Toimeained: propiveriin (propiveriinvesinikkloriid)
Mictonorm 45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid
Miks kasutatakse Mictonormi? Milleks see mõeldud on?
Mictonormi kasutatakse inimeste raviks, kellel on põie liigse aktiivsuse tõttu raskusi põie kontrollimisega või kellel on probleeme seljaajuga. Mictonorm sisaldab toimeainena propiveriinvesinikkloriidi. See aine hoiab ära põie kokkutõmbumise ja suurendab. Mahutab. Mictonormi kasutatakse üliaktiivse põie sümptomite raviks. See on toimeainet modifitseeritult vabastav kapsel, mida võetakse üks kord päevas.
Vastunäidustused Kui Mictonormi ei tohi kasutada
Ärge võtke Mictonormi
Ärge võtke Mictonormi, kui olete allergiline (ülitundlik) propiveriinvesinikkloriidi või Mictonormi mõne koostisosa suhtes.
Ärge võtke Mictonormi, kui teil on mõni järgmistest seisunditest:
- soole obstruktsioon
- kusepõie väljavooluradade takistus (urineerimisraskused)
- müasteenia (lihasnõrkust põhjustav haigus)
- väljaheiteid kontrollivate lihaste ebaõnnestumine (soole atoonia)
- raske soolepõletik (haavandiline koliit), mis võib põhjustada verd ja lima sisaldavat kõhulahtisust ja kõhuvalu
- toksiline megakoolon (laienenud soolehaigus)
- suurenenud rõhk silma sees (kontrollimatu suletud nurga glaukoom)
- mõõdukas või raske maksahaigus
- kiire ja ebaregulaarne südametegevus
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Mictonormi võtmist
Enne ravi alustamist Mictonormiga rääkige oma arstile, kui teil on:
- närvikahjustused, mis kontrollivad vererõhku, südame löögisagedust, soolestiku ja põie liikumist ning muid keha funktsioone (autonoomne neuropaatia)
- neeruhaigus
- maksahaigus
- raske südamepuudulikkus
- eesnäärme suurenemine
- kõrvetised ja seedehäired maomahla tagasijooksu tõttu kurku (hiataalsong koos refluksösofagiidiga)
- ebaregulaarne südametegevus
- kiire südamelöök
Kui teil on mõni neist seisunditest, võtke ühendust oma arstiga, kes ütleb teile, mida teha.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Mictonormi toimet
Rääkige oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mõnda järgmistest ravimitest, mis võivad Mictonormiga koostoimida:
- antidepressandid (nt imipramiin, klomipramiin ja amitriptüliin),
- unerohi (nt bensodiasepiinid),
- antikolinergilised ained, mida võetakse suu kaudu või süstitakse (kasutatakse tavaliselt astma, kõhukrampide, silmaprobleemide või kusepidamatuse raviks),
- amantadiin (kasutatakse gripi ja Parkinsoni tõve raviks)
- neuroleptikumid nagu promasiin, olansapiin, kvetiapiin (ravimid, mida kasutatakse psühhootiliste häirete, näiteks skisofreenia või ärevuse raviks)
- beetastimulandid (kasutatakse astma raviks)
- kolinergilised ained (nt karbakool, pilokarpiin)
- isoniasiid (tuberkuloosivastane ravim)
- metoklopramiid (kasutatakse iivelduse ja oksendamise raviks)
Siiski on võimalik, et võite siiski võtta Mictonormi. Teie arst otsustab, mis on teie jaoks parim.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Ärge võtke Mictonormi, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda või kui toidate last rinnaga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõnikord võib Mictonorm põhjustada unisust ja nägemise hägustumist. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui olete unine ja nägemine hägune.
Oluline teave mõningate Mictonormi koostisainete kohta
Mictonorm sisaldab laktoosi (suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Mictonormi kasutada: Annustamine
Võtke Mictonormi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke kapsel iga päev samal kellaajal. Neelake kapsel tervelt alla koos klaasi veega. Ärge purustage ega närige kapsleid. Võite neid võtta koos toiduga või ilma.
Täiskasvanud ja eakad: Mictonormi tavaline annus on üks kapsel ööpäevas.
Mictonormi ei soovitata kasutada lastel.
Kui te unustate Mictonormi võtta
Ära muretse. Eemaldage see annus täielikult. Seejärel võtke järgmine annus õigel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Mictonormi?
Kui olete kogemata võtnud ettenähtud annuse rohkem, võtke ühendust lähima erakorralise meditsiini osakonnaga või rääkige sellest kohe oma arstile või apteekrile. Ärge unustage kaasa võtta pakendit ja ülejäänud kapsleid.
Kõrvaltoimed Mis on Mictonormi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Mictonorm põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõik ravimid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone, kuid raskeid allergilisi reaktsioone esineb väga harva. Selliste reaktsioonide esimesed sümptomid on järgmised sümptomid:
- äkiline vilistav hingamine, hingamisraskus või pearinglus, silmalaugude, näo, huulte või kõri turse
- naha, suu, silmade ja suguelundite koorimine ja villide teke
- Lööve kogu kehal Ärge võtke kapsleid enam ja võtke kohe ühendust oma arstiga, kui märkate ravi ajal mõnda neist sümptomitest.
Võimalik on äge glaukoomi rünnak. Sellisel juhul näeb patsient tulede ümber värvilisi rõngaid või tunneb tugevat valu ühes või teises silmas ja selle ümbruses. Kui see juhtub, pöörduge kiiresti arsti poole.
Samuti on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- kuiv suu
Sage (võib mõjutada kuni 1 inimest 10 -st)
- nägemishäired ja keskendumisraskused
- väsimus
- peavalu
- valu kõhus
- seedehäired
- kõhukinnisus
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- iiveldus ja oksendamine
- pearinglus
- värin - võimetus põit tühjendada (kusepeetus) - õhetus - maitse muutused - madal vererõhk koos unisusega
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- lööve
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- südamelöökide tajumine - rahutus ja segadus
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- ebareaalsed tunded (hallutsinatsioonid)
- kõnehäired
- kiirem pulss
- sügelema
- urineerimisraskused
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Mictonormi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril või pudelil ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Blistrid: Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Kapsleid niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Pudel: hoidke pudel tihedalt suletuna.
Pudeli stabiilsus pärast esmast avamist: 100 päeva.
Muu info
Mida Mictonorm sisaldab
Toimeaine on propiveriinvesinikkloriid. Iga kapsel sisaldab 45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavat propiveriinvesinikkloriidi.
Abiained on sidrunhape, povidoon, laktoosmonohüdraat, talk, trietüültsitraat, magneesiumstearaat, metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1: 1), metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1: 2), A-tüüpi ammooniummetakrülaatkopolümeer, ammooniummetakrülaadi kopolümeer B tüüp, želatiin, titaandioksiid E171, punane raudoksiid E172, kollane raudoksiid E172.
Kuidas Mictonorme välja näeb. Pakendi sisu
Mictonormi kapslid on oranži värvi ja sisaldavad valgeid või valkjaid graanuleid.
Need on saadaval
- karbid, mis sisaldavad 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 või 280 kapslit
- pudelid, mis sisaldavad 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 või 100 kapslit Polüpropüleenist keeratava korgiga polüetüleenpudel sisaldab hügroskoopset silikageeli.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MICTONORM 45 MG MUUDETUD VABASTAMISKAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kapsel sisaldab 45 mg propiveriinvesinikkloriidi, mis vastab 40,92 mg propiveriinile.
Abiained: laktoosmonohüdraat (8,5 mg), abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Modifitseeritud vabanemisega kapsel, kõva.
2 suurusega oranžid kapslid, mis sisaldavad valgeid või valkjaid graanuleid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Uriinipidamatuse ja / või suurenenud urineerimissageduse ja kiireloomulisuse sümptomaatiline ravi patsientidel, kellel on seljaaju vigastusest tingitud üliaktiivne põie sündroom või neuroloogilise päritoluga detrusori üliaktiivsus (detruusori hüperrefleksia).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks mõeldud kapslid.
Kapsleid ei tohi purustada ega närida.
Soovitatav päevane annus on:
Täiskasvanud: üks kapsel (= 45 mg propiveriinvesinikkloriidi) üks kord ööpäevas. Tavaline soovitatav annus on üks propiveriini 30 mg toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel üks kord ööpäevas või üks 15 mg tablett kaks korda päevas, mida võib suurendada ühe 15 mg tabletini kolm korda päevas. Mõned patsiendid võivad juba reageerida annusele 15 mg päevas.
Patsientidel, kellel on näidustatud ravi propiveriini 15 mg tablettidega kolm korda päevas, võib 15 mg tableti kolm korda ööpäevas asendada Mictonorm 45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslitega üks kord ööpäevas.
Maksimaalne ööpäevane annus on üks 45 mg Mictonormi toimeainet modifitseeritult vabastav kapsel ööpäevas.
Eakad: Eakatele ei ole üldiselt spetsiifilist annustamisskeemi (vt lõik 5.2).
Lapsed: andmete puudumise tõttu ei tohi seda ravimit lastel kasutada.
Tuleb olla ettevaatlik ja arst peab hoolikalt jälgima patsiente kõrvaltoimete suhtes järgmistel tingimustel (vt lõigud 4.4, 4.5, 5.2).
Kasutamine neerukahjustusega patsientidel
Selle patsiendirühma ravimisel tuleb olla ettevaatlik. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens, raske neerupuudulikkus).
Kasutamine maksakahjustusega patsientidel
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik; ravi tuleb siiski teha ettevaatlikult. Propiveriinvesinikkloriidi kasutamise kohta mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud, seetõttu ei ole selle kasutamine nendel patsientidel soovitatav (vt lõik 5.2).
Patsiendid, kes saavad samaaegselt ravi ravimitega, mis on tugevad CYP3A4 inhibiitorid kombinatsioonis metimasooliga
Patsientidel, kes saavad ravi tugevate flaviini sisaldavate monoooksügenaasi (FMO) inhibiitoritega, nagu metimasool, kombinatsioonis tugevate CYP 3A4 / 5 inhibiitoritega, tuleb ravi alustada annusega 15 mg ööpäevas. Annust saab tiitrida suuremaks. Siiski tuleb olla ettevaatlik ja arst peab neid patsiente hoolikalt jälgima võimalike kõrvaltoimete suhtes (vt lõigud 4.5, 5.2).
Toidul ei ole kliiniliselt olulist mõju propiveriini farmakokineetikale (vt lõik 5.2). Seetõttu puuduvad konkreetsed soovitused propiveriini tarbimise kohta toiduga seoses.
04.3 Vastunäidustused
Ravim on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ilmnenud ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes, ning patsientidel, kellel on mõni järgmistest häiretest:
- soole obstruktsioon
- märkimisväärne takistus põie väljavoolul, millega kaasneb uriinipeetuse oht
- müasteenia
- soole atoonia
- raske haavandiline koliit
- mürgine megakoolon
- kontrollimatu suletud nurga glaukoom
- mõõdukas või raske maksakahjustus
- tahhüarütmiad
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on:
- autonoomne neuropaatia
- neerukahjustus (vt lõik 4.2)
- maksakahjustus (vt lõik 4.2)
Pärast selle ravimi manustamist võivad süveneda järgmiste haiguste sümptomid:
- raske kongestiivne südamepuudulikkus (NYHA IV)
- suurenenud eesnääre
- refluksösofagiidiga hiataalsong
- südame rütmihäired
- tahhükardia
Propiveriin, nagu ka teised antikolinergilised ained, kutsub esile müdriaasi. Seetõttu võib eelsoodumusega inimestel, kellel on kitsad eesmise kambri nurgad, suurendada ägeda suletava nurga glaukoomi esilekutsumise riski. Sellesse klassi kuuluvad ravimid, sealhulgas propiveriin, põhjustavad või vallandavad ägeda kitsanurga glaukoomi.
Enne ravi alustamist tuleks välistada neeruhaiguse või südame paispuudulikkuse tõttu tekkinud pollakiuria ja noktuuria, samuti põie orgaanilised haigused (nt kuseteede infektsioonid, pahaloomulised kasvajad).
See toode sisaldab laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit kasutada.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
-Pärast tritsükliliste antidepressantide (nt imipramiin), rahustite (nt bensodiasepiinid), antikolinergiliste ainete (kui manustatakse süsteemselt), amantadiini, neuroleptikumide (nt fenotiasiinid) ja beeta-adrenergiliste agonistide manustamist on täheldatud propiveriini toime tugevnemist. beeta-sümpatomimeetikumid).
- Pärast kolinergiliste ravimite samaaegset kasutamist täheldati toime vähenemist.
- Patsientidel, keda ravitakse isoniasiidiga, vähendab propiveriin vererõhku.
- Prokineetikute, näiteks metoklopramiidi, aktiivsust võib seevastu vähendada.
- Võimalikud on farmakokineetilised koostoimed teiste tsütokroom P450 3A4 (CYP 3A4) kaudu metaboliseeruvate ravimitega. Siiski ei ole oodata nende ravimite kontsentratsiooni väga tugevat tõusu, kuna propiveriini toime on klassikaliste ensüümi inhibiitoritega (nt ketokonasool või greibimahl) võrreldes tagasihoidlik. Propiveriini võib pidada tsütokroom P450 3A4 nõrgaks inhibiitoriks. Farmakokineetilisi uuringuid ei ole veel läbi viidud patsientidega, kes saavad tugevaid CYP 3A4 inhibiitoreid, näiteks asoolseid seenevastaseid aineid (nt ketokonasool, itrakonasool) või makroliidantibiootikume (nterütromütsiin, klaritromütsiin).
Patsiendid, kes saavad samaaegselt ravi ravimitega, mis on tugevad CYP3A4 inhibiitorid kombinatsioonis metimasooliga
Patsientidel, kes saavad ravi tugevate flaviini sisaldavate monoooksügenaasi (FMO) inhibiitoritega, nagu metimasool, kombinatsioonis tugevate CYP 3A4 / 5 inhibiitoritega, tuleb ravi alustada annusega 15 mg ööpäevas. Annust võib suurendada. Siiski tuleb olla ettevaatlik ja arst peab neid patsiente hoolikalt jälgima võimalike kõrvaltoimete suhtes (vt lõik 4.2).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rottidel tehtud toksikoloogilistes uuringutes ei täheldatud mõju isaste ja emaste viljakusele ega reproduktiivsele käitumisele.
Puuduvad kliinilised andmed propiveriinvesinikkloriidi kasutamise kohta rasedatel või imetavatel naistel. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalikud riskid inimestele ei ole teada.
Ravim eritub imetajate rinnapiima. Ei saa välistada riski vastsündinutele. Seetõttu ei tohi seda ravimit rasedatele ega imetavatele naistele anda.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Propiveriinvesinikkloriid võib põhjustada unisust ja nägemise hägustumist. See võib kahjustada patsiendi võimet sooritada tähelepanu nõudvaid tegevusi, näiteks sõidukite juhtimine või masinatega töötamine, või teha ohtlikke töid selle ravimiga ravimise ajal.
Rahustid võivad suurendada propiveriinvesinikkloriidi põhjustatud unisust.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on organsüsteemi klassis loetletud esinemissageduse järjekorras vastavalt järgmisele kokkuleppele:
Väga sage (≥1 / 10)
Sage (≥1 / 100,
Aeg -ajalt (≥1 / 1000 kuni
Harv (≥1 / 10 000,
Väga harv (
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Kõik kõrvaltoimed on mööduvad ja kaovad pärast annuse vähendamist või ravi lõpetamist maksimaalselt 1 ... 4 päeva jooksul.
Immuunsüsteemi häired
Harv: ülitundlikkus
Psühhiaatrilised häired
Väga harv: rahutus, segasus
Teadmata: hallutsinatsioonid
Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu
Aeg -ajalt: värin, pearinglus, düsgeusia
Silma häired
Sage: majutushäired, akumuleerumishäired, nägemiskahjustus
Südame patoloogiad
Väga harv: südamepekslemine
Vaskulaarsed patoloogiad
Aeg -ajalt: vererõhu langus koos unisusega, õhetus
Seedetrakti häired
Väga sage: suukuivus
Sage: kõhukinnisus, kõhuvalu, düspepsia
Aeg -ajalt: iiveldus / oksendamine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv: nahalööve
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: uriinipeetus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: väsimus
Pikaajalise ravi ajal tuleb jälgida maksaensüüme, kuna nende ensüümide pöörduv muutus on harva võimalik. Glaukoomi tekkeriskiga patsientidel on soovitatav jälgida silmasisest rõhku.
Kuseteede infektsioonide korral tuleb erilist tähelepanu pöörata uriini jääkmahule.
Autoriseerimisjärgne kogemus
Järgmised spontaanselt teatatud sündmused pärinevad müügiloa saamise järgsest kogemusest, sagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): kõnehäired, tahhükardia, sügelus ning põie ja kusiti sümptomid.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid:
Muskariiniretseptori antagonisti propiveriini üleannustamine võib põhjustada tõsiseid antikolinergilisi toimeid, mida iseloomustavad perifeersed sümptomid ja kesknärvisüsteemi häired, näiteks:
- tugev suukuivus
- bradükardia, mis võib põhjustada tahhükardiat
- müdriaas ja majutushäired
- uriinipeetus, soole motoorika pärssimine
- rahutus, segasus, hallutsinatsioonid, segasus
- pearinglus, iiveldus, kõnehäired, lihasnõrkus
5-aastasel poisil, kes võttis 330 mg (12,69 mg / kg kehakaalu) kohta propiveriinvesinikkloriidi, tekkis erutus, hallutsinatsioonid, nägemiskahjustus, müdriaas ja ebakindel kõnnak. Patsienti raviti aktiivsöe ja bensodiasepiiniga. Laps oli täielikult paranenud.
Ravi:
- Propiveriinvesinikkloriidi üleannustamise korral tuleb patsienti ravida aktiivsöe suspensiooniga rohke veega.
- Maoloputust tuleks kaaluda ainult "ettevaatusabinõuna", hästi määritud tuubi (kuivad limaskestad) kasutamisel ja kui see tehakse ühe tunni jooksul pärast propiveriini allaneelamist. Oksendamist ei tohiks esile kutsuda.
- Sunnitud diurees või hemodialüüs ei ole efektiivsed eliminatsiooni neerudes suurendamisel.
- Tõsiste tsentraalsete antikolinergiliste toimete, näiteks hallutsinatsioonide või väljendunud erutuse korral võib proovida füsostigmiini manustamist vastumürgina.
- Krambid või väljendunud erutus: ravi bensodiasepiinidega.
- Hingamispuudulikkus: ravi kunstliku hingamisega.
- Kusepeetus: ravi kateteriseerimisega.
- Müdriaas: ravi pilokarpiini silmatilkadega ja / või patsiendi toa pimendamine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
ATC -kood: G04B D06.
Farmakoterapeutiline rühm: uriini spasmolüütikumid.
Toimemehhanism
Kaltsiumi sissevoolu pärssimine ja rakusisese kaltsiumi moduleerimine kusepõie silelihasrakkudes, mille tulemuseks on spasmolüütiline toime lihaskiududele.
Vaagnärvi eferentsete ühenduste pärssimine antikolinergilise toime tõttu.
Farmakodünaamilised toimed
Loommudelites põhjustab propiveriinvesinikkloriid annusest sõltuvat intravesikaalse rõhu langust ja põie mahu suurenemist.
Toime on tingitud propiveriini ja kolme aktiivse uriini metaboliidi farmakoloogiliste omaduste summast, nagu on näidatud inim- ja loomse päritoluga isoleeritud detrusorkiududega läbi viidud katsetes.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast Mictonorm 45 mg kapslite suukaudset manustamist imendub propiveriin seedetraktist ja saavutab maksimaalse plasmakontsentratsiooni 9-10 tunni pärast. Mictonorm 45 mg kapslite keskmine absoluutne biosaadavus on 59,5 ± 23,3% (aritmeetiline keskmine ± SD AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Toidu tarbimine ei mõjuta propiveriini farmakokineetikat.
Leiti, et propiveriini biosaadavus pärast sööki on 99% võrreldes tühja kõhuga manustamisega.
Toimeainet modifitseeritult vabastava kapsli manustamisel on propiveriini keskmine Cmax kontsentratsioon ligikaudu 70 ng / ml, mis saavutatakse 9,5 tunni jooksul pärast manustamist.
Levitamine
Pärast Mictonorm 45 mg kapslite manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon nelja kuni viie päeva pärast, suurema kontsentratsiooniga kui pärast ühekordse annuse manustamist (C keskmine = 71 ng / ml). Teatati, et pärast propiveriinvesinikkloriidi intravenoosset manustamist 21 tervele vabatahtlikule oli jaotusruumala vahemikus 125 kuni 473 l (keskmine 279 l), mis tähendab, et suur osa saadaolevast propiveriinist jaotub perifeersetesse sektsioonidesse. Seondumine plasmavalkudega moodustab lähteaine puhul 90–95% ja peamise metaboliidi puhul ligikaudu 60%.
Propiveriini farmakokineetilised omadused (geomeetriline keskmine, ± SD, vahemik) 10 tervel vabatahtlikul pärast Mictonorm 30 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate kapslite ja Mictonorm 45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslite ühekordset manustamist
Propiveriini tasakaaluomadused pärast Mictonorm 45 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate kapslite korduvannustamist 7 päeva jooksul 24 tervele vabatahtlikule
PTF = minimaalne-maksimaalne kõikumine
Biotransformatsioon
Propiveriin metaboliseerub ulatuslikult soole- ja maksaensüümide toimel. Peamine metaboolne rada hõlmab piperidüül-N oksüdeerumist ning seda vahendavad CYP 3A4 ja flaviini sisaldav monooksügenaas (FMO) 1 ja 3 ning selle tulemusena moodustub palju vähem aktiivne N-oksiidühend, mille plasmakontsentratsioon on suur. Uriinis on tuvastatud neli metaboliiti, millest kolm on farmakoloogiliselt aktiivsed ja võivad aidata kaasa terapeutilisele efektiivsusele.
In vitro võib tuvastada CYP 3A4 ja CYP 2D6 kerget pärssimist, mis ilmneb kontsentratsioonidel, mis ületavad terapeutilisi plasmakontsentratsioone 10 ... 100 korda (vt lõik 4.5).
Elimineerimine
Pärast 30 mg 14C-propiveriinvesinikkloriidi suukaudse annuse manustamist tervetele vabatahtlikele tuvastatakse 12 päeva jooksul 60% radioaktiivsusest uriinis ja 21% väljaheites. Vähem kui 1% suukaudselt manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Keskmine kogukliirens pärast ühekordse 30 mg annuse manustamist on 371 ml / min (191 ... 870 ml / min).
Lineaarsus / mittelineaarsus
Pärast 10-45 mg propiveriinvesinikkloriidi suukaudset manustamist suurenes Cmax ja AUC0-β lineaarses seoses annusega.
Patsientide omadused
Neerukahjustus:
Raske neerukahjustus ei muuda oluliselt propiveriini ja selle peamise metaboliidi, propiveriin-N-oksiidi, kineetikat, nagu on näidatud üheannuselises uuringus 12 patsiendil, kellel oli kreatiniini kliirens.
Maksapuudulikkus:
Sarnased tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetilised väärtused leiti 12 rasvkoe maksahaiguse tõttu kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsiendil, võrreldes 12 terve kontrollrühmaga. Raske maksakahjustuse kohta andmed puuduvad.
Vanus:
Kui võrrelda minimaalset plasmakontsentratsiooni püsiseisundis, ei leitud erinevusi eakate patsientide (60–85 aastat; keskmine 68 aastat) ja tervete noorte vahel. Suhe lähteühendi ja metaboliidi vahel jääb eakatel patsientidel muutumatuks, mis näitab, et üldise eliminatsiooni osas ei ole propiveriini metaboolne muundumine peamiseks metaboliidiks, propiveriin-N-oksiidiks, piirav ega seotud tegur.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Pikaajalise suukaudse manustamise uuringutes kahel imetajaliigil oli raviga seotud peamine toime maksamuutused (sh maksaensüümide aktiivsuse tõus). Neid iseloomustas maksa hüpertroofia ja rasvmaksadegeneratsioon. Rasvmaksadegeneratsioon oli pöörduv ravi lõpp.
Loomkatsetes leiti järglastel luustiku kasvu aeglustumist pärast ravimi suurte annuste suukaudset manustamist rasedatele emasloomadele Imetamise ajal eritus propiveriinvesinikkloriid rinnapiima.
Mutageenset toimet ei leitud. Hiirtel läbi viidud kartsinogeensusuuringud näitasid hepatotsellulaarsete adenoomide ja kartsinoomide esinemissageduse suurenemist suurtes annustes isastel loomadel. Rottidel tehtud kartsinogeensusuuringutes leiti isastel rottidel hepatotsellulaarseid adenoome, neeru- ja kusepõie papilloome, keda raviti suurte annustega, emaste puhul aga endomeetriumi strooma polüübid suurenesid suurte annustega. Nii rottidel kui ka hiirtel leitud kasvajaid peeti liigispetsiifilisteks ja seetõttu ei olnud need kliiniliselt olulised.
Rottidel tehtud toksikoloogilistes uuringutes ei täheldatud mõju isaste ja emaste viljakusele ega reproduktiivsele käitumisele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Pelletid
Sidrunhape;
povidoon;
laktoosmonohüdraat;
talk;
trietüültsitraat;
magneesiumstearaat;
metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1: 1);
metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1: 2);
ammooniummetakrülaadi kopolümeer A tüüp;
B tüüpi ammooniummetakrülaadi kopolümeer.
Kapsel
Tarretis;
titaandioksiid E171;
punane raudoksiid E172;
kollane raudoksiid E172.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
Pudel:
Stabiilsus pärast esmast avamist: 100 päeva.
06.4 Säilitamise eritingimused
Blister:
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Pudel:
Hoidke pudel tihedalt suletuna.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / PVDC ja alumiinium blistrid pakendis, mis sisaldab 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 või 280 kapslit.
Polüpropüleenist keeratava korgiga polüetüleenpudelid, mis sisaldavad hügroskoopset silikageeli 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 või 100 kapsliga.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? Ja 27
01309 Dresden
Saksamaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC n. 037768367 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 14 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768379- "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 20 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768381 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 28 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768393 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 30 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768405 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 49 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768417 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 50 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768429 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 56 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768431 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 60 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768443 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 84 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768456 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 98 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768468 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 100 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768470 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 112 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768482 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 168 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768494 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 280 kapslit PVC / PVDC / AL blistris
AIC n. 037768506 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 10 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768518 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 14 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768520 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 20 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768532 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 28 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768544 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 30 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768557 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 49 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768569 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 50 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768571 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 56 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768583 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 60 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768595 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 84 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768607 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 98 kapslit PE pudelis
AIC n. 037768619 - "45 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid" 100 kapslit PE pudelis
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. mai 2015
Viimase uuendamise kuupäev: 11. mai 2016
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
05/2016
