Toimeained: kvetiapiin
Quentiax 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Quentiax 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Quentiax 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Quentiax 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Quentiax 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Quentiaxi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - Quentiax 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Quentiax 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Quentiax 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Quentiax 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Quentiax 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Quentiax 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, Quentiax 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, Quentiax 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
- Quentiax 50 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Miks Quentiaxi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Quentiax sisaldab ainet, mida nimetatakse kvetiapiiniks. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antipsühhootikumideks. Quentiaxi võib kasutada selliste tõsiste haiguste raviks nagu:
- Skisofreenia: oskab näha, kuulda või tunda asju, mida seal pole, uskuda asju, mis pole reaalsed, või tunda end ebatavaliselt kahtlaselt, ärevalt, segaduses, süüdi, pinges või masenduses.
- Mania: Ta võib tunda end väga põnevil, eufoorilises, erutunud, entusiastlikus või hüperaktiivses või halva otsustusvõimega, sealhulgas agressiivne või häiriv.
- Bipolaarne depressioon: mille pärast võib see kurb olla. Ta võib tunda end depressioonis, süüdi, energiapuuduses, isutus ja / või ei saa magada.
Arst võib teile QUENTIAXi jätkata, kui tunnete end paremini, et vältida sümptomite taastumist.
Vastunäidustused Kui Quentiaxi ei tohi kasutada
Ärge võtke QUENTIAXi:
- Kui olete kvetiapiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (te) suhtes allergiline
- Kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- mõned ravimid HIV raviks.
- asoolravimid (seeninfektsioonide korral).
- erütromütsiin või klaritromütsiin (infektsioonide raviks).
- nefasodoon (depressiooni raviks).
Ärge võtke Quentiax'i, kui näidatud kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, võtke enne Quentiax’i võtmist ühendust oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Quentiax'i võtmist
Enne Quentiax’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Enne ravimi võtmist rääkige sellest oma arstile, kui:
- Kui teil või kellelgi teie perekonnast on südameprobleeme, näiteks südame rütmihäired või kui te võtate ravimeid, mis võivad mõjutada teie südamelööke;
- Kui teil on madal vererõhk
- Kui teil on olnud insult, eriti kui olete eakas;
- Kui teil on probleeme maksaga;
- Kui teil on kunagi olnud krampe;
- Kui teil on diabeet või teil on diabeedi tekkimise oht. Kui jah, võib arst Quentiax -ravi ajal kontrollida teie veresuhkru taset;
- Kui teate, et teil on varem olnud madal valgevereliblede arv (mille põhjuseks võisid olla teised ravimid või mitte).
- Kui olete dementsusega (ajufunktsiooni kaotus) eakas inimene. Sellisel juhul ei tohi te Quentiaxi võtta, sest ravimirühm, kuhu Quentiax kuulub, võib suurendada insuldiriski või mõnel juhul surmaohtu dementsusega eakatel inimestel.
- Kui teil või kellelgi teie perekonnast on esinenud verehüübeid, kuna selliseid ravimeid on seostatud verehüüvete tekkega;
- Kui teil on kõhunäärme põletikuga seotud riskitegureid (triglütseriidid, kivid või alkoholi tarvitamine)
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad:
- Kombinatsioon kõrgest temperatuurist (palavik), tugev lihasjäikus, higistamine või teadvuse vähenemine (häire, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks). Võib osutuda vajalikuks kohene arstiabi
- kontrollimatud liigutused, peamiselt näol või keelel,
- pearinglus või tugev unisus. See võib suurendada eakatel patsientidel juhuslike vigastuste (kukkumiste) ohtu
- Rünnakud (krambid)
- Valulik ja pikaajaline erektsioon (priapism)
Neid tingimusi võivad põhjustada seda tüüpi ravimid.
Mõtted enesetapust või depressiooni süvenemine
Kui olete depressioonis, võivad mõnikord tekkida enesevigastamise ja enesetapumõtted. Need võivad suureneda ravi alguses, kuna nende ravimite toime võtab aega, tavaliselt umbes kaks nädalat, kuid mõnikord kauem. Need mõtted võivad suureneda ka ravi järsul katkestamisel. See juhtub tõenäolisemalt. noor täiskasvanu. Kliinilistest uuringutest saadud teave on näidanud, et alla 25 -aastastel depressiooniga noortel täiskasvanutel on suurenenud enesetapumõtete ja / või suitsidaalse käitumise risk.
Kui teil on enesevigastamise või enesetapumõtteid, võtke igal ajal ühendust oma arstiga või minge kohe haiglasse. Teil võib olla kasulik sellest rääkida sõpradele või sugulastele, kellel on need sümptomid, ja paluda tal see infoleht läbi lugeda. kui nad arvavad, et teie sümptomid süvenevad või kui nad on mures muude käitumishäirete pärast. Quentiax'i kasutavatel patsientidel on täheldatud kehakaalu tõusu.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Quentiaxi toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Ärge võtke Quentiax'i, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Mõned HIV ravimid,
- asoolravimid (seennakkuste korral),
- erütromütsiin või klaritromütsiin (infektsioonide raviks),
- Nefasodoon (depressiooni raviks).
Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- epilepsiaravimid (nt fenütoiin või karbamasepiin);
- kõrge vererõhu ravimid;
- barbituraadid (magamisraskuste korral);
- tioridasiin (teine antipsühhootiline ravim);
- ravimid, mis võivad mõjutada teie südamelööke, näiteks ravimid, mis võivad põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid (madal kaaliumi- või magneesiumisisaldus), näiteks diureetikumid (ravimid, mis põhjustavad uriini eritumist) või mõned antibiootikumid (ravimid infektsioonide raviks).
Enne mis tahes ravimi võtmise lõpetamist rääkige sellest oma arstile.
Quentiax koos toidu, joogi ja alkoholiga
- Quentiaxi võib võtta koos toiduga või ilma.
- Pöörake tähelepanu tarbitud alkoholi kogusele. Seda seetõttu, et Quentiaxi ja alkoholi koosmõju võib muuta teid uniseks.
- Ärge jooge Quentiaxi võtmise ajal greibimahla. See võib mõjutada ravimi toimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ärge võtke Quentiax'i raseduse ajal, kui te pole seda oma arstiga arutanud. Ärge võtke Quentiax'i rinnaga toitmise ajal.
Imikutel, kelle emad kasutasid Quentiaxi viimasel trimestril (raseduse viimasel kolmel kuul), võivad ilmneda järgmised sümptomid: värisemine, lihasjäikus ja / või nõrkus, unisus, erutus, hingamisprobleemid ja söömisraskused. Kui teie lapsel tekib mõni neist sümptomitest, peate võib -olla võtma ühendust oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tabletid võivad tekitada unisust. Seetõttu ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui teate, kuidas tabletid teie peal toimivad.
Quentiax sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud tüüpi suhkrut, informeerige sellest oma arsti enne selle ravimi võtmist.
Mõju uriini kontrollile
Kui teid kontrollitakse uriinis leiduvate ravimite suhtes, võib teatud testide tegemine, Quentiax'i võtmine põhjustada positiivseid tulemusi metadooni või teatud depressioonivastaste ravimite, mida nimetatakse tritsüklilisteks antidepressantideks, isegi kui te neid ei kasuta. Kui see juhtub, võib olla täpsem test. tehtud.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Quentiaxi kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kui te pole kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Arst otsustab algannuse. Säilitusannus (ööpäevane annus) sõltub teie haiguse tüübist ja teie vajadustest, kuid tavaliselt jääb see vahemikku 150 mg kuni 800 mg,
- Sõltuvalt haigusest võtate tablette üks kord päevas, enne magamaminekut või kaks korda päevas.
- Neelake tabletid tervelt alla koos klaasi veega.
- Tablette võite võtta sõltumata söögikordadest.
- Ärge jooge Quentiaxi võtmise ajal greibimahla. See võib mõjutada ravimi toimet.
- Ärge lõpetage tablettide võtmist isegi siis, kui tunnete end paremini, välja arvatud juhul, kui arst on nii käskinud.
Maksaprobleemid
Kui teil on probleeme maksaga, võib arst teie annust muuta.
Vanemad inimesed
Kui te olete eakas, võib arst teie annust muuta.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Quentiaxi ei soovitata alla 18 -aastastele inimestele.
Kui te unustate Quentiax'i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annuse, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, oodake, kuni olete selle võtnud.
Kui te lõpetate Quentiaxi võtmise
Kui te lõpetate Quentiax'i võtmise järsult, ei pruugi te magada (unetus), iiveldus või peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus või ärrituvus. Enne ravi lõpetamist võib arst soovitada annust järk -järgult vähendada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Quentiax'i liiga palju?
Kui te võtate tavalisest rohkem annust, võtke niipea kui võimalik ühendust oma arstiga või lähima haiglaga. Võtke oma tabletid kaasa. Kui te võtate Quentiax'i rohkem kui arst on määranud, võite tunda unisust, pearinglust, ebanormaalset südame löögisagedust, vererõhk, krambid, minestamine, lihaskahjustus, segasus, deliirium, põnevus, võimetus põit tühjendada või hingamisraskused.
Kõrvaltoimed Millised on Quentiaxi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Pearinglus (mis võib põhjustada kukkumisi), peavalu, suukuivus.
- Unisus (Quentiax'i tablettide võtmise ajal võib see aja jooksul kaduda) võib põhjustada kukkumisi.
- Võõrutusnähtudeks (sümptomid, mis tekivad Quentiax’i võtmise lõpetamisel) on uinumisvõimetus (unetus), halb enesetunne (iiveldus), peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Soovitatav on järk-järgult ravi katkestada. nädalat.
- Kaalutõus.
- Vähenenud hemoglobiini või teatud rasvade (triglütseriidid ja üldkolesterool) sisaldus veres.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Kiire südamelöök
- Ebanormaalne südamelöök koos kiire südame löögiga, kiire rütmiga või löökide vahelejätmisega
- Täidetud nina
- Kõhukinnisus, maoärritus (seedehäired)
- Nõrkustunne, minestamine (võib põhjustada kukkumisi).
- Käte või jalgade turse.
- Madal vererõhk seistes. See võib põhjustada pearinglust või minestamist (võib põhjustada kukkumisi).
- Veresuhkru taseme tõus, maksaensüümide taseme tõus, hormooni prolaktiini sisalduse suurenemine veres või muutused kilpnäärmehormoonides
- Ähmane nägemine.
- Lihaste ebanormaalsed liigutused. Nende hulka kuuluvad lihaste liigutuste alustamise raskused, värinad, rahutu või valutu lihasjäikus.
- Ebanormaalsed unenäod ja õudusunenäod.
- Suurenenud söögiisu.
- Ärritustunne.
- Kõne- ja keelehäired.
- Mõtted enesetapust ja depressiooni süvenemine
- Õhupuudus
- Oksendamine (peamiselt eakatel)
- Palavik
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Naatriumi taseme langus veres.
- Krambid või krambid.
- Allergilised reaktsioonid, mille hulka võivad kuuluda tükid, naha turse ja suuümbruse turse.
- Ebameeldivad aistingud jalgades (nimetatakse ka rahutute jalgade sündroomiks).
- Neelamisraskused.
- Seksuaalne düsfunktsioon.
- Kontrollimatud liigutused, peamiselt näol või keelel.
- Olemasoleva diabeedi süvenemine.
- Muutused südame elektrilises aktiivsuses EKG -s (QT -intervalli pikenemine), aeglane südametegevus
- Kilpnäärme nõrk aktiivsus, mis võib põhjustada väsimust või kehakaalu tõusu (hüpotüreoidism).
- Trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia).
- Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia)
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- Kõrge temperatuuri (palavik), higistamise, lihasjäikuse, unisuse või minestamise kombinatsioon (häire, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks).
- Naha ja silmade kollasus (ikterus). Maksa põletik (hepatiit)
- Valulik ja püsiv erektsioon (priapism).
- Rindade turse ja ootamatu piimatootmine (galaktorröa)
- Menstruaaltsükli häired.
- Verehüübed veenides, eriti jalgades (sümptomiteks on jalgade turse, valu ja punetus), mis võivad liikuda veresoonte kaudu kopsudesse, põhjustades valu rinnus ja hingamisraskusi. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, pöörduge kohe arsti poole
- Kõndimine, rääkimine või söömine või muude tegevuste tegemine unes
- Madal kehatemperatuur.
- Kõhunäärme põletik
- Metaboolne sündroom
- Tugev valgete vereliblede arvu vähenemine, mis suurendab nakkuste tõenäosust (agranulotsütoos).
- Kreatiinfosfokinaasi (lihastes leiduv aine) taseme tõus veres.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
- Raske haigus, millega kaasnevad naha, suu, silmade ja suguelundite pustulid (Stevensi-Johnsoni sündroom).
- Raske allergiline reaktsioon (nn anafülaksia), mis võib põhjustada hingamisraskusi või šokki.
- Kiire naha turse, tavaliselt silmade, huulte ja kurgu ümbruses (angioödeem).
- Uriini mahtu kontrolliva hormooni ebasobiv sekretsioon.
- Lihaskiudude lagunemine ja valu lihastes (rabdomüolüüs)
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- Äkiline raske allergiline reaktsioon koos sümptomitega nagu palavik ja villid nahal ning naha koorumine (toksiline epidermaalne nekrolüüs), ebakorrapäraste punaste laikudega nahalööve (multiformne erüteem).
- Valgete vereliblede arvu tugev vähenemine (neutropeenia).
Ravimite klass, kuhu Quentiax kuulub, võib põhjustada südame rütmihäireid, mis võivad olla tõsised ja rasketel juhtudel lõppeda surmaga.
Arst võib paluda teil regulaarselt vereanalüüse teha.
Täiendavad kõrvaltoimed lastel ja noorukitel
Samad kõrvaltoimed, mis võivad tekkida täiskasvanutel, võivad ilmneda ka lastel ja noorukitel. Järgmisi kõrvaltoimeid on täheldatud ainult lastel ja noorukitel:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Suurenenud vererõhk.
Lastel ja noorukitel täheldati sagedamini järgmisi kõrvaltoimeid:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Hormooni prolaktiini sisalduse suurenemine veres. See tõus võib põhjustada:
- teil on rindade turse ja ootamatu piimatootmine poistel ja tüdrukutel.
- menstruatsioonide puudumine või ebaregulaarsed perioodid tüdrukutel.
- Suurenenud söögiisu.
- Lihaste ebanormaalsed liigutused. Nende hulka kuuluvad lihaste liigutuste alustamise raskused, värinad, rahutu või valutu lihasjäikus.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, mida selles infolehes ei ole nimetatud, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, pakendil ja blistril pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel erilisi ettevaatusabinõusid.
HDPE tablettide pakend:
Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist on 3 kuud.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Quentiax sisaldab
- Toimeaine on kvetiapiin. Üks tablett sisaldab 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg või 300 mg kvetiapiini (kvetiapiini hemifumaraadina).
- Teised koostisosad on: laktoosmonohüdraat, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, mikrokristalne tselluloos, povidoon, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), magneesiumstearaat tableti südamikus ja hüpromelloos, titaandioksiid (E171), makrogool 4000, kollane raudoksiid (E172) (Ainult 25 mg ja 100 mg tabletid) ja punane raudoksiid (E172) (ainult 25 mg tabletid) kilekihis.
Kuidas Quentiax välja näeb ja pakendi sisu
25 mg tabletid on ümarad, kahvatupunased kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid.
100 mg tabletid on ümmargused pruunid / kollased õhukese polümeerikattega tabletid.
150 mg tabletid on ümmargused, valged, õhukese polümeerikattega, kaldservaga.
200 mg tabletid on ümmargused valged õhukese polümeerikattega tabletid.
300 mg tabletid on piklikud valged õhukese polümeerikattega tabletid.
Quentiax õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval pakendites 6 (ainult 25 mg tabletid), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (ainult 150 mg ja 300 mg) mg tabletid), 180 (ainult 150 mg ja 300 mg tabletid) või 240 (ainult 150 mg ja 300 mg tabletid) blistrites ja 250 tabletti (ainult 100 mg ja 200 mg tabletid) pakendis (HDPE). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
QUENTIAX TABLETID KATTUD Kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg või 300 mg kvetiapiini (kvetiapiinhemifumaraadina).
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
25 mg tabletid on ümarad, kahvatupunased kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid.
100 mg tabletid on ümmargused pruunid / kollased õhukese polümeerikattega tabletid.
150 mg tabletid on ümmargused, valged, õhukese polümeerikattega, kaldservaga.
200 mg tabletid on ümmargused valged õhukese polümeerikattega tabletid.
300 mg tabletid on piklikud valged õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Quentiax on näidustatud:
- skisofreenia ravi.
- bipolaarse häire ravi:
- mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks bipolaarse häire korral
- bipolaarse häire raskete depressiivsete episoodide raviks
- retsidiivi vältimiseks bipolaarse häirega patsientidel, patsientidel, kelle maania- või depressiooniepisoodid on ravile kvetiapiiniga reageerinud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud:
Skisofreenia raviks
Skisofreenia raviks tuleb Quentiax'i manustada kaks korda päevas. Esimese nelja ravipäeva ööpäevane koguannus on 50 mg (1. päev), 100 mg (2. päev), 200 mg (3. päev) ja 300 mg (4. päev).
Alates 4. päevast tuleb annus tiitrida tavapäraseks efektiivseks annuseks 300–450 mg päevas. Sõltuvalt patsiendi kliinilisest vastusest ja ravimi individuaalsest taluvusest võib annust kohandada vahemikus 150 ... 750 mg ööpäevas.
Bipolaarse häirega seotud mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks
Bipolaarse häirega seotud maniakaalsete episoodide raviks tuleb Quentiax'i manustada kaks korda päevas. Päevane koguannus esimese nelja ravipäeva jooksul on 100 mg (1. päev), 200 mg (2. päev), 300 mg (3. päev) ja 400 mg (4. päev).
Edasist annuse kohandamist, suurendades seda maksimaalselt 800 mg -ni päevas, tuleb alates 6. päevast maksimaalselt suurendada mitte rohkem kui 200 mg / päevas. Sõltuvalt kliinilisest vastusest ja patsiendi individuaalsest taluvusest ravimi suhtes võib annust kohandada vahemikus 200 ... 800 mg päevas. Tavaline efektiivne annus on vahemikus 400 ... 800 mg päevas.
Bipolaarse häire raskete depressiivsete episoodide raviks
Quentiax'i tuleb manustada üks kord päevas, õhtul enne magamaminekut. Päevane koguannus esimese nelja ravipäeva jooksul on 50 mg (1. päev), 100 mg (2. päev), 200 mg (3. päev) ja 300 mg (4. päev). Soovitatav päevane annus on 300 mg. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud 600 mg rühmas täiendavat kasu võrreldes 300 mg rühmaga (vt lõik 5.1).
Üksikutele patsientidele võib kasu olla 600 mg annusest. Suuremad kui 300 mg algannused peaks määrama bipolaarse häire kogenud arst.
Üksikutel patsientidel on taluvusprobleemide korral kliinilised uuringud näidanud, et võib kaaluda annuse vähendamist vähemalt 200 mg -ni.
Bipolaarse häire retsidiivide vältimiseks
Bipolaarse häire maniakaalsete, segatüüpi või depressiivsete episoodide kordumise vältimiseks peavad patsiendid, kes on reageerinud kvetiapiinile bipolaarse häire ägeda ravi korral, jätkama ravi sama annusega.Sõltuvalt patsiendi individuaalsest kliinilisest ravivastusest ja ravimi taluvusest võib annust kohandada vahemikus 300 ... 800 mg päevas, manustatuna kaks korda päevas.
Oluline on, et säilitusravis kasutataks väikseimat efektiivset annust.
Eakad patsiendid:
Sarnaselt teiste antipsühhootikumide ja antidepressantidega tuleb Quentiaxi kasutada eakatel ettevaatusega, eriti esialgse annustamisperioodi jooksul. Sõltuvalt patsiendi kliinilisest vastusest ja individuaalsest taluvusest võib tiitrimisperiood olla pikem ja ööpäevane annus väiksem kui noorematel patsientidel. Eakatel patsientidel väheneb kvetiapiini keskmine eliminatsioon plasmas 30-50% võrreldes nooremate patsientidega.
Efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud üle 65 -aastastel patsientidel, kellel on bipolaarse häire taustal depressiivsed episoodid.
Lapsed:
Quentiaxi kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole soovitatav, kuna puuduvad andmed selle kasutamise toetamiseks selles vanuserühmas. Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes saadud tõendid on esitatud lõikudes 4.4, 4.8, 5.1 ja 5.2.
Neerupuudulikkus:
Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksapuudulikkus:
Kvetiapiin metaboliseerub ulatuslikult maksas. Seetõttu tuleb teadaoleva maksapuudulikkusega patsientidel kasutada Quentiaxi ettevaatusega, eriti annustamisperioodi alguses.
Maksapuudulikkusega patsiendid peaksid alustama annusega 25 mg ööpäevas. Annust võib suurendada iga päev 25–50 mg päevas efektiivseks annuseks, sõltuvalt kliinilisest ravivastusest ja patsiendi individuaalsest taluvusest.
Manustamisviis
Quentiaxi võib manustada koos toiduga või ilma
Iga näidustuse jaoks on erinevad annustamisskeemid. Seetõttu tuleks tagada, et patsiendid saaksid oma seisundile sobiva annuse kohta selget teavet.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Tsütokroom P450 3A4 inhibiitorite, nagu HIV proteaasi inhibiitorid, asoolidevastased ained, erütromütsiin, klaritromütsiin ja nefasodoon, samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kuna Quietapine’il on palju näidustusi, tuleb patsiendi ohutusprofiili arvesse võtta patsiendi diagnoosi ja manustatava annuse osas.
Lapsed ja noorukid (10-17 aastat)
Quentiax'i ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna puuduvad andmed selle kasutamise toetamiseks selles vanuserühmas. Kliinilised uuringud on näidanud, et lisaks teadaolevale ohutusprofiilile, mis on tuvastatud täiskasvanutel (vt lõik 4.8), esinesid mõned kõrvaltoimed lastel ja noorukitel sagedamini kui täiskasvanutel (suurenenud söögiisu, suurenenud seerumi prolaktiin ja ekstrapüramidaalsed sümptomid) ning tuvastati sündmus, mida täiskasvanute uuringutes varem ei täheldatud (vererõhu tõus) .Lapsetel ja noorukitel on täheldatud ka kilpnäärme funktsiooni muutusi.
Lisaks ei ole ravi pikaajalist ohutust kasvule ja küpsusele uuritud kauem kui 26 nädalat. Kognitiivse ja käitumusliku arengu pikaajaline mõju on teadmata.
Platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes kvetiapiiniga ravitud lastel ja noorukitel seostati kvetiapiini ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) esinemissageduse suurenemisega võrreldes platseeboga patsientidel, keda raviti skisofreenia ja bipolaarse maaniaga (vt lõik 4.8).
Enesetapp / enesetapumõtted või kliiniline halvenemine
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetapu (suitsiidiga seotud sündmused) suurenenud riskiga. Risk püsib seni, kuni toimub märkimisväärne remissioon. Paranemine ei pruugi ilmneda esimestel või järgnevatel ravinädalatel, patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kuni need paranevad.
Üldine kliiniline kogemus näitab, et suitsiidirisk võib remissiooni varases staadiumis suureneda.
Lisaks peab arst arvestama suitsiidiga seotud sündmuste võimaliku riskiga pärast kvetiapiinravi järsku katkestamist, mis on tingitud ravitava haiguse teadaolevatest riskifaktoritest.
Teised psühhiaatrilised seisundid, mille puhul kvetiapiin on ette nähtud, võivad samuti olla seotud suitsiidiga seotud sündmuste suurenenud riskiga. Lisaks võivad need seisundid kaasneda haigestumusega suurte depressiooni episoodidega. Seetõttu tuleb teiste psühhiaatriliste häiretega patsientide ravimisel järgida samu ettevaatusabinõusid, mida järgitakse raske depressiooniga patsientide ravimisel.
Patsientidel, kellel on anamneesis suitsiidiga seotud juhtumeid või kellel esineb enne ravi alustamist märkimisväärne enesetapumõte, on teadaolevalt suurem risk enesetapumõtete või -katsete tekkeks ning neid tuleb hoolikalt jälgida. Ravi ajal. platseebo-kontrollitud antidepressantide kliiniliste uuringute analüüs psühhiaatriliste häiretega täiskasvanud patsientidel näitas alla 25-aastastel patsientidel suuremat suitsidaalse käitumise riski antidepressantidega võrreldes platseeboga.
Ravimite raviga peab kaasnema patsientide, eriti kõrge riskiga patsientide hoolikas jälgimine, eriti ravi alguses ja pärast annuse muutmist. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida kliinilist halvenemist, enesetapukäitumist või mõtteid ja ebatavalisi muutusi käitumises ning nende sümptomite ilmnemisel pöörduge viivitamatult arsti poole.
Lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes bipolaarse häire depressiooni episoodidega patsientidel täheldati noortel täiskasvanud patsientidel enesetapuga seotud sündmuste riski suurenemist ( noorem 25 -aastased), keda raviti kvetiapiiniga võrreldes platseebot saanud patsientidega (vastavalt 3,0% vs 0%).
Ekstrapüramidaalsed sümptomid
Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täiskasvanud patsientidel seostati kvetiapiini ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) esinemissageduse suurenemisega võrreldes platseeboga patsientidel, keda raviti bipolaarse häire depressiooni episoodidega (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Kvetiapiini kasutamist on seostatud akatiisia tekkega, mida iseloomustab subjektiivselt ebameeldiv või murettekitav rahutus ja vajadus liikuda, millega sageli kaasneb võimetus paigal istuda või seista. See esineb tõenäolisemalt esimestel ravinädalatel. patsientidel, kellel tekivad need sümptomid, võib annuse suurendamine olla kahjulik.
Tardiivne düskineesia:
Tardiivdüskineesia nähtude ja sümptomite ilmnemisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või Quentiax -ravi katkestamist. Tardiivse düskineesia sümptomid võivad süveneda või isegi tekkida pärast ravi katkestamist (vt lõik 4.8).
Unisus ja pearinglus
Ravi kvetiapiiniga on seostatud unisuse ja sellega seotud sümptomitega, nagu sedatsioon (vt lõik 4.8). Kliinilistes uuringutes bipolaarse depressiooniga patsientide raviks tekkis see tavaliselt esimese kolme ravipäeva jooksul ja oli peamiselt kerge või mõõduka raskusega. Bipolaarse depressiooniga patsiendid, kellel esineb tõsine unisus, võivad vajada pikemat kontakti. Sagedased vähemalt kaks nädalat pärast unisuse algust või kuni sümptomid paranevad ja võib kaaluda ravi katkestamist. Ravi kvetiapiiniga on seostatud ortostaatilise hüpotensiooni ja sellega seotud pearinglusega (vt lõik 4.8), mis esineb sarnaselt unisusega tavaliselt algannuse tiitrimise perioodil See võib suurendada juhuslike vigastuste (kukkumiste) esinemist, eriti eakatel. Seetõttu tuleb patsiente soovitada olla ettevaatlikud, kuni nad on ravimi toimega kursis.
Kardiovaskulaarsed patoloogiad
Kvetiapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed haigused, ajuveresoonkonna haigused või muud hüpotensiooni põhjustavad seisundid.
Kvetiapiin võib esile kutsuda ortostaatilist hüpotensiooni, eriti esialgse tiitrimisperioodi jooksul. Kui see juhtub, tuleb kaaluda annuse vähendamist või järkjärgulist tiitrimist. Varjatud kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel võib kaaluda aeglasemat tiitrimist.
Krambid
Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei olnud kvetiapiini või platseeboga ravitud patsientidel krampide esinemissageduses erinevusi. Puuduvad andmed krampide esinemissageduse kohta patsientidel, kellel on anamneesis krambihäired. Sarnaselt teiste antipsühhootikumidega on soovitatav olla ettevaatlik krambihoogudega patsientide ravimisel (vt lõik 4.8).
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom
Pahaloomulist neuroleptilist sündroomi on seostatud raviga antipsühhootikumidega, sealhulgas kvetiapiiniga (vt lõik 4.8). Kliinilised ilmingud hõlmavad hüpertermiat, vaimse seisundi muutust, lihasjäikust, autonoomset ebastabiilsust ja kreatiniinfosfokinaasi taseme tõusu.
Sellisel juhul tuleb quietiapian kasutamine katkestada ja anda asjakohane meditsiiniline ravi.
Raske neutropeenia
Kvetiapiiniga läbiviidud kliinilistes uuringutes on aeg-ajalt teatatud raskest neutropeeniast (neutrofiilide arvu leukopeenia ja / või neutropeenia pärast kvetiapiinravi katkestamist. Võimalikud neutropeenia riskitegurid on olemasolev madal valgevereliblede tase ja anamneesis ravimitest neutropeenia Kvetiapiinravi tuleb katkestada patsientidel, kellel on neutrofiilide arv infektsiooni nähtude või sümptomite suhtes ja neutrofiilide arvu jälgimine (üle 1,5 x 109 / l) (vt lõik 5.1).
Koostoimed
Vt ka lõik 4.5.
Kvetiapiini samaaegne kasutamine koos tugevate maksaensüümide indutseerijatega, nagu karbamasepiin või fenütoiin, vähendab oluliselt kvetiapiini plasmakontsentratsiooni, mis võib mõjutada kvetiapiinravi efektiivsust.
Maksaensüümide indutseerijaid kasutavatel patsientidel tuleb Quetiapian -ravi alustada ainult juhul, kui arst leiab, et kvetiapiinravi kasulikkus kaalub üles maksaensüüme indutseeriva ravi katkestamise riskid. On oluline, et kõik muutused induktiivpoolide kasutamises toimuksid järk-järgult.Vajadusel tuleb indutseerija asendada mitteindutseeriva ainega (nt naatriumvalproaat).
Kaal:
Kvetiapiiniga ravitud patsientidel on teatatud kehakaalu tõusust ning seda tuleb jälgida ja vastavalt kliinilisele vajadusele ravida vastavalt antipsühhootilistele juhistele (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Hüperglükeemia
Harva on teatatud hüperglükeemiast ja / või diabeedi tekkimisest või süvenemisest, mis on mõnikord seotud ketoatsidoosi või koomaga, sealhulgas mõned surmaga lõppenud juhtumid (vt lõik 4.8). Mõnel juhul on teatatud varasemast kehakaalu tõusust, mis võib olla eelsoodumus. Vastavalt antipsühhootikumide kasutamise juhistele soovitatakse asjakohast kliinilist jälgimist. Patsiente, keda ravitakse mis tahes antipsühhootilise ainega, sealhulgas kvetiapiiniga, tuleb jälgida hüperglükeemia nähtude ja sümptomite suhtes (nagu polüdipsia, polüuuria, polüfagia ja nõrkus) ning suhkurtõvega patsiente või suhkurtõve riskitegureid patsiente tuleb regulaarselt jälgida glükoosisisalduse halvenemise suhtes. . Kaalu tuleb regulaarselt jälgida.
Lipiidid
Kvetiapiini kliinilistes uuringutes on täheldatud triglütseriidide ja üld- ja LDL -kolesterooli taseme tõusu ning HDL -i langust (vt lõik 4.8). Lipiidide muutust tuleb juhtida kliiniliselt sobival viisil.
Ainevahetusrisk
Kuna kliinilistes uuringutes on täheldatud kehakaalu, vere glükoosisisalduse (vt hüperglükeemia) ja lipiidide muutusi, võivad patsiendid (kaasa arvatud normaalse algväärtusega patsiendid) üksikutel patsientidel halvendada metaboolset profiili, mida tuleb ravida kliiniliselt sobivalt (vt ka lõik 4.8).
QT pikenemine
Kliinilistes uuringutes ja kasutamisel vastavalt ravimi omaduste kokkuvõttele ei seostatud kvetiapiini absoluutse QT-intervalli püsiva pikenemisega. Turuletulekujärgselt on teatatud QT-intervalli pikenemisest kvetiapiini kasutamisel. 4.8) ja üleannustamine (vt lõik 4.9). Nagu teistegi antipsühhootikumide puhul, tuleb olla ettevaatlik Quentiaxi määramisel südame -veresoonkonna haigustega või perekonnas esinenud QT -intervalli pikenemisega. Ettevaatlik tuleb olla ka siis, kui kvetiapiini määratakse koos QT -intervalli pikendavate ravimitega või samaaegselt teiste neuroleptikumidega, eriti eakatel, kaasasündinud pika QT -sündroomiga patsientidel, kellel on kongestiivne südamepuudulikkus, südame hüpertroofia, l -hüpokaleemia, või "hüpomagneseemia (vt lõik 4.5).
Karskus
Pärast kvetiapiini järsku lõpetamist on kirjeldatud ägedaid võõrutussümptomeid nagu unetus, iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Soovitatav on ravi järk -järgult lõpetada vähemalt ühe kuni kahe nädala jooksul (vt lõik 4.8).
Dementsusega seotud psühhoosiga eakad patsiendid
Kvetiapiin ei ole dementsusega seotud psühhoosi raviks heaks kiidetud.
Randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati dementsuse populatsioonis mõnede ebatüüpiliste antipsühhootikumide kasutamisel ajuveresoonkonna kõrvaltoimete riski ligikaudu 3 korda. Selle suurenenud riski mehhanism on teadmata. Ei saa välistada teiste antipsühhootikumide või teiste patsientide rühmade suurenenud riski. Insuldi riskifaktoritega patsientidel tuleb kvetiapiini kasutada ettevaatusega.
Atüüpiliste antipsühhootikumide metaanalüüsis teatati, et dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel on suurem surmaoht võrreldes platseeboga.
Samas kahes platseebokontrollitud 10-nädalases kvetiapiini uuringus samas patsiendirühmas (n = 710; keskmine vanus: 83 aastat; vahemik: 56–99 aastat) oli kvetiapiinravi saanud patsientide suremus 5,5%. võrreldes 3,2% platseebo rühmas. Nendes uuringutes surid patsiendid erinevatel põhjustel, mis vastasid selle populatsiooni ootustele. Need tulemused ei tõesta põhjuslikku seost kvetiapiinravi ja dementsusega eakate patsientide surma vahel.
Düsfaagia
Kvetiapiini kasutamisel on teatatud düsfaagiast (vt lõik 4.8). Aspiratsioonipneumoonia riskiga patsientidel tuleb kvetiapiini kasutada ettevaatusega.
Venoosne trombemboolia (VTE)
Antipsühhootikumide kasutamisel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel on tekkinud VTE riskitegurid, tuleb enne kvetiapiinravi ja ravi ajal tuvastada kõik võimalikud VTE riskitegurid ning rakendada ennetavaid meetmeid.
Pankreatiit
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on teatatud pankreatiidi juhtudest. Turuletulekujärgsel etapil teatatud juhtudest, kuigi kõik juhtumid ei olnud segatud riskiteguritega, olid paljudel patsientidel teadaolevad riskifaktorid nende seostest pankreatiidiga, näiteks suurenenud triglütseriidide sisaldus (vt lõik 4.4), sapikivid ja alkoholi tarbimine.
Lisainformatsioon
Kvetiapiini kombinatsioonis valproaadi või liitiumiga ägedate mõõdukate / raskete maniakaalsete episoodide ravis on vähe andmeid; kuid kombineeritud ravi oli hästi talutav (vt lõigud 4.8 ja 5.1). Andmed näitasid kolmandal nädalal täiendavat mõju.
Laktoos
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kesknärvisüsteemi esmase toime tõttu tuleb kvetiapiini manustada ettevaatusega koos teiste tsentraalselt aktiivsete ravimitega ja alkoholiga.
Tsütokroom P450 (CYP) 3A4 on ensüüm, mis vastutab peamiselt kvetiapiini tsütokroom P-450 vahendatud metabolismi eest. Tervete vabatahtlikega läbi viidud koostoimeuuringus kvetiapiini (annuses 25 mg) ja ketokonasooli (CYP 3A4 inhibiitor) samaaegne manustamine ) põhjustas kvetiapiini AUC suurenemise 5 ... 8 korda. Sel põhjusel on kvetiapiini samaaegne kasutamine tugevate CYP 3A4 inhibiitoritega vastunäidustatud, samuti on soovitatav kvetiapiini mitte võtta koos greibimahlaga.
Mitme annusega uuringus, mille käigus hinnati kvetiapiini farmakokineetikat enne ravi karbamasepiiniga (tuntud maksaensüümide indutseerija) ja ravi ajal, suurendas karbamasepiini samaaegne manustamine oluliselt kvetiapiini eliminatsiooni.See eliminatsiooni suurenemine vähendas kvetiapiini süsteemset ekspositsiooni (mõõdetuna AUC järgi) keskmiselt 13% võrreldes nendega, kes said ainult kvetiapiini, kuigi mõnel patsiendil täheldati selle toime suuremat toimet. Selle koostoime korral võib täheldada plasmakontsentratsiooni langust võib mõjutada kvetiapiinravi efektiivsust.
Kvetiapiini ja fenütoiini (veel üks mikrosomaalse ensüümsüsteemi indutseerija) samaaegne manustamine suurendas kvetiapiini kliirensit ligikaudu 450%.
Patsientidel, kes kasutavad maksaensüümide indutseerijaid, tohib kvetiapiinravi alustada ainult juhul, kui arst leiab, et kvetiapiinravi kasulikkus kaalub üles maksaensüüme indutseeriva ravi katkestamise riskid. On oluline, et kõik muutused induktiivpoolide kasutamises toimuksid järk -järgult. Vajadusel tuleb indutseerijad asendada mitteindutseeriva ainega (nt naatriumvalproaat) (vt lõik 4.4).
Antidepressantide, imipramiini (teadaolev CYP 2D6 inhibiitor) või fluoksetiini (teadaolev CYP 3A4 ja CYP 2D6 inhibiitor) samaaegsel manustamisel ei muutunud kvetiapiini farmakokineetika oluliselt.
Antipsühhootikumide, risperidooni või haloperidooli samaaegsel manustamisel ei muutunud kvetiapiini farmakokineetika oluliselt. Kvetiapiini ja tioridasiini samaaegne kasutamine suurendas kvetiapiini eliminatsiooni ligikaudu 70%-ni.
Tsimetidiini samaaegsel manustamisel kvetiapiini farmakokineetika ei muutunud.
Liitiumi farmakokineetika ei muutunud kvetiapiini samaaegsel manustamisel.
Naatriumvalproaadi ja kvetiapiini farmakokineetika ei muutunud koosmanustamisel kliiniliselt olulisel määral. Retrospektiivses uuringus laste ja noorukitega, keda raviti valproaadi, kvetiapiini või mõlemaga, leiti, et "kombineeritud rühmas on leukopeenia ja neutropeenia sagedamini esinenud" võrreldes monoteraapia rühmadega.
Tavaliselt kasutatavate kardiovaskulaarsete ravimite koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.
Ettevaatlik tuleb olla, kui kvetiapiini manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad elektrolüütide tasakaalu häireid või pikendavad QT -intervalli.
Kvetiapiini kasutavatel patsientidel on teatatud valepositiivsetest tulemustest ensüümi immuunanalüüsis metadooni ja tritsükliliste antidepressantide suhtes. Soovitatav on kinnitada ebaselged immuunanalüüsi tulemused sobiva kromatograafilise tehnikaga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kvetiapiini ohutust ja efektiivsust ei ole raseduse ajal hinnatud. Senised loomkatsed ei ole näidanud kahjulikke tulemusi. Võimalikku mõju embrüote silmadele ei ole uuritud. Seetõttu tohib kvetiapiini raseduse ajal kasutada ainult siis, kui kasu on potentsiaalne. riskid Kvetiapiini kasutamisel raseduse ajal on vastsündinutel täheldatud võõrutusnähte.
Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh Quentiax) kokku puutunud vastsündinutel on oht kõrvaltoimete tekkeks, kaasa arvatud ekstrapüramidaalsed ja / või võõrutusnähud, mille raskusaste ja kestus võivad pärast sünnitust erineda. On teatatud erutusest, hüpertooniast, hüpotooniast, värisemisest, unisusest, hingamispuudulikkusest ja toitumishäiretest. Seetõttu tuleb imikuid hoolikalt jälgida.
Toitmisaeg
On avaldatud kvetiapiini eritumise juhtumeid rinnapiima, kuid eritumise määr ei olnud konstantne. Imetavatel naistel tuleb soovitada kvetiapiini võtmise ajal rinnaga toitmist vältida.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Quentiax mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Arvestades selle mõju kesknärvisüsteemile, võib kvetiapiin häirida tegevusi, kus on vaja erksust. Seetõttu tuleb patsiente soovitada mitte juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui on teada individuaalne tundlikkus.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kvetiapiini kõrvaltoimed on unisus, pearinglus, suukuivus, kerge asteenia, kõhukinnisus, tahhükardia, ortostaatiline hüpotensioon ja düspepsia.
Sarnaselt teiste antipsühhootikumidega on kvetiapiini kasutamist seostatud kehakaalu tõusu, minestuse, pahaloomulise neuroleptilise sündroomi, leukopeenia, neutropeenia ja perifeerse tursega.
Kõrvaltoimete tabel
Kvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud allolevas tabelis vastavalt rahvusvaheliste meditsiiniteaduste organisatsioonide nõukogu (CIOMS III töörühm 1995) soovitatud vormile.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100 e
Vere ja lümfisüsteemi häired
- Väga sage: vähenenud hemoglobiin 23
- Sage: leukopeenia1,29, vähenenud neutrofiilide arv, suurenenud eosinofiilide arv28
- Aeg -ajalt: trombotsütopeenia, aneemia, trombotsüütide arvu vähenemine14
- Harv: agranulotsütoos 27
- Teadmata: neutropeenia
Immuunsüsteemi häired
- Aeg -ajalt: ülitundlikkus (sh allergilised nahareaktsioonid)
- Väga harv: anafülaktiline reaktsioon 6
Endokriinsed patoloogiad
Sage: hüperprolaktineemia
- Aeg -ajalt: vaba T325 vähenemine, hüpotüreoidism22
- Väga harv: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsioon
Ainevahetus- ja toitumishäired
- Väga sage: triglütseriidide taseme tõus 11.31, üldkolesterooli (peamiselt LDL -kolesterooli) tõus 12.31, HDL -kolesterooli taseme langus 18.31, kehakaalu tõus 9.31
- Sage: söögiisu suurenemine, vere glükoosisisalduse tõus hüperglükeemilise tasemeni7,31
- Aeg -ajalt: hüponatreemia 20, suhkurtõbi 1,5,6
- Harv: metaboolne sündroom 30
Psühhiaatrilised häired
- Sage: ebanormaalsed unenäod ja õudusunenäod, enesetapumõtted ja suitsidaalne käitumine 21
- Harv: unes kõndimine ja sellega seotud reaktsioonid, nagu unejutud ja unega seotud söömishäired
Närvisüsteemi häired
- Väga sage: pearinglus4.17, peavalu, unisus2.17
- Sage: minestus4.17, ekstrapüramidaalsed sümptomid1.22, düsartria
- aeg -ajalt: krambid1, rahutute jalgade sündroom, tardiivne düskineesia1,6
Silma häired
- Sage: hägune nägemine
Südame patoloogiad
- Sage: tahhükardia4, südamepekslemine24
- Aeg -ajalt: QT -intervalli pikenemine1,13,19, bradükardiaxx
Vaskulaarsed patoloogiad
- Sage: ortostaatiline hüpotensioon4, 17
- Harv: venoosne trombemboolia 1
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
- Sage: nohu, düspnoe 24
Seedetrakti häired
- Väga sage: suukuivus
- Sage: düspepsia, kõhukinnisus, oksendamine 26
- aeg -ajalt: düsfaagia 8
- Harv: pankreatiit
Maksa ja sapiteede häired
- Sage. seerumi alaniinaminotransferaasi (ALT, AST) 3 taseme tõus, gamma-GT3 taseme tõus
- Harv: ikterus6, hepatiit
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
- Väga harv: angioödeem6, Stevensi-Johnsoni sündroom6
- Teadmata: toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
- Väga harv: rabdomüolüüs
Rasedus, sünnitusjärgne periood ja perinataalsed seisundid
- Teadmata: vastsündinu võõrutussündroom 32
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
- Aeg -ajalt: seksuaalne düsfunktsioon
- Harv: priapism, galactorea, rindade turse, menstruaaltsükli häired
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
- Väga sage: võõrutusnähud (katkestamine) 1.10
- Sage: kerge asteenia, perifeerne turse, ärrituvus, palavik
- Harv: pahaloomuline neuroleptiline sündroom1, hüpotermia
Diagnostilised testid
- Harv: kreatiinfosfokinaasi taseme tõus 15
1. Vt lõik 4.4.
2. Unisus tekib tavaliselt esimese kahe ravinädala jooksul ja möödub tavaliselt kvetiapiini jätkamisel.
3. Mõnel kvetiapiinravi saanud patsiendil on täheldatud asümptomaatilist seerumi transaminaaside (ALAT, ASAT) või gamma-GT taseme tõusu (nihe normaalsest> 3X üle normi ülempiiri igal ajal). See tõus kadus tavaliselt kvetiapiinravi jätkamisega.
4. Sarnaselt teistele anti-psühhootikumidele, millel on alfa-1 adrenergilisi retseptoreid blokeeriv toime, võib kvetiapiin tavaliselt esile kutsuda ortostaatilist hüpotensiooni, mis on seotud pearingluse, tahhükardia ja mõnedel patsientidel minestusega, eriti esialgse tiitrimisperioodi jooksul (vt lõik 4.4).
5. Väga harvadel juhtudel on teatatud olemasoleva diabeedi ägenemisest
6. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on arvutatud turuletulekujärgse kogemuse põhjal, kasutades ainult koheselt vabastavat kvetiapiini.
7. Veresuhkur tühja kõhuga ≥126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) või tühja kõhuga mitteglükoosiveresuhkur ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l) vähemalt ühel korral.
8. Düsfaagia esinemissageduse tõusu kvetiapiiniga võrreldes platseeboga täheldati ainult bipolaarse depressiooni kliinilistes uuringutes.
9. Põhineb> 7% kaalutõusul võrreldes algtasemega. Enamasti esineb see esimestel ravinädalatel.
10. Ägeda platseebokontrolliga monoteraapia kliinilistes uuringutes, kus hinnati võõrutusnähte, täheldati sagedamini järgmisi võõrutusnähte: unetus, iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Nende reaktsioonide esinemissagedus vähenes oluliselt 1 nädal pärast ravi lõpetamist.
11. Triglütseriidid ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (≥18 -aastased patsiendid) või ≥150 mg / dl (≥1694 mmol / l) (patsiendid
12. Kolesterool ≥ 240 mg / dl (≥ 6 2064 mmol / l) (≥ 18 -aastased patsiendid) või ≥ 200 mg / dl (≥ 5172 mmol / l) (patsiendid
13. Vt allpool olevat teksti
14. Trombotsüüdid ≤100 x 109 / L vähemalt ühel "korral.
15. Põhineb kliiniliste uuringute aruannetel kreatiinfosfokinaasi tõusuga seotud kõrvaltoimete kohta, mis ei ole seotud pahaloomulise neuroleptilise neuroleptilise sündroomiga.
16. Prolaktiini tase (üle 18 -aastased patsiendid):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) mees; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) emased, igal ajal.
17. Võib põhjustada kukkumisi
18. HDL -kolesterool:
19. Patsientide esinemissagedus, kellel on muutunud QTc alates
20. Minge vähemalt ühel korral> 132 mmol / l tasemelt ≤132 mmol / l.
21. Kvetiapiinravi ajal või varsti pärast ravi lõpetamist on teatatud enesetapumõtete ja suitsidaalse käitumise juhtudest (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
22. Vt punkt 5.1
23. Hemoglobiinisisaldus vähenes meestel ≤13 g / dl (8,07 mmol / l), naistel ≤12 g / dl (7,45 mmol / l) vähemalt ühel "korral" 11% -l ravitud patsientidest kvetiapiin kõigis kliinilistes uuringutes, kaasa arvatud avatud pikendused. Nende patsientide puhul oli keskmine maksimaalne hemoglobiinisisalduse vähenemine igal ajal -1,50 g / dl.
24. Need juhtumid esinesid sageli tahhükardia, pearingluse, ortostaatilise hüpotensiooni ja / või varjatud südame- / hingamisteede haiguste stsenaariumi korral.
25. Põhineb kõikide uuringute muutustel normaalsest algväärtusest potentsiaalselt kliiniliselt oluliseks väärtuseks igal ajal pärast algväärtust. T4, vaba T4, kogu T3 ja vaba T3 muutused on igal ajal määratletud kui 5 mIU / l.
26. Põhineb oksendamise sageduse suurenemisel eakatel patsientidel (≥65 -aastased).
27. Muutused neutrofiilides ≥ 1,5 x 109 / l algtasemel a
28. Põhineb kõikide uuringute muutustel normaalsest algväärtusest potentsiaalselt kliiniliselt oluliseks väärtuseks igal ajal pärast algväärtust. Muutusi eosinofiilides määratletakse kui> 1x 109 rakku / l igal ajal.
29. Põhineb kõikide uuringute muutustel normaalsest algväärtusest potentsiaalselt kliiniliselt oluliseks väärtuseks igal ajal pärast algväärtust. Muutusi leukotsüütides määratletakse kui ≤ 3X109 rakku / l igal ajal
30. Põhineb metaboolse sündroomi kõrvaltoimete juhtumite aruannetel kõigis kvetiapiini kliinilistes uuringutes.
31. Mõnedel patsientidel täheldati kliinilistes uuringutes rohkem kui ühe kehakaalu, vere glükoosisisalduse ja lipiidide metaboolse teguri halvenemist (vt lõik 4.4).
32. Vt lõik 4.6.
XX. See võib ilmneda ravi alguses või selle lähedal ning seda võib seostada hüpotensiooni ja / või minestusega. Bradükardia ja sellega seotud kõrvaltoimete esinemissagedus juhtumipõhiselt kõigis kvetiapiini kliinilistes uuringutes.
Pärast neuroleptikumide kasutamist on teatatud QT -intervalli pikenemise, ventrikulaarse arütmia, ootamatu seletamatu surma, südame seiskumise ja torsades de pointes juhtudest ning neid peetakse selle ravimiklassi mõjudeks.
Lapsed ja noorukid (vanuses 10 kuni 17 aastat)
Lastel ja noorukitel tuleb arvestada samade eespool kirjeldatud täiskasvanute kõrvaltoimetega. Allolev tabel võtab kokku kõrvaltoimed, mis esinevad ravitud lastel ja noorukitel (10 ...
Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100 e
Ainevahetus- ja toitumishäired:
- Väga sage: suurenenud söögiisu
Diagnostilised testid
- Väga sage: suurenenud prolaktiin1, vererõhu tõus2.
Närvisüsteemi häired:
- Väga tavaline. ekstrapüramidaalsed sümptomid 3
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
- Sage: ärrituvus 4
1. Prolaktiini tase (üle 18 -aastased patsiendid):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) mees; > 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) emased, igal ajal. Vähem kui 1% patsientidest suurenes prolatiini tase> 100 mcg / l.
2. Põhineb muutustel, mis ületavad kliiniliselt olulist piiri (kohandatud vastavalt riiklikule tervishoiukriteeriumile) või tõuseb> 20 mmHg süstoolse vererõhu korral või> 10 mmHg diastoolse vererõhu korral igal ajal kahes ägedas kliinilises uuringus (3-6 nädalat) , platseebokontrolliga lastel ja noorukitel.
3. Vt punkti 5.1
4. Märkus: esinemissagedus on sama, mis täiskasvanutel, kuid ärrituvust võib seostada erinevate kliiniliste tagajärgedega lastel ja noorukitel kui täiskasvanutel.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Üldiselt olid teatatud nähud ja sümptomid kvetiapiini teadaolevate farmakoloogiliste toimete liialdamisega, nt. unisus, sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon.
Kliinilises uuringus on teatatud ühest surmaga lõppenud juhtumist pärast 13,6 grammi üleannustamist ja turuletulekujärgselt ainult 6 grammi kvetiapiini annustega. Siiski on kirjeldatud üleannustanud patsientide elulemust. Kuni 30 grammi kvetiapiini. turustamisjärgselt on teatatud ainult kvetiapiini üleannustamisest, mis põhjustas surma või kooma.
Lisaks on kvetiapiini monoteraapia üleannustamise stsenaariumi korral teatatud järgmistest sündmustest: QT -intervalli pikenemine, krambid, epileptiline seisund, rabdomüolüüs, hingamisdepressioon, kusepeetus, segasus, deliirium ja / või erutus.
Olemasoleva raske südame-veresoonkonna haigusega patsientidel võib olla suurem risk üleannustamise tagajärgede tekkeks (vt lõik 4.4: Kardiovaskulaarsed häired).
Üleannustamise juhtimine
Kvetiapiinil ei ole spetsiifilist antidooti. Raskete sümptomite korral tuleb kaaluda mitme ravimi manustamise võimalust ja soovitada intensiivravi protseduure, sealhulgas patsiendi hingamisteede loomist ja hooldamist, piisava hapnikuga varustamise tagamist. kardiovaskulaarne süsteem. Kuigi üleannustamise korral ei ole imendumise pärssimist uuritud, võib raske mürgistuse korral, võib -olla ühe tunni jooksul pärast allaneelamist, olla näidustatud maoloputus. Kaaluda tuleks aktiivsöe manustamist.
Kvetiapiini üleannustamise korral tuleb refraktaarset hüpotensiooni ravida sobivate meetmetega, nagu intravenoosne vedelik ja / või sümpaatilised mimeetilised ained.
Hoolikat meditsiinilist järelevalvet ja jälgimist tuleb jätkata, kuni patsient paraneb.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antipsühhootikumid.
ATC -kood: N05AH04.
Toimemehhanism:
Kvetiapiin on ebatüüpiline antipsühhootiline aine. Kvetiapiin ja selle aktiivne metaboliit inimese plasmas, norquetiapiin, interakteeruvad paljude neurotransmitterite retseptoritega.
Kvetiapiinil ja norketiapiinil on afiinsus aju serotoniini (5 -HT2) ning dopamiini D1- ja D2 -retseptorite suhtes. Arvatakse, et retseptorite antagonismi kombinatsioon, millel on suurem selektiivsus 5HT2 retseptorite kui D2 retseptorite suhtes, aitab kaasa kvetiapiini kliinilistele antipsühhootilistele omadustele ja vähendab kalduvust esile kutsuda ekstrapüramidaalseid reaktsioone (EPS) võrreldes tüüpiliste antipsühhootikumidega. Lisaks on norketiapiinil kõrge afiinsus norepinefriini transporteri (NET) suhtes.
Kvetiapiinil ja norketiapiinil on ka kõrge afiinsus histaminergiliste ja 1-adrenergiliste retseptorite suhtes, madalam afiinsus 2-adrenergiliste retseptorite ja 5HT 1A serotoniini retseptorite suhtes. Kvetiapiinil ei ole märgatavat afiinsust muskariini või bensodiasepiini kolinergiliste retseptorite suhtes.
Farmakodünaamilised toimed
Leiti, et kvetiapiin on aktiivne antipsühhootilise aktiivsuse hindamise testides, näiteks aktiivse vältimise testis. See antagoniseerib ka dopamiinergiliste agonistide toimet, mida hinnatakse nii käitumuslikust kui ka elektrofüsioloogilisest seisukohast, ning suurendab vaadeldavate dopamiini metaboliitide kontsentratsiooni. D2 retseptori blokeerimise aktiivsuse näitajad.
Ekstrapüramidaalsete reaktsioonide ennustamise prekliinilistes testides erines kvetiapiin tüüpilistest antipsühhootikumidest, näidates ebatüüpilist profiili. Kvetiapiini krooniline manustamine ei põhjusta dopamiinergiliste D2 retseptorite ülitundlikkust. Kvetiapiin põhjustab dopamiini D2 retseptorite blokeerimiseks efektiivsetes annustes ainult nõrka katalepsiat. Pärast kroonilist manustamist näitab kvetiapiin selektiivsust limbilise süsteemi suhtes läbi mesolimbilise depolarisatsiooni ploki, millel puudub nigrostriaalne toime ja milles esineb dopamiinergilisi neuroneid. Pärast ägedat ja kroonilist manustamist on kvetiapiinil minimaalne kalduvus esile kutsuda düstoonilisi ilminguid haloperidoolitundlikel või ravimivabadel Cebuse ahvidel (vt lõik 4.8).
Kliiniline efektiivsus:
Skisofreenia
Kolmes platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, skisofreeniaga patsientidel, kes kasutasid kvetiapiini muutuvaid annuseid, ei esinenud erinevusi ekstrapüramidaalsete reaktsioonide või antikolinergiliste ainete samaaegses kasutamises ravirühmade ja kvetiapiinravi saanud patsientide vahel.
Platseeboga kontrollitud kliiniline uuring, milles hinnati kvetiapiini fikseeritud annuseid vahemikus 75 ... 750 mg ööpäevas, ei näidanud ekstrapüramidaalsete reaktsioonide suurenemist ega antikolinergiliste ainete samaaegset kasutamist. Vahetult vabastava kvetiapiini pikaajaline efektiivsus skisofreenia retsidiivi ennetamisel ei ole kontrollitud pimedates kliinilistes uuringutes. Avatud uuringutes oli kvetiapiin skisofreeniaga patsientidel efektiivne kliinilise paranemise säilitamisel järelravi ajal patsientidel, kellel esines ravivastus, mis viitab pikaajalisele efektiivsusele.
Bipolaarne häire
Neljas platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles hinnati kvetiapiini annuseid kuni 800 mg ööpäevas mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks (kaks monoteraapiana ja kaks liitium- või valproaadi lisandina), ei täheldatud erinevusi ravis. kvetiapiini ja platseebo vahel EPS esinemissageduse või antikolinergiliste ravimite samaaegsel kasutamisel.
Mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi ravis näitas kvetiapiin kahes monoteraapia uuringus 3 ja 12 nädala jooksul maniakaalsete sümptomite vähendamisel platseeboga võrreldes paremat efektiivsust. Pikaajaliste uuringute andmed ei ole näidanud kvetiapiini efektiivsust järgmiste maniakaalsete või depressiivsete episoodide ärahoidmisel. Andmed kvetiapiini ja valproaadi või liitiumiga kombinatsioonis mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi kohta 3 ja 6 nädala jooksul on piiratud, kuid kombinatsioon Andmed näitasid 3. nädalal aditiivset toimet. Teine uuring ei näidanud 6. nädalal aditiivset toimet.
Keskmine kvetiapiini annus ravile reageerinud patsientidele oli viimase nädala jooksul ligikaudu 600 mg ööpäevas ja ligikaudu 85% ravivastustest võttis annuse vahemikus 400 ... 880 mg päevas.
Neljas 8-nädalases kliinilises uuringus mõõduka kuni raske depressiooni episoodidega patsientidel, kellel oli I ja II bipolaarne häire, olid kvetiapiin 300 mg ja 600 mg ravitud patsientidel oluliselt paremad kui platseebo, võttes arvesse selliseid olulisi tulemusnäitajaid nagu: MADRS-i keskmine paranemine ja kliiniline ravivastus määratleti kui vähemalt 50% paranemine MADRS üldskooris võrreldes algväärtusega. Efekti suurus ei erinenud 300 mg toimeainet kiiresti vabastava kvetiapiini saanud patsientide ja 600 mg annust saanud patsientide vahel.
Nende kahe uuringu jätkufaasis näidati, et patsientide pikaajaline ravi, kes reageerisid toimeainet kiiresti vabastavale 300 mg või 600 mg kvetiapiinile, oli efektiivne depressiooni sümptomite kordumise ennetamisel võrreldes platseeboga, kuid mitte maniakaalsete ravimitega .
Maniakaalsete, depressiivsete või segasündmustega patsientidel kahes retsidiivide ennetamise uuringus, milles hinnati kvetiapiini ja meeleolu stabilisaatoreid, oli kombinatsioon kvetiapiiniga parem kui ainult stabilisaatorid, pikendades retsidiivi tekkimise aega. ). Kvetiapiini manustati kaks korda ööpäevas, kokku 400 mg kuni 800 mg päevas, kombineeritud ravina liitiumi või valproaadiga.
Pikaajalises uuringus (kuni kaks aastat kestnud ravi), milles hinnati ägenemiste ennetamist maniakaalsete, depressiivsete või segatud episoodidega patsientidel, oli kvetiapiin parem kui platseebo, pikendades retsidiivi tekkimise aega igal juhul (maania, segatüüpi või depressiooni korral) I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel. Meeleoluhäiretega patsientide arv oli kvetiapiinirühmas 91 (22,5%), platseeborühmas vastavalt 208 (51,5%) ja liitiumravi rühmas 95 (26,1%). Kvetiapiinile reageerivatel patsientidel, kui võrrelda pikaajalist ravi kvetiapiiniga liitiumile üleminekule, näitasid tulemused, et liitiumravile üleminek ei näi olevat seotud meeleoluhäire ägenemiseni kuluva aja pikenemisega.
Kliinilised uuringud on näidanud, et kvetiapiin on efektiivne skisofreenia ja maania korral, kui seda manustatakse kaks korda päevas, kuigi kvetiapiini farmakokineetiline poolväärtusaeg on ligikaudu 7 tundi. Seda kinnitavad ka PIT (emissioonitomograafia) uuringu andmed positronist), mis näitas, et kvetiapiini puhul püsis D2- ja 5HT2 -retseptorite hõivamine kuni 12 tundi. Üle 800 mg ööpäevaste annuste ohutust ja efektiivsust ei ole hinnatud.
Kliiniline ohutus
Skisofreenia ja bipolaarse maania lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kokku sarnane platseeboga (skisofreenia: 7,8% kvetiapiini ja 8,0% platseebo puhul; bipolaarne maania: 11,2% kvetiapiini ja 11,4% Maniaalse depressiooni ja bipolaarse depressiooni lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati kvetiapiiniga ravitud patsientidel kõrgemaid ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedust kui platseebot saanud patsientidel. Lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes bipolaarse depressiooni, oli ekstrapüramidaalsete sümptomite üldine esinemissagedus kvetiapiini puhul 8,9% ja platseebo 3,8%. Lühiajalistes kliinilistes uuringutes oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kokku 5,4% toimeainet prolongeeritult vabastava kvetiapiini ja 2,3% platseeboga kontrollitud monoteraapia puhul. raske depressiooni korral. Nii bipolaarse depressiooni kui ka maniakaalse depressiooni korral ei ületanud üksikute kõrvaltoimete (nt akatiisia, ekstrapüramidaalhäire, treemor, düskineesia, düstoonia, rahutus, tahtmatud lihaste kokkutõmbed, motoorne hüperaktiivsus ja lihasjäikus) esinemissagedus ühtegi ravigruppi .
Lühiajalistes fikseeritud annustega (50 mg / päevas kuni 800 mg / päevas) platseebokontrollitud uuringutes (kestusega 3 kuni 8 nädalat) oli kvetiapiiniga ravitud patsientide keskmine kehakaalu tõus vahemikus 0,8 kg 50 mg ööpäevase annuse korral kuni 1,4 kg 600 mg ööpäevase annuse korral (800 mg ööpäevase annuse väiksem tõus), võrreldes 0,2 kg platseeboga ravitud patsientidega. Kvetiapiiniga ravitud patsiendid, kelle kehakaal oli ≥7%, olid mg ööpäevane annus kuni 15,5% 400 mg ööpäevase annuse korral (väiksema tõusuga 600 ja 800 mg korral), võrreldes 3,7% platseebot saanud patsientidega.
Pikema perioodi retsidiivide vältimise uuringutes oli avatud periood (4 kuni 36 nädalat), mille jooksul patsiente raviti kvetiapiiniga, millele järgnes randomiseeritud ärajätmisperiood, mille jooksul patsiendid randomiseeriti.
Kvetiapiinile randomiseeritud patsientide keskmine kaalutõus avatud uuringuperioodil oli 2,56 kg ja randomiseeritud perioodi 48. nädalaks oli keskmine kaalutõus 3,22 võrreldes algtasemega. Platseeborühma randomiseeritud patsientide keskmine kaalutõus avatud perioodi jooksul oli 2,39 kg ja randomiseeritud perioodi 48. nädalaks oli keskmine kaalutõus 0,89 kg võrreldes algtasemega.
Dementsusega seotud psühhoosiga eakate patsientide platseebokontrollitud uuringutes ei olnud tserebrovaskulaarsete sündmuste esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta kvetiapiiniga ravitud patsientidel suurem kui platseebot saanud patsientidel.
Kõigis lühiajalistes platseebokontrollitud monoteraapia kliinilistes uuringutes patsientidega, kelle neutrofiilide arv oli algul ≥ 1,5 x 109 / l, oli vähemalt ühe neutrofiilide episoodi esinemissagedus 0,5-
Ravi kvetiapiiniga seostati kilpnäärmehormoonide taseme väikese annusega seotud vähenemisega. TSH muutuste esinemissagedus oli kvetiapiini puhul 3,2% ja platseebo puhul 2,7%. Nendes uuringutes oli potentsiaalselt kliiniliselt oluliste vastastikuste muutuste esinemissagedus nii T 3 või T 4 kui ka TSH puhul haruldane ning täheldatud muutused kilpnäärmehormoonide tasemes olid ei ole seotud kliiniliselt sümptomaatilise hüpotüreoidismiga. Üld- ja vaba T4 vähenemine oli maksimaalne esimese kuue kvetiapiinravi nädala jooksul, pikaajalise ravi ajal see enam ei vähenenud. Ligikaudu 2/3 kõigist juhtudest oli kvetiapiinravi lõpetamine seotud "üldise ja vaba T4 toime muutmisega, sõltumata ravi kestusest.
Katarakt / läätse hägustumine
Kliinilises uuringus, milles hinnati kvetiapiini (200–800 mg / päevas) ja risperidooni (2–8 mg) kataraktogeenset potentsiaali skisofreenia või skisofreeniahaigusega patsientidel, ei suurenenud läätsede läbipaistmatusega patsientide osakaal enam kvetiapiin (4%) võrreldes risperidooniga (10%) patsientidel, kellel oli vähemalt 21 -kuuline kokkupuude.
Lapsed
Lapsed ja noorukid (vanuses 10 kuni 17 aastat)
Kvetiapiini efektiivsust ja ohutust hinnati 3-nädalases platseebo-kontrollitud uuringus maania raviks (n = 284 patsienti USA-st, vanuses 10-17 aastat). Umbes 45% -l patsientidest on ADHD täiendav diagnoos. Lisaks viidi skisofreenia raviks läbi 6-nädalane platseebokontrollitud uuring (n = 222 patsienti vanuses 13 ... 17 aastat). Mõlemas uuringus jäeti välja patsiendid, kellel kvetiapiin ei allunud ravile.
Ravi kvetiapiiniga alustati annusega 50 mg päevas ja suurendati teisel päeval 100 mg -ni päevas; seejärel tiitriti annus optimaalseks annuseks (maania 400–600 mg päevas; skisofreenia 400–800 mg päevas), suurendades annust 100 mg päevas kaks või kolm korda päevas.
Mania uuringus oli keskmine erinevus LS muutuses algväärtusest YMRS üldskaalal (aktiivne miinus platseebo) -5,21 kvetiapiini 400 mg / päevas ja -6,56 kvetiapiini 600 mg / päevas korral. Ravivastused (YRMS tõus ≥ 50%) olid kvetiapiini 400 mg ööpäevas korral 64%, 600 mg ööpäevas 58% ja platseeborühmas 37%.
Skisofreenia uuringus oli LS keskmise muutuse erinevus algväärtusest PANSS (aktiivne miinus platseebo) skaalal -8,16 kvetiapiini 400 mg / päevas ja -9,29 kvetiapiini 800 mg / päevas puhul. Kvetiapiini väikseim annus (400 mg päevas) ega suurim annustamisskeem (800 mg ööpäevas) ei olnud platseebost paremad võrreldes ravivastusega patsientide osakaaluga. Nii maania kui ka skisofreenia suurematel annustel põhjustasid arvuliselt madalama ravivastuse.
Puuduvad andmed selle toime säilimise või retsidiivi vältimise kohta selles vanuserühmas.
Ägeda uuringu avatud 26-nädalane faas (n = 380 patsienti) koos paindlike kvetiapiini annustega 400 mg kuni 800 mg päevas andis täiendavaid ohutusandmeid. Lastel ja noorukitel on teatatud vererõhu tõusust ja söögiisu suurenemisest, ekstrapüramidaalsetest sümptomitest ja prolaktiini taseme tõusust lastel ja noorukitel sagedamini kui täiskasvanud patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Ekstrapüramidaalsed sümptomid
Lühiajalises platseebokontrollitud monoteraapia uuringus noorukitega (vanuses 13 ... 17 aastat) oli ekstrapüramidaalsete sümptomite üldine esinemissagedus kvetiapiini puhul 12,9% ja platseebo puhul 5,3%, kuigi üksikute kõrvaltoimete (nt akatiisia, treemor) esinemissagedus , ekstrapüramidaalsed häired, hüpokineesia, rahutus, psühhomotoorne hüperaktiivsus, lihasjäikus, düskineesia) ei ületanud üheski ravirühmas 4,1%.
Lühiajalises, platseebokontrolliga monoteraapia uuringus bipolaarse maaniaga lastel ja noorukitel (vanuses 10 kuni 17 aastat) oli ekstrapüramidaalsete sümptomite üldine esinemissagedus kvetiapiini ja kvetiapiini puhul 3,6% ja platseebo puhul 1,1%. Avatud pikaajalises skisofreenia ja bipolaarse maania uuringus oli ravist tulenevate ekstrapüramidaalsete sümptomite üldine esinemissagedus 10%.
Kaalutõus
Lühiajalistes kliinilistes uuringutes pediaatrilistel patsientidel (vanuses 10 kuni 17 aastat) oli kaalutõus ≥ 7% kvetiapiiniga ravitud patsientidest ja 2,5% platseebot saanud patsientidest. Normaalse kasvu kohandamiseks pikema aja jooksul kasutati KMI (kehamassiindeks) vähemalt 0,5 standardhälbe suurenemist algväärtusest kliiniliselt olulise muutuse mõõtmiseks: 18,3% patsientidest, keda raviti kvetiapiiniga vähemalt 26 nädalat sellele kriteeriumile vastanud.
Enesetapp / enesetapumõtted või kliiniline halvenemine
Lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes skisofreeniaga pediaatrilistel patsientidel oli suitsiidiga seotud sündmuste esinemissagedus kvetiapiini puhul 1,4% (2/147) ja platseebo puhul 1,3% (1/175)
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub kvetiapiin hästi ja metaboliseerub ulatuslikult. Koos toiduga manustamine ei mõjuta oluliselt kvetiapiini biosaadavust. Aktiivse metaboliidi norketiapiini stabiilse oleku maksimaalsed molaarsed kontsentratsioonid on 35% kvetiapiini kontsentratsioonist.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Kvetiapiini ja norketiapiini farmakokineetilised profiilid on heakskiidetud annuste vahemikus lineaarsed.
Levitamine
Kvetiapiin seondub plasmavalkudega ligikaudu 83% ulatuses.
Biotransformatsioon
Pärast radiomärgistatud kvetiapiini manustamist metaboliseerub kvetiapiin ulatuslikult maksas, kusjuures lähteühend moodustab uriinis ja väljaheites vähem kui 5% lähteühendist. Haridus in vitro näitas, et CYP3A4 on peamine ensüüm, mis vastutab kvetiapiini tsütokroom P450 vahendatud metabolismi eest. Norkvetiapiin moodustub ja elimineerub peamiselt CYP3A4 kaudu. Inimese plasmas leiduva vaba kvetiapiini ja aktiivse metaboliidi norketiapiini keskmine molaarne osa eritub teatud määral uriiniga
Leiti, et kvetiapiin ja mitmed selle metaboliidid (sealhulgas norketiapiin) on in vitro inimese tsütokroom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A4 aktiivsuse nõrgad inhibiitorid. Täheldatakse CYP inhibeerimist in vitro ainult kontsentratsioonidel, mis on vähemalt 5–50 korda kõrgemad kui inimestel täheldatud tavaliste efektiivdooside 300–800 mg / päevas korral. Nende tulemuste põhjal in vitro, Kvetiapiini samaaegne manustamine teiste ravimitega ei põhjusta tõenäoliselt "teiste ravimite tsütokroom P450 vahendatud metabolismi kliiniliselt olulist pärssimist. Loomkatsed on näidanud, et kvetiapiin võib indutseerida tsütokroom P450 ensüüme. Tsütokroom P450 interaktsiooni spetsiifilises uuringus psühhootilistel patsientidel Siiski ei täheldatud pärast kvetiapiini manustamist tsütokroom P450 aktiivsuse suurenemist.
Elimineerimine
Kvetiapiini ja norkvetiapiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt ligikaudu 7 ja 12 tundi.
Inimese plasmas leiduva vaba kvetiapiini ja aktiivse metaboliidi norketiapiini keskmine molaarne osa eritub teatud määral uriiniga
Spetsiaalsed populatsioonid
Kuulumise sugu
Kvetiapiini kineetika ei erine meeste ja naiste vahel.
Eakad kodanikud
Eakatel on kvetiapiini keskmine kliirens ligikaudu 30–50% väiksem kui 18–65-aastastel täiskasvanutel.
Neerukahjustus
Kvetiapiini keskmine plasmakliirens väheneb raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min / 1,73 m2) ligikaudu 25%, kuid individuaalsed kliirensi väärtused jäävad normaalsete patsientide vahemikku.
Maksakahjustus
Teadaoleva maksakahjustusega (stabiilne alkohoolne tsirroos) inimestel on kvetiapiini keskmine plasma kliirens vähenenud ligikaudu 25%. Kuna kvetiapiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, võib maksapuudulikkusega patsientidel oodata kõrgemat plasmakontsentratsiooni ja seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt lõik 4.2).
Lapsed
Lapsed ja noorukid (vanuses 10 kuni 17 aastat)
Farmakokineetilisi andmeid uuriti 9 lapsel vanuses 10-12 aastat ja 12 noorukil, keda raviti kvetiapiiniga 400 mg kaks korda ööpäevas, tasakaalukontsentratsioonis.
Tasakaalukontsentratsiooni korral olid kvetiapiini prekursori normaliseeritud annuse plasmatasemed lastel ja noorukitel (10 ... 17-aastased) täiskasvanutel sarnased, kuigi lastel on Cmax täiskasvanutel täheldatud vahemikust kõrgem.
Aktiivse metaboliidi norketiapiini AUC ja Cmax olid kõrgemad, vastavalt umbes 62% ja 49% lastel (10–12-aastased) ning 28% ja 14% noorukitel (13–17-aastased) võrreldes täiskasvanutega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Genotoksilisuse uuringute seerias puudusid tõendid genotoksilisuse kohta in vitro ja in vivo.
Järgmisi kõrvalekaldeid hinnati laboriloomadel kliiniliselt olulistel kokkupuutetasemetel, mida ei ole veel pikaajaliste kliiniliste uuringutega kinnitatud.
Rottidel täheldati pigmendi sadestumist kilpnäärmes; cynomolgus ahvidel täheldati folliikulite rakulist hüpertroofiat, T3 taseme langust plasmas, hemoglobiinisisalduse suurenemist ning punaste ja valgete vereliblede arvu vähenemist; Koertel täheldati läätse hägusust ja katarakti (katarakti / läätse hägususe kohta vt lõik 5.1).
Neid tähelepanekuid arvesse võttes tuleb kvetiapiinravi kasulikkust võrrelda patsiendi ohutusse kaasneva ohuga.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum :
Laktoosmonohüdraat
Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Povidoon
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Magneesiumstearaat
Kile kate :
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 4000
Kollane raudoksiid (E172) - ainult 25 mg ja 100 mg tablettides
Punane raudoksiid (E172) - ainult 25 mg tablettidena
06.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
HDPE tablettide anumad :
Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist on 3 kuud.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Blisterpakendid (PVC / Al): 6 (ainult 25 mg tabletid), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (ainult 150 mg tabletid ja 300 mg), 180 (ainult 150 mg ja 300 mg tabletid) või 240 tabletti (ainult 150 mg ja 300 mg tabletid) karbis.
Polüetüleenist (HDPE) plastpakend: 250 tabletti (ainult 100 mg ja 200 mg) ühes karbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC n.
041195013 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 6 tabletti PVC / Al blistris
041195025 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 10 tabletti PVC / Al blistris
041195037 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 20 tabletti PVC / Al blistris
041195049 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30 tabletti PVC / Al blistris
041195052 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30x1 tabletti PVC / Al blistris
041195064 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 50 tabletti PVC / Al blistris
041195076 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 60 tabletti PVC / Al blistris
041195088 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 90 tabletti PVC / Al blistris
041195090 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 100 tabletti PVC / Al blistris
041195102 - "25 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 100 x 1 tabletti PVC / Al blistris
041195114 - "100 Mg kilega kaetud tabletid" 10 tabletti PVC / Al blistris
041195126 - "100 Mg kilega kaetud tabletid" 20 tabletti PVC / Al blistris
041195138 - "100 Mg kilega kaetud tabletid" 30 tabletti PVC / Al blistris
041195140 - "100 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30x1 tabletti PVC / Al blistris
041195153 - "100 Mg kilega kaetud tabletid" 50 tabletti PVC / Al blistris
041195165 - "100 Mg kilega kaetud tabletid" 60 tabletti PVC / Al blistris
041195177 - "100 Mg kilega kaetud tabletid" 90 tabletti PVC / Al blistris
041195189 - "100 Mg kilega kaetud tabletid" 100 tabletti PVC / Al blistris
041195191 - "100 Mg õhukese polümeerikattega tabletid" 100 x 1 tabletti PVC / Al blistris
041195203 - "100 Mg kilega kaetud tabletid" 250 tabletti HDPE konteineris
041195215 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 10 tabletti PVC / Al blistris
041195227 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 20 tabletti PVC / Al blistris
041195239 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 30 tabletti PVC / Al blistris
041195241 - "150 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30x1 tabletti PVC / Al blistris
041195254 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 50 tabletti PVC / Al blistris
041195266 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 60 tabletti PVC / Al blistris
041195278 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 90 tabletti PVC / Al blistris
041195280 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 100 tabletti PVC / Al blistris
041195292 - "150 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 100x1 tabletti PVC / Al blistris
041195304 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 120 tabletti PVC / Al blistris
041195316 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 180 tabletti PVC / Al blistris
041195328 - "150 Mg kilega kaetud tabletid" 240 tabletti PVC / Al blistris
041195330 - "200 Mg kilega kaetud tabletid" 10 tabletti PVC / Al blistris
041195342 - "200 Mg kilega kaetud tabletid" 20 tabletti PVC / Al blistris
041195355 - "200 Mg kilega kaetud tabletid" 30 tabletti PVC / Al blistris
041195367 - "200 Mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30x1 tabletti PVC / Al blistris
041195379 - "200 Mg kilega kaetud tabletid" 50 tabletti PVC / Al blistris
041195381 - "200 Mg kilega kaetud tabletid" 60 tabletti PVC / Al blistris
041195393 - "200 Mg kilega kaetud tabletid" 90 tabletti PVC / Al blistris
041195405 - "200 Mg kilega kaetud tabletid" 100 tabletti PVC / Al blistris
041195417 - "200 Mg õhukese polümeerikattega tabletid" 100 x 1 tabletti PVC / Al blistris
041195429 - "200 Mg kilega kaetud tabletid" 250 tabletti HDPE konteineris
041195431 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 10 tabletti PVC / Al blistris
041195443 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 20 tabletti PVC / Al blistris
041195456 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 30 tabletti PVC / Al blistris
041195468 - "300 Mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30x1 tabletti PVC / Al blistris
041195470 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 50 tabletti PVC / Al blistris
041195482 - "300 Mg õhukese polümeerikattega tabletid" 60 tabletti PVC / Al blistris
041195494 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 90 tabletti PVC / Al blistris
041195506 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 100 tabletti PVC / Al blistris
041195518 - "300 Mg õhukese polümeerikattega tabletid" 100 x 1 tabletti PVC / Al blistris
041195520 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 120 tabletti PVC / Al blistris
041195532 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 180 tabletti PVC / Al blistris
041195544 - "300 Mg kilega kaetud tabletid" 240 tabletti PVC / Al blistris
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11/2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2013