Toimeained: zofenopriil (zofenopriili kaltsium)
Zofenopril Mylan Generics 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Zofenopriili kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Zofenopril Mylan Generics sisaldab zofenopriili, mis kuulub AKE inhibiitoritena (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid) tuntud ravimite rühma. Zofenopriil toimib teie veresooni laiendades.See aitab alandada teie vererõhku, muutes teie südame jaoks kergemaks verd ümber keha pumbata.
Zofenopril Mylan Generics'i võib kasutada
- Kõrge vererõhu raviks - nimetatakse ka hüpertensiooniks.
- Pärast südameinfarkti (äge müokardiinfarkt) inimestel, kellel on või puuduvad südamepuudulikkuse nähud ja sümptomid ning kes ei saa ravi trombide lahustamiseks (trombolüütiline ravi).
Vastunäidustused Zofenopriili ei tohi kasutada
Ärge võtke Zofenopril Mylan Generics'i:
- kui olete zofenopriili või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- kui teil on varem esinenud allergilisi reaktsioone teiste AKE inhibiitorite, näiteks kaptopriili või enalapriili suhtes
- kui teil on kunagi esinenud näo, keele ja kõri turset (angioneurootiline turse), mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga või kui teil on kunagi olnud neid sümptomeid teadmata põhjusel (idiopaatiline / pärilik angioneurootiline turse)
- kui te olete rohkem kui 3 kuud rase (raseduse alguses on parem Zofenopriili vältida - vt lõik Rasedus ja imetamine)
- kui teil on mõlema neeru (või ainult ühe neeru, kui teil on ainult üks neer) veresooned (arterid)
- kui teil on raske maksakahjustus
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zofenopril Accord’i võtmist
Enne Zofenopril Mylan Generics'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- on diabeet
- põevad psoriaasi
- teil on probleeme maksaga
- teile on öeldud, et peate piirama soola kogust oma dieedis või teil on olnud tugev kõhulahtisus või iiveldus, sest zofenopriil võib põhjustada teie vererõhu liiga madalat langust
- on diureetilise ravi tõttu kehas vähe vedelikke ja soolasid
- kui teil on neeruprobleemid, sealhulgas neerude veresoonte (arterite) ahenemine (neeruarteri stenoos) või teil on hiljuti neeru siirdamine. Teie arst võib pidada vajalikuks teie annust vähendada.
- teid ravitakse putukahammustuste allergia mõju vähendamiseks, teile tehakse dialüüsi või ravi kolesterooli eemaldamiseks verest masina abil (LDL -kolesterooli aferees), kuna on oht zofenopriili suhtes allergilise reaktsiooni tekkeks.
- võtke kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumipreparaate või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid, kuna zofenopriil võib põhjustada (kaaliumi) soolade olulist suurenemist veres
- teil on madal vererõhk, kuna zofenopriil võib põhjustada vererõhu edasist langust
- kui teil on südamepuudulikkus (südamelihase nõrgenemine), teil on paksenenud südameseinad, mis põhjustavad südame vasaku külje verevoolu takistust (hüpertroofiline kardiomüopaatia) või südameklapi ahenemist (aordi ja mitraalklapi stenoos)
- teil on vähenenud verevool südamesse (stenokardia) või ajju või teil on olnud insult või miniinstinkt (tuntud ka kui mööduv isheemiline atakk (TIA))
- kui teil on kollageen -veresoonkonnahaigus, näiteks sklerodermia, süsteemne erütematoosne luupus (või luupus, allergiline seisund, mis põhjustab liigesevalu, löövet ja palavikku)
- teil on ebanormaalne aldosterooni taseme tõus seerumis (primaarne aldosteronism)
- olete üle 75 aasta vana; zofenopriili tuleb kasutada ettevaatusega
- ta on mustanahaline patsient. Teil võib olla suurem risk angioneurootilise ödeemi tekkeks või see ravim võib olla vähem efektiivne kui mustanahalistel patsientidel.
- võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu raviks kasutatavatest ravimitest:
- angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Zofenopril Mylan Generics".
- Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Zofenopriili ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt lõik Rasedus ja imetamine).
Ravi ajal
- Öelge oma arstile, hambaarstile või haigla personalile, et kasutate seda ravimit juhuks, kui teil on vaja teha anesteesia (operatsiooni jaoks). See aitab anestesioloogil, kes kontrollib teie sekkumise ajal teie vererõhku ja pulssi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zofenopriili toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid:
- Ravimeid, mis suurendavad vedelike eritumist uriiniga (diureetikumid), nagu spironolaktoon, triamtereen või amiloriid, ei soovitata, kuna need võivad suurendada kaaliumisisaldust veres. Muud tüüpi diureetikumid võivad samuti põhjustada vererõhu liigset langust.
- kaaliumilisandid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad või ravim, mida nimetatakse hepariiniks (süstitakse vere vedeldamiseks). Need võivad suurendada kaaliumisisaldust veres.
- liitium (teatud tüüpi vaimuhaiguste korral), kuna zofenopriil võib suurendada liitiumi taset veres
- ravimid raskete vaimuhaiguste (psühhoos), barbituraatide (tavaliselt epilepsia korral), anesteetikumide või narkootikumide (näiteks tugevate valuvaigistite) jaoks, sest nende ravimite võtmine koos zofenopriiliga võib põhjustada vererõhu langust
- muud kõrge vererõhu ravimid, sealhulgas kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid ja a-blokaatorid; koos zofenopriiliga võtmisel võivad need põhjustada teie vererõhu liigset langust
- tsimetidiin võib suurendada vererõhu languse ohtu
- allopurinool (kasutatakse podagra ja neerukivide raviks), prokaiinamiid (kasutatakse südame löögisageduse probleemide raviks), kortikosteroidid ja immunosupressiivsed ravimid võivad suurendada valgete vereliblede arvu vähenemise riski
- tsüklosporiin (kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks), kuna koos zofenopriiliga on neeruprobleemide oht
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) (valu või põletiku korral) võivad vähendada zofenopriili efektiivsust
- suukaudsed diabeediravimid või insuliin, kuna zofenopriil võib nende ravimite kasutamisel põhjustada veresuhkru taseme langust
- antatsiidid (kasutatakse kõrvetiste ja maohaavandite raviks), kuna need vähendavad zofenopriili efektiivsust
- Närvisüsteemi mõjutavad ravimid (tuntud kui sümpatomimeetikumid) võivad vähendada zofenopriili efektiivsust. Teie arst ütleb teile, kas see kehtib teie kohta.
- Glütserüültrinitraat ja muud nitraadid (kasutatakse rindkerevalu (stenokardia) leevendamiseks või verevoolu parandamiseks)
- tsütostaatikumid (kasutatakse vähiravis)
- tritsüklilised antidepressandid (tavaliselt kasutatakse depressiooni korral)
- kuldsoolade süstid artriidi raviks, kuna need võivad alandada vererõhku.
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
- Kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudest "Ärge võtke Zofenopril Mylan Generics" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Reeglina soovitab arst teil lõpetada zofenopriili võtmine enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil Zofenopril Mylan Generics'i asemel kasutada mõnda muud ravimit. Zofenopriili ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võib võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Zofenopriili ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib valida mõne muu ravi, kui soovite last rinnaga toita, eriti kui laps on vastsündinud või enneaegne.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb meeles pidada, et aeg -ajalt võib tekkida unisus, pearinglus või väsimus.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas Zofenopriili kasutada: Annustamine
Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tabletid tuleb alla neelata tervelt või jagada pooleks, klaasi veega. Neid võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast seda.
Arst või apteeker ütleb teile ravi sageduse ja kestuse.
Kõrge vererõhuga (hüpertensioon) täiskasvanud
Soovitatav algannus on 15 mg ööpäevas (pool tabletti).
Arst võib annust suurendada, kuni annus on teile sobiv. Tavaliselt on efektiivne annus 30 mg päevas. Maksimaalne annus on 60 mg päevas, manustatuna ühekordse annusena või jagatuna kaheks annuseks.
Täiskasvanud, kellel on kõrge vererõhk, mis on seotud hüpovoleemia või soolade puudusega
Zofenopriili esmakordsel manustamisel võib tekkida liigne vererõhu langus. Kui see kehtib teie kohta, küsige oma arstilt või apteekrilt. Kui te võtate diureetikume, peate enne zofenopriili võtmist kahe või kolme päeva jooksul nende kasutamise lõpetama. Soovitatav algannus on 15 mg ööpäevas, kuid kui teie arvates on see teile sobivam, võib arst alustada 7,5 mg -ga ööpäevas. Selle tootega ei saa manustada kõiki soovitatud annuseid.
Kõrge vererõhu ja maksaprobleemidega täiskasvanud
Kui teil on kerged kuni mõõdukad maksaprobleemid, kohandab arst teie maksafunktsiooni vastuse põhjal vajalikku zofenopriili kogust.
Kõrge vererõhu ja neeruprobleemidega täiskasvanud
Kui teil on probleeme neerudega, kohandab arst teie zofenopriili annust vastavalt neerufunktsiooni vastusele.
Eakad kodanikud
Annus sõltub teie neerufunktsioonist. Arst määrab teile sobiva tugevusega Zofenopril Mylan Generics'i.
Täiskasvanud pärast südameinfarkti
Soovitatav on alustada selle ravimi kasutamist 24 tunni jooksul pärast südameinfarkti ja jätkata ravi vähemalt 6 nädala jooksul.
Soovitatav algannus on 7,5 mg kaks korda päevas (iga 12 tunni järel). Kolmandal päeval võib annust suurendada 15 mg -ni kaks korda päevas (iga 12 tunni järel). Alates viiendast päevast võib annust suurendada 30 mg -ni kaks korda päevas (iga 12 tunni järel). Selle tootega ei saa manustada kõiki soovitatud annuseid.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Zofenopril Mylan Generics'i ei soovitata lastele.
Kui te unustate Zofenopril Mylan Generics'i võtta
Kui annus jääb vahele, ärge muretsege. Võtke järgmine annus tavapärasel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Zofenopril Mylan Generics'i võtmise
Kui te lõpetate Zofenopril Mylan Generics'i võtmise, võivad teil tekkida kõrvaltoimed. Kui soovite selle ravimi kasutamise lõpetada, pidage nõu oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zofenopril Accord’i?
Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Võtke karp ja ülejäänud tabletid kaasa. Üleannustamise tunnuste ja sümptomite hulka kuuluvad: vererõhu järsk langus, šokk, unisus, ebanormaalne aeglane südame löögisagedus, elektrolüütide taseme muutused ja neerupuudulikkus.
Kõrvaltoimed Millised on Zofenopriili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Oluline on teavitada oma tervishoiutöötajat selle ravimi võtmisest:
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Tõsine allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo, keele või kõri turset, neelamisraskusi, nõgestõbi ja hingamisraskusi
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- Soole turse, mis võib põhjustada kõhuvalu, mis võib muutuda tugevaks Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Raske nahareaktsioon, mis võib põhjustada naha, suu, silmade ja suguelundite villide teket või raskemat vormi, mis põhjustab ulatuslikke nahakahjustusi (naha ülemise kihi eraldumine alumisest) ja gripisümptomeid (palavik, lihasvalu, liigesevalu ja muutused vererakkudes, mis võivad ilmneda vereanalüüsides)
- Tugev vererakkude arvu vähenemine, mis võib põhjustada nõrkust, verevalumeid või verejooksu või muuta teid nakkustele vastuvõtlikumaks. Seda on näha vereanalüüsides.
- Palavik, mis on seotud tõsise üldise tervise halvenemisega või palavik koos kohaliku infektsiooni sümptomitega, nagu kurguvalu / suuhaavandid või urineerimisraskused (agranulotsütoos)
- Ebaregulaarne südamerütm või valu rinnus, eriti puhkeolekus, mis võib olla märk südame verevarustuse langusest (stenokardia)
- Südameatakk. Te võite tunda higistamist, vilistavat hingamist või tugevat valu rinnus ja valu, mis kiirgub teie lõualuusse ja kätesse. See võib juhtuda, kui vererõhk on väga madal.
- Kõhunäärmepõletik, mis põhjustab tugevat valu kõhus ja seljas
- Roojamise puudumine, mis võib põhjustada kõhu turset, kõhuvalu, iiveldust / oksendamist ning gaaside ja väljaheidete puudumist
- Insult, mille põhjuseks võib olla verejooks ajust. Teil võivad esineda kõnehäired, äkiline nõrkus või tuimus ühel näo- või kehapoolel, nägemisprobleemid või äkiline tugev peavalu.
Muud selle ravimi kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed:
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Ebatavaline väsimustunne
- Halb enesetunne või halb enesetunne
- Pearinglus
- Peavalu
- Köha See ravim võib põhjustada püsivat kuiva (limavaba) köha. Kui see juhtub teiega, võtke ühendust oma arstiga, kuna teil võib olla vaja alternatiivset ravimit.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Lööve
- Nõrkus, lihaskrambid Järgmisi kõrvaltoimeid on täheldatud teiste AKE inhibiitorite kasutamisel ja võivad seetõttu tekkida selle ravimi võtmise ajal.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Lihasvalu
- Õhupuudus
- Paistes ja põletikulised siinused, mis põhjustavad valu, kõrget temperatuuri ja tundlikkust
- Nohu ja sügelev nina
- Paistes ja valus keel
- Hingamisteede põletik. Teil võib olla palavik, köha ja värviline lima
- Kõhuvalu
- Kõhulahtisus
- Kõhukinnisus
- Kuiv suu
- Depressioon
- Meeleolu muutused
- Unehäired
- Impotentsus
- Segadus
- Helin kõrvus
- Suurenenud higistamine
- Loputab
- Urineerimisraskused
- Nägemishäired.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- Valu rinnus
- Liigne vedelik organismis
- Madal veresuhkru tase.
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Punaste vereliblede arvu vähenemine, mis võib muuta naha kahvatuks või kollaseks ning põhjustada nõrkust või õhupuudust. Seda esineb sagedamini inimestel, kellel on muu haigusseisund (tuntud kui glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus).
- Naha või silmavalgete kollasus, mis võib olla põhjustatud sapijuha ummistusest või maksapõletikust. Samuti võib tekkida tume uriin, kahvatu väljaheide või palavik.
- Tugev vererõhu langus, mis võib põhjustada pearinglust, minestustunnet, nägemiskahjustust või harva minestamist või teadvusekaotust. Seda juhtub sagedamini ravimi esmakordsel võtmisel või annuse suurendamisel.
- Rasked neeruprobleemid. Teil võib tekkida alaseljavalu, uriin võib olla väike või puudub või hägune või verine uriin.
- Torkimistunne nagu nõelad
- Probleemid tasakaaluga
- Maitsehäired
- Kiire südamelöök või teadlikkus peksmisest rinnus (südamepekslemine)
- Sügelev nahk, nõgestõbi, psoriaasitaoline nahareaktsioon või "lööve, millel on leetritega sarnased kõrged punased laigud
- Juuste väljalangemine
- Muutused vererakkude arvus ja maksafunktsiooni testides, mis võivad ilmneda vereanalüüsides.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril, karbil, etiketil või pudelil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Pudelites tarnitud Zofenopril Mylan Generics'i ei tohi kasutada rohkem kui 30 päeva pärast pudeli esmakordset avamist.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et tablettide värvus on muutunud.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Zofenopril Mylan Generics sisaldab
Toimeaine on zofenopriilkaltsium. Üks tablett sisaldab 30 mg zofenopriilkaltsiumi.
Abiained on mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklis (mais), magneesiumstearaat, hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), makrogool 400 ja polüsorbaat 80.
Kuidas Zofenopril Mylan Generics välja näeb ja pakendi sisu
Zofenopril Mylan Generics 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged, õhukese polümeerikattega, kapslikujulised, suurusega 5,5 mm x 10,0 mm, mille ühel küljel on "ZP / 1" ja vastasküljel "M".
Tableti saab jagada kaheks pooleks.
Zofenopril Mylan Generics on saadaval plastpudelites, mis sisaldavad 500 tabletti (haiglapakendis) või blisterpakendis 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 30 mg zofenopriilkaltsiumi, mis vastab 28,7 mg zofenopriilile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged, kapslikujulised, õhukese polümeerikattega kaksikkumerad tabletid suurusega 5,5 mm x 10,0 mm, mille ühel küljel on „ZP / 1” ja teisel küljel „M”.
Tableti saab jagada kaheks pooleks.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Hüpertensioon
Zofenopriil on näidustatud kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni raviks.
Äge müokardiinfarkt
Zofenopriil on näidustatud esimese 24 tunni jooksul alustatud ravis patsientidele, kellel on äge müokardiinfarkt, südamepuudulikkuse sümptomite või sümptomitega või ilma, hemodünaamiliselt stabiilsed ja kes ei ole saanud trombolüütilist ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
MÄRGE! Pidage meeles, et selle tootega ei saa manustada kõiki soovitatud annuseid, kuna selle toote väikseim saavutatav annus on 15 mg (pool tabletti).
Annustamine
Zofenopriili võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast seda. Annust kohandatakse vastavalt patsiendi ravivastusele.
Hüpertensioon
Vajadus annuse kohandamiseks tuleb määrata vererõhu mõõtmisega vahetult enne uut manustamist.
Annust tuleb suurendada nelja nädala intervalliga.
Hüpovoleemiateta ja soolalahust mittesisaldavad patsiendid
Ravi tuleb alustada 15 mg -ga üks kord ööpäevas, suurendades annust, kuni saavutatakse optimaalne vererõhu kontroll.
Tavaliselt on efektiivne annus 30 mg üks kord ööpäevas.
Maksimaalne annus on 60 mg päevas, manustatuna ühekordse annusena või kaheks annuseks.
Ebapiisava ravivastuse korral võib lisada teisi antihüpertensiivseid ravimeid, näiteks diureetikume (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
Patsiendid, kellel kahtlustatakse hüpovoleemiat või soolade puudust
Esimese annuse manustamisel võivad kõrge riskiga patsientidel tekkida hüpotensiooni episoodid (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorravi alustamiseks on vajalik hüpovoleemia ja / või soolade ammendumise korrigeerimine, olemasoleva diureetikumravi katkestamine kaks kuni kolm päeva enne AKE inhibeerimist ja algannus 15 mg ööpäevas. Kui see pole võimalik, siis algannus peaks olema 7,5 mg päevas.
Patsiente, kellel on suur ägeda hüpotensiooni oht, tuleb pärast esimese annuse manustamist hoolikalt jälgida, eelistatavalt haiglas, nii kaua kui kulub maksimaalse ravitoime saavutamiseks ja iga kord, kui AKE inhibiitorite terapeutilist annust suurendatakse. Ja / või diureetikumid. Eeltoodu peaks kehtima ka stenokardia või ajuveresoonkonna haigusega patsientide kohta, kelle puhul liigne hüpotensioon võib põhjustada müokardiinfarkti või tserebrovaskulaarset õnnetust.
Annustamine neerukahjustusega ja dialüüsi saavatel patsientidel
Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens> 45 ml / min) hüpertensiooniga patsientidel võib kasutada sama annusega ja üks kord ööpäevas manustatavat ravi zofenopriiliga nagu normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens)
Zofenopriili algannus ja annustamisskeem dialüüsi saavatele hüpertensiooniga patsientidele peaks olema veerand normaalse neerufunktsiooniga patsientidele näidatud annusest.
Hiljutised kliinilised tähelepanekud on näidanud, et patsientidel, keda ravitakse AKE inhibiitoritega hemodialüüsi ajal kõrge vooluga membraanidega või LDL-afereesi ajal, on sageli täheldatud anafülaktilisi reaktsioone (vt lõik 4.4).
Annustamine eakatel patsientidel
Normaalse kreatiniini kliirensiga eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Eakatel patsientidel, kellel on vähenenud kreatiniini kliirens (alla 45 ml / min), on soovitatav pool ööpäevasest annusest.
Kreatiniini kliirensit saab arvutada seerumi kreatiniini järgi, kasutades järgmist valemit:
See valem tagab kreatiniini kliirensi meestel. Naistel tuleb saadud väärtus korrutada 0,85 -ga.
Annustamine maksakahjustusega patsientidel
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega hüpertensiooniga patsientidel on zofenopriili algannus poole väiksem kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel.
Zofenopriil on vastunäidustatud raske maksakahjustusega hüpertensiooniga patsientidele.
Äge müokardiinfarkt
Ravi zofenopriiliga tuleb alustada 24 tunni jooksul pärast ägedate müokardiinfarkti sümptomite ilmnemist ja jätkata kuus nädalat.
Annus on järgmine:
1. ja 2. päev: 7,5 mg iga 12 tunni järel
3. ja 4. päev: 15 mg iga 12 tunni järel
alates 5. päevast: 30 mg iga 12 tunni järel.
Madala süstoolse vererõhu (≤120 mmHg) korral ravi alguses või esimese kolme päeva jooksul pärast müokardiinfarkti ei tohi ööpäevast annust suurendada.
Hüpotensiooni (≤100 mmHg) korral võib ravi jätkata viimase talutava annusega. Raske hüpotensiooni korral (väärtused alla 90 mmHg tuvastati kahel järjestikusel mõõtmisel vähemalt ühe tunni kaugusel) ravi zofenopriiliga tuleks katkestada.
Pärast 6-nädalast ravi tuleb patsiente uuesti hinnata ja ravi katkestada, kui vasaku vatsakese düsfunktsiooni või südamepuudulikkuse tunnuseid enam pole. Selliste sümptomite korral võib ravi jätkata pikaajaliselt.
Patsientidele tuleb vajadusel anda ka standardravi, näiteks nitraate, aspiriini või beetablokaatoreid.
Annustamine eakatel patsientidel
Üle 75 -aastastel müokardiinfarktiga patsientidel tuleb zofenopriili kasutada ettevaatusega.
Annustamine neerukahjustusega ja dialüüsi saavatel patsientidel
Zofenopriili efektiivsus ja ohutus neerukahjustusega või dialüüsi saavatel müokardiinfarkti põdevatel patsientidel ei ole tõestatud, seetõttu ei tohi zofenopriili sellistel patsientidel kasutada.
Annustamine maksakahjustusega patsientidel
Maksakahjustusega müokardiinfarktiga patsientidel ei ole zofenopriili efektiivsust ja ohutust tõestatud, seetõttu ei tohiks seda sellistel patsientidel kasutada.
Kõik märgid
Lapsed
Zofenopriili efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel. Seetõttu ei tohi seda lastel kasutada.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeaine, teiste AKE inhibiitorite või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Varasema AKE inhibiitorraviga seotud angioneurootiline turse.
Pärilik / idiopaatiline angioneurootiline turse.
Raske maksapuudulikkus.
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Kahe- või ühepoolne neeruarteri stenoos ühe neeruga patsientidel.
Zofenopriili samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus GFR)
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Hüpotensioon:
Sarnaselt teistele AKE inhibiitoritele võib zofenopriil põhjustada vererõhu liigset alanemist, eriti pärast esimese annuse manustamist, kuigi sümptomaatilise hüpotensiooni juhtumeid tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel esineb harva.
Seda esineb tõenäolisemalt patsientidel, kellel on vedeliku- ja elektrolüütide puudus diureetikumide, madala naatriumisisaldusega dieedi, dialüüsi, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu või raske reniinisõltuva hüpertensiooniga patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Südamepuudulikkusega patsientidel, kaasuva neerupuudulikkusega või ilma, on täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni. Seda esineb tõenäolisemalt raske südamepuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse suurte tsükliliste diureetikumide annustega või kellel on hüponatreemia või neerufunktsiooni kahjustus. Sümptomaatilise hüpotensiooni kõige enam ohustatud patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all. haiglasse väikeste annustega ja annust hoolikalt kohandades.
Võimaluse korral tuleb diureetikumide kasutamine ravi alustamisel zofenopriiliga ajutiselt katkestada. Need kaalutlused kehtivad ka nende patsientide kohta, kellel on stenokardia või ajuveresoonkonna haigus ja kelle liigne hüpotensioon võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna õnnetuse.
Hüpotensiooni tekkimisel asetage patsient lamavasse asendisse. Vajadusel taastage maht tavalise soolalahuse intravenoosse infusiooniga.
Hüpotensiooni tekkimine pärast algannust ei välista võimalust ravimi annust hiljem korrigeerida.
Mõnel normaalse või madala vererõhuga südamepuudulikkusega patsiendil võib zofenopriili kasutamisel süsteemset vererõhku veelgi langetada. See mõju on oodatav ja tavaliselt ei ole see põhjus ravi katkestamiseks. Kui hüpotensioon muutub sümptomaatiliseks, võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või ravi katkestamine zofenopriiliga.
Rasedus:
AKE inhibiitoreid ei tohi raseduse ajal alustada. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil raseduse ajal, kui seda ei peeta hädavajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Hüpotensioon ägeda müokardiinfarkti korral:
Ravi zofenopriiliga ei tohi alustada ägeda müokardiinfarktiga patsientidel, kui pärast vasodilataatorravi on oht edasiseks raskeks hemodünaamiliseks depressiooniks. Need on patsiendid, kellel on kardiogeenne šokk süstoolne rõhk. Ägeda müokardiinfarktiga patsientidel võib ravi zofenopriiliga põhjustada tõsist hüpotensiooni. Kui hüpotensioon püsib (süstoolne rõhk
Müokardiinfarkt maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel:
Maksakahjustusega müokardiinfarktiga patsientidel ei ole zofenopriili efektiivsust ja ohutust tõestatud, seetõttu ei tohi seda ravimit nendel patsientidel kasutada.
Eakad kodanikud:
Müokardiinfarktiga patsientidel vanuses ≥75 aastat tuleb zofenopriili kasutada ettevaatusega.
Renovaskulaarse hüpertensiooniga patsiendid:
Renovaskulaarse hüpertensiooni ja olemasoleva kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru aferentse arteri stenoosiga patsientidel suureneb AKE inhibiitoritega ravides raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse oht. Soodustav põhjus võib olla ravi diureetikumidega. Isegi ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel võib neerufunktsiooni langus tekkida isegi väikeste seerumi kreatiniinisisalduse muutuste korral. Kui see on hädavajalik, tuleb ravi zofenopriiliga alustada haiglas, hoolika meditsiinilise järelevalve all, väikeste annuste korral ja ettevaatlikult. annuse kohandamine Katkestage ajutiselt ravi diureetikumidega pärast zofenopriilravi alustamist ja jälgige hoolikalt neerufunktsiooni esimestel ravinädalatel.
Neerupuudulikkusega patsiendid:
Zofenopriili tuleb neerupuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna nad vajavad annuse vähendamist. Ravi ajal tuleb vajadusel hoolikalt jälgida neerufunktsiooni. Seoses AKE inhibiitorite manustamisega on teatatud neerupuudulikkusest peamiselt raske südamepuudulikkusega või neeruhaigusega, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel. Mõnedel patsientidel, kellel ei olnud ilmset neeruhaigust, on täheldatud uurea taseme tõusu veres ja kreatiniini kontsentratsioon seerumis, eriti samaaegse diureetikumravi ajal. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks AKE inhibiitorite annuse vähendamine ja / või diureetikumide manustamise katkestamine.Ravi esimestel nädalatel on soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni.
Zofenopriili efektiivsus ja ohutus neerukahjustusega müokardiinfarktiga patsientidel ei ole tõestatud. Seetõttu ei tohi zofenopriili kasutada neerukahjustuse (seerumi kreatiniinisisaldus ≥ 2,1 mg / dl ja proteinuuria 500 mg ööpäevas) ja müokardiinfarkti korral. kasutatud.
Dialüüsi läbivad patsiendid:
Dialüüsi saavatel patsientidel, keda ravitakse AKE inhibiitoritega, kasutades suure vooluga polüakrüülnitriilmembraane (nt AN 69), võivad tekkida minutite jooksul pärast hemodialüüsi alustamist anafülaktoidsed reaktsioonid, näiteks näoturse, punetus, hüpotensioon ja düspnoe. Soovitatav on kasutada alternatiivseid membraane või kasutada teist tüüpi antihüpertensiivseid ravimeid.
Zofenopriili efektiivsus ja ohutus hemodialüüsi saavatel müokardiinfarkti põdevatel patsientidel ei ole tõestatud, seetõttu ei tohi seda ravimit nendel patsientidel kasutada.
LDL -afereesi läbivad patsiendid:
Anafülaktoidsed reaktsioonid, mis on sarnased kõrge voolumembraaniga hemodialüüsi saavatel patsientidel, võivad tekkida patsientidel, keda ravitakse AKE inhibiitoriga ja kellele tehakse LDL -aferees koos dekstraansulfaadiga (vt eespool). Nendel patsientidel on soovitatav kasutada mõnda teise antihüpertensiivsete ravimite klassi kuuluvat ravimit.
Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseerimise ajal või putukahammustuste korral:
AKE inhibiitoreid saavad patsiendid on harva teatanud eluohtlikest anafülaktoidsetest reaktsioonidest desensibiliseeriva ravi ajal (nt neitsilillede mürk) või pärast putukahammustusi. Samadel patsientidel välditi neid reaktsioone AKE inhibiitorite ravi ajutise katkestamisega, kuid need ilmnesid uuesti pärast ravimi tahtmatut uuesti manustamist. Seetõttu on AKE inhibiitoritega ravitavatel patsientidel soovitatav olla ettevaatlik ja neid desensibiliseerida.
Neeru siirdamine:
Puuduvad kogemused zofenopriili manustamisest patsientidele, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.
Esmane aldosteronism:
Primaarse aldosteronismiga patsiendid üldiselt ei reageeri antihüpertensiivsetele ravimitele, mis toimivad "reniin-angiotensiini süsteemi pärssimise kaudu. Seetõttu ei ole selle ravimi kasutamine soovitatav".
Angioödeem:
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel, eriti esimestel ravinädalatel, on esinenud näo, jäsemete, huulte, limaskestade, keele, kurgu ja / või kõri angioödeemi. Harvadel juhtudel võib aga tekkida raske angioödeem pärast pikaajalist ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga.
Angioödeem, mis võib mõjutada keelt, kurgu- või kõriturset, võib lõppeda surmaga. Alustage viivitamatult erakorralist ravi, mis hõlmab, kuid mitte tingimata, 1: 1000 (0,3) adrenaliinilahuse viivitamatut subkutaanset manustamist. -0,5 ml) või aeglast intravenoosset adrenaliini manustamist. 1 mg / ml (lahjendatakse vastavalt näidustustele), jälgides hoolikalt elektrokardiograafiat ja vererõhku. Patsient tuleb hospitaliseerida ja vähemalt 12–24 tunniks jälgimise alla viia ning lasta välja alles pärast sümptomite täielikku kadumist.
Isegi juhtudel, kui tursed piirduvad ainult keelega, ilma hingamisraskusteta, võivad patsiendid vajada jälgimist, sest ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid saavatel mustanahalistel patsientidel on angioödeemi esinemissagedus suurem kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitoriga ravi ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3).
Köha:
Zofenopriilravi ajal võib tekkida kuiv, mitteproduktiivne köha, mis kaob, kui zofenopriil katkestatakse.
Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta AKE inhibiitoritest põhjustatud köha.
Maksapuudulikkus:
Harva on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikterusega ja progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Patsiendid, kes saavad AKE inhibiitoreid ja kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne suurenemine, peavad lõpetama AKE inhibiitori kasutamise ja läbima asjakohase meditsiinilise järelkontrolli.
Hüperkaleemia:
Ravi ajal AKE inhibiitoriga võib tekkida hüperkaleemia.
Hüperkaleemia tekkeriskiga patsientide hulka kuuluvad need, kellel on neerupuudulikkus, suhkurtõbi või kes kasutavad samaaegselt kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumipreparaate või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid; o patsiendid, kes võtavad teisi ravimeid, mis on seotud seerumi kaaliumisisalduse tõusuga (nt hepariin). Kui ülalnimetatud ravimite samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, on soovitatav seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida (vt lõik 4.5).
Kirurgia / anesteesia:
Patsientidel, kellel tehakse suur operatsioon või anesteesia, võib AKE inhibiitorite kasutamine põhjustada hüpotensiooni või isegi hüpotensiivset šokki, kuna need ravimid võivad blokeerida reniini kompenseeriva vabanemise tõttu sekundaarse angiotensiin II moodustumise.
Kui ravi AKE inhibiitoritega ei ole võimalik lõpetada, jälgige hoolikalt plasma ja intravaskulaarset mahtu.
Aordi ja mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia:
Mitraalklapi stenoosiga ja vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsiooniga patsientidel tuleb AKE inhibiitoreid kasutada äärmiselt ettevaatlikult.
Neutropeenia / agranulotsütoos:
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Neutropeenia risk näib olevat tüübist ja annusest sõltuv ning sõltub ka patsiendi kliinilisest seisundist. Tüsistusteta patsientidel täheldatakse seda harva, kuid võib esineda mis tahes astme neerukahjustusega patsientidel, eriti seoses vaskulaarsete kollagenopaatiatega, nt. süsteemne erütematoosne luupus, sklerodermia ja immunosupressiivne ravi, ravi allopurinooli või prokaiinamiidiga või nende tüsistuste kombinatsioon. Mõnel neist patsientidest tekkisid tõsised infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud intensiivsele antibiootikumravile.
Kui nendel patsientidel kasutatakse zofenopriili, soovitatakse enne ravi alustamist, esimese kahe ravikuu jooksul zofenopriiliga ja iga kord pärast seda iga 2 nädala järel jälgida valgete vereliblede arvu ja diferentseeritud verepilti. Ravi tuleb kõiki patsiente teavitada kõik infektsiooni nähud (nt kurguvalu, palavik), sellisel juhul tuleb kontrollida leukotsüütide diferentsiaalide arvu.
Teadaoleva või kahtlustatava neutropeenia korral (neutrofiilid alla 1000 / mm³) tuleb zofenopriil ja teised samaaegsed ravimid (vt lõik 4.5) katkestada.
See on pöörduv pärast AKE inhibiitori kasutamise lõpetamist.
Psoriaas:
AKE inhibiitoreid tuleb psoriaasiga patsientidel kasutada ettevaatusega.
Proteinuuria:
Proteinuuria võib tekkida eriti olemasoleva neerukahjustusega patsientidel või pärast suhteliselt suurte AKE inhibiitorite annuste manustamist. Varasema neeruhaigusega patsiendid peavad enne ravi ja perioodiliselt pärast seda kontrollima uriiniproteiine (esimese hommikuse uriini kastmispulk).
Diabeediga patsiendid:
Glükoosisisaldust tuleb hoolikalt jälgida diabeediga patsientidel, keda on AKE inhibiitoriga ravimise esimesel kuul ravitud suukaudsete diabeediravimite või insuliiniga (vt lõik 4.5).
Liitium:
Liitiumi ja zofenopriili kombinatsioon ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Rass:
Nagu teistegi AKE inhibiitorite puhul, võib zofenopriil olla mustanahalistel patsientidel vererõhku langetav vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid põhjustavad angioödeemi esinemissagedust mustanahalistel patsientidel sagedamini kui mustanahalistel patsientidel.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad:
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Kombinatsioone ei soovitata
Kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumipreparaadid: AKE inhibiitorid vähendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid, nt. spironolaktoon, triamtereen või amiloriid, kaaliumilisandid või kaaliumipõhised soolaasendajad võivad põhjustada olulist kaaliumisisalduse tõusu. Kui samaaegne kasutamine on näidustatud, tuleb neid kasutada ettevaatusega ning sageli jälgida kaaliumi ja kaaliumi. "EKG väljakujunenud hüpokaleemia tõttu ( vt lõik 4.4).
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Diureetikumid (tiasiid- või silmusdiureetikumid). Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib põhjustada vedeliku ammendumist ja hüpotensiooni riski zofenopriilravi alustamisel (vt lõik 4.4). Vedelike või soolade võtmine või ravi alustamine väikese zofenopriili annusega.
Liitium. Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi kontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisusest. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib suurendada liitiumi toksilisuse riski ja võimendada AKE inhibiitorite kasutamisel juba suurenenud liitiumitoksilisuse riski.
Zofenopriili ei soovitata kasutada koos liitiumiga, kuid kui see kombinatsioon on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Kulla sool. AKE inhibiitoritega ravi saavatel patsientidel on sagedamini teatatud nitritoidreaktsioonidest (vasodilatatsiooni sümptomid, sealhulgas õhetus, iiveldus, pearinglus ja hüpotensioon, mis võivad esineda väga raskel kujul) pärast süstitavate kuldsoolade (nt naatrium aurotiomalaat) manustamist.
Anesteetikumid. AKE inhibiitorid võivad tugevdada mõnede anesteetikumide hüpotensiivset toimet.
Narkootikumid / tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / barbituraadid. Võib tekkida posturaalne hüpotensioon.
Teised antihüpertensiivsed ravimid (nt beetablokaatorid, alfa-blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid). Nende ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada aditiivseid või võimendavaid hüpotensiivseid toimeid.
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Tsimetidiin. See võib võimendada hüpotensiivset riski.
Tsüklosporiin. Suurenenud neerufunktsiooni häire risk AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel.
Allopurinool, prokaiinamiid, tsütostaatilised või immunosupressandid. Suurenenud ülitundlikkusreaktsioonide risk AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel. Teiste AKE inhibiitorite andmed näitavad kombineeritud kasutamisel suurenenud leukopeenia riski.
Diabeedivastane: Harva võivad AKE inhibiitorid võimendada diabeedihaigetel insuliini ja suukaudsete diabeedivastaste ainete, näiteks sulfonüüluurea, vere glükoosisisaldust alandavat toimet. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks vähendada diabeediravimi annust samaaegse ravi ajal AKE inhibiitoritega.
Hemodialüüs suure vooluga dialüüsi membraanidega. Suurenenud anafülaktoidsete reaktsioonide risk AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel.
Süsteemsed kortikosteroidid. AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine võib suurendada leukopeenia riski.
Tuleb arvestada samaaegsel kasutamisel
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh ASA 3 g päevas). Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamine võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet. Lisaks on teatatud, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja AKE inhibiitorid mõjutavad kaaliumisisaldust aditiivselt, samas kui neerufunktsioon võib väheneda. Need toimed on põhimõtteliselt pöörduvad ja esinevad eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Harva võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, näiteks eakatel või dehüdreeritud patsientidel.
Antatsiidid. Need vähendavad AKE inhibiitorite biosaadavust.
Sümpatomimeetikumid. Need võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet; Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et kinnitada soovitud antihüpertensiivse toime saavutamist.
Toit. See võib vähendada zofenopriili kaltsiumi imendumise kiirust, kuid mitte selle kogust.
Lisainformatsioon
Puuduvad kliinilised andmed zofenopriili koostoime kohta teiste ravimitega, mida metaboliseerivad CYP ensüümid. Siiski on metaboolseid uuringuid in vitro zofenopriili kasutamisel puuduvad tõendid koostoimete kohta ravimitega, mida metaboliseerivad CYP ensüümid.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
AKE inhibiitorite kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui jätkata AKE inhibiitorite kasutamist peetakse hädavajalikuks. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja , tuleb alustada alternatiivset ravi.
Kokkupuude AKE inhibiitoritega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). Kui AKE inhibiitoriga on kokkupuude tekkinud raseduse teisest trimestrist, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring. Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Kuna puuduvad andmed zofenopriili kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole Zofenopril Mylan Generics soovitatav, seetõttu eelistatakse rinnaga toitmise ajal alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil, eriti vastsündinutel ja enneaegsetel lastel.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Puuduvad uuringud zofenopriili toime kohta autojuhtimise võimele. Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb meeles pidada, et ravim võib aeg -ajalt põhjustada unisust, pearinglust või väsimust.
04.8 Kõrvaltoimed -
Järgnevas tabelis on loetletud kõik kõrvaltoimed, millest on teatatud kliinilises praktikas zofenopriiliga ravitud patsientidel. Need on loetletud organsüsteemide kaupa ja klassifitseeritud esinemissageduse järgi, kasutades järgmist kokkulepet: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
AKE inhibiitorite kasutamisel on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:
Vere ja lümfisüsteemi häired
Mõnel patsiendil võib tekkida agranulotsütoos ja pantsütopeenia.
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel on teatatud hemolüütilisest aneemiast.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv: hüpoglükeemia.
Psühhiaatrilised häired
Harva depressioon, meeleolu muutused, unehäired, segasus.
Närvisüsteemi häired
Mõnikord paresteesia, düsgeusia, tasakaaluhäired.
Silma häired
Harva, ähmane nägemine.
Kõrva ja labürindi häired
Harva tinnitus.
Südame patoloogiad
AKE inhibiitorite kasutamisel seoses hüpotensiooniga on teatatud üksikutest tahhükardia, südamepekslemise, arütmiate, stenokardia, müokardiinfarkti juhtudest.
Vaskulaarsed patoloogiad
Pärast ravi alustamist või annuse suurendamist on täheldatud rasket hüpotensiooni. Seda esineb peamiselt teatud riskirühmades (vt lõik 4.4). Seoses hüpotensiooniga tekivad sellised sümptomid nagu pearinglus, nõrkustunne, nägemishäired, harva teadvusekaotus (minestus) ).
Punetust esineb harva.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Harva on teatatud düspnoest, sinusiidist, nohu, glossiidist, bronhiidist ja bronhospasmist. AKE inhibiitoreid on seostatud angioneurootilise ödeemi tekkimisega väikeses patsientide alamrühmas, mis hõlmab nägu ja neelu neelu.
Seedetrakti häired
Mõnikord võib tekkida kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus ja suukuivus.
Seoses AKE inhibiitoritega on kirjeldatud üksikuid pankreatiidi ja iileuse juhtumeid.
Väga harv peensoole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
Seoses AKE inhibiitoritega on kirjeldatud üksikuid kolestaatilise ikteruse ja hepatiidi juhtumeid.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Mõnikord võivad tekkida allergilised ja ülitundlikkusreaktsioonid, nagu sügelus, urtikaaria, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, psoriaasitaoline õisik, alopeetsia.
Sellega võib kaasneda palavik, müalgia, artralgia, eosinofiilia ja / või ANA tiitrite tõus.
Hüperhidroos esineb harva.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Mõnikord võib tekkida müalgia.
Neerude ja kuseteede häired
Neerupuudulikkus võib tekkida või süveneda. On teatatud ägedast neerupuudulikkusest (vt lõik 4.4).
Urineerimishäireid esineb harva.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Harva erektsioonihäired.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harva perifeerne turse ja valu rinnus.
Diagnostilised testid
Lõpetamisel pöörduv karbamiidi ja kreatiniini sisaldus veres võib suureneda, eriti neerupuudulikkuse, raske südamepuudulikkuse ja renovaskulaarse hüpertensiooni korral.
Mõnedel patsientidel on teatatud hemoglobiini, hematokriti, trombotsüütide ja valgete vereliblede arvu vähenemisest.
Samuti on teatatud maksaensüümide ja bilirubiini taseme tõusust seerumis.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Üleannustamise sümptomid on: raske hüpotensioon, šokk, unisus, bradükardia, elektrolüütide häired ja neerupuudulikkus.
Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida, eelistatavalt intensiivravi osakonnas. Kreatiniini ja seerumi elektrolüüte tuleb sageli kontrollida. Terapeutilised meetmed sõltuvad sümptomite olemusest ja raskusastmest. Kui see võetakse hiljuti, võib rakendada imendumist takistavaid meetmeid, näiteks maoloputus ning adsorbeerivate ainete ja naatriumsulfaadi manustamine. Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsiendid paigutada ohutusse asendisse ja kaaluda veremahu hoolikat taastamist ja / või ravi angiotensiin II -ga. Bradükardiat või ulatuslikke vagaalseid reaktsioone tuleb ravida atropiini manustamisega. Kaaluge ka südamestimulaatori paigaldamist.
AKE inhibiitoreid saab vereringest eemaldada hemodialüüsi teel. Vältige suure vooluga polüakrüülnitriilmembraanide kasutamist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: reniin-angiotensiinisüsteemi mõjutavad ained, AKE inhibiitorid.
ATC -kood: C09AA15.
Toimemehhanism
Zofenopriili kasulik toime hüpertensiooni ja ägeda müokardiinfarkti ravis avaldub peamiselt plasma reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimises. Zofenoprilaadi arginiin), vähendades plasma angiotensiin II, põhjustab vasopressorite aktiivsuse langust ja aldosterooni sekretsioonis. Kuigi see langus on kerge, võib seerumi kaaliumi kontsentratsioon veidi suureneda koos naatriumi- ja vedelikukaotusega. Angiotensiin II negatiivse tagasiside lakkamine reniini sekretsiooni suhtes suurendab reniini aktiivsust plasmas. AKE aktiivsust plasmas pärsib 53,4% Ja 74,4% 24 tundi pärast ühekordset suukaudset manustamist vastavalt 30 ja 60 mg zofenopriilkaltsiumi.
AKE pärssimine suurendab kallikreiin -kiniini süsteemi tsirkuleerivat ja kohalikku aktiivsust, mis aitab kaasa prostaglandiinide süsteemi aktiveerimisele perifeersesse veresoonte laienemisse. Võimalik, et see mehhanism on seotud zofenopriili kaltsiumi hüpotensiivse toimega ja vastutab mõningate kõrvaltoimete eest.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Hüpertensiooniga patsientidel põhjustab zofenopriili manustamine sarnast vererõhu langust nii seistes kui ka lamades, ilma et südame löögisagedus kompenseeruks. Keskmine süsteemne vaskulaarne resistentsus kipub pärast zofenopriili manustamist vähenema.
Mõnel patsiendil on optimaalse vererõhu languse saavutamiseks vaja mitu nädalat kestvat ravi. Antihüpertensiivne toime püsib pikaajalise ravi korral.
Ravi järsku katkestamist ei ole seostatud vererõhu kiire tõusuga Hetkel puuduvad andmed zofenopriili mõju kohta hüpertensiooniga patsientide haigestumusele ja suremusele.
Kuigi antihüpertensiivset toimet täheldati kõigis uuritud populatsioonides, reageerivad hüpertensiooniga mustanahalised (tavaliselt madala reniiniga hüpertensiooniga patsiendid) AKE inhibiitorite monoteraapiale keskmiselt vähem kui mitte-mustanahalised. See erinevus kaob diureetikumi lisamisega ravile.
Kliiniline efektiivsus pärast zofenopriili esmakordset kasutamist pärast müokardiinfarkti on seotud paljude teguritega, näiteks plasma angiotensiin II taseme langusega (vatsakeste ümberkujundamisprotsessi piiramine, mis võib vähendada südame rünnakuga patsiendi quad qu -vitamiini prognoosi) ja " veresooni laiendavate ainete (kiniini-prostaglandiinide süsteem) plasmakontsentratsioon ja koe.
Randomiseeritud, platseebokontrollitud kliiniline uuring zofenopriiliga viidi läbi 1556 patsiendil, kellel oli eesmine müokardiinfarkt ja kes ei olnud saanud trombolüütilist ravi. Ravi alustati 24 tunni jooksul ja see kestis 6 nädalat. Kombineeritud esmase tulemusnäitaja (raske südamepuudulikkus ja / või surm 6. nädalal) esinemissagedus vähenes zofenopriiliga ravitud patsientidel (zofenopriil 7,1%, platseebo 10,6%). Ühel aastal suurenes zofenopriili patsientide rühma ellujäämise määr.
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist. Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Zofenopriili kaltsium on eelravim, kuna aktiivseks inhibiitoriks on tioestri hüdrolüüsil tekkiv vaba sulfhüdrüülühend zofenoprilaat.
Imendumine
Zofenopriili kaltsium imendub suu kaudu kiiresti ja täielikult ning muutub peaaegu täielikult zofenoprilaadiks, saavutades maksimaalse taseme veres 1,5 tundi pärast zofenopriili suukaudse annuse võtmist. Ühekordse annuse kineetika on lineaarne annusevahemikus 10 ... 80 mg zofenopriili kaltsiumi ja kumulatsiooni ei esine tekib pärast 15… 60 mg zofenopriilkaltsiumi manustamist 3 nädala jooksul Toidu olemasolu seedetraktis vähendab imendumise kiirust, kuid mitte selle kogust ning zofenoprilaadi AUC on peaaegu tühja kõhuga ja tühja kõhuga sama.
Levitamine
Ex vivo mõõdetud radioaktiivselt märgistatud zofenopriili kaltsiumi annus seondub ligikaudu 88% ulatuses plasmavalkudega, samas kui püsikontsentratsiooni jaotusruumala on 96 liitrit.
Biotransformatsioon
Pärast radioaktiivselt märgistatud zofenopriilkaltsiumi annuse võtmist on inimese uriinis tuvastatud kaheksa metaboliiti, mis moodustavad 76% uriini radioaktiivsusest. Peamine metaboliit on zofenoprilaat (22%), mis seejärel metaboliseerub erinevatel viisidel, sealhulgas glükuroniidkonjugatsioon (17%), tsüklistamine ja glükuroniidkonjugatsioon (13%), tsüsteiinikonjugatsioon (9%) ja tioolrühma S-metüülimine. (8%). Zofenoprilaadi poolväärtusaeg on 5,5 tundi ja selle kogu kliirens on 1300 ml / min pärast zofenopriili suukaudset manustamist.
Elimineerimine
Intravenoosselt manustatud radioaktiivselt märgistatud zofenoprilaat eritub uriiniga (76%) ja väljaheitega (16%), samas kui radioaktiivselt märgistatud zofenopriili kaltsiumi suukaudse annuse manustamise järgselt leitakse 69% ja 26% radioaktiivsusest vastavalt uriinist ja väljaheitest. näitab kahekordset eliminatsiooni (neerud ja maks).
Muud eripopulatsioonid
Farmakokineetika eakatel:
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Farmakokineetika neerufunktsiooni häirete korral:
Tuginedes zofenoprilaadi peamiste farmakokineetiliste parameetrite võrdlusele, mõõdetuna pärast radioaktiivselt märgistatud kaltsiumtsofenoprilaadi suukaudset manustamist, on kerge neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens> 45 ja 90 ml / min).
Mõõduka ja raske neerukahjustusega (7–44 ml / min) patsientidel väheneb eliminatsiooni kiirus ligikaudu 50% -ni normaalsest. See näitab, et nendele patsientidele tuleb manustada pool tavalisest zofenopriili algannusest.
Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, vähendatakse eliminatsiooni kiirust 25% -ni normaalsest. See näitab, et neile patsientidele tuleb manustada veerand tavalisest zofenopriili algannusest.
Farmakokineetika maksafunktsiooni häirete korral:
Zofenoprilaadi Cmax ja Tmax väärtused kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel pärast radioaktiivselt märgistatud kaltsiumtsofenopriili ühekordset manustamist on samad mis tervetel isikutel. Siiski on tsirroosiga patsientide AUC väärtused kaks korda suuremad kui tervetel inimestel, seetõttu peaks kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientide algannus olema poole väiksem kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel.
Puuduvad farmakokineetilised andmed zofenopriili ja zofenoprilaadi kohta raske maksakahjustusega patsientidel, seetõttu on zofenopriil nendel patsientidel vastunäidustatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Korduva annuse toksilisuse uuringutes, mis viidi läbi kolmel imetajaliigil ja suukaudsel manustamisel, olid enamik raviga seotud toimeid need, mida tavaliselt teatati AKE inhibiitorite puhul. Täheldatud toimed hõlmasid erütrotsüütide parameetrite vähenemist, seerumi karbamiidlämmastiku suurenemist, südame kaalu langust ja juxta-glomerulaarrakkude hüperplaasiat, mis tekkis inimestel soovitatud maksimaalsetest annustest palju suuremate annuste korral. Korduva annusega suukaudse toksilisuse uuringus koertel esines suurte annuste puhul liigispetsiifiline immunoloogiliselt vahendatud vere düskraasia.
Ahvidel tehtud üheaastase suukaudse korduvtoksilisuse uuringus ei täheldatud olulisi muutusi tsütokroom P450 aktiivsuses.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes põhjustas zofenopriil suurtes annustes 90 ja 270 mg / kg F1 põlvkonnas annusest sõltuvat järglaste kasvukiiruse vähenemist, samuti nefrotoksilisust ja sünnijärgse elulemuse vähenemist. Ravi zofenopriiliga raseduse ajal põhjustas rottidel loote- ja arengutoksilisust ning küülikutel embrüo ja loote toksilisust, kuid ainult emasloomale toksilistes annustes.
Genotoksilisuse uuringud on näidanud, et zofenopriil ei ole mutageenne ega klastogeenne.
Rottide ja hiirte kartsinogeensusuuringutes ei leitud kantserogeensust.
Hiirtel läbi viidud kartsinogeneesi uuringus täheldati munandite atroofia esinemissageduse suurenemist; selle nähtuse kliiniline tähtsus on teadmata.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum
Mikrokristalne tselluloos
Eelželatiniseeritud tärklis (mais)
Magneesiumstearaat
Kattekile
Hüpromelloos (E464)
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 400
Polüsorbaat 80
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat
Pärast esmakordset avamist (ainult polüpropüleenist korgiga HDPE -pudel): 30 päeva.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
HDPE pudel polüpropüleenist korgiga, mis sisaldab 500 tabletti (haiglapakend).
PVC / Aclar / alumiinium blistrid pakendis, 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Erilisi ettevaatusabinõusid pole.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
040724015 - "30 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 7 TABLETTI PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724027 - "30 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 12 TABLETTI PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724039 - "30 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 14 TABLETTI PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724041 - "30 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 28 TABLETTI PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724054 - "30 MG Kilega kaetud tabletid" 30 TABLETTI PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724066 - "30 MG Kilega kaetud tabletid" 56 TABLETTI PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724078 - "30 MG Kilega kaetud tabletid" 90 TABLETTI PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724080 - "30 MG Kilega kaetud tabletid" 500 TABLETIT HDPE PUDELIS
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Mai 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
November 2016