Toimeained: flukonasool
Diflucan 50 mg kõvakapslid
Diflucan 100 mg kõvakapslid
Diflucan 150 mg kõvakapslid
Diflucan 200 mg kõvakapslid
Diflucani pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - Diflucan 50 mg kõvakapslid, Diflucan 100 mg kõvakapslid, Diflucan 150 mg kõvakapslid, Diflucan 200 mg kõvakapslid,
- Diflucan 10 mg / ml suukaudse suspensiooni pulber
- Diflucan 2 mg / ml infusioonilahus
Miks kasutatakse Diflucani? Milleks see mõeldud on?
Diflucan kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse seenevastasteks aineteks. Toimeaine on flukonasool.
Diflucani kasutatakse pärmseente infektsioonide raviks ja seda saab kasutada kandidooside ennetamiseks. Pärmseente infektsioonide kõige levinum põhjus on pärm Candida.
Täiskasvanud
Arst võib selle ravimi välja kirjutada järgmiste seeninfektsioonide raviks:
- Krüptokokiline meningiit - "aju seeninfektsioon"
- Koktsidioidomükoos - bronhopulmonaalse süsteemi haigus
- Candida põhjustatud infektsioonid, mis esinevad vereringes, elundites (nt südames, kopsudes) või kuseteedes
- Limaskesta kandidoos - suu limaskesta infektsioon, kurguinfektsioon ja suu põletik hambaproteesist
- Suguelundite kandidoos - tupe või peenise infektsioon
- Nahainfektsioonid - nt seenhaigus, sõrmuss, sügelus suguelundite piirkonnas, küünte infektsioonid
Diflucan'i võib teile määrata järgmistel juhtudel:
- vältida krüptokokkmeningiidi kordumist
- vältida limaskesta kandidoosi taasilmumist
- vähendada tupe kandidoosi kordumist
- vältida Candida infektsioone (kui teie immuunsüsteem on nõrk või ei tööta korralikult)
Lapsed ja noorukid (0 kuni 17 aastat)
Arst võib selle ravimi välja kirjutada järgmiste seeninfektsioonide raviks:
- Limaskesta kandidoos - suu limaskesta infektsioon, kurgu infektsioon
- Candida põhjustatud infektsioonid, mis esinevad vereringes, elundites (nt südames, kopsudes) või kuseteedes
- Krüptokokiline meningiit - "aju seeninfektsioon"
Diflucan'i võib teile määrata järgmistel juhtudel:
- vältida Candida infektsioone (kui teie immuunsüsteem on nõrk või ei tööta korralikult)
- vältida krüptokokkmeningiidi kordumist
Vastunäidustused Kui Diflucan'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Diflucan'i
kui olete allergiline flukonasooli, teiste seeninfektsioonide raviks kasutatavate ravimite või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes. Teie sümptomiteks võivad olla sügelus, nahapunetus või hingamisraskused
- kui te võtate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinikumid, mida kasutatakse allergiate raviks)
- kui te võtate tsisapriidi (kasutatakse maoärrituse raviks)
- kui te võtate pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks)
- kui te võtate kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks)
- kui te võtate erütromütsiini (antibiootikum, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Diflucan'i võtmist
Enne Diflucan'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- kui teil on maksa- või neeruprobleemid
- kui teil on südamehaigus, sealhulgas südame rütmihäire
- kui teie veres on ebanormaalne kaaliumi-, kaltsiumi- või magneesiumisisaldus
- kui teil on rasked nahareaktsioonid (sügelus, nahapunetus või hingamisraskused).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Diflucani toimet
Kui te võtate, rääkige sellest kohe oma arstile
astemisooli, terfenadiini (antihistamiinikum allergiate raviks) või tsisapriidi (kasutatakse maohaiguste raviks) või pimosiidi (kasutatakse psüühikahäirete raviks) või kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks) või erütromütsiini (antibiootikum bakteriaalsete infektsioonide raviks), kuna ei saa võtta koos Diflucan’iga.
On ravimeid, mis võivad Diflucaniga suhelda. Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid bakteriaalsete infektsioonide raviks)
- alfentaniil, fentanüül (anesteetikumid)
- amitriptüliin, nortriptüliin (antidepressandid)
- amfoteritsiin B, vorikonasool (seenevastased ravimid)
- ravimid, mis vedeldavad verd, et vältida hüübimist (varfariin või sarnased ravimid)
- bensodiasepiinid (midasolaam, triasolaam või sarnased ravimid), mida kasutatakse une või ärevuse leevendamiseks
- karbamasepiin, fenütoiin (kasutatakse krampide raviks)
- nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, felodipiin ja losartaan (kasutatakse hüpertensiooni - kõrge vererõhu raviks)
- tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus või takroliimus (kasutatakse siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks)
- tsüklofosfamiid, vinka alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse vähi raviks
- halofantriin (kasutatakse malaaria raviks)
- statiinid (atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin ja sarnased ravimid), mida kasutatakse kõrge kolesteroolitaseme alandamiseks
- metadoon (kasutatakse valu raviks)
- tselekoksiib, flurbiprofeen, naprokseen, ibuprofeen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid-MSPVA-d)
- suukaudsed rasestumisvastased vahendid
- prednisoon (steroid)
- zidovudiin, tuntud ka kui AZT; sakvinaviir (kasutatakse HIV -patsientidel)
- diabeediravimid, näiteks kloorpromamiid, glibenklamiid, glipisiid või tolbutamiid
- teofülliin (kasutatakse astma raviks)
- A -vitamiin (toidulisand)
- ivakaftor (kasutatakse tsüstilise fibroosi raviks)
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Diflucan koos toidu ja joogiga
Ravimit võib võtta koos toiduga või ilma
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Pärast ühekordse kuni 200 mg Diflucan'i annuse võtmist võite rinnaga toitmist jätkata.
Kui te võtate Diflucan'i korduvaid annuseid, ei tohi last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tuleb meeles pidada, et autojuhtimisel või masinate käsitsemisel võivad tekkida pearinglus või krambid.
Diflucan sisaldab laktoosi (piimasuhkrut)
See ravim sisaldab väikest kogust laktoosi (piimasuhkrut). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Diflucan'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Neelake kapsel tervelt alla koos klaasi veega. Parim on võtta kapsleid iga päev samal kellaajal.
Allpool on loetletud selle ravimi soovitatavad annused sõltuvalt nakkusest:
Täiskasvanud
Noored vanuses 12 kuni 17 aastat
Võtke alati arsti poolt määratud annus (või annus täiskasvanutele või lastele).
Lapsed kuni 11 aastat
Maksimaalne annus lastel on 400 mg päevas.
Annus põhineb lapse kaalul kilogrammides.
Kasutamine lastel vanuses 0 kuni 4 nädalat
Kasutamine lastel vanuses 3 kuni 4 nädalat:
Sama annus, nagu eespool kirjeldatud, kuid manustatakse üks kord iga 2 päeva tagant. Maksimaalne annus on 12 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 48 tunni järel.
Kasutamine alla 2 -nädalastel imikutel:
Sama annus, nagu eespool kirjeldatud, kuid seda manustatakse üks kord iga 3 päeva tagant. Maksimaalne annus on 12 mg kehakaalu kg kohta iga 72 tunni järel. Eakad Kasutage sama annust nagu täiskasvanutel, välja arvatud juhul, kui teil on neeruprobleemid.
Neeruprobleemidega patsiendid
Arst võib kohandada annust sõltuvalt teie neerufunktsioonist
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Diflucan'i?
Liiga palju kapsleid korraga võttes võib tekkida probleeme. Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või minge lähimasse haiglasse. Juhusliku üleannustamise korral võivad sümptomid hõlmata asjade kuulmist, nägemist, tundmist ja mõtlemist, mis ei ole tõelised (hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine). Sümptomaatiline ravi (piisavate toetavate meetmete ja võimalusel maoloputuse korral) võib olla asjakohane.
Kui te unustate Diflucan'i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Kui on aeg võtta järgmine annus, jätke unustatud annus vahele.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Diflucani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõnedel inimestel tekivad allergilised reaktsioonid, kuigi raskeid allergilisi reaktsioone esineb harva. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest, rääkige sellest kohe oma arstile.
- äkiline vilistav hingamine, hingamisraskus või pigistustunne rinnus
- silmalaugude, näo või huulte turse
- kogu keha sügelus, naha punetus või sügelevad punased laigud
- nahalööbed
- rasked nahareaktsioonid, näiteks lööve, mis põhjustab villide teket (võib mõjutada suud ja keelt).
Diflucan võib mõjutada maksa. Maksaprobleemide sümptomiteks on:
- väsimus
- isutus
- Ta tõmbus tagasi
- naha ja silmavalgete kollasus (ikterus)
Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, lõpetage Diflucan'i võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile
Muud kõrvaltoimed
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st) on:
- peavalu
- maoärritus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine
- maksafunktsiooni väärtuste tõus vereanalüüsides
- nahalööbed.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st) on:
- punaste vereliblede arvu vähenemine, mis võib põhjustada kahvatust, nõrkust või õhupuudust
- vähenenud söögiisu
- unetus, unisus
- krambid, pearinglus, peapööritustunne, kipitus, kipitus või tuimus, maitse muutus
- kõhukinnisus, seedimisraskused, kõhupuhitus, suukuivus
- lihasvalu
- maksakahjustus ja naha ja silmade kollasus (ikterus)
- turse, villid (nõgestõbi) sügelus, suurenenud higistamine
- väsimus, üldine halb enesetunne, palavik.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st) on:
- normaalsest madalam valgete vereliblede tase, mis aitab kaitsta nakkuste eest, ja trombotsüüdid, mis võimaldavad vere hüübimist
- naha värvuse muutus (punane või lilla), mis võib olla tingitud trombotsüütide arvu vähenemisest, muudest vererakkude muutustest
- muutused vere keemilises koostises (kõrge kolesterooli-, rasvasisaldus)
- madal kaaliumisisaldus veres
- külmavärinad
- muutunud elektrokardiogramm (EKG), rütmi ja südame löögisageduse muutus
- maksapuudulikkus
- allergilised reaktsioonid (mõnikord rasked), sealhulgas lööve koos laialt levinud villide ja naha koorumisega, rasked nahareaktsioonid, huulte ja näo turse
- juuste väljalangemine.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu. .Agenziafarmaco.gov.it / it / vastutav. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Diflucan sisaldab
- Toimeaine on flukonasool
- Üks kõvakapsel sisaldab 50 mg, 100 mg, 150 mg või 200 mg flukonasooli.
- Abiained on:
Kapsli sisu: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat ja naatriumlaurüülsulfaat.
Kuidas Diflucan välja näeb ja pakendi sisu
- Diflucan 50 mg kõvakapslid on valge korpuse ja türkiissinise korgiga. Neil on musta tindiga trükitud "Pfizer" ja kood "FLU-50".
- Diflucan 100 mg kõvakapslid on valge korpuse ja sinise korgiga. Neil on musta tindiga trükitud "Pfizer" ja kood "FLU-100".
- Diflucan 150 mg kõvakapslid on türkiissinise korpuse ja türkiissinise korgiga. Neil on musta tindiga trükitud "Pfizer" ja kood "FLU-150".
- Diflucan 200 mg kõvakapslid on valge korpuse ja lilla korgiga. Neile on musta tindiga trükitud sõnad "Pfizer" ja kood "FLU-200"
- Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg ja 200 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 või 500 kõvakapslid.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DIFLUCANI KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kõvakapsel sisaldab 50 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 49,70 mg laktoosmonohüdraati
Üks kõvakapsel sisaldab 100 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 99,41 mg laktoosmonohüdraati
Üks kõvakapsel sisaldab 150 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 149,12 mg laktoosmonohüdraati
Üks kõvakapsel sisaldab 200 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 198,82 mg laktoosmonohüdraati
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
50 mg kõva želatiinkapsel on valge korpuse ja türkiissinise korgiga, millele on musta tindiga märgitud "Pfizer" ja kood "FLU-50". Kapsli suurus on n.4.
100 mg kõva želatiinkapsel on valge korpuse ja sinise korgiga, millele on musta tindiga trükitud "Pfizer" ja kood "FLU-100". Kapsli suurus on nr 2.
150 mg kõva želatiinkapslil on türkiissinine korpus ja türkiissinine kork, millele on musta tindiga märgitud "Pfizer" ja kood "FLU-150". Kapsli suurus on nr 1.
200 mg kõva želatiinkapslil on valge korpus ja lilla kork, millele on musta tindiga märgitud "Pfizer" ja kood "FLU-200". Kapsli suurus on n.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Diflucan on näidustatud järgmiste seeninfektsioonide korral (vt lõik 5.1).
Diflucan on näidustatud täiskasvanute raviks:
• Krüptokokiline meningiit (vt lõik 4.4).
• Koktsidioidomükoos (vt lõik 4.4).
• invasiivne kandidoos.
• Limaskesta kandidoos, sealhulgas orofarüngeaalne kandidoos, söögitoru kandidoos, kandidouria ja krooniline limaskesta kandidoos.
• krooniline atroofiline suu kandidoos (hambaproteesi stomatiit), kui hambahügieen ja kohalik ravi on ebapiisavad.
• Tupe kandidoos, äge või korduv, kui kohalik ravi ei sobi.
• Balanitis alates Candidakui kohalik ravi ei sobi.
• Dermatomycosis, sealhulgas tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja nahainfektsioonid Candida, kui on näidustatud süsteemne ravi.
• Tinea unguinium (onühhomükoos), kui muud ravi ei peeta sobivaks.
Diflucan on näidustatud täiskasvanutel profülaktikaks:
• Krüptokokkmeningiidi kordumine patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht.
• Orofarüngeaalse või söögitoru kandidoosi kordumine HIV -nakkusega patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht.
• Vähendada korduva tupe kandidoosi (4 või enam episoodi aastas) esinemissagedust.
• Kandideemia profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nt keemiaravi saavatel pahaloomuliste hematoloogiliste haigustega patsientidel või vereloome tüvirakkude siirdamisega patsientidel (vt lõik 5.1)).
Diflucan on näidustatud täisajaga vastsündinutel, imikutel, imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat:
Diflucani kasutatakse limaskesta kandidoosi (orofarüngeaalne ja söögitoru), invasiivse kandidoosi, krüptokokk -meningiidi ja immuunpuudulikkusega patsientide profülaktikaks. Diflucani võib kasutada säilitusravina, et vältida krüptokokk -meningiidi retsidiive lastel, kellel on suur retsidiivi oht (vt lõik 4.4).
Ravi võib alustada enne kultuuri või muude laboratoorsete testide tulemuste selgumist, kuid kui tulemused on kättesaadavad, tuleb infektsioonivastast ravi vastavalt kohandada.
Tuleb kaaluda ametlikke juhiseid seenevastaste ainete nõuetekohaseks kasutamiseks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Annustamine peab põhinema seeninfektsiooni iseloomul ja raskusastmel. Mitmekordset manustamist vajavate infektsioonide ravi tuleb jätkata seni, kuni kliinilised parameetrid või muud laboratoorsed testid näitavad, et aktiivne seeninfektsioon on kadunud. Ebapiisav raviperiood võib põhjustada aktiivse infektsiooni kordumist.
Täiskasvanud
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsioonist (vt "Neerukahjustus').
Neerukahjustus
Üheannuselise ravi korral ei ole vaja kohandusi teha. Kui aga neerupuudulikkusega patsientidel (sh lastel) kasutatakse flukonasooli korduvannustavat ravi, tuleb algannus manustada vahemikus 50 mg kuni 400 mg, mis põhineb näidustusel soovitatud ööpäevasel annusel. ööpäevast annust (sõltuvalt näidustustest) tuleb muuta vastavalt järgmisele skeemile:
Patsiendid, kes saavad regulaarset dialüüsi, peaksid saama pärast iga dialüüsi 100% soovitatud annusest; dialüüsivabadel päevadel peavad patsiendid saama kreatiniini kliirensi alusel vähendatud annust.
Maksakahjustus
Maksapuudulikkusega patsientide kohta on vähe andmeid, seetõttu tuleb flukonasooli manustada maksakahjustusega patsientidele ettevaatlikult (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Lapsed
Lastel ei tohi ületada maksimaalset annust 400 mg ööpäevas.
Nagu täiskasvanute sarnaste infektsioonide korral, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest vastusest. Diflucan'i manustatakse ühekordse ööpäevase annusena.
Neerufunktsiooni kahjustusega lastel vt annustamist jaotisest "Neerukahjustus". Flukonasooli farmakokineetikat ei ole uuritud neerupuudulikkusega lastel ("vastsündinutel", kellel esineb sageli peamiselt neerupuudulikkus, vt allpool).
Imikud, imikud ja lapsed (28 päeva kuni 11 aastat):
Teismelised (12 kuni 17 aastat)
Sõltuvalt kehakaalust ja puberteedi arengust peab arst hindama, milline annus on kõige sobivam (täiskasvanud või lapsed). Kliinilised andmed näitavad, et lastel on flukonasooli kliirens suurem kui täiskasvanutel. 100, 200 ja 400 mg annus täiskasvanutele vastab annusele 3, 6 ja 12 mg / kg lastel, et saavutada võrreldav süsteemne ekspositsioon.
Suguelundite kandidoosi näidustuse ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Teiste pediaatriliste näidustuste kohta praegu kättesaadavaid ohutusandmeid on kirjeldatud lõigus 4.8. Juhul, kui suguelundite kandidoosi ravi noorukitel (12 ... 17 aastat) on hädavajalik, peab annus olema sama mis täiskasvanutel.
Imikud (0 kuni 27 päeva)
Flukonasooli eritumine vastsündinutel toimub aeglaselt. Selliste annuste kinnitamiseks vastsündinutel on vähe farmakokineetilisi andmeid (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist võib Diflucan'i manustada suu kaudu või intravenoosse infusioonina. Intravenoosselt suukaudsele manustamisele üleminekul või vastupidi ei ole vaja ööpäevast annust muuta.
Kapslid tuleb alla neelata tervelt ja olenemata toidu tarbimisest.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, sellega seotud asooliühendite või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Mitme annusega koostoimeuuringu tulemuste põhjal on terfenadiini samaaegne manustamine vastunäidustatud patsientidele, kes saavad korduva annusega Diflucan ≥ 400 mg / päevas. Flukonasoolravi saavatel patsientidel on vastunäidustatud samaaegne kasutamine teiste ravimitega, mis pikendavad QT -intervalli ja metaboliseeruvad tsütokroom P450 (CYP) 3A4 kaudu, nagu tsisapriid, astemisool, pimosiid, kinidiin ja erütromütsiin (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tinea capitis
Flukonasooli on uuritud tinea capitis lastel. Näidati, et see ei ole griseofulviinist parem ja üldine edukus oli alla 20%. Seetõttu ei tohiks Diflucan'i kasutada tinea capitis.
Krüptokokoos
Tõendid flukonasooli efektiivsuse kohta teiste kohtade (nt naha ja kopsude krüptokoktoosi) krüptokoktoosi ravis on piiratud ja seetõttu ei ole annustamissoovitused võimalikud.
Sügavad endeemilised mükoosid
Tõendid flukonasooli efektiivsuse kohta sügavate endeemiliste mükooside, nagu parakoksidioidomükoos, lümfokutaanne sporotrichoos ja histoplasmoos, ravis on piiratud ja seetõttu ei ole annustamissoovitused võimalikud.
Neerude süsteem
Diflucani tuleb neerukahjustusega patsientidele manustada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Maksa ja sapiteede süsteem
Maksakahjustusega patsientidel tuleb Diflucan'i manustada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Diflukaani on harva seostatud raske, mõnikord surmaga lõppenud maksatoksilisusega, eriti raske põhihaigusega patsientidel. Flukonasooliga seotud hepatotoksilisuse juhtude korral ei olnud võimalik seost määrata kasutatud päevase annuse, ravi kestuse, patsiendi soo või vanusega. Flukonasooli hepatotoksilisus oli ravi katkestamisel üldiselt pöörduv.
Patsiente, kellel ilmnevad maksafunktsiooni häired flukonasoolravi ajal, tuleb hoolikalt jälgida võimalike raskemate maksakahjustuste tekkimise suhtes.
Patsiente tuleb teavitada sümptomitest, mis viitavad raskele maksatalitlusele (märkimisväärne asteenia, anoreksia, püsiv iiveldus, oksendamine ja ikterus). Ravi flukonasooliga tuleb kohe lõpetada ja patsient peab konsulteerima arstiga.
Kardiovaskulaarne süsteem
Mõned asoolid, sealhulgas flukonasool, on seotud elektrokardiogrammi QT -intervalli pikenemisega.Turustamisjärgsel etapil on Diflucan'i kasutavatel patsientidel esinenud väga harvadel juhtudel QT-intervalli pikenemist ja torsades de pointes'i. Need juhtumid hõlmasid raskelt haigeid patsiente, kellel olid mitmed segavad riskitegurid, nagu struktuursed südamehaigused, kõrvalekalded. Elektrolüüdid ja samaaegselt kasutatavad ravimid, võisid kaasa aidata rütmihäiretele.
Nende võimalike proarütmiliste seisunditega patsientidel tuleb Diflucan'i manustada ettevaatusega. Teiste QT -intervalli pikendavate ja tsütokroom P450 (CYP) 3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimite samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Halofantriin
On näidatud, et halofantriin pikendab soovitatud terapeutilise annuse korral QTc -intervalli ja on CYP3A4 substraat. Seetõttu ei ole flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine soovitatav (vt lõik 4.5).
Dermatoloogilised reaktsioonid
Flukonasoolravi ajal on harva esinenud eksfoliatiivseid nahareaktsioone, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS -i põdevatel patsientidel on paljude ravimite suhtes suurem tõenäosus tõsiste nahareaktsioonide tekkeks. Kui flukonasoolist tingitud nahalööve tekib patsiendil, kes saab flukonasooli pindmiste seeninfektsioonide raviks, tuleb ravi selle ravimiga katkestada. Kui invasiivse / süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib nahalööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloossete kahjustuste või multiformse erüteemi tekkimisel ravi flukonasooliga katkestada.
Ülitundlikkus
Harvadel juhtudel on teatatud anafülaksiast (vt lõik 4.3).
Tsütokroom P450
Flukonasool pärsib tugevalt tsütokroom CYP2C9 ja mõõdukalt tsütokroom CYP3A4. Flukonasool pärsib ka tsütokroom CYP2C19. Patsiente, keda ravitakse Diflucan’iga ja keda ravitakse samaaegselt kitsa terapeutilise aknaga ravimitega ja mida metaboliseeritakse CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 kaudu, tuleb jälgida (vt lõik 4.5).
Terfenadiin
Flukonasooli alla 400 mg ööpäevas ja terfenadiini samaaegset manustamist tuleb hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Abiained
Kapslid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud
Tsisapriid
Flukonasooli ja tsisapriidi samaaegsel manustamisel patsientidel on teatatud südamehaigustest, sealhulgas torsades de pointes. Kontrollitud uuring näitas, et 200 mg flukonasooli ja 20 mg tsisapriidi samaaegne manustamine neli korda päevas suurendab oluliselt tsisapriidi taset plasmas ja pikendab QTc-intervalli. Tsisapriidi ja flukonasooli samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Terfenadiin
Koostoimete uuringud on läbi viidud pärast tõsiste rütmihäirete tekkimist pärast QTc -intervalli pikenemist patsientidel, kes saavad teisi asooli sisaldavaid seenevastaseid ravimeid ja terfenadiini. Uuring, mis viidi läbi 200 mg flukonasooli ööpäevase annusega, ei näidanud QTc -intervalli pikenemist. Teine uuring, kus kasutati 400 mg ja 800 mg flukonasooli ööpäevaseid annuseid, näitas, et flukonasooli manustamine annustes 400 mg / päevas või rohkem suurendas oluliselt samaaegsel manustamisel terfenadiini plasmataset. Flukonasooli samaaegne kasutamine annustes 400 mg / päevas või rohkem ja terfenadiin on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Flukonasooli samaaegset manustamist alla 400 mg ööpäevas ja terfenadiini tuleb hoolikalt jälgida.
Astemisool
Flukonasooli ja astemisooli samaaegne kasutamine võib vähendada astemisooli kliirensit. Sellest tulenev astemisooli plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT -intervalli pikenemist ja harvaesinevate torsades de pointes juhtude esinemist. Flukonasooli ja astemisooli samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Pimosiid
Isegi kui seda pole uuritud in vitro või in vivoFlukonasooli ja pimosiidi samaaegne manustamine võib põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Sellest tulenev plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT -intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel torsades de pointes'i. Flukonasooli ja pimosiidi samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Kinidiin
Isegi kui seda pole uuritud in vitro või in vivoFlukonasooli ja kinidiini samaaegne manustamine võib põhjustada kinidiini metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamist on seostatud QT -intervalli pikenemise ja harvaesinevate torsades de pointes juhtude esinemisega. Flukonasooli ja kinidiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud ( vt lõik 4.3).
Erütromütsiin
Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT -intervalli pikenemine, torsades de pointes) ja seega südame äkksurma riski. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Halofantriin
Flukonasool võib CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni. Flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT -intervalli pikenemine, torsades de pointes) ja seega südame äkksurma riski. Seetõttu tuleks nende kahe ravimi kombineeritud kasutamist vältida (vt lõik 4.4).
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine hõlmab ettevaatusabinõusid ja annuse kohandamist
Teiste ravimite toime flukonasoolile
Rifampitsiin
Flukonasooli ja rifampitsiini samaaegsel manustamisel vähenes AUC 25% ja poolväärtusaeg 20%. Seetõttu tuleb patsientidel, kes võtavad samaaegselt rifampitsiini, kaaluda flukonasooli annuse suurendamist.
Koostoimete uuringud on näidanud, et flukonasooli samaaegsel manustamisel koos toidu, tsimetidiini, antatsiididega või pärast kogu keha kiiritamist luuüdi siirdamiseks ei ilmnenud kliiniliselt olulisi muutusi flukonasooli imendumises.
Flukonasooli mõju teistele ravimitele
Flukonasool on tugev tsütokroom P450 (CYP) isoensüümi 2C9 inhibiitor ja CYP3A4 isoensüümi mõõdukas inhibiitor. Flukonasool on ka isoensüümi CYP2C19 inhibiitor. Lisaks allpool loetletud täheldatud / dokumenteeritud koostoimetele on oht, et teiste isoensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 poolt metaboliseeritavate ühendite plasmakontsentratsioon suureneb koos flukonasooliga. Seetõttu tuleb olla väga ettevaatlik neid kombinatsioone välja kirjutades ja patsiente hoolikalt jälgides. Flukonasooli inhibeeriv toime ensüümile püsib 4-5 päeva pärast ravi katkestamist flukonasooli pika poolväärtusaja tõttu (vt lõik 4.3).
Alfentaniil
Tervetel vabatahtlikel samaaegse intravenoosse flukonasooli (400 mg) ja intravenoosse alfentaniili (20 mikrogrammi / kg) ravi ajal kahekordistus alfentaniili AUC, mis võib olla tingitud CYP3A4 inhibeerimisest. Annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks.
Amitriptüliin, nortriptüliin
Flukonasool suurendab amitriptüliini ja nortriptüliini toimet. 5-nortriptüliini ja / või S-amitriptüliini saab mõõta samaaegse ravi alguses ja pärast nädalast ravi.Vajadusel tuleb amitriptüliini / nortriptüliini annust kohandada.
Amfoteritsiin B
Flukonasooli ja amfoteritsiin B samaaegsel manustamisel nakatunud normaalsetele ja immunosupressiivsetele hiirtele ilmnesid järgmised tulemused: kerge aditiivne seenevastane toime süsteemsete infektsioonide korral C. albicans, ei ole koostoimeid intrakraniaalsete infektsioonide korral Cryptococcus neoformansja kahe ravimi antagonism süsteemsete infektsioonide korral alates A. fumigatus. Nendes uuringutes saadud tulemuste kliiniline tähtsus on teadmata.
Antikoagulandid
Turuletulekujärgselt on sarnaselt teiste asooli sisaldavate seenevastaste ravimitega teatatud veritsusjuhtudest (verevalumid, ninaverejooks, seedetrakti verejooks, hematuuria ja melaena) seoses protrombiiniaja pikenemisega patsientidel, kes saavad samaaegselt flukonasooli ja varfariinravi. ja varfariini, pikenes protrombiiniaeg kahekordseks, mis on tõenäoliselt tingitud varfariini metabolismi pärssimisest CYP2C9 kaudu.Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante samaaegselt flukonasooliga, tuleb hoolikalt jälgida protrombiini aega. Samuti võib osutuda vajalikuks varfariini annuse kohandamine.
Bensodiasepiinid (kiire toime), nt. midasolaam, triasolaam
Pärast suukaudse midasolaami ja flukonasooli samaaegset manustamist täheldati midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete toimete märkimisväärset suurenemist. 200 mg flukonasooli ja 7,5 mg midasolaami samaaegne manustamine suurendas midasolaami AUC-d ja poolväärtusaega vastavalt 3,7 ja 2,2 korda. Flukonasool 200 mg ööpäevas, manustatuna koos triasolaamiga 0, 25 mg, suurendas AUC ja poole võrra triasolaami eluiga vastavalt 4,4 ja 2,3 korda. Samaaegse ravi ajal flukonasooliga täheldati triasolaami toime tugevnemist ja pikenemist. Kui flukonasooli saavatel patsientidel on vajalik samaaegne ravi bensodiasepiiniga, tuleb bensodiasepiini annust vähendada ja patsienti asjakohaselt jälgida. kaalutud.
Karbamasepiin
Flukonasool pärsib karbamasepiini metabolismi ja on täheldatud 30% -list seerumi karbamasepiini taseme tõusu. On oht, et tekib karbamasepiini toksiline toime. Sõltuvalt mõõtmistest ja / või kontsentratsiooni mõjust võib osutuda vajalikuks karbamasepiini annuse kohandamine.
Kaltsiumikanali blokaatorid
Mõned kaltsiumikanali blokaatorid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeruvad CYP3A4 kaudu. Flukonasool võib suurendada kaltsiumikanali blokaatorite süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on sageli jälgida kõrvaltoimete esinemist.
Tselekoksiib
Flukonasooli (200 mg / päevas) ja tselekoksiibi (200 mg) samaaegsel kasutamisel suurenes tselekoksiibi Cmax ja AUC vastavalt 68% ja 134%. Kombinatsioonis flukonasooliga võib osutuda vajalikuks tselekoksiibi annuse vähendamine poole võrra.
Tsüklofosfamiid
Samaaegne ravi tsüklofosfamiidi ja flukonasooliga suurendab bilirubiini ja kreatiniini taset seerumis. Neid kahte ravimit võib kasutada koos, tingimusel et võetakse arvesse seerumi bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusust tulenevat riski.
Fentanüül
Fentanüüli ja flukonasooli võimaliku koostoime tõttu on teatatud ühest surmaga lõppenud fentanüüli mürgistuse juhtumist. Lisaks leiti, et flukonasool aeglustab tervetel vabatahtlikel oluliselt fentanüüli eliminatsiooni. Kõrgendatud fentanüüli kontsentratsioon võib põhjustada hingamisdepressiooni. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimaliku hingamisdepressiooni ohu suhtes. Vajalik võib olla annuse kohandamine. Fentanüül.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui flukonasooli manustatakse koos CYP3A4 metaboliseeruvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, nagu atorvastatiin ja simvastatiin, või CYP2C9, nagu fluvastatiin. Kui samaaegne manustamine on vajalik, tuleb patsienti jälgida müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite ilmnemisel ning jälgida kreatiniini kinaasi. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite manustamine tuleb lõpetada, kui leitakse kreatiniini kinaasi märkimisväärne tõus või kui diagnoositakse või kahtlustatakse müopaatiat või rabdiomüolüüsi.
Immunosupressandid (nt tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus)
TsüklosporiinFlukonasool suurendab oluliselt tsüklosporiini kontsentratsiooni ja AUC -d. 200 mg flukonasooli ja tsüklosporiini (2,7 mg / kg / päevas) samaaegsel kasutamisel tekkis tsüklosporiini AUC 1,8 -kordne suurenemine. Neid kahte ravimit võib kasutada kombinatsioonis, vähendades tsüklosporiini annust tsüklosporiini enda kontsentratsiooni alusel.
Everoliimus: kuigi uuringuid pole saadaval in vivo või in vitroFlukonasool võib CYP3A4 inhibeerimise tõttu suurendada everoliimuse kontsentratsiooni seerumis.
SirolimusFlukonasool suurendab siroliimuse plasmakontsentratsiooni, pärssides eeldatavasti siroliimuse metabolismi CYP3A4 ja P-glükoproteiini kaudu. Neid kahte ravimit võib kasutada koos siroliimuse annuse kohandamisega, mis põhineb toime / kontsentratsiooni analüüsil.
TakroliimusFlukonasool võib suurendada suukaudselt manustatava takroliimuse kontsentratsiooni seerumis kuni 5 korda, kuna takroliimuse metabolism CYP3A4 kaudu pärsib soolestikku. Takroliimuse intravenoosse manustamise korral ei leitud olulisi farmakokineetilisi muutusi. Takroliimuse taseme tõusu on seostatud nefrotoksilisusega. Suukaudselt manustatava takroliimuse annust tuleb vähendada, lähtudes takroliimuse enda kontsentratsioonist.
Losartaan
Flukonasool pärsib losartaani metabolismi aktiivseks metaboliidiks (E-31 74), mis on suure osa losartaanravi ajal tekkiva angiotensiin II retseptori antagonisti toime aluseks. Patsiente tuleb pidevalt jälgida vererõhu suhtes.
Metadoon
Flukonasool võib suurendada metadooni kontsentratsiooni seerumis. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)
Flurbiprofeeni Cmax ja AUC kasvasid koos flukonasooliga manustamisel vastavalt 23% ja 81%, võrreldes ainult flurbiprofeeni manustamisega. Sarnaselt suurenesid farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri [S - (+) - ibuprofeen] Cmax ja "AUC vastavalt 15% ja 82%, kui flukonasooli manustati kombinatsioonis ratseemilise ibuprofeeniga (400 mg) võrreldes ainult ratseemiline ibuprofeen.
Kuigi spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada teiste CYP2C9 vahendusel metaboliseeritavate MSPVA-de (nt naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on sageli jälgida kõrvaltoimete ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud toksilisuse suhtes. nõutud.
Fenütoiin
Flukonasool pärsib fenütoiini metabolismi maksas. 200 mg flukonasooli ja 250 mg fenütoiini korduv samaaegne manustamine intravenoosselt põhjustas fenütoiini AUC24 suurenemise 75% ja Cmin 128%. Samaaegse manustamise korral tuleb fenütoiini toksilisuse vältimiseks jälgida fenütoiini kontsentratsiooni seerumis.
Prednisoloon
Esines juhtum, kus prednisooni kasutanud maksasiirdamise patsiendil tekkis äge neerupealise koore puudulikkus pärast kolmekuulise flukonasoolravi katkestamist. Flukonasooli kasutamise katkestamine arvatavasti suurendas CYP3A4 aktiivsust, mis suurendas prednisooni metabolismi. Patsiente, kes saavad pikaajalist ravi flukonasooli ja prednisooniga, tuleb pärast flukonasooli kasutamise lõpetamist hoolikalt jälgida võimaliku neerupealiste puudulikkuse tekkimise suhtes.
Rifabutiin
Flukonasool suurendab rifabutiini kontsentratsiooni seerumis, mille tulemusel suureneb rifabutiini AUC kuni 80%. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegselt saanud patsientidel on teatatud uveiidi juhtudest. Seetõttu tuleb kombineeritud ravis arvesse võtta rifabutiini toksilisuse sümptomeid.
Sakvinaviir
Flukonasool suurendab sakvinaviiri AUC-d ja Cmax vastavalt ligikaudu 50% ja 55%, kuna CYP3A4 inhibeerib maksas metabolismi maksas ja P-glükoproteiin pärsib. Koostoimeid sakvinaviiri / ritonaviiriga ei ole uuritud ja see võib olla rohkem väljendunud. Vajalikuks võib osutuda sakvinaviiri annuse kohandamine.
Sulfonüüluuread
Tervetele vabatahtlikele manustatud flukonasool pikendas samaaegselt suukaudselt manustatud suponüüluurea derivaatide (kloropropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid) poolväärtusaega seerumis. Samaaegse manustamise ajal tuleb sageli jälgida vere glükoosisisaldust ja vähendada sulfonüüluurea annust .
Teofülliin
Platseebokontrollitud koostoimeuuringus vähendas 200 mg flukonasooli manustamine 14 päeva jooksul teofülliini keskmist plasmakliirensit 18%. Patsiente, kes saavad teofülliinravi suurtes annustes või kellel on suurenenud risk teofülliinist põhjustatud toksilisuse episoodide tekkeks, tuleb flukonasooli samaaegsel kasutamisel hoolikalt jälgida teofülliini toksilisuse nähtude suhtes ja nende sümptomite ilmnemisel tuleb ravi vastavalt kohandada.
Vinca alkaloidid
Kuigi spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada vinca alkaloidide (nt vinkristiini ja vinblastiini) taset plasmas, põhjustades neurotoksilisust, mis on võimalik CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu.
A -vitamiin
Ühel teatatud juhtumil patsiendil, kes sai samaaegselt ravi all-trans-retinoehappe (A-vitamiini happeline vorm) ja flukonasooliga, tekkisid kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimed pseudotumor cerebri, mis kadusid pärast flukonasoolravi katkestamist. Neid kahte ravimit võib kasutada kombinatsioonis, kuid arvesse tuleb võtta kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimete esinemissagedust.
Vorikonasool (CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitor)
Vorikonasooli (suukaudse vorikonasooli (400 mg Q12h 1 päev, seejärel 200 mg Q12h 2,5 päeva) ja suukaudse flukonasooli (400 mg 1. päeval, seejärel 200 mg Q24h 4 päeva) samaaegne manustamine 8 tervele meessoost inimesele põhjustas vorikonasooli suurenemise Cmax ja AUC keskmiselt vastavalt 57% (90% CI: 20%, 107%) ja 79% (90% CI: 40%, 128%). Ei ole määratletud. Milliseid annuse vähendamisi ja / või või vorikonasooli ja flukonasooli sagedus võivad selle toime kõrvaldada. Kui vorikonasooli kasutatakse järjestikku pärast flukonasooli, on soovitatav jälgida vorikonasooliga seotud kõrvaltoimete esinemist.
Zidovudiin
Flukonasool suurendab zidovudiini Cmax ja AUC vastavalt 84% ja 74%, kuna zidovudiini suukaudne kliirens on vähenenud ligikaudu 45%. Sarnaselt pikenes zidovudiini poolväärtusaeg pärast samaaegset manustamist flukonasooliga ligikaudu 128%. Samaaegset ravi saavat patsienti tuleb jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete võimaliku esinemise suhtes.
Asitromütsiin
Avatud, randomiseeritud, kolme käega ristuva uuringu käigus, milles osales 18 tervet vabatahtlikku, määrati 1200 mg asitromütsiini ühekordse suukaudse annuse mõju 800 mg flukonasooli ühekordse suukaudse annuse farmakokineetikale ning flukonasooli mõju farmakokineetikale. of Flukonasooli ja asitromütsiini vahel ei olnud olulist farmakokineetilist koostoimet.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Kaks farmakokineetilist uuringut viidi läbi kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, mida manustati koos flukonasooli mitme annusega. 50 mg flukonasooli saanud patsientide kahe hormooni tasemel olulist toimet ei täheldatud, samas kui etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC suurenes flukonasooli 200 mg ööpäevas kasutanud rühmas vastavalt 40% ja 24% võrra. flukonasooli mitme annuse manustamine nendes annustes ei muuda kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed mitusada rase naise kohta, keda raviti flukonasooli standardannustega (esimesel trimestril, ei näidanud lootele kõrvaltoimeid. Imikutel, kelle emad said koktsidioidomükoosi raviks flukonasooli suurtes annustes (400–800 mg / surem) ≥ 3 kuud , on teatatud mitmetest kaasasündinud anomaaliatest (sh brahütsefaalia, kõrva düsplaasia, hiiglaslik eesmine fontanel, reieluu kumerus ja radiohumeraalne sünostoos). Flukonasooli kasutamise ja nende sündmuste vaheline seos pole selge.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Flukonasooli standardannustes ja lühiajalistel raviperioodidel ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Flukonasooli suurtes annustes ja / või pikema raviperioodi jooksul tohib raseduse ajal kasutada ainult eluohtlike infektsioonide korral.
Toitmisaeg
Flukonasool imendub rinnapiima ja saavutab plasmakontsentratsiooni allapoole. Imetamist võib jätkata pärast 200 mg või väiksema flukonasooli standardannuse manustamist. Imetamine ei ole soovitatav pärast korduvat kasutamist ega pärast suuri flukonasooli annuseid.
Viljakus
Flukonasool ei mõjutanud isaste või emaste rottide viljakust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Diflucani toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Patsiente tuleb hoiatada, et ravi ajal Diflucan’iga võivad aeg -ajalt tekkida pearinglus või krambid (vt lõik 4.8) ning et nad ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega, kui ilmneb mõni neist sümptomitest.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (> 1/10) on peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, alaniini aminostransferaasi aktiivsuse tõus, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse tõus, leeliselise fosfataasi sisalduse suurenemine veres ja lööve.
Flukonasoolravi ajal on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid, millest on teatatud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Lapsed
Laste kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete ja laboratoorsete muutuste tüüp ja esinemissagedus, välja arvatud suguelundite kandidoosi näidustus, on võrreldav täiskasvanutega.
04.9 Üleannustamine
On teatatud Diflucani üleannustamisest ning samaaegsetest hallutsinatsioonidest ja paranoilisest käitumisest.
Juhusliku üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks sümptomaatiline ravi ("piisava toetava ravi ja võimalusel maoloputuse" abil).
Flukonasool eritub enamasti uriiniga; sunnitud diurees suurendab tõenäoliselt eliminatsiooni kiirust. 3-tunnine hemodialüüsi seanss vähendab plasmataset ligikaudu 50%.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
ATC klassifikatsioon
Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks, triasooli derivaadid, ATC -kood: J02AC01.
Toimemehhanism
Flukonasool on triasooli seenevastane aine. Selle peamine toimemehhanism on seene tsütokroom P-450 vahendatud 14 alfa-lanosterooli demetüleerimise pärssimine, mis on oluline samm seente ergosterooli biosünteesis.
14 alfa-metüül-sterooli kogunemine on seotud sellest tuleneva ergosterooli kadumisega seenrakkude membraanis ja võib olla flukonasooli seenevastase toime aluseks.
Oli ilmne, et flukonasool on seene tsütokroom P-450 ensüümide suhtes selektiivsem kui erinevate imetajate tsütokroom P-450 ensüümsüsteemide suhtes.
On näidatud, et flukonasool 50 mg päevas kuni 28 päeva jooksul ei muuda meeste testosterooni plasmakontsentratsiooni ega steroidide kontsentratsiooni fertiilses eas naistel. Flukonasool, mida manustati annustes 200 ... 400 mg päevas, ei muutnud ei põhjusta tervetel meestel vabatahtlikel kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ega vastusele ACTH stimulatsioonile.Koostoimete uuringud antipüriiniga näitavad, et 50 mg flukonasooli ühekordne või korduv annus ei muuda selle metabolismi.
Tundlikkus in vitro
In vitro, flukonasoolil on seenevastane toime enamiku liikide vastu Candida kliiniliselt kõige levinum (sh C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Seal C. glabrata näitab laias valikus tundlikkust C. krusei see on flukonasooli suhtes vastupidav.
Flukonasoolil on ka aktiivsus in vitro et Cryptococcus neoformans Ja Cryptococcus gattoi ja ka endeemiliste pärmide suhtes Blastomyces dermatiit, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Ja Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline suhe (PK / PD)
Loomkatsetes on korrelatsioon minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) väärtuste ja efektiivsuse vahel katseliste mükooside suhtes, sõltuvalt liigist Candida. Kliinilistes uuringutes on AUC ja flukonasooli annuse vahel lineaarne seos peaaegu 1: 1. Samuti on otsene, kuigi ebatäiuslik seos AUC või annuse ja efektiivse kliinilise ravivastuse vahel suu kandidoosi ravis ja vähemal määral kandidoos. Samamoodi on paranemine vähem tõenäoline infektsioonide korral, mis on põhjustatud kõrgema flukonasooli MIC tüvedest.
Vastupanumehhanism (id)
The Candida spp on välja töötanud mõned resistentsusmehhanismid asoolseenevastaste ravimite suhtes. On teada, et seenetüvedel, millel on välja kujunenud üks või mitu neist resistentsusmehhanismidest, on flukonasooli suhtes kõrgem MIC, mis mõjutab negatiivselt efektiivsust. in vivo ja kliinilisel tasandil.
On teatatud liikide superinfektsioonidest Candida muud kui C. albicans, mis sageli ei ole flukonasooli suhtes tundlikud (nt. Candida krusei). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks alternatiivne seenevastane ravi.
Murdepunktid (EUCAST)
Põhineb farmakokineetiliste / PD andmete analüüsil, tundlikkus in vitro ja kliinilise ravivastuse määras EUCAST-AFST (Euroopa Komitee antimikroobse tundlikkuse testimise allkomitee seenevastase tundlikkuse testimise kohta) flukonasooli katkestuspunktid selle liigi jaoks Candida(EUCAST Fluconazole ratsionaalne dokument -versioon 2).
Need on jaotatud liikidega mitteseotud murdepunktideks, mis määrati peamiselt farmakokineetiliste / farmakoloogiliste andmete alusel ja mis ei sõltu üksikute liikide MIC jaotusest ja liigiga seotud piirväärtustest, liikide puhul, mis on kõige sagedamini seotud nakkustega inimesel . Katkestuspunktid on näidatud järgmises tabelis:
S = tundlik, R = vastupidav
A = Liigiga mitteseotud murdepunktid määrati peamiselt farmakokineetika / PD andmete alusel ja ei sõltu üksikute liikide MIC jaotustest. Neid kasutatakse ainult organismide jaoks, millel pole spetsiifilisi murdepunkte.
-- = Tundlikkuse testimine ei ole soovitatav, kuna ravimteraapia ei ole selle liigi jaoks kõige sobivam.
IE = Puuduvad piisavad tõendid selle kohta, et ravimteraapia oleks selle liigi jaoks sobiv.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Flukonasooli farmakokineetilised omadused on sarnased nii intravenoosse kui ka suukaudse manustamise korral.
Imendumine
Suukaudsel manustamisel imendub flukonasool hästi, plasmakontsentratsioon (ja süsteemne biosaadavus) on üle 90% intravenoosse manustamise järgsest tasemest. Toidu samaaegne manustamine ei muuda suukaudset imendumist. Plasma kontsentratsiooni tipud tühja kõhuga saavutatakse 30 kuni 90 minuti jooksul pärast manustamist. Plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed manustatud annustega.
90% tasemest püsiseisund see saavutatakse pärast 4–5 -päevast korduvat üks kord ööpäevas manustamist. Küllastusannuse manustamine (1. päeval), mis on kaks korda suurem kui tavaline ööpäevane annus, võimaldab plasmatasemel jõuda peaaegu 90% tasemeni püsiseisund juba teisel päeval.
Levitamine
Näiline jaotusruumala on võrreldav kogu kehavee kogusega. Seondumine plasmavalkudega on madal (11-12%).
Flukonasool tungib hästi läbi kõik uuritud orgaanilised vedelikud. Flukonasooli sisaldus süljes ja rögas on sarnane plasmakontsentratsiooniga.Seense meningiidiga patsientidel on CSF -i flukonasooli tase ligikaudu 80% vastavast plasmakontsentratsioonist.
Flukonasooli nahakontsentratsioon, mis ületab seerumi kontsentratsiooni, saavutatakse sarvkihis, epidermise ning pärisnaha ja higinäärmete tasemel. Flukonasool koguneb sarvkihti. Pärast 50 annuse mg / päevas kasutamist 12 päeva jooksul flukonasooli kontsentratsioon 73 mcg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist oli ravimi tase endiselt 5,8 mcg / g. Pärast iganädalase annuse 150 mg manustamist oli flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. päeval ravi oli 23,4 mikrogrammi / g ja 7 päeva pärast teise annuse manustamist olid tasemed endiselt 7,1 mikrogrammi / g.
Pärast 4-kuulist 150 mg flukonasooli kord nädalas manustamist oli flukonasooli kontsentratsioon tervetel küüntel 4,05 mikrogrammi / g ja haigetel küüntel 1,8 mikrogrammi / g. Lisaks oli flukonasool küüneproovides endiselt saadaval 6 kuud pärast ravi lõppu.
Biotransformatsioon
Flukonasool metaboliseerub vaid vähesel määral. Radioaktiivsetest annustest eritub modifitseeritud kujul uriiniga ainult 11% Flukonasool on isoensiinide CYP2C9 ja CYP3A4 selektiivne inhibiitor (vt lõik 4.5). Flukonasool on ka isoensüümi CYP2C19 inhibiitor.
Eritumine
Flukonasooli eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 30. Esmane eliminatsiooni viis on neerud: ligikaudu 80% manustatud annusest leitakse muutumatul kujul uriinist. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga. Puuduvad tõendid ringlevate metaboliitide kohta.
Pikaajaline plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on tupe kandidoosi ühekordse annuse ravi aluseks, üks kord päevas ja üks kord nädalas muude näidustuste korral.
Farmakokineetika neerukahjustuse korral
Raske neerupuudulikkusega (GFR) patsientidel
Seetõttu on vaja annust vähendada. Flukonasool eemaldatakse hemodialüüsi ja vähemal määral peritoneaaldialüüsi teel.Pärast kolme tundi kestnud hemodialüüsi seanssi eritub ligikaudu 50% flukonasoolist verest.
Farmakokineetika lastel
Farmakokineetilisi andmeid hinnati 113 pediaatrilisel patsiendil viiest uuringust: 2 üheannuselises uuringus, 2 mitmeannuselises uuringus ja ühes enneaegse vastsündinu uuringus. Esimese uuringu andmeid ei saanud tõlgendada, kuna uuringu käigus tehti muudatusi sõnastuses. Täiendavad andmed pärinevad kaastundliku kasutamise uuringust.
Pärast flukonasooli annuste 2-8 mg / kg manustamist lastele vanuses 9 kuud kuni 15 aastat täheldati annuste 1 mg / kg AUC ligikaudu 38 mcg • h / ml. Flukonasooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas oli 15 kuni 18 tundi ja jaotusruumala pärast korduva annuse manustamist oli ligikaudu 880 ml / kg. Suuremat eliminatsiooni poolväärtusaega täheldati pärast ühekordset manustamist, ligikaudu 24 tundi. on võrreldav flukonasooli eliminatsiooni poolväärtusajaga plasmas pärast ühekordset 3 mg / kg intravenoosset manustamist lastele vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selles vanuserühmas oli ligikaudu 950 ml / kg.
Flukonasooli kasutamise kogemus vastsündinutel piirdub farmakokineetiliste uuringutega enneaegsetel imikutel. 12 enneaegse lapse puhul, kelle rasedusaeg oli ligikaudu 28 nädalat, oli keskmine vanus esimese annuse manustamisel 24 tundi (vahemik 9–36 tundi) ja keskmine sünnikaal 0,9 kg. (vahemik 0,75-1,10 kg). Seitse patsienti täitsid protokolli; maksimaalselt viis intravenoosset annust 6 mg / kg flukonasooli manustati iga 72 tunni järel. Esimesel päeval oli keskmine poolväärtusaeg 74 tundi (vahemik 44–185) ja seejärel vähenes seitsmendal päeval keskmiselt 53 tunnini (vahemik 30–131), kuni jõudis kolmeteistkümnendal päeval , väärtus 47 tundi (vahemik 27–68). Esimesel päeval oli kõvera alune pindala (mcg.h / ml) 271 (vahemik 173–385), mis seejärel suurenes seitsmendal päeval kuni väärtuse keskmine 490 (vahemik 292–734) ja selle asemel vähendatakse kolmeteistkümnendal päeval keskmise väärtuseni 360 (vahemik 167–566). Jaotusruumala (ml / kg) oli esimesel päeval 1183 (vahemik 1070–1470), seejärel suurenes aja jooksul, saavutades seitsmendal päeval keskmise väärtuse 1184 (vahemik 510–230) ja 1328 ( vahemikus 1040–1680) kolmeteistkümnendal päeval.
Farmakokineetika eakatel
Farmakokineetiline uuring viidi läbi 22 katsealusega, vanuses 65 aastat ja vanemad, kellele manustati ühekordne suukaudne annus 50 mg flukonasooli. Neist kümme said samaaegselt diureetikume. Cmax 1,54 mcg / ml registreeriti 1,3 tundi pärast manustamist. Keskmine AUC oli 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml ja keskmine poolväärtusaeg 46,2 tundi. Need farmakokineetiliste parameetrite väärtused on kõrgemad kui tervete noorte meessoost vabatahtlike sarnased väärtused. Diureetikumide samaaegne manustamine ei muutnud oluliselt AUC-d ega Cmax-i. Lisaks on kreatiniini kliirens (74 ml / min), muutumatul kujul leitud ravimi osakaal uriinis (0–24 tundi, 22%) ja flukonasooli neerukliirensi hinnangud (0,124 ml / min). min / kg) olid eakatel üldiselt madalamad kui noorematel vabatahtlikel.
Seetõttu näib flukonasooli muutunud käitumine eakate patsientide organismis olevat seotud sellele patsientide rühmale iseloomuliku neerufunktsiooni halvenemisega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilistes uuringutes täheldati toimet ainult kokkupuutel, mis peeti tunduvalt kõrgemaks inimese maksimaalsest ekspositsioonist, mis viitab kliinilisele kasutamisele vähese tähtsusega.
Kantserogenees
Flukonasoolil ei ilmnenud kantserogeenset toimet hiirtel ja rottidel, keda raviti suukaudselt 24 kuud annustes 2,5, 5 või 10 mg / kg ööpäevas (ligikaudu 2–7 korda suurem kui soovitatud annus inimesele). Isastel rottidel, keda raviti annustega 5 ja 10 mg / kg päevas leiti suurenenud hepatotsellulaarsete adenoomide esinemissagedus.
Viljakuse halvenemine
Flukonasool ei mõjutanud isaste ega emaste rottide viljakust, keda raviti suukaudsete annustega 5, 10 või 20 mg / kg või parenteraalselt 5, 25 või 75 mg / kg.
Annused 5 või 10 mg / kg ei avaldanud mõju lootele; annustes, mis on võrdsed või suuremad kui 25 ja 50 mg / kg, täheldati loote anatoomiliste variantide suurenemist (arvukad ribid, neeruvaagna laienemine) ja luustumise hilinemist. Annuste vahemikus 80 mg / kg kuni 320 mg / kg c "oli rottidel embrüo suremuse suurenemine ja loote kõrvalekalded hõlmasid lainelisi ribisid, suulaelõhet ja kraniofasiaalse luustumise kõrvalekaldeid."
Poegimise algus lükkus suukaudsete annustega 20 mg / kg veidi edasi ning mõnedel tiinetel rottidel 20 mg / kg ja 40 mg / kg intravenoosselt täheldati düstociat ja poegimise pikenemist. Sellele järgnes kergelt suurenenud nende annuste kasutamisel vastsündinute elulemuse vähenemine. Mõju rottide sünnitusele on kooskõlas liigispetsiifilise östrogeeni vähendava omadusega, mis on põhjustatud suurtest flukonasooli annustest. Flukonasoolravi saavatel naistel selliseid hormonaalseid häireid ei esinenud (vt lõik 5.1).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu:
Laktoosmonohüdraat
Maisitärklis
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
Naatriumlaurüülsulfaat
Kapsli kapslite sisu:
50 mg kapslid
Tarretis
Titaandioksiid (E171)
Patentsinine V (E131)
100 mg kapslid
Tarretis
Titaandioksiid (E171)
Erütrosiin (E127)
Patentsinine V (E131)
150 mg kapslid
Tarretis
Titaandioksiid (E171)
Patentsinine V (E131)
200 mg kapslid
Tarretis
Titaandioksiid (E171)
Erütrosiin (E127))
Indigokarmiin (E132)
Tint:
Lakk, must raudoksiid, N-butüülalkohol, dehüdreeritud alkohol, puhastatud vesi, propüleenglükool, tööstuslik denatureeritud alkohol, isopropüülalkohol, tugev ammoniaagilahus, kaaliumhüdroksiid.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
50 mg ja 150 mg kapslid: läbipaistev PVC blister või valge läbipaistmatu PVC / PVDC blister ja alumiiniumfoolium.
100 mg ja 200 mg kapslid: läbipaistev PVC -blister või valge läbipaistmatu PVC- ja alumiiniumfooliumblister.
Iga blister sisaldab 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 või 500 kõvakapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
DIFLUCAN 50 mg kõvakapslid - AIC n. 027267018
DIFLUCAN 100 mg kõvakapslid - AIC n. 027267044
DIFLUCAN 150 mg kõvakapslid - AIC n. 027267020
DIFLUCAN 200 mg kõvakapslid - AIC n. 027267095
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
DIFLUCAN 50 mg kõvakapslid: 2. mai 1989–31. Mai 2010
DIFLUCAN 100 mg kõvakapslid: 28. mai 1992 / 31. mai 2010
DIFLUCAN 150 mg kõvakapslid: 2. mai 1989–31. Mai 2010
DIFLUCAN 200 mg kõvakapslid: 29. juuli 1999/31. Mai 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
2. september 2011
