Toimeained: kandesartaan
Atacand 4 mg tabletid
Atacand 8 mg tabletid
Atacand 16 mg tabletid
Atacand 32 mg tabletid
Miks Atacandit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Ravimi nimi on Atacand. Toimeaine on kandesartaantsileksetiil. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse angiotensiin II retseptori antagonistideks. See toimib, põhjustades veresoonte lõdvestumist ja laienemist. See aitab alandada vererõhku. Samuti paneb süda verd kogu maailmas kergemini pumpama.
Atacandi saab kasutada järgmistel juhtudel:
- kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks täiskasvanud patsientidel ning lastel ja noorukitel vanuses 6 ... 18 aastat.
- südamepuudulikkuse raviks täiskasvanud patsientidel, kellel on häiritud südamelihase funktsioon, kui angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoreid ei saa kasutada või lisaks AKE inhibiitoritele, kui sümptomid püsivad hoolimata ravist ja antagoniste ei saa kasutada mineralokortikoidi retseptorit (AKE inhibiitorid ja MRA kasutatakse südamepuudulikkuse raviks).
Vastunäidustused Kui Atacandi ei tohi kasutada
Ärge võtke Atacandi:
- kui olete kandesartaantsileksetiili või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui te olete rohkem kui kolm kuud rase (samuti on parem vältida Atacandi kasutamist raseduse alguses - vt raseduse lõik)
- kui teil on raske maksahaigus või sapiteede obstruktsioon (probleem sapi äravooluga sapipõiest)
- kui patsient on alla 1 -aastane laps, kui tal on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teda ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Kui te pole kindel, kas mõni neist kehtib teie kohta, pidage enne Atacandi võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Atacandi võtmist
Enne Atacandi võtmist pidage nõu oma arstiga:
- kui teil on südame-, maksa- või neeruprobleemid või saate dialüüsi.
- kui teile on hiljuti siirdatud neer.
- kui te oksendate, teil on hiljuti olnud tugev oksendamine või teil on kõhulahtisus.
- kui teil on neerupealiste haigus, mida nimetatakse Conni sündroomiks (nimetatakse ka primaarseks aldosteronismiks).
- kui teil on madal vererõhk.
- kui teil on kunagi olnud insult.
- rääkige oma arstile, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Atacandi ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt raseduse lõik).
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "AKE inhibiitor" (nt enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen.
- Kui te võtate AKE inhibiitorit koos ravimiga, mis kuulub mineralokortikoidi retseptori antagonistide (MRA) ravimite klassi. Neid ravimeid kasutatakse südamepuudulikkuse raviks (vt „Võtmine koos teiste ravimitega“).
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (näiteks kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Atacandi, kui see on ette nähtud".
Kui teil on mõni neist seisunditest, võib teie arst vajada teid sagedamini külastada ja testida.
Kui teil on ees operatsioon, rääkige sellest oma arstile või hambaarstile, et kasutate Atacandi Seda seetõttu, et Atacand koos mõne anesteetikumiga võib põhjustada vererõhu langust.
Lapsed ja noorukid
Atacandi on lastel uuritud. Lisateabe saamiseks küsige oma arstilt. Atacandi ei tohi anda alla 1 -aastastele lastele võimaliku neerude tekkimise ohu tõttu.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Atacandi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Atacand võib mõjutada teiste ravimite toimet ja mõned ravimid võivad avaldada mõju Atacandile. Kui te võtate teatud ravimeid, võib arstil aeg -ajalt vereanalüüse teha.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest, sest arst võib vajada teie annuse muutmist ja / või muude ettevaatusabinõude rakendamist:
- muud ravimid, mis aitavad alandada vererõhku, sealhulgas beetablokaatorid, diasoksiid ja AKE inhibiitorid, nagu enalapriil, kaptopriil, lisinopriil või ramipriil
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) nagu ibuprofeen, naprokseen, diklofenak, tselekoksiib või etorikoksiib (ravimid valu ja põletiku leevendamiseks)
- atsetüülsalitsüülhape (kui te võtate rohkem kui 3 g päevas) (ravim valu ja põletiku leevendamiseks)
- kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad (ravimid, mis suurendavad vere kaaliumisisaldust)
- hepariin (ravim, mis vedeldab verd)
- kotrimoksasool (antibiootikum), tuntud ka kui trimetoprim / sulfametoksasool.
- tabletid, mis aitavad urineerida (diureetikumid)
- liitium (vaimse tervise probleemide ravim)
- kui te võtate AKE inhibiitorit või aliskireeni (vt ka teavet pealkirjade all: "Ärge võtke Atacandi, kui" ja "Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Atacand")
- kui teid ravitakse AKE inhibiitoriga koos teiste südamepuudulikkuse ravimitega, mida nimetatakse mineralokortikoidi retseptori antagonistideks (MRA) (nt spironolaktoon, eplerenoon).
Atacand koos toidu, joogi ja alkoholiga
- Atacandi võib võtta koos toiduga või ilma.
- Kui teile on määratud Atacand, pidage enne alkoholi tarvitamist nõu oma arstiga. Alkohol võib põhjustada nõrkust või peapööritust.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Arst soovitab tavaliselt Atacandi kasutamise lõpetada enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil võtta Atacandi asemel mõnda muud ravimit. , kuna see võib pärast teie kolmandat raseduskuud võtta tõsist kahju teie lapsele.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Atacandi ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite last rinnaga toita, eriti kui teie laps on vastsündinud või sündinud.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõned inimesed võivad Atacandi kasutamisel tunda väsimust või peapööritust. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.
Atacand sisaldab laktoosi. Laktoos on teatud tüüpi suhkur. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aegAtacandi kasutamine: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Oluline on jätkata Atacandi võtmist iga päev. Atacandi võib võtta koos toiduga või ilma.
Neelake tablett alla koos veega.
Proovige tabletti võtta iga päev samal kellaajal. See aitab teil seda meeles pidada.
Kõrge vererõhk:
- Atacandi tavaline annus on 8 mg üks kord ööpäevas. Sõltuvalt teie vererõhu vastusest võib teie arst seda annust suurendada kuni 16 mg üks kord ööpäevas ja edasi kuni 32 mg üks kord ööpäevas.
- Mõnele patsiendile, näiteks maksaprobleemidele, neeruprobleemidele või hiljuti vedelikukaotusele näiteks oksendamise, kõhulahtisuse või urineerimist soodustavate tablettide võtmise tõttu, võib arst määrata väiksema algannuse.
- Mõned mustanahalised patsiendid ei reageeri sellele ravimile halvasti, kui seda manustatakse ainsa ravina, ja võivad vajada suuremat annust.
Kasutamine kõrge vererõhuga lastel ja noorukitel
6–18 -aastased lapsed:
Soovitatav algannus on 4 mg üks kord ööpäevas.
Patsiendid kehakaaluga alla 50 kg: Mõnedel patsientidel, kelle vererõhku ei ole piisavalt kontrollitud, võib arst otsustada, kas annust tuleb suurendada maksimaalselt 8 mg -ni üks kord ööpäevas.
Patsiendid kehakaaluga 50 kg või rohkem: Mõnedel patsientidel, kelle vererõhku ei ole piisavalt kontrollitud, võib arst otsustada, kas annust tuleb suurendada 8 mg -ni üks kord ööpäevas ja 16 mg -ni üks kord ööpäevas.
Südamepuudulikkus täiskasvanutel:
- Atacandi soovitatav algannus on 4 mg üks kord ööpäevas. Arst võib seda annust suurendada, kahekordistades annuse vähemalt 2 -nädalase intervalliga kuni 32 mg -ni üks kord ööpäevas. Atacandi võib võtta koos teiste südamepuudulikkuse ravimitega ja arst otsustab, milline ravi on teie jaoks parim.
Kui te unustate Atacandi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus lihtsalt nagu tavaliselt.
Kui te lõpetate Atacandi võtmise
Kui te lõpetate Atacandi võtmise, võib teie vererõhk uuesti tõusta.
Seetõttu ärge lõpetage Atacandi võtmist ilma arstiga nõu pidamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Atacandi
Kui te võtate Atacandi rohkem kui arst on määranud, võtke otsekohe nõu saamiseks ühendust oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Atacandi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Oluline on olla teadlik, millised need kõrvaltoimed võivad olla.
Lõpetage Atacandi võtmine ja pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekib mõni järgmistest allergilistest reaktsioonidest:
- hingamisraskused koos näo, huulte, keele ja / või kõri tursega või ilma
- näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskusi
- tugev naha sügelus (tõusnud villidega)
Atacand võib põhjustada valgete vereliblede arvu vähenemist. Teie vastupanuvõime infektsioonidele võib väheneda ja võite märgata väsimust, infektsiooni või palavikku. Kui see juhtub, võtke ühendust oma arstiga. Arst võib aeg -ajalt teha vereanalüüse, et kontrollida, kas Atacandil on teie verele mingit mõju (agranulotsütoos).
Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)
- Pearinglus / peapööritus
- Peavalu
- Hingamisteede infektsioon
- Madal vererõhk. See võib põhjustada nõrkust või peapööritust.
- Muutused vereanalüüside tulemustes:
- Suurenenud kaaliumisisaldus veres, eriti kui teil on juba neeruprobleemid või südamepuudulikkus. Kui see on raske, võite märgata ka väsimust, nõrkust, ebaregulaarset südamelööki või kipitust.
- Mõju neerude tööle, eriti kui teil on juba neeruprobleemid või südamepuudulikkus. Väga harvadel juhtudel võib tekkida neerupuudulikkus.
Väga harv (esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st)
- Näo, huulte, keele ja / või kõri turse.
- Punaste või valgete vereliblede arvu vähenemine. Võite märgata väsimust, infektsiooni või palavikku.
- Nahalööve, turse (lööve).
- Sügelus.
- Seljavalu, valu liigestes ja lihastes.
- Muutused maksa töös, sealhulgas maksapõletik (hepatiit). Te võite märgata väsimust, naha ja silmavalgete kollasust ning gripilaadseid sümptomeid.
- Iiveldus.
- Muutused vereanalüüside tulemustes:
- Madal naatriumisisaldus veres. Kui see on raske, võite märgata ka nõrkust, energiapuudust või lihaskrampe.
- Köha
Kõrget vererõhku ravivatel lastel näivad kõrvaltoimed sarnased täiskasvanutega, kuid neid esineb sagedamini. Laste kurguvalu on täiskasvanutel väga levinud, kuid teatamata kõrvaltoime ning rinorröa (nohu), palavik ja südame löögisageduse tõus on lastel tavalised, kuid täiskasvanutel neid ei täheldatud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov. It / it / vastutav. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või blistril. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- See ravim ei vaja säilitamistemperatuuri.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Atacand sisaldab
Toimeaine on kandesartaantsileksetiil. Tabletid sisaldavad 4 mg, 8 mg, 16 mg või 32 mg kandesartaantsileksetiili.
Abiained on kaltsiumkarmelloos, hüdroksüpropüültselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, maisitärklis, makrogool. 8 mg, 16 mg ja 32 mg tabletid sisaldavad ka raudoksiidi (E172).
Kuidas Atacand välja näeb ja pakendi sisu
- 4 mg tabletid on valged, ümmargused, poolitusjoonega ja ühele küljele on pressitud A / CF ja teisele küljele 004.
- 8 mg tabletid on kahvaturoosad, ümmargused, poolitusjoonega ja ühele küljele on pressitud A / CG ja teisele küljele 008.
- 16 mg tabletid on roosad, ümmargused, poolitusjoonega ja ühele küljele on pressitud A / CH ja teisele küljele 016.
- 32 mg tabletid on roosad, ümmargused, poolitusjoonega ja ühele küljele on pressitud A / CL ja teisele küljele 032.
Tableti saab jagada poolitusjooneks lõigates võrdseteks poolikuteks.
Tabletid on saadaval plastpudelites, mis sisaldavad 100 või 250 tabletti, või blisterpakendites, mis sisaldavad 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 või 300 tabletti.
Kõiki pakendi suurusi ei pruugi kõikides riikides turustada.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
RATACAND TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
4 mg: iga tablett sisaldab 4 mg kandesartaantsileksetiili.
8 mg: iga tablett sisaldab 8 mg kandesartaantsileksetiili.
16 mg: iga tablett sisaldab 16 mg kandesartaantsileksetiili.
32 mg: iga tablett sisaldab 32 mg kandesartaantsileksetiili.
Abiained:
4 mg: iga tablett sisaldab 93,4 mg laktoosmonohüdraati.
8 mg: iga tablett sisaldab 89,4 mg laktoosmonohüdraati.
16 mg: iga tablett sisaldab 81,4 mg laktoosmonohüdraati.
32 mg: iga tablett sisaldab 163 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Tahvelarvuti.
4 mg: valged, ümmargused tabletid (läbimõõt 7 mm), poolitusjoonega, mille ühele küljele on pressitud A / CF ja teisele küljele 004.
8 mg: heleroosad ümmargused tabletid (läbimõõt 7 mm) poolitusjoonega ja ühele küljele pressitud A / CG ja teisele küljele 008.
16 mg: roosad ümmargused tabletid (läbimõõt 7 mm), poolitusjoonega, mille ühele küljele on pressitud A / CH ja teisele küljele 016.
32 mg: roosad, ümmargused tabletid (läbimõõt 9,5 mm), poolitusjoonega, mille ühele küljele on pressitud A / CL ja teisele küljele 032.
Tableti saab jagada kaheks pooleks.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Atacand on näidustatud:
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel.
Südamepuudulikkusega ja vasaku vatsakese süstoolse funktsiooni kahjustusega (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ≤ 40%) täiskasvanud patsientide ravi lisaks angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoritele või kui AKE inhibiitorid ei ole talutavad (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine hüpertensiooni korral
Atacandi soovitatav algannus ja tavaline säilitusannus on 8 mg üks kord ööpäevas. Suurem osa antihüpertensiivsest toimest saavutatakse 4 nädala jooksul. Mõnedel patsientidel, kelle vererõhku ei ole piisavalt kontrollitud, võib annust suurendada kuni 16 mg üks kord ööpäevas ja maksimaalselt kuni 32 mg üks kord ööpäevas. Ravi tuleb kohandada Atacandi võib manustada ka koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega Hüdroklorotiasiidi lisamine on näidanud täiendavat antihüpertensiivset toimet erinevate Atacandi annuste kasutamisel.
Eakad elanikkonnad
Eakatel patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik.
Intravaskulaarse mahu vähenemisega patsiendid
Hüpotensiooni riskiga patsientidel, näiteks patsientidel, kellel on võimalik intravaskulaarne mahu vähenemine, võib kaaluda algannust 4 mg (vt lõik 4.4).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on algannus 4 mg, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel. Annust tuleb tiitrida vastavalt ravivastusele. Kogemus väga raske või lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (klreatiniin)
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel on soovitatav algannus 4 mg üks kord ööpäevas. Annust saab kohandada vastavalt ravivastusele. Atacand on vastunäidustatud raske maksakahjustuse ja / või kolestaasiga patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 5.2).
Mustad patsiendid
Mustanahalistel patsientidel on kandesartaani antihüpertensiivne toime vähem väljendunud kui mitte-mustanahalistel. Seetõttu võib patsientide vererõhu kontrollimiseks sagedamini vajada Atacandi annuste suurendamist ja samaaegse ravi lisamist. Must ja mitte-mustanahaline (vt lõik 5.1).
Annustamine südamepuudulikkuse korral
Tavaline soovitatav Atacandi algannus on 4 mg üks kord ööpäevas. Tiitrimine sihtannuseks 32 mg üks kord ööpäevas (maksimaalne annus) või kõrgeima talutava annuseni kahekordistatakse annust vähemalt 2 -nädalaste intervallidega (vt lõik 4.4). Südamepuudulikkusega patsientide hindamine peab alati hõlmama neerufunktsiooni, sealhulgas seerumi kreatiniini ja kaaliumi, jälgimist.
Atacandi võib manustada koos teiste südamepuudulikkuse ravimitega, sealhulgas AKE inhibiitorite, beetablokaatorite, diureetikumide ja digitalise või nende ravimite kombinatsiooniga. AKE inhibiitori, kaaliumi säästva diureetikumi (nt spironolaktoon) ja Atacandi kombinatsioon ei ole soovitatav ning seda tuleb kaaluda alles pärast võimaliku kasu ja riski hoolikat kaalumist (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).
Patsientide erirühmad
Eakatel patsientidel või intravaskulaarse mahu vähenemise, neerukahjustuse või kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik.
Lapsed
Atacandi ohutust ja efektiivsust lastel sünnist kuni 18 aastani hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse ravis ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Atacandi tuleb manustada üks kord päevas koos toiduga või ilma.
Toit ei mõjuta kandesartaani biosaadavust.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus kandesartaantsileksetiili või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Raske maksapuudulikkus ja / või kolestaas.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Muutunud neerufunktsioon
Nagu teiste reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssivate ainete puhul, võib Atacand-ravi saavatel vastuvõtlikel patsientidel oodata neerufunktsiooni muutusi.
Atacandi kasutamisel neerufunktsiooni kahjustusega hüpertensiooniga patsientidel on soovitatav perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumi- ja kreatiniinitaset. Väga raske või lõppstaadiumis neerukahjustusega patsientidel on kogemused piiratud (Kreatiniini vererõhu jälgimine.
Südamepuudulikkusega patsientide hindamine peaks hõlmama perioodilist neerufunktsiooni hindamist, eriti eakatel 75 -aastastel ja vanematel patsientidel ning neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Atacandi annuse tiitrimise ajal on soovitatav jälgida kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni seerumis. Südamepuudulikkuse kliinilised uuringud ei hõlmanud patsiente, kelle seerumi kreatiniinisisaldus oli> 265 μmol / l (> 3 mg / dl).
Samaaegne ravi AKE inhibiitoritega südamepuudulikkuse korral
Kõrvaltoimete, eriti neerufunktsiooni kahjustuse ja hüperkaleemia risk võib suureneda, kui Atacandi kasutatakse koos AKE inhibiitoriga (vt lõik 4.8). Sellist ravi läbivaid patsiente tuleb regulaarselt ja hoolikalt jälgida.
Hemodialüüs
Dialüüsi ajal võib vererõhk olla eriti tundlik AT1 retseptori blokaadi suhtes, kuna plasma maht väheneb ja reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem aktiveerub, mistõttu tuleb Atacandi annust hoolikalt jälgida, jälgides vererõhku hemodialüüsi saavatel patsientidel.
Neeruarteri stenoos
Ravimid, mis mõjutavad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, sealhulgas angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA-d), võivad kahepoolse neeruarteri stenoosiga või neeruarteri stenoosiga patsientidel ühe neeru esinemisel suurendada vere uurea lämmastikku ja kreatiniini.
Neeru siirdamine
Puuduvad kogemused Atacandi kasutamise kohta patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neeru siirdamine.
Hüpotensioon
Südamepuudulikkusega patsientidel võib Atacand -ravi ajal tekkida hüpotensioon. See võib ilmneda ka hüpertensiooniga patsientidel, kellel on intravaskulaarne mahu vähenemine, näiteks neil, kes võtavad suure annusega diureetikume. Ravi alustamisel tuleb olla ettevaatlik ja püüda hüpovoleemiat parandada.
Anesteesia ja kirurgia
Angiotensiin II antagonistidega ravitavatel patsientidel võib anesteesia ja operatsiooni ajal tekkida reniin-angiotensiinisüsteemi blokaadist tingitud hüpotensioon. Väga harva võib hüpotensioon olla nii raske, et õigustada intravenoossete vedelike ja / või vasopressorite kasutamist.
Aordi ja mitraalse stenoos (obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia)
Nagu teistegi vasodilataatorite puhul, on hemodünaamiliselt olulise aordi või mitraalse stenoosi või hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatiaga patsientidel soovitatav eriline ettevaatus.
Esmane hüperaldosteronism
Primaarse aldosteronismiga patsiendid üldiselt ei reageeri antihüpertensiivsetele ravimitele, mis toimivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise teel. Seetõttu ei ole Atacandi kasutamine selles populatsioonis soovitatav.
Hüperkaleemia
Atacandi samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi sisaldavate soolaasendajate või muude kaaliumisisaldust suurendavate ravimitega (nt hepariin) võib hüpertensiooniga patsientidel põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Vajadusel tuleb määrata seerumi kaaliumisisaldus.
Atacandiga ravitud südamepuudulikkusega patsientidel võib tekkida hüperkaleemia. Soovitatav on perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust. AKE inhibiitori, kaaliumi säästva diureetikumi (nt spironolaktoon) ja Atacandi kombinatsioon ei ole soovitatav ning seda tuleks kaaluda alles pärast võimaliku kasu ja riski hoolikat kaalumist.
Üldised aspektid
Patsientidel, kelle veresoonte toon ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkusega või neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), on ravi seostatud ägeda hüpotensiooniga, asoteemia, oliguuria või harva äge neerupuudulikkus koos teiste seda süsteemi mõjutavate ravimitega. Sarnaste toimete võimalust ei saa välistada ka AIIRA -de kasutamisel Sarnaselt teiste antihüpertensiivsete ravimitega võib südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Kandesartaani antihüpertensiivset toimet võivad tugevdada teised hüpotensiivse toimega ravimid, olenemata sellest, kas need on ette nähtud antihüpertensiivseks või muudeks näidustusteks.
Atacand sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumissündroom, ei tohi seda ravimit võtta.
Rasedus
Ravi angiotensiin II retseptori antagonistiga (AIIRA) ei tohi alustada raseduse ajal.
Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil, välja arvatud juhul, kui jätkuvat ravi AIIRA -ga peetakse hädavajalikuks. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi AIIRA -ga kohe lõpetada ja vajadusel alternatiivne ravi tuleb alustada (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes testitud ühendite hulka kuuluvad hüdroklorotiasiid, varfariin, digoksiin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid (etinüülöstradiool / levonorgestreel), glibenklamiid, nifedipiin ja enalapriil. Kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid teiste ravimitega ei ole tuvastatud.
Kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide, kaaliumi sisaldavate soolaasendajate või muude ravimite (nt hepariin) samaaegne kasutamine võib suurendada kaaliumisisaldust. Vajadusel võib kaaluda kaaliumisisalduse jälgimist (vt lõik 4.4).
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni tõusust ja toksilistest reaktsioonidest. Sarnane toime võib ilmneda ka AIIRA -de puhul. Kandesartaani ei soovitata kasutada koos liitiumiga. Kui kombinatsioon osutub vajalikuks, on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Kui AIIRA-sid manustatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape (> 3 g / päevas) ja mitteselektiivsed MSPVA-d), võib tekkida "antihüpertensiivse toime nõrgenemine".
Nagu AKE inhibiitorite puhul, võib ka AIIRA-de ja MSPVA-de samaaegne kasutamine suurendada neerufunktsiooni halvenemise ohtu, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust ja seerumi kaaliumisisalduse tõusu, eriti patsientidel, kellel on olemasolev neerufunktsiooni kahjustus. Kombinatsiooni tuleb manustada koos ettevaatusega, eriti eakatel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja samaaegse ravi alustamisel ning seejärel perioodiliselt tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) kasutamine ei ole raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). AIIRA -de kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) riski kohta ei ole kättesaadavad, võib sarnane risk esineda ka selle ravimiklassi puhul. Tõestatud ohutusprofiil raseduse ajal kasutamiseks, välja arvatud juhul, kui jätkuvat ravi AIIRA -ga peetakse oluliseks.Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
AIIRA -dega kokkupuutumine teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui raseduse II trimestrist on kokkupuude AIIRA -dega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AIIRA -sid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Kuna puuduvad andmed Atacandi kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole Atacandi kasutamine soovitatav ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil rinnaga toitmise ajal, eriti vastsündinu või enneaegse imiku imetamise ajal.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Uuringuid kandesartaani toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Siiski tuleb arvestada, et Atacand -ravi ajal võib aeg -ajalt tekkida pearinglus või väsimus.
04.8 Kõrvaltoimed -
Hüpertensiooni ravi
Kontrollitud kliinilistes uuringutes olid kõrvaltoimed kerged ja mööduvad. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus ei näidanud korrelatsiooni annuse ega vanusega. Ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu oli sarnane kandesartaantsileksetiili (3,1%) ja platseeboga (3,2%).
Hüpertensiivsetel patsientidel läbiviidud kliiniliste uuringute andmete koondanalüüsi põhjal määratleti kandesartaantsileksetiiliga seotud kõrvaltoimed kandesartaantsileksetiili kõrvaltoimete esinemissageduse põhjal, mis oli vähemalt 1% suurem platseeboga täheldatud esinemissagedusest. Selle määratluse põhjal olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed pearinglus / peapööritus, peavalu ja hingamisteede infektsioonid.
Tabelis on toodud kõrvaltoimed, mis on teatatud kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsest kogemusest.
Punktis 4.8 tabelites kasutatud sagedused on järgmised: väga sage (≥ 1/10), sage (≥1 / 100a
Laboratoorsed testid
Üldiselt ei olnud Atacandil kliiniliselt olulist mõju rutiinsetele laboratoorsetele parameetritele. Nagu teiste reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitorite puhul, on täheldatud hemoglobiini vähest langust. Atacandiga ravitavatel patsientidel ei ole tavaliselt vaja rutiinset laboratoorset jälgimist. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on siiski soovitatav perioodiliselt kontrollida seerumi kaaliumi ja kreatiniini taset.
Südamepuudulikkuse ravi
Südamepuudulikkusega patsientidel täheldatud Atacandi taluvusprofiil oli kooskõlas ravimite farmakoloogia ja patsientide tervisliku seisundiga. CHARMi kliinilises programmis võrreldi Atacandi annuseid kuni 32 mg (n = 3803) platseeboga (n = 3796), 21,0% kandesartaantsileksetiiligrupist ja 16,1% platseeborühmast katkestas ravi kõrvaltoimete tõttu. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid hüperkaleemia, hüpotensioon, neerukahjustus.
Need juhtumid olid sagedasemad üle 70-aastastel patsientidel, diabeetikutel või neil, kes olid saanud teisi reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavaid ravimeid, eriti AKE inhibiitorit ja / või spironolaktooni.
Tabelis on toodud kõrvaltoimed, mis on teatatud kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsest kogemusest.
Laboratoorsed testid
Hüperkaleemia ja neerukahjustus on südamepuudulikkuse näidustuseks Atacandiga ravitud patsientidel sagedased. Soovitatav on perioodiliselt jälgida seerumi kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
04.9 Üleannustamine -
Sümptomid
Farmakoloogilistel kaalutlustel peaks üleannustamise peamine ilming olema sümptomaatiline hüpotensioon ja pearinglus. Üleannustamise üksikjuhtudel (kuni 672 mg kandesartaantsileksetiili) paranes patsient ilma tagajärgedeta.
Sekkumismeetodid üleannustamise korral
Sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimisel tuleb alustada sümptomaatilist ravi ja jälgida elutähtsaid funktsioone. Patsient tuleb asetada lamavasse asendisse, jalad üles tõstetud. Kui sellest ei piisa, tuleb plasma mahtu suurendada infusiooni teel, näiteks isotoonilise soolalahusega. Sümpatomimeetilisi ravimeid võib manustada, kui ülaltoodud meetmetest ei piisa.
Kandesartaani ei eemaldata hemodialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline kategooria: seostamata angiotensiin II antagonistid.
ATC -kood: C09CA06.
Angiotensiin II on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi peamine vasoaktiivne hormoon ja mängib rolli hüpertensiooni, südamepuudulikkuse ja teiste südame-veresoonkonna haiguste patofüsioloogias. Samuti mängib see rolli "hüpertroofia ja kahjustuste" patogeneesis. angiotensiin II toimeid, nagu vasokonstriktsioon, aldosterooni stimuleerimine, soola ja vee tasakaalu reguleerimine ning rakkude kasvu stimuleerimine, vahendatakse 1. tüüpi retseptori (AT1) kaudu.
Kandesartaantsileksetiil on suukaudseks kasutamiseks mõeldud eelravim. See muundub seedetraktist imendumisel kiiresti toimeaineks kandesartaaniks esterhüdrolüüsi teel. Kandesartaan on ATII retseptorite suhtes selektiivne AIIRA, millel on tihe seondumisafiinsus ja aeglane dissotsiatsioon retseptorist. Tal puudub konkurentsitegevus.
Kandesartaan ei inhibeeri AKE -d, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II -ks ja lagundab bradükiniini. See ei mõjuta AKE -d ega võimenda bradükiniini ega ainet P. Kontrollitud kliinilistes uuringutes, milles võrreldi kandesartaani AKE inhibiitoritega, oli kandesartaantsileksetiiliga ravitud patsientidel köha esinemissagedus väiksem. Kandesartaan ei seo ega blokeeri teisi hormooniretseptoreid ega ioonkanaleid Angiotensiin II retseptori (AT1) antagonismi tulemuseks on annusest sõltuv plasma reniini, angiotensiin I ja angiotensiin II taseme tõus ning aldosterooni plasmakontsentratsiooni vähenemine.
Hüpertensioon
Hüpertensiooni korral põhjustab kandesartaan annusest sõltuvat ja pikaajalist vererõhu langust.Hüpertensioonivastane toime tuleneb perifeerse süsteemse resistentsuse vähenemisest, ilma südame löögisageduse refleksita. Esimese annuse hüpotensiooni või toime tõsiseid või liialdatud toimeid ei täheldatud "tagasilöök" pärast ravi lõpetamist.
Pärast kandesartaantsileksetiili ühekordse annuse manustamist ilmneb antihüpertensiivne toime tavaliselt 2 tunni jooksul. Pärast pidevat ravi saavutatakse maksimaalne vererõhu langus mis tahes annusega tavaliselt 4 nädala jooksul ja see püsib pikaajalise ravi ajal.
Metaanalüüsi kohaselt oli annuse suurendamisel 16 mg-lt 32 mg-le üks kord päevas keskmiselt väike täiendav mõju. Võttes arvesse indiviididevahelist varieeruvust, võib mõnedel patsientidel oodata annuse suuremat toimet. keskmine.
Üks kord ööpäevas manustatud kandesartaantsileksetiil põhjustab efektiivset ja homogeenset vererõhu langust 24 tunni jooksul koos minimaalse ja maksimaalse suhte erinevusega annuste vahel. Kandesartaani ja losartaani antihüpertensiivset toimet ja taluvust võrreldi kahes randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus, milles osales kokku 1268 kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsienti. Madalaima vererõhu (süstoolne / diastoolne) langus oli kandesartaantsileksetiili kasutamisel 13,1 / 10,5 mmHg 32 mg üks kord ööpäevas ja 10,0 / 8,7 mmHg koos losartaankaaliumiga 100 mg üks kord ööpäevas (vererõhu languse erinevus 3,1 / 1,8 mmHg, p
Kui kandesartaantsileksetiili kombineeritakse hüdroklorotiasiidiga, väheneb vererõhk aditiivselt. Antihüpertensiivse toime suurenemist täheldatakse ka siis, kui kandesartaantsileksetiili kasutatakse kombinatsioonis amlodipiini või felodipiiniga.
Ravimitel, mis blokeerivad reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi, on mustanahalistel (tavaliselt madala reniinipopulatsiooniga) antihüpertensiivne toime vähem väljendunud kui mitte-mustanahalistel patsientidel. See juhtub ka kandesartaani puhul. Avatud kliinilises uuringus, milles osales 5 156 diastoolse hüpertensiooniga patsienti, oli vererõhu langus kandesartaanravi ajal mustanahalistel oluliselt väiksem kui mitte-mustanahalistel (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartaan suurendab neerude voolu ja ei mõjuta või suurendab glomerulaarfiltratsiooni kiirust, vähendades samal ajal neerude veresoonte resistentsust ja filtreerimisfraktsiooni. 3-kuulises kliinilises uuringus II tüüpi suhkurtõve ja mikroalbuminuuriaga hüpertensiivsetel patsientidel vähendas antihüpertensiivne ravi kandesartaantsileksetiiliga albumiini eritumist uriiniga (keskmine albumiini / kreatiniini suhte vähenemine 30%, 95%CI 15–42%). Praegu puuduvad andmed kandesartaani toime kohta diabeetilise nefropaatia progresseerumisele.
Randomiseeritud kliinilises uuringus, milles osales 4937 eakat patsienti (vanus 70-89 aastat; neist 21% olid 80-aastased või vanemad) kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga, millele järgnes keskmiselt 3,7 aastat (uuring eakate patsientide COgnition and Prognosis kohta). Patsiendid said vajadusel kandesartaantsileksetiili või platseebot koos teiste täiendavate antihüpertensiivsete ravimitega. Vererõhk langes kandesartaani rühmas 166/90 -lt 145/80 mmHg -le ja kontrollrühmas 167/90 -lt 149/82 mmHg -le. Esmases lõpp-punktis, suurtes kardiovaskulaarsetes sündmustes (kardiovaskulaarne suremus, mittefataalne insult ja mittefataalne müokardiinfarkt) ei esinenud statistiliselt olulist erinevust. Kandesartaanirühmas esines 26,7 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta võrreldes 30,0 juhtumiga 1000 patsiendiaasta kohta kontrollrühmas (suhteline risk 0,89, 95% CI 0,75 ... 1,06, p = 0,19).
Südamepuudulikkus
Ravi kandesartaantsileksetiiliga vähendab suremust, vähendab hospitaliseerimist südamepuudulikkuse tõttu ja parandab sümptomeid vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooniga patsientidel, nagu on näidatud kandesartaanis südamepuudulikkuse uuringus - suremuse ja haigestumuse vähenemise hindamine (CHARM).
See topeltpime, platseebokontrollitud uuringuprogramm kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) NYHA II kuni IV funktsionaalse klassi patsientidel koosnes kolmest eraldi uuringust:
CHARM-alternatiiv (n = 2028) patsientidel, kelle vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) on ≤ 40% ja keda ei ravita AKE inhibiitoritega talumatuse tõttu (peamiselt köha tõttu, 72%), CHARM-i lisatud (n = 2548) patsientidel, kellel on LVEF ≤ 40% ja seda raviti AKE inhibiitoriga ning CHARM-iga säilinud (n = 3023) patsientidel, kelle LVEF oli> 40%. Südamepuudulikkuse (CHF) optimaalse taustravi saanud patsiendid randomiseeriti platseebo või kandesartaantsileksetiiliga (tiitriti 4 mg või 8 mg üks kord ööpäevas kuni 32 mg üks kord ööpäevas või kõrgeim talutav annus, keskmine annus 24 mg) ja neid jälgiti keskmiselt 37,7 kuud. Pärast 6 -kuulist ravi olid 63% kandesartaantsileksetiili kasutanud patsientidest (89%) saavutanud sihtannuse 32 mg.
Alternatiivses CHARM-uuringus vähenes kardiovaskulaarse suremuse või südamepuudulikkuse esmase hospitaliseerimise kombineeritud tulemusnäitaja kandesartaaniga võrreldes platseeboga võrreldes märkimisväärselt, riskisuhe (HR) 0,77 (95% CI: 0,67–0, 89, kardiovaskulaarne ravi või haiglaravi) südamepuudulikkuse korral.
Kõikide põhjuste suremuse või esmase südamepuudulikkuse haiglaravi lõpp-punkt vähenes samuti oluliselt kandesartaani HR 0,80 korral (95% CI: 0,70–0,92, p = 0,001). Kandesartaaniga ravitud patsientidest 36,6% (95% CI: 33,7) kuni 39,7) ja platseebot saanud patsientidest oli selle tulemusnäitaja saavutanud 42,7% (95% CI: 39,6 kuni 45,8), absoluutne erinevus 6,0% (95% CI: 10,3 ... 1,8).
Nii suremus kui ka haigestumus (CHF -i haiglaravi), mõlemad nende kombineeritud tulemusnäitajate komponendid, aitasid kaasa kandesartaani soodsale toimele. Ravi kandesartaantsileksetiiliga parandas NYHA funktsionaalset klassi (p = 0,008).
CHARM-i lisatud uuringus vähenes kardiovaskulaarse suremuse või esmase südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise kombineeritud tulemusnäitaja kandesartaani kasutamisel oluliselt võrreldes platseebo HR 0,85-ga (95% CI: 0,75–0,96, p = 0,011). See vastab suhtelise riski vähenemisele 15 %. Kandesartaaniga ravitud patsientidest saavutas selle tulemusnäitaja 37,9% (95% CI: 35,2–40,6) ja platseebot saanud patsientidest 42,3% (95% CI: 39,6–45,1), absoluutne erinevus 4,4% (95% CI: 8,2 kuni 0,6). 23 patsienti tuli uuringu vältel ravida, et vältida surma kardiovaskulaarsetest sündmustest või hospitaliseerimist patsiendi südamepuudulikkuse raviks. Kõikide põhjuste suremuse või esmase südamepuudulikkuse haiglaravi lõpp-punkt vähenes samuti oluliselt kandesartaani HR 0,87 korral (95% CI: 0,78 ... 0,98, p = 0,021). Kandesartaaniga ravitud patsiendid 42,2% (95% CI: 39,5 kuni 45,0) ja platseebot saanud patsientidel saavutas selle tulemusnäitaja 46,1% (95% CI: 43,4–48,9), absoluutne erinevus 3,9% (95% CI: 7,8–0,1) Nii suremus kui haigestumus, mõlemad nende tulemusnäitajate komponendid, Ravi kandesartaantsileksetiiliga tõi kaasa NYHA funktsionaalse klassi paranemise (p = 0,020).
CHARM-iga säilinud uuringus ei saavutatud statistiliselt olulist vähenemist südame-veresoonkonna suremuse ja esmase haiglaravi lõpptulemuses CHF, HR 0,89 (95% CI: 0,77 kuni 1,03, p = 0,118).
Kõigi põhjuste suremus ei olnud statistiliselt oluline, kui seda uuriti eraldi kõigi kolme CHARM -uuringu puhul. Siiski hinnati suremust kõikidel põhjustel ka koondpopulatsioonides, CHARM-alternatiivsetes ja CHARM-i lisatud uuringutes HR 0,88, (95% CI: 0,79–0,98, p = 0,018) ja kõigis kolmes uuringus HR 0,91 (95% CI: 0,83 kuni 1,00, p = 0,55).
Kandesartaani kasulik toime oli järjepidev olenemata vanusest, soost ja samaaegselt kasutatavatest ravimitest. Kandesartaan oli efektiivne ka patsientidel, kes võtsid samaaegselt nii beetablokaatoreid kui ka AKE inhibiitoreid, ning kasu saadi sellest, kas patsiendid võtsid AKE inhibiitoreid ravijuhistes soovitatud sihtannuses või mitte.
Patsientidel, kellel on südamepuudulikkus ja vasaku vatsakese süstoolse funktsiooni kahjustus (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon, LVEF ≤40%), vähendab kandesartaan süsteemse vaskulaarse resistentsuse ja kopsu kapillaaride kiilurõhku, suurendab plasma reniini aktiivsust ja kontsentratsiooni veres, angiotensiin II ja vähendab aldosterooni taset.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine ja jaotumine
Pärast suukaudset manustamist muundatakse kandesartaantsileksetiil toimeaineks kandesartaaniks. Pärast kandesartaantsileksetiili suukaudse lahuse manustamist on kandesartaani absoluutne biosaadavus ligikaudu 40%. Tablettpreparaadi suhteline biosaadavus võrreldes sama suukaudse lahusega on ligikaudu 34% ja väga väikese varieeruvusega. Seetõttu on tableti absoluutne biosaadavus hinnanguliselt 14%. Keskmised tippkontsentratsiooni väärtused (Cmax) saavutatakse 3-4 tunni jooksul pärast manustamist Kandesartaani kontsentratsioon seerumis suureneb lineaarselt, suurendades annuseid terapeutilises vahemikus. Kandesartaani farmakokineetikas ei täheldatud kummagi soo puhul erinevusi. Kõveriku pindala (AUC) toit oluliselt ei mõjuta.
Kandesartaan seondub tugevalt plasmavalkudega (üle 99%). Kandesartaani jaotusruumala on 0,1 l / kg.
Toit ei mõjuta kandesartaani biosaadavust.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Kandesartaan eritub peaaegu täielikult muutumatul kujul uriini ja sapiteede kaudu ning ainult vähemal määral maksa metabolismi kaudu (CYP2C9). Andmete põhjal in vitro, ei ole oodata koostoimet in vivo ravimitega, mille metabolism sõltub tsütokroom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 või CYP3A4 isoensüümidest. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 9 tundi. Korduvat manustamist ei täheldata kumulatsiooni.
Kandesartaani üldine kliirens plasmas on ligikaudu 0,37 ml / min / kg ja renaalne kliirens ligikaudu 0,19 ml / min / kg. Neerude kaudu eritumine toimub nii glomerulaarfiltratsiooni kui ka aktiivse tubulaarsekretsiooni kaudu. Pärast 14C-märgistatud kandesartaantsileksetiili suukaudset manustamist eritub ligikaudu 26% annusest uriiniga kandesartaanina ja 7% inaktiivse metaboliidina, samas kui ligikaudu 56% annust leidub väljaheites kandesartaanina ja 10% mitteaktiivse metaboliidina.
Farmakokineetika eri populatsioonides
Eakatel (üle 65 -aastastel) suurenevad nii kandesartaani Cmax kui ka AUC võrreldes noorte inimestega vastavalt ligikaudu 50% ja 80%. Siiski on vererõhu vastus ja kõrvaltoimete esinemissagedus pärast Atacandi sama annuse manustamist noortel ja eakatel patsientidel sarnane (vt lõik 4.2).
Kerge ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel suurenesid korduva manustamise korral kandesartaani Cmax ja AUC vastavalt ligikaudu 50% ja 70%, kuid t½ ei muutunud võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Vastavad muutused raske neerupuudulikkusega patsientidel olid ligikaudu 50% ja 110%. Raske neerukahjustusega patsientidel oli kandesartaani terminaalne poolväärtus ligikaudu kahekordistunud. Kandesartaani AUC oli hemodialüüsi saavatel patsientidel sarnane raske neerukahjustusega patsientidega.
Kahes uuringus, nii kerge kui mõõduka maksakahjustusega patsientidel, suurenes ühes uuringus kandesartaani keskmine AUC ligikaudu 20% ja teises uuringus 80% (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Kliiniliselt oluliste annuste kasutamisel ei täheldatud ebanormaalset süsteemset ega sihtorgani toksilisust. Prekliinilistes ohutusuuringutes mõjutas kandesartaan suurte annuste kasutamisel neerude ja punaste vereliblede näitajaid hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel. Kandesartaan põhjustas punaste vereliblede näitajate (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähenemist. Mõju neerudele (nt interstitsiaalne nefriit, tubulaarne venitus, tubulaarne basofiilia; BUN ja kreatiniini suurenenud plasmakontsentratsioon) põhjustas kandesartaan ja see võib olla sekundaarne hüpotensiivse toime tõttu, mis põhjustab neerude perfusiooni. Lisaks kandesartaan põhjustas hüperplaasiat / jukstaglomerulaarrakud Neid muutusi peeti kandesartaani farmakoloogilise toime põhjuseks. Kandesartaani terapeutiliste annuste kasutamisel inimestel ei paista jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasia / hüpertroofia olevat asjakohane.
Raseduse lõpus on täheldatud lootetoksilisust (vt lõik 4.6).
Mutageneesi andmed in vitro ja in vivo näitavad, et kandesartaan ei avalda kliinilise kasutamise tingimustes mutageenset ega klastogeenset toimet.
Kantserogeenseid nähtusi ei täheldatud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Kaltsiumkarmelloos
Hüdroksüpropüültselluloos
Raudoksiid, CI 77491 (E172) (ainult 8 mg, 16 mg ja 32 mg tablettide puhul)
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Maisitärklis
Makrogool
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
PVC / PVDC blisterpakendid 7, 14, 15, 15x1 (ühekordne annus), 20, 28, 30, 30x1 (ühekordne annus), 50, 50x1 (ühekordne annus), 56, 90, 98, 98x1 (ühekordne annus), 100 ja 300 tabletti.
HDPE pudelid, mis sisaldavad 100 ja 250 tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, Ludovico il Moro 6 / C kaudu - Basiglio (MI) 20080
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
Blisterpakendid :
4 mg tabletid - 7 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577038
4 mg tabletid - 14 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577040
4 mg tabletid - 15 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577584
4 mg tabletid - 15x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577634
4 mg tabletid - 20 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577053
4 mg tabletid - 28 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577065
4 mg tabletid - 30 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577572
4 mg tabletid - 30x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577646
4 mg tabletid - 50 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577077
4 mg tabletid - 50x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577394
4 mg tabletid - 56 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577089
4 mg tabletid - 90 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577711
4 mg tabletid - 98 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577091
4 mg tabletid - 98x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577103
4 mg tabletid - 100 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577115
4 mg tabletid - 300 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577127
Pudelipakid :
4 mg tabletid - 100 tabletti HDPE -AIC pudelis n. 033577139
4 mg tabletid - 250 tabletti HDPE pudelis - AIC n. 033577141
Blisterpakendid :
8 mg tabletid - 7 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577154
8 mg tabletid - 14 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577166
8 mg tabletid - 15 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577608
8 mg tabletid - 15x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577659
8 mg tabletid - 20 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577178
8 mg tabletid - 28 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577180
8 mg tabletid - 30 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577596
8 mg tabletid - 30x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577661
8 mg tabletid - 50 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577192
8 mg tabletid - 50x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577406
8 mg tabletid - 56 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577204
8 mg tabletid - 90 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577723
8 mg tabletid - 98 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577216
8 mg tabletid - 98x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577228
8 mg tabletid - 100 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577230
8 mg tabletid - 300 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577242
Pudelipakid :
8 mg tabletid - 100 tabletti HDPE pudelis - AIC n. 033577255
8 mg tabletid - 250 tabletti HDPE pudelis - AIC n. 033577267
Blisterpakendid :
16 mg tabletid - 7 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577279
16 mg tabletid - 14 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577281
16 mg tabletid - 15 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577622
16 mg tabletid - 15x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577673
16 mg tabletid - 20 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577293
16 mg tabletid - 28 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577305
16 mg tabletid - 30 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577610
16 mg tabletid - 30x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577685
16 mg tabletid - 50 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577317
16 mg tabletid - 50x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577418
16 mg tabletid - 56 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577329
16 mg tabletid - 90 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577735
16 mg tabletid - 98 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577331
16 mg tabletid - 98x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577343
16 mg tabletid - 100 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577356
16 mg tabletid - 300 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577368
Pudelipakid :
16 mg tabletid - 100 tabletti HDPE pudelis - AIC n. 033577370
16 mg tabletid - 250 tabletti HDPE pudelis - AIC n. 033577382
Blisterpakendid :
32 mg tabletid - 7 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577420
32 mg tabletid - 14 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577432
32 mg tabletid - 15 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577444
32 mg tabletid - 15x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577697
32 mg tabletid - 20 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577457
32 mg tabletid - 28 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577469
32 mg tabletid - 30 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577471
32 mg tabletid - 30x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577709
32 mg tabletid - 50 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577483
32 mg tabletid - 50x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577495
32 mg tabletid - 56 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577507
32 mg tabletid - 90 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577747
32 mg tabletid - 98 tabletti - PVC / PVDC AIC blistris n. 033577519
32 mg tabletid - 98x1 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577521
32 mg tabletid - 100 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577533
32 mg tabletid - 300 tabletti PVC / PVDC blistris - AIC n. 033577545
Pudelipakid :
32 mg tabletid - 100 tabletti HDPE pudelis - AIC n. 033577558
32 mg tabletid - 250 tabletti HDPE pudelis - AIC n. 033577560
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
4 mg
17. detsember 1997–28. Aprill 2012
8 mg- 16 mg- 32 mg
22. detsember 2005 ja 28. aprill 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
09/2015
