Ravimid ja retseptorid

RECEPTOR

Retseptor on valk, mida leidub kas plasmamembraani (membraaniretseptor) või raku tsütosooli tasemel, seega raku enda sees (transmembraanne retseptor). Enamik retseptoreid asub membraanil teised on rakusisesed retseptorid; rakusisese retseptori põhinäide on steroidhormoonide puhul.

Retseptori ülesanne on ära tunda eksogeenne aine (ravim) või endogeenne ja põhjustada pärast äratundmist bioloogiline reaktsioon rakus. Need retseptorid on meie organismi rakkudes juba looduslikult olemas ja on paljude endogeensete ainete sihtmärgiks. nagu kasvufaktorid, neurotransmitterid, hormoonid ja muud endogeense päritoluga ained. Paljud ravimid on välja töötatud nende retseptorite vaheliseks interaktsiooniks, andes bioloogilise vastuse. Kui juhuslikult on see bioloogiline reaktsioon ebanormaalne (patoloogia), muutub ravimi kasutamine peaaegu hädavajalikuks, sest see piirab retseptori ja haigust põhjustava endogeense aine vahelist koostoimet.
Retseptor ei ole ensüüm ega ioonikanal, vaid see on valk, mis on võimeline moduleerima ioonikanali aktiivsust (avab või sulgeb läbipääsu teatud ainetele) või ensüümi aktiivsust. Ioonkanali või teatud membraanensüümi aktiivsuse moduleerimiseks tuleb retseptor tingimata leida selle lähedusest.

Tuleb meeles pidada, et retseptoril ei ole ensümaatilist aktiivsust, kuid see võib muuta ensümaatilist aktiivsust või lähedal asuvate ioonkanalite aktiivsust. Igal rakul on oma geneetilises koostises teave, mis on vajalik teatud membraaniretseptorite sünteesimiseks. Nii et võib öelda, et retseptor on geneetiliselt määratud.
Lisaks on retseptoriks:

Sobib liimimiseks AGONISTiga. See tuvastab retseptori kindla saidi. Agonist seondub retseptoriga ja põhjustab retseptori modifikatsiooni, mis võib aktiveerida ensüüme või avada lähedal asuvaid ioonkanaleid. RECEPTOR + AGONIST võlakiri on pöörduv, seetõttu räägime väga nõrgast lülist. Kui seos retseptori ja agonisti vahel oleks tugev, oleks retseptoril pidev stimulatsioon kuni toime puudumiseni (desensibiliseerimine).
Agonistid võib jagada järgmistesse kategooriatesse:
Täielik või täielik: kuna agonist toodab retseptori modifikatsiooni, mis võib põhjustada raku täieliku vastuse;
Osaline: kuna agonist tekitab retseptori modifikatsiooni, mis ei suuda panna rakku andma täielikku vastust agonistiga toimuvale koostoimele. Tulemuseks on osaline farmakoloogiline vastus.
Sobib sidumiseks ANTAGONISTiga. see on nagu agonist ja suudab alati ära tunda retseptori spetsiifilise saidi, kuid antagonist ei saa muuta retseptori konformatsiooni.
Kui retseptori konformatsiooni ei muudeta, ei toimu ensümaatilist aktiivsust ja ioonikanalite avanemist, järelikult ei toimu ka rakulist vastust. Lisaks ei reageeri rakk ainele, mis tavaliselt retseptoriga seostub, kuna seondumiskoht on hõivatud antagonisti poolt. RECEPTOR + ANTAGONIST side on pöörduv, kuid ka pöördumatu. Retseptori ja antagonisti vahelise sidumise tüüp määrab retseptori aktiveerimise kestuse. Kui seondumine on pöördumatu, on retseptori aktiivsus pikka aega pärsitud, vastupidi, kui seondumine on pöörduv. Lisaks ei põhjusta retseptoriga seonduv antagonist reaktsiooni ja takistab agonisti seondumist retseptoriga. Ligand on "agonist".
Retseptor on võimeline interakteeruma nii agonisti kui ka antagonistiga vastavalt ensüümi ja substraadi interaktsiooni reeglitele (stereospetsiifilisus, küllastus jne);
Retseptor võib eeldada kolme konformatsiooni. Puhkeolekus (retseptor suudab mahutada nii agonisti kui ka antagonisti), aktiveeritud ja lõpuks desensibiliseeritud.

Nagu varem mainitud, on moodustunud sidemed üldiselt nõrgad sidemed (pöörduvad sidemed), mis on ioonilised sidemed, Van der Waalsi jõud ja vesinikusillad. Kui seevastu moodustuvad väga tugevad sidemed (pöördumatud sidemed), on need kovalentsed sidemed. Üldiselt, et kõik need võlakirjad oleksid tõhusad, peavad need kestma teatud aja. Kui retseptor ja agonist jäävad lühikeseks ajaks ühendatuks, on oht, et retseptor ei saa muutuda, seega ei ole tal aega signaali rakusiseselt edastada. Kui interaktsiooni kestus on liiga pikk , selle asemel on oht pikendada bioloogilist vastust, põhjustades ka retseptori tundlikkuse kaotamist. Bioloogilise reaktsiooni määrab:

KEEMILISED SIDEMED (Van der Waalsi jõud, ioonsidemed, vesinikusillad);
INTERAKTSIOONI KESTUS (piisav modifikatsiooni tegemiseks, ensüümi või ioonikanali aktiveerimiseks, tekitades seega bioloogilise vastuse);
KEEMILISTE SIDEMETE PIISAVALT KÕRGE ARV;
TÄIENDAV (retseptori - agonisti - antagonisti vahel). Ligand ja retseptor peavad bioloogilise vastuse tagamiseks üksteist täiendama. Agonisti keemiline struktuur peab olema selline, et settida ja kohaneda retseptori struktuuriga nii, et iga osa agonisti molekulist on tihedas kontaktis retseptorvalguga.

1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOOGILINE VASTUS

[Esimesel juhul puudub bioloogiline vastus ja side ei ole püsiv. Koostoime ei ole tõhus].
[Lihtsalt teine näide. C "on bioloogiline reaktsioon ja seos on püsiv].