Toimeained: Ondansetroon
ZOFRAN 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ZOFRAN 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid
ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus
ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus
ZOFRAN 40 mg / 20 ml süstelahus
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirup
ZOFRAN 16 mg ravimküünlad
Miks Zofranit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Antiemeetikumid ja iiveldusvastased ained - serotoniini antagonistid (5HT3).
RAVI NÄIDUSTUSED
Täiskasvanud
Antiplastilisest keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise kontroll; operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise (PONV) profülaktika ja ravi.
Lapsed:
Zofran on näidustatud keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise (CINV) tõrjeks 6 kuu vanustel ja vanematel lastel ning PONV ennetamiseks ja raviks 1 kuu vanustel ja vanematel lastel.
Vastunäidustused Zofrani ei tohi kasutada
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Aruannete põhjal, mis dokumenteerivad teateid sügava hüpotensiooni ja teadvusekaotuse kohta, kui ondansetrooni manustati koos apomorfiinvesinikkloriidiga, on samaaegne kasutamine apomorfiiniga vastunäidustatud.
Rasedus; imetamine (vt "Erihoiatused").
Aspartaami olemasolu tõttu on ZOFRAN suus dispergeeruvad tabletid fenüülketonuuriaga patsientidel vastunäidustatud.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zofrani võtmist
Ülitundlikkusreaktsioonidest on teatatud patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkust teiste selektiivsete 5HT3 retseptori antagonistide suhtes.
Hingamisteede reaktsioone tuleb ravida sümptomitega ja arstid peaksid neile erilist tähelepanu pöörama, kuna need võivad olla ülitundlikkusreaktsioonide eelkäijad Ondansetroon pikendab annusest sõltuval viisil QT-intervalli. Lisaks on turustamisjärgsel etapil ondansetrooniga ravitud patsientidel teatatud Torsade de Pointes'e juhtudest.
Vältige ondansetrooni manustamist kaasasündinud pika QT sündroomiga patsientidele. Ondansetrooni tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on või võib tekkida QTc -intervalli pikenemine. Nende seisundite hulka kuuluvad patsiendid, kellel on elektrolüütide häired, südame paispuudulikkus, bradüarütmia või patsiendid, kes võtavad teisi ravimeid, mis põhjustavad QT -intervalli pikenemist või elektrolüütide häireid. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik südame rütmi- või juhtivushäiretega patsientidel, arütmiavastaste või beetablokaatoritega ravitavatel patsientidel ja oluliste elektrolüütide häiretega patsientidel.
Enne ondansetrooni manustamist tuleb korrigeerida hüpokaleemiat ja hüpomagneseemiat. On teatatud serotoniinisündroomi juhtudest, kasutades serotoniini (5-HT3) antagoniste, kas üksi, kuid eriti kombinatsioonis teiste serotoniinergiliste ravimitega (sh selektiivsed tagasihaarde inhibiitorid serotoniin (SSRI)) ja serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI).
Kuna ondansetroon pikendab teadaolevalt jämesoole transiidi aega, tuleb ondansetrooni manustada subakuutse soole obstruktsiooni sümptomitega patsiente.
Iivelduse ja oksendamise ennetamine ondansetrooniga võib varjata varjatud verejooksu patsientidel, kellele on tehtud adenotonsillaaroperatsioon. Seetõttu tuleb neid patsiente pärast ondansetrooni manustamist hoolikalt jälgida.
Lapsed:
Pediaatrilisi patsiente, kes saavad ondansetrooni koos hepatotoksiliste kemoterapeutikumidega, tuleb hoolikalt jälgida maksapuudulikkuse suhtes.
Keemiaravi põhjustatud iiveldus ja oksendamine: annuse arvutamisel mg / kg alusel ja kolme annuse manustamisel 4-tunnise intervalliga on ööpäevane koguannus suurem kui ühekordse annuse 5 mg / m2 manustamisel. Nende kahe erineva annustamisskeemi võrdlevat efektiivsust ei ole kliinilistes uuringutes uuritud. Ristvõrdlus näitab mõlema raviskeemi sarnast efektiivsust.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zofrani toimet muuta
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita. Puuduvad tõendid selle kohta, et ondansetroon indutseeriks või inhibeeriks teiste tavaliselt samaaegselt manustatavate ravimite metabolismi. Spetsiifilised uuringud on näidanud, et ondansetroonil ei ole koostoimet alkoholi, temapapaami, furosemiidi, alfentaniili, tramadooli, morfiini, lidokaiini, tiopentaali või propofooliga.
Ondansetrooni metaboliseerivad mitmed maksa tsütokroom P-450 ensüümid: CYP3A4, CYP2D6 ja CYP1A2. Kuna ondansetrooni metaboliseerida võimelised metaboolsed ensüümid on arvukad, kompenseerivad ensüümide pärssimist või ühe ensüümi vähenenud aktiivsust (nt CYP2D6 geneetiline defitsiit) üldiselt teised ensüümid ja ondansetrooni kogukliirens või vajalik annus peavad muutuma kergelt või ebaoluliselt.
Ettevaatlik peab olema, kui ondansetrooni manustatakse koos ravimitega, mis pikendavad QT -intervalli ja / või põhjustavad elektrolüütide häireid (vt „Ettevaatusabinõud kasutamisel“). Zofrani kasutamine koos QT -intervalli pikendavate ravimitega võib põhjustada pikenemist. Zofrani samaaegne kasutamine kardiotoksiliste ravimitega (antratsükliinid nagu doksorubitsiin ja daunorubitsiin või trastuzumab), antibiootikumidega (nt erütromütsiin), ketokonasooliga, antiarütmikumidega (nt amiodaroon) ja beetablokaatoritega (nt atenolool või timolool) võib suurendada arütmia riski (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Apomorfiin
Aruannete põhjal, mis dokumenteerivad teateid sügava hüpotensiooni ja teadvusekaotuse kohta, kui ondansetrooni manustati koos apomorfiinvesinikkloriidiga, on samaaegne kasutamine apomorfiiniga vastunäidustatud.
Fenütoiin, karbamasepiin ja rifampitsiin
Patsientidel, keda raviti tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt fenütoiin, karbamasepiin ja rifampitsiin), suurenes ondansetrooni suukaudne kliirens ja vähenes ondansetrooni plasmakontsentratsioon.
Serotoniinergilised ravimid (nt empioSSRI -d ja SNRI -d):
Pärast serotoniini (5-HT3) antagonistide ja teiste serotoniinergiliste ravimite (sh SSRI-de ja SNRI-de) samaaegset kasutamist on teatatud serotoniinisündroomi juhtudest.
Tramadol
Väikeste uuringute andmed näitavad, et ondansetroon võib vähendada tramadooli valuvaigistavat toimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Ondansetrooni ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Loomkatsete hindamine ei näita otsest ega kaudset kahjulikku mõju embrüo-loote arengule, tiinusele ning peri- ja postnataalsele arengule. Kuna loomkatsed ei ennusta alati inimeste reaktsioone, ei tohi ondansetrooni raseduse ajal manustada.
Toitmisaeg
Katsed on näidanud, et ondansetroon imendub imetavate loomade piima. Seetõttu on ondansetrooniga ravitavatel emadel soovitatav last rinnaga mitte toita.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Psühhomotoorsetes testides ei muuda ondansetroon jõudlust ega põhjusta sedatsiooni. Tuginedes ondansetrooni farmakoloogiale, ei ole nendele tegevustele kahjulikku toimet oodata.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Zofran õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad väikeses koguses etanooli vähem kui 100 mg annuse kohta (võib sisaldada kuni 0,0015 mg etanooli) ja ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad väikestes kogustes vähem kui 100 mg etanooli annuse kohta (võib sisaldada kuni 0,003 mg etanoolist).
Zofrani suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad aspartaami, mis on fenüülalaniini allikas. Need võivad olla fenüülketonuuria korral kahjulikud.
Zofrani suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud).
Zofran 40 mg / 20 ml süstelahus sisaldab metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud) ja erandkorras bronhospasmi.
Zofran 40 mg / 20 ml süstelahus sisaldab naatriumi (0,25 mg / ml naatriumtsitraadina ja 8,30 mg / ml naatriumkloriidina). Seda tuleb arvestada madala naatriumisisaldusega dieediga inimestel.
Zofrani siirup sisaldab sorbitooli. Harvaesineva päriliku fruktoosiprobleemiga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.
Zofran siirup sisaldab naatriumi (7,5 mg naatriumtsitraadina ja 10 mg naatriumbensoaadina) annuse kohta (alates 5 ml). Seda tuleb arvestada madala naatriumisisaldusega dieediga inimestel.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Zofrani kasutada: Annustamine
Iiveldus ja oksendamine, mida põhjustab keemiaravi (CINV) ja kiiritusravi (RINV)
Vähiravi emetogeenne potentsiaal varieerub sõltuvalt kasutatud keemia- ja kiiritusravi skeemide annustest ning kombinatsioonidest. Annustamisskeemi valik tuleb määrata oksendamise raskusastme järgi.
ZOFRAN'i võib manustada suu kaudu (tabletid, suus dispergeeruvad tabletid, siirup), intravenoosse või intramuskulaarse süstena (süstelahus) või rektaalselt (ravimküünlad).
Populatsioonid
CINV ja RINV täiskasvanutel:
Esmane ravi
Tavaline annus on 8 mg enne keemia- või kiiritusravi, mida manustatakse järgmiselt:
- Süstelahus: 8 mg intravenoosselt aeglaselt (vähemalt 30 sekundiga) või intramuskulaarselt vahetult enne ravi;
- Tabletid / suus dispergeeruvad tabletid: 8 mg võetakse 1–2 tundi enne keemia- või kiiritusravi, seejärel 8 mg suu kaudu iga 12 tunni järel kuni 5 päeva;
- Siirup: 10 ml (8 mg) 2 tundi enne ravi.
Väga emetogeense keemiaravi korral võib kaasneda kortikosteroidravi.
Teise võimalusena võib kasutada 16 mg suposiiti, mis manustatakse 1-2 tundi enne ravi. Mõnel juhul (tugevalt oksendavate tsütotoksiliste ravimite kasutamine ja / või väga suurtes annustes väljakirjutamine; patsiendiga seotud tegurite olemasolu, näiteks noored, naissoost isikud või eelnevate oksendamisnähtudega varasema tsütotoksilise ravi ajal) on võimalik kasutada:
- Ühekordne annus 8 mg aeglase intravenoosse süstena (vähemalt 30 sekundi jooksul) või intramuskulaarselt vahetult enne keemiaravi.
- Üks 8 mg annus aeglase intravenoosse süstena (vähemalt 30 sekundi jooksul) või intramuskulaarne süst vahetult enne keemiaravi, millele järgneb kaks täiendavat intravenoosset süsti (vähemalt 30 sekundi jooksul) või 8 mg intramuskulaarsed annused nelja tunni intervalliga või pideva infusiooniga 1 mg tunnis kuni 24 tundi.
- maksimaalne algannus 16 mg, mis on lahjendatud 50–100 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega või muu sobiva infusioonivedelikuga (vt lõik 6.6) ja manustatakse infusiooni teel vähemalt 15 minutit vahetult enne keemiaravi ravi).
Zofrani algannusele võib järgneda veel kaks 8 mg intravenoosset annust (vähemalt 30 sekundi jooksul) või intramuskulaarsed annused 4 -tunnise vahega.
Üksikannust, mis on suurem kui 16 mg, ei tohi manustada annusest sõltuva QT-intervalli pikenemise ohu tõttu (vt Ettevaatusabinõud kasutamisel ja Kõrvaltoimed).
Ondansetrooni efektiivsust väga oksendava keemiaravi korral võib suurendada, manustades enne keemiaravi ühekordse 20 mg intravenoosse annuse deksametasoonnaatriumfosfaati.
Ravi jätkamine (hilinenud või pikaajalise oksendamise vältimine)
8 mg ondansetrooni suu kaudu (tabletid, suus dispergeeruvad tabletid, siirup) iga 12 tunni järel või suposiit 16 mg päevas järgmistel päevadel, keskmiselt 2 kuni 3 päeva, võimalusega jätkata kuni 5 päeva.
Lapsed:
CINV 6 kuu vanustel ja vanematel lastel ning noorukitel
CINV annus tuleb arvutada kehapinna (BSA) või kaalu järgi - vt allpool. Kaalu järgi arvutamisel saadakse suuremad annused kui kehapinna järgi (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Ondansetrooni süst tuleb lahjendada 5% dekstroosi või 0,9% naatriumkloriidi või muu sobiva infusioonilahusega (vt "Kasutamis- ja käsitsemisjuhend") ning manustada intravenoosselt vähemalt 15 minuti jooksul.
Kontrollitud kliinilistest uuringutest puuduvad andmed Zofrani kasutamise kohta hilinenud või pikaajalise CINV ennetamiseks. Kontrollitud kliinilistest uuringutest puuduvad andmed Zofrani kasutamise kohta kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise korral lastel.
Annustamine vastavalt BSA -le:
Zofrani tuleb manustada vahetult enne keemiaravi ühekordse intravenoosse annusena 5 mg / m2. Ühekordne intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg. Suukaudset manustamist võib alustada 12 tundi hiljem ja seda võib jätkata kuni 5 päeva (tabel 1). 24 -tunnine koguannus (ühekordse annusena) ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg.
Tabel 1: annused keemiaravi jaoks BSA alusel - lapsed vanuses ≥ 6 kuud ja noorukid
a Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg
b 24 -tunnine koguannus ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg
Annustamine sõltuvalt kehakaalust:
Kaalupõhine annustamine toob kaasa suurema päevase koguannuse kui BSA annustamine (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel"). Zofrani tuleb manustada vahetult enne keemiaravi ühekordse intravenoosse annusena 0,15 mg / kg. Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg 4 -tunniste intervallidega võib manustada veel kaks intravenoosset annust. 24 -tunnine koguannus ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg.
Suukaudset manustamist võib alustada 12 tundi hiljem ja jätkata kuni 5 päeva (tabel 2).
Tabel 2: Keemiaravi annused kehakaalu alusel - lapsed vanuses ≥ 6 kuud ja noorukid
a Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg
b 24 -tunnine koguannus ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg
Zofrani võib manustada ühe intravenoosse süstena 5 mg / m2 vahetult enne keemiaravi, millele järgneb 12 mg pärast 4 mg suu kaudu (1 tablett / suus dispergeeruv tablett või 5 ml siirup).
Sellele skeemile peab järgnema suukaudne ravi (tabletid / suus dispergeeruvad tabletid või siirup) annuses 4 mg (5 ml siirupit) kaks korda päevas kuni 5 päeva pärast ravitsüklit.
Suposiidid
Ondansetrooni ravimküünalde kasutamine lastel ei ole soovitatav. Tavaline manustamisviis on intravenoosne, millele järgneb suukaudne ravi (vt Lapsed - "Süstelahus" ja "Suukaudsed preparaadid").
Eakad patsiendid
65 ... 74 -aastastel patsientidel võib järgida täiskasvanute annustamisskeemi. Kõik intravenoossed annused tuleb lahjendada 50–100 ml soolalahuses või muus sobivas infusioonivedelikus (vt lõik 6.6) ja infundeerida vähemalt 15 minuti jooksul.
75 -aastastel ja vanematel patsientidel ei tohi Zofrani intravenoosne algannus ületada 8 mg.
Kõik intravenoossed annused tuleb lahjendada 50–100 ml soolalahuses või muus sobivas infusioonivedelikus (vt lõik 6.6) ja infundeerida vähemalt 15 minuti jooksul.
Algannusele 8 mg võib järgneda kaks täiendavat intravenoosset 8 mg annust, mis on infundeeritud vähemalt 15 minuti ja vähemalt 4 -tunnise vahega (vt lõik 5.2).
Neerupuudulikkusega patsiendid
Annust, sagedust ega manustamisviisi ei ole vaja kohandada.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Mõõduka või raske maksafunktsiooni kahjustusega isikutel on ondansetrooni kliirens oluliselt vähenenud ja poolväärtusaeg seerumis oluliselt pikem. Sellistel patsientidel ei tohi ületada ööpäevast koguannust 8 mg ja seetõttu on soovitatav seda manustada päevas. suukaudselt või parenteraalselt.
Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine (PONV)
Kasutamine operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise näidustustel on ette nähtud haiglaraviks. ZOFRAN'i võib manustada suu kaudu (tabletid / suus dispergeeruvad tabletid või siirup) või intravenoosse või intramuskulaarse süstena.
Täiskasvanud
Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise profülaktikaks võib ZOFRAN'i manustada ühekordse 4 mg annusena intramuskulaarse või aeglase intravenoosse süstena anesteesia esilekutsumisel või suu kaudu ühekordse annusena 16 mg (2 suus dispergeeruvat tabletti / tabletti või 20 ml siirup), tund enne anesteesiat.
Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks, kui see on juba välja kujunenud, soovitatakse ühekordset 4 mg annust manustada aeglase intramuskulaarse või intravenoosse süstena.
Lapsed:
Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise (PONV) ennetamine ≥ 1 kuu vanustel lastel ja noorukitel
Süstitav lahus
PONV ennetamiseks lastel, kellele tehakse üldanesteesias operatsioon, võib ondansetrooni manustada ühekordse annusena aeglase intravenoosse süstena (vähemalt 30 sekundi jooksul) annuses 0,1 mg / kg kuni maksimaalse annuseni 4 mg enne anesteesia esilekutsumist, selle ajal või pärast seda või pärast operatsiooni. PONV raviks lastel, kellele tehakse üldanesteesiaga operatsioon, võib ondansetrooni manustada ühe annusena intravenoosse süstena. aeglaselt (vähemalt 30 sekundiga) ), annuses 0,1 mg / kg kuni maksimaalse annuseni 4 mg.
Puuduvad andmed Zofrani kasutamise kohta PONV raviks alla 2 -aastastel lastel.
Suukaudsed preparaadid
PONV ≥ 1 kuu vanustel lastel ja noorukitel: Suukaudselt manustatud ondansetrooni kasutamist profülaktikaks või operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks ei ole uuritud: selleks on soovitatav aeglane intravenoosne süst. Zofrani kasutamine PONV raviks alla 2 -aastastel lastel.
Eakad kodanikud
ZOFRANi kasutamise kogemus eakate operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise profülaktikas ja ravis on piiratud. Siiski on ZOFRAN keemiaravi saavatel üle 65 -aastastel patsientidel hästi talutav.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Annust, sagedust ega manustamisviisi ei ole vaja kohandada.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Mõõduka või raske maksafunktsiooni kahjustusega isikutel on ondansetrooni kliirens oluliselt vähenenud ja poolväärtusaeg seerumis oluliselt pikem. Sellistel patsientidel ei tohi ületada ööpäevast koguannust 8 mg ja seetõttu on soovitatav seda manustada suu kaudu. või parenteraalselt.
Sparteiini/ debrisokviini ebapiisava oksüdatiivse metaboolse võimekusega patsiendid
Ondansetrooni eliminatsiooni poolväärtusaeg ei muutu isikutel, kellel ei ole Sparteine/ Debrysoquine'i metaboolset oksüdatsiooni piisavalt. Seetõttu põhjustavad selliste patsientide korduvad annused ravimi ekspositsiooni taset, mis ei erine üldpopulatsiooni omast. Seetõttu on vajalik annus või manustamissagedus.
Sobimatus
Suukaudsed preparaadid ja ravimküünlad
Puudub.
Süstitav lahus
Süstitavat ondansetrooni ei tohi sarnaselt teiste ravimitega manustada samas süstlas või infusioonivedelikus koos teiste toimeainetega (vt „Kasutamis- ja käsitsemisjuhend”).
Süstimiseks mõeldud ondansetrooni tohib manustada ainult soovitatud infusioonilahustes (vt "Kasutamis- ja käsitsemisjuhend").
KASUTAMIS- JA KÄSITLUSJUHISED
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid ja ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid
Ärge ekstraheerige tablette läbi laminaadi. Eemaldage blisterpakendilt foolium ja eemaldage tablett ettevaatlikult. Asetage tablett keeleotsale, kus see mõne hetke pärast lahustub, seejärel neelake alla.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus (pakendatud ampullidesse, säilitusaineteta)
ZOFRAN süstelahust ei tohi autoklaavida.
Ühilduvus infusioonilahustega
Vastavalt hea farmaatsiatava reeglitele tuleb intravenoosne lahus valmistada infusiooni ajal.
Siiski on näidatud, et säilitusaineteta ondansetrooni süstelahus on 7 päeva jooksul stabiilne toatemperatuuril (alla 25 ° C) fluorestsentsvalguse käes või külmkapis järgmiste infusioonilahustega:
- Naatriumkloriid intravenoosseks infusiooniks 0,9% (mass / maht)
- Glükoosilahus intravenoosseks infusiooniks 5% (mass / maht)
- Mannitool intravenoosseks infusiooniks 10% (mass / maht)
- Ringeri lahus intravenoosseks infusiooniks
- Kaaliumkloriid 0,3% w / v ja naatriumkloriid 0,9% w / v intravenoosseks infusiooniks
- Kaaliumkloriid 0,3% (mass / maht) ja glükoos 5% (mass / maht) intravenoosseks infusiooniks
Sobivusuuringud viidi läbi, kasutades PVC infusioonikotte ja -komplekte. Arvatakse, et "Ondansetrooni piisav stabiilsus on võimalik ka polüetüleenist infusioonikottide või I tüüpi klaaspudelite kasutamisel. Säilitusaineteta süstelahus, mis on lahjendatud 0,9% w / v füsioloogilises lahuses 5% w / v glükoosilahuses, on samuti polüpropüleenist süstlad on stabiilsed. Seetõttu arvatakse, et säilitusainetevaba süstelahus, mis on lahjendatud teiste infusioonilahustega, mis on eelnevalt märgitud sobivaks, on stabiilne ka polüpropüleensüstlates. Märkus: Pikaajalise säilitamise korral tuleb preparaadid valmistada aseptilistes tingimustes
Ühilduvus teiste ravimitega
Ondansetrooni võib manustada veeniinfusioonina annuses 1 mg / tunnis, nt koos infusioonikoti või kolbpumbaga. Järgmiste ravimite manustamine sobib Ondansetrooniga kontsentratsioonidel 16 kuni 160 mcg / ml (nt 8 mg vastavalt 500 ml ja 8 mg 50 ml -s), kasutades Y komplekti:
Tsisplatiin
Kontsentratsioonid kuni 0,48 mg / ml (nt 240 mg 500 ml -s) 1 kuni 8 tunni jooksul.
5-fluorouratsiil
Kontsentratsioon kuni 0,8 mg / ml (nt 2,4 g 3 liitris või 400 mg 500 ml -s), manustatuna kiirusega vähemalt 20 ml tunnis (500 ml 24 tundi). 5-fluorouratsiili suurem kontsentratsioon võib põhjustada Ondansetrooni sadenemist. 5-fluorouratsiili infusioonilahus võib lisaks muudele tõestatud ühilduvatele abiainetele sisaldada kuni 0,045% (mass / maht) magneesiumkloriidi.
Karboplatiin
Kontsentratsioone vahemikus 0,18 mg / ml kuni 9,9 mg / ml (nt 90 mg 500 ml kuni 990 mg 100 ml kohta) võib manustada 10 minuti kuni 1 tunni jooksul.
Etoposiid
Kontsentratsioone vahemikus 0,144 mg / ml kuni 0,25 mg / ml (nt 72 mg 500 ml kuni 250 mg 1 liitris) võib manustada 30 minuti jooksul. ja 1 tund.
Tseftasidiim
Tootja soovitatud annuseid vahemikus 250 mg kuni 2000 mg, lahjendatuna veega (2,5 ml 250 mg ja 10 ml 2 g tseftazidiimi kohta), võib manustada intravenoosse boolusena ligikaudu 5 minuti jooksul.
Tsüklofosfamiid
Tootja soovitatud annuseid vahemikus 100 mg kuni 1 g, lahjendatuna veega, 5 ml 100 mg tsüklofosfamiidi kohta, võib manustada intravenoosse boolusena ligikaudu 5 minuti jooksul.
Doksorubitsiin
Tootja soovitatud annuseid vahemikus 10 kuni 100 mg, lahjendatuna veega, 5 ml 10 mg doksorubitsiini kohta, võib manustada intravenoosse boolusena ligikaudu 5 minuti jooksul.
Deksametasoon
20 mg deksametasoonnaatriumfosfaati võib manustada aeglase intravenoosse süstena 2-5 minuti jooksul, kasutades Y infusioonikomplekti, mis vabastab ligikaudu 15 minuti jooksul 8 ... 16 mg ondansetrooni, lahjendatuna 50-100 ml sobivas infusioonivedelikus. On tõestatud, et deksametasoonnaatriumfosfaadi ja Ondansetrooni ühilduvus võimaldab neid kahte ravimit manustada sama komplekti kaudu kontsentratsioonides 32 µg – 2,5 mg / ml deksametasoonnaatriumfosfaadi puhul ja 8 µg – 1 mg / ml l-ondansetrooni puhul.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml süstelahus - (mitmeannuseline pudel, säilitusainetega)
Sobivusuuringud viidi läbi, kasutades PVC infusioonikotte ja -komplekte. Arvatakse, et ondansetrooni "piisav stabiilsus" on võimalik, kasutades ka polüetüleenist valmistatud infusioonikotte või I tüüpi klaaspudeleid.
Ilma säilitusaineteta süstelahus, mis on lahjendatud 0,9% (mass / maht) füsioloogilises lahuses või 5% (massi / maht) glükoosilahuses, on osutunud stabiilseks isegi polüpropüleensüstlates. Seetõttu arvatakse, et ondansetrooni süstelahus koos säilitusainetega või ilma, mis on lahjendatud allpool näidatud ühilduvate infusioonilahustega, on stabiilne ka polüpropüleensüstlates. Märkus. Pikaajalise säilitamise korral tuleb preparaadid valmistada aseptilistes tingimustes.
Ühilduvus infusioonilahustega
Vastavalt hea farmaatsiatava reeglitele tuleb intravenoosne lahus valmistada infusiooni ajal.
Siiski on näidatud, et säilitusaine Ondansetron süstelahus on toatemperatuuril (alla 25 ° C) 48 tunni jooksul stabiilne järgmiste infusioonilahustega:
- Naatriumkloriid intravenoosseks infusiooniks 0,9% (mass / maht)
- Naatriumkloriid intravenoosseks infusiooniks 3% (mass / maht)
- Glükoosilahus intravenoosseks infusiooniks 5% (mass / maht)
- Naatriumkloriid 0,9% (mass / maht) ja glükoosilahus intravenoosseks infusiooniks 5% (mass / maht)
- Naatriumkloriid 0,45% (mass / maht) ja glükoosilahus intravenoosseks infusiooniks 5% (mass / maht)
Kooskõlas ravimiga, mis on pakendatud ampullidesse (ilma säilitusaineteta - vt eespool), arvatakse, et isegi järgmiste infusioonilahuste korral säilib piisav stabiilsus, kuigi nende lahustega ei ole ühilduvusuuringuid läbi viidud:
- Mannitool intravenoosseks infusiooniks 10% (mass / maht)
- Ringeri lahus intravenoosseks infusiooniks
- Kaaliumkloriid 0,3% w / v ja naatriumkloriid 0,9% w / v intravenoosseks infusiooniks
- Kaaliumkloriid 0,3% (mass / maht) ja glükoos 5% (mass / maht) intravenoosseks infusiooniks.
Ühilduvus teiste ravimitega
Sobiva infusioonilahusega lahjendatud ondansetrooni võib manustada veeniinfusiooni teel annuses 1 mg / tunnis, nt. infusioonikoti või kolvipumba abil. Järgmisi ravimeid võib Y-komplekti kasutades manustada koos:
Tsisplatiin: kontsentratsioon kuni 0,5 mg / ml (nt 250 mg 500 ml -s), mida manustatakse 1 kuni 8 tunni jooksul, kasutades Y -infusioonikomplekti, mis vabastab Ondansetrooni kontsentratsioonid vahemikus 3 kuni 150 µg / ml (nt 1,5 mg / 500 ml ja vastavalt 7,5 mg / 50 ml).
Deksametasooni naatriumfosfaat: 20 mg, manustatuna aeglase intravenoosse süstena 2-5 minuti jooksul, kasutades Y-komplekti, mis vabastab umbes 15 minuti jooksul 8–16 mg ondansetrooni, lahjendatuna 50–100 ml sobivas infusioonivedelikus.
Juhised viaali avamiseks
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus
Viaalid on varustatud ohutu eelavausega ja need tuleb avada järgmiselt.
- hoidke ühe käega viaali alumisest osast, nagu on näidatud joonisel 1;
- asetage teine käsi ülemisele osale, asetades pöidla üle VÄRVILISE punkti ja avaldage survet, nagu on näidatud joonisel 2.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zofrani
Märgid ja sümptomid
Ondansetrooni üleannustamise kogemus on piiratud. Enamikul juhtudel olid sümptomid sarnased soovitatud annuseid saanud patsientide sümptomitega (vt „Kõrvaltoimed“). Teatatud ilmingute hulka kuuluvad nägemishäired, tugev kõhukinnisus, hüpotensioon ja vasovagaalne episood koos mööduva ja teise astme atrioventrikulaarse blokaadiga.
Ondansetroon pikendab annusest sõltuval viisil QT-intervalli.Üleannustamise korral on soovitatav jälgida EKG-d.
Ravi
Ondansetrooni jaoks puudub spetsiifiline antidoot; seetõttu tuleb üleannustamise kahtluse korral "rakendada sobivat sümptomaatilist ja toetavat ravi. Ipecaci kasutamine ondansetrooni üleannustamise raviks ei ole soovitatav, kuna ondansetrooni enda antiemeetilise toime tõttu on patsiendi ravivastus ebatõenäoline. Kui te olete ZOFRANi alla neelanud / üleannustanud, teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse Kui teil on lisaküsimusi ZOFRANi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Zofrani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka ZOFRAN põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimed on loetletud allpool elundite, süsteemide / süsteemide ja esinemissageduse järgi.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100 ja 1/1000 ja 1/10000 ja <1/1000) ja väga harv (<1/10000), teadmata (esinemissagedust ei saa saadaolevate andmete põhjal. Järgmised esinemissagedused on hinnatud ondansetrooni soovitatud standardsete annuste alusel, sõltuvalt näidustustest ja koostisest.
Immuunsüsteemi häired
Harv: kohesed ülitundlikkusreaktsioonid, mõnikord rasked, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid
Närvisüsteemi häired
Väga sage: peavalu
Aeg -ajalt: krambid, liikumishäired (sh ekstrapüramidaalsed reaktsioonid, nagu düstoonilised reaktsioonid, okulogüüriline kriis ja düskineesia)
Harv: pearinglus intravenoosse manustamise ajal, mida enamikul juhtudel saab vältida või leevendada infusiooni kestuse pikendamisega.
Silma häired
Harv: mööduvad nägemishäired (nt hägune nägemine), eriti intravenoosse manustamise ajal
Väga harv: mööduv pimedus, eriti intravenoosse manustamise ajal Enamik teatatud pimedusjuhtumeid lahenes 20 minuti jooksul.
Enamikku patsiente raviti kemoterapeutikumidega, sealhulgas tsisplatiiniga. Mõned ajutise pimeduse juhtumid on leitud "kortikaalsest päritolust".
Südame patoloogiad
Aeg -ajalt: rütmihäired, valu rinnus koos ST segmendi alamtasemega või ilma, bradükardia, Harv: QT -intervalli pikenemine (sh torsade de pointes).
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: kuumustunne või õhetus
Aeg -ajalt: hüpotensioon
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: luksumine
Seedetrakti häired
Sage: kõhukinnisus, lokaliseeritud põletustunne pärast suposiitide kasutamist
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: asümptomaatilised muutused maksafunktsiooni testides #
#Neid sündmusi täheldati sageli tsisplatiini keemiaravi saavatel patsientidel.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga harv: toksiline nahalööve, sealhulgas toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: kohalikud reaktsioonid intravenoosse süstekohal
Lapsed
Laste ja noorukite kõrvaltoimete profiil on võrreldav täiskasvanutega. Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud. Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kehtivus pärast esmast avamist või esmakordset väljavõtmist
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus (ampullid): ampullid ei sisalda säilitusaineid ja neid tuleb kasutada ainult üks kord, süstida või lahjendada kohe pärast avamist: ülejäänud lahus tuleb kustutada.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml süstelahus (mitmeannuseline pudel): on näidatud, et pärast esimest äravõtmist on toode valguse eest kaitstult 30 päeva jooksul keemiliselt ja füüsiliselt stabiilne 28 päeva jooksul. Mikrobioloogilisest seisukohast on siiski soovitatav hoida toodet temperatuuril 2–8 ° C, maksimaalselt 28 päeva. Erinevate hoiutingimuste või pikema säilitusaja eest vastutab kasutaja.
Kaitsereeglid
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirupit ei tohi hoida külmkapis. Hoidke pudelit püsti.
ZOFRAN süstelahus 4 mg / 2 ml ja 8 mg / 4 ml (ampullid) ja 40 mg / 20 ml süstelahus (mitmeannuseline pudel): tuleb hoida temperatuuril alla 30 ° C ja valguse eest kaitstult.
ZOFRAN 16 mg suposiidid: hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
HOIDKE SEDA RAVIMI LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
ZOFRAN 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks tablett sisaldab: Toimeaine: 5 mg ondansetroonvesinikkloriiddihüdraati
võrdne ondansetrooniga 4 mg
Abiained: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud maisitärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172).
ZOFRAN 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid
üks tablett sisaldab:
Toimeaine: ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraat 10 mg
ondansetrooni 8 mg
Abiained: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud maisitärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172).
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid
üks tablett sisaldab:
Toimeaine: ondansetroon 4 mg
Abiained: želatiin, mannitool, aspartaam, naatriummetüülparahüdroksübensoaat, naatriumpropüülparahüdroksübensoaat, maasika maitse (sisaldab etanooli *).
ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid
üks tablett sisaldab:
toimeaine: ondansetroon 8 mg
Abiained: želatiin, mannitool, aspartaam, naatriummetüülparahüdroksübensoaat, naatriumpropüülparahüdroksübensoaat, maasika maitse (sisaldab etanooli).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirup
5 ml siirupit sisaldab:
toimeaine: 5 mg ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraati, mis võrdub 4 mg ondansetrooniga
Abiained: veevaba sidrunhape [E330], naatriumtsitraatdihüdraat, naatriumbensoaat [E211], sorbitooli lahus [E420], maasika maitse (sisaldab etanooli), puhastatud vesi.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml süstelahus
üks viaal sisaldab:
toimeaine: 5 mg ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraati, mis võrdub 4 mg ondansetrooniga
Abiained: sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraat, naatriumkloriid, süstevesi.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml süstelahus
üks viaal sisaldab:
toimeaine: ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraat 10 mg võrdub 8 mg ondansetrooniga
Abiained: sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraat, naatriumkloriid, süstevesi.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml süstelahus
1 ml süstelahust sisaldab:
toimeaine: ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraat 2,50 mg võrdub 2 mg ondansetrooniga
Abiained: sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraat, naatriumkloriid, metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, süstevesi.
ZOFRAN - 16 mg suposiidid
suposiit sisaldab:
toimeaine: ondansetroon 16 mg
Abiained: Küllastunud rasvhapete mono-, di- ja triglütseriidide segu (Witepsol S58).
RAVIMVORM JA SISU
- Õhukese polümeerikattega tabletid: 6 tabletti 4 mg
- Õhukese polümeerikattega tabletid: 6 tabletti 8 mg
- Suus dispergeeruvad tabletid: 6 tabletti 4 mg
- Suus dispergeeruvad tabletid: 6 tabletti 8 mg
- Siirup: 50 ml pudel
- Süstelahus: 1 ampull (4 mg / 2 ml)
- Süstelahus: 1 ampull (8 mg / 4 ml)
- Süstelahus: 20 ml pudel (40 mg / 20 ml)
- Suposiidid: 4 suposiiti 16 mg
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZOFRAN
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ZOFRAN 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid
üks tablett sisaldab :
toimeaine: 5 mg ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraati
võrdne ondansetrooniga 4 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: veevaba laktoos.
ZOFRAN 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid
üks tablett sisaldab :
toimeaine: ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraat 10 mg
ondansetrooni 8 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: veevaba laktoos.
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid
Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab:
toimeaine: 4 mg ondansetrooni.
Teadaolevat toimet omavad abiained: aspartaam, naatriummetüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat.
ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid
Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab:
toimeaine: ondansetroon 8 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: aspartaam, naatriummetüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus
üks viaal sisaldab:
toimeaine: 5 mg ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraati
võrdne ondansetrooniga 4 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: naatrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus
üks viaal sisaldab :
toimeaine: ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraat 10 mg
ondansetrooni 8 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: naatrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml süstelahus
1 ml süstelahust sisaldab:
toimeaine: ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraat 2,5 mg
võrdub 2 mg ondansetrooniga.
Teadaolevat toimet omavad abiained: metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, naatrium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirup
5 ml siirupit sisaldab :
toimeaine: 5 mg ondansetroonvesinikkloriidi dihüdraati
võrdne ondansetrooniga 4 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: sorbitool, naatrium.
ZOFRAN 16 mg ravimküünlad
1 suposiit sisaldab :
toimeaine: ondansetroon 16 mg.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
Suus dispergeeruvad tabletid.
Siirup.
Süstelahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks kasutamiseks.
Suposiidid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Täiskasvanud
Antiplastilisest keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise kontroll; operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise (PONV) profülaktika ja ravi.
Lapsed:
Zofran on näidustatud keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise (CINV) tõrjeks 6 kuu vanustel ja vanematel lastel ning PONV ennetamiseks ja raviks 1 kuu vanustel ja vanematel lastel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Iiveldus ja oksendamine, mida põhjustab keemiaravi (CINV) ja kiiritusravi (RINV)
Vähiravi emetogeenne potentsiaal varieerub sõltuvalt kasutatud keemia- ja kiiritusravi skeemide annustest ning kombinatsioonidest. Annustamisskeemi valik tuleb määrata oksendamise raskusastme järgi.
ZOFRAN'i võib manustada suu kaudu (tabletid / suus dispergeeruvad tabletid, siirup), intravenoosse või intramuskulaarse süstena või rektaalselt (ravimküünlad).
Populatsioonid
• CINV ja RINV täiskasvanutel:
Esmane ravi
Tavaline annus on 8 mg enne keemia- või kiiritusravi, mida manustatakse järgmiselt:
- Süstelahus: 8 mg intravenoosselt aeglaselt (vähemalt 30 sekundiga) või intramuskulaarselt vahetult enne ravi.
- tabletid / suus dispergeeruvad tabletid: 8 mg võetakse 1 või 2 tundi enne keemia- või kiiritusravi, seejärel 8 mg suu kaudu iga 12 tunni järel kuni 5 päeva;
- siirup: 10 ml (8 mg) 2 tundi enne ravi.
Väga emetogeense keemiaravi korral võib kaasneda kortikosteroidravi.
Teise võimalusena võib kasutada 16 mg suposiiti, mis manustatakse 1-2 tundi enne ravi.
Mõnel juhul (tugevalt oksendavate tsütotoksiliste ravimite kasutamine ja / või väga suurtes annustes väljakirjutamine; patsiendiga seotud tegurite olemasolu, näiteks noored, naissoost isikud või eelnevate oksendamisnähtudega varasema tsütotoksilise ravi ajal) on võimalik kasutada:
• Ühekordne 8 mg annus aeglase intravenoosse süstena (vähemalt 30 sekundi jooksul) või intramuskulaarselt vahetult enne keemiaravi.
• Üks 8 mg annus aeglase intravenoosse süstena (mitte vähem kui 30 sekundi jooksul) või intramuskulaarne süst vahetult enne keemiaravi, millele järgneb kaks täiendavat intravenoosset süsti (vähemalt 30 sekundi jooksul) või 8 mg intramuskulaarsed annused nelja tunni intervalliga või pideva infusiooniga 1 mg tunnis kuni 24 tundi.
• maksimaalne algannus 16 mg, mis on lahjendatud 50–100 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega või muu sobiva infusioonivedelikuga (vt lõik 6.6) ja manustatakse infusiooni teel vähemalt 15 minutit vahetult enne keemiaravi).
Zofrani algannusele võib järgneda veel kaks 8 mg intravenoosset annust (vähemalt 30 sekundi jooksul) või intramuskulaarsed annused 4 -tunnise vahega.
Üle 16 mg ühekordset annust ei tohi manustada annusest sõltuva QT-intervalli pikenemise ohu tõttu (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).
Ondansetrooni efektiivsust väga oksendava keemiaravi korral võib suurendada, manustades enne keemiaravi ühekordse 20 mg intravenoosse annuse deksametasoonnaatriumfosfaati.
Ravi jätkamine (hilinenud või pikaajalise oksendamise vältimine).
8 mg ondansetrooni suu kaudu (tabletid / suus dispergeeruvad tabletid, siirup) iga 12 tunni järel või 1 suposiit 16 mg päevas järgmistel päevadel, keskmiselt 2 kuni 3 päeva, võimalusega jätkata kuni 5 päeva.
Lapsed:
CINV 6 kuu vanustel ja vanematel lastel ning noorukitel
CINV annust saab arvutada kehapinna (BSA) või kaalu järgi - vt allpool. Kaalu arvutamisel saadakse suuremad annused kui kehapinna arvutamisel (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Ondansetrooni süste tuleb lahjendada 5% dekstroosi või 0,9% naatriumkloriidi või muu sobiva infusioonilahusega (vt lõik 6.6) ja manustada intravenoosselt vähemalt 15 minuti jooksul.
Suukaudselt manustatud ondansetrooni kasutamise kohta postoperatiivse iivelduse ja oksendamise ennetamiseks või raviks ei ole uuringuid läbi viidud; selleks on soovitatav kasutada intravenoosset ravimvormi.
Kontrollitud kliinilistest uuringutest puuduvad andmed Zofrani kasutamise kohta hilinenud või pikaajalise CINV ennetamiseks. Kontrollitud kliinilistest uuringutest puuduvad andmed Zofrani kasutamise kohta kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise korral lastel.
Annustamine vastavalt BSA -le:
Zofrani tuleb manustada vahetult enne keemiaravi ühekordse intravenoosse annusena 5 mg / m2. Ühekordne intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg.
Suukaudset manustamist võib alustada 12 tundi hiljem ja seda võib jätkata kuni 5 päeva (tabel 1).
24 -tunnine koguannus (ühekordse annusena) ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg.
Tabel 1: annused keemiaravi jaoks BSA alusel - lapsed vanuses ≥ 6 kuud ja noorukid
a Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg
b Päevane koguannus ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg
Annustamine sõltuvalt kehakaalust:
Kaalupõhine annustamine annab suurema päevase koguannuse kui BSA annustamine (lõigud 4.4 ja 5.1).
Zofrani tuleb manustada vahetult enne keemiaravi ühekordse intravenoosse annusena 0,15 mg / kg. Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg. 4-tunnise intervalliga võib manustada veel kaks intravenoosset annust.
Koguannus 24 tunni jooksul ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg.
Suukaudset manustamist võib alustada 12 tundi hiljem ja jätkata kuni 5 päeva (tabel 2).
Tabel 2: Keemiaravi annused kehakaalu alusel - lapsed vanuses ≥ 6 kuud ja noorukid
a Intravenoosne annus ei tohi ületada 8 mg
b 24 -tunnine koguannus ei tohi ületada täiskasvanute annust 32 mg.
Zofrani võib manustada ühe intravenoosse süstena 5 mg / m2 vahetult enne keemiaravi, millele järgneb 12 mg pärast 4 mg suu kaudu (1 tablett / suus dispergeeruvad tabletid või 5 ml siirup).
Sellele skeemile peab järgnema suukaudne ravi (tabletid, suus dispergeeruvad tabletid või siirup) annuses 4 mg (5 ml siirupit) kaks korda päevas kuni 5 päeva pärast ravitsüklit.
Suposiidid
Ondansetrooni ravimküünalde kasutamine lastel ei ole soovitatav. Tavaline manustamisviis on intravenoosne, millele järgneb suukaudne ravi (vt "Lapsed" - suukaudsed preparaadid ja süstelahus).
Eakad patsiendid
65 ... 74 -aastastel patsientidel võib järgida täiskasvanute annustamisskeemi.
Kõik intravenoossed annused tuleb lahjendada 50–100 ml soolalahuses või muus sobivas infusioonivedelikus (vt lõik 6.6) ja infundeerida vähemalt 15 minuti jooksul.
75 -aastastel ja vanematel patsientidel ei tohi Zofrani intravenoosne algannus ületada 8 mg.
Kõik intravenoossed annused tuleb lahjendada 50–100 ml soolalahuses või muus sobivas infusioonivedelikus (vt lõik 6.6) ja infundeerida vähemalt 15 minuti jooksul.
Algannusele 8 mg võib järgneda kaks täiendavat intravenoosset 8 mg annust, mis on infundeeritud vähemalt 15 minuti ja vähemalt 4 -tunnise vahega (vt lõik 5.2).
Neerupuudulikkusega patsiendid
Annust, sagedust ega manustamisviisi ei ole vaja kohandada.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Mõõduka või raske maksafunktsiooni kahjustusega isikutel on ondansetrooni kliirens oluliselt vähenenud ja poolväärtusaeg seerumis oluliselt pikem. Sellistel patsientidel ei tohi ületada ööpäevast koguannust 8 mg ja seetõttu on soovitatav seda manustada päevas. suukaudselt või parenteraalselt.
Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine (PONV)
Kasutamine operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise näidustustel on ette nähtud kasutamiseks haiglas.
Zofrani võib manustada suu kaudu (tabletid / suus dispergeeruvad tabletid või siirup) või intravenoosse või intramuskulaarse süstena.
Täiskasvanud
Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise profülaktikaks võib Zofrani manustada ühekordse 4 mg annusena intramuskulaarselt või aeglaselt intravenoosse süstena anesteesia esilekutsumisel või suu kaudu ühekordse annusena 16 mg (2 tabletti, suus dispergeeruvad tabletid või 20 ml siirup), üks tund enne anesteesiat.
Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks, kui see on juba välja kujunenud, soovitatakse ühekordset 4 mg annust manustada aeglase intramuskulaarse või intravenoosse süstena.
Lapsed:
Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise (PONV) ennetamine ≥ 1 kuu vanustel lastel ja noorukitel
Süstitav lahus
PONV ennetamiseks pediaatrilistel patsientidel, kellele tehakse üldanesteesiaga operatsioon, võib ondansetrooni manustada ühekordse annusena aeglase intravenoosse süstena (vähemalt 30 sekundi jooksul) annuses 0,1 mg / kg kuni maksimaalse annuseni 4 mg enne anesteesia esilekutsumist, selle ajal või pärast seda või pärast operatsiooni.
PONV raviks lastel, kellele tehakse üldanesteesiaga operatsioon, võib ondansetrooni manustada ühekordse annusena aeglase intravenoosse süstena (vähemalt 30 sekundi jooksul) annuses 0,1 mg / kg kuni maksimaalse annuseni 4 mg.
Puuduvad andmed ondansetrooni kasutamise kohta PONV ravis alla 2 -aastastel lastel.
Suukaudsed preparaadid
PONV ≥ 1 kuu vanustel lastel ja noorukitel
Suukaudselt manustatud ondansetrooni kasutamist profülaktikas või operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise ravis ei ole uuritud: selleks on soovitatav aeglane intravenoosne süst.
Puuduvad andmed Zofrani kasutamise kohta PONV raviks alla 2 -aastastel lastel.
Eakad kodanikud
Zofrani kasutamise kogemus eakate operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise profülaktikas ja ravis on piiratud. Siiski on Zofran hästi talutav üle 65 -aastastel patsientidel, kes saavad keemiaravi.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Annust, sagedust ega manustamisviisi ei ole vaja kohandada.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Mõõduka või raske maksafunktsiooni kahjustusega isikutel on ondansetrooni kliirens oluliselt vähenenud ja poolväärtusaeg seerumis oluliselt pikem. Sellistel patsientidel ei tohi ületada ööpäevast koguannust 8 mg ja seetõttu on soovitatav seda manustada päevas. suukaudselt või parenteraalselt.
Sparteiini/ debrisokviini ebapiisava oksüdatiivse metaboolse võimekusega patsiendid
Ondansetrooni eliminatsiooni poolväärtusaeg ei muutu isikutel, kellel ei ole Sparteine/ Debrysoquine'i metaboolset oksüdatsiooni piisavalt. Seetõttu põhjustavad selliste patsientide korduvad annused ravimi ekspositsiooni taset, mis ei erine üldpopulatsiooni omast. Seetõttu on vajalik annus või manustamissagedus.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Aruannete põhjal, mis dokumenteerivad teateid sügava hüpotensiooni ja teadvusekaotuse kohta, kui ondansetrooni manustati koos apomorfiinvesinikkloriidiga, on samaaegne kasutamine apomorfiiniga vastunäidustatud.
Rasedus, imetamine (vt lõik 4.6).
Aspartaami olemasolu tõttu on Zofran suus dispergeeruvad tabletid fenüülketonuuriaga patsientidel vastunäidustatud.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ülitundlikkusreaktsioonidest on teatatud patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkust teiste selektiivsete 5HT3 retseptori antagonistide suhtes.
Reaktsioone hingamissüsteemi tasemel tuleb ravida sümptomitega ja arstid peavad neile erilist tähelepanu pöörama, kuna need võivad olla ülitundlikkusreaktsioonide eelkäijad.
Ondansetroon pikendab annusest sõltuval viisil QT-intervalli (vt lõik 5.1). Lisaks on turustamisjärgsel perioodil ondansetrooniga ravitud patsientidel teatatud torsade de pointes’i juhtudest.
Vältige ondansetrooni manustamist kaasasündinud pika QT sündroomiga patsientidele.
Ondansetrooni tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on või võib tekkida QTc -intervalli pikenemine. Nende seisundite hulka kuuluvad patsiendid, kellel on elektrolüütide häired, südame paispuudulikkus, bradüarütmia või patsiendid, kes võtavad muid ravimeid, mis põhjustavad QT -intervalli pikenemist või elektrolüütide häireid.
Seetõttu tuleb olla ettevaatlik südame rütmi- või juhtivushäiretega patsientidel, arütmiavastaste või beetablokaatoritega ravitavatel patsientidel ja oluliste elektrolüütide häiretega patsientidel.
Hüpokaleemia ja hüpomagneseemia tuleb enne ondansetrooni manustamist korrigeerida.
Serotoniini (5-HT3) antagonistide kasutamisel on teatatud serotoniinisündroomi juhtudest, nii üksi kui eriti kombinatsioonis teiste serotoniinergiliste ravimitega (sh selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) ja tagasihaarde inhibiitorid serotoniin-noradrenaliin (SNRI)). soovitati patsiente piisavalt jälgida serotoniinisündroomist tingitud sümptomite suhtes.
Kuna ondansetroon pikendab teadaolevalt jämesoole transiidiaega, tuleb ondansetrooni kasutavaid subakuutse soole obstruktsiooni sümptomitega patsiente jälgida.
Iivelduse ja oksendamise ennetamine ondansetrooniga võib varjata varjatud verejooksu patsientidel, kellele on tehtud adenotonsillaaroperatsioon. Seetõttu tuleb neid patsiente pärast ondansetrooni manustamist hoolikalt jälgida.
Lapsed:
Pediaatrilisi patsiente, kes saavad ondansetrooni koos hepatotoksiliste kemoterapeutikumidega, tuleb hoolikalt jälgida maksapuudulikkuse suhtes.
Keemiaravi põhjustas iiveldust ja oksendamist: Annuse arvutamisel mg / kg alusel ja kolme annuse manustamisel 4-tunnise intervalliga on ööpäevane koguannus suurem kui ühekordse annuse 5 mg / m2 manustamisel. Nende kahe erineva annustamisskeemi võrdlevat efektiivsust ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.Ristide võrdlus näitab mõlema raviskeemi sarnast efektiivsust (vt lõik 5.1).
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Zofran õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi / galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad väikestes kogustes vähem kui 100 mg etanooli annuses (võib sisaldada kuni 0,0015 mg etanooli) ja ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad väikestes kogustes vähem kui 100 mg etanooli annuse kohta (võib sisaldada kuni 0,003 mg etanoolist).
Zofrani suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad aspartaami, mis on fenüülalaniini allikas. Need võivad olla fenüülketonuuria korral kahjulikud.
Zofrani suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud).
Zofran 40 mg / 20 ml süstelahus sisaldab metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (isegi hilinenud) ja erandkorras bronhospasmi.
Zofran 40 mg / 20 ml süstelahus sisaldab naatriumi (0,25 mg / ml naatriumtsitraadina ja 8,30 mg / ml naatriumkloriidina). Seda tuleb arvestada madala naatriumisisaldusega dieeti pidavatel inimestel.
Zofrani siirup sisaldab sorbitooli. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoosiprobleem, ei tohi seda ravimit võtta.
Zofrani siirup sisaldab naatriumi (7,5 mg naatriumtsitraadina ja 10 mg naatriumbensoaadina). Seda tuleb arvestada madala naatriumisisaldusega dieediga inimestel.
Zofrani siirup sisaldab väikestes kogustes etanooli (3 mg 5 ml siirupis).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Puuduvad tõendid selle kohta, et ondansetroon indutseeriks või inhibeeriks teiste tavaliselt samaaegselt manustatavate ravimite metabolismi.
Spetsiifilised uuringud on näidanud, et koostoimeid ei esine, kui ondansetrooni manustatakse koos alkoholi, temazepaami, furosemiidi, alfentaniili, tramadooli, morfiini, lidokaiini, tiopentaali või propofooliga.
Ondansetrooni metaboliseerivad mitmed maksa tsütokroom P-450 ensüümid: CYP3A4, CYP2D6 ja CYP1A2. Kuna ondansetrooni metaboliseerida võimelised metaboolsed ensüümid on arvukad, kompenseerivad ensüümide pärssimist või ühe ensüümi vähenenud aktiivsust (nt CYP2D6 geneetiline defitsiit) üldiselt teised ensüümid ja ondansetrooni kogukliirens või vajalik annus peavad muutuma kergelt või ebaoluliselt.
Ondansetrooni manustamisel koos ravimitega, mis pikendavad QT -intervalli ja / või põhjustavad elektrolüütide häireid, tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Zofrani kasutamine koos QT -intervalli pikendavate ravimitega võib põhjustada pikenemist. Zofrani samaaegne kasutamine kardiotoksiliste ravimitega (antratsükliinid nagu doksorubitsiin ja daunorubitsiin või trastuzumab), antibiootikumidega (nt erütromütsiin), ketokonasooliga, antiarütmikumidega (nt amiodaroon) ja beetablokaatoritega (nt atenolool või timolool) võib suurendada arütmia riski (vt lõik 4.4).
Apomorfiin
Aruannete põhjal, mis dokumenteerivad teateid sügava hüpotensiooni ja teadvusekaotuse kohta, kui ondansetrooni manustati koos apomorfiinvesinikkloriidiga, on samaaegne kasutamine apomorfiiniga vastunäidustatud.
Fenütoiin, karbamasepiin ja rifampitsiin
Patsientidel, keda raviti tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt fenütoiin, karbamasepiin ja rifampitsiin), suurenes ondansetrooni suukaudne kliirens ja vähenes ondansetrooni plasmakontsentratsioon.
Serotoniinergilised ravimid (näiteks SSRI -d ja SNRI -d)
Pärast serotoniini (5-HT3) antagonistide ja teiste serotoniinergiliste ravimite (sh SSRI-de ja SNRI-de) samaaegset kasutamist on teatatud serotoniinisündroomi juhtudest.
Tramadol
Väikeste uuringute andmed näitavad, et ondansetroon võib vähendada tramadooli valuvaigistavat toimet.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Ondansetrooni ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud.
Loomkatsete hindamine ei näita otsest ega kaudset kahjulikku mõju embrüo-loote arengule, tiinusele ning peri- ja postnataalsele arengule.
Kuna loomkatsed ei ennusta alati inimese reaktsiooni, ei tohi ondansetrooni raseduse ajal manustada.
Toitmisaeg
Katsed on näidanud, et ondansetroon imendub imetavate loomade piima. Seetõttu on ondansetrooniga ravitavatel emadel soovitatav last rinnaga mitte toita.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Psühhomotoorsetes testides ei muuda ondansetroon jõudlust ega põhjusta sedatsiooni. Ondansetrooni farmakoloogia põhjal ei ole kahjulikku toimet nendele tegevustele oodata.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on loetletud allpool elundite, süsteemide / süsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 ja
Järgmised esinemissagedused on hinnatud ondansetrooni soovitatud standardsete annuste alusel, sõltuvalt näidustustest ja koostisest.
Immuunsüsteemi häired
Harv: kohesed ülitundlikkusreaktsioonid, mõnikord rasked, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid.
Närvisüsteemi häired
Väga sage: peavalu
Aeg -ajalt: krambid, liikumishäired (sh ekstrapüramidaalsed reaktsioonid, nagu düstoonilised reaktsioonid, okulogüüriline kriis ja düskineesia).
Harv: pearinglus intravenoosse manustamise ajal, mida enamikul juhtudel saab vältida või leevendada infusiooni kestuse pikendamisega.
Silma häired
Harv: mööduvad nägemishäired (nt hägune nägemine), eriti intravenoosse manustamise ajal
Väga harv: mööduv pimedus, eriti intravenoosse manustamise ajal.
Enamik teatatud pimeduse juhtumeid lahenes 20 minuti jooksul. Enamikku patsiente raviti kemoterapeutikumidega, sealhulgas tsisplatiiniga. Mõned ajutise pimeduse juhtumid on leitud "kortikaalsest päritolust".
Südame patoloogiad
Aeg-ajalt: rütmihäired, valu rinnus koos ST-segmendi alamtasandiga või ilma, bradükardia
Harv: QTc -intervalli pikenemine (sh Torsade de Pointes).
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: kuumustunne või õhetus.
Aeg -ajalt: hüpotensioon.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: luksumine.
Seedetrakti häired
Sage: kõhukinnisus.
Lokaliseeritud põletustunne pärast suposiitide kasutamist.
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: asümptomaatilised muutused maksafunktsiooni testides #.
#Neid sündmusi täheldati sageli tsisplatiini keemiaravi saavatel patsientidel.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga harv: toksiline nahalööve, sealhulgas toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: kohalikud reaktsioonid intravenoosse süstekohas.
Lapsed
Laste ja noorukite kõrvaltoimete profiil on võrreldav täiskasvanutega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Märgid ja sümptomid
Ondansetrooni üleannustamise kogemus on piiratud. Enamikul juhtudel olid sümptomid sarnased soovitatud annuseid saanud patsientide sümptomitega (vt lõik 4.8).
Teatatud ilmingute hulka kuuluvad nägemishäired, tugev kõhukinnisus, hüpotensioon ja vasovagaalne episood koos mööduva ja teise astme atrioventrikulaarse blokaadiga.
Ondansetroon pikendab annusest sõltuval viisil QT-intervalli.Üleannustamise korral on soovitatav jälgida EKG-d.
Ravi
Ondansetrooni jaoks puudub spetsiifiline antidoot; seetõttu tuleb üleannustamise kahtluse korral rakendada sobivat sümptomaatilist ja toetavat ravi.
Ipecaci kasutamine ondansetrooni üleannustamise raviks ei ole soovitatav, kuna ondansetrooni enda antiemeetilise toime tõttu on patsiendi ravivastus ebatõenäoline.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: oksendamis- ja iiveldusvastased ained - serotoniini (5HT3) antagonistid.
ATC -kood: A04AA01.
Toimemehhanism
Ondansetroon on kõrge selektiivsusega 5HT3 retseptori antagonist, millel on tugev toime, selle toimemehhanism iivelduse ja oksendamise tõrjeks ei ole veel hästi teada; Siiski on teada, et kemoterapeutikumid ja kiiritusravi võivad põhjustada serotoniini vabanemist peensoolest, mis omakorda võib vaginaalsete aferentsite kaudu 5HT3 retseptorite kaudu esile kutsuda gag -refleksi; ondansetroon on võimeline seda refleksi pärssima.
Lisaks võib vagaalsete aferentsete radade aktiveerimine määrata IV vatsakese põrandal asuva postrema piirkonna tasemel serotoniini vabanemise ja see võib tsentraalse mehhanismi kaudu oksendamist stimuleerida.
Ondansetrooni efektiivsus tsütotoksilisest keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise kontrollimisel on tõenäoliselt tingitud selle antagonistlikust toimest nii kesk- kui ka perifeerses närvisüsteemis paiknevate neuronite 5HT3 retseptoritele.
Suukaudsed ja süstitavad preparaadid
Toimemehhanism operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise kontrollimisel ei ole teada, kuid eeldatakse, et see on sarnane tsütotoksilise indutseeritud iivelduse ja oksendamise kontrollimehhanismiga.
Farmakodünaamilised toimed
Ondansetroon ei mõjuta plasma prolaktiini taset.
QT -intervalli pikenemine
Ondansetrooni toimet QTc-intervallile hinnati topeltpimedas, randomiseeritud, platseebot ja aktiivset ravimit (moksifloksatsiin) kontrollivas ristuvuuringus, milles osales 58 tervet täiskasvanud meest ja naist. Kaasatud ondansetrooni annused olid 8 ja 32 mg intravenoosse infusioonina vähemalt 15 minuti jooksul. Suurima testitud annuse 32 mg korral oli QTcF -intervalli maksimaalne keskmine erinevus (90% CI ülempiir) platseeboga pärast algtaseme korrigeerimist 19,6 (21,5) millisekundit. Väikseima testitud 8 mg annuse korral oli QTcF -i maksimaalne keskmine erinevus (90% CI) platseeboga pärast algtaseme korrigeerimist 5,8 (7,8) millisekundit. Selles uuringus ei tehtud QTcF -i mõõtmisi üle 480 millisekundi ning QTcF -i pikenemine ei ületanud 60 millisekundit. Elektrokardiograafiliselt mõõdetud PR- ja QRS -intervallides ei täheldatud olulisi muutusi.
Lapsed
CINV
Ondansetrooni efektiivsus keemiaravist põhjustatud oksendamise ja iivelduse kontrollimisel dokumenteeriti randomiseeritud topeltpimedas uuringus, milles osales 415 patsienti vanuses 1 kuni 18 aastat (S3AB3006). Keemiaravi päevil said patsiendid intravenoosselt ondansetrooni 5 mg / m2 + ondansetroon 4 mg suu kaudu 8-12 tunni pärast või ondansetroon 0,45 mg / kg intravenoosselt + platseebo suu kaudu 8-12 tunni pärast. Pärast keemiaravi said mõlemad rühmad 4 mg ondansetroonisiirupit kaks korda päevas 3 päeva jooksul. Üldiselt ei esinenud esinemissageduses erinevusi või kõrvaltoimete olemus kahe ravigrupi vahel. Oksendamise täielik kontroll keemiaravi halvimal päeval oli 49% (intravenoosne 5 mg / m2 + suukaudne ondansetroon 4 mg) ja 41% (intravenoosne 0,45 mg / kg + platseebo suu kaudu). Pärast keemiaravi said mõlemad rühmad 4 mg ondansetroonisiirupit kaks korda päevas 3 päeva jooksul.
Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring (S3AB4003), milles osales 438 patsienti vanuses 1 ... 17 aastat, näitas oksendamise täielikku kontrolli keemiaravi halvimal päeval:
• 73% patsientidest, kui ondansetrooni manustati intravenoosselt annuses 5 mg / m2 koos deksametasooniga 2-4 mg suu kaudu.
• 71% patsientidest, kui ondansetrooni manustati siirupina annuses 8 mg + 2-4 mg deksametasooni suukaudselt keemiaravi päevadel.
Pärast keemiaravi said mõlemad rühmad 4 mg ondansetroonisiirupit kaks korda päevas kahe päeva jooksul. Üldiselt ei olnud kahe ravirühma vahel erinevusi kõrvaltoimete esinemissageduses ega olemuses.
Ondansetrooni efektiivsust 75 lapsel vanuses 6 kuni 48 kuud uuriti avatud, mitte-võrdlevas ühe käe uuringus (S3A40320). Kõik lapsed said kolm annust 0,15 mg / kg. Intravenoosne ondansetroon manustati 30 minutit enne keemiaravi alguses ja seejärel neljandal ja kaheksandal tunnil pärast esimest annust .. Oksendamise täielik kontroll saavutati 56% patsientidest.
Teises avatud, mitte-võrdlevas ühe rühma uuringus (S3A239) uuriti ondansetrooni intravenoosse annuse 0,15 mg / kg efektiivsust, millele järgnes kaks suukaudset 4 mg ondansetrooni annust lastele vanuses
PONV
Ondansetrooni ühekordse annuse efektiivsust operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise ennetamisel uuriti randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, milles osales 670 imikut vanuses 1 kuni 24 kuud (eostamisjärgne vanus). ≥ 44 nädalat, kaal ≥3 kg). Värbatud isikutele tehti plaaniline operatsioon üldanesteesias ja ASA staatus oli ≤III. Ondansetrooni ühekordne annus 0,1 mg / kg manustati viie minuti jooksul pärast anesteesia esilekutsumist. Nende isikute osakaal, kellel oli 24-tunnise hindamisperioodi (ITT) jooksul vähemalt üks oksendamise episood, oli platseeborühmas olnud patsientide seas suurem kui ondansetrooni saanud patsientidel (28%). vs 11%, lk
Neli topeltpimedat platseebokontrollitud uuringut viidi läbi 1469 mees- ja naispatsiendil (vanuses 2 kuni 12 aastat), kellele tehti üldanesteesia. Patsiendid randomiseeriti saama kas üksikuid ondansetrooni intravenoosseid annuseid (0,1 mg / kg 40 kg või vähem kaaluvatel lastel, 4 mg üle 40 kg kaaluvatel lastel; patsientide arv = 735) või platseebot (patsientide arv = 734). ). Uuringuravimit manustati vähemalt 30 sekundit, vahetult enne anesteesia esilekutsumist või vahetult pärast seda. Ondansetroon oli iivelduse ja oksendamise ennetamisel oluliselt efektiivsem kui platseebo. Nende uuringute tulemused on kokku võetud Tabel 3.
Tabel 3 PONV ennetamine ja ravi lastel - 24 -tunnine ravivastus
CR = oksendamise, päästmise või uuringu katkestamise episoodid puuduvad.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Korduvate annuste manustamine ei mõjuta ondansetrooni farmakokineetilisi omadusi.
Imendumine
Suukaudsed preparaadid
Pärast suukaudset manustamist imendub ondansetroon seedetraktist passiivselt ja täielikult ning läbib esmase läbimise metabolismi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 1,5 tundi pärast manustamist. Üle 8 mg annuste puhul on ondansetrooni süsteemse ekspositsiooni suurenemine enam kui proportsionaalne; see võib olla tingitud esmase läbimise metabolismi mõningast vähenemisest suuremate suukaudsete annuste kasutamisel.
Toidu olemasolu suurendab veidi biosaadavust, kuid antatsiidid seda ei muuda.
Süstitav lahus
Pärast ondansetrooni manustamist i.m. ja e.v. saadakse samaväärne süsteemne kokkupuude.
Suposiidid
Pärast ondansetrooni manustamist suposiitides tuvastatakse ondansetrooni plasmakontsentratsioon 15-60 minutit pärast ravi.
Kontsentratsioonide suurenemine toimub põhimõtteliselt lineaarselt kuni tippkontsentratsioonini 20-30 ng / ml, tavaliselt 6 tundi pärast manustamist. Seejärel väheneb plasmakontsentratsioon, kuid aeglasemalt kui pärast suukaudset manustamist. ondansetrooni pikaajalise imendumise tõttu.
Ondansetrooni biosaadavus pärast suposiitidena manustamist on ligikaudu 60%.
Levitamine
Ondansetroon seondub plasmavalkudega varieeruvalt 70 kuni 76%.
Suukaudsed preparaadid ja süstelahus
Ondansetrooni jaotus ja eliminatsioon täiskasvanutel pärast suukaudset, i.v. või intravenoosset manustamist on sarnane, tasakaaluseisundi jaotusruumala on ligikaudu 140 liitrit.
Ainevahetus
Ondansetroon vabaneb süsteemsest vereringest peamiselt maksa metabolismi kaudu mitmete ensümaatiliste radade kaudu. CYP2D6 ensüümi puudumine (debrisokviini polümorfism) ei mõjuta ondansetrooni farmakokineetikat.
Elimineerimine
Ondansetroon vabaneb süsteemsest vereringest peamiselt maksa metabolismi kaudu. Vähem kui 5% imendunud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.
Suukaudsed preparaadid ja süstelahus
Ondansetrooni jaotus pärast suukaudset manustamist, i.m. või i.v. see on sarnane, eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 3 tundi.
Suposiidid
Eliminatsioonifaasi poolväärtusaeg määratakse ondansetrooni imendumiskiiruse, mitte süsteemse kliirensi järgi ja see on ligikaudu 6 tundi.
Patsientide erirühmad
• Seks
Suukaudsed preparaadid ja süstelahus
Täheldati soolisi erinevusi ondansetrooni kättesaadavuses: pärast suukaudset manustamist on naistel suurem imendumise aste ja kiirus ning vähenenud süsteemne kliirens ja jaotusruumala (kohandatud vastavalt kehakaalule).
Suposiidid
Sugu ei mõjuta absoluutset biosaadavust. Naistel täheldati poolväärtusaja väikest suurenemist võrreldes meestega, mis ei ole kliiniliselt oluline.
• Lapsed ja noorukid (vanuses 1 kuu kuni 17 aastat)
Suukaudsed preparaadid ja süstelahus
1 ... 4 kuu vanustel lastel (n = 19), kellele tehti operatsioon, oli kliirens normaliseerunud kehakaalu järgi ligikaudu 30% aeglasemalt kui 5 ... 24 kuu vanustel patsientidel (n = 22), kuid võrreldav 3 ... 12 aastat. Poolväärtusaeg 1 ... 4 kuu vanuste patsientide populatsioonis oli keskmine väärtus 6,7 tundi, võrreldes 2,9 tunniga vanuses 5 kuni 24 kuud ja vanuses 3 kuni 12 aastat. Farmakokineetiliste parameetrite erinevusi 1 ... 4 kuu vanuste patsientide populatsioonis võib osaliselt seletada vastsündinute ja imikute suurema kehavee osakaaluga ning vees lahustuvate ravimite, näiteks ondansentrooni, suurema jaotusruumalaga.
3–12 -aastastel lastel, kellele tehti üldnarkoosis operatsioon, vähenesid ondansetrooni kliirensi ja jaotusruumala absoluutväärtused võrreldes täiskasvanud patsientidega. Mõlemad parameetrid kasvasid kehakaalu järgi lineaarselt ja alates 12. eluaastast lähenesid väärtused noorte täiskasvanute omadele. Kui kliirens ja jaotusruumala väärtused normaliseeriti kehakaalu järgi, olid nende parameetrite väärtused eri vanuserühmade populatsioonides sarnased. Kaaluteadliku annustamistehnika kasutamine kompenseerib vanusega seotud muutusi ja on efektiivne süsteemse ekspositsiooni normaliseerimisel lastel.
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs viidi läbi 428 isikul (vähipatsiendid, kirurgilised patsiendid ja terved vabatahtlikud) vanuses 1 kuu kuni 44 aastat pärast ondansetrooni intravenoosset manustamist. Selle analüüsi põhjal on ondansetrooni süsteemne ekspositsioon (AUC) lastel pärast suukaudset või intravenoosset annust ja noorukitel oli võrreldav täiskasvanutega, välja arvatud 1 ... 4 kuu vanused lapsed. Maht oli vanusega seotud ja täiskasvanutel madalam kui imikutel ja lastel. Kliirens oli seotud kehakaaluga, kuid mitte vanusega, välja arvatud 1–4 kuu vanused imikud. Raske on järeldada, et imikute vanusega seotud kliirens vähenes veelgi 1 kuult 4 kuule või oli see lihtsalt varieeruvus, kuna selles vanuserühmas uuritavaid oli vähe. 6 kuud saavad ainult ühe annuse PONV korral ei ole kliirensi vähenemine kliiniliselt oluline.
• Eakad kodanikud
I faasi varase faasi uuringud tervetel eakatel vabatahtlikel on näidanud suukaudse biosaadavuse kerget tõusu ja eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist seoses vanusega.
Siiski põhjustas patsientidevaheline suur varieeruvus farmakokineetiliste parameetrite märkimisväärset kattumist noorte seas (
Suposiidid
Spetsiifilised uuringud eakatel või neerupuudulikkusega patsientidel on piirdunud intravenoosse ja suukaudse manustamisega.
Sellegipoolest võib eeldada, et ondansetrooni poolväärtusaeg eakatel patsientidel on sarnane tervetel vabatahtlikel täheldatuga, kuna süsteemne kliirens ei määra ondansetrooni eliminatsiooni määra pärast suposiitide manustamist.
• Neerupuudulikkus
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15… 60 ml / min) on ondansetrooni intravenoosse manustamise järgselt vähenenud nii süsteemne kliirens kui ka jaotusruumala, mille tulemuseks on poolväärtusaja kerge, kuid kliiniliselt ebaoluline pikenemine ( 5, 4 tundi).
Uuring raskekujulise neerupuudulikkusega patsientidel, kes said regulaarset hemodialüüsi, näitas, et ondansetrooni farmakokineetika, mis avastati interdialüütilistel perioodidel, ei muutunud pärast IV manustamist oluliselt.
Suposiidid
Spetsiifilised uuringud neerupuudulikkusega patsientidel on piirdunud intravenoosse ja suukaudse manustamisega.
Sellegipoolest võib eeldada, et ondansetrooni poolväärtusaeg neerupuudulikkusega patsientidel on sarnane tervete vabatahtlikega täheldatuga, kuna süsteemne kliirens ei määra ondansetrooni eliminatsiooni määra pärast suposiitide manustamist.
• Maksapuudulikkus
Suukaudsed preparaadid ja süstelahus
Raske maksakahjustusega patsientidel on ondansetrooni süsteemne kliirens märgatavalt vähenenud, eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneb (15 ... 32 tundi) ja suukaudne biosaadavus läheneb 100% -le süsteemse eelneva metabolismi vähenemise tõttu.
Suposiidid
Ondansetrooni farmakokineetikat pärast suposiitidena manustamist ei ole maksapuudulikkusega patsientidel hinnatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Suukaudsed preparaadid ja ravimküünlad
Täiendavaid asjakohaseid andmeid pole.
Süstitav lahus
Inimese südamest pärit kloonitud ioonikanalite uuring näitas, et ondansetroon võib mõjutada südame repolarisatsiooni, blokeerides HERG kaaliumikanalid. Selle leidu kliiniline mõju pole teada.
In vivo, QT -intervalli pikenemist täheldati tuimastatud kassidel pärast intravenoosset manustamist, kuid annustes, mis olid 100 korda suuremad kui farmakoloogiliselt efektiivne. Sarnaseid toimeid ei täheldatud cynomolgus ahvidel. Praktikas on teatatud mööduvatest EKG muutustest. Kliinikus (vt lõik 4.4).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
ZOFRAN 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid ja ZOFRAN 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid: veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud maisitärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172).
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid ja ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid: želatiin, mannitool, naatrium aspartaammetüülparahüdroksübensoaat, naatriumpropüülparahüdroksübensoaat, maasika maitse (sisaldab etanooli).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirup: veevaba sidrunhape [E330], naatriumtsitraatdihüdraat, naatriumbensoaat [E211], sorbitoolilahus [E420], maasika maitse (sisaldab etanooli), puhastatud vesi.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus: sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraat, naatriumkloriid, süstevesi
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Süstelahus: sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraat, naatriumkloriid, metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, süstevesi
ZOFRAN 16 mg suposiidid: küllastunud rasvhapete mono-, di- ja triglütseriidide segu (Witepsol S58).
06.2 Sobimatus
Suukaudsed preparaadid ja ravimküünlad
Puudub.
Süstitav lahus
Erinevalt teistest ravimitest ei tohi ondansetrooni manustada ühes süstlas või infusioonivedelikus koos teiste toimeainetega (vt lõik 6.6).
06.3 Kehtivusaeg
Kehtivusaeg
ZOFRAN 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid, ZOFRAN 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid, ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus, ZOFRAN 40 mg / 20 ml süstelahus,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus, ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirup, ZOFRAN 16 mg
Suposiidid: 3 aastat.
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid, ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid: 3 aastat.
Kehtivus pärast esmast avamist või esmakordset väljavõtmist
ZOFRAN süstelahus 4 mg / 2 ml ja 8 mg / 4 ml (ampullid): ampullid ei sisalda säilitusaineid ja neid tuleb kasutada ainult üks kord, süstida või lahjendada kohe pärast avamist: ülejäänud lahus tuleb ära visata.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml süstelahus (mitmeannuseline pudel): on näidatud, et pärast esimest äravõtmist on toode valguse eest kaitstult keemiliselt ja füüsiliselt stabiilne 28
Mikrobioloogilisest seisukohast on siiski soovitatav hoida toodet temperatuuril 2–8 ° C maksimaalselt 28 päeva. Erinevate hoiutingimuste või pikema säilitusaja eest vastutab kasutaja.
06.4 Säilitamise eritingimused
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirupit ei tohi hoida külmkapis. Hoidke pudelit püsti.
ZOFRAN süstelahus 4 mg / 2 ml ja 8 mg / 4 ml (ampullid) ja 40 mg / 20 ml süstelahus (mitmeannuseline pudel): tuleb hoida temperatuuril alla 30 ° C ja valguse eest kaitstult.
ZOFRAN suposiidid: hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
ZOFRAN 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid, ZOFRAN 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
alumiinium / PVC / OPA blister; pakendid:
6 tabletti 4 mg
6 tabletti 8 mg
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid, ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid: alumiinium -alumiinium blister; pakendid:
6 tabletti 4 mg
10 tabletti 4 mg
6 tabletti 8 mg
10 tabletti 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirup: III tüüpi Ph. Eur. Lastekindla korgiga merevaigukollane klaaspudel, mis sisaldab 50 ml siirupit ja mille ondansetrooni kontsentratsioon on 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus, ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus: I tüüpi värvitu klaasampull; pakendid:
1 ampull 4 mg
1 ampull 8 mg
2 ampulli 4 mg
2 ampulli 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Süstelahus: värvitu I tüüpi mitmeannuseline klaaspudel; 1 mitmeannuseline pudel, mis sisaldab 20 ml ondansetrooni 2 mg / ml lahust
ZOFRAN 16 mg ravimküünlad: suposiidid sisalduvad madala tihedusega polüetüleen / alumiinium / propüleenlaminaadis; pakendis 4 suposiiti pappkarbis.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid ja ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid.
Ärge ekstraheerige tablette läbi laminaadi.
Eemaldage blisterpakendilt foolium ja eemaldage tablett ettevaatlikult.
Asetage tablett keeleotsale, kus see mõne hetke pärast lahustub, seejärel neelake alla.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus (pakendatud ampullidesse, säilitusaineteta)
ZOFRAN süstelahust ei tohi autoklaavida.
Ühilduvus infusioonilahustega
Vastavalt hea farmaatsiatava reeglitele tuleb intravenoosne lahus valmistada infusiooni ajal.
Siiski on näidatud, et säilitusaineteta ondansetrooni süstelahus on 7 päeva jooksul stabiilne toatemperatuuril (alla 25 ° C) fluorestsentsvalguse käes või külmkapis järgmiste infusioonilahustega:
- Naatriumkloriid intravenoosseks infusiooniks 0,9% (mass / maht)
- Glükoosilahus intravenoosseks infusiooniks 5% (mass / maht)
- Mannitool intravenoosseks infusiooniks 10% (mass / maht)
- Ringeri lahus intravenoosseks infusiooniks
- 0,3% w / v kaaliumkloriidi ja 0,9% w / v naatriumkloriidi intravenoosseks infusiooniks
- Kaaliumkloriid 0,3% (mass / maht) ja glükoos 5% (mass / maht) intravenoosseks infusiooniks
Sobivusuuringud viidi läbi, kasutades PVC infusioonikotte ja -komplekte.
Arvatakse, et ondansetrooni "piisav stabiilsus" on võimalik, kasutades ka polüetüleenist valmistatud infusioonikotte või I tüüpi klaaspudeleid.
Ilma säilitusaineteta süstelahus, mis on lahjendatud 0,9% (mass / maht) füsioloogilises lahuses või 5% (massi / maht) glükoosilahuses, on osutunud stabiilseks isegi polüpropüleensüstlates.
Seetõttu arvatakse, et ondansetrooni süstelahus koos säilitusainetega või ilma, mis on lahjendatud allpool näidatud ühilduvate infusioonilahustega, on stabiilne ka polüpropüleensüstlates.
Märkus. Pikaajalise säilitamise korral tuleb preparaadid valmistada aseptilistes tingimustes.
Ühilduvus teiste ravimitega
Ondansetrooni võib manustada veeniinfusioonina annuses 1 mg tunnis, nt koos infusioonikoti või kolbpumbaga.
Järgmiste ravimite manustamine sobib ondansetrooniga kontsentratsioonidel 16 kuni 160 mcg / ml (nt vastavalt 8 mg 500 ml -s ja 8 mg 50 ml -s), kasutades Y komplekti:
Tsisplatiin: kontsentratsioon kuni 0,48 mg / ml (nt 240 mg 500 ml -s), manustatuna 1 kuni 8 tunni jooksul.
• 5-fluorouratsiil: kontsentratsioon kuni 0,8 mg / ml (nt 2,4 g 3 liitris või 400 mg 500 ml -s) manustatuna kiirusega vähemalt 20 ml tunnis (500 ml 24 tunni jooksul).
Suuremad 5-fluorouratsiili kontsentratsioonid võivad põhjustada ondansetrooni sadenemist. 5-fluorouratsiili infusioonilahus võib lisaks muudele abiainetele, mis on osutunud sobivaks, sisaldada kuni 0,045 massiprotsenti magneesiumkloriidi.
• Karboplatiin: kontsentratsioone vahemikus 0,18 mg / ml kuni 9,9 mg / ml (nt 90 mg 500 ml kuni 990 mg 100 ml kohta) võib manustada 10 minuti kuni 1 tunni jooksul.
• Etoposiid: kontsentratsioone vahemikus 0,144 mg / ml kuni 0,25 mg / ml (nt 72 mg 500 ml kuni 250 mg 1 liitris) võib manustada 30 minuti jooksul. ja 1 tund.
• Tseftasidiim: annuseid vahemikus 250 mg kuni 2000 mg, lahjendatuna veega, nagu tootja soovitas (2,5 ml 250 mg ja 10 ml 2 g tseftasidiimi kohta), võib manustada intravenoosse boolusena ligikaudu 5 minuti jooksul.
• Tsüklofosfamiid: annuseid vahemikus 100 mg kuni 1 g, lahustatuna veega, 5 ml 100 mg tsüklofosfamiidi kohta, nagu soovitas tootja, manustada intravenoosse boolusena ligikaudu 5 minuti jooksul.
• Doksorubitsiin: annuseid vahemikus 10 kuni 100 mg, lahjendatuna veega, 5 ml 10 mg doksorubitsiini kohta, nagu on soovitanud tootja, võib manustada intravenoosse boolusena ligikaudu 5 minuti jooksul.
• Deksametasoon: 20 mg deksametasoonnaatriumfosfaati võib manustada aeglase intravenoosse süstena 2-5 minuti jooksul, kasutades Y infusioonikomplekti, mis vabastab ligikaudu 15 minuti jooksul 8 ... 16 mg ondansetrooni, lahjendatuna 50-100 ml sobivas infusioonivedelikus. Ühilduvust deksametasoonnaatriumfosfaadi ja ondansetrooni vahel on tõestatud, lubades nende ravimite sama komplekti manustamist kontsentratsioonides 32 mcg / ml kuni 2,5 mg / ml deksametasoonnaatriumfosfaadi puhul ja 8 mcg kuni 1 mg / ml l -ondansetrooni puhul. .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml süstelahus (mitmeannuseline pudel, säilitusainetega)
Sobivusuuringud viidi läbi, kasutades PVC infusioonikotte ja -komplekte.
Arvatakse, et ondansetrooni "piisav stabiilsus" on võimalik, kasutades ka polüetüleenist valmistatud infusioonikotte või I tüüpi klaaspudeleid.
Ilma säilitusaineteta süstelahus, mis on lahjendatud 0,9% (mass / maht) füsioloogilises lahuses või 5% (massi / maht) glükoosilahuses, on osutunud stabiilseks isegi polüpropüleensüstlates.
Seetõttu arvatakse, et ondansetrooni süstelahus koos säilitusainetega või ilma, mis on lahjendatud allpool näidatud ühilduvate infusioonilahustega, on stabiilne ka polüpropüleensüstlates.
Märkus. Pikaajalise säilitamise korral tuleb preparaadid valmistada aseptilistes tingimustes.
Ühilduvus infusioonilahustega
Vastavalt hea farmaatsiatava reeglitele tuleb intravenoosne lahus valmistada infusiooni ajal.
Siiski on näidatud, et ondansetrooni süstelahus koos säilitusainetega on toatemperatuuril (alla 25 ° C) 48 tunni jooksul stabiilne järgmiste infusioonilahustega:
- Naatriumkloriid intravenoosseks infusiooniks 0,9% (mass / maht)
- Naatriumkloriid intravenoosseks infusiooniks 3% (mass / maht)
- Glükoosilahus intravenoosseks infusiooniks 5% (mass / maht)
- Naatriumkloriidi 0,9% (mass / maht) ja glükoosilahus intravenoosseks infusiooniks 5% (mass / maht)
- Naatriumkloriid 0,45% (mass / maht) ja glükoosilahus intravenoosseks infusiooniks 5% (mass / maht)
Kooskõlas ravimiga, mis on pakendatud ampullidesse (ilma säilitusaineteta - vt eespool), arvatakse, et isegi järgmiste infusioonilahuste korral säilib piisav stabiilsus, kuigi nende lahustega ei ole ühilduvusuuringuid läbi viidud:
- Mannitool intravenoosseks infusiooniks 10% (mass / maht)
- Ringeri lahus intravenoosseks infusiooniks
- 0,3% w / v kaaliumkloriidi ja 0,9% w / v naatriumkloriidi intravenoosseks infusiooniks
- Kaaliumkloriid 0,3% w / v ja glükoos 5% w / v intravenoosseks infusiooniks.
Ühilduvus teiste ravimitega
Sobiva infusioonilahusega lahjendatud ondansetrooni võib manustada veeniinfusiooni teel annuses 1 mg / tunnis, nt. infusioonikoti või kolvipumba abil.
Järgmisi ravimeid võib Y-komplekti kasutades manustada koos:
• Tsisplatiin: kontsentratsioonid kuni 0,5 mg / ml (nt 250 mg 500 ml -s), manustatuna 1 kuni 8 tunni jooksul, kasutades Y infusioonikomplekti, mis vabastab ondansetrooni kontsentratsioonid 3 kuni 150 mcg / ml (nt 1,5 mg / 500 ml ja Vastavalt 7,5 mg / 50 ml).
• Deksametasooni naatriumfosfaat: 20 mg, manustatuna aeglase intravenoosse süstena 2-5 minuti jooksul, kasutades Y-komplekti, mis vabastab ligikaudu 15 minuti jooksul 8–16 mg ondansetrooni, lahjendatuna 50–100 ml sobivas infusioonivedelikus.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus ja ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus
Juhised viaali avamiseks.
Viaalid on varustatud ohutu eelavausega ja need tuleb avada järgmiselt.
- hoidke ühe käega viaali alumisest osast;
- asetage teine käsi ülemisele osale, asetades pöidla üle VÄRVILISE punkti ja avaldage survet.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ZOFRAN 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 6 tabletti A.I.C .: 027612011
ZOFRAN 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 6 tabletti A.I.C: 027612023
ZOFRAN 4 mg suus dispergeeruvad tabletid: 6 tabletti A.I.C: 027612098
ZOFRAN 8 mg suus dispergeeruvad tabletid: 6 tabletti A.I.C: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml siirup: 50 ml pudel A.I.C: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml süstelahus: pakendis 1 ampull 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml süstelahus: pakendis 1 ampull 4 ml AA -s: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml süstelahus: pudel 20 ml AA -ga: 027612136
ZOFRAN 16 mg suposiidid: pakendis 4 suposiiti A.I.C: 027612074
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Süstelahus, õhukese polümeerikattega tablett: 2. mai 1991 / oktoober 2008
Siirup: 12. jaanuar 1998 / oktoober 2008
Suposiidid: 31. märts 1998 / oktoober 2008
Suus dispergeeruvad tabletid: 13. detsember 1999 / oktoober 2008
40 mg / 20 ml Süstelahus: 9. juuni 2000 / oktoober 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2015
-funzione-e-uso-clinico.jpg)
