Toimeained: Enalapriil, Lerkanidipiin
Coripren 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Coripreni pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Coripren 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Coripren 20 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Coriprenit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Coripren on fikseeritud kombinatsioon AKE inhibiitorist (enalapriilmaleaat) ja kaltsiumikanali blokaatorist (lerkanidipiinvesinikkloriid), mis on kaks vererõhku langetavat ravimit.
Coriprenit kasutatakse kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks täiskasvanud patsientidel, kelle vererõhku ei ole piisava kontrolli all saanud ainult 10 mg lerkanidipiiniga. Coripren ei ole näidustatud hüpertensiooni esmaseks raviks.
Vastunäidustused Kui Coriprenit ei tohi kasutada
Ärge võtke Coripren'i:
- Kui olete enalapriili või lerkanidipiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- Kui teil on kunagi olnud allergiline reaktsioon teatud tüüpi ravimitele, mis on sarnased Coripreni sisaldavate ravimitega, nt. ravimid, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks või kaltsiumikanali blokaatoriteks.
- Kui teil on kunagi olnud AKE inhibiitoriks nimetatava ravimi võtmise järgselt näo, huulte, suu, keele või kõri turse, mis põhjustas neelamis- või hingamisraskusi (angioödeem) või ilma teadaoleva või päriliku põhjuseta (idiopaatiline või pärilik) angioödeem).
- Kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga
- Kui olete raseduse kolmandast kuust möödas. (Samuti on kõige parem vältida Coripreni kasutamist raseduse alguses - vt raseduse lõik).
- Kui teil on teatud südamehaigused, näiteks:
- südame verevoolu takistus, sealhulgas südame aordiklapi ahenemine (aordi stenoos)
- ravimata kongestiivne südamepuudulikkus.
- valu rinnus, mis ilmneb puhkeolekus või süveneb järk -järgult või esineb sagedamini (ebastabiilne stenokardia).
- südameatakk alla kuu.
- Kui teil on tõsised neeruprobleemid või kui te saate dialüüsi.
- Kui teil on rasked maksaprobleemid.
- Kui te võtate maksa metabolismi pärssivaid ravimeid, näiteks:
- seenevastased ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool).
- makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, troleandomütsiin).
- viirusevastased ravimid (nt ritonaviir).
- Kui te võtate samaaegselt teist ravimit, mida nimetatakse tsüklosporiiniks (kasutatakse pärast siirdamist, et vältida elundi äratõukereaktsiooni).
- Koos greibi või greibimahlaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Coripreni võtmist
Enne Coripreni võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on madal vererõhk (see põhjustab nõrkust või pearinglust, eriti püsti tõustes).
- Kui teil on olnud liigne oksendamine või teil on hiljuti olnud kõhulahtisus.
- Kui te järgite madala naatriumisisaldusega dieeti.
- Kui teil on probleeme südamega.
- Kui teil on aju veresooni kahjustav haigus.
- Kui teil on neeruprobleemid (sealhulgas neerusiirdamine).
- Kui teil on probleeme maksaga.
- Kui teil on vereprobleeme, näiteks valgete vereliblede arvu vähenemine või puudumine (leukopeenia, agranulotsütoos), trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia) või punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia).
- Kui teil on haigusi, mida nimetatakse veresoonte kollagenopaatiateks (nt erütematoosne luupus, reumatoidartriit või sklerodermia), saate ravi, mis pärsib immuunsüsteemi, võtate selliseid ravimeid nagu allopurinool või prokaiinamiid või nende kombinatsioon.
- Kui olete mustanahaline patsient, peate teadma, et mustanahalistel patsientidel on AKE inhibiitorite võtmise ajal suurem oht allergiliste reaktsioonide tekkeks, millega kaasneb näo, huulte, keele ja kõri turse koos neelamis- ja hingamisraskustega.
- Kui teil on diabeet.
- Kui ilmneb püsiv kuiv köha.
- Kui te võtate kaaliumipreparaate, kaaliumi säästvaid aineid või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid.
- Kui te ei talu teatud suhkruid (laktoosi).
- Kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu raviks kasutatavatest ravimitest:
- angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres. Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Coripren'i"
Rääkige oma arstile, kui te hakkate ravi saama
Öelge oma arstile, et te võtate Coripreni, kui te kavatsete:
- läbima operatsiooni või anesteesia (sh hambaanesteesia)
- ravi kolesterooli eemaldamiseks verest, mida nimetatakse "LDL -afereesiks"
- järgida desensibiliseerimisravi, et vähendada allergia mõju mesilase või herilase nõelamisele. Coripreni kasutamine dialüüsi ajal või väga kõrge vere lipiidisisalduse ravi ajal võib põhjustada raskeid ülitundlikkusreaktsioone ja isegi surmava šoki. Vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Coriprenit”.
Öelge oma arstile, et teid ravitakse Coripreniga või kui teil on vaja dialüüsi, et arst saaks seda ravi määramisel arvesse võtta.
Rääkige oma arstile kohe, kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest:
- Näo, jäsemete, huulte, limaskestade, keele ja / või kõri turse või õhupuudus.
- Naha ja limaskestade kollane värvimuutus.
- Palavik, lümfisõlmede turse
Vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Coriprenit”
Rääkige oma arstile, kui arvate, et olete rase (või võite rasestuda) või toidate last rinnaga (vt lõik "Rasedus, imetamine ja viljakus")
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele, kuna puuduvad andmed selle efektiivsuse ja ohutuse kohta.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Coripreni toimet
Coripren'i ei tohi võtta koos mõne ravimiga. Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Seda seetõttu, et kui Coriprenit võetakse koos mõne ravimiga, võib selle või teiste ravimite toime muutuda või mõned kõrvaltoimed võivad esineda sagedamini.
Eelkõige rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- ravimid, mis sisaldavad kaaliumi (sh soolaasendajad dieedis)
- muud vererõhku langetavad ravimid, näiteks diureetikumid (ravimid, mis suurendavad uriini eritumist)
- liitium (ravim, mida kasutatakse teatud tüüpi depressiooni raviks)
- depressiooniravimid, mida nimetatakse "tritsüklilisteks antidepressantideks"
- vaimsete probleemide ravimid, mida nimetatakse antipsühhootikumideks
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas COX-2 inhibiitorid (ravimid, mis vähendavad põletikku ja mida saab kasutada valu leevendamiseks)
- mõned valu- või artriidivastased ravimid, sealhulgas kullaravi
- mõned köha- ja külmetusravimid ning kaalulangusravimid, mis sisaldavad ainet, mida nimetatakse sümpatomimeetiliseks aineks
- diabeediravimid (sh suukaudsed diabeedivastased ravimid ja insuliin)
- astemisool või terfenadiin (allergiaravimid)
- amiodaroon või kinidiin (ravimid kiire südame löögisageduse raviks)
- fenütoiin või karbamasepiin (epilepsiaravimid)
- rifampitsiin (tuberkuloosiravim)
- digoksiin (ravim südameprobleemide raviks)
- midasolaam (ravim, mis aitab teil magada)
- beetablokaatorid (kõrge vererõhu ja südameprobleemide ravimid)
- ravim haavandite ja kõrvetiste vastu, mida nimetatakse tsimetidiiniks ja mida võetakse ööpäevases annuses üle 800 mg.
- kolesterooli alandav ravim nimega "simvastatiin".
Vererõhu langus võib tugevneda, kui koos Coripreniga kasutatakse mõnda järgmistest ravimitest:
- Tsüklosporiin (ravim, mis pärsib immuunsüsteemi).
- Suukaudsed seenevastased ravimid nagu ketokonasool ja itrakonasool.
- Viirusevastased ravimid nagu ritonaviir.
- Makroliidantibiootikumid, nagu erütromütsiin või troleandomütsiin.
- Mõned veresooni laiendavad ravimid nagu nitroglütseriin ja orgaanilised nitraadid (isosorbiid) või anesteetikumid.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Coripren'i".
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
Kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudest "Ärge võtke Coriprenit" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
Kui te kasutate kaaliumi säästvaid diureetikume (spironolaktoon) või kaaliumipreparaate, võib teie vere kaaliumisisaldus tõusta.
Kui kasutate immunosupressante (immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid) või podagravastaseid ravimeid, on väga harvadel juhtudel võimalik kalduda rasketele infektsioonidele.
Rääkige oma arstile, kui kasutate antihistamiine, nagu terfenadiin või astemisool, või arütmiavastaseid aineid, nagu amiodaroon või kinidiin või kuld, sest nende ravimitega võib esineda mõningaid koostoimeid (vt lõigud "Ärge võtke Coriprenit" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
Coripren koos toidu, joogi ja alkoholiga
Võtke Coripren vähemalt 15 minutit enne sööki.
Alkoholi joomine võib suurendada Coripreni toimet, seetõttu on soovitatav alkoholi mitte tarbida või selle tarbimist minimeerida.
Ärge võtke Coripren'i koos greibi ega greibimahlaga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasedus ja viljakus
Rääkige oma arstile, kui arvate, et olete rase (või võite rasestuda). Tavaliselt soovitab arst lõpetada Coripreni võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil võtta Coripreni asemel mõnda muud ravimit.
Coriprenit ei soovitata raseduse ajal kasutada ja seda ei tohi võtta pärast kolmandat kuud, sest pärast kolmandat raseduskuud kasutamisel võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete rinnaga toita.Imetamine (esimestel nädalatel pärast sündi) ja eriti enneaegsed imikud, kui te võtate Coripreni, ei ole soovitatav. Vanema lapse puhul peaks arst teid teavitama Coripreni kasutamise eelistest ja riskidest rinnaga toitmise ajal, võrreldes teiste ravimitega.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Vältige sõiduki juhtimist või masinatega töötamist, kui teil tekib selle ravimi võtmise ajal pearinglus, nõrkus, väsimus või unisus.
Coripren sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Coriprenit kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Täiskasvanud: Soovitatav annus on üks tablett päevas, iga päev samal kellaajal, kui arst ei ole määranud teisiti. Tablett tuleb eelistatavalt võtta hommikul, vähemalt 15 minutit enne hommikusööki. Tablett tuleb alla neelata tervelt koos vähese veega.
Neeruprobleemidega patsiendid / eakad: arst määrab ravimi annuse, võttes arvesse neerude tööd.
Kui te unustate Coripren'i võtta
- Kui te unustate tableti võtmata, jätke unustatud annus vahele.
- Võtke järgmine annus nagu tavaliselt.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Coripreni võtmise
- Ärge lõpetage selle ravimi võtmist enne, kui arst on seda käskinud.
- Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Coripren'i
Kui te võtate rohkem ravimeid kui ette nähtud, pidage nõu oma arstiga või minge kohe haiglasse. Võtke kast kaasa. Ravimi ülemäärase annuse võtmine võib põhjustada vererõhu liigset langust ja ebaregulaarsete südamerütmide või tahhükardiat.
Kõrvaltoimed Millised on Coripreni kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Coripren põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised.
Kui teil tekib mõni järgmistest, rääkige sellest kohe oma arstile:
- Allergiline reaktsioon näo, huulte, keele või kõri tursega, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi.
Coripren -ravi alguses võite tunda nõrkust või pearinglust või nägemishäired; selle põhjuseks on vererõhu järsk langus ja kui see juhtub, aitaks see pikali heita. Kui see tekitab teile muret, võtke ühendust oma arstiga.
Coripreni kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
Köha, pearinglus, peavalu.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
Vere väärtuste muutused, nagu vereliistakute arvu vähenemine, kaaliumisisalduse tõus veres, närvilisus (ärevus), pearinglus püsti tõustes, pearinglus, kiire südametegevus, kiire või ebaregulaarne südametegevus (südamepekslemine), äkiline näopunetus , kael või rindkere ülaosa (õhetus), madal vererõhk, kõhuvalu, kõhukinnisus, iiveldus, kõrge maksaensüümide sisaldus, naha punetus, liigesevalu, sagenenud "uriini eritumine, nõrkustunne, väsimus, tunne kuumus, pahkluude turse.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
Aneemia, allergilised reaktsioonid, helin kõrvus (tinnitus), minestamine, kurgukuivus, kurguvalu, seedehäired, soolane keel, kõhulahtisus, suukuivus, igemete suurenemine, allergiline reaktsioon koos näo, huulte, keele või kõri tursega neelamine ja hingamine, lööve, nõgestõbi, ärkamine öösel urineerimiseks, suur uriinieritus, impotentsus.
Enalapriili või lerkanidipiini eraldi kõrvaltoimed
Enalapriil
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
Ähmane nägemine.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
Depressioon, valu rinnus, südame rütmi muutused, stenokardia, õhupuudus, maitsetundlikkuse häired, kreatiniini taseme tõus veres (tavaliselt näha testis).
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
Aneemia (sh aplastiline ja hemolüütiline aneemia), vererõhu järsk langus, segasus, unetus või unisus, kihelus või tuimus nahas, südameatakk (võib-olla väga kõrge vererõhu tõttu mõnedel kõrge riskiga patsientidel, sealhulgas neil, kellel on probleeme verevool südamesse või ajusse), insult (võib-olla väga madala vererõhu tõttu kõrge riskiga patsientidel), nohu, kurguvalu ja kähedus, astma, soole motoorika halvenemine, kõhunäärme põletik, halb enesetunne, maoärritus ärritus), haavand, anoreksia, suurenenud higistamine, sügelus või nõgestõbi, juuste väljalangemine, neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus, kõrge valgusisaldus uriinis (testis mõõdetuna), lihaskrambid, üldine halb enesetunne (halb enesetunne), kõrge temperatuur (palavik), madal veresuhkur või naatrium, kõrge vere uurea (t kõik leiti vereanalüüsist).
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
Ebanormaalsed laboratoorsed näitajad, nagu valgete vereliblede arvu vähenemine, luuüdi funktsiooni vähenemine, autoimmuunhaigus, muutunud unenäod või unehäired, Raynaud 'nähtus (kus käed ja jalad võivad verevoolu vähenemise tõttu muutuda väga külmaks ja valgeks), kopsuinfiltraadid , nina põletik, kopsupõletik, maksaprobleemid, nagu maksafunktsiooni langus, maksapõletik, ikterus (naha ja / või silmavalgete kollasus), bilirubiini taseme tõus (mõõdetud vereanalüüsiga), multiformne erüteem ( erineva kujuga punased laigud nahal), Stevensi-Johnsoni sündroom (tõsine nahahaigus, millega kaasneb naha punetus ja koorumine, villid või haavandid või naha ülemise kihi koorumine), vähenenud uriinieritus, piimanäärmete suurenemine nääre inimestel.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
Soole turse (soole angioödeem).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
SIADH (ADH sobimatu sekretsiooni sündroom, antidiureetiline hormoon)
Lerkanidipiin
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
Stenokardia (valu rinnus, mis on põhjustatud südame ebapiisavast verevarustusest), oksendamine, kõrvetised, lihasvalu.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
Valu rinnus.
Olemasoleva stenokardiaga patsientidel võib esineda suurenenud rünnakute sagedus, kestus või raskus ravimigrupiga, kuhu lerkanidipiin kuulub. Võib täheldada üksikuid südameinfarkti juhtumeid.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Kõrvaltoimete kohta lisateabe saamiseks pidage nõu oma arsti või apteekriga. Mõlemal on täielik kõrvaltoimete loetelu.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast sõna EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Coripren sisaldab
Toimeained on enalapriilmaleaat ja lerkanidipiinvesinikkloriid.
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab: 10 mg enalapriilmaleaati (vastab 7,64 mg enalapriilile) ja 10 mg lerkanidipiinvesinikkloriidi (vastab 9,44 mg lerkanidipiinile).
Teised koostisosad on:
- Tuum: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, A -tüüpi naatriumkarboksümetüültärklis, povidoon K 30, naatriumvesinikkarbonaat, magneesiumstearaat.
- Kile kate: 5 cP hüpromelloos, titaandioksiid (E171), talk, makrogool 6000.
Kuidas Coripren välja näeb ja pakendi sisu
Coripren 10 mg / 10 mg on 8,5 mm valged ümmargused ja kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.
Coripren 10 mg / 10 mg on saadaval pakendites 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ja 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
CORIPREN 10 MG / 10 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg enalapriilmaleaati (vastab 7,64 mg enalapriilile) ja 10 mg lerkanidipiinvesinikkloriidi (vastab 9,44 mg lerkanidipiinile).
Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 102,0 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged ümmargused kaksikkumerad tabletid, läbimõõduga 8,5 mm.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi patsientidel, kelle vererõhk on 10 mg lerkanidipiini monoteraapiaga ebapiisavalt kontrollitud.
Fikseeritud kombinatsiooni Coripren 10 mg / 10 mg ei tohi kasutada hüpertensiooni esmaseks raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Patsientidel, kelle vererõhk on 10 mg lerkanidipiini monoteraapiaga ebapiisavalt kontrollitud, on võimalus võtta 20 mg lerkanidipiini üksinda või minna üle fikseeritud kombinatsioonile Coripren 10 mg / 10 mg.
Soovitatav on komponentide individuaalne tiitrimine. Kui see on kliiniliselt asjakohane, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonile.
Annustamine
Soovitatav annus on üks tablett päevas vähemalt 15 minutit enne sööki.
Eakad kodanikud: annus sõltub patsiendi neerufunktsioonist (vt „Neerukahjustusega patsiendid“).
Neerukahjustusega patsiendid: Coripren on vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirensi hemodialüüs (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel on ravi alustamisel soovitatav olla eriti ettevaatlik.
Maksakahjustusega patsiendid: Coripren on vastunäidustatud raske maksapuudulikkuse korral. Eriti ettevaatlik on ravi alustamisel kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel.
Lapsed: Coripreni spetsiifiline kasutamine lastel hüpertensiooni näidustusel puudub.
Manustamisviis
Ettevaatusabinõud enne ravimi käsitsemist või manustamist:
- Ravi tuleb eelistatavalt teha hommikul vähemalt 15 minutit enne hommikusööki.
- Seda ravimit ei tohi võtta koos greibimahlaga (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Coripren'i ei tohi manustada järgmistel juhtudel:
• ülitundlikkus AKE inhibiitori või dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatori või ravimi mis tahes abiaine suhtes
• anamneesis angioödeem, mille on põhjustanud varasem ravi AKE inhibiitoriga
• pärilik või idiopaatiline angioödeem
• raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6)
• vasaku vatsakese väljutamise obstruktsioon, sealhulgas aordi stenoos
• ravimata südame paispuudulikkus
• ebastabiilne stenokardia
• hiljutine müokardiinfarkt (vähem kui kuu aega tagasi)
• raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens
• raske maksakahjustus
• samaaegne ravi:
või tugevad CYP3A4 inhibiitorid (vt lõik 4.5)
o tsüklosporiin (vt lõik 4.5)
o greibimahl (vt lõik 4.5)
Coripreni samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus GFR)
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Sümptomaatiline hüpotensioon
Tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel on harva täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni. Enalapriiliga ravitud hüpertensiivsetel patsientidel on sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimise tõenäosus suurem, kui patsient on hüpovoleemiline, näiteks diureetikumide, dieedi piirava soola, dialüüsi korral. kõhulahtisus või oksendamine (vt lõik 4.5). Sümptomaatilist hüpotensiooni on täheldatud südamepuudulikkusega patsientidel, kaasneva neerupuudulikkusega või ilma. See on tõenäolisem raskema südamepuudulikkusega patsientidel. , hüponatreemia või neerupuudulikkus. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada arsti järelevalve all ja patsiente tuleb enalapriili ja / või diureetikumi annuse kohandamise korral hoolikalt jälgida. Sarnased kaalutlused kehtivad ka südame isheemia või ajuveresoonkonna haigusega patsientide puhul madal vererõhk võib põhjustada müokardiinfarkti või tserebrovaskulaarset õnnetust.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada intravenoosselt soolalahust. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustuseks edasistele annustele, mida võib üldiselt ilma raskusteta manustada kohe, kui vererõhk on pärast mahu suurenemist tõusnud.
Mõnedel normaalse või madala vererõhuga südamepuudulikkusega patsientidel võib enalapriili manustamine põhjustada süsteemse vererõhu edasist langust. See toime on oodatav ja ei ole üldiselt ravi katkestamise põhjus. Kui hüpotensioon muutub sümptomaatiliseks, vähendatakse annust ja / või võib osutuda vajalikuks diureetikumi ja / või enalapriili kasutamise lõpetamine.
Haige siinussündroom
Eriti ettevaatlik on lerkanidipiini kasutamisel haige siinussündroomiga patsientidel (kui südamestimulaatorit pole implanteeritud).
Vasaku vatsakese düsfunktsioon ja südame isheemia
Kuigi kontrollitud hemodünaamilised uuringud ei ole näidanud vatsakeste funktsiooni halvenemist, tuleb ravi ajal kaltsiumikanali blokaatoritega olla ettevaatlik vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel. Südame isheemiaga patsientidel on mõnede lühitoimeliste dihüdropüridiinidega ravi ajal suurenenud kardiovaskulaarne risk. Kuigi lerkanidipiinil on pikaajaline toime, tuleb selliste patsientide puhul olla ettevaatlik.
Harvadel juhtudel võivad mõned dihüdropüridiinid põhjustada enneaegset valu või stenokardiat. Väga harva võivad olemasoleva stenokardiaga patsientidel neid rünnakuid esineda sagedamini, kauem või raskemalt. Üksikuid müokardiinfarkti juhtumeid võib täheldada (vt lõik 4.8).
Kasutamine neerukahjustuse korral
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb enalapriilravi algfaasis olla eriti ettevaatlik. Seerumi kaaliumi- ja kreatiniinisisalduse regulaarne jälgimine on nende patsientide tavapärase ravi osa.
Enalapriili kasutamisega seotud neerupuudulikkusest on teatatud peamiselt raske südamepuudulikkuse või neeruhaigusega, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel. Kui diagnoositakse kiiresti ja adekvaatselt ravitakse, tekib neeruhaigus pärast ravi neeruhaigusega. Enalapriil on üldiselt pöörduv.
Mõningatel hüpertensiooni juhtudel, millel ei ole ilmset neeruhaigust, võib enalapriili ja diureetikumi kombinatsioon põhjustada uurea ja kreatiniini taseme tõusu veres. Sellistel juhtudel tuleb kaaluda neeruarteri stenoosi võimalust (vt lõik 4.4, Renovaskulaarne hüpertensioon).
Renovaskulaarne hüpertensioon
Patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe funktsioneeriva neeru arteri stenoos, on pärast AKE inhibiitorravi eriti oht hüpotensiooni või neerupuudulikkuse tekkeks. Neerufunktsiooni kahjustus võib ilmneda ainult väikeste muutustega seerumi kreatiniinisisalduses. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all, vähendades annuseid ning hoolikalt tiitrides ja jälgides neerufunktsiooni.
Neeru siirdamine
Puuduvad kliinilised kogemused lerkanidipiini või enalapriili kasutamisega patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine. Seetõttu ei ole nende patsientide ravi Coripreniga soovitatav.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel võib lerkanidipiini antihüpertensiivne toime tugevneda.
Harva on ravi AKE inhibiitoritega seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ja progresseerub fulminantseks maksanekroosiks (mõnikord surmavaks). Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Patsiendid, kellel tekib pärast ravi AKE inhibiitoritega kollatõbi või maksaensüümide märkimisväärne tõus, peaksid lõpetama AKE inhibiitorite kasutamise ja saama asjakohast meditsiinilist järelevalvet.
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga ja eriliste riskiteguriteta patsientidel esineb neutropeeniat harva. Enalapriili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on vaskulaarne kollageenihaigus, kes saavad immunosupressiivset ravi, allopurinooli, prokaiinamiidi või kellel esineb mitu neist riskifaktoritest, eriti olemasoleva neerufunktsiooni kahjustuse korral. Mõnel neist patsientidest on tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnel juhul ei ole reageerinud intensiivsele antibiootikumravile. Kui sellistel patsientidel kasutatakse enalapriili, on soovitatav perioodiliselt jälgida valgete vereliblede arvu ja patsiente tuleb teavitada vajadusest teavitada patsienti kõigist nakkusnähtudest. teie arst.
Ülitundlikkus / angioneurootiline turse
AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga ravitud patsientidel on teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, kurgu ja / või kõri angioödeemi juhtudest. See võib ilmneda igal ajal ravi ajal. Nendel juhtudel tuleb enalapriili kasutada katkestatakse kohe ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida, et tagada sümptomite täielik kadumine enne haiglast väljakirjutamist. Juhtudel, kui turse piirdub ainult keelega, ilma hingamisraskusteta, võivad patsiendid vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.
Väga harva on teatatud surmavatest tagajärgedest kõri või keele angioneurootilise ödeemi tõttu. Patsientidel, kellel on haigestunud keel, kõri või kõri, eriti neil, kellel on varem esinenud hingamisteede operatsioone, võib tekkida hingamisteede obstruktsioon.
Keele, kurgu või kõri haigestumise korral, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni, tuleb kohe alustada sobiva raviga, nt. adrenaliini (lahjendus 1: 1000) subkutaanne manustamine 0,3 ml kuni 0,5 ml ja / või võtta kõik vajalikud meetmed hingamisteede avamiseks.
Angioödeemi esinemissagedust on pärast AKE inhibiitorite kasutamist teatatud mustanahalistel patsientidel võrreldes mitte-mustanahalistega.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole vallandunud AKE inhibiitorite kasutamisest, võib AKE inhibiitori manustamisel olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3).
Anafülaktoidsed reaktsioonid neitsialuste mürkidega desensibiliseerimise ajal
Hüppeliigese mürkide vastase desensibiliseerimisravi ja samaaegse AKE inhibiitori kasutamise ajal on harva esinenud ohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone. Neid reaktsioone saab vältida AKE inhibiitori kasutamise katkestamisega enne iga desensibiliseerivat ravi.
Anafülaktoidsed reaktsioonid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal
Madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on harva esinenud ohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone. Selliseid reaktsioone saab vältida, kui enne iga afereesi AKE inhibiitor ajutiselt ära jätta.
Hüpoglükeemia
Suhkurtõvega patsientidel, keda ravitakse suukaudsete diabeedivastaste ainete või insuliiniga, tuleb ravi alustamisel AKE inhibiitoritega soovitada hoolikalt jälgida hüpoglükeemiat, eriti esimese samaaegse kasutamise kuu jooksul (vt lõik 4.5).
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on täheldatud köha. See köha on tavaliselt ebaproduktiivne, püsiv ja möödub pärast ravi lõpetamist. Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta AKE inhibiitoritest põhjustatud köha.
Kirurgia / anesteesia
Patsientidel, kellel tehakse suur operatsioon või anesteesia vererõhku langetavate ainetega, pärsib enalapriil angiotensiin II moodustumist, mis muidu toimuks reniini kompenseeriva sekretsiooni tagajärjel. Kui selle mehhanismi tulemusena tekib hüpotensioon, saab seda korrigeerida, suurendades helitugevust.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga ravitud patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu.Hüperkaleemia tekke riskitegurid on järgmised: neerupuudulikkus, neerufunktsiooni halvenemine, vanus (> 70 aastat), suhkurtõbi, kaasnevad sündmused nagu dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos ja samaaegne kaaliumi säästvate diureetikumide (nt. spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumi sisaldavad toidulisandid või soolaasendajad, samuti kaaliumi, kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad neerufunktsiooni kahjustusega, võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist. Hüpepokaleemia võib põhjustada tõsiseid arütmiaid, mis võivad mõnikord lõppeda surmaga. Kui enalapriili ja mõne ülalnimetatud ravimi samaaegne kasutamine on näidustatud, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust regulaarselt jälgida (vt lõik 4.5).
Liitium
Liitiumi ja enalapriili samaaegne kasutamine ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
CYP3A4 indutseerijad
CYP3A4 indutseerijad, nagu krambivastased ained (nt fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiin, võivad vähendada lerkanidipiini taset seerumis ja seetõttu võib selle efektiivsus olla oodatust väiksem (vt lõik 4.5).
Etnilised erinevused
Nagu teistegi AKE inhibiitorite puhul, näib enalapriil olevat mustanahalistel patsientidel vererõhu alandamisel vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel patsientidel, võib-olla seetõttu, et reniini tase plasmas on mustanahaliste hüpertensiooniga patsientide hulgas sageli madalam.
Rasedus
Coripreni kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav.
Ravi AKE inhibiitoritega, näiteks enalapriiliga, ei tohi raseduse ajal alustada. Kui AKE inhibiitorite manustamist ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle viia antihüpertensiivsele ravile. Ravi AKE inhibiitoritega tuleb kohe lõpetada ja vajadusel alternatiivne ravi ravi tuleb alustada kohe, kui rasedus on diagnoositud.
Samuti ei ole lerkanidipiini kasutamine soovitatav raseduse ajal ega rasedust planeerivatel naistel (vt lõik 4.6).
Toitmisaeg
Coripreni kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav (vt lõik 4.6).
Lapsed
Selle kombinatsiooni ohutust ja efektiivsust lastel ei ole tõestatud.
Alkohol
Alkoholi tarvitamist tuleks vältida, kuna see võib tugevdada antihüpertensiivsete ravimite veresooni laiendavat toimet (vt lõik 4.5).
Laktoos
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi Coripren'i võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Coripreni antihüpertensiivset toimet võivad tugevdada teised hüpotensiivsed ravimid, nagu diureetikumid, beetablokaatorid, alfa-blokaatorid ja muud ained.
Lisaks täheldati järgmisi koostoimeid assotsiatsiooni ühe või teise komponendiga.
Enalapriilmaleaat
Mõned toimeained või raviklassid võivad soodustada hüperkaleemia teket:
kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II inhibiitorid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, hepariinid (madala molekulmassiga või fraktsioneerimata), tsüklosporiin ja takroliimus, trimetoprim.
Hüperkaleemia algus võib sõltuda sellega seotud riskitegurite olemasolust.
See risk suureneb koos ülalnimetatud ravimitega.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumipreparaadid
AKE inhibiitorid nõrgendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist tõusu. Kui näidustatud hüpokaleemia tõttu on näidustatud samaaegne kasutamine, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida (vt lõik 4.4).
Diureetikumid (tiasiidid või tsüklilised diureetikumid)
Varasem ravi suurtes annustes diureetikumidega võib enalapriilravi alustamisel põhjustada hüpovoleemiat ja hüpotensiooni riski (vt lõik 4.4). Hüpotensiivset toimet saab vähendada diureetikumi ärajätmise, veremahu suurenemise kas soola võtmise või ravi alustamisega vähendatud annusega enalapriil.
Muud antihüpertensiivsed ravimid
Samaaegne kasutamine koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega võib suurendada enalapriili hüpotensiivset toimet. Nitroglütseriini ja teiste nitraatide või vasodilataatorite samaaegne kasutamine võib veelgi vähendada vererõhku.
Liitium
Koos AKE inhibiitoritega manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi kontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisusest. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib veelgi suurendada liitiumi kontsentratsiooni seerumis, põhjustades AKE inhibiitoritega liitiumitoksilisuse riski. Enalapriili kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav, kuid kui kombinatsioon osutub vajalikuks, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust (vt lõik 4.4).
Tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / anesteetikumid / narkootikumid
Mõnede anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust (vt lõik 4.4).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 (COX-2) inhibiitorid
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid (COX-2 inhibiitorid) võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet. Järelikult võivad MSPVA-d ja selektiivsed COX-2 inhibiitorid nõrgendada angiotensiin II retseptori antagonistide või AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sealhulgas COX-2 inhibiitorite) ja angiotensiin II retseptori antagonistide või AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel on seerumi kaaliumisisalduse suurenemisele aditiivne toime ja see võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need toimed on üldiselt pöörduvad. Harvadel juhtudel äge võib tekkida neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt eakad või hüpovoleemiaga patsiendid, sh diureetikumidega ravitavad patsiendid). Seetõttu tuleb ülalnimetatud ravimite samaaegset kasutamist neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ettevaatlikult juhtida. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja neerufunktsiooni tuleb pärast samaaegse ravi alustamist perioodiliselt jälgida.
Kuld
Nitritoidseid reaktsioone (sümptomiteks on õhetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon) on harva kirjeldatud patsientidel, kes saavad ravi süstitava kullaga (naatrium aurotiomalaat) ja samaaegselt AKE inhibiitoreid, sealhulgas enalapriili.
Sümpatomimeetilised ravimid
Sümpatomimeetilised ravimid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet. Vähendatud reaktsioon pressoamiinidele (nt adrenaliin) on võimalik, kuid mitte piisav nende kasutamise välistamiseks.
Diabeedivastane
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja diabeedivastaste ravimite (insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained) samaaegne manustamine võib suurendada viimaste hüpoglükeemilist toimet koos hüpoglükeemia riskiga. Need juhtumid tunduvad tõenäolisemad esimestel nädalatel. kombineeritud ravi ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Tsüklosporiin
Tsüklosporiin suurendab AKE inhibiitorite kasutamisel hüperkaleemia riski.
Alkohol
Alkohol võimendab AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet.
Atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid e
β-blokaatorid
Enalapriili võib ohutult manustada koos atsetüülsalitsüülhappega (kardiovaskulaarseks profülaktikaks sobivates annustes), trombolüütikumide ja beetablokaatoritega.
Kortikosteroidid, tetrakosaktiid (süsteemne) (välja arvatud hüdrokortisoon, mida kasutatakse Addisoni tõve asendajana):
Antihüpertensiivse toime vähenemine (kortikosteroidide poolt indutseeritud soola ja veepeetus) (vt lõik 4.4).
Allopurinool, tsütostaatikumid või immunosupressandid, süsteemsed kortikosteroidid või prokaiinamiid
Samaaegne manustamine koos AKE inhibiitoritega võib suurendada leukopeenia riski (vt lõik 4.4).
Antatsiidid
Antatsiidid põhjustavad AKE inhibiitorite biosaadavuse vähenemist.
Lerkanidipiin
CYP3A4 inhibiitorid
Kuna lerkanidipiini metaboliseerib CYP3A4 ensüüm, võib CYP3A4 inhibiitorite ja indutseerijate samaaegne manustamine mõjutada lerkanidipiini metabolismi ja eliminatsiooni.
Lerkanidipiini manustamine koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, erütromütsiin, troleandomütsiin) on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Koostoimeuuring ketokonasooliga, mis on tugev CYP3A4 inhibiitor, näitas lerkanidipiini plasmakontsentratsiooni märkimisväärset tõusu (15-kordne suurenemine ravimi kontsentratsiooni / aja kõvera aluses piirkonnas, AUC ja 8-kordne Cmax tõus). S-lerkanidipiini eutomeer).
Tsüklosporiin
Tsüklosporiini ja lerkanidipiini ei tohi kasutada koos (vt lõik 4.3).
Pärast lerkanidipiini ja tsüklosporiini samaaegset manustamist täheldati mõlema toimeaine plasmakontsentratsiooni tõusu. Noortel tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuring näitas, et tsüklosporiini manustamisel 3 tundi pärast lerkanidipiini võtmist ei muutu lerkanidipiini tase plasmas, samal ajal kui tsüklosporiini AUC suureneb 27%. Lerkanidipiini ja tsüklosporiini samaaegne manustamine põhjustas lerkanidipiini plasmakontsentratsiooni kolmekordset suurenemist ja tsüklosporiini AUC suurenemist 21%.
Greibimahl
Lerkanidipiini ei tohi võtta koos greibimahlaga (vt lõik 4.3).
Nagu teistegi dihüdropüridiinide puhul, on ka lerkanidipiin tundlik greibimahla põhjustatud metaboolse pärssimise suhtes, mille tagajärjel suureneb selle süsteemne kättesaadavus ja tugevneb hüpotensiivne toime.
Alkohol
Alkoholi tarvitamist tuleks vältida, kuna see võib tugevdada antihüpertensiivsete ravimite veresooni laiendavat toimet (vt lõik 4.4).
CYP3A4 substraadid
Lerkanidipiini kasutamisel koos teiste CYP3A4 substraatidega, nagu terfenadiin, astemisool, III klassi antiarütmikumid, nagu amiodaroon ja kinidiin, tuleb olla ettevaatlik.
CYP3A4 indutseerijad
Lerkanidipiini ja CYP3A4 indutseerijate, näiteks krambivastaste ravimite (nt fenütoiin, karbamasepiin) ja rifampitsiini samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna antihüpertensiivne toime võib väheneda ja vererõhku jälgida tavalisest sagedamini.
Digoksiin
Patsientidel, kes saavad kroonilist ravi β-metüüldigoksiiniga, ei ilmnenud 20 mg lerkanidipiini samaaegsel manustamisel farmakokineetilisi koostoimeid. Digoksiiniga ravitud tervetel vabatahtlikel ilmnes pärast 20 mg lerkanidipiini manustamist digoksiini Cmax keskmiselt 33%, samas kui AUC ja renaalne kliirens oluliselt ei muutunud. Patsiendid, keda raviti samaaegselt digoksiiniga, et avastada digoksiini toksilisuse märke.
Midasolaam
Eakatel vabatahtlikel suurendas 20 mg midasolaami samaaegne suukaudne manustamine lerkanidipiini imendumist (ligikaudu 40%) ja vähendas selle imendumiskiirust (tmax aeglustus 1,75 -lt 3 -le tunnile).
Metoprolool
Kui lerkanidipiini manustati koos metoprolooliga - peamiselt β -blokaatoriga, mis eritub peamiselt maksa kaudu -, jäi metoprolooli biosaadavus muutumatuks, samal ajal kui allergikanidipiin vähenes 50%. See toime võib olla tingitud β-blokaatorite põhjustatud maksa verevoolu vähenemisest, mistõttu võib see esineda ka teiste selle klassi ravimite kasutamisel. Sellele vaatamata võib lerkanidipiini ohutult kasutada koos β-adrenergiliste retseptorite blokaatoritega.
Tsimetidiin
Patsientidel, kes saavad samaaegselt 800 mg tsimetidiini ööpäevas, ei muutu lerkanidipiini tase plasmas oluliselt, kuid suuremate annuste kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna võib suureneda nii lerkanidipiini biosaadavus kui ka selle hüpotensiivne toime.
Fluoksetiin
Koostoimeuuring fluoksetiiniga (CYP2D6 ja CYP3A4 inhibiitor), mis viidi läbi tervetel vabatahtlikel vanuses 65 ± 7 aastat (keskmine ± s), ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi lerkanidipiini farmakokineetilistes omadustes.
Simvastatiin
20 mg lerkanidipiini ja 40 mg simvastatiini annuse korduval manustamisel ei muutunud lerkanidipiini AUC oluliselt, samas kui simvastatiini AUC suurenes 56% ja selle peamise aktiivse metaboliidi, β-hüdroksühappe, AUC 28%võrra. Sellistel erinevustel ei ole tõenäoliselt kliinilist tähtsust. Koostoimeid ei ole oodata, kui lerkanidipiini manustatakse hommikul ja simvastatiini õhtul vastavalt selle ravimi näidustustele.
Varfariin
Paastunud tervete vabatahtlike 20 mg merkanidipiini samaaegne manustamine ei muuda varfariini farmakokineetikat.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Enalapriil
AKE inhibiitorite (enalapriil) kasutamine ei ole raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite (enalapriil) kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Puuduvad lõplikud epidemioloogilised tõendid teratogeneesi ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kui ei ole kaalutud AKE inhibiitorite manustamist. vahetada alternatiivsete antihüpertensiivsete ravimite vastu, mis on raseduse ajal ohutud. Niipea kui rasedus on diagnoositud, lõpetage kohe ravi AKE inhibiitoritega ja vajadusel alustage alternatiivset ravi.
Kokkupuude AKE inhibiitoritega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab inimese lootetoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). On esinenud ema oligohüdramnioni juhtumeid, mis viitavad arvatavasti loote neerufunktsiooni langusele ja võivad põhjustada jäsemete kontraktsioone, kraniofasiaalseid deformatsioone ja kopsu hüpoplaasia arengut. Kui AKE inhibiitoritega on kokku puutunud pärast raseduse teist trimestrit, soovitatakse neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuringut. Lapsed, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni tekkimise suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Lerkanidipiin
Lerkanidipiiniga ravitud loomadega läbi viidud uuringud ei näidanud teratogeenset toimet, mida täheldati hoopis teiste dihüdropüridiiniühendite kasutamisel.
Kliinilised andmed lerkanidipiiniga kokkupuutumise kohta raseduse ajal puuduvad, seetõttu ei soovitata seda kasutada raseduse ajal ega fertiilses eas naistel, kui ei ole rakendatud tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid.
Enalapriili ja lerkanidipiini kombinatsioon
Puuduvad andmed või on vähe andmeid enalapriilmaleaadi / lerkanidipiinvesinikkloriidi kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed ei ole reproduktiivtoksilisuse osas piisavad (vt lõik 5.3).
Coripreni kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud, seda ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Toitmisaeg
Enalapriil
Piiratud farmakokineetilised andmed näitavad väga madalat kontsentratsiooni rinnapiimas (vt lõik 5.2). Kuigi need kontsentratsioonid tunduvad olevat kliiniliselt ebaolulised, ei soovitata enalapriili kasutada rinnaga toitmise ajal enneaegsetel imikutel ja esimestel nädalatel pärast sünnitust hüpoteetilise kardiovaskulaarsete ja neerude toimete riski ning ebapiisava kliinilise kogemuse tõttu.
Kui vanematel lastel peetakse seda emale vajalikuks, võib enalapriili võtta rinnaga toitmise ajal, kuid sel juhul tuleb last võimalike kõrvaltoimete osas jälgida.
Lerkanidipiin
Lerkanidipiini eritumine rinnapiima ei ole teada.
Enalapriili ja lerkanidipiini kombinatsioon
Seetõttu ei ole Coripreni kasutamine rinnaga toitmise ajal soovitatav.
Viljakus
Mõnedel kaltsiumikanali blokaatoritega ravitud patsientidel on teatatud pöörduvatest biokeemilistest muutustest spermatosoidide peas. Korduva ebaõnnestunud in vitro viljastamise korral ja muude selgituste puudumisel võib kaaluda võimalust omistada põhjus kaltsiumikanali blokaatoritele.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Coripren mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski on soovitatav olla ettevaatlik, kuna võivad esineda sellised sümptomid nagu pearinglus, asteenia, väsimus ja harvadel juhtudel unisus (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Coripreni ohutust hinnati viies topeltpimedas kontrollitud kliinilises uuringus ja kahes pikaajalises avatud uuringus. Kokku said 1141 patsienti Coripreni annuses 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ja 20 mg / 20 mg. Kombinatsiooni kõrvaltoimed on sarnased ühe või teise komponendi manustamisel täheldatuga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed Coripren -ravi ajal olid: köha (4,03%), pearinglus (1,67%) ja peavalu (1,67%).
Kõrvaltoimete tabel kokkuvõte
Allolevas tabelis on kõrvaltoimed, mis on teatatud kliinilistes uuringutes Coripreni 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ja 20 mg / 20 mg manustamisega ning mille puhul on kindlaks tehtud mõistlik põhjuslik seos, MedDRA klassifikatsiooni järgi: väga sage (> 1/10 ), sage (≥ 1/100 kuni
Kõrvaltoimed, mis esinevad ainult ühel patsiendil, on loetletud harvaesineva sageduse all.
Lisateave üksikute komponentide kohta.
Üksikute komponentide (enalapriil või lerkanidipiin) kasutamisel teatatud kõrvaltoimed võivad olla ka Coripreni kasutamisel võimalikud kõrvaltoimed, isegi kui neid ei täheldatud kliinilistes uuringutes ega turuletulekujärgsel perioodil.
Enalapriil
Enalapriili teatatud kõrvaltoimed on järgmised:
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Aeg -ajalt: aneemia (sh aplastilised ja hemolüütilised vormid)
Harv: neutropeenia, hemoglobiini langus, hematokriti langus, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, luuüdi depressioon, pantsütopeenia, lümfadenopaatia, autoimmuunhaigused
Endokriinsüsteemi häired:
Teadmata: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom (SIADH).
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Aeg -ajalt: hüpoglükeemia (vt lõik 4.4)
Närvisüsteemi häired ja psühhiaatrilised häired:
Sage: peavalu, depressioon
Aeg -ajalt: segasus, unisus, unetus, närvilisus, paresteesia, pearinglus
Harv: ebanormaalsed unenäod, unehäired
Silma kahjustused:
Väga sage: hägune nägemine
Südame ja veresoonte häired:
Väga sage: pearinglus
Sage: hüpotensioon (sh ortostaatiline hüpotensioon), minestus, valu rinnus, arütmia, stenokardia, tahhükardia
Aeg-ajalt: ortostaatiline hüpotensioon, südamepekslemine, müokardiinfarkt või tserebrovaskulaarne õnnetus *, mis võib olla kõrge riskiga patsientide liigse hüpotensiooni tagajärjel (vt lõik 4.4).
Harv: Raynaud 'fenomen
* Kliinilistes uuringutes oli esinemissagedus võrreldav platseeboga ja aktiivse kontrolliga patsientidega.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Väga sage: köha
Sage: düspnoe
Aeg -ajalt: rinorröa, valu neelus ja düsfoonia, bronhospasm / astma
Harv: kopsuinfiltraadid, nohu, allergiline alveoliit / eosinofiilne kopsupõletik
Seedetrakti häired:
Väga sage: iiveldus
Sage: kõhulahtisus, kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired
Aeg -ajalt: iileus, pankreatiit, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, anoreksia, maoärritus, suukuivus, peptiline haavand
Harv: stomatiit, aftoossed haavandid, glossiit
Väga harv: soole angioödeem
Maksa ja sapiteede häired:
Harv: maksapuudulikkus, hepatotsellulaarne ja kolestaatiline hepatiit, hepatiit sh nekroos, kolestaas (sh ikterus)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage: lööve, ülitundlikkus / angioödeem: teatatud on näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioneurootilise turse juhtudest (vt lõik 4.4).
Aeg -ajalt: diaphoresis, sügelus, urtikaaria, alopeetsia
Harv: multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, pemfigus, erütroderma
On teatatud sümptomite kompleksist, mis võib hõlmata mõnda või kõiki järgmistest seisunditest: palavik, serosiit, vaskuliit, müalgia / müosiit, artralgia / artriit, positiivne reaktsioon ANA -le, kõrgenenud ESR, eosinofiilia ja leukotsütoos. Nahalöövete, valgustundlikkuse või muude dermatoloogiliste ilmingute ilmnemise võimalus.
Neerude ja kuseteede häired:
Aeg -ajalt: neerukahjustus, neerupuudulikkus, proteinuuria
Harv: oliguuria
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Aeg -ajalt: impotentsus
Harv: günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Väga sage: asteenia
Sage: väsimus
Aeg -ajalt: lihaskrambid, õhetus, tinnitus, halb enesetunne, palavik
Diagnostilised testid:
Sage: hüperkaleemia, vere kreatiniinisisalduse tõus
Aeg -ajalt: suurenenud ureemia, hüponatreemia
Harv: maksaensüümide aktiivsuse tõus, bilirubiini sisalduse tõus veres
Lerkanidipiin
Kontrollitud kliinilistes uuringutes kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad: peavalu, pearinglus, perifeerne turse, tahhükardia, südamepekslemine ja õhetus,
Immuunsüsteemi häired:
Väga harv: ülitundlikkus
Psühhiaatrilised häired:
Harv: unisus
Närvisüsteemi häired:
Aeg -ajalt: peavalu, pearinglus
Südame häired:
Aeg -ajalt: tahhükardia, südamepekslemine
Harv: stenokardia
Vaskulaarsed häired:
Aeg -ajalt: kuumahood
Väga harv: minestus
Seedetrakti häired:
Harv: iiveldus, düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Harv: nahalööbed
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused:
Harv: müalgia
Neerude ja kuseteede häired:
Harv: polüuuria
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Aeg -ajalt: perifeerne turse
Harv: asteenia, väsimus
Turustamisjärgselt saadud spontaanseid teateid on kirjeldatud väga harva (igemete hüpertroofia, maksa transaminaaside taseme pöörduv tõus seerumis, hüpotensioon, urineerimissagedus ja valu rinnus).
Mõned dihüdropüridiinid võivad harva põhjustada lokaalset prekordiaalset valu või stenokardiat. Väga harva võib olemasolevate stenokardiaga patsientidel esineda nende rünnakute sageduse, kestuse või raskusastme suurenemist. Võib esineda üksikuid müokardiinfarkti juhtumeid.
Lerkanidipiin ei avalda kahjulikku mõju vere glükoosisisaldusele ega seerumi lipiidide tasemele.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Kahtlustatavatest kõrvaltoimetest teatamine on samuti oluline pärast ravimi lubamist. See võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajad on kohustatud teatama kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www. Agenziafarmaco.gov. it/it/Responsabili
04.9 Üleannustamine -
Turuletulekujärgselt on enalapriili / lerkanidipiini manustamisel annustes 100 kuni 1000 mg teatatud tahtliku üleannustamise juhtudest, millest igaüks vajab haiglaravi. Teatatud sümptomid (süstoolse vererõhu langus, bradükardia, rahutus, unisus ja külgvalu) võivad on põhjustatud ka teiste ravimite (nt β-blokaatorite) suurte annuste samaaegsest manustamisest.
Enalapriili ja lerkanidipiini üleannustamise sümptomid eraldi:
Kõige olulisemad üleannustamise sümptomid, millest seni on teatatud, on väljendunud hüpotensioon (ligikaudu kuus tundi pärast tablettide allaneelamist), millega kaasneb reniin-angiotensiinisüsteemi blokaad ja stuupor.
AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla vereringe šokk, elektrolüütide häired, neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha. Pärast 300 mg ja 440 mg enalapriili allaneelamist teatati enalaprilaadi sisaldusest seerumis 100 ja 200 korda kõrgemalt kui tavaliselt pärast terapeutiliste annuste manustamist.
Sarnaselt teiste dihüdropüridiinidega võib lerkanidipiini üleannustamine põhjustada liigset perifeerset vasodilatatsiooni koos väljendunud hüpotensiooni ja refleks -tahhükardiaga.
Enalapriili ja lerkanidipiini üleannustamise juhtude ravi individuaalselt:
Enalapriili üleannustamise soovitatav ravi on intravenoosne soolalahuse infusioon. Hüpotensiooni korral tuleb patsient paigutada šokivastasesse asendisse. Võimaluse korral võib kaaluda ka angiotensiin II infusioonravi. / Või intravenoosset katehhoolamiini. Tabletid on hiljutised, tuleb enalapriilmaleaadi kõrvaldamiseks võtta piisavaid meetmeid (nt oksendamise esilekutsumine, maoloputus, adsorbentide või naatriumsulfaadi manustamine). Enalaprilaati saab vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4) .Ravi suhtes resistentse bradükardia korral on näidustatud südamestimulaatori kasutamine. Jälgige pidevalt elutähtsaid näitajaid, seerumi elektrolüüte ja kreatiniini.
Lerkanidipiini kasutamisel raske hüpotensiooni, bradükardia ja teadvusekaotuse korral võib bradükardia vastu võitlemiseks olla vajalik kardiovaskulaarne toetus intravenoosse atropiini kaudu.
Arvestades lerkanidipiini pikaajalist farmakoloogilist toimet, tuleb üleannustanud patsientide kardiovaskulaarset seisundit jälgida vähemalt 24 tundi. Dialüüsi kasulikkuse kohta pole teavet. Kuna ravim on väga lipofiilne, ei näita plasmatasemed tõenäoliselt riskifaasi kestust. Dialüüs ei pruugi olla tõhus.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: AKE inhibiitorid ja kaltsiumikanali blokaatorid: enalapriil ja lerkanidipiin.
ATC -kood: C09BB02.
Coripren on AKE inhibiitori (enalapriil) ja kaltsiumikanali blokaatori (lerkanidipiin) fikseeritud kombinatsioon kahest antihüpertensiivsest ravimist, millel on täiendavad toimemehhanismid essentsiaalse hüpertensiooniga patsientide vererõhu kontrollimiseks.
Enalapriil
Enalapriilmaleaat on enalapriili maleaatsool, kahe aminohappe, L-alaniini ja L-proliini derivaat. Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) on peptidüüldipeptidaas, mis katalüüsib angiotensiin I muundumist survetoimeliseks aineks angiotensiin II. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse enalapriil enalaprilaadiks, mis pärsib AKE-d. AKE inhibeerimise tagajärjel väheneb plasma angiotensiin II tase, suureneb reniini aktiivsus plasmas (reniini vabanemise negatiivse tagasiside eemaldamise tõttu) ja väheneb aldosterooni sekretsioon.
Kuna ACE on identne kininaas II -ga, võib enalapriil pärssida ka tugeva vasodilataatorpeptiidi bradükiniini lagunemist. Selle mehhanismi roll enalapriili terapeutilises toimes ei ole aga veel teada.
Kuigi enalapriili vererõhku langetav mehhanism on peamiselt tingitud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimisest, põhjustab enalapriil antihüpertensiivset toimet isegi patsientidel, kellel on reniini tase vähenenud.
Enalapriili manustamisel hüpertensiooniga patsientidele väheneb nii lamav kui ka seisev vererõhk, ilma et südame löögisagedus oluliselt tõuseks.
Sümptomaatiline ortostaatiline hüpotensioon on haruldane. Mõnel patsiendil võib optimaalse vererõhu kontrolli saavutamiseks kuluda mitu nädalat. Enalapriili äkilist ärajätmist ei ole seostatud vererõhu kiire tõusuga.
AKE aktiivsuse pärssimise efektiivsus algab tavaliselt 2 ... 4 tundi pärast enalapriili ühekordse annuse suukaudset manustamist. Antihüpertensiivne toime ilmneb tavaliselt 1 tunni pärast ja maksimaalne toime saavutatakse 4 tunni jooksul - 6 tundi pärast manustamist. Toime kestus sõltub annusest, kuid soovitatud annuse korral püsivad hemodünaamilised ja antihüpertensiivsed toimed vähemalt 24 tundi.
Hemodünaamilistest uuringutest, mis viidi läbi essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel, leiti, et vererõhu langusega kaasnes perifeersete arterite resistentsuse vähenemine, südame töömahu suurenemine ja südame löögisageduse muutuseta või minimaalne. Pärast enalapriili manustamist tekkis neerude verevool; glomerulaarfiltratsiooni kiirus jäi samaks. Puudusid vee- või naatriumipeetuse tunnused. Patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on enne ravi vähenenud, suureneb see üldjuhul siiski.
Pärast enalapriili manustamist on lühiajalistes kliinilistes uuringutes diabeetiliste ja mitte-diabeetiliste neerupatsientidega täheldatud albuminuuria vähenemist, IgG eritumist uriiniga ja üldproteinuuria vähenemist.
Kahes suures randomiseeritud kontrollitud uuringus ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) on uuritud AKE inhibiitori ja südameretseptori antagonisti kombinatsiooni kasutamist. "angiotensiin II.
ONTARGET on uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D on uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist. Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi. Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste samaaegselt kasutada.
ALTITUDE (Aliskireeni katse II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaigusi haigus või mõlemad Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu.Kardiovaskulaarset surma ja insuldi esines aliskireeni rühmas arvuliselt sagedamini kui platseeborühmas ning kõrvaltoimeid ja tõsiseid huvipakkuvaid kõrvaltoimeid (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerufunktsiooni häired) teatati aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Lerkanidipiin
Lerkanidipiin on dihüdropüridiinirühma kaltsiumikanali blokaator ja pärsib kaltsiumi voolu läbi silelihaste ja südame rakumembraani. Selle antihüpertensiivse toime mehhanism on tingitud otsesest lõõgastavast mõjust veresoonte silelihastele, mille tagajärjel väheneb kogu perifeerne resistentsus. Vaatamata lühikesele plasma poolväärtusajale on lerkanidipiinil tänu oma kõrgele jaotumiskoefitsiendile membraanis pikaajaline antihüpertensiivne toime ja see ei põhjusta veresoonte kõrge selektiivsuse tõttu negatiivseid inotroopseid toimeid.
Kuna lerkanidipiini poolt indutseeritud vasodilatatsioon toimub järk-järgult, on hüpertensiooniga patsientidel harva esinenud ägedat hüpotensiooni koos refleks-tahhükardiaga.
Nagu teistegi asümmeetriliste 1,4 -dihüdropüridiinide puhul, on lerkanidipiini antihüpertensiivne toime peamiselt tingitud selle (S) -enantiomeerist.
Enalapriil / Lerkanidipiin
Nende kahe aine kombinatsioonil on aditiivne antihüpertensiivne toime, mis vähendab vererõhku rohkem kui üksikute komponentide kasutamine.
- Coripren 10 mg / 10 mg
Topeltpimedas III faasi täiendavas kliinilises uuringus, milles osales 342 patsienti, kellel 10 mg lerkanidipiini monoteraapia ei olnud piisavalt kontrolli all (PAD, diastoolne vererõhk, istudes 95–114 mmHg ja PAS, süstoolne vererõhk, 140–189 mmHg), 12 nädala pärast topeltpimedas ravis oli süstoolse vererõhu langus 5,4 mmHg suurem enalapriili 10 mg / lerkanidipiini 10 mg kombinatsiooniga võrreldes 10 mg lerkanidipiiniga (-7,7 mmHg vs -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: tiitrimine viidi läbi 133 221 patsiendist ja PAD normaliseeriti pärast tiitrimist 1/3 juhtudest.
- Coripren 20 mg / 10 mg
Topeltpimedas III faasi täiendavas kliinilises uuringus, milles osales 327 patsienti, kes ei saanud 20 mg enalapriili monoteraapiat (PAD, istuv diastoolne vererõhk 95 ... 114 mmHg ja PAS, süstoolne vererõhk 140 ... 189 mmHg) ebapiisavalt kontrolli all, said enalapriiliga ravitud patsiendid 20 mg / lerkanidipiin 10 mg saavutas oluliselt suurema süstoolse ja diastoolse vererõhu languse kui monoteraapiat kasutavatel patsientidel (nii -9,8 kui -6,7 mmHg p = 0,013) kui PAD -i puhul (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Patsientide protsent, kes reageerisid kombineeritud ravile, ei olnud statistiliselt oluliselt suurem kui monoteraapia nii PAD (53% vs 43% p = 0,076) kui ka PAS (41% vs 33% p = 0,116), samuti protsent patsientidest, kelle vererõhk normaliseerus PAD (48% vs 37% p = 0,055) ja PAS (33% vs 28% p = 0,325) puhul, võrreldes monoteraapiaga.
- Coripren 20 mg / 20 mg
Topeltpimedas, randomiseeritud, aktiivselt kontrollitud, platseebokontrollitud faktoorses uuringus, milles osales 1039 mõõduka hüpertensiooniga patsienti (vererõhk, mida mõõdeti istuvas asendis PAD-uuringus: 100–109 mmHg, PAD-i kodune vererõhk PAS ≥ 85 mmHg) patsientidel, kellele manustati 20 mg enalapriili / 20 mg lerkanidipiini, vähenes PAS ja PAD oluliselt rohkem, nii kodus kui ka praktikas mõõdetuna, võrreldes platseeboga (p
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Enalapriili ja lerkanidipiini samaaegsel manustamisel ei täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid.
Enalapriili farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudne enalapriil imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse ühe tunni jooksul pärast manustamist. Lähtudes uriiniga eritatavast kogusest, on enalapriili imendumiskiirus suukaudsel enalapriilmaleaadil ligikaudu 60%. Toidu olemasolu seedetraktis ei mõjuta suukaudse enalapriili imendumist.
Levitamine
Pärast imendumist hüdrolüüsitakse suukaudne enalapriil kiiresti ja ulatuslikult enalaprilaadiks, mis on tugev angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor. Enalaprilaadi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub 3 ... 4 tundi pärast enalapriilmaleaadi suukaudset annust. Enalaprilaadi efektiivne kumulatsiooni poolväärtusaeg pärast suukaudse enalapriili korduvaid annuseid on 11 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on enalaprilaadi tasakaalukontsentratsioon seerumis saavutati pärast neljapäevast ravi.
Terapeutiliselt olulises kontsentratsioonivahemikus ei ületa enalaprilaadi seondumine inimese plasmavalkudega 60%.
Biotransformatsioon
Peale enalaprilaadiks muundamise ei ole tõendeid enalapriili olulise metabolismi kohta.
Elimineerimine
Enalaprilaat eritub peamiselt neerude kaudu. Peamised koostisosad uriinis on enalaprilaat, mis moodustab 40% annusest, ja muutumatul kujul enalapriil (ligikaudu 20%).
Neerupuudulikkus
Enalapriili ja enalaprilaadi ekspositsioon suureneb neerupuudulikkusega patsientidel. Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 40–60 ml / min) patsientidel oli enalaprilaadi tasakaalukontsentratsiooni AUC ligikaudu kaks korda suurem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. 5 mg üks kord ööpäevas Raske neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens ≤30 ml / min) korral suureneb AUC ligikaudu 8 korda. Nendel neerupuudulikkuse tasemetel pikeneb enalaprilaadi efektiivne poolväärtusaeg pärast enalapriilmaleaadi korduvaid annuseid ja pikeneb tasakaalukontsentratsiooni aeg (vt lõik 4.2).
Enalaprilaati saab üldisest vereringest eemaldada hemodialüüsi teel.Dialüüsi kliirens on 62 ml / min.
Toitmisaeg
Pärast ühekordse 20 mg suukaudse annuse manustamist pärast sünnitust viiele naisele oli keskmine enalapriili maksimaalne sisaldus plasmas 1,7 mikrogrammi / l (vahemik 0,54 ... 5,9 mikrogrammi / l) vahemikus 4 kuni 6 tundi pärast manustamist. Enalaprilaadi keskmine plasma piik oli 1,7 mcg / l (vahemik 1,2 kuni 2,3 mcg / l); naastud toimusid 24 tunni jooksul erinevatel aegadel. Kasutades piima tipptaseme andmeid, oleks eranditult rinnapiimatoidul imiku hinnanguline maksimaalne tarbimine ligikaudu 0,16% ema kaalust kohandatud annusest. Naisel, kes võtab enalapriili annuses 10 mg päevas suu kaudu 11 kuu jooksul, on enalapriili piim plasmas 2 mcg / l 4 tundi pärast manustamist ja enalaprilaadi maksimaalne plasma 0,75 mcg / l ligikaudu 9 tundi pärast manustamist. 24 tunni jooksul piimas tuvastatud enalapriili ja enalaprilaadi üldkogus oli 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l piima vastavalt. Enalaprilaadi sisaldus piimas ei olnud tuvastatav (
Lerkanidipiini farmakokineetilised omadused
Imendumine
Lerkanidipiin imendub pärast suukaudset manustamist täielikult ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse ligikaudu 1,5 ... 3 tunni pärast.
Kahel lerkanidipiini enantiomeeril on sarnane plasmataseme profiil: maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg on identne, maksimaalne plasmakontsentratsioon ja AUC on (S) enantiomeeri puhul keskmiselt 1,2 korda kõrgemad. Kahe enantiomeeri eliminatsiooni poolväärtusaeg on sisuliselt sama. Enantiomeeride "in vivo" vastastikust muundumist ei täheldatud.
Suurenenud esmakordse metabolismi tõttu on suukaudselt manustatud lerkanidipiini absoluutne biosaadavus toidetud patsientidele ligikaudu 10%; see väheneb kolmandikule, kui seda manustatakse tervetele vabatahtlikele tühja kõhuga.
Suukaudne lerkanidipiini kättesaadavus suureneb 4 korda, kui seda võetakse kuni 2 tundi pärast rasvarikast sööki. Seetõttu tuleb ravimit võtta enne sööki.
Levitamine
Jaotus plasmast kudedesse ja elunditesse on kiire ja ulatuslik.
Lerkanidipiini seondumise määr plasmavalkudega ületab 98%. Raske neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel väheneb plasmavalkude tase ja ravimi vaba osa võib suureneda.
Biotransformatsioon
Lerkanidipiin metaboliseerub ulatuslikult CYP3A4 kaudu; ravimit ei leitud uriinist ega väljaheitest. See muundatakse peamiselt inaktiivseteks metaboliitideks ja ligikaudu 50% annusest eritub uriiniga.
Katsed "in vitro"Inimese maksa mikrosoomidega on näidatud, et lerkanidipiin pärsib mõõdukalt kahte ensüümi CYP3A4 ja CYP2D6 kontsentratsioonidel, mis on 160 ja 40 korda kõrgemad kui need, mis saavutati plasmas pärast 20 mg annuse manustamist.
Lisaks on koostoimeuuringud inimestel näidanud, et lerkanidipiin ei muuda CYP3A4 tüüpilise substraadi midasolaami ega tüüpilise CYP2D6 substraadi metoprolooli plasmataset. Sel põhjusel ei eeldata terapeutiliste annuste korral, et lerkanidipiin pärsib ravimite biotransformatsioon, mida metaboliseerivad CYP3A4 või CYP2D6.
Elimineerimine
Eliminatsioon toimub peamiselt biotransformatsiooni teel.
Arvutati keskmine terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg 8-10 tundi ja lipiidmembraanidele suure seondumise tõttu kestab terapeutiline toime 24 tundi. Korduvat manustamist ei leitud.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Lerkanidipiini suukaudne manustamine põhjustab plasmataseme, mis ei ole otseselt proportsionaalne annusega (mittelineaarne kineetika). Pärast 10, 20 või 40 mg manustamist täheldati maksimaalseid plasmakontsentratsioone 1: 3: 8 ja AUC 1: 4: 18, mis näitab esmase metabolismi progresseeruvat küllastumist. Järelikult suureneb kättesaadavus annuse suurenedes.
Lisateave eripopulatsioonide kohta
Eakatel patsientidel ning kerge kuni mõõduka neeru- või maksakahjustusega patsientidel oli lerkanidipiini farmakokineetiline käitumine sarnane patsientide üldpopulatsiooniga. Ravimi kõrgemat taset (ligikaudu 70%) leiti raske neerupuudulikkusega või dialüüsi saavatel patsientidel. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel on lerkanidipiini süsteemse biosaadavuse suurenemine tõenäoline, kuna ravim metaboliseerub tavaliselt ulatuslikult maksas.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Enalapriili / lerkanidipiini kombinatsioon
Fikseeritud enalapriili ja lerkanidipiini kombinatsiooni võimalikku toksilisust uuriti rottidel pärast suukaudset manustamist 3 kuud ja kahes genotoksilisuse testis. Kombinatsioon ei muutnud üksikute komponentide toksikoloogilist profiili.
Kahe komponendi (enalapriil ja lerkanidipiin) kohta on saadaval järgmised andmed.
Enalapriil
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud näitavad, et enalapriil ei mõjuta rottide viljakust ja reproduktiivsust ning ei oma teratogeenset toimet. Uuring emaste rottidega, kellele manustati annuseid enne paaritumist ja tiinuse ajal, näitas väikeste rottide suremuse suurenemist imetamise ajal. Ühend läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. On näidatud, et AKE inhibiitorite kategooria avaldab kahjulikku mõju loote lõplikule arengule, põhjustades loote surma ja kaasasündinud mõjusid, eriti kolju koormuse korral. Neid arenguhäireid seostatakse osaliselt AKE inhibiitorite otsese toimega loote reniin-angiotensiinisüsteemile ja osaliselt ema hüpotensioonist tingitud isheemiaga, samuti loote-platsenta verevoolu ja passiivsuse vähenemisega. hapniku / toitainete test lootele.
Lerkanidipiin
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Loomade ohutuse farmakoloogilised uuringud ei ole näidanud antihüpertensiivsete annuste mõju autonoomsele närvisüsteemile, kesknärvisüsteemile ega seedetrakti funktsioonile.
Pikaajalistes uuringutes rottidel ja koertel täheldatud olulised mõjud olid otseselt või kaudselt seotud kaltsiumikanali blokaatorite suurte annuste teadaoleva toimega, mis peegeldab peamiselt liialdatud farmakodünaamilist aktiivsust.
Ravi lerkanidipiiniga ei mõjutanud rottide viljakust ega üldist reproduktiivsust, kuid suurte annuste manustamisel põhjustas see implanteerimiseelset ja -järgset kadu ning loote arengu aeglustumist. Rottidel ja küülikutel puudusid tõendid teratogeneesi kohta, kuid teised dihüdropüridiinid näitasid loomadel teratogeenset toimet. Kui lerkanidipiin manustati sünnituse ajal suurtes annustes (12 mg / kg / päevas), põhjustas see düstoomiat.
Lerkanidipiini ja / või selle metaboliitide jaotumist tiinetele loomadele ja nende eritumist rinnapiima ei ole hinnatud.
Metaboliite ei ole toksilisuse uuringutes eraldi hinnatud
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tuum:
laktoosmonohüdraat;
mikrokristalne tselluloos;
A -tüüpi naatriumkarboksümetüültärklis;
povidoon K30;
naatriumvesinikkarbonaat;
magneesiumstearaat.
Kattekile:
hüpromelloos 5 cP;
titaandioksiid (E171);
talk;
makrogool 6000.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole kohaldatav.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Polüamiid-alumiinium-PVC / alumiinium blister
Pakendis 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ja 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 7 tabletti AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 14 tabletti AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 28 tabletti AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 30 tabletti AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 35 tabletti AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 42 tabletti AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 50 tabletti AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 56 tabletti AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 90 tabletti AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 98 tabletti AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 100 tabletti AIC n. 038568111
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Esmane kasutusluba: 12.02.2009
Loa pikendamine: 26.07.2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
AIFA määramine 13.09.2016
