Toimeained: dutasteriid
Avodart 0,5 mg pehmed kapslid
Miks Avodarti kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Avodarti kasutatakse laienenud eesnäärme (healoomuline eesnäärme hüperplaasia) meeste raviks - eesnäärme pahaloomuline suurenemine, mis on põhjustatud dihüdrotestosterooni -nimelise hormooni liigsest tootmisest.
Toimeaine on dutasteriid. See kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse 5-alfa reduktaasi inhibiitoriteks.
Kui eesnäärme maht suureneb, võib see põhjustada urineerimisprobleeme, nagu urineerimisraskused ja vajadus sageli urineerida. Selle tulemusel võib uriinivool muutuda aeglasemaks ja vähem tugevaks. Ravimata jätmise korral on oht, et uriinivool blokeeritakse täielikult (äge uriinipeetus). See nõuab kohest arstiabi. Mõnel juhul on eesnäärme eemaldamiseks või kahandamiseks vajalik operatsioon. Avodart vähendab eesnäärme suurust dihüdrotestosterooni tootmist ja see soodustab eesnäärme mahu vähenemist ja leevendab sümptomeid. See vähendab ägeda uriinipeetuse riski ja vajadust operatsiooni järele.
Avodarti võib kasutada koos teise ravimiga, mida nimetatakse tamsulosiiniks (kasutatakse eesnäärme suurenemise sümptomite raviks).
Vastunäidustused Kui Avodarti ei tohi kasutada
Ärge võtke Avodarti
- kui te olete allergiline (ülitundlik) dutasteriidi, teiste 5-alfa reduktaasi inhibiitorite, soja, maapähkli või Avodarti mõne koostisosa suhtes.
- kui teil on raske maksahaigus.
Rääkige oma arstile, kui arvate, et midagi ülaltoodust kehtib teie kohta.
See ravim on näidustatud ainult meestele. Seda ei tohi võtta naised, lapsed ega noorukid.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Avodarti võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Avodart
- Mõnes kliinilises uuringus tekkis südamepuudulikkus rohkem patsientidel, kes võtsid dutasteriidi ja mõnda teist ravimit, mida nimetatakse alfa -blokaatoriks, nagu tamsulosiin, kui patsientidel, keda raviti ainult dutasteriidiga või ainult alfa -blokaatoriga. Südamepuudulikkus tähendab, et süda ei pumbata verd nii hästi kui peaks.
- Veenduge, et arst on teie maksaprobleemidest teadlik. Kui teil on kunagi olnud mõni maksahaigus, võib Avodart -ravi ajal olla vajalik täiendav kontroll.
- Naised, lapsed ja noorukid peaksid vältima kokkupuudet lekkivate Avodarti kapslitega, kuna toimeaine imendub läbi naha. Nahale sattumisel pesta kahjustatud piirkonda koheselt seebi ja veega.
- Kasutage vahekorra ajal kondoomi. Dutasteriidi on leitud Avodarti kasutavate meeste spermast. Kui teie partner on või võib olla rase, peate vältima tema kokkupuudet spermaga, kuna dutasteriid võib mõjutada poisi normaalset arengut. On näidatud, et dutasteriid vähendab sperma arvu, sperma mahtu ja sperma liikuvust. See võib vähendada tema viljakust.
- Avodart mõjutab PSA (eesnäärme spetsiifilise antigeeni) testi, mida kasutatakse mõnel juhul eesnäärmevähi esinemise tuvastamiseks. Arst peab sellest mõjust teadlik olema ja võib siiski tellida testi, et teada saada, kas teil on eesnäärmevähk. vähk. Kui teil on vaja teha PSA test, öelge oma arstile, et te võtate Avodarti. Avodarti võtvatel meestel tuleb regulaarselt teha PSA testi.
- Kliinilises uuringus, kus osalesid mehed, kellel oli suurenenud eesnäärmevähi risk, oli Avodarti kasutavatel meestel raske eesnäärmevähk sagedamini kui meestel, kes Avodarti ei kasutanud. Avodarti toime sellele raskele eesnäärmevähi vormile on ebaselge.
- Avodart võib põhjustada rindade suurenemist ja hellust. Kui see on murettekitav või kui märkate rinnanäärmeid või nibude eritist, peaksite oma muutustest oma arstiga rääkima, kuna need võivad olla tõsise seisundi, näiteks rinnavähi tunnused.
Kui teil on Avodart'i võtmise kohta küsimusi, küsige nõu oma arstilt või apteekrilt
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Avodarti toimet muuta
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita. Mõned ravimid võivad Avodartiga suhelda ja võivad suurendada kõrvaltoimete tekkimise võimalust.Nende ravimite hulka kuuluvad:
- verapamiil või diltiaseem (hüpertensiooni raviks)
- ritonaviir või indinaviir (HIV raviks)
- itrakonasool või ketokonasool (seeninfektsioonide raviks)
- nefasodoon (antidepressant)
- alfa -blokaatorid (eesnäärme suurenemise või hüpertensiooni korral).
Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda neist ravimitest. Võimalik, et teie Avodart'i annust tuleb vähendada.
Avodart'i võtmine koos toidu ja joogiga
Avodarti võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedad või rasedad naised ei tohi lekkivate kapslitega hakkama saada. Dutasteriid imendub läbi naha ja võib häirida isase beebi normaalset arengut. See on eriti riskantne raseduse esimesel 16 nädalal.
Kasutage vahekorra ajal kondoomi. Dutasteriidi on leitud Avodarti kasutavate meeste spermast. Kui teie partner on rase või võib olla rase, peate vältima nende kokkupuudet spermaga. On näidatud, et Avodart vähendab sperma arvu, sperma mahtu ja sperma liikumist. Seetõttu võib meeste viljakus väheneda.
Kui rase naine on dutasteriidiga kokku puutunud, küsige nõu oma arstilt.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tõenäoliselt ei mõjuta Avodart autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Oluline teave mõningate Avodarti koostisainete kohta
See ravim sisaldab sojaletsitiini, mis võib sisaldada sojaõli. Kui olete maapähklite või soja suhtes allergiline, ärge seda ravimit kasutage.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Avodarti kasutada: Annustamine
Võtke Avodarti alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei võta seda regulaarselt, võib see mõjutada teie PSA taseme kontrollimist. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui palju Avodart'i võtta
- Tavaline annus on üks kapsel (0,5 mg) üks kord ööpäevas. Neelake kapslid tervelt alla veega. Ärge närige ega avage kapsleid. Kokkupuude kapslite sisuga võib ärritada suud või kurku.
- Ravi Avodartiga on pikaajaline. Mõned inimesed märgivad sümptomite varajast paranemist. Teistel võib aga olla vaja Avodarti võtta 6 kuud või kauem, enne kui see hakkab toimima. Jätkake Avodarti võtmist nii kaua, kui arst on teile öelnud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Avodarti
Kui te võtate Avodarti rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate Avodart'i kapsleid rohkem kui ette nähtud, võtke nõu saamiseks ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui te unustate Avodarti võtta
Kui te unustate annuse võtmata, ärge võtke lisakapsleid. Võtke järgmine annus nagu tavaliselt.
Kui te lõpetate Avodart'i võtmise
Ärge lõpetage Avodart'i võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Paranemise märkamiseks võib kuluda 6 kuud või rohkem.
- Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Avodarti kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Avodart põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
- Väga harv allergiline reaktsioon Allergiliste reaktsioonide sümptomiteks võivad olla:
- lööve (mis võib sügeleda)
- urtikaaria
- silmalaugude, näo, huulte, käte või jalgade turse.
Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib mõni neist sümptomitest, ja lõpetage Avodarti võtmine.
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad mõjutada kuni 1 patsienti 10 -st Avodartiga ravitud patsiendist:
- impotentsus (võimetus saavutada või säilitada "erektsiooni")
- vähenenud sugutung (libiido)
- ejakulatsiooni raskused
- rindade suurenemine või valulikkus (günekomastia)
- pearinglus tamsulosiini võtmisel.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni ühel patsiendil 100 -st Avodartiga ravitud patsiendist:
- juuste väljalangemine (tavaliselt kehast) või juuste kasv.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida Avodarti temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge kasutage Avodarti pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või blistrite alumiiniumfooliumil.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Kui teil on kasutamata Avodarti kapsleid, ärge visake neid kanalisatsiooni ega olmeprügi hulka. Tagastage need fasistile, kes korraldab nende kõrvaldamise. See aitab kaitsta keskkonda.
MUU INFO
Mida Avodart sisaldab
Toimeaine on dutasteriid.
Üks pehmekapsel sisaldab 0,5 mg dutasteriidi.
Abiained on:
- kapsli tuum: kaprüül- / kapriinhappe ja butüülhüdroksütolueeni mono- ja diglütseriidid (E321).
- kapsli kest: želatiin, glütserool, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172), triglütseriidid (keskmise ahelaga), letsitiin.
Kuidas Avodart välja näeb ja pakendi sisu
Avodarti pehmed kapslid on kollased, piklikud, läbipaistmatud, pehmed želatiinkapslid, millele on trükitud GX CE2.
Need on saadaval 10, 30, 50, 60 ja 90 kapsli pakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AVODART 0,5 MG PEHMED KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kapsel sisaldab 0,5 mg dutasteriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Pehme kapsel.
Pehmed želatiinkapslid on läbipaistmatud, kollased, piklikud, trükitud GX CE2 -ga.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) mõõdukate kuni raskete sümptomite ravi.
Ägeda uriinipeetuse ja operatsiooni riski vähendamine eesnäärme healoomulise hüperplaasia mõõdukate kuni raskete sümptomitega patsientidel.
Teavet ravitoime ja kliiniliste uuringute käigus analüüsitud populatsioonide kohta vt lõik 5.1.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Avodarti võib manustada üksi või koos alfa -blokaatoriga tamsulosiiniga (0,4 mg) (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).
Täiskasvanud (sh eakad)
Avodarti soovitatav annus on üks kapsel (0,5 mg) päevas suu kaudu. Kapslid tuleb alla neelata tervelt ning neid ei tohi närida ega avada, kuna kokkupuude kapsli sisuga võib põhjustada neelu ja neelu limaskesta ärritust. Kapsleid võib võtta koos toiduga või ilma. Kuigi varajast paranemist võib täheldada, võib see olla vajalik 6 kuud enne ravivastuse saavutamist Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neerupuudulikkus
Neerukahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud. Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamist oodata (vt lõik 5.2).
Maksapuudulikkus
Maksakahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud, seetõttu tuleb kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel olla ettevaatlik (vt lõigud 4.4 ja 5.2).Dutasteriidi kasutamine on raske maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.3 Vastunäidustused
Avodart on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- naised, lapsed ja noorukid (vt lõik 4.6)
- patsiendid, kellel on ülitundlikkus dutasteriidi, teiste 5-alfa reduktaasi inhibiitorite, soja, maapähkli või mõne muu abiaine suhtes
- raske maksapuudulikkusega patsiendid.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kombineeritud ravi tuleb määrata pärast eeliste ja võimalike kõrvaltoimete (sh südamepuudulikkuse) riski võimaliku suurenemise hoolikat kaalumist ja alternatiivsete ravivõimaluste, sealhulgas monoteraapiate kaalumist (vt lõik 4.2).
Südamepuudulikkus
Kahes nelja-aastases kliinilises uuringus oli südamepuudulikkuse (teatatud sündmuste, peamiselt südamepuudulikkuse ja kongestiivse südamepuudulikkuse koondmõiste) esinemissagedus kõrgem nende patsientide seas, keda raviti Avodarti ja alfa-blokaatorite, eriti tamsulosiini kombinatsiooniga. leitud subjektide seas, keda assotsiatsiooniga ei ravitud. Nendes kahes uuringus oli südamepuudulikkuse esinemissagedus väike (≤ 1%) ja uuringute vahel erinev (vt lõik 5.1).
Mõju eesnäärme spetsiifilisele antigeenile (PSA) ja eesnäärmevähi avastamisele
Patsientidel tuleb enne Avodart -ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda teha rektaalne uuring ja muud eesnäärmevähi hindamised.
Eesnäärmevähi esinemise tuvastamisel on oluline komponent eesnäärme spetsiifilise antigeeni (PSA) kontsentratsioon seerumis. Avodart põhjustab pärast 6 -kuulist ravi PSA taseme keskmise kontsentratsiooni vähenemist ligikaudu 50%.
Avodartiga ravitavatel patsientidel tuleb pärast 6-kuulist Avodart-ravi uuesti määrata PSA algväärtus. Pärast seda on soovitatav PSA väärtusi regulaarselt kontrollida. Mis tahes kinnitatud tõus madalaimast PSA tasemest ravi ajal Avodartiga võib viidata eesnäärmevähi (eriti kõrge astme vähi) esinemisele või vastavust ravi Avodart'iga ja seda tuleb hoolikalt kaaluda, isegi kui need väärtused jäävad 5α reduktaasi inhibiitorit mitte võtvate meeste normaalsesse vahemikku (vt lõik 5.1). Avodarti kasutava patsiendi PSA väärtuse tõlgendamisel tuleb võrdlemiseks hinnata varasemaid PSA väärtusi.
Ravi Avodartiga ei sega PSA kasutamist eesnäärmevähi diagnoosimise abivahendina pärast uue algtaseme kindlakstegemist (vt lõik 5.1).
PSA üldtase seerumis normaliseerub kuue kuu jooksul pärast ravi lõpetamist. Vaba fraktsiooni ja kogu PSA suhe jääb samaks isegi Avodarti toimel. Kui arst otsustab kasutada tasuta PSA protsenti eesnäärmevähi diagnoosimiseks meestel, keda ravitakse Avodartiga, ei ole kohandamine vajalik.
Eesnäärmevähk ja kõrge kvaliteediga vähid
Kliinilise uuringu (REDUCE uuring) tulemused meestel, kellel oli suur eesnäärmevähi risk, näitasid "Gleason 8-10 eesnäärmevähi esinemissagedust dutasteriidiga ravitud meestel võrreldes platseeboga ravitud meestega. Dutasteriidi ja kõrge astme eesnäärmevähi vahel on Avodarti võtvaid mehi tuleb regulaarselt hinnata eesnäärmevähi riski suhtes, sealhulgas PSA test (vt lõik 5.1).
Kapslid ei ole terved
Dutasteriid imendub läbi naha, seetõttu peaksid naised, lapsed ja noorukid vältima kokkupuudet lekkivate kapslitega (vt lõik 4.6). Kokkupuutel lekkivate kapslitega tuleb kahjustatud piirkonda koheselt seebi ja veega pesta.
Maksakahjustus
Dutasteriidi ei ole maksahaigusega patsientidel uuritud. Dutasteriidi manustamisel kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).
Rinnavähk
Kliinilistes uuringutes (vt lõik 5.1) ja turuletulekujärgsel perioodil on teatatud rinnavähist meestel, keda raviti dutasteriidiga (vt lõik 5.1). Arstid peaksid juhendama oma patsiente viivitamatult teatama mis tahes muutustest rinnakoes, nagu tükid või eritis nibudest. Praegu on ebaselge, kas meeste rinnavähi tekkimise ja dutasteriidi pikaajalise kasutamise vahel on põhjuslik seos.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Vt lõik 4.4, et saada teavet dutasteriidravi ajal seerumi PSA taseme languse ja eesnäärmevähi esinemise näidustuste kohta.
Teiste ravimite toime dutasteriidi farmakokineetikale
CYP3A4 inhibiitorite ja / või P-glükoproteiini inhibiitorite samaaegne kasutamine
Dutasteriid elimineeritakse peamiselt metabolismi teel. Haridus in vitro näitavad, et seda metabolismi katalüüsivad CYP3A4 ja CYP3A5. Ametlikke koostoimeuuringuid tugevate CYP3A4 inhibiitoritega ei ole läbi viidud. Kuid farmakokineetilises uuringus suurenes dutasteriidi kontsentratsioon seerumis teiste patsientidega võrreldes keskmiselt verapamiili või diltiaseemiga (mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid ja P-glükoproteiini inhibiitorid) samaaegselt ravitud patsientidel.
Dutasteriidi pikaajaline kasutamine koos ravimitega, mis on tugevad CYP3A4 ensüümi inhibiitorid (nt ritonaviir, indinaviir, nefasodoon, itrakonasool, suukaudne ketokonasool), võib suurendada dutasteriidi kontsentratsiooni seerumis. Täiendavat 5-alfa reduktaasi inhibeerimist pärast suuremat dutasteriidi ekspositsiooni tõenäoliselt ei esine. Kõrvaltoimete ilmnemisel võib siiski kaaluda dutasteriidi annustamissageduse vähendamist. Ensüümi pärssimine, pikk poolväärtusaeg võib veelgi pikeneda ja üle enne uue püsiseisundi saavutamist võib osutuda vajalikuks samaaegne ravi.
Dutasteriidi farmakokineetikat ei mõjuta 12 g kolestüramiini manustamine üks tund pärast ühekordse 5 mg dutasteriidi annuse manustamist.
Dutasteriidi mõju teiste ravimite farmakokineetikale
Dutasteriid ei mõjuta varfariini ega digoksiini farmakokineetikat. See näitab, et dutasteriid ei inhibeeri / indutseeri CYP2C9 ega P-glükoproteiini transporterit. in vitro näitavad, et dutasteriid ei inhibeeri ensüüme CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ega CYP3A4.
Väikese 2-nädalase uuringu (N = 24) käigus tervetel vabatahtlikel meestel ei mõjutanud dutasteriid (0,5 mg ööpäevas) tamsulosiini ega terasoosi farmakokineetikat. Selles uuringus ei ilmnenud ka märke farmakodünaamiliste koostoimete kohta.
04.6 Rasedus ja imetamine
Naistel on Avodart'i kasutamine vastunäidustatud.
Viljakus
On teatatud, et dutasteriid mõjutab tervetel isikutel sperma omadusi (sperma arvu vähenemine, sperma maht ja sperma liikuvus) (vt lõik 5.1). Meeste viljakuse vähenemise võimalust ei saa välistada.
Rasedus
Nagu teised 5-alfa reduktaasi inhibiitorid, pärsib dutasteriid testosterooni muundumist dihüdrotestosterooniks ja võib rasedale manustamisel pärssida välissuguelundite arengut isaslootel (vt lõik 4.4). Väikeses koguses dutasteriidi leiti nende isikute spermast, kes võtsid 0,5 mg Avodarti päevas. Ei ole teada, kas meessoost lootele avaldub kahjulikku mõju, kui ema puutub kokku dutasteriidiga ravitava patsiendi spermaga (risk on suurim esimese 16 rasedusnädala jooksul).
Nagu kõigi 5-alfa reduktaasi inhibiitorite puhul, on patsiendi "partner" rase või võib rasestuda, soovitades patsiendil vältida oma "partneri" kokkupuudet spermaga, kasutades selleks kondoomi.
Informatsiooni prekliiniliste andmete kohta vt lõik 5.3.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas dutasteriid eritub rinnapiima.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Dutasteriidi farmakodünaamiliste omaduste põhjal ei mõjuta ravi dutasteriidiga eeldatavasti autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
AVODART MONOTERAAPIAS
Ligikaudu 19% 2 167 patsiendist, keda raviti dutasteriidiga 2-aastase III faasi platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, tekkisid esimesel raviaastal kõrvaltoimed. Enamik juhtudest olid kerged kuni mõõdukad ja esinesid reproduktiivsüsteemis. Avatud uuringute pikendamisel veel 2 aastaks ei muutunud kõrvaltoimete profiili.
Järgnev tabel näitab kontrollitud kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse kogemuse kõrvaltoimeid. Kliinilistest uuringutest teatatud kõrvalnähud on sündmused, mille uurija hindas olevat seotud ravimitega (esinemissagedus 1%või rohkem), mille esinemissagedus oli dutasteriidiga ravitud patsientidel suurem kui platseeboga ravitud patsientidel. aasta Turuletulekujärgselt saadud kogemused tuvastati spontaanse turuletulekujärgsete aruannete põhjal; Seetõttu pole tegelik esinemissagedus teada:
AVODART KOMBINATSIOONIS ALPHA BLOKEERIVA TAMSULOSIINIGA
4-aastase CombAT-uuringu andmed, milles võrreldi 0,5 mg dutasteriidi (n = 1623) ja tamsulosiini 0,4 mg (n = 1611) üks kord ööpäevas üksinda ja kombinatsioonis (n = 1610), näitasid, et kõrvaltoimete esinemissagedus on uurija hinnangul seotud esimese, teise, kolmanda ja neljanda raviaasta jooksul oli vastavalt 22%, 6%, 4% ja 2% dutasteriidi / tamsulosiini kombinatsiooni kasutamisel, 15%, 6%, 3% ja 2% dutasteriidi monoteraapia ja 13%, 5%, 2% ja 2% tamsulosiini monoteraapiaga. Kõrvaltoimete esinemissagedus kombinatsioonravi rühmas esimesel raviaastal oli tingitud reproduktiivhäirete, eriti seemnepurskehäirete suuremast esinemissagedusest, täheldatud selles rühmas.
Järgmistest uurija hinnangul ravimiga seotud kõrvaltoimetest teatati CombAT-uuringu esimesel raviaastal 1% -lise või sellega võrdse esinemissagedusega; selliste juhtumite esinemissagedus nelja raviaasta jooksul on toodud alljärgnevas tabelis:
a) Kombinatsioon = dutasteriid 0,5 mg üks kord päevas pluss 0,4 mg tamsulosiin üks kord ööpäevas.
b) Südamepuudulikkus kui liitsõna, mis koosneb kongestiivse südamepuudulikkuse, südamepuudulikkuse, vasaku vatsakese puudulikkuse, ägeda südamepuudulikkuse, kardiogeense šoki, ägeda vasaku vatsakese puudulikkuse, parema vatsakese puudulikkuse, ägeda parema vatsakese puudulikkuse, vatsakeste puudulikkuse, kardiopulmonaalse puudulikkuse, kongestiivse kardiomüopaatia tekkest .
c) Lisatud on rindade hellus ja laienemine.
MUUD ANDMED
REDUCE uuring näitas, et dutasteriidiga ravitud meestel oli Gleason 8-10 eesnäärmevähi esinemissagedus platseeboga võrreldes suurem (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Ei ole kindlaks tehtud, kas dutasteriidi toime eesnäärme mahu vähendamisele või uuringuga seotud tegurid mõjutasid selle uuringu tulemusi.
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel kasutamisel on teatatud järgmisest: meeste rinnavähk (vt lõik 4.4).
04.9 Üleannustamine
Vabatahtlikel läbi viidud Avodarti uuringutes manustati dutasteriidi ühekordseid ööpäevaseid annuseid kuni 40 mg ööpäevas (80 -kordne terapeutiline annus) 7 päeva jooksul ilma oluliste ohutusprobleemideta. Kliinilistes uuringutes manustati isikutele 6 mg ööpäevaseid annuseid 6 kuu jooksul ilma täiendavate kõrvaltoimete ilmnemiseta 0,5 mg terapeutiliste annuste korral. Avodartile ei ole spetsiifilist antidooti, seetõttu tuleb üleannustamise kahtluse korral rakendada sobivat sümptomaatilist ja toetavat ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: testosteroon-5-alfa-reduktaasi inhibiitorid.
ATC -kood: G04C B02.
Dutasteriid vähendab dihüdrotestosterooni (DHT) ringlevat taset, pärssides nii 1. kui 2. tüüpi 5-alfa reduktaasi isoensüüme, mis vastutavad testosterooni muundamise eest DHT-ks.
AVODART MONOTERAAPIAS
Mõju DHT -le / testosteroonile
Avodarti päevase annuse mõju DHT vähendamisele sõltub annusest ja seda täheldatakse 1-2 nädala jooksul (vastavalt 85% ja 90%).
Eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga patsientidel, keda raviti 0,5 mg dutasteriidiga päevas, vähenes DHT mediaanväärtus seerumis ühe aasta jooksul 94% ja kahe aasta pärast 93% ning testosterooni mediaanväärtuste tõus seerumis oli 19% nii ühe kui kahe aastaga.
Mõju eesnäärme mahule
Eesnäärme mahu märkimisväärne vähenemine ilmnes juba üks kuu pärast ravi algust ja kestis kuni kahekümne neljanda kuuni (äge kusepeetus ja eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud operatsioon).
KLIINILISED UURINGUD
Avodart 0,5 mg ööpäevas või platseebot hinnati 4325 meessoost isikul, kellel olid mõõdukad kuni rasked healoomulise eesnäärme hüperplaasia sümptomid ja kelle eesnäärme maht oli ≥ 30 ml ja PSA väärtus vahemikus 1,5 ... 10 ng / ml, kolme esmase uuringu käigus efektiivsus, mitmekeskuselised, 2-aastased, rahvusvahelised, platseebokontrolliga topeltpimedad uuringud. Seejärel jätkusid uuringud avatud pikendamisega 4 aastani, kusjuures kõiki uuringus osalenud patsiente raviti dutasteriidiga samas annuses 0,5 mg. 37% patsientidest, kes randomiseeriti algselt platseebot ja 40% dutasteriidravi saanud patsientidest, jäid Enamik avatud uuringu jätkamise 2340 katsealusest (71%) lõpetas täiendava kaheaastase avatud ravi.
Kõige olulisemad kliinilise efektiivsuse parameetrid olid Ameerika Urologilise Assotsiatsiooni sümptomite indeks (AUA-SI), maksimaalne uriinivool (Qmax) ja eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga seotud ägeda uriinipeetuse ja operatsiooni esinemissagedus.
AUA-SI on seitsme küsimusega küsimustik sümptomite kohta, mis on seotud "eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga, maksimaalse skooriga 35. Esialgu oli keskmine skoor ligikaudu 17." paranemine vastavalt 2,5, 2,5 ja 2,3 punkti, samas kui Avodarti grupi kasv oli vastavalt 3,2, 3,8 ja 4,5 punkti. Erinevused rühmade vahel olid statistiliselt olulised. AUA-SI paranemine, mida täheldati topeltpime ravi esimese kahe aasta jooksul, püsis avatud uuringute pikendamise veel kahe aasta jooksul.
Qmax (maksimaalne uriinivool)
Uuringute keskmine algväärtuse Qmax oli ligikaudu 10 ml / s (normaalne Qmax ≥ 15 ml / sek).
Pärast ühe ja kaheaastast ravi paranes vool platseeborühmas vastavalt 0,8 ja 0,9 ml / sek ning Avodarti rühmas vastavalt 1,7 ja 2,0 ml / sek. Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline esimesest kuni kahekümne neljanda kuuni. Topeltpime ravi esimese kahe aasta jooksul täheldatud uriini maksimaalse voolukiiruse suurenemine püsis avatud uuringute pikendamise veel kahe aasta jooksul.
Äge uriinipeetus ja operatsioon
Pärast kaheaastast ravi oli ägeda uriinipeetuse esinemissagedus platseebo rühmas 4,2% ja Avodarti rühmas 1,8% (riski vähenemine 57%). See erinevus on statistiliselt oluline ja näitab, et 42 patsienti (95% CI 30- 73) tuleb ravida kaks aastat, et vältida ühte ägeda uriinipuudulikkuse juhtumit.
BPH-ga seotud operatsioonide esinemissagedus kahe aasta pärast oli platseebo rühmas 4,1% ja Avodarti rühmas 2,2% (riski vähenemine 48%). See erinevus on statistiliselt oluline ja näitab, et 51 patsienti (95% CI 33–109) tuleb operatsiooni vältimiseks ravida kaks aastat.
Juuste jaotamine
Dutasteriidi mõju juuste jaotumisele ei ole III faasi programmi ajal ametlikult uuritud, kuid 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid võivad vähendada juuste väljalangemist ja põhjustada juuste kasvu meestel, kellel on juuste väljalangemine (meeste androgeenne alopeetsia).
Kilpnäärme funktsioon Kilpnäärme funktsiooni hinnati aastases uuringus tervetel meestel. Vaba türoksiini sisaldus püsis dutasteriidravi ajal stabiilne, samas kui TSH tase oli üheaastase ravi lõpus platseeboga võrreldes veidi tõusnud (kuni 0,4 MCIU / ml). Kuna aga TSH tasemed olid varieeruvad, jäi TSH mediaanvahemik (1,4–1,9 MCIU / ml) normi piiresse (0,5–5/6 MCIU / ml), vaba türoksiini tase püsis normaalses vahemikus stabiilne ja sarnane nii platseebo kui ka dutasteriidi korral ei peetud TSH muutusi kliiniliselt oluliseks. Kõigis kliinilistes uuringutes ei leitud, et dutasteriid mõjutaks negatiivselt kilpnäärme funktsiooni.
Rindade neoplasm
Kahe aasta jooksul läbi viidud kliinilistes uuringutes, mis näitasid 3374 patsiendiaastat dutasteriidi ekspositsiooni, ning registreerimisel kaheaastasesse avatud kliinilisse programmi registreeriti ravi saanud patsientidel 2 rinnavähi juhtumit. 1 juhtum platseebot saanud patsiendil. Nelja-aastastes CombAT ja REDUCE kliinilistes uuringutes, mis näitasid 17489 patsiendiaastat ekspositsiooni dutasteriidile ja 5027-aastast ekspositsiooni dutasteriidi ja tamsulosiini kombinatsiooniga patsiendile, ei ole üheski ravirühmas teatatud rinnavähi juhtudest.
Praegu on ebaselge, kas meeste rinnavähi tekkimise ja dutasteriidi pikaajalise kasutamise vahel on põhjuslik seos.
Mõju meeste viljakusele
Dutasteriidi 0,5 mg ööpäevas toimet sperma omadustele hinnati tervetel vabatahtlikel vanuses 18 kuni 52 aastat (n = 27 dutasteriid, n = 23 platseebo) 52 ravinädala ja 24 nädala jooksul pärast ravi. 52. nädalal olid dutasteriidirühmas spermatosoidide koguarvu, sperma mahu ja motiilsuse vähenemise keskmised protsendid algväärtusest vastavalt 23%, 26%ja 18%, kui neid korrigeeriti muutustega võrreldes. Grupp. Spermatosoidide kontsentratsioon ja morfoloogia ei muutunud. Pärast 24-nädalast jälgimist jäi dutasteriidirühma keskmine spermatosoidide arvu protsentuaalne muutus algväärtusest 23% madalamaks. Kuigi kõigi parameetrite keskmised väärtused jäid kõikidel kontrollintervallidel normaalsesse vahemikku ega vastanud kliiniliselt olulise muutuse (30%) eelmääratletud kriteeriumidele, vähenes kahel dutasteriidirühma isikul spermatosoidide arv rohkem kui 90% algtasemest 52. nädalal, osaline taastumine 24. nädalal pärast jälgimist. Meeste viljakuse vähenemise võimalust ei saa välistada.
AVODART KOMBINATSIOONIS ALPHA BLOKEERIVA TAMSULOSIINIGA
Avodarti 0,5 mg päevas (n = 1623), tamsulosiini 0,4 mg päevas (n = 1611) või Avodarti 0,5 mg ja 0,4 mg tamsulosiini kombinatsiooni (n = 1610) hinnati ühes mitmekeskuselises, rahvusvahelises, randomiseeritud, topeltpimedas paralleelrühma uuring (CombAT-uuring), mõõdukatel või rasketel BPH sümptomitel meestel, kelle eesnäärme maht oli suurem / võrdne 30 ml ja PSA väärtused vahemikus 1,5–10 ng / ml. Ligikaudu 53% patsientidest oli varem saanud ravi 5 -alfa reduktaasi inhibiitori või alfa -blokaatoriga. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja esimese 2 raviaasta jooksul oli muutus rahvusvahelises eesnäärme sümptomite skooris (IPSS), mis on kaheksa küsimusega tööriist, mis põhineb AUA-SI küsimustikul ja millel on täiendav elukvaliteedi küsimus. Teised efektiivsuse tulemusnäitajad 2 -aastase ravi järel hõlmasid maksimaalset uriinivoolu kiirust (Qmax) ja eesnäärme mahtu. Kombinatsioon saavutas IPSS -i jaoks olulisuse alates 3. kuust võrreldes Avodartiga ja alates 9. kuust võrreldes tamsulosiiniga Qmax puhul saavutas kombinatsioon olulisuse alates 6. kuust nii Avodarti kui ka tamsulosiini puhul.
Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja 4 -aastase ravi järel oli aeg esimese AUR -sündmuse alguseni (äge uriinipeetus - äge uriinipeetus) või BPH-ga seotud operatsioon.
Pärast 4-aastast ravi vähendas kombineeritud ravi statistiliselt oluliselt AUR-i või BPH-ga seotud operatsiooni riski (riski vähenemine 65,8% p
Teised efektiivsuse tulemusnäitajad pärast 4-aastast ravi hõlmasid aega kliinilise progresseerumiseni (määratletud kui: IPSS-i halvenemine ≥ 4 punkti, BPH-ga seotud AUR-sündmused, inkontinents, kuseteede infektsioonid ja neerupuudulikkus), eesnäärme rahvusvahelise sümptomi muutus Skoor (IPSS), maksimaalne kuseteede voolukiirus (Qmax) ja eesnäärme maht. Tulemused pärast 4 -aastast ravi on esitatud allpool:
Baasväärtused on keskmised väärtused ja muutused algtasemest on korrigeeritud keskmised muutused.
* Kliiniline progresseerumine määratleti kui: IPSS-i halvenemine ≥ 4 punkti, BPH-ga seotud AUR-sündmused, inkontinents, kuseteede infektsioonid ja neerupuudulikkus.
# Mõõdetud valitud keskustes (13% randomiseeritud patsientidest)
a Kombinatsiooniga saavutatud tähtsus (lk
b Kombinatsiooniga saavutatud tähtsus (lk
Südame ebapiisavus
4-aastases uuringus BPH kohta Avodarti ja tamsulosiini kombinatsioonis 4844 mehel (CombAT-uuring) oli südamepuudulikkuse esinemissagedus kombineeritud terminina kombineeritud rühmas (14/1610; 0,9%) suurem kui mõlemad monoteraapia rühmad: Avodart (4/1623; 0,2%) ja tamsulosiin (10/1611; 0,6%).
Eraldi 4-aastases uuringus, milles osales 8231 meest vanuses 50 kuni 75 aastat, kelle eesnäärmevähi ja PSA algtaseme biopsia oli negatiivne, vahemikus 2,5 ng / ml kuni 10,0 ng / ml 50–60-aastaste meeste puhul või 3 ng / ml ja 10,0 ng / ml üle 60 -aastastel meestel (REDUCE uuring), esines südamepuudulikkuse esinemissagedus, mida mõistetakse liitmõistena, patsientidel, kes võtsid Avodart 0,5 mg üks kord ööpäevas (30/4105 ; 0,7%) võrreldes platseebot võtnud patsientidega (16/4126; 0,4%). Selle uuringu post-hoc analüüs näitas südamepuudulikkuse esinemissagedust kombineeritud terminina patsientidel, kes võtsid samaaegselt Avodarti ja alfa-blokaatoreid (12/1152; 1,0%), võrreldes nendega, kes võtsid Avodarti ja ei kasutanud alfa-blokaatoreid (18/2953 ; 0,6%), platseebo ja üks alfa -blokaator (1/1399;
Eesnäärmevähk ja kõrge astme vähk
Neljaaastases platseebo ja Avodarti võrdlusuuringus osales 8231 meest vanuses 50 kuni 75 aastat, kelle eesnäärmevähi ja PSA algväärtuse biopsia oli negatiivne, vahemikus 2,5–10,0 ng / ml 50–60-aastaste meeste puhul. või 3 ng / ml ja 10,0 ng / ml üle 60 -aastastel meestel (REDUCE uuring), 6706 katsealusel oli Gleasoni skoori määramiseks analüüsimiseks saadaval eesnäärme nõela biopsia andmed (peamiselt nõutav protokoll). uuringus diagnoositud eesnäärmevähiga isikud. Enamik biopsiaga tuvastatavaid eesnäärmevähki mõlemas ravigrupis klassifitseeriti eesnäärmevähiks. madal aste (Gleason 5-6; 70%).
Gleason 8-10 eesnäärmevähi esinemissagedus oli suurem Avodarti rühmas (n = 29; 0,9%) võrreldes platseeborühmaga (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). 1. ja 2. aastal oli Gleason 8-10 vähiga patsientide arv sarnane Avodarti rühmas (n = 17; 0,5%) ja platseeborühmas (n = 18; 0, 5%). 3. ja 4. aastal diagnoositi Avodarti rühmas rohkem Gleason 8-10 kasvajaid (n = 12; 0,5%) kui platseeborühmas (n = 1;
Nelja-aastases BPH uuringus (CombAT), kus protokollilist biopsiat ei tehtud ja kõik eesnäärmevähi diagnoosid põhinesid kahtlustatavatel kasvajabiopsiatel, oli Gleasoni skoori vähktõve määr 8-10 (n = 8; 0,5) %) Avodart, (n = 11; 0,7%) tamsulosiin ja (n = 5; 0,3%) kombineeritud ravi korral.
Seos Avodarti ja kõrge astme eesnäärmevähi vahel on ebaselge.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast ühekordse 0,5 mg dutasteriidi annuse suukaudset manustamist on aeg dutasteriidi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks seerumis 1-3 tundi. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 60%. Toit ei mõjuta dutasteriidi biosaadavust.
Levitamine
Dutasteriidil on suur jaotusruumala (300 ... 500 L) ja see seondub tugevalt plasmavalkudega (> 99,5%). Pärast igapäevast manustamist saavutab dutasteriidi kontsentratsioon seerumis ühe kuu pärast 65% ja kolme kuu pärast ligikaudu 90%.
Tasakaalukontsentratsioon seerumis ligikaudu 40 ng / ml (Css) saavutatakse pärast kuue kuu möödumist 0,5 mg üks kord ööpäevas manustamisest. Dutasteriidi kogus, mis läheb seerumist seemnevedelikku, on keskmiselt 11,5%.
Elimineerimine
Dutasteriid metaboliseerub ulatuslikult in vivo. In vitrodutasteriid metaboliseeritakse tsütokroom P450 3A4 ja 3A5 kaudu kolmeks monohüdroksüleeritud metaboliidiks ja üheks dihüdroksüülitud metaboliidiks.
Pärast 0,5 mg dutasteriidi suukaudset manustamist kuni püsikontsentratsiooni saavutamiseni eritub 1,0 ... 15,4% (keskmine 5,4%) manustatud annusest muutumatul kujul dutasteriidina. Ülejäänud osa eritub väljaheitega 4 peamise metaboliidina, millest igaüks sisaldab %, 21%, 7% ja 7% ravimitega seotud ühendeid ja 6 väiksemat metaboliiti (kumbki alla 5%) Ainult muutumatu dutasteriidi jäljed (alla 0,1% annusest) ilmnevad inimese uriinis.
Dutasteriidi eliminatsioon sõltub annusest ja seda protsessi kirjeldatakse paralleelselt kahe eliminatsiooniteega, millest üks on küllastatav kliiniliselt oluliste kontsentratsioonide korral ja teine mitteküllastunud.
Madalate seerumikontsentratsioonide korral (alla 3 ng / ml) eritub dutasteriid kiiresti nii kontsentratsioonist sõltuva kui ka kontsentratsioonist sõltumatu eliminatsiooniprotsessiga. Üksikannused 5 mg või vähem on näidanud kiiret kliirensit ja lühikest poolväärtusaega 3 kuni 9 päeva.
Terapeutiliste kontsentratsioonide korral, pärast korduvaid 0,5 mg / päevas annuseid, domineerib aeglasem lineaarne eliminatsioonitee ja poolväärtusaeg on ligikaudu 3-5 nädalat.
Eakad kodanikud
Dutasteriidi farmakokineetikat hinnati 36 tervel meessoost isikul vanuses 24 kuni 87 aastat, manustades ühekordse 5 mg dutasteriidi annuse. Vanuse olulist mõju dutasteriidi ekspositsioonile ei täheldatud, kuid poolväärtusaeg oli lühem alla 50-aastastel meestel. Poolväärtusaeg ei erinenud statistiliselt 50–69-aastaste vanuserühmaga võrreldes. Üle 70-aastastega .
Neerupuudulikkus
Neerukahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud. Siiski eritub inimese uriiniga vähem kui 0,1% 0,5 mg dutasteriidi tasakaalukontsentratsiooni annusest, seetõttu ei ole neerukahjustusega patsientidel kliiniliselt olulist dutasteriidi plasmakontsentratsiooni suurenemist oodata (vt lõik 4.2).
Maksapuudulikkus
Maksakahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud (vt lõik 4.3). Kuna dutasteriid elimineerub peamiselt metabolismi teel, eeldatakse, et dutasteriidi tase nendel patsientidel suureneb ja dutasteriidi poolväärtusaeg pikeneb (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse uuringutest saadud praegused andmed ei näidanud mingit erilist ohtu inimestele.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud isastel rottidel näitasid eesnäärme ja seemnepõiekeste massi vähenemist, sekretsiooni vähenemist suguelundite näärmetest ja viljakuse indekseid (dutasteriidi farmakoloogilise toime tõttu). Nende leidude kliiniline tähtsus on teadmata.
Nagu teiste 5-alfa reduktaasi inhibiitorite puhul, täheldati dutasteriidi manustamisel tiinuse ajal feminiseerumist rottide või küülikute isastel lootel. Dutasteriidi leiti emaste rottide verest pärast paaritamist dutasteriidiga ravitud isastega. Kui dutasteriidi manustati primaatidele tiinuse ajal, ei täheldatud isasloote feminiseerumist veres, mis oli vähemalt kõrgem kui oodatav pärast spermatosoidide läbimist inimesel. Isane loode seda tõenäoliselt ei mõjuta. Negatiivne pärast dutasteriidi siirdamist sperma kaudu.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli tuum:
kaprüül- / kapriinhappe mono- ja diglütseriidid,
butüülitud hüdroksütolueen (E321).
Kapsli kest:
tarretis,
glütserool,
titaandioksiid (E171),
kollane raudoksiid (E172),
keskmise ahelaga triglütseriidid,
letsitiin.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Läbipaistmatu PVC / PVDC kile blister, mis sisaldab 10 pehmet želatiinkapslit, pakendis 10, 30, 50, 60 ja 90 kapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Dutasteriid imendub läbi naha, seetõttu tuleb vältida kokkupuudet lekkivate kapslitega. Kokkupuutel lekkivate kapslitega tuleb kahjustatud piirkonda koheselt seebi ja veega pesta (vt lõik 4.4).
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Avodart 0,5 mg pehmed kapslid - 30 kapslit I.C.: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg pehmed kapslid - 90 kapslit I.C.: 035895022 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
11. märts 2004 / juuli 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
27. aprill 2012
