Pageti tõbi - Pageti luuhaigus

Üldisus

Pageti tõbi on metaboolne luuhaigus, mida tuntakse ka kui deformeeruvat osteiiti või Pageti luuhaigust. Patoloogia hõlmab luude ümberkujundamise muutusi, mis esinevad liialdatud ja korrastamata rütmiga, kahjustades luustiku struktuuri terviklikkust ja soodustades luumurde ja luude väärarengud.

Luu uuenemine (või ümberkujundamine) on luu hävitamise ja taaskasvamise metaboolne protsess, mille eesmärk on selle pidev uuenemine, seega luu funktsionaalse ja struktuurilise terviklikkuse säilitamine.

Pageti tõvega inimestel on tasakaal uue mineraliseeritud luumaatriksi hävitamise ja ladestumise vahel häiritud ning luu muutub üha nõrgemaks. See hävitav protsess, mis kestab aja jooksul, põhjustab valu, nõrkust, deformatsiooni ja suurendab luumurdude riski.

Mis on Pageti tõbi

Luu on metaboolselt aktiivne kude.Luustruktuuride dünaamiline olemus on ilmne mitte ainult kasvuajal, vaid ka võimes kohandada oma struktuuri vastavalt välistele jõududele ja end pärast luumurdu parandada.

Luu ümberkorraldamist nimetatakse ümberkujundamiseks ja see toimub tänu kahte erinevat tüüpi rakkudele, mis asuvad välispinnal ja luustruktuuride õõnsustes. Osteoblastid ("luutootjad") vastutavad luumassi loomise eest protsessi käigus ladestumist, samas kui osteoklastid ("luumurdjad") vastutavad luukoe lammutamise eest resorptsiooniks nimetatava protsessi kaudu. Kui osteoblastide aktiivsus ületab osteoklastide aktiivsust, tekib luukoe kasv, vastupidi, kui osteoklastid domineerivad, saavutatakse luumassi vähenemine.

Paget'i tõvega patsientidel on luude normaalne ringlusprotsess häiritud. Dünaamiline tasakaal osteoblastide ja osteoklastide vahel puudub tegelikult: luukoe lammutamine toimub väga kiiresti ja sellele järgneb ebanormaalne kasv, kus luustruktuur on korrastamata ja deformeerunud. Esialgu suureneb luukoe resorptsioon märgatavalt. lokaliseeritud piirkondades paljude osteoklastide aktiivsuse tõttu. Osteolüüsile järgneb uute luude moodustumise kompenseeriv suurenemine, mis on põhjustatud piirkonnas värvatud osteoblastidest. Intensiivne ja kiirenenud osteoblastne aktiivsus tekitab jämeda koe, mis koosneb paksudest lamellidest ja trabekulitest, mis on paigutatud kaootiliselt ("mosaiik") mudel)), selle asemel, et austada tavalist lamellmudelit. Resorbeerunud luukoe asendatakse ja medullaarruumid täidetakse liigse kiulise sidekoega, kusjuures uute veresoonte arv suureneb märgatavalt (äsja moodustunud luu hüpervaskularisatsioon). Luu hüpertsellulaarsus võib seetõttu põhjustada pahaloomulist degeneratsiooni (luu pagetiline) .

Luu resorptsiooni ja neoformatsiooni tsükli patoloogilised muutused muudavad uue luu suuremaks ja pehmemaks, seetõttu habras ja murduvad. Pageti tõbi on tavaliselt lokaliseeritud ja sellisena mõjutab ainult ühte või mõnda luud, vastupidi, näiteks osteoporoos (generaliseerunud luuhaigus). Kõige sagedamini mõjutab haigus vaagna, kolju, selgroo ja jalgade luid. Võimalikud tüsistused sõltuvad kahjustatud luusegmendist ja võivad hõlmata luumurde, osteoartriiti, kuulmislangust ja närvistruktuuride kokkusurumist kaasatud luude suurenenud mahu tõttu.
Pageti tõve tekkimise oht on seotud "vanuse suurenemisega": alla 40 -aastastel inimestel diagnoositakse haigust harva. Lisaks näib, et mõned pärilikud geneetilised tegurid mõjutavad haigustele vastuvõtlikkust ja mehed kannatavad rohkem kui naised (3: 2). Pageti luuhaigus esineb kogu maailmas, kuid on levinum Euroopas, Austraalias ja Uus -Meremaal. Kogu maailmas on levinum Ühendkuningriik.
Kuigi Pageti tõbe ei saa ravida, võivad mõned ravimid aidata haigust kontrolli all hoida ning vähendada valu ja muid sümptomeid. Eelkõige on ravi nurgakiviks bisfosfonaadid, mida kasutatakse ka osteoporoosist nõrgestatud luude tugevdamiseks. Rasketel juhtudel võib osutuda vajalikuks kirurgiline sekkumine. Praegu on varajane diagnoosimine ja ravimteraapia, eriti kui neid rakendatakse enne tüsistuste tekkimist, need on meetmed, mis võimaldavad teil haigust tõhusalt kontrollida.

Põhjused

Pageti luuhaiguse põhjus on siiani teadmata, kuigi pole välistatud, et haiguse genees võib olla multifaktoriaalne. Pageti tõbi võib olla juhuslik või perekondlik.
Praegu kõige enam akrediteeritud etioloogilised hüpoteesid on kaks:

• Mõned geenid näivad olevat häirega seotud. Arvestades paljude mõjutatud isikute ilmset tuttavust, võib Pageti tõve põhjus olla seotud mõne geeni ekspressiooniga, mis edastatakse autosomaalse domineeriva tunnusena. Kõige sagedamini esinevad geneetilised muutused hõlmavad RANK (tuumafaktori k B retseptori aktivaator, mis aktiveerib osteoklastid ja käivitab nende diferentseerumise) ekspressiooni ja geeni Sequestosome1 (SQSTM1), mis kodeerib valku p62, koos ubikvitiini ja teiste tsütoplasmaatiliste ainetega valgud, tuuma kasvufaktori NFkB funktsiooni moduleerimisel, mis on oluline pre-osteoklastide värbamiseks ja osteoklastide endi aktiveerimiseks.
• Viirusnakkus. Aeglaselt replitseeruv viirus lokaliseerub luurakkudes palju aastaid enne sümptomite ilmnemist. See nakkusetekitaja võib rünnata osteoklaste ja esile kutsuda hüperreaktiivse reaktsiooni aktiveerivate tegurite suhtes, nagu D-vitamiin ja RANKL (st RANK-retseptori ligand). Patoloog James Paget, kes esitas kõigepealt haiguse täpse kirjelduse (sellest ka nimi), oletas, et haigus on potentsiaalselt tingitud põletikulisest protsessist. Hiljutised andmed toetavad seda etioloogilist hüpoteesi ja viitavad sellele, et Pageti tõve põhjuseks võib olla paramiksoviiruse nakkus. Siiski ei ole veel nakatunud viirust kahjustatud kudedest eraldatud ja põhjustavaks teguriks identifitseeritud, seega tuleb seda hüpoteesi veel kinnitada. .

Sümptomid

Lisateabe saamiseks: Pageti tõve sümptomid

Paljud patsiendid ei tea, et neil on Pageti tõbi, kuna haigus võib olla peen, asümptomaatiline või kergete sümptomitega. Paljudel juhtudel tehakse diagnoos juhuslikult või alles pärast tüsistuste tekkimist. Sümptomite ilmnemisel on kõige sagedasem kaebus luuvalu. Haigus võib mõjutada üksikuid luid (näiteks: kolju, sääreluu, iileus, reieluu, õlavarreluu ja selgroolülid) või levib mitmesse kehapiirkonda. Mõnel juhul võib naha temperatuur tõusta piirkondades, kus haigus on aktiivne.
Paget'i tõve tavalised sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• Luuvalu ja liigesjäikus (valu võib olla tugev ja esineb enamasti)
• Tuimus, kipitus ja nõrkus
• Luu deformatsioonid: kahjustatud segmentide laienemine ja muud nähtavad deformatsioonid, näiteks need, mis mõjutavad kolju (eesmised punnid, lõualuu suurenemine või suurenenud pea suurus).

Muud vähem levinud sümptomid sõltuvad sellest, milline kehaosa on mõjutatud, sealhulgas:

• Kuulmiskaotus ja tinnitus (VIII kraniaalse vestibulokokleaarnärvi kokkusurumise tõttu).
• Peapööritus ja peavalu kolju luude ülekasvu tõttu;
• Valu või tuimus närvi käigus, kui lülisammas on kahjustatud ja seljaaju närvijuur on pigistatud (radikulopaatia);
• Pikk luu kalle
• Lülisamba stenoos (seljaaju ja närvide kitsendamine ja kokkusurumine).

Enamikul juhtudel areneb Pageti luuhaigus aeglaselt ja seda saab tõhusalt juhtida peaaegu kõigil inimestel.
Pageti tõbi, eriti kui seda eiratakse, võib põhjustada muid haigusseisundeid, sealhulgas:

• Täielikud luumurrud või kortikaalse luu praod Patoloogilised katkestused võivad põhjustada rikkalikku verekaotust, mis on tingitud pagetilise luu tüüpilisest hüpervaskularisatsioonist.
• Osteoartriit ja sekundaarne artroos: deformeerunud luud võivad suurendada haigusest mõjutatud luuga külgnevate liigeste pinget. Näiteks võib artriidi põhjuseks olla jalgade pikkade luude kummardumine, moonutades nende joondumist ja suurendades survet. lähedalasuvatele liigestele (põlve-, puusa- ja pahkluu) .Lisaks võib pagetiline luu suurendada selle suurust, põhjustades liigesekõhre kulumist ja põlve või puusa rebendit. Nendel juhtudel võib valu olla tingitud Pageti tõve ja osteoartriidi kombinatsioonist.
• Osteosarkoom (pahaloomuline luukasvaja): neoplastiline transformatsioon on väga haruldane nähtus, mida on kirjeldatud kõige raskematel vormidel ja millega tuleb arvestada valu tekkimisel või ägenemisel äkki ja mõistlikult.
• Kui Paget'i luuhaigus mõjutab kolju ja sisekõrva ümbritsevat luu, võib tekkida kurtus ühes või mõlemas kõrvas. Ravi võib aeglustada või peatada kuulmislanguse ja kuuldeaparaadid võivad seda seisundit toetada.
• Mõned südame -veresoonkonna haigused võivad tuleneda raskest Pageti tõvest (luustikku haarab rohkem kui 15%). Sageli võivad luudesse tekkida arteriovenoossed ühendused, mistõttu peab süda suurendama oma töökoormust (st pumpama rohkem verd), et tagada kudede piisav hapnikuga varustamine. See südame väljundi suurenemine võib põhjustada aordiklapi lubjastumist. Sellest tulenev aordi stenoos võib põhjustada "ventrikulaarset hüpertroofiat ja potentsiaalselt põhjustada" südamepuudulikkust.
• Muud neuroloogilised tüsistused: närvide kokkusurumise sündroomid ja cauda equina sündroom. Kui kahjustatud koht on kolju põhi, võib tekkida kraniaalnärvi halvatus, samas kui Pageti tõbi mõjutab selgroogu, võib tekkida funktsionaalse puudulikkusega parapleegia või motoorne halvatus. Kui kolju on kaasatud, võivad harva kaasneda okulomotoorsed närvid ja sellest tulenevad nägemisvälja häired.

Pageti tõbi ei ole seotud osteoporoosiga: kuigi Pageti luuhaigus ja osteoporoos võivad esineda samal patsiendil, on need erinevad haigused. Vaatamata nende märkimisväärsetele erinevustele kasutatakse osteoporoosi ravis tõhusalt ka mitmeid Pageti tõve ravimeetodeid.

Diagnoos

Pageti tõve diagnoos võib tuleneda konkreetsete kahtlaste kliiniliste tunnuste uurimisest või olla täiesti juhuslik.
Luuhaigust saab diagnoosida ühe või mitme järgmise uuringu abil: