Toimeained: Avanafil
Spedra 50 mg tabletid
Spedra pakendi infolehed on saadaval järgmiste pakendite jaoks:- Spedra 50 mg tabletid
- TARNIMINE 100 mg tabletid
- SPEDRA 200 mg tabletid
Miks Spedrat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Spedra toimeainet nimetatakse avanafiiliks ja see kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitoriteks.
Spedrat kasutatakse täiskasvanud meeste raviks, kellel on erektsioonihäired (tuntud ka kui impotentsus), mis on võimetus saavutada või säilitada seksuaalseks tegevuseks sobivat erektsiooni.
Spedra toimib, aidates peenise veresoontel laieneda; suurenenud verevool peenisesse aitab sellel jääda jäigaks ja püstiseks seksuaalse erutuse ajal. Spedra ei ravi teie düsfunktsiooni.
Oluline on märkida, et Spedra toimib ainult siis, kui olete seksuaalselt stimuleeritud. Teie ja teie partner peate vahekorraks valmistumiseks kasutama endiselt eelmängu, nagu te teeksite, kui ta ei võtaks mingeid ravimeid. Spedra ei aita teid, kui teil pole erektsioonihäireid.
Spedra ei ole naiste ravim.
Vastunäidustused Kui Spedrat ei tohi kasutada
Ärge võtke Spedrat:
- kui olete avanafiili või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
- kui te võtate nitraatravimeid rindkerevalu (stenokardia) vastu, näiteks amüülnitritit või nitroglütseriini. Spedra võib tugevdada nende ravimite toimet ja alandada tõsiselt teie vererõhku;
- kui te võtate HIV või AIDSi ravimeid, näiteks ritonaviiri, indinaviiri, sakvinaviiri, nelfinaviiri või atasanaviiri;
- kui te võtate seeninfektsioonide ravimeid, nagu ketokonasool, itrakonasool või vorikonasool, või teatud bakteriaalsete infektsioonide antibiootikume, näiteks klaritromütsiini või telitromütsiini;
- kui teil on tõsised südameprobleemid;
- kui teil on viimase 6 kuu jooksul olnud insult või südameatakk;
- kui teil on madal vererõhk või kõrge vererõhk, mis ei allu ravimitele;
- kui teil on valu rinnus (stenokardia) või valu rinnus tekib seksuaalvahekorra ajal
- kui teil on raske maksa- või neeruprobleem;
- kui te olete ühe silma nägemise kaotanud haiguse (mittearteriitiline isheemiline optiline neuropaatia [NAION]) tõttu, mis vähendab silma verehulka;
- kui teistel teie pereliikmetel on tõsised silmaprobleemid (näiteks pigmentoosne retiniit);
- kui palgate riociguati. Seda ravimit kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni (st kõrge vererõhk kopsudes) ja kroonilise trombemboolilise pulmonaalse hüpertensiooni (st verehüüvetest tingitud kõrge vererõhk) raviks. On näidatud, et PDE5 inhibiitorid suurendavad selle ravimi hüpotensiivset toimet. Kui te võtate riociguat'i või te pole kindel, pidage nõu oma arstiga.
Ärge võtke Spedrat, kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Spedra võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Spedra võtmist
Enne Spedra võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on südameprobleeme. Teie jaoks võib olla riskantne seksuaalvahekord;
- kui teil on "priapism", st "püsiv erektsioon, mis kestab 4 tundi või rohkem (see võib juhtuda meestel, kellel on sellised haigused nagu sirprakuline aneemia, hulgimüeloom või leukeemia);
- kui teil on ebanormaalne peenise kuju (näiteks nurk, Peyronie tõbi või kavernoosne fibroos);
- kui teil on veritsushäire või aktiivne peptiline haavand.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne Spedra võtmist nõu oma arsti või apteekriga. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Probleemid nägemise või kuulmisega
Mõnedel meestel, kes võtavad selliseid ravimeid nagu Spedra, on olnud nägemis- või kuulmisprobleeme (vt täpsemalt lõigust 4 „Tõsised kõrvaltoimed“). Ei ole teada, kas need probleemid on otseselt tingitud Spedrast, muudest kaasnevatest haigustest või tegurite kogum.
Lapsed ja noorukid
Spedrat ei tohi võtta lapsed ja alla 18 -aastased noorukid.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Spedra toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, sest Spedra võib mõjutada mõne ravimi toimet. Mõned teised ravimid võivad samuti mõjutada Spedra toimet.
Eelkõige rääkige sellest oma arstile ja ärge võtke Spedrat, kui te võtate rindkerevalu (stenokardia) jaoks nitraatravimeid, näiteks amüülnitritit või nitroglütseriini. Spedra suurendab nende ravimite toimet ja alandab tõsiselt teie vererõhku. Samuti ärge võtke Spedrat, kui te võtate HIV või AIDSi vastu ravimeid, näiteks ritonaviiri, indinaviiri, sakvinaviiri, nelfinaviiri või atasanaviiri või seeninfektsioonide ravimeid, nagu ketokonasool, itrakonasool või vorikonasool või teatud bakteriaalsete infektsioonide antibiootikumid, näiteks klaritromütsiin või telitromütsiin (vt lõik 2 „Ärge võtke Spedrat”).
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- nn alfa-blokaatorid, eesnäärmeprobleemide või kõrge vererõhu alandamiseks;
- ebakorrapärase südametegevuse ("arütmia") ravimid, nagu kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon või sotalool;
- infektsioonide antibiootikumid, nagu erütromütsiin;
- fenobarbitaal või primidoon epilepsia korral;
- karbamasepiin, epilepsia, meeleolu stabiliseerimiseks või teatud tüüpi valu korral;
- muud ravimid, mis võivad vähendada Spedra metabolismi organismis ("mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid"), sealhulgas amprenaviir, aprepitant, diltiaseem, flukonasool, fosamprenaviir ja verapamiil;
- riociguat.
Ärge kasutage Spedrat koos teiste erektsioonihäirete ravimitega, nagu sildenafiil, tadalafiil või vardenafiil.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne Spedra võtmist nõu oma arsti või apteekriga. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Spedra koos jookide ja alkoholiga
Greibimahl võib suurendada kokkupuudet ravimiga ja seda tuleks vältida 24 tunni jooksul pärast Spedra võtmist. Alkoholi joomine koos Spedra võtmisega võib suurendada teie südame löögisagedust ja alandada vererõhku.Teil võib tekkida pearinglus (eriti seistes) ja peavalu või tunnete, et teie süda lööb rinnus (südamepekslemine). Alkoholi joomine võib samuti vähendada teie erektsioonivõimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Viljakus
Tervetel vabatahtlikel ei mõjutanud Spedra sperma liikuvust ega kuju pärast 200 mg suukaudsete annuste manustamist.
Praegu puuduvad andmed sperma arengu kohta tervetel täiskasvanutel ja kerge erektsioonihäirega täiskasvanutel.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Spedra võib põhjustada pearinglust või halvendada nägemist. Kui see juhtub, ärge juhtige autot, ärge sõitke jalgrattaga ega kasutage tööriistu ega masinaid.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Spedrat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks 100 mg tablett vastavalt vajadusele. Ärge võtke Spedrat rohkem kui üks kord päevas. Rääkige oma arstile, kui arvate, et Spedra on liiga tugev või liiga nõrk. Ta võib soovitada teil üle minna teisele ravimi annusele. Spedra kasutamisel koos teiste ravimitega võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Kui te võtate selliseid ravimeid nagu erütromütsiin, amprenaviir, aprepitant, diltiaseem, flukonasool, fosamprenaviir ja verapamiil ("mõõdukad CYP3A inhibiitorid"), on Spedra soovitatav annus üks 100 mg tablett, annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 2 päeva .
Võtke Spedra umbes 30 minutit enne seksuaalvahekorda. Pidage meeles, et Spedra aitab teil saavutada erektsiooni ainult seksuaalse stimulatsiooni korral.
Spedrat võib võtta koos toiduga või ilma; koos toiduga võtmisel võib mõju avaldumine kauem aega võtta.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Spedra üleannustamise?
Kui te võtate Spedrat liiga palju, peate sellest kohe oma arstile rääkima. Sellel võib olla tavalisest rohkem kõrvaltoimeid ja need võivad olla tõsisemad.
Kui teil on Spedra kasutamise kohta lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Spedra kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Tõsised kõrvaltoimed
Lõpetage Spedra võtmine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest (te võite vajada kiiret arstiabi):
- "erektsioon, mis ei kao (" priapism "). Kui teil on" erektsioon, mis kestab üle 4 tunni, peate seda ravima niipea kui võimalik, vastasel juhul võib teie peenis olla pika aja jooksul kahjustatud (sh. võimetus erektsiooni tekitada);
- ähmane nägemine;
- nägemise järsk langus või kaotus ühes või mõlemas silmas;
- kuulmise järsk langus või kaotus (mõnikord võib teil tekkida pearinglus või helin kõrvus).
Lõpetage Spedra võtmine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda eespool nimetatud tõsist kõrvaltoimet.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- peavalu;
- kuumahood;
- ninakinnisus.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- pearinglus
- unisus või väsimus;
- ninakinnisus;
- seljavalu;
- kuumahood;
- õhupuudus treeningu ajal;
- muutunud südametegevus elektrokardiogrammis (EKG);
- suurenenud südame löögisagedus;
- kiire südametegevus (südamepekslemine);
- seedehäired, valu tunne maos;
- ähmane nägemine;
- maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- mõju;
- gripilaadne haigus;
- kinnine või nohu;
- allergiline nohu;
- nina, siinuste või ülemiste hingamisteede ummikud, mis kannavad õhku kopsudesse;
- podagra;
- unehäired (unetus);
- enneaegne seemnepurse;
- ebamugavustunne;
- võimetus paigal istuda;
- valu rinnus;
- tugev valu rinnus;
- kiire südametegevus;
- kõrge vererõhk;
- kuiv suu;
- kõhuvalu või kõrvetised;
- valu või ebamugavustunne alakõhus;
- kõhulahtisus;
- lööve;
- valu alaseljas või rindkere alumises osas;
- lihasvalu;
- lihaste tõmblemine;
- sagedane urineerimisvajadus;
- peenise häired;
- spontaanne erektsioon ilma seksuaalse stimulatsioonita;
- sügelus suguelundite piirkonnas;
- püsiv nõrkus ja väsimus;
- jalgade või pahkluude turse;
- vererõhu tõus;
- roosa või punane uriin, veri uriinis;
- südame ebanormaalne lisamüra;
- ebanormaalsed tulemused eesnäärme testis, mida nimetatakse "PSA";
- bilirubiini - kemikaali, mis tekib punaste vereliblede normaalse lagunemise tõttu - ebanormaalsed testitulemused;
- ebanormaalsed testitulemused uriiniga eritatava kemikaali kreatiniini suhtes, mis on kasulik neerufunktsiooni hindamiseks;
- kaalutõus;
- palavik.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Spedra sisaldab
- Toimeaine on avanafiil. Üks tablett sisaldab 50 mg avanafiili.
- Abiained on mannitool, fumaarhape, hüdroksüpropüültselluloos, halvasti asendatud hüdroksüpropüültselluloos, kaltsiumkarbonaat, magneesiumstearaat ja kollane raudoksiid (E172).
Spedra välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
Spedra on kahvatukollane ovaalne tablett, mille ühele küljele on pressitud "50". Tabletid on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 4, 8 või 12 tabletti.
Kõiki pakendi suurusi ei pruugi teie riigis turustada.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SAADA 50 MG TABLETTI
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 50 mg avanafiili.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Kahvatukollased ovaalsed tabletid, mille ühele küljele on pressitud "50".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Erektsioonihäirete ravi täiskasvanud meestel.
Spedra tõhususe tagamiseks on vajalik seksuaalne stimulatsioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Kasutamine täiskasvanud meestel
Soovitatav annus on 100 mg, mida võetakse vastavalt vajadusele ligikaudu 15 ... 30 minutit enne seksuaalset tegevust (vt lõik 5.1). Sõltuvalt individuaalsest efektiivsusest ja talutavusest võib annust suurendada maksimaalselt 200 mg -ni või vähendada 50 mg -ni. Maksimaalne soovitatav annustamissagedus on üks kord päevas. Ravile reageerimiseks on vajalik seksuaalne stimulatsioon.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad mehed (vanus ≥ 65 aastat)
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Üle 70 -aastaste eakate patsientide kohta on piiratud andmed.
Neerukahjustus
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥ 30 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Spedra on vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens normaalne neerufunktsioon).
Maksakahjustus
Spedra on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele (Child-Pugh klass C) (vt lõigud 4.3 ja 5.2). Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass A või B) patsiendid peaksid alustama ravi väikseima efektiivse annusega ja kohandama annust vastavalt taluvusele.
Kasutamine diabeediga meestel
Diabeediga patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
Spedra kasutamiseks erektsioonihäirete raviks lastel ei ole näidustusi.
Kasutamine patsientidel, kes kasutavad teisi ravimeid
CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine
Avanafiili manustamine koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (sh ketokonasool, ritonaviir, atasanaviir, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, nefadosoon, nelfinaviir, sakvinaviir ja telitromütsiin) on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.5).
Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (sh erütromütsiin, amprenaviir, aprepitant, diltiaseem, flukonasool, fosamprenaviir ja verapamiil), ei tohi maksimaalne soovitatav avanafiili annus ületada 100 mg, manustamiste vahe peab olema vähemalt 48 tundi. ( vt lõik 4.5).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Kui Spedrat võetakse koos toiduga, võib efektiivsuse algus võrreldes tühja kõhuga manustamisega edasi lükata (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Patsiendid, kes kasutavad lämmastikoksiidi doonoreid (nagu amüülnitrit) või mis tahes vormis orgaanilisi nitraate (vt lõik 4.5).
5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitorite, sealhulgas avanafiili, samaaegne kasutamine guanülaattsüklaasi stimulaatoritega, nagu riotsiguat, on vastunäidustatud, kuna see võib põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.5).
Enne Spedra väljakirjutamist peavad arstid arvestama võimaliku südamega seotud riskiga, mis on seotud seksuaalse tegevusega olemasoleva südame-veresoonkonna haigusega patsientidel.
Avanafiili kasutamine on vastunäidustatud:
- patsiendid, kes on 6 kuu jooksul enne kasutamist saanud müokardiinfarkti, insuldi või eluohtliku arütmia;
- hüpotensiooniga patsiendid (vererõhu hüpertensioon (vererõhk> 170/100 mmHg) puhkeolekus);
- Ebastabiilse stenokardia, seksuaalvahekorra stenokardia või kongestiivse südamepuudulikkuse klassiga 2 või kõrgemad patsiendid vastavalt New Yorgi Südameassotsiatsioonile.
Raske maksakahjustusega patsiendid (Child-Pugh C).
Raske neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens
Patsiendid, kes on ühe silma nägemise kaotanud mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia (NAION) tõttu, olenemata sellest, kas see episood oli seotud varasema kokkupuutega PDE5 inhibiitoriga või mitte (vt lõik 4.4).
Võrkkesta pärilike degeneratiivsete häiretega patsiendid.
Patsiendid, kes kasutavad tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid (sh ketokonasool, ritonaviir, atasanaviir, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, nefasodoon, nelfinaviir, sakvinaviir ja telitromütsiin) (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne uimastiravi kaalumist tuleks erektsioonihäirete diagnoosimiseks ja võimalike põhjuste väljaselgitamiseks teha anamnees ja kliiniline läbivaatus.
Kardiovaskulaarne seisund
Enne mis tahes erektsioonihäirete ravi alustamist peab arst analüüsima patsientide kardiovaskulaarset seisundit, kuna seksuaalne aktiivsus on seotud teataval määral südameriskiga (vt lõik 4.3). lõik 4.5), tugevdades sellega nitraatide hüpotensiivset toimet (vt lõik 4.3). Vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsiooniga patsiendid (nt aordi stenoos või idiopaatiline hüpertroofiline subaortiline stenoos) võivad olla vasodilataatorite, sealhulgas PDE5 inhibiitorite, suhtes tundlikud.
Priapism
Patsiendid, kellel esineb 4 tundi või kauem kestvat erektsiooni (priapism), peaksid otsekohe pöörduma arsti poole. Kui priapismi kohe ei ravita, võib see põhjustada peenise koe kahjustamist ja seksuaalse potentsi püsivat kadumist. Avanafiili tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on peenise anatoomilised deformatsioonid (nt nurk, õõnesfibroos või Peyronie tõbi) või patsientidel, kellel on seisund, mis võib soodustada priapismi (nt sirprakuline aneemia, hulgimüeloom või leukeemia).
Nägemisprobleemid
Seoses teiste PDE5 inhibiitorite kasutamisega on teatatud nägemishäiretest ja mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia (NAION) juhtudest Spedra ja pöörduge viivitamatult arsti poole (vt lõik 4.3).
Mõju verejooksule
Inimese trombotsüütide uuringud in vitro näitavad, et PDE5 inhibiitorid iseenesest ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni, kuid terapeutilistes annustes võimendavad nad lämmastikoksiidi naatriumnitroprussiidi doonori trombotsüütide vastast toimet. Inimestel ei paista PDE5 inhibiitorid mõjutavat verejooksu aega üksi ega kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.
Puudub teave avanafiili manustamise ohutuse kohta veritsushäiretega või aktiivse peptilise haavandiga patsientidele. Seepärast tohib Avanafiili sellistele patsientidele manustada alles pärast "kasu ja riski hoolikat hindamist".
Äkiline kuulmise halvenemine või kaotus
Patsiente tuleb soovitada lõpetada PDE5 inhibiitorite, sealhulgas avanafiili võtmine ja pöörduda viivitamatult arsti poole, kui kuulmine äkki halveneb või kaob. Neid juhtumeid, millega võib kaasneda tinnitus ja pearinglus, on teatatud ajalises seoses PDE5 inhibiitorite kasutamisega. Ei ole võimalik kindlaks teha, kas need sündmused on otseselt seotud PDE5 inhibiitorite kasutamisega või muude teguritega.
Alfa-blokaatorite samaaegne kasutamine
Alfa-adrenoblokaatorite ja avanafiili samaaegne kasutamine võib mõnedel patsientidel põhjustada veresoonte laiendava toime tõttu sümptomaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.5). Tähelepanu tuleb pöörata järgmisele:
• Alfa-blokaatoreid kasutavaid patsiente tuleb enne Spedra-ravi alustamist stabiliseerida Patsientidel, kellel ilmneb hemodünaamiline ebastabiilsus ravi ajal ainult alfa-blokaatoritega, on avanafiili samaaegsel kasutamisel suurenenud sümptomaatilise hüpotensiooni oht;
• patsientidel, kes võtavad alfa-blokaatoreid ja on stabiliseerunud, tuleb avanafiili alustada väikseima annusega (50 mg);
• patsientidel, kes juba kasutavad Spedra optimeeritud annust, tuleb alfablokaatorravi alustada väikseima annusega. Alfa-blokaatori annuse järkjärguline suurendamine võib olla seotud vererõhu edasise alanemisega avanafiili võtmise ajal;
• Avanafiili ja alfa-adrenoblokaatorite kombineeritud kasutamise ohutust võivad kahjustada muud tegurid, sealhulgas intravaskulaarne mahu vähenemine ja teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutamine.
CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine
Avanafiili ja tugevate CYP3A4 inhibiitorite, näiteks ketokonasooli või ritonaviiri samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.5).
Samaaegne kasutamine teiste erektsioonihäirete ravimitega
Spedra ja teiste PDE5 inhibiitorite või teiste erektsioonihäirete ravi samaaegse ravi ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud. Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei peaks Spedrat sellistes kombinatsioonides kasutama.
Alkoholi samaaegne kasutamine
Alkoholi tarvitamine koos avanafiiliga võib suurendada sümptomaatilise hüpotensiooni riski (vt lõik 4.5). Patsiente tuleb teavitada, et avanafiili ja alkoholi samaaegne kasutamine võib suurendada hüpotensiooni, pearingluse või minestuse tekkimise tõenäosust. Arstid peaksid ka patsiente nõustama, mida teha posturaalse hüpotensiooni sümptomite korral.
Populatsioonid, mida pole uuritud
Avanafiili ei ole uuritud seljaaju vigastuse või muude neuroloogiliste häirete tõttu erektsioonihäiretega patsientidel ning raske neeru- või maksakahjustusega patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Võimalikud farmakodünaamilised koostoimed avanafiiliga
Nitraadid
Avanafiil võimendas tervetel isikutel võrreldes platseeboga nitraatide hüpotensiivset toimet. Arvatakse, et see tuleneb nitraatide ja avanafiili koosmõjust lämmastikoksiidi / cGMP rajal. Avanafiili manustamine patsientidele, kes kasutavad mis tahes vormis orgaanilisi nitraate või lämmastikoksiidi doonoreid (nt amüülnitrit), on vastunäidustatud. kes on võtnud avanafiili vähem kui 12 tundi ja keda peetakse eluohtlikus olukorras meditsiiniliselt vajalikuks, suureneb vererõhu olulise ja potentsiaalselt eluohtliku languse tõenäosus., nitraate tohib manustada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all, asjakohase hemodünaamilise jälgimisega (vt lõik 4.3).
Ravimid, mis alandavad süsteemset vererõhku
Olles vasodilataator, võib avanafiil vähendada süsteemset vererõhku. Kui Spedrat kasutatakse koos mõne teise süsteemse vererõhku langetava ravimiga, võivad lisatoimed põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni (nt pearinglus, peapööritus, minestus või minestus). 3. faasi kliinilistes uuringutes ei täheldatud hüpotensiooni juhtumeid, kuid aeg -ajalt esines pearinglust (vt lõik 4.8). 3. faasi kliinilistes uuringutes täheldati platseeboravi ajal ühte minestuse episoodi ja 100 mg avanafiilravi ajal üht episoodi.
Patsiendid, kellel on vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsioon (nt aordi stenoos, idiopaatiline hüpertroofiline subaortiline stenoos) ja need, kellel on tõsiselt kahjustatud autonoomse närvisüsteemi vererõhu kontroll, võivad olla vasodilataatorite, sealhulgas avanafiili, suhtes eriti tundlikud.
Alfa blokaatorid
Hemodünaamilisi koostoimeid doksasosiini ja tamsulosiiniga uuriti tervetel isikutel kahesuunalises ristusuuringus. Patsientidel, kes said stabiilset ravi doksasosiiniga, oli pärast avanafiili manustamist platseebost lahutatud süstoolse vererõhu maksimaalne langus keskmiselt 2,5 mmHg ja 6,0. MmHg Kokku 7 -l 24 -st patsiendist olid vererõhu väärtused Või langeb pärast avanafiili manustamist potentsiaalse kliinilise tähtsusega (vt lõik 4.4).
Patsientidel, kes said stabiilset ravi tamsulosiiniga, oli pärast avanafiili manustamist platseeboefektist lahutatud maksimaalse languse keskmine seisva ja lamava süstoolse vererõhu korral vastavalt 3,6 mmHg ja 3,1 mmHg. MmHg ja 5 patsiendil 24 -st esines vererõhk või potentsiaalse kliinilise tähtsusega vähenemine algväärtusest pärast avanafiili manustamist (vt lõik 4.4). Minestusjuhtumeid ega muid tõsiseid kõrvaltoimeid, mis on seotud vererõhu langusega, ei täheldatud ühelgi katsealusel.
Antihüpertensiivsed ravimid, välja arvatud alfa -blokaatorid
Kliiniline uuring viidi läbi, et hinnata avanafiili mõju mõnede antihüpertensiivsete ravimite (amlodipiin ja enalapriil) vererõhku langetavate toimete võimendamisele. Tulemused näitasid enalapriili kasutamisel keskmiselt maksimaalset langenud vererõhu langust 2 /3 mmHg võrreldes platseeboga ja 1 / -1 mmHg koos amlodipiiniga, kui samaaegselt manustati avanafiili. Lamavas asendis diastoolse vererõhu maksimaalse languse erinevus võrreldes enalapriili ja ainult avanafiiliga oli statistiliselt oluline erinevus, mis taastus algväärtusele 4 tundi pärast avanafiili annust. kohordid, ühel isikul esines vererõhu langus ilma hüpotensiooni sümptomiteta, mis möödus 1 tunni jooksul pärast haiguse algust. Avanafiil ei mõjuta amlodipiini farmakokineetikat, kuid amlodipiin suurendas maksimaalset ja üldist ekspositsiooni avanafiilile vastavalt 28% ja 60%.
Alkohol
Alkoholi tarbimine koos avanafiiliga võib suurendada sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimise võimalust. Kolmesuunalises üheannuselises ristuvuuringus tervetel isikutel oli keskmine maksimaalne diastoolse vererõhu langus pärast avanafiili ja alkoholi manustamist oluliselt suurem, võrreldes ainult avanafiiliga (3,2 mmHg) või alkoholiga üksi (5,0 mmHg) ( vt lõik 4.4).
Muud erektsioonihäirete ravimeetodid
Avanafiili ja teiste PDE5 inhibiitorite või teiste erektsioonihäirete ravi kombinatsioonide ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud (vt lõik 4.4).
Teiste ainete mõju avanafiilile
Avanafiil on CYP3A4 substraat ja metaboliseerub peamiselt selle tsütokroomiga. Uuringud on näidanud, et CYP3A4 inhibeerivad ravimid võivad suurendada avanafiili ekspositsiooni (vt lõik 4.2).
CYP3A4 inhibiitorid
Ketokonasool (400 mg ööpäevas), selektiivne ja väga tugev CYP3A4 inhibiitor, suurendas avanafiili 50 mg ühekordse annuse Cmax ja ekspositsiooni (AUC) vastavalt 3 ja 14 korda ning pikendas poolväärtusaega. avanafiili umbes 9 tundi. Ritonaviir (600 mg ööpäevas), väga tugev CYP3A4 inhibiitor, mis samuti inhibeerib CYP2C9, suurendas avanafiili 50 mg ühekordse annuse Cmax ja AUC vastavalt 2 korda ja 13 korda ning pikendas avanafiili poolväärtusaega umbes 9 tundi. Teistel tugevatel CYP3A4 inhibiitoritel (nt itrakonasool, vorikonasool, klaritromütsiin, nefasodoon, sakvinaviir, nelfinaviir, indinaviir, atasanaviir ja telitromütsiin) on eeldatavasti sarnane toime. Järelikult on avanafiili ja tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne manustamine vastunäidustatud (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).
Erütromütsiin (500 mg ööpäevas), mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, suurendas 200 mg avanafiili ühekordse annuse Cmax ja AUC vastavalt ligikaudu 2 ja 3 korda ning pikendas avanafiili poolväärtusaega ligikaudu 8 tunnini ... Teistel mõõdukatel CYP3A4 inhibiitoritel (nt amprenaviir, aprepitant, diltiaseem, flukonasool, fosamprenaviir ja verapamiil) on eeldatavasti sarnane toime. Järelikult on maksimaalne soovitatav avanafiili annus 100 mg, mida ei tohi ületada üks kord 48 tunni jooksul patsientidel, kes võtavad samaaegselt mõõdukaid CYP3A4 inhibiitoreid (vt lõik 4.2).
Kuigi spetsiifilisi koostoimeid ei ole uuritud, suurendavad teised CYP3A4 inhibiitorid, sealhulgas greibimahl, tõenäoliselt avanafiili ekspositsiooni. Patsiente tuleb soovitada 24 tunni jooksul enne avanafiili võtmist vältida greibimahla joomist.
CYP3A4 substraadid
Amlodipiin (5 mg ööpäevas) suurendas 200 mg avanafiili ühekordse annuse Cmax ja AUC vastavalt ligikaudu 28% ja 60% võrra. Neid muutusi ekspositsioonis ei peeta kliiniliselt olulisteks. Avanafiili ühekordne annus ei mõjutanud amlodipiini plasmataset.
Kuigi avanafiili spetsiifilisi koostoimeid rivaroksabaani ja apiksabaaniga (mõlemad CYP3A4 substraadid) ei ole uuritud, ei ole selliseid koostoimeid oodata.
Tsütokroom P450 indutseerijad
CYP indutseerijate, eriti CYP3A4 indutseerijate (nt bosentaan, karbamasepiin, efavirens, fenobarbitaal ja rifampitsiin) võimalikku mõju avanafiili farmakokineetikale ja efektiivsusele ei ole hinnatud. Avanafiili ja CYP indutseerija samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, kuna see võib vähendada avanafiili efektiivsust.
Avanafiili mõju teistele ravimitele
Tsütokroom P450 pärssimine
Uuringutes in vitro inimese maksa mikrosoomides oli avanafiilil ebaoluline potentsiaal ravimite ja ravimite koostoimete tekkeks CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 ja 2E1-ga. Lisaks näitasid ka avanafiili metaboliidid (M4, M16 ja M & SUP2; 7) minimaalset CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 inhibeerimist. Nende andmete põhjal avanafiil Eeldatavasti ei avalda see olulist mõju teistele ravimitele, mida need ensüümid metaboliseerivad.
Andmed in vitro tuvastas avanafiili võimalikud koostoimed CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 ja 3A4, samas kui täiendavad kliinilised uuringud omeprasooli, rosiglitasooni ja desipramiiniga ei näidanud kliiniliselt olulisi koostoimeid CYP 2C19, 2C8 / 9 ja 2D6 -ga.
Tsütokroom P450 indutseerimine
Avanafiili võimalikku CYP1A2, CYP2B6 ja CYP3A4 indutseerimist hinnati inimese primaarsetes hepatotsüütides in vitro ei näidanud võimalikke koostoimeid kliiniliselt oluliste kontsentratsioonide korral.
Konveierid
Tulemused in vitro näitas avanafiili tagasihoidlikku võimet toimida P-gp substraadina ja P-gp inhibiitorina, substraadina digoksiiniga, kui avanafiili kontsentratsioon oli alla arvutatud soolestiku kontsentratsiooni. Avanafiili potentsiaal häirida teiste P-gp vahendatud ravimite transporti ei ole teada.
In vitro uuringute andmete põhjal võib avanafiil toimida BCRP inhibiitorina kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides.
Kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei toimi avanafiil OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 ja BSEP inhibiitoritena.
Avanafiili mõju teistele transportijatele ei ole teada.
Riociguat
Prekliinilised uuringud on näidanud täiendavat süsteemset vererõhku langetavat toimet, kui PDE5 inhibiitoreid võetakse koos riotsiguaadiga. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et riotsiguaat suurendab PDE5 inhibiitorite hüpotensiivset toimet. Uuritud populatsioonis ei ilmnenud mingeid kombinatsiooni kasutamise järgselt soodsaid kliinilisi toimeid. Riosiguaadi samaaegne kasutamine koos PDE5 inhibiitoritega, sealhulgas avanafiiliga, on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Spedra ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.
Puuduvad andmed avanafiili kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
Puuduvad andmed avanafiili kasutamise kohta imetamise ajal.
Viljakus
Pärast 200 mg avanafiili ühekordset suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele ei mõjutanud see sperma liikuvust ega morfoloogiat.
Praegu puuduvad andmed spermatogeneesi kohta tervetel täiskasvanud meestel ja kerge erektsioonihäirega täiskasvanud meestel.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Spedral on väike toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Kuna avanafiili kliinilistes uuringutes on teatatud pearinglusest ja nägemishäiretest, peavad patsiendid olema teadlikud oma reaktsioonist Spedrale enne autojuhtimist või masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Spedra ohutusprofiil põhineb 2436 patsiendil, kes said kliinilise arendusprogrammi jooksul avanafiili. Kliinilistes uuringutes teatatud kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid peavalu, õhetus, ninakinnisus ja ninakinnisus ning seljavalu. Üldised kõrvaltoimed ja kõrvaltoimed avanafiiliga ravitud isikutel esinesid sagedamini normaalse kehamassiindeksiga (KMI) katsealustel.
Pikaajalises kliinilises uuringus vähenes kõrvaltoimete ilmnemisega patsientide osakaal ravi pikenedes.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Allolevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mida täheldati platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes vastavalt MedDRA esinemissagedusele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Teiste PDE5 inhibiitoritega täheldatud kõrvaltoimete kirjeldus
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil on teiste PDE5 inhibiitorite kasutamisel teatavatel juhtudel kirjeldatud mittearteriitilist eesmist isheemilist optilist neuropaatiat (NAION) ja äkilist kuulmislangust. Avanafiili kliinilistes uuringutes ei teatatud juhtudest (vt lõik 4.4).
Turuletulekujärgselt ja kliinilistes uuringutes on teatatud mõnest priapismi juhtumist koos teiste PDE5 inhibiitoritega.
Turuletulekujärgselt ja kliinilistes uuringutes on teiste PDE5 inhibiitorite kasutamisel teatatud mõningatest hematuuria, hematospermia ja peenise hemorraagia juhtudest.
Turuletulekujärgselt on teiste PDE5 inhibiitorite kasutamisel teatatud hüpotensioonist ja avanafiiliga läbi viidud kliinilistest uuringutest on teatatud pearinglusest, mis on tavaliselt tingitud madalast vererõhust (vt lõik 4.5).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. V lisas.
04.9 Üleannustamine
Tervetele isikutele on manustatud ühekordselt kuni 800 mg avanafiili ja patsientidele korduvaid kuni 300 mg ööpäevaseid annuseid. Kõrvaltoimed olid sarnased väiksemate annuste korral täheldatuga, kuid esinemissagedus ja raskusaste olid suuremad.
Üleannustamise korral tuleb vajadusel rakendada standardseid toetavaid meetmeid. Eeldatakse, et neerudialüüs ei kiirenda kliirensit, kuna avanafiil seondub tugevalt plasmavalkudega ega eritu uriiniga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: erektsioonihäirete ravimid.
ATC -kood: G04BE10.
Toimemehhanism
Avanafiil on tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) suhtes spetsiifiline pöörduv, tugev ja väga selektiivne 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitor. Kui seksuaalne stimulatsioon põhjustab lämmastikoksiidi lokaalset vabanemist, põhjustab PDE5 pärssimine avanafiili poolt cGMP taseme tõusu peenise korpuses. Selle tulemuseks on silelihaste lõõgastus ja verevool peenise kudedesse, mille tulemuseks on erektsioon. Seksuaalse stimulatsiooni puudumisel ei avalda Avanafil mingit toimet.
Farmakodünaamilised toimed
Haridus in vitro näitas, et avanafiil on PDE5 suhtes väga selektiivne. Selle toime on PDE5 -le tugevam kui teistele teadaolevatele fosfodiesteraasidele (> 100 korda võrreldes PDE6 -ga;> 1000 korda võrreldes PDE4, PDE8 ja PDE10;> 5000 korda võrreldes PDE2 ja PDE7 -ga;> 10 000 korda võrreldes PDE1, PDE3 -ga , PDE9 ja PDE11). Avanafiil on> 100 korda tugevam PDE5 suhtes kui PDE6, mida leidub võrkkestas ja mis vastutab fototransduktsiooni eest.Ligikaudu 20 000-kordne PDE5 selektiivsus südame ja veresoonte ensüümi PDE3 suhtes on oluline, kuna PDE3 osaleb südame kokkutõmbumise kontrollimises.
Peenise pletüsmograafia uuringus (RigiScan) tekitas 200 mg avanafiil erektsiooni, mida peeti läbitungimiseks piisavaks (RigiScani järgi 60% jäikus), juba 20 minutit pärast manustamist ja nende isikute üldine reaktsioon avanafiilile oli statistiliselt oluline, platseeboga võrreldes 20-40 minuti jooksul.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Kliinilistes uuringutes hinnati avanafiili mõju erektsioonihäiretega meeste võimele saavutada ja säilitada "rahuldava seksuaalse aktiivsuse jaoks piisav erektsioon". Avanafiili hinnati neljas randomiseeritud topeltpimedas uuringus. kontrollitud, paralleelne rühm, kes kestab kuni 3 kuud üldises ED -populatsioonis, 1. või 2. tüüpi diabeedi ja ED -ga patsientidel ning ED -ga patsientidel pärast radikaalset närviprostatektoomiat - kahepoolne säästmine. Neljandas uuringus uuriti avanafiili kahes tugevuses 100 ja 200 mg, arvestades seksuaalsete katsete protsenti, mis viisid vahekorra eduka lõpetamiseni katsealuse kohta. Kokku sai avanafiili vastavalt vajadusele ja annuses 50 mg (ühes uuringus) 1774 patsienti, Vastavalt 100 mg ja 200 mg (neljas uuringus) Patsiendid pidid võtma 1 annuse uuritavat ravimit ligikaudu 30 minutit i enne seksuaalse tegevuse algust. Neljandas uuringus julgustati patsiente proovima seksuaalvahekorda umbes 15 minutit pärast manustamist, et hinnata avanafiili erektogeense toime algust vastavalt vajadusele annuses 100 või 200 mg.
Lisaks osales osa patsientidest avatud laiendatud uuringus, kus 493 patsienti said avanafiili vähemalt 6 kuud ja 153 patsienti vähemalt 12 kuud. Patsientidele määrati algselt 100 mg avanafiili ja igal ajal uuringu ajal võisid nad taotleda avanafiili annuse suurendamist 200 mg -ni või selle vähendamist 50 mg -ni, lähtudes individuaalsest ravivastusest.
Kõigis uuringutes täheldati kõigi kolme avanafiili annuse statistiliselt olulist paranemist kõigis esmastes efektiivsusnäitajates võrreldes platseeboga. Need erinevused püsisid pikaajalise ravi korral (nagu on leitud uuringutes, mis hõlmasid üldist ED-populatsiooni, diabeetikuid, kellel oli ED, meestel, kellel oli ED pärast kahepoolset närvisäästvat radikaalset prostatektoomiat, ja avatud pikendusuuringus).
Üldises ED populatsioonis oli edukate vahekordade tulemuseks olnud katsete keskmine protsent vastavalt 47%, 58% ja 59% avanafiili 50 mg, 100 mg ja 200 mg rühmades, võrreldes platseeboga ligikaudu 28%.
Nii I kui ka II tüüpi suhkurtõvega meestel oli edukas seksuaalvahekord lõppenud katsete keskmine protsent vastavalt 34% ja 40% rühmades, keda raviti vastavalt 100 mg ja 200 mg. Avanafiil, võrreldes ligikaudu 21% -ga platseebo rühm.
Meestel, kellel oli ED pärast närvisäästvat kahepoolset radikaalset prostatektoomiat, oli edukate vahekordade tulemus keskmiselt ligikaudu 23% ja 26% vastavalt 100 mg ja 200 mg ravirühmades. Avanafiil, võrreldes platseeboga ligikaudu 9% Grupp.
Uuringus "toime algus" näitas avanafiil esmase efektiivsuse muutuja (positiivsete vastuste keskmine protsent katsealuse kohta, alustades annustamise ajal, seksuaalse kohtumise profiili 3 - SEP3) statistiliselt olulist paranemist, võrreldes platseeboga. eduka vahekorra määr umbes 15 minutit pärast manustamist oli 24,71% 100 mg annuse ja 28,18% 200 mg annuse puhul, võrreldes 13,78% platseeboga.
Kõigis avanafiili kesksetes uuringutes oli edukate vahekatsete määr kõigi avanafiili annuste puhul oluliselt kõrgem võrreldes platseeboga kõikidel uuritud annusejärgsetel intervallidel.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Spedraga läbi viidud uuringute tulemused erektsioonihäiretega laste kõikide alarühmade kohta (teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist imendub avanafiil kiiresti, keskmine Tmax jääb vahemikku 30 kuni 45 minutit. Selle farmakokineetika on soovitatud annuste vahemikus proportsionaalne annusega. See elimineeritakse peamiselt maksas (peamiselt CYP3A4). Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt ketokonasool ja ritonaviir) samaaegne kasutamine on seotud avanafiili plasmakontsentratsiooni suurenemisega (vt lõik 4.5). Avanafiili poolväärtusaeg on ligikaudu 6 ... 17 tundi.
Imendumine
Avanafiil imendub kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tühja kõhuga 0,5–0,75 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Kui avanafiili võetakse koos suure rasvasisaldusega einega, väheneb imendumiskiirus, keskmine T hilinemine on 1,25 tundi ja keskmine C langus 39% (200 mg). See ei mõjuta kokkupuute suurust (AUC). Väikesed muutused avanafiili Cmax -s loetakse minimaalse kliinilise tähtsusega.
Levitamine
Avanafiil seondub ligikaudu 99% ulatuses plasmavalkudega. Valkudega seondumine ei sõltu toimeaine üldkontsentratsioonist, vanusest ning neeru- või maksafunktsioonist.
Avanafiil ei kogune plasmas, kui seda manustatakse kaks korda päevas 7 päeva jooksul annuses 200 mg. Avanafiili mõõtmiste põhjal tervetel vabatahtlikel 45–90 minutit pärast manustamist sperma sperma sisaldab patsientide sperma vähem kui 0,0002% manustatud annusest.
Biotransformatsioon
Avanafiil eritub peamiselt maksa mikrosomaalsete isoensüümide CYP3A4 (peamine tee) ja CYP2C9 (sekundaarne) kaudu. Tsirkuleerivate peamiste metaboliitide M4 ja M16 plasmakontsentratsioon on vastavalt 23% ja 29% lähteühendist. Metaboliidil M4 on fosfodiesteraasi selektiivsusprofiil sarnane avanafiiliga ja inhibeeriv toime in vitro PDE5 puhul 18% avanafiili omast. Seetõttu moodustab M4 ligikaudu 4% kogu farmakoloogilisest aktiivsusest. Metaboliit M16 on PDE5 suhtes inaktiivne.
Elimineerimine
Avanafiil metaboliseerub inimestel ulatuslikult. Pärast suukaudset manustamist eritub avanafiil metaboliitidena peamiselt väljaheitega (ligikaudu 63% suukaudselt manustatud annusest) ja vähemal määral uriiniga (ligikaudu 21% suukaudselt manustatud annusest).
Muud eripopulatsioonid
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel (65-aastased või vanemad) on kokkupuude nooremate (18-45-aastaste) patsientidega võrreldav, kuid andmed üle 70-aastaste inimeste kohta on piiratud.
Neerukahjustus
Kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥ 50, raske neerupuudulikkus või lõppstaadiumis neeruhaigus, kes saavad hemodialüüsi).
Maksakahjustus
Kerge maksakahjustusega (Child-Pugh A) patsientide kokkupuude normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on võrreldav, kui neile manustatakse üks kord 200 mg avanafiili.
Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh B) patsientidel on ekspositsioon 4 tundi pärast 200 mg avanafiili manustamist madalam kui normaalse maksafunktsiooniga isikutel. Maksimaalne kontsentratsioon ja ekspositsioon on sarnased normaalse maksafunktsiooniga isikutele täheldatuga. 100 mg avanafiili efektiivne annus.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime ja reproduktsioonitoksilisus.
Uuringus rottide viljakuse ja varajase embrüonaalse arengu kohta täheldati 1000 mg / kg / päevas annuse manustamisel vähenenud viljakust ja seemnerakkude liikuvust, muutunud rostetsükleid ja suurenenud ebanormaalsete spermatosoidide osakaalu, mis põhjustas ka vanematoksilisust ravitud isastel ja emastel . Isastel rottidel ei täheldatud toimet fertiilsusele ja sperma parameetritele annustes kuni 300 mg / kg ööpäevas (9 korda suurem kui inimese ekspositsioon, lähtudes 200 mg annuses AUC-ga seondumata ravimist) Raviga seotud mõju munanditele ei leitud rottidel või hiirtel, keda raviti 2 aasta jooksul annustega kuni 600 või 1000 mg / kg päevas, ega koertel, keda raviti avanafiiliga 9 kuud, kui ekspositsioon oli 110 korda suurem inimesele soovitatud maksimaalsest annusest (MRHD - Maksimaalne soovitatav annus inimesele).
Tiinetel rottidel ei täheldatud teratogeensuse, embrüotoksilisuse ega lootetoksilisuse tõendeid annuste kuni 300 mg / kg / päevas (ligikaudu 15 korda suurem kui MHRD, mg / m2 alusel 60 kg kaaluva patsiendi puhul). Emasloomale toksilise annuse 1000 mg / kg / päevas (ligikaudu 49 korda suurem kui MRHD, mg / m2 kohta) korral vähenes loote kehakaal ilma teratogeensuse tunnusteta. Tiinetel küülikutel ei täheldatud teratogeensuse, embrüotoksilisuse ega lootetoksilisuse tõendeid annuste kuni 240 mg / kg / päevas (ligikaudu 23 korda MHRD, mg / m2 alusel) korral. Küülikute uuringus täheldati toksilisust emastele annuses 240 mg / kg päevas.
Rottide sünnieelse ja sünnitusjärgse arengu uuringus täheldati poegade kehakaalu pidevat vähenemist annustes 300 mg / kg / päevas või rohkem (ligikaudu 15 korda MRHD -d mg / m2 kohta) ja seksuaalse arengu aeglustumist. 600 mg / kg / päevas (ligikaudu 29 korda suurem kui MRHD, mg / m2 kohta).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mannitool
Fumaarhape
Hüdroksüpropüültselluloos
Kergelt asendatud hüdroksüpropüültselluloos
Kaltsiumkarbonaat
Magneesiumstearaat
Kollane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / PCTFE / alumiinium blistrid karbis, 4, 8 ja 12 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. juuni 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2016
.jpg)
