KEEMIARAVI RAVIMID

Kemoteraapias kasutatavate ravimite klassid

Keemiaravi kasutab erinevat tüüpi ravimeid, mis erinevad sihtmärgi (sihtmärgi) ja toimemehhanismi poolest. Nende kahe kriteeriumi alusel võib keemiaravi ravimid klassifitseerida järgmiselt.

Alküülivad ained: need ühendid toimivad DNA -ga sidemete moodustamisega, mis takistavad selle replikatsiooni ja teiseks muudavad selle transkriptsiooni RNA -ks. Sel viisil blokeerivad nad valkude sünteesi ja rakk läbib määratletud programmeeritud surma mehhanismi apoptoos.
Alküülivad ained sõltuvad annusest, st vähirakkude suremine on otseselt proportsionaalne kasutatud ravimi kogusega.
Nad kuuluvad sellesse kategooriasse:

lämmastikku sisaldavad sinepid: nagu kloorambutsiil ja melfalaan, mida kasutatakse vastavalt leukeemia ja müeloomi ravis;
the nitrosouread: näiteks karmustiin ja lomustiin, mida kasutatakse ajukasvajate ja Hodgkini lümfoomi ravis;
the plaatina derivaadid: nagu tsisplatiin, mida kasutatakse munasarjade, munandite ja kaugelearenenud põievähi raviks.

Antimetaboliidid: need ravimid häirivad DNA sünteesi, pärssides nukleotiidide (seda moodustavate üksuste) teket. Kui nukleotiidi vaheühendeid ei ole võimalik sünteesida, peatatakse DNA süntees lõplikult ja kasvaja kasv peatatakse. Lisaks on paljudel nendest molekulidest struktuur, mis on väga sarnane endogeensete nukleotiidide (rakus esinevate normaalsete nukleotiidide) struktuuriga ja võivad asendada need uues DNA ahelas, takistades nende õiget moodustumist. Nad kuuluvad sellesse kategooriasse:

the 5-fluorouratsiil, mida kasutatakse käärsoole- ja maovähi ravis;
the metotreksaatfoolhappe sünteesi inhibiitor, mida kasutatakse rinna-, pea-, kaela- ja teatud tüüpi kopsuvähi ning mitte-Hodgkini lümfoomi ravis.

Antimitootilised ained: need ravimid toimivad rakkude jagunemise faasis (mitoos), eriti selles faasis, kus äsja sünteesitud DNA tuleb jagada kahe tütarraku vahel. Geneetilise materjali lagunemine rakkude vahel toimub tänu mitootiline spindel, keeruline struktuur, mis koosneb teatud valkudest, mida nimetatakse mikrotuubulid.
Paljud neist ravimitest pärinevad looduslikest molekulidest, mis esmakordselt taimedest eraldati. Tuntumad sellesse kategooriasse kuuluvad ravimite klassid on Vinca alkaloidid ja taksaanid.

The Vinca alkaloidid nad takistavad mikrotuubulite ja eespool nimetatud mitootilise spindli teket; need võivad olla nii looduslikud kui ka sünteetilised. Loodusliku päritoluga ainete hulgas on esmakordselt isoleeritud vinkristiin ja vinblastiin Catharantus roseus (muidu tuntud kui Madagaskari põõsas).
Vinkristiini kasutatakse ägeda leukeemia ning mitmesuguste Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomide ravis; Vinblastiin on kasulik kaugelearenenud munandivähi ja Kaposi sarkoomi ravis.
Sünteetiliste derivaatide hulgas on vinorelbiin, mida kasutatakse üksi või kombinatsioonis tsisplatiiniga mitteväikerakk -kopsuvähi raviks.
THE taksaanidselle asemel täidavad nad "vastupidist tegevust, st takistavad mikrotuubulite ja mitootilise spindli lahtivõtmist. Sellesse klassi kuulub looduslik molekul paklitakseel, mis on esimest korda eraldatud Vaikse ookeani okaspuu koorest (Taxus brevifolia); seda kasutatakse rinna-, kopsu- ja munasarjavähi ravis.
Selle poolsünteetiline derivaat on dotsetakseel, mida kasutatakse rinna-, kopsu- ja eesnäärmevähi vastu.

Topoisomeraasi I ja II inhibiitorid: topoisomeraasid I ja II on ensüümid, mis mängivad olulist rolli DNA kaksikspiraali mähises ja lahti kerimises selle transkriptsiooni või replikatsiooni ajal.
The epipodofüllotoksiinid, mis on podofüllotoksiini poolsünteetilised derivaadid-molekul, mis ekstraheeritakse taime kuivadest juurtest Podophyllum peltatum.
Epipodofüllotoksiinid pärsivad II tüüpi topoisomeraasi (st takistavad selle normaalset toimimist). Nende molekulide hulgas paistab silma etoposiid, mida kasutatakse kopsuvähi ja Burkitti lümfoomi ravis.
Teisest küljest pärsib I tüüpi topoisomeraasi kammotsiinid. Selle ravimiklassi eellas on looduslik molekul Campothecin, mis on esimest korda isoleeritud koorest Camptotheca acuminata. Selle molekuli uuringud on viinud selle poolsünteetiliste derivaatide, sealhulgas topotekaani, sünteesini, mida kasutatakse munasarjavähi ja väikerakulise kopsuvähi ravis, kui esmavaliku ravi on ebaefektiivne.

Tsütotoksilised antibiootikumid: keemiaravis kasutatavad antibiootikumid on võimelised blokeerima DNA transkriptsiooni, indutseerides selles mutatsioone ja / või pärssides selle replikatsiooniprotsessis osalevaid põhilisi ensüüme.
The antratsükliinidsealhulgas doksorubitsiin ja daunorubitsiin.
Doksorubitsiini kasutatakse hematoloogiliste vähkide, rinnanäärme-, munasarja-, põie-, mao- ja kilpnäärmevähi raviks.
Daunorubitsiini kasutatakse lümfotsüütide ja mitte-lümfotsüütide leukeemiate raviks.
Antratsükliinide toimemehhanismid on mitmekesised, kuna need on võimelised kahekordse DNA ahela vahele interkaleeruma (sisestama), tekitama väga reaktiivseid vabu radikaale, mis kahjustavad rakkudes sisalduvaid molekule, ja pärsivad II tüüpi topoisomeraasi.
Teised kemoteraapias kasutatavad tsütotoksilised antibiootikumid on aktinomütsiin, bleomütsiin ja mitomütsiin.

L "aktinomütsiin see on keeruline molekul, mis suudab end DNA -sse integreerida, takistades RNA sünteesi. Seda kasutatakse Wilms'i kasvaja (või neuroblastoomi, teatud tüüpi neerupealiste kasvaja), munandivähi ja rabdomüosarkoomi (pahaloomuline kasvaja, mis areneb sidekoes) raviks.
Seal bleomütsiin see on looduslik molekul, mis on esimest korda isoleeritud bakterist Streptomyces verticillus. Tänu äärmiselt reaktiivsete vabade radikaalide moodustumisele on see võimeline nii DNA -sse sisenema kui ka seda kahjustama. Seda kasutatakse Hodgkini lümfoomi raviks.
Seal mitomütsiin see täidab sama funktsiooni kui alküülivad ained: seetõttu loob see DNAga sidemeid, mis takistavad selle replikatsiooni; pealegi on see võimeline tootma tsütotoksilisi vabu radikaale. Seda kasutatakse mao-, kõhunäärme- ja põievähi raviks.

Muud keemiaravi meetodid

Hormoonravi

Hormoone kasutatakse peamiselt neoplasmide puhul, mis hõlmavad nende suhtes tundlikke organeid ja kudesid. Nende seisundite näideteks on östrogeenist sõltuv rinnavähk, endomeetriumi vähk ja metastaatiline eesnäärmevähk, mille kasv sõltub suguhormoonide olemasolust.
The antiöstrogeenid (näiteks tamoksifeen), st gestageenid (nt megestroolatsetaat) ja gli antiandrogeenid (nt flutamiidi) kasutatakse hormoonist sõltuvate vähivormide raviks ja neid kasutatakse sageli pärast operatsiooni, kiiritusravi ja / või muud keemiaravi.
THE glükokortikoidid (nagu prednisoon ja metüülprednisoloon) manustatakse tavaliselt koos vähivastaste ainetega, et pärssida lümfotsüütilist aktiivsust ja püüda suurendada leukeemia ja lümfoomi ravis edu saavutamise tõenäosust.
Muudel juhtudel võib hormoone kasutada vähivastaste ravimite kandjatena (st kandjana); see on "näide"estramustiin. See ravim pärineb lämmastikku sisaldava sinepi (a alküüliv aine) koos "hormooni östradiooliga; viimast" kasutatakse vektorina, et tagada ravimi jaotumine valikuliselt ja spetsiifiliselt eesnäärme koesse. Estramustiini kasutatakse progresseeruva eesnäärmevähi palliatiivseks raviks.

Ensümaatiline teraapia

Seda tüüpi lähenemisviis hõlmab ensüümipreparaatide võtmist alternatiivse vähiravi vormina, kuid puuduvad kindlad teaduslikud tõendid selle ravi tõhususe kohta.
Ensüümid on teatud looduslikud valgud, mida toodavad rakud ja mis on olulised organismis toimuvate ainevahetusprotsesside jaoks.
Esimesena võttis seda tüüpi lähenemisviisi kasutusele šoti embrüoloog John Beard 1906. aastal, kes tegi ettepaneku kasutada pankrease ensüüme kõhunäärmevähi raviks.
Seejärel viidi läbi mitmesuguseid uuringuid nii Ameerikas kui ka Euroopas, kuid ükski neist ei suutnud näidata ravi tegelikku tõhusust.

Erand tundub olevat administratsioon L-asparaginaas (ensüüm, mis on võimeline aminohapet asparagiini metaboliseerima.) See ravim on heaks kiidetud kasutamiseks täiendusena muule keemiaravile.
Eksogeenne asparagiin (mida ei toodeta ise, vaid võetakse näiteks toiduga) on pahaloomuliste lümfotsüütiliste leukeemiarakkude kasvu jaoks hädavajalik aminohape, kuna neil puuduvad selle sünteesiks vajalikud ensüümid. Terved rakud, vastupidi , neil on kõik selle sünteesiks vajalikud ensüümid.
Terapeutiline strateegia seisneb L-asparaginaasi ensüümi manustamises, mis lagundab eksogeenset asparagiini, jättes vähirakud ilma nende jaoks hädavajalikust molekulist. Seevastu terved rakud, olles võimelised seda iseseisvalt tootma, peavad teraapiale vastu.

Tuleviku väljavaated

Tänu kemoteraapiast põhjustatud arvukatele ja olulistele kõrvalmõjudele ning vähirakkude üha sagedasemale ravivastusele, kasvab uute ja uuenduslike ravimite otsing pidevalt.
Uuringu eesmärk on saada ravimeid, mis on pahaloomuliste rakkude jaoks spetsiifiliselt ja selektiivselt tõhusad ning mis ei allu mitme ravimiresistentsuse nähtusele.
Sellega seoses on nn hübriidravimid. Need ravimid koosnevad "ühest molekulist, mis saadakse kahe või enama ravimi sidumisel, millel on täielik või ainult mõningane vähivastane toime. Võimalikud eelised võrreldes kokteilipõhise kombineeritud kasvajavastase keemiaraviga võivad olla järgmised:

Võimalik toksilisuse vähendamine;

Ühe või mitme komponendi parem sihtimine terapeutilise sihtmärgi (vähivastase ravi sihtmärk) suunas tänu ühe hübriidravimit moodustava elemendi omadustele;

Keemiaravi suhtes resistentsuse nähtuse tekkimise võimalik pärssimine, säilitades samal ajal iga üksiku komponendi aktiivsuse;

Parem eelsoodumus patsiendil, kes peab vähem ravimeid võtma.