Toimeained: Enalapriil (enalapriilmaleaat)
Innovace 5 mg, 20 mg tabletid
Miks Innovace'i kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Innovace sisaldab toimeainena enalapriilmaleaati. See toimeaine kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid).
Innovace'i kasutatakse:
- kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks
- südamepuudulikkuse (südamefunktsiooni nõrgenemine) raviks. See võib vähendada vajadust haiglasse minna ja aidata mõnel patsiendil kauem elada
- südamepuudulikkuse sümptomite vältimiseks.Märkide hulka kuuluvad: õhupuudus, väsimus pärast kerget füüsilist tegevust, nagu kõndimine, või pahkluude ja jalgade turse.
See ravim laiendab teie veresooni. See vähendab teie vererõhku. Tavaliselt hakkab ravim toimima ühe tunni jooksul ja toime kestab vähemalt 24 tundi. Mõned inimesed vajavad ravi mitu nädalat, enne kui on näha parim mõju vererõhule.
Vastunäidustused Kui Innovace'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Innovace'i
- kui olete enalapriilmaleaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on varem esinenud allergiline reaktsioon selle ravimi sarnasele ravimile, mida nimetatakse AKE inhibiitoriks
- kui teil on varem olnud näo, huulte, suu, keele või kõri turse, mis põhjustas neelamis- ja hingamisraskusi (angioödeem), teadmata või päriliku iseloomuga
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga
- kui te olete rohkem kui 3 kuud rase (Samuti on soovitatav vältida Innovace'i kasutamist raseduse alguses - vt raseduse lõik).
Ärge võtke seda ravimit, kui teil on mõni ülaltoodud probleemidest. Kui te pole milleski kindel, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Innovace võtmist
Enne Innovace võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on südameprobleem - kui teil on aju veresoonte haigus
- kui teil on vereprobleeme, näiteks valgete vereliblede vähesus või puudus (neutropeenia / agranulotsütoos), madal trombotsüütide arv (trombotsütopeenia) või madal punaste vereliblede arv (aneemia)
- kui teil on probleeme maksaga
- kui teil on neeruprobleem (sh neerusiirdamine). See võib põhjustada vere kaaliumisisalduse tõusu, mis võib olla tõsine. Teie arst võib vajada Innovace'i annuse kohandamist või teie vere kaaliumisisalduse jälgimist.
- kui te saate dialüüsi
- kui teil on hiljuti olnud liigne oksendamine või tugev kõhulahtisus
- kui te järgite madala soolasisaldusega dieeti, võtate kaaliumipreparaate, kaaliumi säästvaid aineid või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid
- kui te olete üle 70 aasta vana
- kui teil on diabeet. On vaja hoolikalt kontrollida vere glükoosisisalduse langust, eriti esimese ravikuu jooksul. Kaaliumi sisaldus veres võib olla ka kõrgem
- kui teil on kunagi olnud allergiline reaktsioon, millega kaasneb näo, huulte, keele või kõri turse koos neelamis- või hingamisraskustega. Peate teadma, et mustanahalistel patsientidel on suurem risk sellist tüüpi AKE inhibiitorite reaktsioonide tekkeks
- kui teil on madal vererõhk (märkate seda, kui tunnete end nõrkana või pearinglusena, eriti püsti tõustes)
- kui teil on kollageen -veresoonkonnahaigus (nt erütematoosne luupus, reumatoidartriit või sklerodermia), kui te saate ravi, mis pärsib immuunsüsteemi, võtate ravimeid allopurinool või prokaiinamiid või nende kombinatsioonid
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - näiteks valsartaan, telmisartaan, irbesartaan jne), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Seda ravimit ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui 3 kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt raseduse lõik).
Te peaksite teadma, et see ravim vähendab mustanahalistel patsientidel vererõhku vähem tõhusalt kui mitte-mustanahalistel.
Kui te pole kindel, kas midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Kui kavatsete läbida protseduuri
Kui teil on plaanis mõni järgmistest protseduuridest, öelge oma arstile, et võtate Innovace'i:
- mis tahes tüüpi operatsioon või anesteesia (isegi hambaarsti juures)
- ravi, mis eemaldab verest kolesterooli, mida nimetatakse "LDL -afereesiks"
- desensibiliseeriv ravi, et vähendada mesilase või herilase nõelamise allergia mõju.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne protseduuri nõu oma arsti või hambaarstiga.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Innovace'i toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Komplekti kuuluvad taimsed ravimid. Seda seetõttu, et Innovace võib mõjutada mõnede ravimite toimimist ja mõned teised ravimid võivad samuti mõjutada Innovace toimimist. Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid.
Eelkõige rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) või aliskireen (vt ka teavet lõikudest "Ärge võtke Innovace'i" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud")
- muud vererõhku langetavad ravimid, näiteks beetablokaatorid või diureetikumid - kaaliumi sisaldavad ravimid (sh toidusoola asendajad)
- diabeediravimid (sh suukaudsed diabeediravimid ja insuliin)
- liitium (ravim, mida kasutatakse teatud tüüpi depressiooni raviks)
- depressiooniravimid, mida nimetatakse "tritsüklilisteks antidepressantideks" - vaimsete probleemide ravimid, mida nimetatakse "antipsühhootikumideks"
- mõned köha- ja külmetusravimid ning kehakaalu vähendavad ravimid, mis sisaldavad nn sümpatomimeetilist ainet
- mõned valu- või artriidivastased ravimid, sealhulgas kuldsoolaravi-mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas COX-2 inhibiitorid (põletikku vähendavad ravimid, mida saab kasutada valu leevendamiseks)
- aspiriin (atsetüülsalitsüülhape)
- ravimid, mida kasutatakse trombide lahustamiseks (trombolüütikumid) - alkohol
Kui te pole kindel, kas midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne Innovace'i võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Innovace koos toidu ja joogiga
Innovace'i võib võtta koos toiduga või ilma. Enamik inimesi võtab Innovace'i klaasi veega
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Innovace'i võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil Innovace'i asemel kasutada mõnda muud ravimit. Seda ravimit ei soovitata kasutada kogu raseduse alguses ja seda ei tohi võtta kui te olete rohkem kui kolm kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kui peate rinnaga toitma. Selle ravimi kasutamise ajal ei soovitata last rinnaga toita (esimestel nädalatel pärast sündi), eriti enneaegseid lapsi. Vanemate laste puhul annab arst teile nõu selle ravimi kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, võrreldes teiste ravimitega.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Selle ravimi võtmise ajal võib teil tekkida pearinglus või unisus. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Innovace sisaldab laktoosi
Innovace sisaldab laktoosi, mis on teatud tüüpi suhkur. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas Innovace'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- On väga oluline jätkata selle ravimi võtmist nii kaua, kui arst on määranud.
- Ärge võtke rohkem tablette kui ette nähtud.
Kõrge vererõhk
- Tavaline algannus on 5 kuni 20 mg üks kord ööpäevas.
- Mõnel patsiendil võib tekkida vajadus alustada ravi väiksema annusega.
- Tavaline säilitusannus on 20 mg üks kord ööpäevas.
- Maksimaalne säilitusannus on 40 mg üks kord ööpäevas.
Südamepuudulikkus
- Tavaline algannus on 2,5 mg üks kord ööpäevas.
- Arst suurendab annust järk -järgult, kuni saavutatakse teile sobiv annus.
- Tavaline säilitusannus on 20 mg päevas, manustatuna ühe või kahe annusena.
- Maksimaalne säilitusannus on 40 mg ööpäevas, jagatuna kaheks manustamiskorraks.
Neeruprobleemidega patsiendid
Ravimi annus varieerub sõltuvalt neerude toimimisest:
- mõõdukad neeruprobleemid - 5-10 mg päevas
- rasked neeruprobleemid - 2,5 mg päevas
- kui te saate dialüüsi - 2,5 mg päevas. Päevadel, mil te ei saa dialüüsi, võib annust muuta vastavalt teie vererõhule.
Eakad patsiendid
Annuse otsustab teie arst ja see sõltub neerude toimimisest.
Kasutamine lastel
Innovace kasutamise kogemus kõrge vererõhuga lastel on piiratud. Kui laps suudab tablette alla neelata, määratakse annus lapse kehakaalu ja vererõhu põhjal. Tavalised algannused on:
- kaal 20–50 kg - 2,5 mg päevas
- kehakaal üle 50 kg - 5 mg päevas.
Annust saab muuta vastavalt lapse vajadustele:
- lastel kehakaaluga 20–50 kg võib kasutada maksimaalset annust 20 mg ööpäevas
- lastel kehakaaluga üle 50 kg võib kasutada maksimaalset annust 40 mg ööpäevas.
Seda ravimit ei soovitata imikutele (esimestel elunädalatel) ja neeruprobleemidega lastele.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Innovace'i
Kui te võtate Innovace'i rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate Innovace'i rohkem kui ette nähtud, rääkige sellest oma arstile või minge kohe haiglasse. Võtke ravimipakk kaasa. Võib esineda järgmisi mõjusid: peapööritus või pearinglus. See on tingitud vererõhu järsust või liigsest langusest.
Kui te unustate Innovace'i võtta
- Kui te unustate tableti võtmata, jätke unustatud annus vahele.
- Võtke järgmine annus nagu tavaliselt.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Innovace võtmise
Ärge lõpetage ravimi võtmist, kui arst ei ole seda öelnud. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Innovace'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Lõpetage Innovace'i võtmine ja võtke kohe ühendust arstiga, kui märkate mõnda järgmistest:
- näo, huulte, keele või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi
- käte, jalgade või pahkluude turse
- lööbe tekkimine koos punaste pungadega (nõgestõbi).
Peate olema teadlik, et mustanahalistel patsientidel on suurem risk sellist tüüpi reaktsioonide tekkeks. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, lõpetage Innovace'i võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kui te hakkate seda ravimit võtma, võite tunda minestust või pearinglust. Kui see juhtub, võib abi olla pikali heitmisest. Selle põhjuseks on madal vererõhk. See peaks paranema, kui jätkate ravimi võtmist. Kui olete mures, võtke ühendust oma arstiga.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- pearinglus, nõrkus või halb enesetunne
- ähmane nägemine
- köha
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- meeltesegadus madala vererõhu, südamerütmi muutuste, kiire südametegevuse, stenokardia või valu rinnus tõttu
- peavalu, depressioon, minestamine (minestus)
- muutunud maitsemeel
- õhupuudus
- kõhulahtisus, kõhuvalu
- väsimus (väsimus)
- lööve, allergilised reaktsioonid, millega kaasneb näo, huulte, keele või kõri turse koos hingamis- või neelamisraskustega
- kõrge kaaliumisisaldus veres, kreatiniini taseme tõus veres (mõlemad on tavaliselt leitud laboratoorsetes uuringutes
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- punetus
- vererõhu järsk langus
- kiire või ebaregulaarne südametegevus (südamepekslemine)
- südameatakk (võib-olla väga kõrge vererõhu tõttu mõnedel kõrge riskiga patsientidel, sealhulgas neil, kellel on südame- või aju vereringehäired)
- insult (tõenäoliselt kõrge riskiga patsientide väga madala vererõhu tõttu)
- aneemia (sealhulgas aplastiline ja hemolüütiline aneemia)
- segasus, unetus või unisus, närvilisus
- naha kipitustunne või tuimus
- peapööritus (pearinglus)
- helin kõrvus (tinnitus)
- ninaverejooks, kurguvalu või kähedus - astma, millega kaasneb pigistustunne rinnus
- toiduainete aeglustumine soolestikus (iileus), kõhunäärmepõletik
- iiveldus (oksendamine), raske seedimine, kõhukinnisus, isutus
- maoärritus (maoärritus), suukuivus, haavand
- lihaskrambid
- neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus
- suurenenud higistamine
- sügelus või nõgestõbi
- juuste väljalangemine
- üldine halb enesetunne, kõrge kehatemperatuur (palavik)
- impotentsus
- kõrge valgusisaldus uriinis (mõõdetud laboratoorses testis)
- madal veresuhkur või naatrium, kõrge vere uurea (kõik mõõdetud vereanalüüsiga)
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- "Raynaud 'fenomen", mille puhul käed ja jalad võivad madala verevoolu tõttu muutuda väga külmaks ja valgeks
- vere väärtuste muutused, näiteks valgete ja punaste vereliblede arvu vähenemine, hemoglobiini langus, trombotsüütide arvu vähenemine
- luuüdi depressioon
- kaela, kaenlaaluste või kubeme näärmete turse
- autoimmuunhaigused
- kummalised unenäod või unehäired
- vedeliku või muude ainete kogunemine kopsudesse (seda tõendavad röntgenikiirgus)
- nina põletik
- kopsupõletik, mis põhjustab hingamisraskusi (kopsupõletik)
- põskede, igemete, keele, huulte, kurgu põletik
- uriini koguse vähenemine
- sihtmärgitaoline lööve (multiformne erüteem)
- "Stevensi-Johnsoni sündroom" ja "toksiline epidermaalne nekrolüüs" (rasked nahahaigused, millega kaasneb naha punetus ja koorumine, bulloossed või haavandid), eksfoliatiivne dermatiit / erütroderma (raske lööve koos naha pindmise kihi koorumise või koorumisega), pemfigus ( väikesed vedelikuga täidetud villid nahal)
- maksa- või sapipõieprobleemid, nagu maksafunktsiooni langus, maksapõletik, ikterus (naha või silmade kollasus), kõrge maksaensüümide või bilirubiini sisaldus (mõõdetud vereanalüüsis)
- rindade suurenemine meestel (günekomastia)
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- turse soolestikus (soole angioödeem)
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- antidiureetilise hormooni ületootmine, mis põhjustab vedelikupeetust, mille tagajärjeks on nõrkus, väsimus või segasus
- On teatatud sümptomite kompleksist, mis võib hõlmata mõnda või kõiki järgmistest: palavik, veresoonte põletik (serosiit / vaskuliit), lihasvalu (müalgia / müosiit), liigesevalu (artralgia / artriit). Võib esineda lööve, valgustundlikkus või muud naha ilmingud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu:
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Innovace sisaldab
- Toimeaine on enalapriilmaleaat (5 mg või 20 mg).
- Abiained on laktoosmonohüdraat, naatriumvesinikkarbonaat, maisitärklis, eelgeelistatud maisitärklis, magneesiumstearaat. 20 mg tabletid sisaldavad ka punast raudoksiidi (E172) ja kollast raudoksiidi (E172).
Kuidas Innovace välja näeb ja pakendi sisu
Innovace on saadaval järgmistes pakendisuurustes:
ENAPREN 5 mg alumiiniumblistrites, mis sisaldavad 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 või 100 tabletti.
ENAPREN 20 mg alumiiniumblistrites, mis sisaldavad 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 või 500 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ENAPREN TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Innovace 5 mg.
Üks tablett sisaldab 5 mg enalapriilmaleaati.
Abiaine: iga tablett sisaldab 196 mg laktoosmonohüdraati.
Innovace 20 mg.
Üks tablett sisaldab 20 mg enalapriilmaleaati.
Abiaine: iga tablett sisaldab 147 mg laktoosmonohüdraati.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
5 mg
valge, ümmargune kuju, ühel küljel murdumärk * ja teisel küljel trükitud 712.
20 mg
virsikuvärvi, ümmarguse kujuga, ühel pool veerandmurdumärk * ja teisel küljel 714.
* Murdumärk on mõeldud ainult murdmise hõlbustamiseks, et hõlbustada suukaudset manustamist, ega ole mõeldud tableti jagamiseks võrdseteks annusteks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
• Hüpertensiooni ravi.
• Sümptomaatilise südamepuudulikkuse ravi.
• Sümptomaatilise südamepuudulikkuse ennetamine vasaku vatsakese asümptomaatilise düsfunktsiooniga patsientidel (väljutusfraktsioon ≤35%).
(Vt lõik 5.1)
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Toit ei häiri Innovace'i tablettide imendumist.
Annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi profiilile (vt lõik 4.4) ja vererõhu vastusele.
Lapsed
Innovace kasutamise kogemus hüpertensiooniga laste kliinilistes uuringutes on piiratud (vt lõigud 4.4, 5.1 ja 5.2).
Hüpertensioon
Algannus on 5 mg kuni maksimaalselt 20 mg, sõltuvalt hüpertensiooni astmest ja patsiendi seisundist (vt allpool). Innovace'i manustatakse üks kord päevas. Kerge hüpertensiooni korral on soovitatav algannus 5 kuni 10 mg. Intensiivselt aktiveeritud reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemiga patsientidel (nt need, kellel on renovaskulaarne hüpertensioon, soolade ammendumine ja / või hüpovoleemia, dekompensatsioon või raske hüpertensioon) võivad tekkida liigne Sellistel patsientidel on soovitatav algannus 5 mg või vähem ja ravi alustamine peab toimuma hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib enalapriilravi alustamisel põhjustada hüpovoleemiat ja hüpotensiooni riski. Sellistele patsientidele on soovitatav algannus 5 mg või vähem. Võimaluse korral tuleb diureetikumravi katkestada 2-3 päeva enne Innovace-ravi alustamist. Tuleb jälgida neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust.
Tavaline säilitusannus on 20 mg päevas. Maksimaalne säilitusannus on 40 mg päevas.
Südamepuudulikkus / asümptomaatiline vasaku vatsakese düsfunktsioon
Sümptomaatilise südamepuudulikkuse ravis kasutatakse Innovace'i koos diureetikumide ja vajaduse korral digitalise või beetablokaatoritega. Innovace'i algannus sümptomaatilise südamepuudulikkusega või asümptomaatilise vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel on 2,5 mg ja see tuleb manustada hoolika meditsiinilise jälgimise all, et määrata kindlaks esialgne toime vererõhule. Sümptomaatilise haiguspuhangujärgse hüpotensiooni puudumisel. Ravi alustamine südamepuudulikkuse korral või pärast selle edukat ravi tuleb annust järk -järgult suurendada, lähtudes patsiendi taluvusest, tavalisele säilitusannusele 20 mg, manustatuna ühekordse annusena või jagatuna kaheks annuseks. Seda annust võib tiitrida ajavahemik 2-4 nädalat Maksimaalne annus on 40 mg, jagatuna kaheks annuseks.
Tabel 1: Innovace'i soovitatud annuse tiitrimine
südamepuudulikkusega / asümptomaatilise vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel
* Diureetikume saavatel ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb järgida piisavaid ettevaatusabinõusid (vt lõik 4.4).
Vererõhku ja neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida nii enne kui ka pärast Innovace -ravi alustamist (vt lõik 4.4), kuna on teatatud hüpotensioonist ja (harvemini) järgnevast neerupuudulikkusest. Diureetikumidega ravitavatel patsientidel tuleb annust võimaluse korral vähendada Hüpotensiooni ilmnemine pärast Innovace'i algannust ei tähenda, et hüpotensioon taastub kroonilise Innovace -ravi ajal ega välista ravimi jätkamist. Samuti tuleb jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja neerufunktsiooni.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Üldiselt tuleb enalapriili manustamise vahelisi intervalle pikendada ja / või annust vähendada.
Tabel 2: Annustamine neerupuudulikkuse korral
* vt lõik 4.4. Enalaprilaat on dialüüsitav. Päevadel, mil patsiendid dialüüsi ei saa, tuleb annust kohandada vastavalt vererõhu vastusele.
Kasutamine eakatel
Annus peab olema kooskõlas eaka patsiendi neerufunktsiooniga (vt lõik 4.4).
Kasutamine lastel
Patsientidel, kes suudavad tablette alla neelata, tuleb annust kohandada vastavalt patsiendi profiilile ja vererõhu vastusele. Soovitatav algannus on 2,5 mg patsientidel vanuses 20 kuni
Innovace'i ei soovitata kasutada vastsündinutel ja lastel, kellel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus 2, kuna andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste AKE inhibiitorite suhtes.
• AKE inhibiitorraviga seotud angioödeem.
• Pärilik või idiopaatiline angioödeem.
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Innovace'i kasutamine koos aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR 2) patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Sümptomaatiline hüpotensioon
Tüsistumata hüpertensiooniga patsientidel on harva teatatud sümptomaatilisest hüpotensioonist. Innovace'i saavatel hüpertensiivsetel patsientidel esineb sümptomaatiline hüpotensioon tõenäolisemalt juhul, kui patsient on hüpovoleemiline, näiteks need, keda ravitakse diureetikumidega, madala naatriumisisaldusega dieediga patsiendid, hemodialüüsi saavad patsiendid, kõhulahtisuse või oksendamisega patsiendid (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Südamepuudulikkusega patsientidel, kaasneva neerupuudulikkusega või ilma, on täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni. See on tõenäolisem neil patsientidel, kellel on raskem südamepuudulikkus, mida näitab suurte annuste kasutamine. Loop diureetikumid, neerufunktsioon. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada arsti järelevalve all ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kui Innovace'i ja / või diureetikumi annust kohandatakse.
Sarnaseid kaalutlusi võib rakendada ka südame isheemiatõve või ajuveresoonkonna haigusega patsientide puhul, kelle vererõhu liigne langus võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna õnnetuse.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada intravenoosne soolalahus. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustuseks edasistele annustele, mida võib tavaliselt ilma raskusteta manustada, kui vererõhk on pärast mahu suurenemist tõusnud.
Ravi Innovace'iga võib mõnel normaalse või madala vererõhuga südamepuudulikkusega patsiendil veelgi vähendada vererõhku. See mõju on oodatav ja üldiselt ei ole vaja ravi katkestada. Kui hüpotensioon muutub sümptomaatiliseks, on vajalik annuse vähendamine ja / või diureetikumi ja / või Innovace kasutamise lõpetamine.
Aordi või mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Nagu kõiki vasodilataatoreid, tuleb AKE inhibiitoreid kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel on klapi ja vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon, ning vältida kardiogeense šoki ja olulise hemodünaamilise obstruktsiooni korral.
Neerufunktsiooni kahjustus
Neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens
Seoses enalapriiliga on teatatud neerupuudulikkusest ja seda on esinenud peamiselt raske südamepuudulikkuse ja neeruhaigusega patsientidel, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel. Kui diagnoositakse õigeaegselt ja adekvaatselt ravitakse, on enalapriilraviga seotud neerupuudulikkus tavaliselt pöörduv.
Mõnedel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel ei olnud ilmset neeruhaigust, on enalapriili ja diureetikumide samaaegsel kasutamisel tõusnud vere uurea- ja kreatiniinisisaldus. Vajalik võib olla enalapriili annuse vähendamine ja / või diureetikumravi katkestamine. See asjaolu peaks seadma kahtluse alla neeru põhiarteri stenoosi võimaluse (vt lõik 4.4)Renovaskulaarne hüpertensioon).
Renovaskulaarne hüpertensioon
Patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ainsa funktsioneeriva neeru arteri stenoos, mida ravitakse AKE inhibiitoritega, on suurenenud risk hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks. Neerufunktsiooni kahjustus võib tekkida isegi väheste muutustega seerumi kreatiniinisisalduses. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all väikeste annustega, hoolikat tiitrimist ja neerufunktsiooni jälgimist.
Neeru siirdamine
Puudub kliiniline kogemus Innovace'i manustamisega hiljuti neeru siirdatud patsientidele. Seetõttu ei soovitata ravi Innovace'iga.
Maksapuudulikkus
Harva on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ning progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Patsiendid, kes võtavad AKE inhibiitoreid ja kellel tekib kollatõbi või maksaensüümide märkimisväärne tõus, peavad lõpetama AKE inhibiitori kasutamise ja läbima asjakohase meditsiinilise järelkontrolli.
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse ja tüsistusteta neerufunktsiooniga patsientidel esineb neutropeeniat harva. Enalapriili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on vaskulaarne kollageenihaigus, immunosupressiivne ravi, allopurinooli või prokaiinamiidi ravi või nende tüsistuste kombinatsioon, eriti juhul, kui on juba olemas neerukahjustus. Mõnel neist patsientidest on tekkinud tõsised infektsioonid, mis mõnel juhul ei ole reageerinud intensiivsele antibiootikumravile. Kui enalapriili kasutatakse nendel patsientidel, on soovitatav perioodiliselt jälgida leukotsüüte ja patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid infektsiooni nähtudest.
Ülitundlikkus / angioneurootiline turse
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, kaasa arvatud Enapren, ravitud patsientidel on teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, kurgu ja / või kõri angioneurootilisest tursest. See võib ilmneda igal ajal ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb Innovace'i kasutamine kohe katkestada ja alustada asjakohast jälgimist, et tagada sümptomite täielik taandumine enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi juhtudel, kui turse piirdub ainult keelega, ilma hingamisraskusteta, võivad patsiendid vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortisoonidega ei pruugi olla piisav.
Väga harva on teatatud surmast angioödeemi tõttu, mis on seotud kõriturse või keele tursega. Tõenäoliselt tekivad hingamisteede obstruktsioonid patsientidel, kellel on kaasatud keel, kurguvalu või kõri, eriti kui neil on olnud positiivne hingamisteede operatsioon. Tõenäoliselt tekivad hingamisteede obstruktsioonid, sobiv ravi, näiteks epinefriin 1: 1000 subkutaanselt (0,3 ... 0,5 ml) tuleb kiiresti manustada ja / või säilitada hingamisteed.
AKE inhibiitoreid saavatel mustanahalistel patsientidel on angioödeemi esinemissagedus suurem kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitoriga ravi ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt ka lõik 4.3).
Anafülaktoidsed reaktsioonid hymenoptera desensibiliseerimise ajal
Harva on AKE inhibiitoritega ravitud patsiendid teatanud eluohtlikest anafülaktoidsetest reaktsioonidest neitsilillede mürgiga desensibiliseerimise ajal. Neid reaktsioone välditi enne iga desensibiliseerimist AKE inhibiitorite ravi ajutiselt katkestamist.
Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL -afereesi käigus
Harva on mõnedel AKE inhibiitorravi saavatel patsientidel, kellele tehti madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) aferees dekstraansulfaadiga, tekkinud eluohtlikud anafülaktoidsed reaktsioonid. Neid reaktsioone välditi, lõpetades ajutiselt AKE inhibiitorite ravi enne igat afereesiseanssi.
Hemodialüüsi saavad patsiendid
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kellel on dialüüs kõrge voolumembraaniga (nt AN 69) ja keda on samaaegselt ravitud AKE inhibiitoriga. Selliste patsientide puhul tuleks kaaluda teist tüüpi dialüüsimembraanide või teist tüüpi antihüpertensiivsete ainete kasutamist.
Hüpoglükeemia
Suhkurtõvega patsiente, keda ravitakse suukaudsete diabeediravimitega või alustatakse ravi AKE inhibiitoriga, tuleb soovitada hoolikalt jälgida hüpoglükeemia esinemist, eriti esimese samaaegse kasutamise kuu jooksul (vt lõik 4.5).
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhimisest. Köha on tavaliselt ebaproduktiivne, püsiv ja möödub ravi katkestamisel. AKE inhibiitoritest põhjustatud köha tuleb köha diferentsiaaldiagnostikas arvesse võtta.
Kirurgia / anesteesia
Patsientidel, kellel tehakse suur operatsioon või anesteesia hüpotensiooni põhjustavate ainetega, blokeerib enalapriil reniini kompenseeriva vabanemise tõttu sekundaarse angiotensiin II moodustumise. Sellistel juhtudel tekkivat hüpotensiooni saab korrigeerida suurenenud veremahuga.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga ravitud patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekke riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni halvenemine, vanus (> 70 aastat), suhkurtõbi, esinemissagedused, eriti dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos ja diureetikumide samaaegne kasutamine. (eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad; või teiste ravimite samaaegne kasutamine, mis on seotud seerumi kaaliumisisalduse suurenemisega. . Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid rütmihäireid. Kui enalapriili ja mõne ülaltoodud ravimi samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, tuleb neid kasutada ettevaatlikult ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgides (vt lõik 4.5).
Liitium
Liitiumi ja enalapriili kombinatsioon ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Laktoos
Innovace sisaldab laktoosi ja seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Innovace sisaldab tableti kohta alla 200 mg laktoosi.
Lapsed
Üle 6 -aastastel hüpertensiivsetel lastel on efektiivsuse ja ohutuse osas vähe kogemusi, kuid teiste näidustuste kohta kogemused puuduvad. Üle 2 kuu vanuste laste kohta on piiratud farmakokineetilised andmed (vt ka lõigud 4.2, 5.1 ja 5.2). Innovace'i ei soovitata lastele muudel näidustustel kui hüpertensioon.
Innovace'i ei soovitata kasutada vastsündinutel ja lastel, kellel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal. Kui AKE inhibiitorite ravi jätkamist ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle minna alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, millel on raseduse ajal ohutusprofiil. Kui rasedus on kindlaks tehtud. Rasedus, tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja kui vajadusel tuleb alustada alternatiivse raviga (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Etnilised erinevused
Nagu teistegi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul, näib enalapriil olevat mustanahaliste vererõhu alandamisel vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel inimestel, tõenäoliselt madala reniini taseme kõrge esinemissageduse tõttu.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Kaaliumi säästvad diureetikumid ja kaaliumipreparaadid
AKE inhibiitorid vähendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen ja amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist. Kui näidustatud hüpokaleemia tõttu on näidustatud samaaegne kasutamine, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida (vt lõik 4.4).
Diureetikumid (tiasiidid või tsüklilised diureetikumid)
Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib enalapriilravi alustamisel põhjustada vedeliku vähenemist ja hüpotensiooni riski (vt lõik 4.4). Hüpotensiivset toimet saab vähendada, lõpetades diureetikumide võtmise, suurendades veremahtu või soolade võtmist või alustades ravi enalapriili väikese annusega.
Muud antihüpertensiivsed ained
Nende ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada enalapriili hüpotensiivset toimet. Samaaegne kasutamine nitroglütseriini ja teiste nitraatide või teiste vasodilataatoritega võib veelgi vähendada vererõhku.
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisuse episoodidest. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib veelgi suurendada liitiumi taset ja suurendada AKE inhibiitorite kasutamisel tekkiva liitiumitoksilisuse riski. Enalapriili kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav, kuid kui kombinatsioon on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust (vt lõik 4.4).
Tritsüklilised antidepressandid / Antipsühhootikumid / Anesteetikumid / Narkootikumid
Mõnede anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust (vt lõik 4.4).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 (COX-2) inhibiitorid.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid (COX-2 inhibiitorid) võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet. Seetõttu võivad angiotensiin II retseptori antagonistide või AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet nõrgendada MSPVA-d, sealhulgas selektiivsed COX-2 inhibiitorid.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sh COX-2 inhibiitorite) ja angiotensiin II retseptori antagonistide või AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on aditiivne toime seerumi kaaliumisisalduse suurenemisele ja see võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need mõjud on tavaliselt pöörduvad. Äge neerupuudulikkus võib esineda harva, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt eakad või vedelikukaotusega patsiendid, sh diureetikumravi saavatel patsientidel). Seetõttu tuleb kombinatsiooni manustada ettevaatusega neerukahjustusega patsientidele. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja neerufunktsiooni jälgimist tuleb kaaluda pärast samaaegse ravi alustamist ja seejärel perioodiliselt.
Auroteraapia
Harva on teatatud nitritoidreaktsioonidest (mille sümptomiteks on näo õhetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon) patsientidel, kes on saanud samaaegselt AKE inhibiitoreid, sealhulgas l -enalapriili, süstitavaid kuldsooli (naatrium aurotiomalaat).
Sümpatomimeetikumid
Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Diabeediravimid
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja diabeedivastaste ravimite (insuliinid, suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) samaaegne manustamine võib suurendada vere glükoosisisaldust vähendavat toimet koos hüpoglükeemia riskiga. See toime ilmneb tõenäolisemalt esimestel ravinädalatel. kombineeritud ravi ja neerukahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Alkohol
Alkohol suurendab AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet.
Atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid ja beetablokaatorid
Enalapriili võib ohutult manustada koos atsetüülsalitsüülhappega (kardioloogilistes annustes), trombolüütikumide ja beetablokaatoritega.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
AKE inhibiitorid:
AKE inhibiitorite kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kui jätkuvat ravi AKE inhibiitoritega ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, millel on raseduse ajal ohutusprofiil.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Ravi AKE inhibiitoritega raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt inimestel fetotoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). Oligohüdramnioni juhtumeid, mis arvatavasti viitavad loote neerufunktsiooni langusele ja võivad põhjustada jäsemete kontraktsioone, kraniofasiaalseid deformatsioone ja kopsu hüpoplaasia arengut.
Kui AKE inhibiitoritega on kokku puutunud alates raseduse teisest trimestrist, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Piiratud farmakokineetilised andmed näitavad väga madalat kontsentratsiooni rinnapiimas (vt lõik 5.2). Kuigi need kontsentratsioonid tunduvad olevat kliiniliselt ebaolulised, ei soovitata Innovace'i kasutada rinnaga toitmise ajal enneaegsetel imikutel ja esimestel nädalatel pärast sünnitust hüpoteetilise kardiovaskulaarsete ja neerude toimete riski tõttu ning ebapiisava kliinilise kogemuse tõttu. Vanemate imikute puhul võib kaaluda Innovace kasutamist rinnaga toitmise ajal, kui see ravi on emale vajalik, kuid sel juhul tuleb imikut võimalike kõrvaltoimete osas jälgida.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb meeles pidada, et aeg -ajalt on teatatud pearinglusest ja väsimusest.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on enalapriili kasutamisel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Tabel 3. Innovace'i kõrvaltoimed
* Esinemissagedus oli võrreldav platseebo ja aktiivsete kontrollrühmade kliinilistes uuringutes osalenutega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress: www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise kohta inimestel on andmed piiratud. Kõige silmatorkavamad ilmingud on väljendunud hüpotensioon, mis algab umbes kuus tundi pärast tablettide allaneelamist, samaaegselt reniin-angiotensiinisüsteemi blokaadi ja stuuporiga. AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla vereringehäire, elektrolüütide häired, neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha. Pärast 300 mg ja 440 mg enalapriili allaneelamist teatati, et enalaprilaadi tase seerumis on vastavalt 100 ja 200 korda kõrgem kui tavaliselt pärast terapeutiliste annuste manustamist.
Üleannustamise soovitatav ravi on intravenoosne soolalahuse infusioon. Hüpotensiooni korral tuleb patsient asetada lamavasse asendisse. Võimaluse korral võib kaaluda ravi angiotensiin II ja / või katehhoolamiinidega. Allaneelamine on hiljuti toimunud, võtke meetmeid enalapriilmaleaadi kõrvaldamiseks (nt oksendamine, maoloputus, adsorbentide ja naatriumsulfaadi manustamine). Enalaprilaati saab üldisest vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4). Ravi-refraktaarse bradükardia korral on näidustatud südamestimulaatorravi. Elutähtsaid tunnuseid, seerumi elektrolüüte ja kreatiniini kontsentratsiooni tuleb pidevalt jälgida.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid.
ATC -kood: C09A A02.
Innovace (enalapriilmaleaat) on enalapriili maleaatsool, kahe aminohappe, L-alaniini ja L-proliini derivaat. Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) on peptidüüldipeptidaas, mis katalüüsib angiotensiin I muundamist survetoimeliseks aineks , angiotensiin II. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse enalapriil enalaprilaadiks, mis pärsib AKE -d. AKE inhibeerimise tulemusena väheneb plasma angiotensiin II tase, mis suurendab reniini aktiivsust plasmas (reniini vabanemise negatiivse tagasiside eemaldamise tõttu) ja väheneb aldosterooni sekretsioonis.
ACE on identne kininaas II -ga. Seega võib Enapren blokeerida ka tugeva vasodilataatorpeptiidi bradükiniini lagunemise. Selle toime roll Enapreni terapeutilises toimes on veel selgitamata.
Toimemehhanism
Kuigi Innovace alandab vererõhku, näib olevat peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimine, on Innovace efektiivne ka madala reniiniga hüpertensiooniga patsientidel.
Farmakodünaamilised toimed
Innovace'i manustamine hüpertensiooniga patsientidele põhjustab vererõhu langust nii lamades kui ka seistes, ilma et südame löögisagedus oluliselt tõuseks.
Sümptomaatilist posturaalset hüpotensiooni esineb harva. Mõnel patsiendil võib optimaalse vererõhu alandamise saavutamiseks kuluda mitu nädalat. Innovace'i järsku katkestamist ei ole seostatud vererõhu kiire tõusuga.
Konverteeriva ensüümi aktiivsuse tõhus inhibeerimine algab tavaliselt 2 ... 4 tundi pärast enalapriili ühekordse annuse suukaudset manustamist. Antihüpertensiivne toime ilmneb tavaliselt ühe tunni pärast ja maksimaalne aktiivsus saavutatakse 4 ... 6 tunni jooksul pärast manustamist. Toime kestus sõltub annusest, kuid soovitatud annuse korral jätkub hemodünaamiline ja antihüpertensiivne toime vähemalt 24 tundi.
Hemodünaamilistes uuringutes, mis viidi läbi essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel, seostati vererõhu langust perifeersete arterite resistentsuse vähenemisega, millega kaasnes suurenenud südame töömaht ja südame löögisageduse muutus puudus või oli minimaalne. Pärast Innovace'i manustamist suurenes neerude verevool; glomerulaarfiltratsiooni kiirus tundus muutumatuna. Puudusid vee- või naatriumipeetuse tunnused. Kuid patsientidel, kellel oli enne ravi madal glomerulaarfiltratsiooni kiirus, näitas see tavaliselt suurenemist.
Pärast enalapriili manustamist on lühiajalistes kliinilistes uuringutes diabeetiliste ja mitte-diabeetiliste neerupatsientidega täheldatud albuminuuria vähenemist, IgG eritumist uriiniga ja üldproteinuuria vähenemist.
Kui tiasiiddiureetikumi manustatakse koos Innovace'iga, on vererõhku langetav toime vähemalt aditiivne.
Südamepuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse digitalise ja diureetikumidega, on ravi Innovace'i tablettide või süstitavate ravimitega seostatud perifeerse resistentsuse ja vererõhu langusega. Südame väljund suurenes ja südame löögisagedus vähenes (tavaliselt südamepuudulikkusega patsientidel). Samuti vähenes kopsukapillaarkiilu rõhk.Harjutuste taluvus ja südamepuudulikkuse raskusaste, mõõdetuna New Yorgi Südameassotsiatsiooni kriteeriumide järgi, on paranenud. Need toimingud püsisid kroonilise ravi ajal.
Kerge või mõõduka südamepuudulikkusega patsientidel aeglustas enalapriil südame laienemise / laienemise ja südamepuudulikkuse progresseerumist, mida tõendab vasaku vatsakese süstoolse ja lõppdiastoolse mahu vähenemine ning väljutusfraktsiooni paranemine.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kahes suures randomiseeritud kontrollitud uuringus (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uuritud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseebo rühmas ning kõrvaltoimed ja tõsised huvipakkuvad sündmused (hüperkaleemia) , hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus (SOLVD Prevention Study) uuriti vasaku vatsakese düsfunktsiooniga (LVEF) populatsiooni
Mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus (SOLVD Treatment Study) uuriti süstoolse düsfunktsiooni tõttu kongestiivse südamepuudulikkusega populatsiooni (müokardiinfarkti väljutusfraktsioon 23% (95% CI, 11–34%; 20% ebastabiilne pangina) pectoris (95% CI, 9-29%; lk
Lapsed
Kasutamise kogemus üle 6 -aastastel hüpertensiivsetel lastel on piiratud. Kliinilises uuringus, milles osales 110 hüpertensiooniga last vanuses 6 kuni 16 aastat kehakaaluga ≥ 20 kg ja glomerulaarfiltratsiooni kiirus> 30 ml / min / 1,73 m2, kehakaaluga patsientidele
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudne enalapriil imendub kiiresti; enalapriili maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse ühe tunni jooksul pärast manustamist. Lähtudes uriiniga eritatavast kogusest, on Innovace tablettide enalapriili imendumise kiirus ligikaudu 60%. Toidu olemasolu seedetraktis ei mõjuta suukaudse Innovace imendumist.
Pärast imendumist hüdrolüüsitakse suukaudne enalapriil kiiresti ja suures osas enalaprilaadiks, mis on tugev angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor. Enalaprilaadi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub ligikaudu 4 tundi pärast enalapriili suukaudset manustamist. Enalaprilaadi efektiivne kumulatiivne poolväärtusaeg pärast enalapriili korduvaid suukaudseid annuseid on 11 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga inimestel saavutati enalaprilaadi tasakaalukontsentratsioon seerumis pärast 4-päevast ravi.
Levitamine
Terapeutiliselt olulises kontsentratsioonivahemikus ei ületa inimese plasmavalkudega seotud enalaprilaat 60%.
Biotransformatsioon
Välja arvatud enalaprilaadiks muundamine, puuduvad tõendid enalapriili olulise metabolismi kohta.
Elimineerimine
Enalaprilaat elimineerub peamiselt neerude kaudu.Peamised ühendid uriinis on enalaprilaat, mis moodustab 40% annusest, ja muutumatul kujul enalapriil (ligikaudu 20%).
Neerukahjustus
Enalapriili ja enalaprilaadi ekspositsioon suurenes neerupuudulikkusega patsientidel. Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 40–60 ml / min) patsientidel oli enalaprilaadi stabiilne staadium AUC kaks korda kõrgem. neerufunktsioon pärast 5 mg üks kord ööpäevas manustamist. Patsientidel, kellel on
raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens
Lapsed ja noorukid
Mitme annuse farmakokineetiline uuring viidi läbi 40 meessoost ja naissoost hüpertensiivse pediaatrilise patsiendiga vanuses 2 kuud kuni ≤16 aastat pärast enalapriilmaleaadi igapäevast suukaudset manustamist. Lastel ei olnud enalaprilaadi farmakokineetikas suuri erinevusi võrreldes täiskasvanute varasemate andmetega. Andmed näitavad AUC suurenemist (kehakaalu järgi normaliseeritud annus) vanuse kasvades; siiski ei täheldata AUC suurenemist, kui andmed normaliseeritakse kehapinna järgi. Tasakaalukontsentratsiooni korral oli enalaprilaadi keskmine kumulatiivne poolväärtusaeg 14 tundi.
Toitmisaeg
Pärast ühekordse 20 mg suukaudse annuse manustamist viiel sünnitusjärgsel naisel oli enalapriili keskmine piimatase piimas 1,7 mikrogrammi / l (vahemikus 0,54 kuni 5,9 mikrogrammi / l) 4 ... 6 tundi pärast annuse manustamist. Enalaprilaadi keskmine tipp oli 1,7 mikrogrammi / l (vahemik 1,2 kuni 2,3 mikrogrammi / l); piigid esinesid 24 tunni jooksul erinevatel aegadel. Kasutades piima tipptaseme andmeid, oleks eranditult rinnapiimatoidul imiku hinnanguline maksimaalne tarbimine ligikaudu 0,16% ema kaalust kohandatud annusest.
Naisel, kes oli võtnud suukaudset enalapriili 10 mg ööpäevas 11 kuu jooksul, oli enalapriili piima maksimaalne tase 2 mikrogrammi / l 4 tundi pärast annust ja enalaprilaadi maksimaalne tase 0,75 mikrogrammi / l ligikaudu 9 tundi pärast annuse manustamist. 24 tunni jooksul piimas mõõdetud enalapriili ja enalaprilaadi üldkogus oli vastavalt 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l.
Enalaprilaadi taset piimas ei olnud võimalik mõõta (
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud mittekliinilisi ohutusandmeid inimestele. Uuringus, kus ravimit manustati emastele rottidele enne paaritumist kuni tiinuseni, suurenes lakteerivate järglaste suremus. On näidatud, et ühend läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. On tõestatud, et angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid on teise või kolmanda trimestri ajal manustatuna lootetoksilised (põhjustades lootekahjustusi ja / või surma).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumvesinikkarbonaat
Maisitärklis
Eelželatiniseeritud maisitärklis
Magneesiumstearaat
Laktoosmonohüdraat
Punane raudoksiid (E172) - ainult 20 mg tabletid
Kollane raudoksiid (E172) - ainult 20 mg tabletid
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Innovace 5 mg tabletid on saadaval alumiiniumblistrites, mis sisaldavad 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 või 100 tabletti.
Innovace 20 mg tabletid on saadaval alumiiniumblistrites, mis sisaldavad 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 või 500 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Suurbritannia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
28 tabletti 5 mg 025682042
14 tabletti 20 mg 025682028
28 tabletti 20 mg 025682079
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase loa väljastamise kuupäev:
Innovace 5 mg tabletid: 27. aprill 1987
Innovace 20 mg tabletid: 12. märts 1985
Viimase uuendamise kuupäev: 17. november 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2015