Toimeained: letrosool
Femara 2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Femarat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis ravim on Femara ja kuidas see toimib
Femara sisaldab toimeainet letrosooli. See kuulub aromataasi inhibiitoriteks nimetatavate ravimite rühma. See on hormonaalne (või endokriinne) rinnavähiravim. Rinnavähi kasvu stimuleerib sageli östrogeen, mis on naissuguhormoon. Femara vähendab östrogeeni kogust, blokeerides ensüümi (aromataasi), mis on seotud östrogeeni tootmisega ja seega võib blokeerida östrogeeni kasvamiseks vajalike rinnakasvajate kasvu. Selle tulemusena aeglustub või peatub vähirakkude kasv ja / või levik teistesse kehaosadesse.
Milleks Femarat kasutatakse
Femarat kasutatakse rinnavähi raviks postmenopausis naistel, kellel ei ole enam menstruatsiooni.
Seda kasutatakse rinnavähi taastumise vältimiseks. Seda võib kasutada esimese ravina enne rinnaoperatsiooni, kui kohene operatsioon ei ole võimalik, või esmase ravina pärast rinnaoperatsiooni või pärast viieaastast tamiksofeenravi. Femarat kasutatakse ka rinnavähi leviku vältimiseks teistesse kehaosadesse. kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel.
Kui teil on küsimusi selle kohta, kuidas Femara toimib või miks see ravim teile välja kirjutati, pidage nõu oma arstiga.
Vastunäidustused Femarat ei tohi kasutada
Järgige hoolikalt oma arsti juhiseid. Need võivad erineda selles infolehes esitatud üldisest teabest.
Ärge võtke Femarat
- kui olete letrosooli või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on endiselt menstruatsioon, st kui teil pole veel menopausi,
- kui te olete rase,
- kui te toidate last rinnaga.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, ärge võtke seda ravimit ja rääkige sellest oma arstile.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Femara võtmist
Enne Femara võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- kui teil on raske neeruhaigus,
- kui teil on raske maksahaigus,
- kui teil on varem esinenud osteoporoosi või luumurde (vt ka lõiku "Femara -ravi jälgimine").
Kui mõni neist kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile. Seda võtab teie arst Femara -ravi ajal arvesse.
Lapsed ja noorukid (alla 18 -aastased)
Lapsed ja noorukid ei tohi seda ravimit kasutada.
Eakad (65 -aastased või vanemad)
65 -aastased ja vanemad naised võivad seda ravimit kasutada samas annuses kui täiskasvanud naisi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Femara toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
- Ta peaks Femarat võtma ainult siis, kui tal on menopaus. Siiski arutab arst teiega vajadust kasutada tõhusat rasestumisvastast vahendit, kuna võite Femara -ravi ajal rasestuda.
- Ärge võtke Femara't, kui olete rase või toidate last rinnaga, sest see võib imikut kahjustada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui teil tekib pearinglus, väsimus, unisus või üldine halb enesetunne, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui tunnete end uuesti normaalsena.
Femara sisaldab laktoosi
Femara sisaldab laktoosi (piimasuhkrut). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Neile, kes tegelevad sporditegevusega: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Femarat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaline annus on üks Femara tablett üks kord päevas. Femara võtmine iga päev samal kellaajal aitab teil meeles pidada, millal tablett võtta.
Tablett tuleb võtta koos toiduga või ilma ning see tuleb tervelt alla neelata koos klaasi vee või muu joogiga.
Kui kaua Femarat võtta
Jätkake Femara võtmist iga päev nii kaua, kui arst on teile öelnud. Tal võib olla vaja seda võtta kuid või isegi aastaid. Kui teil on küsimusi selle kohta, kui kaua Femara't võtta, pidage nõu oma arstiga.
Jälgimine Femara -ravi ajal
Te peate seda ravimit võtma arsti range järelevalve all. Arst kontrollib teie tervist regulaarselt, veendumaks, et ravi annab õige efekti.
Femara võib põhjustada rabedust või luumassi vähenemist (osteoporoosi) östrogeeni vähenemise tõttu organismis. Arst võib otsustada teie luutiheduse mõõtmise (osteoporoosi kontrollimise viis) enne, ravi ajal ja pärast seda.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Femara’t
Kui te võtate Femarat rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud liiga palju Femarat või kui keegi teine võttis teie tablette kogemata, võtke kohe nõu saamiseks ühendust oma arsti või haiglaga. Näidake neile tablettide pakendit. Teil võib tekkida vajadus arstiabi järele.
Kui te unustate Femara’t võtta
- Kui järgmise annuse võtmise aeg on lähedal (näiteks 2 või 3 tunni jooksul), jätke vahelejäänud annus vahele ja võtke järgmine annus ettenähtud ajal.
- Muul juhul võtke vahelejäänud annus niipea, kui see teile meenub, ja võtke järgmine tablett nagu tavaliselt.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Femara võtmise
Ärge lõpetage Femara võtmist, kui arst ei ole seda soovitanud.
Kõrvaltoimed Millised on Femara kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Enamik kõrvaltoimeid on kerged kuni mõõdukad ja kaovad tavaliselt pärast raviperioodi, mis kestab mõnest päevast mõne nädalani.
Mõned neist kõrvaltoimetest, nagu kuumahood, juuste väljalangemine või tupeverejooks, võivad olla põhjustatud östrogeeni puudumisest organismis.
Ärge muretsege selle võimalike kõrvaltoimete loendi pärast. See ei pruugi sellele alluda.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised:
Harvad või aeg -ajalt esinevad mõjud (st võivad esineda 1 kuni 100 patsiendil 10 000 -st):
- Nõrkus, halvatus või tundlikkuse kaotus mõnes muus kehaosas (eriti käsivarres või jalas), koordinatsiooni kaotus, iiveldus või kõne- või hingamisraskus (ajuhaiguse, näiteks insuldi sümptom).
- Äkiline pinguldav valu rinnus (südamehaiguse sümptom).
- Hingamisraskused, valu rinnus, minestamine, kiire südametegevus, naha sinine värvimuutus või äkiline valu käsivarres, jalas või jalas (võimaliku verehüübe tekkimise sümptomid).
- Turse ja punetus veenis, mis on äärmiselt tundlik ja ka katsudes valulik.
- Kõrge palavik, külmavärinad või infektsioonidest tingitud haavandid suus (valgete vereliblede puudumine).
- Raske ja püsiv hägune nägemine.
Kui teil tekib mõni neist, rääkige sellest kohe oma arstile.
Teavitage oma arsti kohe, kui teil tekib Femara -ravi ajal mõni järgmistest sümptomitest:
- Peamiselt näo ja kõri turse (allergilise reaktsiooni tunnused).
- Naha ja silmade kollasus, iiveldus, isutus, tume uriin (hepatiidi nähud).
- Lööve, nahapunetus, huulte, silmade või huulte villid, naha koorumine, palavik (nahahaiguse nähud).
Mõned kõrvaltoimed on väga levinud. Need kõrvaltoimed võivad esineda rohkem kui 10 patsiendil 100 -st.
- Kuumad hood
- Suurenenud kolesteroolitase (hüperkolesteroleemia)
- Väsimus
- Suurenenud higistamine
- Valu luudes ja liigestes (artralgia)
Kui mõni neist mõjutab teid tõsiselt, rääkige sellest oma arstile.
Mõned kõrvaltoimed on tavalised. Need kõrvaltoimed võivad esineda 1 kuni 10 patsiendil 100 -st.
- Lööve
- Peavalu
- Pearinglus
- Halb enesetunne (tavaliselt halb enesetunne)
- Seedetrakti häired, nagu iiveldus, oksendamine, seedehäired, kõhukinnisus, kõhulahtisus
- Söögiisu suurenemine või kaotus
- Lihasvalu
- Luu massi nõrkus või kaotus (osteoporoos), mis mõnel juhul põhjustab luumurde (vt ka lõiku "Jälgimine Femara -ravi ajal")
- Käte, käte, jalgade, pahkluude turse (turse)
- Depressioon
- Kaalutõus
- Juuste väljalangemine
- Kõrgenenud vererõhk (hüpertensioon)
- Kõhuvalu
- Naha kuivus
- Verejooks tupest
- Kui mõni neist mõjutab teid tõsiselt, rääkige sellest oma arstile.
Muud kõrvaltoimed on aeg -ajalt. Need kõrvaltoimed võivad esineda 1 kuni 10 patsiendil 1000 -st.
- Närvisüsteemi häired, nagu ärevus, närvilisus, ärrituvus, unisus, mäluhäired, unisus, unetus
- Valu või põletustunne kätes või randmel (karpaalkanali sündroom)
- Tundlikkuse halvenemine, eriti puudutamisel
- Silmahaigused, nagu ähmane nägemine, silmade ärritus
- Südamepekslemine, kiire südametegevus
- Nahahäired nagu sügelus (nõgestõbi)
- Väljaheide tupest või kuivus
- Liigeste jäikus (artriit)
- Rindade valu
- Palavik
- Janu, maitsetundlikkuse häired, suukuivus
- Limaskestade kuivus
- Kaalukaotus
- Kuseteede infektsioonid, sagenenud urineerimine
- Köha
- Suurenenud ensüümide sisaldus maksas
Kõrvaltoimed sagedusega teadmata
Snap sõrm - seisund, mille korral üks käe sõrmedest jääb painutatud asendisse kinni.
Kui mõni neist mõjutab teid tõsiselt, rääkige sellest oma arstile.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage Femarat pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
- Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
- Ärge kasutage pakendit, mis on kahjustatud või millel on rikutud märke.
Mida Femara sisaldab
- Toimeaine on letrosool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2,5 mg letrosooli.
- Abiained on laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, magneesiumstearaat ja veevaba kolloidne ränidioksiid. Kate koosneb hüpromelloosist, talkist, makrogoolist 8000, titaandioksiidist (E 171) ja kollasest raudoksiidist (E 172).
Kuidas Femara välja näeb ja pakendi sisu
- Femara on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide kujul. Õhukese polümeerikattega tabletid on tumekollased ja ümmargused. Need on ühel küljel märgistatud tähega "FV" ja teisel küljel tähisega "CG".
- Iga blister sisaldab 10, 14, 28, 30 või 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi teie riigis saadaval olla.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FEMARA 2,5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Toimeaine: letrosool.
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2,5 mg letrosooli.
Üks tablett sisaldab 61,5 mg laktoosi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Tumekollane, ümmargune, kergelt kaksikkumer kaldservadega õhukese polümeerikattega tablett. Ühel osal on kiri "FV", teisel "CG".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Varajase invasiivse rinnavähi adjuvantravi menopausijärgses eas naistel, kellel on positiivne hormoonretseptor.
Invasiivse hormoonitundliku rinnavähi adjuvantravi postmenopausis naistel pärast standardset adjuvantravi tamoksifeeniga, mis kestab 5 aastat.
Hormoonitundliku kaugelearenenud rinnavähi esmavaliku ravi postmenopausis naistel.
Kaugelearenenud rinnavähi ravi loomulikul või kunstlikul menopausijärgsel naisel pärast haiguse kordumist või progresseerumist, keda on varem ravitud antiöstrogeenidega.
Neoadjuvantravi menopausijärgses eas naistel, kellel on hormooniretseptor-positiivne, HER-2 negatiivne rinnavähk, kus keemiaravi ei ole võimalik ja kohene operatsioon ei ole näidustatud.
Efektiivsust ei ole näidatud negatiivse hormooniretseptori staatusega patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud ja eakad patsiendid
Femara soovitatav annus on 2,5 mg üks kord ööpäevas. Eakatel patsientidel ei ole vaja annust muuta.
Kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga patsientidel tuleb ravi Femaraga jätkata kuni kasvaja progresseerumiseni.
Adjuvant- ja adjuvantravi korral pärast standardset tamoksifeenravi tuleb Femara -ravi jätkata 5 aastat või kuni kasvaja kordumiseni, olenevalt sellest, kumb toimub varem.
Adjuvantravi korral võib kaaluda ka järjestikust raviskeemi (letrosool 2 aastat, seejärel tamoksifeen 3 aastat) (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Neoadjuvantravi korral tuleb Femara -ravi jätkata 4 kuni 8 kuud, et saavutada optimaalne kasvaja kokkutõmbumine. Kui ravivastus on ebapiisav, tuleb Femara -ravi katkestada
tuleb kavandada operatsioon ja / või patsiendiga arutada täiendavaid ravivõimalusi.
Lapsed
Femarat ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel Femara ohutus ja efektiivsus lastel ja üle 17 -aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud. Andmed on piiratud ja annustamissoovitusi ei saa anda.
Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≥ 10 ml / min, ei ole Femara annust vaja muuta. Neerupuudulikkuse korral kreatiniini kliirensiga alla 10 ml / min ei ole piisavalt andmeid (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh A või B) patsientidel ei ole Femara annust vaja muuta. Raske maksakahjustusega patsientide kohta ei ole piisavalt andmeid. Raske maksakahjustusega (Child-Pugh C) patsiente tuleb hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Manustamisviis
Femarat tuleb võtta suu kaudu ja seda võib võtta koos toiduga või ilma.
Unustatud annus tuleb võtta niipea, kui patsient seda mäletab. Kui aga on peaaegu järgmise annuse aeg (2–3 tunni jooksul), ei tohi vahelejäänud annust võtta ja patsient peab naasma oma tavapärase annustamisskeemi juurde. Annuseid ei tohi kahekordistada, sest soovitatud annusest 2,5 mg suuremate ööpäevaste annuste kasutamisel täheldati üleproportsionaalset süsteemset ekspositsiooni (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
Premenopausis hormonaalne seisund
Rasedus (vt lõik 4.6)
Imetamine (vt lõik 4.6)
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Menopausi seisund
Patsientidel, kelle menopausi staatus on ebaselge, tuleb enne ravi alustamist Femaraga mõõta luteiniseerivat hormooni (LH), folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH) ja / või östradiooli. Femara't saavad kasutada ainult naised, kellel on menopausijärgne hormoon.
Neerukahjustus
Femarat ei ole uuritud piisaval arvul patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 10 ml / min. Sellistel patsientidel tuleb enne Femara manustamist hoolikalt kaaluda võimaliku kasu / riski suhet.
Maksakahjustus
Raske maksakahjustusega (Child-Pugh C) patsientidel on süsteemne ekspositsioon ja lõplik poolväärtusaeg ligikaudu kaks korda suuremad kui tervetel vabatahtlikel. Seetõttu tuleb neid patsiente hoolikalt jälgida (vt lõik 5.2).
Mõju luudele
Femara on võimas östrogeeni redutseeriv aine. Patsiendid, kellel on anamneesis osteoporoos ja / või luumurrud või kellel on suurenenud osteoporoosi risk, peavad enne adjuvant- ja adjuvantravi alustamist pärast standardset tamoksifeenravi alustamist hindama luude mineraalset tihedust ning neid tuleb jälgida ravi ajal ja pärast ravi letrosooliga Ravi või profülaktika
Osteoporoosi tuleb alustada asjakohaselt ja hoolikalt jälgida. Adjuvantravi korral võib kaaluda ka järjestikust raviskeemi (letrosool 2 aastat, seejärel 3 aastat tamoksifeen) (vt lõigud 4.2, 4.8 ja 5.1).
Muud hoiatused
Femara samaaegset manustamist tamoksifeeni, teiste antiöstrogeenide või östrogeeni sisaldavate ravimitega tuleb vältida, kuna need ained võivad vähendada letrosooli farmakoloogilist toimet (vt lõik 4.5).
Kuna tabletid sisaldavad laktoosi, ei soovitata Femarat kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, raske laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Letrosooli metabolismi vahendavad osaliselt CYP2A6 ja CYP3A4. Tsimetidiin, nõrk mittespetsiifiline CYP450 ensüümide inhibiitor, ei mõjutanud letrosooli plasmakontsentratsiooni. Tugevate CYP450 inhibiitorite toime ei ole teada.
Siiani puuduvad kliinilised kogemused Femara kasutamise kohta koos östrogeeni või teiste kasvajavastaste ainetega, välja arvatud tamoksifeen. Tamoksifeen, teised antiöstrogeenid või östrogeeni sisaldavad ravimid võivad vähendada letrosooli farmakoloogilist toimet. Lisaks on näidatud, et tamoksifeeni samaaegne manustamine koos letrosooliga vähendab oluliselt letrosooli plasmakontsentratsiooni. Letrosooli samaaegset manustamist tamoksifeeni, teiste östrogeenivastaste ainete või östrogeenidega tuleb vältida.
In vitro, letrosool pärsib tsütokroom P450 isoensüüme 2A6 ja mõõdukalt 2C19, kuid kliiniline tähtsus on teadmata.Seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui on vaja manustada letrosooli samaaegselt ravimitega, mille eliminatsioon sõltub peamiselt nendest isoensüümidest ja mille terapeutiline indeks on kitsas (nt fenütoiin, klopidrogeel).
04.6 Rasedus ja imetamine
Perimenopausis või fertiilses eas naised
Femarat tohib kasutada ainult selgelt määratletud postmenopausis staatusega naistel (vt lõik 4.4). Kuna on teateid naistest, kellel on Femara -ravi ajal taastunud munasarjade funktsioon hoolimata selgest menopausijärgsest seisundist ravi alguses, peab arst vajadusel arutama piisavat rasestumisvastast meetodit.
Rasedus
Inimestel saadud andmete põhjal, kus on esinenud üksikuid sünnidefekte (huulte kokkusulamine, mitmetähenduslikud suguelundid), võib Femara raseduse ajal manustamisel põhjustada kaasasündinud väärarenguid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Femara on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.3).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas letrosool / metaboliidid erituvad rinnapiima. Ei saa välistada riski vastsündinutele / imikutele.
Femara on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Viljakus
Letrosooli farmakoloogiline toime on aromataasi inhibeerimise kaudu östrogeeni tootmise vähendamine Premenopausis naistel põhjustab östrogeeni sünteesi pärssimine gonadotropiinide (LH, FSH) taseme tõusu. Suurenenud FSH tase stimuleerib omakorda folliikulite kasvu ja võib esile kutsuda ovulatsiooni.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Femara mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb olla ettevaatlik, sest Femara kasutamisel on teatatud väsimusest ja pearinglusest ning aeg -ajalt unisusest.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Femara kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb peamiselt kliinilistest uuringutest kogutud andmetel.
Kuni kolmandikul metastaatilise faasi Femaraga ravitud patsientidest ja ligikaudu 80% patsientidest, kes said adjuvantravi, samuti pärast standardset tamoksifeenravi saanud adjuvantravi, tekkisid kõrvaltoimed. Enamik kõrvaltoimeid ilmnesid ravi esimestel nädalatel. ravi.
Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed õhetus, hüperkolesteroleemia, artralgia, väsimus, suurenenud higistamine ja iiveldus.
Täiendavad olulised kõrvaltoimed, mis võivad Femara kasutamisel ilmneda, on: skeletiga seotud sündmused, nagu osteoporoos ja / või luumurrud ning kardiovaskulaarsed sündmused (sh ajuveresoonkonna ja trombemboolia). Nende kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriat on kirjeldatud tabelis 1.
Kõrvaltoimete tabel
Femara kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb peamiselt kliinilistest uuringutest kogutud andmetel.
Tabelis 1 loetletud kõrvaltoimed on teatatud kliinilistest uuringutest ja Femara turuletulekujärgsest kogemusest:
Tabel 1
Kõrvaltoimed on klassifitseeritud igasse esinemissageduse klassi nende esinemissageduse vähenemise järjekorras, kasutades järgmist jaotust: väga sage 10%, sage 1%kuni 10%, aeg -ajalt 0,1%kuni 1%, harv 0,01%kuni 0,1%, väga harv 0,01% , teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg -ajalt: kuseteede infektsioon
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)
Aeg -ajalt: kasvajavalu 1
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg -ajalt: leukopeenia
Immuunsüsteemi häired
Teadmata: anafülaktilised reaktsioonid
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga sage: hüperkolesteroleemia
Sage: isutus, söögiisu suurenemine
Psühhiaatrilised häired
Sage: depressioon
Aeg -ajalt: ärevus (sh närvilisus), ärrituvus
Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu, pearinglus
Aeg -ajalt: unisus, unetus, mäluhäired, düsesteesia
(sh paresteesia, hüpoesteesia), maitsehäired, õnnetusjuhtum
tserebrovaskulaarne, karpaalkanali sündroom
Silma häired
Aeg -ajalt Katarakt, silmade ärritus, nägemise hägustumine
Südame patoloogiad
Aeg -ajalt: südamepekslemine1, tahhükardia, südame isheemilised sündmused (sh
esmakordne stenokardia või stenokardia ägenemine, stenokardia che
nõuab operatsiooni, müokardiinfarkti ja isheemiat
müokard)
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga sage: õhetus
Sage: hüpertensioon
Aeg -ajalt: tromboflebiit (sh pindmiste veenide tromboflebiit ja
sügav)
Harv: kopsuemboolia, arteriaalne tromboos, tserebrovaskulaarne infarkt
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: düspnoe, köha
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, düspepsia1, kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhulahtisus,
Ta tõmbus tagasi
Aeg -ajalt: suukuivus, stomatiit 1
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: maksaensüümide aktiivsuse tõus
Teadmata: hepatiit
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga sage: suurenenud higistamine
Sage: alopeetsia, lööve (sh erütematoosne lööve,
makulopapulaarne, sarnane psoriaasiga ja vesikulaarne erüteem),
naha kuivus
Aeg -ajalt: sügelus, urtikaaria
Teadmata: angioödeem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga sage: artralgia
Sage:
Aeg -ajalt:
Müalgia, luuvalu1, osteoporoos, luumurrud
Artriit
Teadmata: klõpsa sõrmega
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: sagenenud urineerimine
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Sage: tupeverejooks
Aeg -ajalt: eritis tupest, kuivus tupes, valu rinnus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: väsimus (sh asteenia, halb enesetunne)
Sage: perifeerne turse
Aeg -ajalt: üldine turse, limaskestade kuivus, janu, palavik
Diagnostilised testid
Sage: kehakaalu tõus
Aeg -ajalt: kehakaalu langus
1 Ravimi kõrvaltoimed on teatatud ainult metastaatilise faasi ravimisel
Teatatud on mõningatest kõrvaltoimetest, mille adjuvantravi sagedus on erinev. Järgmised tabelid annavad teavet oluliste erinevuste kohta Femara ja ainult tamoksifeeni vahel ning Femara-tamoksifeeni vahel järjestikuses ravis:
Tabel 2 Adjuvant Femara monoteraapia versus tamoksifeeni monoteraapia - kõrvaltoimed koos
Olulised erinevused
Tabel 3 Järjestikune ravi võrreldes Femara monoteraapiaga - kõrvaltoimed erinevustega
Märkimisväärne
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Südamega seotud kõrvaltoimed
Adjuvantravi korral teatati lisaks tabelis 2 esitatud andmetele järgmistest kõrvaltoimetest vastavalt Femara ja tamoksifeeni puhul (ravi keskmine kestus 60 kuud pluss 30 päeva): operatsiooni vajav stenokardia (1,0 % vs 1,0 %); südamepuudulikkus (1,1% vs 0,6%); hüpertensioon (5,6% vs 5,7%); tserebrovaskulaarne õnnetus / mööduv isheemiline atakk (2,1% vs 1,9%).
Adjuvantravi korral pärast standardset tamoksifeenravi teatati operatsiooni vajavast stenokardiast (vastavalt 0,8% vs 0) vastavalt Femara (keskmine ravi kestus 5 aastat) ja platseebo (keskmine ravi kestus 3 aastat) korral; 6%); esmakordne stenokardia või stenokardia süvenemine (1,4% vs 1,0%); müokardiinfarkt (1,0% vs 0,7%); trombemboolia * (0,9% vs 0,3%); insult / mööduv isheemiline atakk * (1,5% vs 0,8%).
* -Ga tähistatud sündmustel oli kahes ravirühmas statistiliselt olulisi erinevusi.
Skeleti kõrvaltoimed
Adjuvantravi skeletijuhtumite ohutusandmeid vt tabel 2.
Adjuvantravi korral pärast standardset tamoksifeenravi teatasid oluliselt rohkem Femaraga ravitud patsiente luumurdudest või osteoporoosist (luumurrud, 10,4% ja osteoporoos 12,2%) kui rühma patsiendid (vastavalt 5,8% ja 6, 4%). Keskmine ravi kestus oli Femara puhul 5 aastat, platseebo puhul 3 aastat.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Üleannustamine
Üksikjuhtudel on teatatud Femara üleannustamisest.
Üleannustamise korral ei ole spetsiifilist ravi teada; ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: endokriinsed ravimid. Hormooniantagonist ja sellega seotud ained: aromataasi inhibiitor, ATC -kood: L02BG04.
Farmakodünaamilised toimed
"Östrogeeni vahendatud rakkude kasvu stimuleerimise pärssimine on kasvaja ravivastuse eeltingimus juhtudel, kui kasvaja kasv sõltub östrogeeni olemasolust ja kasutatakse endokriinravi. Postmenopausis naistel on östrogeen tuletatud peamiselt aromataasi ensüümi toimest, mis muudab neerupealiste östrogeenid - peamiselt androstendioon ja testosteroon - östrooniks ja östradiooliks. Östrogeeni biosünteesi pärssimine perifeersetes kudedes ja neoplastilises koes võib seega olla saavutatav aromataasi ensüümi spetsiifilise pärssimisega.
Letrosool on mittesteroidne aromataasi inhibiitor. See inhibeerib aromataasi ensüümi, seondudes täielikult tsütokroom P450 heemiga, mille tulemuseks on östrogeeni biosünteesi vähenemine kõigis kudedes, kus see esineb.
Tervetel postmenopausis naistel pärsib letrosooli üksikannuste 0,1 mg, 0,5 mg ja 2,5 mg manustamine östrooni ja östradiooli taset seerumis vastavalt 75% -78% ja 78% võrreldes algväärtustega. Maksimaalne supressioon saavutatakse 48-78 tunni jooksul.
Kaugelearenenud rinnavähiga menopausijärgsetel patsientidel pärsivad ööpäevased annused 0,1–5 mg kõigil ravitud patsientidel östradiooli, östrooni ja östroonsulfaadi plasmakontsentratsiooni 75–95% võrra võrreldes algväärtusega. 0,5 mg ja suuremate annuste korral jäävad paljud östrooni ja östroonsulfaadi väärtused alla testi tundlikkusläve; mis tähendab, et nende annuste kasutamisel saavutatakse östrogeeni tootmise suurem pärssimine. See supressioon püsis kõigil patsientidel kogu ravi vältel.
Aromataasi aktiivsuse pärssimine letrosooli poolt on väga spetsiifiline. Neerupealiste steroidogeneesi kahjustusi ei tuvastatud. Kliiniliselt olulisi muutusi kortisooli, aldosterooni, 11-deoksükortisooli, 17-hüdroksü plasmakontsentratsioonides ei leitud. Progesterooni ja AKTH-d, samuti plasma reniini aktiivsust postmenopausis patsientidel, keda raviti 0,1-5 mg letrosooli ööpäevase annusega. ACTH stimulatsiooni test, mis viidi läbi pärast 6 ja 12 nädalat kestnud ravi 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ja 5 mg igapäevase manustamisega, ei näidanud aldosterooni või kortisooli tootmise vähenemist. Järelikult ei olnud vaja administreerida
glükokortikoididel ja mineralokortikoididel põhinevad toidulisandid.
Androgeenide (androstendioon ja testosteroon) plasmakontsentratsiooni muutusi ei täheldatud tervetel postmenopausis naistel pärast 0,1 mg, 0,5 mg ja 2,5 mg letrosooli ühekordsete annuste manustamist ega androstenediooni plasmakontsentratsioonides postmenopausis patsientidel, keda raviti päevase annusega alates
0,1 mg kuni 5 mg, mis näitab, et östrogeeni biosünteesi blokeerimine ei põhjusta androgeensete lähteainete kuhjumist. Letrosool ei mõjuta ei plasma LH- ja FSH -taset ega kilpnäärme funktsiooni, nagu on hinnatud TSH ning T3 ja T4 omastamise testiga.
Adjuvantravi
Uuring BIG 1-98
BIG 1-98 on mitmekeskuseline topeltpimeuuring, milles enam kui 8000 postmenopausis naist, kellel oli hormoonretseptor-positiivne varajase staadiumi rinnavähk, randomiseeriti ühele järgmistest raviviisidest: A. tamoksifeen 5 aastat; B. Femara 5 aastat; C. tamoksifeen 2 aastat, seejärel Femara
3 aastat; D. Femara 2 aastat, seejärel tamoksifeen 3 aastat.
Esmane tulemusnäitaja oli haigusvaba elulemus (DFS); sekundaarsed efektiivsuse tulemusnäitajad olid aeg kauge metastaasideni (TDM), kaugel haigusvaba elulemus (DDFS), üldine elulemus (OS), süsteemne haigusvaba elulemus. (SDFS), määr invasiivse kontralateraalse rinnavähi esinemisest ja rinnavähi kordumise ajast.
Efektiivsuse tulemused keskmiselt 26 ja 60 kuu järel
Tabelis 4 esitatud andmed kajastavad esmase põhianalüüsi (PCA) tulemusi, mis põhinevad monoteraapia rühmade andmetel
(A ja B) ning nende kahe rühma andmetel, kus oodati üleminekut (C ja D) ravile, mille keskmine kestus oli 24 kuud ja jälgimise mediaan 26 kuud, ning ravile keskmise kestus 32 kuud ja keskmine jälgimisaeg 60 kuud.
5-aastase DFS-i määr oli Femara puhul 84% ja tamoksifeeni puhul 81,4%.
Tabel 4 Esmane põhianalüüs: haigusvaba ja üldine elulemus keskmiselt 26-kuulise jälgimise ja 60-kuulise jälgimise mediaaniga (ITT populatsioon)
HR = ohu suhe; CI = usaldusvahemik
1 Logi järgu test, kihistatud randomiseerimise ja keemiaravi abil (jah / ei)
2 DFS-i sündmust: lokal-piirkondlik retsidiiv, kauge metastaasid, invasiivne kontralateraalne rinnavähk, teine esmane (mitte-rind) pahaloomuline kasvaja, surm mis tahes põhjusel ilma eelneva kasvajata.
Tulemused keskmiselt 96 kuu järel (ainult monoteraapia rühmad)
Monoteraapia rühmade (MAA) analüüs koos Femara monoteraapia efektiivsuse pikaajalise ajakohastamisega võrreldes tamoksifeeni monoteraapiaga (adjuvantravi keskmine kestus: 5 aastat) on esitatud tabelis 5.
Tabel 5 Monoteraapia rühmade analüüs: haigusvaba elulemus ja üldine elulemus
keskmiselt 96 kuu järel (ITT populatsioon)
1 Logi järgu test, kihistatud randomiseerimise ja keemiaravi abil (jah / ei)
2 DFS-i sündmust: lokal-piirkondlik kordumine, kauge metastaasid, invasiivne rinnavähk
vastaspoolne, teine esmane pahaloomuline kasvaja (mitte rinnavähk), surm mis tahes põhjusel ilma eelneva vähijuhtumita.
3 Tähelepanekud tamoksifeenravi rühmas selektiivse ülemineku ajal letrosoolile
Järjestikuse ravi analüüs (STA)
Järjestikuse ravi analüüs (STA) käsitleb uuringu BIG 1-98 teist põhiküsimust, mille eesmärk on teha kindlaks, kas letrosooli ja tamoksifeeni järjestus on parem kui letrosooli monoteraapia. DFS, OS, SDFS või DDFS vahel ei täheldatud olulisi erinevusi lüliti ja monoteraapia (tabel 6).
Tabel 6 Haigusvaba ellujäämise järjestikuste ravimeetodite analüüs, kui letrosool oli esialgne endogeenne aine (STA vahetatud populatsioonile)
1 Protokolli määratlus, sealhulgas teine esmane pahaloomuline kasvaja, mis ei ole rinnanäärmevähk pärast üleminekut / üle kahe aasta
2 Kohandatud keemiaravi kasutamiseks
DFS, OS, SDFS või DDFS ei olnud üheski STA -s olulisi erinevusi randomiseeritud paaride kaupa tehtud võrdlustest (tabel 7).
Tabel 7 Haigusvaba ellujäämise (ITT STA-R populatsioon) juhusliku randomiseerimise (STA-R) analüüs
1 kohandatud keemiaravi kasutamiseks (jah / ei)
2 626 (40%) patsienti vahetasid pärast tamoksifeeni ravigrupi avamist 2005. aastal selektiivselt letrosooli
Uuring D2407
Uuring D2407 on avatud, randomiseeritud, mitmekeskuseline heakskiitmisjärgne ohutusuuring, mille eesmärk on võrrelda letrosooli ja tamoksifeeniga adjuvantravi mõju luu mineraalsele tihedusele (BMD) ja seerumi lipiidiprofiilidele. Kokku määrati 262 patsienti letrosooli 5 aastat või tamoksifeeni 2 aastat, millele järgneb letrosool 3 aasta jooksul.
24 kuu pärast esines statistiliselt oluline erinevus esmases tulemusnäitajas; luu mineraalne tihedus (LMT) lülisamba nimmepiirkonnas (L2-L4) näitas letrosooli ravigrupis keskmiselt 4,1% langust võrreldes 0,3% mediaaniga tamoksifeeni ravigrupp.
Ükski normaalse algtaseme BMD -ga patsient ei muutunud 2 -aastase ravi jooksul osteoporootiliseks ja ainult 1 patsiendil, kellel esines osteopeenia algtasemel (T -skoor -1,9), ei tekkinud raviperioodi jooksul osteoporoosi (tsentraliseeritud ülevaatus).
Puusaliigese kogu KMT tulemused olid sarnased lülisamba nimmepiirkonnaga, kuid vähem väljendunud. Luumurdude esinemissageduses ei olnud olulisi erinevusi - 15% letrosoolravi rühmas, 17% tamoksifeenravi rühmas.
Tamoksifeeni ravigrupi keskmine üldkolesterooli tase langes 16% pärast 6 kuud algväärtusest ja see langus püsis järgnevatel visiitidel kuni 24 kuud. Letrosoolravi rühmas oli üldkolesterooli tase aja jooksul suhteliselt stabiilne, näidates statistiliselt olulist erinevust tamoksifeeni kasuks igal ajahetkel.
Adjuvantravi pärast standardset tamoksifeenravi (MA-17)
Mitmekeskuselises, topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrollitud (MA-17) uuringus osales rohkem kui 5100 menopausijärgses eas naist, kellel oli retseptor-positiivne või teadmata esmane rinnavähk ja kes olid lõpetanud adjuvantravi tamoksifeeniga (4,5-aastaselt 6-aastaselt). kas Femara või platseeboravi 5 aastat.
Esmane tulemusnäitaja oli haigusvaba elulemus, mis on määratletud kui intervall randomiseerimise ja lokaal-piirkondliku kordumise, kaugete metastaaside või vastaspoolse rinnavähi esimese sündmuse vahel.
Esimene vaheanalüüs, mille keskmine jälgimisperiood oli umbes 28 kuud (25% patsientidest jälgiti vähemalt 38 kuud), näitas, et Femara vähendas rinnavähi kordumise riski märkimisväärselt 42% võrreldes platseeboga. (HR 0,58 95% CI 0,45, 0,76; P.= 0,00003). Letrosooli kasulikkust täheldati sõltumata lümfisõlmede seisundist. Üldises ellujäämises olulisi erinevusi ei olnud: Femara 51 surmajuhtumit; platseebo 62; HR 0,82; 95% CI 0,56, 1,19).
Järelikult jätkus pärast esimest vaheanalüüsi uuring avatud ja platseeborühma kuuluvatel patsientidel lubati 5 aastaks üle minna Femara -le. Üle 60% abikõlblikest patsientidest (uuringu alguses haigusvaba) otsustas üle minna Femara -le. Lõplik analüüs hõlmas 1551 naist, kes vahetasid platseebot Femara -le keskmiselt 31 kuu jooksul (vahemik 12 kuud). 106 kuu pärast). adjuvantravi tamoksifeeniga. Femara -ravi keskmine kestus oli 40 kuud.
Lõppanalüüsid, mis viidi läbi keskmiselt 62 kuu järel, kinnitasid rinnavähi kordumise riski olulist vähenemist Femara kasutamisel.
Tabel 8 Haigusvaba periood ja üldine elulemus (muudetud ITT populatsioon)
HR = ohu suhe; CI = usaldusintervall
1 Kui uuringut alustati 2003. aastal, vahetas randomiseeritud platseeborühmas 1551 patsienti (60% neist olid õigustatud üleminekuks, st nad ei olnud haigusvabad), kes said letrosoolravi keskmiselt 31 kuud pärast randomiseerimist. Siin esitatud analüüsid eiravad valikulist ristumist.
2 Kihistunud retseptori staatuse, lümfisõlmede staatuse ja eelneva adjuvandi keemiaravi järgi.
3 Taudivabade ellujäämisjuhtumite protokolli määratlus: loko-piirkondlik kordumine,
kauged metastaasid või vastaspoolne rinnavähk.
4 Platseeboravigrupi jälgimisperioodide vahetuskuupäeva uuringuanalüüsid (kui neid on).
5 Keskmine jälgimine 62 kuud.
6 Keskmine jälgimine kuni üleminekuni (kui see on olemas) 37 kuud.
MA-17 luu alamuuringus, kus kaltsiumi ja D-vitamiini manustati samaaegselt, vähenes Femaraga võrreldes luu mineraalne tihedus (BMD) võrreldes algtasemega platseeboga võrreldes. Ainus erinevus, mis esines 2 aasta pärast, oli puusaliigese kogu BMD (keskmine langus letrosooliga 3,8% võrreldes keskmise langusega platseeboga
2,0%).
MA-17 lipiidide alauuringus ei leitud letrosooli ja platseebo vahel statistiliselt olulisi erinevusi üldkolesterooli ega ühegi lipiidifraktsiooni osas.
Uuendatud elukvaliteedi alauuringus ei olnud ravi vahel olulisi erinevusi füüsilise või vaimse komponendi kokkuvõtva skoori osas ega SF-36 skaala punktisüsteemis. MENQOLi skaalal häirisid märkimisväärset enamust Femara ravigrupi naisi võrreldes platseebot saanud naistega rohkem (tavaliselt esimesel raviaastal) need sümptomid, mis tulenevad östrogeeni puudusest - õhetus ja tupe kuivus. Mõlema ravirühma enamiku patsientide kõige häirivam sümptom oli lihasvalu, kusjuures statistiliselt oluline erinevus oli platseebo kasuks.
Neoadjuvantravi
Topeltpimedas uuringus (P024) viidi läbi 337 menopausijärgset rinnavähiga patsienti, kellele randomiseeriti igaüks Femara 2,5 mg 4 kuu jooksul või tamoksifeen 4 kuu jooksul. Alguses oli kõigil patsientidel staadiumis T2-T4c, N0-2, M0, ER ja / või PgR positiivne vähk ning ükski patsientidest ei saanud rinnahoidvat operatsiooni. Kliinilise hindamise põhjal registreeriti objektiivsed vastused 55% Femara ravigrupist ja 36% tamoksifeeni ravigrupist (P.Femara ultraheli 35% versus tamoksifeen 25%, P.= 0,04) ja mammograafial Femara 34% versus tamoksifeen 16%, P.P = 0,02) läbis rindade säilitamise operatsiooni. 4-kuulise operatsioonieelse raviperioodi jooksul oli kliinilisel hindamisel haiguse progresseerumine 12% Femaraga ravitud patsientidest ja 17% tamoksifeeniga ravitud patsientidest.
Esmavaliku ravi
Topeltpimedas kontrollitud uuringus võrreldi 2,5 mg Femara (letrosool) ja 20 mg tamoksifeeni esmavaliku ravimina kaugelearenenud rinnavähiga menopausijärgsetel naistel. 907 naisel oli letrosool tamoksifeenist parem ajavahemiku progresseerumiseni (esmane tulemusnäitaja) ja objektiivse ravivastuse määra, ravi ebaõnnestumiseni kulunud aja ja kliinilise kasu poolest.
Saadud tulemused on kokku võetud tabelis 9:
Tabel 9 Tulemused keskmise 32-kuulise jälgimise ajal
Aeg progresseerumiseni oli oluliselt pikem ja ravivastus oluliselt kõrgem letrosooli puhul, olenemata sellest, kas antiöstrogeeni vastast ravi manustati või mitte. Aeg progresseerumiseni oli letrosooli puhul oluliselt pikem, sõltumata haiguse domineerivast kohast. Haiguse progresseerumiseni kulunud aja mediaan oli Femara puhul 12,1 kuud ja tamoksifeeni puhul 6,4 kuud ainult pehmete kudede haiguskohaga patsientidel ja keskmiselt 8,3 kuud Femara ja 4,6 kuud tamoksifeeni puhul vistseraalsete metastaasidega patsientidel.
Uuringu ülesehitus võimaldas patsientidel minna üle alternatiivsele ravile või haiguse progresseerumisel uuring katkestada.Ligikaudu 50% patsientidest läheb üle teisele ravigrupile ja ristamine viidi tegelikult lõpule 36 kuu jooksul. Keskmine aeg üleminekuni oli 17 kuud (Femara kuni tamoksifeen) ja 13 kuud (tamoksifeen kuni Femara).
Kaugelearenenud rinnavähi esmavaliku ravi tulemuseks oli keskmine üldine elulemus Femara puhul 34 kuud ja tamoksifeeni puhul 30 kuud (log rank test P = 0,53, mitte oluline). Femara eelise puudumist üldisele ellujäämisele võib seletada uuringu ristmikukujundusega.
Teise rea ravi
Kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis naistel, keda oli varem ravitud antiöstrogeenidega, viidi läbi kaks hästi kontrollitud kliinilist uuringut, milles võrreldi vastavalt kahte letrosooli annust (0,5 mg ja 2,5 mg) ja megestrooli, atsetaati ja aminoglutetimiidi.
Aeg progresseerumiseni ei erinenud oluliselt 2,5 mg letrosooli ja megestroolatsetaadi vahel (P.= 0,07). Üldiselt objektiivse kasvaja ravivastuse osas (24% versus 16%) esines statistiliselt olulisi erinevusi letrosooli 2,5 mg ja megestroolatsetaadi kasuks. P.= 0,04) ja ravi ebaõnnestumiseni kulunud aeg (P.= 0,04). Üldine elulemus ei olnud kahe rühma vahel oluliselt erinev (P.=0,2).
Teises uuringus ei erinenud ravivastus oluliselt 2,5 mg letrosooli ja aminoglutetimiidi (P.= 0,06). 2,5 mg letrosool oli haiguse progresseerumise ajaks statistiliselt parem kui aminoglutetimiid (P.= 0,008), aeg ravi ebaõnnestumiseni (P.= 0,003) ja üldine elulemus (P.=0,002).
Meeste rinnavähk
Femara kasutamist rinnavähiga meestel ei ole uuritud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Letrosool imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult (keskmine absoluutne biosaadavus: 99,9%). Toit vähendab veidi imendumist (keskmine Tmax 1 tund tühja kõhuga võrreldes 2 tundi pärast sööki; ja keskmine Cmax 129 ± 20,3 nmol / l tühja kõhuga võrreldes 98,7 ± 18,6 nmol / l pärast sööki), kuid imendumise ulatus (AUC) mitte varieeruda. Sellel tagasihoidlikul imendumiskiirusel ei ole kliinilist tähtsust ja seetõttu võib letrosooli võtta koos toiduga või ilma.
Levitamine
Letrosooli seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 60%, millest suurem osa (55%) seondub albumiiniga. Letrosooli kontsentratsioon erütrotsüütides on ligikaudu 80%plasmakontsentratsioonist. Pärast 2,5 mg 14C-märgistatud letrosooli manustamist moodustab ligikaudu 82% plasma radioaktiivsusest lähteühend. Süsteemne kokkupuude metaboliitidega on madal. Letrosool jaotub kiiresti ja laialdaselt kudedes. Selle näiv jaotusruumala stabiilses olekus on ligikaudu 1,87 ± 0,47 l / kg.
Biotransformatsioon
Letrosooli peamine eliminatsioonitee on metaboolne kliirens koos farmakoloogiliselt mitteaktiivse metaboliidi, karbinooli CLm = 2,1 l / h, moodustumisega, kuid on suhteliselt aeglane võrreldes maksa verevooluga (umbes 90 l / h). Tsütokroom P450 isoensüümid 3A4 ja 2A6 on võimelised muundama letrosooli selle metaboliidiks. Nende tundmatute kõrvalmetaboliitide moodustumine ning otsene neerude ja väljaheidete eritumine mängivad letrosooli üldises eliminatsioonis vähest rolli. Pärast 2,5 mg 14C-märgistatud letrosooli manustamist tervetele vabatahtlikele menopausijärgsel perioodil leiti 88,2 ± 7,6% radioaktiivsusest uriin ja 3,8 ± 0,9% väljaheites 2 nädala jooksul. Vähemalt 75% kuni 216 tunni jooksul uriinist leitud radioaktiivsusest (84,7 ± 7,8% annusest) oli tingitud karbinooli metaboliidi glükuroniidist, ligikaudu 9% kahest identifitseerimata metaboliidist ja 6% muutumatust letrosoolist.
Elimineerimine
Näiline terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 ... 4 päeva. Pärast 2,5 mg igapäevast manustamist saavutati tasakaalukontsentratsioon 2 ... 6 nädala jooksul. Püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsioon on ligikaudu 7 korda suurem kui pärast ühekordse annusena 2,5 mg, kuigi need on 1,5 ... 2 korda suuremad kui eeldatavad püsiseisundi väärtused, mis põhinevad pärast ühekordset annust tuvastatud kontsentratsioonidel, see viitab sellele, et letrosooli farmakokineetika lineaarsus on pärast 2,5 mg manustamine Kuna püsikontsentratsiooni tase püsib aja jooksul, võib järeldada, et letrosooli pidev kuhjumine puudub.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Letrosooli farmakokineetika oli annusega proportsionaalne pärast ühekordset suukaudset annust kuni 10 mg (annuste vahemik: 0,01-30 mg) ja pärast ööpäevaseid annuseid kuni 1,0 mg (annuste vahemik: 0,1 ... 5 mg). Pärast ühekordset 30 mg suukaudset annust suurenes AUC väärtus annusest proportsionaalselt. Üleproportsionaalsus on tõenäoliselt tingitud eliminatsiooni metaboolsete protsesside küllastumisest. Kõigi testitud annustamisskeemide korral (0,1-5,0 mg ööpäevas) saavutati ühtlane tase 1-2 kuu pärast.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid
Vanus ei mõjuta letrosooli farmakokineetikat.
Neerukahjustus
Uuringus, milles osales 19 erineva neerufunktsiooniga vabatahtlikku (24-tunnine kreatiniini kliirens 9-116 ml / min), ei leitud pärast 2,5 mg ühekordset annust mingit toimet letrosooli farmakokineetikale. Lisaks sellele uuringule, milles hinnati neerukahjustuse mõju letrosoolile, viidi kahe variandi uuringu (uuring AR / BC2 ja uuring AR / BC3) põhjal läbi ühismuutuja analüüs.
Arvutatud kreatiniini kliirens (CLcr) [Uuring AR / BC2: vahemik: 19 - 187 ml / min; AR / BC3 uuring: vahemik: 10–180 ml / min] ei näidanud statistiliselt olulist seost letrosooli minimaalse püsikontsentratsiooni taseme (Cmin) vahel. Lisaks ei näidanud uuringu AR / BC2 ja uuringu AR / BC3 andmed teise rea metastaatilise rinnavähi kohta tõendeid letrosooli negatiivse toime kohta CLcr-le või neerufunktsiooni kahjustusele.
Seetõttu ei ole neerukahjustusega patsientidel (CLcr ≥ 10 ml / min) annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega patsientide kohta on vähe teavet (CLcr
Maksakahjustus
Sarnases uuringus erineva maksafunktsiooniga isikutel olid mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) vabatahtlike keskmised AUC väärtused 37% kõrgemad kui tavalistel, kuid siiski piirides, mida täheldati maksafunktsiooni kahjustus. Letrosooli farmakokineetikat hinnati võrdlusuuringus, kus pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist kaheksale maksatsirroosiga ja raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass C) meespatsiendile ning tervetel vabatahtlikel (N = 8) AUC kõvera all ja poolväärtusaeg t½ suurenes vastavalt 95 ja 187%. Seetõttu tuleb Femarat manustada nendele patsientidele ettevaatlikult ja hoolikalt kaaludes võimaliku riski ja kasu suhet.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mitmetes standardsete loomaliikidega läbi viidud prekliinilistes toksikoloogilistes uuringutes puudusid tõendid süsteemse või sihtorgani toksilisuse kohta.
Letrosooli äge toksilisus oli närilistel, kes said annuseid kuni 2000 mg / kg, madal. Koertel põhjustas letrosool mõõduka toksilisuse tunnuseid annustes kuni 100 mg / kg.
Rottidel ja koertel kuni 12 kuud kestva korduva manustamise toksikoloogiliste uuringute kontekstis võib peamised täheldatud tulemused seostada ühendi farmakoloogilise aktiivsusega. Kõrvaltoimeta annus oli mõlemal liigil 0,3 mg / kg.
Letrosooli suukaudne manustamine emastele rottidele vähendas paaritumise ja tiinuse suhet ning suurendas implanteerimiseelset kadu.
Mõlemad uuringud viidi läbi letrosooli mutageense potentsiaali kohta in vitro seda in vivo ei dokumenteerinud ühtegi tõendit genotoksilisuse kohta.
Isastel rottidel läbi viidud 104-nädalases kartsinogeensusuuringus ei leitud raviga seotud kasvajaid. Emaste rottide puhul leiti nii healoomuliste kui ka pahaloomuliste piimanäärmekasvajate esinemissageduse vähenemist kõikide kasutatud letrosooli annuste puhul.
104-nädalase hiire kartsinogeensusuuringu käigus ei leitud isastel hiirtel raviga seotud kasvajaid. Emaste hiirte puhul täheldati kõigi testitud letrosooli annuste puhul üldiselt doosist sõltuvat theca granulosa munasarjarakkude healoomuliste kasvajate esinemissageduse suurenemist.Neid kasvajaid on peetud seotuks östrogeeni sünteesi farmakoloogilise pärssimisega ja need võivad olla põhjustatud tsirkuleeriva östrogeeni vähenemisest tingitud LH suurenemisest.
Tiinetel rottidel ja küülikutel oli letrosool kliiniliselt olulistes annustes suukaudsel manustamisel embrüotoksiline ja lootetoksiline. Rottidel, kes sünnitasid elusaid looteid, esines loote väärarengute, sealhulgas kuplikujulise pea ja emakakaela / tsentraalse selgroolüli sulandumist. Küülikutel ei täheldatud loote väärarengute suurenemist. Ei ole teada, kas need väärarengud olid farmakoloogiliste omaduste (östrogeeni biosünteesi pärssimine) või ravimi otsese toime kaudne tagajärg (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Prekliinilistest uuringutest tulenevad tähelepanekud piirduvad teadaoleva farmakoloogilise toimega seotud tähelepanekutega, mis on loomadega läbi viidud uuringute ekstrapoleerimisel ainsaks probleemiks inimeste ohutuse osas.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, magneesiumstearaat ja veevaba kolloidne ränidioksiid.
Kate: hüpromelloos, talk, makrogool 8000, titaandioksiid (E171) ja kollane raudoksiid (E172).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / PE / PVDC / alumiinium blistrid.
Pakendis 10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
30 tabletti: 033242013
100 tabletti: 033242025
10 tabletti 033242037
14 tabletti 033242049
28 tabletti 033242052
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21.03.1997
Uuendamise kuupäev: 24.07.2006
