Toimeained: eksemestaan
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Exemestane - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Teie ravimit nimetatakse EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse aromataasi inhibiitoriteks. Need ravimid häirivad aromataasi nimelist ainet, mis on vajalik naissoost hormooni östrogeeni tootmiseks, eriti postmenopausis naistel. Östrogeeni taseme vähendamine kehas on üks viis hormoonsõltuva rinnavähi raviks.
EXEMESTANE DOC Generici kasutatakse varajases staadiumis hormoonist sõltuva rinnavähi raviks postmenopausis naistel pärast seda, kui nad on lõpetanud 2-3-aastase tamoksifeenravi. Seda kasutatakse ka hilises staadiumis hormoonist sõltuva rinnavähi raviks postmenopausis naistel, kui erinev hormoonravi ei ole piisavalt hästi toiminud.
Vastunäidustused Kui Exemestane'i ei tohi kasutada - geneeriline ravim
Ärge võtke EXEMESTANE DOC Generici
- kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
- kui ta pole veel menopausi läbinud, st tal on endiselt menstruatsioon
- kui olete rase, võite rasestuda või toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Exemestane - geneerilise ravimi võtmist
Enne EXEMESTANE DOC Generici võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- Enne Exemestane -ravi alustamist võib arst soovida teha vereanalüüsi, et veenduda, et olete jõudnud menopausi.
- enne EXEMESTANE DOC Generici võtmist rääkige oma arstile, kui teil on maksa- või neeruprobleemid
- kui teil on olnud või on mõni haigus, mis mõjutab teie luutihedust. Selle põhjuseks on asjaolu, et selle klassi ravimid vähendavad naissuguhormoonide taset ja see võib viia luude mineraalide sisalduse kadumiseni, mis võib vähendada nende tihedust. Võimalik, et peate enne ravi ja selle ajal mõõtma luutihedust. Arst võib teile välja kirjutada ravimeid või D -vitamiini toidulisandeid luukadude vältimiseks või raviks.
Kui tegelete spordiga: ravimi kasutamine ilma ravivajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta eksemestaani - geneerilise ravimi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
EXEMESTANE DOC Generici ei tohi manustada samaaegselt hormoonasendusraviga. Järgmisi ravimeid tuleb EXEMESTANE DOC Generici võtmisel kasutada ettevaatusega.
Öelge oma arstile, kui te võtate selliseid ravimeid nagu:
- rifampitsiin (antibiootikum)
- karbamasepiin või fenütoiin (krambivastased ravimid epilepsia raviks)
- taimne ravim naistepuna (Hypericum perforated) või seda sisaldavad preparaadid
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Ärge võtke Exemestane Teva’t, kui olete rase või toidate last rinnaga. Rääkige oma arstile, kui olete rase või arvate end olevat rase.
Kui teil on rasestumisvõimalus, otsustage oma arstiga rasestumisvastane süsteem.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui tunnete Exemestane'i võtmise ajal unisust, pearinglust või nõrkust, peaksite proovima mitte juhtida autot ega töötada masinatega.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Exemestaani kasutada - geneeriline ravim: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Arst ütleb teile, kuidas EXEMESTANE DOC Generici võtta ja kui kaua.
Täiskasvanud ja eakad
Tavaline annus on üks 25 mg õhukese polümeerikattega tablett ööpäevas. EXEMESTANE DOC Generici õhukese polümeerikattega tablette tuleb võtta suu kaudu pärast sööki iga päev umbes samal ajal.
Kasutamine lastel ja noorukitel
EXEMESTANE DOC Generici ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel.
Kui te unustate EXEMESTANE DOC Generici võtta
Kui te unustate tableti võtta tavalisel ajal, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on lähedal, võtke järgmine tablett tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust unustatud annus.
Kui te lõpetate EXEMESTANE DOC Generici võtmise
Ärge lõpetage tablettide võtmist isegi siis, kui tunnete end hästi, välja arvatud juhul, kui arst on nii käskinud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud eksemestaani üleannustamise - geneeriline ravim
Kui te võtate kogemata liiga palju tablette, võtke kohe ühendust või minge lähimasse kiirabisse. Näidake seda kasti EXEMESTANE DOC Generici õhukese polümeerikattega tablette.
Kõrvaltoimed Millised on eksemestaani kõrvaltoimed - geneeriline ravim
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Üldiselt on EXEMESTANE DOC Generici hästi talutav ja järgmised EXEMESTANE -ravi saavatel patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on oma olemuselt peamiselt kerged või mõõdukad. Enamik kõrvaltoimeid on seotud östrogeeni puudusega (nt kuumahood).
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- uinumisraskused
- migreen
- kuumahood
- halb enesetunne
- suurenenud higistamine
- valu lihastes ja liigestes (sealhulgas osteoartriit, seljavalu, artriit ja liigeste jäikus)
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 100st, kuid vähem kui 1 inimesel 10 -st)
- isutus
- depressioon
- pearinglus, karpaalkanali sündroom (torkide ja nõelte kombinatsioon, tuimus ja valu, mis mõjutavad kõiki sõrmi, välja arvatud väike sõrm)
- kõhuvalu, oksendamine (iiveldus), kõhukinnisus, seedehäired, kõhulahtisus
- nahalööve, juuste väljalangemine
- ebanormaalsed maksanalüüsid
- luude hõrenemine, mis võib viia tiheduse vähenemiseni (osteoporoos), põhjustades luumurde (purunemisi või pragusid)
- valu, käte ja jalgade turse
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 1000st, kuid vähem kui 1 inimesel 100st)
- unisus
- lihaste nõrkus
- leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine)
- maksafunktsiooni parameetrite tõus
- nahahäired (pustulite äkiline purse nahal)
- ülitundlikkus
- võib tekkida maksapõletik (hepatiit). Sümptomiteks on üldine halb enesetunne, iiveldus, ikterus (naha ja silmade kollasus), sügelus, valu paremal pool kõhtu ja isutus.
- verd, võite märgata muutusi neerufunktsioonis. Muutused teatud vererakkude (lümfotsüüdid) ja vereliistakute (vererakud, mis põhjustavad hüübimist) veres ringlevad võivad esineda, eriti patsientidel, kellel on juba olemasolev lümfopeenia (vähenenud lümfotsüüdid veres).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida EXEMESTANE DOC Generici sisaldab
Toimeaine on eksemestaan.
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg eksemestaani.
Teised koostisosad on:
- Tablett
- Tableti kate: hüpromelloos, makrogool 400, titaandioksiid
Kuidas EXEMESTANE DOC Generici välja näeb ja pakendi sisu
Valge kuni valkjas ümmargune kaksikkumer tablett, mille ühele küljele on pressitud "25" ja teisele küljele sile.
EXEMESTANE DOC Generici on saadaval pakendites, mis sisaldavad 30 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti (10 blistrit).
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg eksemestaani.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge või valkjas ümmargune kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud "25" ja teisele küljele sile.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
EXEMESTANE DOC Generici on näidustatud postmenopausis naiste adjuvantraviks östrogeeniretseptor-positiivse invasiivse varajase rinnavähiga pärast esmast adjuvantravi tamoksifeeniga 2-3 aastat.
EXEMESTANE DOC Generici on näidustatud kaugelearenenud rinnavähi raviks loomulikus või indutseeritud menopausijärgses seisundis naistel, kelle haigus on pärast ravi östrogeenraviga progresseerunud.
Efektiivsust ei ole tõestatud östrogeeniretseptori negatiivse toimega patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud ja eakad patsiendid
EXEMESTANE DOC Generici soovitatav annus on üks 25 mg tablett, mis tuleb võtta üks kord päevas pärast sööki.
Varase rinnavähiga patsientidel tuleb Exemestane -ravi jätkata kuni järjestikuse kombineeritud adjuvanthormoonravi (tamoksifeen, millele järgneb Exemestane) lõpetamiseni vähemalt viis aastat vähi kordumise korral.
Kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel tuleb Exemestane -ravi jätkata kuni vähi progresseerumiseni.
Maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Lapsed
Kasutamine lastel ja noorukitel ei ole soovitatav.
04.3 Vastunäidustused -
EXEMESTANE DOC Generici tabletid on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes, menopausieelsed naised ning rasedad või imetavad naised.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Exemestaani ei tohi anda naistele, kellel on menopausieelne endokriinne seisund. Seega, kui seda peetakse kliinilisest seisukohast sobivaks, tuleks postmenopausis staatust kontrollida, hinnates LH, FSH ja östradiooli taset.
EXEMESTANE DOC Generici tuleb maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.
EXEMESTANE DOC Generici on tugev aine, mis vähendab östrogeeni taset ning pärast manustamist on täheldatud luude mineraalse tiheduse vähenemist ja luumurdude suurenemist. Adjuvantravi alustamisel eksemestaaniga peavad osteoporoosi või osteoporoosi riskiga naised läbima luu mineraalide tervise hindamise, et toetada ravi vastavalt kehtivatele juhistele ja praktikale. Luude mineraalse tiheduse (KMT) jälgimine peab olema Kuigi eksemestaanist põhjustatud luude mineraalse tiheduse vähenemise ravi mõju kohta ei ole piisavalt andmeid, tuleb EXEMESTANE Generics’iga ravitud patsiente hoolikalt jälgida ning alustada osteoporoosi ravi või profülaktikat. ohus.
Enne ravi alustamist aromataasi inhibiitoriga tuleks kaaluda rutiinset 25-hüdroksü-D-vitamiini taseme hindamist, kuna varajase rinnavähiga (EBC) naistel on raske puudulikkus suur. D-vitamiini puudus peab saama D-vitamiini täiendust.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Läbiviidud uuringud in vitro näitas, et ravimit metaboliseerivad tsütokroom P450 (CYP) 3A4 ja aldoketoreduktaasid ning see ei inhibeeri ühtegi peamist CYP isoensüümi. Kliinilises farmakokineetilises uuringus ei näidanud ketokonasooli spetsiifiline CYP 3A4 inhibeerimine eksemestaani farmakokineetikale olulist mõju.
Koostoimeuuringus rifampitsiiniga, mis on tugev CYP450 indutseerija, manustatuna annuses 600 mg ööpäevas, ja ühekordse 25 mg eksemestaani annusega, vähenes eksemestaani AUC 54 % ja Cmax 41 %. Kuna selle koostoime kliinilist olulisust ei ole hinnatud, võib ravimite, nagu rifampitsiin, krambivastased ained (nt fenütoiin ja karbamasepiin) ja taimsete preparaatide, mis sisaldavad teadaolevalt CYP3A4 indutseerida, samaaegne manustamine vähendada ravimi efektiivsust. EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici tuleb kasutada ettevaatusega ravimitega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 raja kaudu ja millel on kitsas terapeutiline aken. Puudub kliiniline kogemus EXEMESTANE DOC Generici samaaegse kasutamise kohta teiste vähivastaste ravimitega.
EXEMESTANE DOC Generici ei tohi manustada koos östrogeeni sisaldavate ravimitega, kuna need muudavad selle farmakoloogilise toime olematuks.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Kliinilised andmed eksemestaaniga kokkupuutuvate rasedate kohta puuduvad. Loomkatsed on näidanud toksilist toimet reproduktsioonile. Seetõttu on EXEMESTANE DOC Generici raseduse ajal vastunäidustatud.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas eksemestaan eritub rinnapiima EXEMESTANE DOC Generici’t ei tohi imetamise ajal manustada.
Peri-menopausis naised või naised, kes võivad rasestuda
Arstidel võib tekkida vajadus arutada piisava rasestumisvastase süsteemi vajalikkust rasestuda võivate naistega, sealhulgas menopausijärgses eas või hiljuti menopausi saanud naistega, kuni nende menopausijärgne seisund on täielikult määratletud (vt lõigud 4.3 Vastunäidustused ja 4.4 Erihoiatused). ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Ravimi kasutamise tulemusena on teatatud unisuse, uimasuse, asteenia ja pearingluse juhtudest. Patsiente tuleb teavitada, et selliste toimete ilmnemisel on nende füüsiline ja / või vaimne võimekus vajalik sõidukite juhtimiseks või masinatega töötamiseks. saab muuta.
04.8 Kõrvaltoimed -
Kõigis kliinilistes uuringutes, kus eksemestaani kasutati standardannuses 25 mg ööpäevas, oli eksemestaan üldiselt hästi talutav ja kõrvaltoimed olid üldiselt kerged kuni mõõdukad.
Ravi katkestamise esinemissagedus kõrvaltoimete tõttu oli varase rinnavähiga patsientidel 7,4%, kes said pärast esmast adjuvantravi tamoksifeeniga adjuvantravi eksemestaaniga.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid kuumahood (22%), artralgia (18%) ja väsimus (16%).
Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise esinemissagedus oli 2,8%kogu kaugelearenenud rinnavähiga patsientide populatsioonis. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid kuumahood (14%) ja iiveldus (12%).
Enamiku kõrvaltoimete põhjuseks võivad olla östrogeeni puuduse tavalised farmakoloogilised tagajärjed (nt kuumahood).
Teatatud kõrvaltoimed on saadud kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsest kogemusest ning on loetletud allpool organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg -ajalt: leukopeenia (**)
Harv: trombotsütopeenia (**)
Teadmata: vähenenud lümfotsüütide arv (**)
Immuunsüsteemi häired
Aeg -ajalt: ülitundlikkus
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: anoreksia
Psühhiaatrilised häired
Väga sage: unetus
Sage: depressioon
Närvisüsteemi häired
Väga sage: peavalu
Sage: pearinglus, karpaalkanali sündroom, paresteesia
Aeg -ajalt: unisus
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga sage: kuumahood
Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus
Sage: kõhuvalu, oksendamine, kõhukinnisus, düspepsia, kõhulahtisus
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: hepatiit (†), kolestaatiline hepatiit (†), maksaensüümide taseme tõus (†), bilirubiini sisalduse tõus veres (†), leeliselise fosfataasi taseme tõus veres (†)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga sage: suurenenud higistamine
Sage: lööve, alopeetsia, urtikaaria, sügelus
Aeg -ajalt: äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (†)
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga sage: lihasluukonna ja liigesevalu (*)
Sage: osteoporoos, luumurd
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: väsimus
Sage: valu, perifeerne turse
Aeg -ajalt: asteenia
(*) Siia kuuluvad: artralgia ja harvemini jäsemete valu, osteoartriit, seljavalu, artriit, müalgia ja liigesejäikus.
(**) Kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel on harva teatatud trombotsütopeeniast ja leukopeeniast. & EGRAVE; Aeg-ajalt täheldati lümfotsüütide arvu vähenemist ligikaudu 20% -l eksemestaani kasutanud patsientidest, eriti juba olemasoleva lümfopeeniaga patsientidel; nende patsientide keskmised lümfotsüütide väärtused aja jooksul siiski oluliselt ei muutunud ja vastavat viirusnakkuste suurenemist ei täheldatud. Neid toimeid ei täheldatud patsientidel, keda raviti rinnavähi varases uuringus.
(†) Sagedus arvutatakse 3 / X reegliga
Allolev tabel näitab rinnavähi varajases staadiumis (IES) läbiviidud uuringus kirjeldatud kõrvaltoimete ja haiguste esinemissagedust, olenemata põhjuslikkusest, teatatud uuringuravimit saavatel patsientidel ja kuni 30 päeva pärast ravi lõppu.
IES uuringus oli südame isheemiliste sündmuste esinemissagedus vastavalt 4,5% vs 4,2% eksemestaani ja tamoksifeeniga ravitud patsientidel. Üksikute kardiovaskulaarsete sündmuste, sealhulgas hüpertensiooni (9,9% vs 8,4%), müokardiinfarkti (0,6% vs 0,2%) ja südamepuudulikkuse (1,1% vs 0,7%) puhul ei täheldatud olulist erinevust.
IES uuringus leiti hüperkolesteroleemia esinemissagedust sagedamini kui tamoksifeeniga (3,7% vs.
Randomiseeritud, topeltpimedas uuringus, kus osalesid menopausijärgsed naised, kellel oli madala riskiga varajane rinnavähk, keda raviti 24 kuud eksemestaani (N = 73) või platseeboga (N = 73), seostati eksemestaani HDL-kolesterooli plasmakontsentratsiooni keskmise vähenemisega. platseeboga võrreldes 1%, samuti vähenes apolipoproteiin A1 eksemestaani rühmas 5–6% võrreldes 0–2% platseeboga. Mõju teistele hinnatud lipiidiparameetritele (üldkolesterool, LDL-kolesterool, triglütseriidid, apolipoproteiin-B ja lipoproteiin-a) oli kahes ravirühmas väga sarnane. Nende tulemuste kliiniline tähtsus on ebaselge.
IES uuringus leiti eksemestaani rühmas maohaavandi esinemissagedust sagedamini kui tamoksifeeni rühmas (0,7% võrreldes maohaavandiga kasutati samaaegselt MSPVA -sid ja / või neil oli varasem haiguslugu.
Turustamisjärgsel kogemusel põhinevad kõrvaltoimed
Maksa ja sapiteede häired: hepatiit, kolestaatiline hepatiit
Kuna reaktsioonidest teatati vabatahtlikult määratlemata suurusega populatsiooni kaudu, ei olnud alati võimalik nende esinemissagedust usaldusväärselt hinnata või põhjuslikku seost ravimite kokkupuutega kindlaks teha.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Kliinilised uuringud viidi läbi eksemestaani manustamisega kuni 800 mg ühekordse annusena tervetele naissoost vabatahtlikele ja kuni 600 mg ööpäevas kaugelearenenud rinnavähiga naistele pärast menopausi; need annused olid hästi talutavad.
Ei ole teada, milline eksemestaani ühekordne annus võib põhjustada patsiendi eluohtlikke sümptomeid. Rottidel ja koertel täheldati letaalsust pärast ühekordset suukaudset annust, mis võrdub vastavalt soovitatud annusega 2000 ja 4000 korda, mis on arvutatud mg / m² alusel. Üleannustamisel puudub spetsiifiline antidoot ja ravi peab olema sümptomaatiline.
Üldine toetav ravi on näidustatud, sealhulgas elutähtsate näitajate sagedane jälgimine ja patsiendi hoolikas jälgimine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: hormoonide antagonistid ja nendega seotud ained, ensüümi inhibiitorid.
ATC -kood: L02BG06.
Exemestaan on pöördumatu steroidne aromataasi inhibiitor, mis on struktuurilt lähedane loodusliku substraadi androstendiooniga. Postmenopausis naistel toodetakse östrogeeni peamiselt androgeenide muundamisel östrogeeniks aromataasi ensüümi kaudu perifeersetes kudedes. Östrogeeni puudus aromataasi inhibeerimise kaudu on efektiivne ja selektiivne hormoonist sõltuva rinnavähi ravi. Postmenopausis naistel. Menopausijärgsetel naistel eksemestaan suukaudne manustamine vähendab oluliselt seerumi östrogeeni kontsentratsiooni, alustades 5 mg annusest, saavutades maksimaalse supressiooni (> 90%) annusega 10-25 mg. Postmenopausis rinnavähiga patsientidel, keda ravitakse ööpäevase annusega 25 mg, väheneb aromataasi aktiivsus organismis 98%.
Eksemestaanil ei ole progestogeenseid ega östrogeenseid omadusi. Tõenäoliselt on 17-hüdro derivaadi tõttu täheldatud kerget androgeenset aktiivsust, eriti suurte annuste korral. Korduvate ööpäevaste annustega läbi viidud uuringutes ei näidanud eksemestaan neerupealiste biosünteesile tuvastatavat toimet kortisooli või aldosterooni, mõõdetuna enne või pärast stimuleerimist ACTH -ga, näidates seega selle selektiivsust teiste steroidide sünteesis osalevate ensüümide suhtes.
Seetõttu ei ole glükokortikoid- või mineralokortikoid -asendusravi vajalik. Väikeste annuste korral on täheldatud ka väikest annusest sõltumatut LH ja FSH taseme tõusu seerumis: see toime on siiski eeldatav, arvestades selle ravimiklassi, kuhu see kuulub, ja on tõenäoliselt tingitud hüpofüüsi tasemel saadud tagasisidest. östrogeeni taseme alandamine, mis stimuleerib gonadotropiinide sekretsiooni hüpofüüsis, isegi postmenopausis naistel.
Rinnavähi ravi varases staadiumis
Mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas uuringus, milles osales 4724 postmenopausis patsienti, kellel oli östrogeeniretseptor-positiivne või teadmata esmane rinnavähk, randomiseeriti patsiendid, kes pärast adjuvantravi tamoksifeeniga 2–3 aasta jooksul haigusest ilma jäid, järgnevaks 3–2-aastaseks eksemestaanraviks. (25 mg / päevas) või tamoksifeeni (20 või 30 mg / päevas), et lõpetada 5-aastane hormoonravi kuur.
Pärast keskmiselt ligikaudu 30-kuulist ravi kestust ja keskmiselt ligikaudu 52-kuulist jälgimist näitasid tulemused, et järjestikune ravi eksemestaaniga pärast 2-3-aastast adjuvantravi tamoksifeeniga oli seotud paranemisega. Kliiniliselt ja statistiliselt oluline -vaba ellujäämine (DFS) võrreldes jätkuva tamoksifeenraviga.Läbiviidud analüüs näitas, et eksemestaan vähendas uurimisperioodil rinnavähi kordumise riski 24% võrreldes tamoksifeeniga (riskisuhe 0,76, p = 0,00015).
Eksemestaani kasulik toime tamoksifeenile võrreldes haigusvaba ellujäämisega (DFS) oli ilmne sõltumata sõlmede haaratusest või varasemast keemiaravist.
Lisaks vähendas eksemestaan oluliselt kontralateraalse rinnavähi riski (riskisuhe 0,57, p = 0,04158).
Kogu uuringupopulatsioonis täheldati eksemestaani (222 surmajuhtumit) parema üldise elulemuse suundumust võrreldes tamoksifeeniga (262 surmajuhtumit), riskisuhe 0,85 (log-rank test: p = 0, 07362), mis on 15 surmaohu vähenemine% eksemestaani kasuks. Täheldati statistiliselt olulist 23% surmaohu vähenemist (üldise elulemuse riskisuhe võrdne 0,77; Wald chi ruudu test: p = 0,0069) eksemestaani ja tamoksifeeni korral, kui seda korrigeeriti etteantud prognostiliste tegurite puhul (ER, lümfisõlmed, varasem keemiaravi, HAR ja bisfosfonaatide kasutamine). Peamised efektiivsuse tulemused kõigi patsientide (kavatsus ravida populatsiooni) ja östrogeeniretseptor -positiivsete patsientide kohta on kokku võetud järgmises tabelis:
* Log-rank test; ER + patsiendid = östrogeeniretseptori positiivsed patsiendid;
Haigusvaba ellujäämine on määratletud kui esimene kordumine või kaugem metastaas, vastaspoolne rinnavähk või mis tahes põhjusel surm;
b Rinnavähivaba ellujäämine on määratletud kui esimene kordumine või kaugem metastaas, vastaspoolne rinnavähk või rinnavähi surm;
c Kaugmetastaasivaba elulemus on määratletud kui kaugemate metastaaside esimene esinemine või surm rinnavähki;
d Üldist ellujäämist määratletakse kui surma põhjustamist mis tahes põhjusel.
Positiivsete või tundmatute östrogeeniretseptoritega patsientide alarühma edasises analüüsis oli korrigeerimata riskisuhe üldiseks ellujäämiseks 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), mis vähendab kliiniliselt ja statistiliselt olulist surmaohtu 17% .
Luu alamuuringu tulemused näitasid, et pärast 2-3-aastast tamoksifeenravi on eksemestaaniga ravitud naistel täheldatud mõõdukat luu mineraalse tiheduse vähenemist. Üldises uuringus oli 30-kuulise ravikuuri jooksul hinnatud ravi ajal tekkinud luumurdude esinemissagedus suurem eksemestaaniga ravitud patsientidel kui tamoksifeeniga ravitud patsientidel (vastavalt 4,5% ja 3,3%, p = 0,038).
Endomeetriumi alauuringu tulemused näitavad, et pärast 2 -aastast ravi vähenes eksemestaaniga ravitud patsientidel endomeetriumi paksus keskmiselt 33%, võrreldes tamoksifeeniga ravitud patsientide tuvastamatu muutusega. "Endomeetriumi paksenemine, mis avastati ravi alguses, normaliseerus (
Kaugelearenenud rinnavähi ravi
Läbivaatamiskomisjoni kinnitatud randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus pikendas eksemestaan, manustatuna ööpäevases annuses 25 mg, statistiliselt oluliselt elulemust, aega progresseerumiseni (TTP), aega taastumiseni (TTF) võrreldes standardse hormoonraviga megestrooliga atsetaat kaugelearenenud rinnavähiga menopausijärgsetel patsientidel, kes olid progresseerunud pärast tamoksifeenravi või selle ajal, kui seda manustati adjuvandina või haiguse esmavalikuna kaugelearenenud staadiumis.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine:
Pärast eksemestaani tablettide suukaudset manustamist imendub eksemestaan kiiresti. Seedetrakti kaudu imendunud annuse osa on suur. Absoluutne biosaadavus inimestel pole teada, kuigi seda piirab ulatuslik maksa esmakordne toime. Sarnase toime tulemuseks oli rottidel ja koertel absoluutne biosaadavus 5%. Pärast 25 mg ühekordset annust saavutati maksimaalne plasmatase 18 ng / ml 2 tunni pärast. Samaaegne söömine suurendab biosaadavust 40%.
Jaotus:
Suukaudse biosaadavuse suhtes korrigeerimata eksemestaani jaotusruumala on ligikaudu 20 000 l. Kineetika on lineaarne ja lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 24 tundi. Seondumine plasmavalkudega on 90% ja ei sõltu kontsentratsioonist. Eksemestaan ja selle metaboliidid ei seondu erütrotsüütidega.
Pärast korduvat manustamist ei esine eksemestaani ootamatut kogunemist.
Ainevahetus ja eritumine:
Eksemestaan metaboliseerub 6. positsiooni metüleenrühma oksüdeerimisel isoensüümi CYP3A4 toimel ja / või 17-keto-rühma redutseerimisel aldoketoreduktaasiga, millele järgneb konjugatsioon. Eksemestaani kliirens, suukaudse biosaadavuse korrigeerimata, on umbes 500 l / tund.
Metaboliidid on aromataasi inhibeerimisel kas mitteaktiivsed või vähem aktiivsed kui lähteravim.
Muutumatu ravimi kogus eritub uriiniga 1% annusest. Väljaheitega ja uriiniga eritus ühe nädala jooksul võrdne kogus (40%) C14-märgistatud eksemestaani.
Konkreetsed patsientide populatsioonid
Vanus: olulist korrelatsiooni eksemestaani süsteemse ekspositsiooni ja katsealuste vanuse vahel ei täheldatud.
Neerupuudulikkus:
Raske neerukahjustusega patsientidel (CLcr
Arvestades eksemestaani ohutusprofiili, ei peeta annuse kohandamist vajalikuks.
Maksapuudulikkus:
Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel on eksemestaani ekspositsioon 2-3 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel.
Arvestades eksemestaani ohutusprofiili, ei peeta annuse kohandamist vajalikuks.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Toksikoloogilised uuringud: Korduvate annuste toksilisuse uuringute tulemused rottidel ja koertel, nagu mõju reproduktiiv- ja suguelunditele, olid tavaliselt tingitud eksemestaani farmakoloogilisest aktiivsusest. Teisi toksikoloogilisi toimeid (maksale, neerudele või kesknärvisüsteemile) täheldati ainult ekspositsioonide puhul, mida peeti piisavalt suuremaks kui inimeste maksimaalne ekspositsioon, mis viitab kliinilisele kasutamisele vähese tähtsusega.
Mutageensus: eksemestaan ei olnud bakterites (Amesi test), hiina hamstri V79 rakkudes, roti hepatotsüütides ega hiire mikrotuumade testis genotoksiline. in vitro eksemestaan on lümfotsüütides klastogeenne, kahes uuringus ei olnud see klastogeenne in vivo.
Reproduktiivtoksikoloogia: eksemestaan oli rottidel ja küülikutel embrüotoksiline süsteemse ekspositsiooni tasemel, mis oli sarnane inimesel annusega 25 mg ööpäevas. Puudusid tõendid teratogeensuse kohta.
Kantserogeensus: Kaheaastases kantserogeensusuuringus emaste rottidega ei täheldatud raviga seotud kasvajaid. Isastel rottidel lõppes uuring 92 nädala pärast nende enneaegse surma tõttu kroonilise neeruhaiguse tõttu. Kaheaastases hiirtega läbi viidud kartsinogeensusuuringus täheldati maksakahjustuste esinemissageduse suurenemist mõlemast soost keskmise ja suure annuse (150 ja 450 mg / kg / päevas) korral. See leid on seotud mikrosomaalse maksa esilekutsumisega ensüüme, seda toimet täheldati hiirtel, kuid mitte kliinilistes uuringutes. Neerutuubulite adenoomide esinemissageduse suurenemist täheldati ka isastel hiirtel suurte annuste (450 mg / kg / päevas) kasutamisel. Seda muutust peetakse liigi- ja soospetsiifiliseks ning see ilmnes annuses, mis on 63 korda suurem kui ravimi ekspositsioon inimestel.Ühtegi täheldatud toimet ei peeta eksemestaanraviga kliiniliselt seotud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum:
Mannitool (E421)
Kopovidoon
Krospovidoon
Silikiseeritud mikrokristalne tselluloos
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Magneesiumstearaat (E470b)
Tableti kate:
Hüpromelloos (E464)
Makrogool 400
Titaandioksiid (E171)
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
PVC / PVDC / alumiiniumblistrid - pakendis 30 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim või jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 30 tabletti - AIC 039850019
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Aprill 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Mai 2014
