Toimeained: norfloksatsiin
Noroxin 400 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud NOROXIN 400 MG tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Toimeaine: Norfloksatsiin 400 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
NOROXIN on näidustatud ülemiste ja alumiste kuseteede infektsioonide (tsüstiit, püeliit, tsüstopüeliit) raviks, mis on põhjustatud NOROXINile tundlikest bakteritest.
Mitme resistentse patogeense mikroorganismi põhjustatud infektsioone on edukalt ravitud tavaliste NOROXINi annustega.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
NOROXINi tuleb võtta koos klaasitäie veega tund enne või kaks tundi pärast sööki või piima allaneelamist.
Kuseteede infektsioonide ravis on tavaline annus täiskasvanutele 400 mg kaks korda päevas 7-10 päeva jooksul.
Tüsistumata ägeda põiepõletikuga naistel on 3-7-päevane ravi osutunud efektiivseks.
Põhjustava aine tundlikkust NOROXINi suhtes tuleb testida, kuid ravi NOROXINiga võib alustada enne nende testide tulemuste saamist.
Neerupuudulikkusega patsientide annustamise kohta vt lõik 4.4.
Kasutamine lastel
Laste ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud (vt 4.3).
04.3 Vastunäidustused
NOROXIN on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus toimeaine, ravimi ükskõik millise abiaine või teiste kinolooni antibakteriaalsete ainete suhtes.
Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
Ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kontrollitud, seetõttu ei tohi norfloksatsiini anda lastele enne puberteeti ega luustiku puuduliku arenguga poistele.
Nagu ka teiste orgaaniliste hapete puhul, ei tohi NOROXINi kasutada isikutel, kellel on esinenud krampe või kellel on teadaolevad krampe soodustavad tegurid (vt lõik 4.8).
Varasemad fluorokinoloonide tendinopaatiad.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
NOROXINi kasutatakse kuseteede infektsioonide raviks, sealhulgas neerupuudulikkusega patsientidel. Kuna NOROXIN eritub peamiselt neerude kaudu, võib raske neerukahjustus oluliselt muuta uriini taset. Kui kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min / 1,73 m2, on soovitatav annus 1 tablett 400 mg päevas. Selle annuse korral on uriini kontsentratsioon suurem kui enamiku NOROXINi suhtes tundlike patogeenide MIC.
Kristalluuria vältimiseks on ravi ajal soovitatav piisav vedeliku tarbimine.
Mõnede selle klassi ravimitega ravitud patsientidel on täheldatud valgustundlikkusreaktsioone liigse päikese käes viibimisega. Tuleb vältida liigset päikese käes viibimist ja valgustundlikkuse tekkimisel ravimi manustamine lõpetada.
Aeg -ajalt võib fluorokinoloonravi ajal tekkida põletik ja vigastus koos kõõluste rebendiga. Kõõlusepõletiku ja / või kõõluste rebenemise sümptomite ilmnemisel tuleb ravi NOROXINiga viivitamatult lõpetada ja patsienti soovitada pöörduda sobivate ravimeetmete saamiseks arsti poole. Tendiniiti soodustavad tegurid on vanus üle 60 aasta, intensiivne treening, pikaajaline ravi kortikosteroididega, patsientide varajane kõndimise faas voodis.
Harvadel juhtudel on täheldatud hemolüütilisi reaktsioone patsientidel, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsuse varjatud või tegelik muutus (vt lõik 4.8).
Kinoloonid, sealhulgas norfloksatsiin, võivad süvendada müasteenia tunnuseid ja põhjustada eluohtlikku hingamislihaste nõrgenemist. Kinoloonide, sealhulgas NOROXINi kasutamisel tuleb müasteeniaga patsientidel olla ettevaatlik (vt lõik 4.8).
Mõningaid kinoloone on seostatud QT-intervalli pikenemisega elektrokardiograafias ja harva arütmiajuhtumeid. Norfloksatsiiniga ravitud patsientidel on turuletulekujärgsel jälgimisel teatatud äärmiselt harvadest torsades de pointes juhtudest. Need teated on üldiselt hõlmanud patsiente, kellel on teisi kaasuvaid haigusi ja põhjuslikku seost norfloksatsiini tarbimisega ei ole kindlaks tehtud. Rütmihäirete riski ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad QT -intervalli pikenemist, saab vähendada, kui vältida nende kasutamist hüpokaleemia, märkimisväärse bradükardia või samaaegse ravi korral arütmiavastaste ravimitega, mis kuuluvad Ia ja III klassi. Tsisapriidi võtvatel patsientidel tuleb kinoloone kasutada ka ettevaatlikult. , erütromütsiin, antipsühhootikumid, tritsüklilised antidepressandid või kellel on QT -intervalli pikenemise suhtes positiivne isiklik või perekonna ajalugu.
Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete, sealhulgas NOROXINi kasutamisel on teatatud pseudomembranoosse koliidi esinemissagedusest, mis võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni. Seetõttu on oluline seda diagnoosi kaaluda patsientidel, kellel on pärast antibakteriaalsete ainete manustamist kõhulahtisus. Uuringud näitavad, et "antibiootikumidega seotud koliidi" peamine põhjus on toodetud toksiin Clostridium difficile.
Antibiootikumidega seotud koliidi kahtluse või kinnituse korral alates Clostridium difficile käimasolev antibiootikumravi, mis ei ole suunatud, tuleb võib -olla lõpetada Clostridium difficile. Hüdroelektrolüütilise tasakaalu asjakohane juhtimine, valgu tarbimise integreerimine, antibiootikumravi Clostridium difficileja kirurgiline hindamine vastavalt kliinilistele näidustustele.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Probenetsiidi samaaegne manustamine ei muuda NOROXINi kontsentratsiooni seerumis, kuid selle ravimi eritumine uriiniga väheneb.
Nagu teiste antibakteriaalse toimega orgaaniliste hapete puhul, on see ennast tõestanud in vitro antagonism NOROXINi ja nitrofurantoiini vahel.
Kinoloonid, sealhulgas norfloksatsiin, inhibeerivad CYP1A2 in vitro. Samaaegne kasutamine koos CYP1A2 poolt metaboliseeritavate ravimitega (nt kofeiin, klosapiin, ropinirool, takriin, teofülliin, tisanidiin) võib tavapärastes annustes suurendada substraatkontsentratsiooni. Patsiente, kes võtavad mõnda neist ravimitest samaaegselt norfloksatsiiniga, tuleb hoolikalt jälgida. jälgitakse.
Kinoloonide samaaegsel kasutamisel on teatatud teofülliini taseme tõusust plasmas. Harva on teatatud teofülliiniga seotud kõrvaltoimetest patsientidel, kes saavad samaaegselt norfloksatsiini ja teofülliini. Seetõttu tuleb kaaluda teofülliini ja vajadusel annuse kohandamine.
Norfloksatsiini samaaegsel kasutamisel on teatatud tsüklosporiini taseme tõusust seerumis. Seetõttu tuleb nende ravimite samaaegsel kasutamisel jälgida tsüklosporiini taset seerumis ja selle annust vastavalt kohandada.
Kinoloonid, sealhulgas norfloksatsiin, võivad tugevdada suukaudsete antikoagulantide, sealhulgas varfariini või selle derivaatide ja fluindiooni või sarnaste ravimite toimet. Kui neid ravimeid manustatakse samaaegselt kinoloonidega, tuleb hoolikalt jälgida protrombiiniaega või muid sobivaid hüübimisteste.
Kinoloonide, sealhulgas norfloksatsiini samaaegne manustamine glüburiidiga (sulfonüüluurea) on väga harvadel juhtudel põhjustanud raske hüpoglükeemia tekkimist. Seetõttu on nende kahe ravimi samaaegsel manustamisel soovitatav jälgida vere glükoosisisaldust.
Polivitamiinipreparaate, rauda või tsinki sisaldavaid tooteid, antatsiide, sukralfaati või didanosiini ei tohi manustada samaaegselt ja 2 tunni jooksul pärast norfloksatsiini manustamist, kuna need võivad häirida norfloksatsiini imendumist, vähendades seerumi ja uriini taset.
Didanosiini närimis- / puhverdatud tablettides või lastele mõeldud pulbrina ei tohi manustada koos norfloksatsiini kasutamisega või 2 tunni jooksul pärast seda, kuna need ravimid võivad häirida imendumist, põhjustades norfloksatsiini seerumi- ja uriinisisalduse langust.
Samuti on tõestatud, et mõned kinoloonid, sealhulgas norfloksatsiin, häirivad kofeiini metabolismi. See võib põhjustada kofeiini kliirensi vähenemist ja plasma poolväärtusaja pikenemist, mis võib põhjustada kofeiini kogunemist plasmas, kui kofeiini sisaldavaid tooteid tarbitakse ravi ajal norfloksatsiiniga.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) samaaegne manustamine koos kinolooniga, sealhulgas norfloksatsiiniga, võib suurendada kesknärvisüsteemi stimuleerimise ja krambihoogude riski. Seetõttu tuleb NOROXINi kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad samaaegselt MSPVA -sid.
Loomkatsete andmed on näidanud, et kinoloonid kombinatsioonis fenbufeeniga võivad põhjustada krampe; järelikult tuleks vältida kinoloonide ja fenbufeeni samaaegset manustamist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
NOROXINi leiti nabaväädi verest ja looteveest; järelikult ei tohi NOROXINi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
NOROXIN on leitud rinnapiimast; järelikult ei tohi NOROXINi imetamise ajal kasutada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Norfloksatsiin võib põhjustada pearinglust ja peapööritust ning seetõttu peaksid patsiendid teadma, kuidas nad norfloksatsiinile reageerivad, enne kui nad alustavad tegevusi, mis nõuavad tähelepanelikkust ja koordinatsiooni, nagu autojuhtimine või masinatega töötamine.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes hinnati NOROXINi ohutust ligikaudu 2900 inimesel.
Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
[Sage (≥ 1/100,
haruldane (
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Aeg -ajalt: tupe kandidoos.
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Aeg -ajalt: eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia.
Harv: trombotsütopeenia.
Väga harv: agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia, mõnikord seotud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega.
Immuunsüsteemi häired:
Väga harv: ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaksia.
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Aeg -ajalt: anoreksia.
Psühhiaatrilised häired:
Aeg -ajalt: depressioon, unehäired.
Harv: desorientatsioon, närvilisus, ärrituvus, ärevus, eufooria, hallutsinatsioonid, psüühikahäired, segasus.
Väga harv: psühhootilised reaktsioonid, desorientatsioon.
Närvisüsteemi häired:
Aeg -ajalt: peavalu, pearinglus, paresteesia, hüpesteesia, düsgeusia.
Harv: värin.
Väga harv: polüneuropaatia, Guillain-Barrè sündroom, krambid, müokloonus, müasteenia ägenemine.
Silma kahjustused:
Harv: epifoor, nägemishäired.
Kõrva ja labürindi häired:
Harv: tinnitus.
Väga harv: kuulmislangus.
Vaskulaarsed häired:
Väga harv: vaskuliit.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Harv: düspnoe.
Seedetrakti häired:
Sage: iiveldus, düspepsia, kõhukinnisus, kõhupuhitus, gastralgia.
Aeg -ajalt: kõhulahtisus, kõhuvalu / -krambid, kõrvetised.
Harv: pankreatiit.
Väga harv: suukuivus, oksendamine.
Maksa ja sapiteede häired:
Harv: ikterus.
Väga harv: hepatiit, kolestaatiline ikterus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Aeg -ajalt: lööve, sügelus, urtikaaria.
Harv: valgustundlikkus.
Väga harv: multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, angioödeem.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused:
Harv: artralgia, müalgia.
Väga harv: kõõlusepõletik, artriit.
Neerude ja kuseteede häired:
Väga harv: interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Sage: väsimus.
Väga harv: palavik.
Diagnostilised testid:
Sage: ALAT tõus (SGPT), ASAT tõus (SGOT).
Harv: vere uurea ja kreatiniini taseme tõus, hematokriti langus.
Väga harv: kreatiinkinaasi (CK) tõus.
Vigastus, mürgistus ja protseduurilised komplikatsioonid:
Väga harv: kõõluste rebend.
Turuletulekujärgselt on teatatud ka pseudomembranoosse koliidi tekkest.
Ravimi kasutamisel on võimalikud tõsised anafülaktoidsed reaktsioonid (keele turse, kurgu turse, düspnoe, arteriaalne hüpotensioon kuni ohtliku šokini).
04.9 Üleannustamine
NOROXINi üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub.
Tuleb säilitada piisav hüdratatsioon.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kinoloonide antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, fluorokinoloonid
ATC -kood: J01MA06
Norfloksatsiin on antibakteriaalne orgaaniline hape, mida keemiliselt kirjeldatakse kui 1-etüül-6-fluoro-1,4-dihüdro-4-okso-7- (1-piperasinüül) -3-kinoliinkarboksüülhapet.
Norfloksatsiinil on laia toimespektriga antimikroobne toime grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete bakterite vastu. Fluori aatom positsioonis 6 suurendab potentsi gramnegatiivsete mikroorganismide vastu ja piperasiinitsükkel positsioonis 7 vastutab Pseudomonas'e vastase toime eest. .
Norfloksatsiin on üldiselt aktiivne mikroorganismide vastu, mis on resistentsed nalidiksiin-, oksoliin- ja pipemiidhapete, tsinoksatsiini ja flumehhiini suhtes.
Norfloksatsiini ja struktuurilt mitteseotud antibakteriaalsete ainete, nagu penitsilliinid, tsefalosporiinid, tetratsükliinid, makroliidid, aminoglükosiidid ja sulfoonamiidid, 2,4 diaminopürimidiinid ja nende kombinatsioonid (nt ko-trimoksasool), vahel puudub ristresistentsus.
Üldise kliinilise kogemuse analüüs NOROXINiga näitas tugevat korrelatsiooni läbi viidud tundlikkuse testide tulemuste vahel in vitro ning ravimi kliiniline ja bakterioloogiline efektiivsus inimestel.
NOROXIN on aktiivne in vitro järgmiste kuseteede infektsioonide bakterite vastu:
* MIC murdepunkt ei ole EUCASTi jaoks määratletud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist imendub NOROXIN kiiresti. Keskmine poolväärtusaeg seerumis on ligikaudu 3-4 tundi ja see ei sõltu annusest.
Norfloksatsiini imendumine pärast 400 mg annust on 30-40%, seerumi kontsentratsioon on 1,5 mcg / ml, samas kui kontsentratsioon uriinis saavutab tervetel vabatahtlikel keskmised väärtused 200 mcg / ml või rohkem ja jääb bakteritsiidseks (30 mcg / ml) ) vähemalt 12 tundi.
Tervetel eakatel vabatahtlikel (65-75-aastased, kelle vanus on normaalse neerufunktsiooniga) elimineerub norfloksatsiin aeglasemalt nende neerufunktsiooni nõrgenemise tõttu. Tundub, et ravimi imendumine ei ole halvenenud, kuid neil eakatel on norfloksatsiini efektiivne poolväärtusaeg 4 tundi.
Pärast norfloksatsiini ühekordset annust on ravimi kättesaadavus patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on üle 30 ml / min / 1,73 m2, sarnane tervete vabatahtlikega. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min / 1,73 m2, on norfloksatsiini eliminatsioon neerude kaudu oluliselt vähenenud ja efektiivne poolväärtusaeg seerumis on ligikaudu 8 tundi. Tundub, et neerufunktsiooni langus ei mõjuta ravimi imendumist.
NOROXIN elimineeritakse nii neerude kui ka sapiteede kaudu. Esimese 24 tunni jooksul leitakse 33-48% ravimist uriinis nii vabas kui ka metaboliseeritud kujul. Üle 70% eritumisest uriiniga on seotud muutumatu ainega; uriini pH ei mõjuta aine bakteritsiidset toimet. Valkudega seondumine on alla 15%.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomade toksikoloogia
Isaste ja emaste hiirte ja rottide puhul ei täheldatud olulist suremust kuni ühekordse suukaudse annuseni 4 g / kg.
NOROXIN, kui seda manustati 3-5-kuustele koertele annustes, mis olid 4 või enam korda suuremad kui tavaliselt inimestel kasutatavad annused, põhjustas vesiikulite teket ja võib-olla erosiooni suurema koormusega liigesekõhre tasemel. Sarnaseid muutusi põhjustasid ka teised struktuurilt sarnased ravimid. 6 kuu vanused või vanemad koerad ei teatanud nendest muutustest.
Arengu- ja reproduktsioonitoksilisus
Teratoloogilised uuringud hiirtel ja rottidel ning fertiilsusuuringud hiirtel suukaudsete annuste korral, mis ületasid 30-50 korda tavalisi annuseid inimesele, ei näidanud teratogeenset ega toksilist toimet lootele. Embrüotoksilisust täheldati küülikutel annustes 100 mg / kg. See oli sekundaarne emasloomale ja kujutab endast mittespetsiifilist antimikroobset toimet, mis tekib küülikul selle ebatüüpilise tundlikkuse tõttu antibiootikumide poolt põhjustatud muutuste suhtes soolebakterite mikroflooras.
Kuigi ravim ei olnud "cynomolgus" ahvidel teratogeenne, täheldati abortide arvu suurenemist annuses, mis oli mitu korda suurem kui terapeutiline annus inimestele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid.
06.2 Sobimatus
Sobimatus teiste ravimitega ei ole teada.
06.3 Kehtivusaeg
Terves pakendis: 3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Ladustamisel ei ole erilisi ettevaatusabinõusid.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Tabletid on alumiinium / alumiinium blistrites.
14 õhukese polümeerikattega tabletti 400 mg
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
14 õhukese polümeerikattega tabletti 400 mg 024998039
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Juuni 2000
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2011