / 1000 kuni aplastilise aneemia ja luuüdi depressioonini), millest mõned lõppesid surmaga.
Vere ja lümfisüsteemi häired
CellCeptiga ravitud patsientidel on teatatud puhta punaliblede aplaasia (PRCA) juhtudest (vt lõik 4.4).
CellCeptiga ravitud patsientidel on teatatud üksikutest neutrofiilide morfoloogiliste kõrvalekallete juhtudest, sealhulgas Pelger-Hueti anomaaliast. Need muutused ei ole aga seotud neutrofiilide funktsiooni halvenemisega. Need muutused võivad viidata vasak Shift neutrofiilide küpsemine, mida võib valesti tõlgendada infektsiooni tunnuseks immuunpuudulikkusega patsientidel, näiteks CellCeptiga ravitud patsientidel.
Ülitundlikkus
On teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas angioneurootiline turse ja anafülaktiline reaktsioon.
Rasedus, sünnitusjärgne periood ja perinataalsed seisundid
Mükofenolaatmofetiiliga kokku puutunud patsientidel, eriti esimesel trimestril, on teatatud spontaanse abordi juhtudest; vt lõik 4.6.
Kaasasündinud patoloogiad
Turuletulekujärgselt on kaasasündinud väärarenguid täheldatud nende laste lastel, kes said CellCept'i kombinatsioonis teiste immunosupressantidega; vt lõik 4.6.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Üksikjuhtudel on esinenud interstitsiaalse kopsuhaiguse ja kopsufibroosi juhtumeid patsientidel, keda raviti CellCeptiga kombinatsioonis teiste immunosupressantidega, millest mõned olid surmavad. Täiskasvanutel ja lastel on esinenud bronhektaasia juhtumeid (esinemissagedus teadmata).
Immuunsüsteemi häired
CellCept'i kombinatsioonis teiste immunosupressantidega saanud patsientidel on teatatud hüpogammaglobulineemiast (esinemissagedus teadmata).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Teatatud mükofenolaatmofetiili üleannustamise juhtumid koguti kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt. Paljudel neist juhtudest ei teatatud kõrvaltoimetest. Üleannustamise juhtudel, mille puhul teatati kõrvaltoimetest, on need ohud teadaoleva ohutuse piires ravimi profiil.
Mükofenolaatmofetiili üleannustamine võib põhjustada immuunsüsteemi liigset supressiooni ja suurendada vastuvõtlikkust infektsioonidele ja luuüdi supressioonile (vt lõik 4.4). Neutropeenia tekkimisel tuleb CellCept'i manustamine lõpetada või annust vähendada (vt lõik 4.4).
Hemodialüüs ei võimalda eemaldada kliiniliselt olulisi koguseid MPA-d ega MPAG-d. Sapihappeid siduvad ravimid, nagu kolestüramiin, võivad eemaldada MPA, vähendades ravimi enterohepaatilist ringlust (vt lõik 5.2).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid.
ATC -kood: L04AA06.
Toimemehhanism
Mükofenolaatmofetiil on MPA 2-morfolinoetüülester. MPA on tugev, selektiivne, mittekonkureeriv ja pöörduv inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi inhibiitor; see pärsib sünteesi ilma DNA-sse lisamata de novo guanosiini nukleotiidist. Alates sünteesist de novo puriinide sisaldus on T- ja B -lümfotsüütide vohamiseks hädavajalik, samas kui teised rakutüübid saavad kasutada puriini korduskasutamise mehhanismi, avaldab MPA lümfotsüütidele suuremat tsütostaatilist toimet kui teistele rakkudele.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub mükofenolaatmofetiil kiiresti ja ulatuslikult ning muundub täielikult süsteemse ainevahetusprotsessi käigus aktiivseks vormiks MPA. Nagu näitab ägeda äratõukereaktsiooni pärssimine pärast neeru siirdamist, on CellCepti immunosupressiivne toime seotud MPA kontsentratsiooniga. MPA AUC põhjal on suukaudselt manustatud mükofenolaatmofetiili keskmine biosaadavus 94% võrreldes intravenoosselt manustatud mükofenolaatmofetiiliga. On näidatud, et toidutarbimine ei mõjuta mükofenolaatmofetiili imendumist (MPA AUC), mida manustati annuses 1,5 g kaks korda päevas neerusiirdamisega patsientidele. Siiski vähenes MPA Cmax. 40% toidu juuresolekul. Pärast suukaudset manustamist ei saa mükofenolaatmofetiili plasmas süstemaatiliselt määrata.
Levitamine
Enterohepaatilise tsirkulatsiooni tagajärjel täheldatakse tavaliselt MPA plasmakontsentratsiooni sekundaarset tõusu ligikaudu 6-12 tundi pärast ravimi manustamist. Kolestüramiini (4 g kolm korda päevas) kombinatsioon vähendab MPA AUC ligikaudu 40%, mis näitab enterohepaatilise vereringe tähtsust. "Kliiniliselt oluliste kontsentratsioonide korral on MPA 97% seondunud plasma albumiiniga.
Biotransformatsioon
MPA metaboliseerub peamiselt glükuronüültransferaasi (isovorm UGT1A9) kaudu MPA inaktiivseks fenoolglükuroniidiks (MPAG). In vivo MPAG muundatakse enterohepaatilise vereringe kaudu tagasi vabaks MPA -ks. Samuti moodustub väike atsüülglükuroniid (AcMPAG). AcMPAG on farmakoloogiliselt aktiivne ja kahtlustatakse, et see põhjustab mükofenolaatmofetiili mõningaid kõrvaltoimeid (kõhulahtisus, leukopeenia).
Elimineerimine
Väike kogus eritub uriiniga MPA (väljaheitega. Enamik (ligikaudu 87%) manustatud annusest eritub uriiniga MPAG kujul).
Kliinikus kasutatavate kontsentratsioonide korral ei eritu MPA ja MPAG hemodialüüsi teel. Kõrge plasmakontsentratsiooni (> 100 mcg / ml) korral elimineeritakse aga väike kogus MPAG -d. Häirides ravimi enterohepaatilist ringlust, happe sekvestrandid, nagu kolestüramiin, põhjustavad MPA AUC vähenemist (vt lõik 4.9).
MPA imendumine, jaotumine, metabolism ja eritumine sõltuvad erinevatest transportijatest. Need protsessid hõlmavad orgaanilisi anioone transportivaid polüpeptiide (OATP) ja mitme ravimresistentsusega seotud valku 2 (MRP2); OATP, MRP2 ja rinnavähi resistentsuse valgu isovorme (BCRP) on transportijad, mis on seotud glükuroniidide eritumisega sapiga. Mitme ravimi resistentsusega seotud valk 1 (MDR1) on samuti võimeline kandma MPA-d, kuid selle panus näib piirduvat imendumisprotsessiga. Neerudes võivad MPA ja selle metaboliidid suhelda neerude orgaaniliste anioonide transportijatega.
Vahetult siirdamisjärgsel perioodil (vähem kui 40 päeva pärast siirdamist) oli neeru-, südame- ja maksa siirdatud patsientide keskmine MPA AUC ligikaudu 30% madalam ja Cmax umbes 40% madalam kui kaua pärast siirdamist täheldatud väärtused ( 3-6 kuud pärast siirdamist).
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerukahjustus
Ühekordse annuse uuringus (6 isikut / rühm) oli MPA plasmakontsentratsiooni keskmine AUC raske kroonilise neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsioon)
Neerufunktsiooni hilinenud taastumine
Patsientidel, kellele siirdatud neeruorgan hakkab viivitamatult toimima, oli MPA keskmine AUC0-12 võrreldav nende patsientidega, kellele siirdatud elundi funktsioonid on viivitamatult kindlaks tehtud, ja nende kõvera aluse piirkonnaga. keskmine MPAG plasmakontsentratsioon (AUC0-12) oli 2-3 korda suurem. MPA -vaba fraktsiooni ja kontsentratsiooni suurenemine plasmas võib esineda möödunud elundite funktsiooniga patsientidel. CellCepti annust ei ole vaja kohandada.
Maksakahjustus
Alkohoolse tsirroosiga vabatahtlikel ei mõjutanud maksa parenhüümi muutmine oluliselt MPA glükuroniseerimise maksaprotsesse. Maksahaiguste mõju sellele protsessile sõltub tõenäoliselt konkreetsest haigusest. Kuid maksahaigus, millega kaasneb peamiselt sapiteede kahjustus, näiteks primaarne sapiteede tsirroos, võib ravimite metabolismi mõjutada erinevalt.
Lapsed
Farmakokineetilisi parameetreid hinnati 49 neerutransplantaadiga lapsel (vanuses 2 kuni 18 aastat), keda raviti suukaudse mükofenolaatmofetiiliga 600 mg / m² kaks korda ööpäevas. Selle annuse kasutamisel saavutati MPA AUC väärtused, mis olid sarnased täiskasvanud neerusiirdamisega patsientidele, keda raviti CellCept'iga annuses 1 g kaks korda päevas, kohe pärast siirdamist ja sellele järgneval perioodil. Erinevates vanuserühmades olid MPA sarnased kohe pärast siirdamisel ja sellele järgneval perioodil.
Eakad kodanikud
CellCepti farmakokineetilist käitumist eakatel (≥ 65 -aastastel) ei ole ametlikult hinnatud.
Patsiendid, kes võtavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid
CellCepti samaaegne manustamine ei mõjutanud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikat (vt ka lõik 4.5). Uuring CellCept'i (1 g kaks korda ööpäevas) ja etinüülöstradiooli (0,02 mg kuni 0,04 mg) ja levonorgestreeli (0,05 mg kuni 0,15 mg), desogestreeli (0,15 mg) või gestodeni (0,05 mg kuni 0,10 mg), mis viidi läbi 18 naisel, kellel ei olnud siirdatud (kes ei saanud teisi immunosupressante) kolme järjestikuse menstruaaltsükli jooksul, CellCepti kliinilist mõju suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ovulatsiooni pärssivale toimele. LH, FSH ja progesterooni taset seerumis ei täheldatud. oluliselt mõjutatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Katsemudelites ei olnud mükofenolaatmofetiil kantserogeenne. Loomkantserogeensusuuringutes testitud maksimaalse annuse tulemuseks oli süsteemne ekspositsioon (AUC või Cmax) ligikaudu 2-3 korda suurem kui neerusiirdamisega patsientidel, keda raviti soovitatud annusega 2 g ööpäevas, ja süsteemne ekspositsioon (AUC või Cmax) ligikaudu 1,3-2 korda suurem kui südame siirdamisega patsientidel, keda raviti soovitatud annusega 3 g ööpäevas.
Kaks genotoksilisuse testi ( in vitro hiirte lümfoomi kohta ja test in vivo hiirte medullaarsetel mikrotuumadel) näitasid, et mükofenolaatmofetiil võib põhjustada kromosoomaberratsioone. Need toimed võivad olla seotud farmakodünaamilise aktiivsusega, eriti nukleotiidide sünteesi pärssimisega tundlikes rakkudes. Muud testid in vitro geenimutatsiooni hindamiseks ei näidanud nad genotoksilist aktiivsust.
Suukaudsetes annustes kuni 20 mg / kg ööpäevas ei avaldanud mükofenolaatmofetiil mõju isaste rottide viljakusele. Selle annuse tulemuseks oli süsteemne ekspositsioon 2-3 korda, mida täheldati kliinikus, kasutades soovitatud annust 2 g päevas neerusiirdamisega patsientidel, ja süsteemne ekspositsioon 1,3-2 korda, mis täheldati kliinikus soovitatud annust 3 g / päevas südame siirdamisega patsientidel. Emaste rottide fertiilsus- ja reproduktsiooniuuringus põhjustasid suukaudsed annused 4,5 mg / kg päevas, ehkki emasloomale toksilised, esimese põlvkonna järglastel väärarenguid (sealhulgas anoftalmiat, lõualuu puudumist ja hüdrotsefaaliat). Selle annuse tulemuseks oli "süsteemne ekspositsioon ligikaudu 0,5 korda suurem kui kliinikus soovitatud annust 2 g / päevas neerusiirdamisega patsientidel ja" süsteemne ekspositsioon ligikaudu 0,3 korda suurem kui kliinikus soovitatud annust 3 g / päevas südame siirdamisega patsientidel. Puudusid tõendid selle kohta, et mõju esimese või järgmise põlvkonna emasloomade fertiilsusele ja reproduktsioonile oleks olnud.
Teratoloogilistes uuringutes rottidel ja küülikutel leiti imendumist ja loote väärarenguid rottidel annuses 6 mg / kg päevas (sealhulgas anoftalmia, lõualuu puudumine ja hüdrotsefaalia) ning küülikutel annuses 90 mg / kg. päeval (sealhulgas kardiovaskulaarsed ja neerude kõrvalekalded, nagu südame ektoopia ja neerude ektoopia, diafragma ja nabasong), emaslooma toksilisuse puudumisel. See annus põhjustas süsteemse ekspositsiooni ligikaudu 0,5 korda või vähem kui kliinikus soovitatav annus 2 g ööpäevas neerusiirdamisega patsientidel ja süsteemne ekspositsioon ligikaudu 0,3 korda suurem kui kliinikus, kasutades soovitatud annust 3 g päevas südame siirdamisega patsientidel (vt lõik 4.6).
Mükofenolaatmofetiiliga läbi viidud toksikoloogilistes uuringutes rottidel, hiirtel, koertel ja ahvidel olid peamised kahjustatud elundid vereloome- ja lümfoidsüsteem. Need toimed ilmnesid kliinilisel kasutamisel samaväärse või madalama ekspositsioonitasemega, kasutades neerusiirdamisega patsientidel soovitatud annust 2 g ööpäevas. Seedetrakti kõrvaltoimeid täheldati koertel soovitatavat annust kasutaval kliinilisel kasutamisel samaväärse või madalama ekspositsioonitasemega. Ahvidel täheldati seedetrakti ja neerude kõrvaltoimeid, millega kaasnes dehüdratsioon, ka suuremate annuste korral (süsteemse ekspositsiooni korral, mis on kliinikus täheldatuga võrdne või suurem). Mükofenolaatmofetiili toksilisuse profiil katselistes uuringutes näib olevat kooskõlas inimestega läbi viidud kliiniliste uuringute soovimatute mõjudega, mis annavad praegu patsientidele asjakohasemaid andmeid taluvuse kohta (vt lõik 4.8).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
CellCept kapslid
maisitärklis eelželatineeritud kujul;
ristseotud naatriumkarboksümetüültselluloos;
polüvinüülpürrolidoon (K-90);
magneesiumstearaat.
Kapsli operculum
Tarretis;
indigokarmiin (E132);
kollane raudoksiid (E172);
punane raudoksiid (E172);
titaandioksiid (E171);
must raudoksiid (E172);
kaaliumhüdroksiid;
šellak kummist.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
CellCept 250 mg kapslid: 1 karp sisaldab 100 kapslit (10 kapsliga blistrites);
1 karp sisaldab 300 kapslit (10 kapsliga blistrites).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyni aedlinn
AL7 1TW
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapslit)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapslit)
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14. veebruar 1996
Viimase uuendamise kuupäev: 13. märts 2006
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
November 2015
