Toimeained: Pioglitasoon, metformiin (metformiinvesinikkloriid)
Competact 15 mg / 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Competacti kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Competact sisaldab pioglitasooni ja metformiini. See on diabeedivastane ravim, mida kasutatakse täiskasvanutel II tüüpi (insuliinsõltumatu) suhkurtõve raviks, kui ravi metformiiniga ei ole piisav. Seda tüüpi diabeet esineb tavaliselt täiskasvanutel, eriti ülekaalulisuse tõttu ja kui keha ei suuda toota piisavalt insuliini (veresuhkru taset kontrolliv hormoon) või ei suuda toodetud insuliini tõhusalt kasutada. Arst kontrollib, kas Competact toimib 3-6 kuud pärast ravi alustamist.
Competact aitab kontrollida veresuhkru taset, kui teil on II tüüpi diabeet, võimaldades teie kehal oma toodetud insuliini paremini ära kasutada.
Vastunäidustused Kui Competacti ei tohi kasutada
Ärge võtke Competacti
- kui olete pioglitasooni, metformiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on südamepuudulikkus või olete varem põdenud südamepuudulikkust.
- kui teil on hiljuti olnud südameatakk või teil on tõsised vereringehäired, sh šokk, või hingamisraskused.
- kui teil on maksaprobleemid.
- kui te tarbite liiga palju alkoholi (kas teete seda iga päev või ainult aeg -ajalt).
- kui teil on diabeetiline ketoatsidoos (diabeedi tüsistus koos kiire kaalulanguse, iivelduse või oksendamisega).
- kui teil on või on kunagi olnud põievähk (põievähk).
- kui teie uriinis on verd, mida arst pole veel kontrollinud
- Kui teil on probleeme neerudega.
- kui teil on raske infektsioon või olete dehüdreeritud.
- kui teile tehakse süstitava kontrastainega radioloogiline uuring. Te peate lõpetama Competacti võtmise testi tegemise ajal ja paar päeva pärast selle tegemist.
- kui te toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Competacti võtmist
Enne Competacti võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga (vt ka lõik 4)
- kui teil on probleeme südamega. Mõnedel pikaajalise II tüüpi suhkurtõve ja südamehaiguste või eelneva insuldiga patsientidel, keda raviti koos pioglitasooni ja insuliiniga, on esinenud südamepuudulikkust. Rääkige oma arstile niipea kui võimalik, kui teil tekivad südamepuudulikkuse nähud, nagu ebatavaline õhupuudus või kiire kehakaalu tõus või lokaalne turse (turse).
- kui te hoiate vett tagasi (vedelikupeetus) või teil on probleeme südamepuudulikkusega, eriti kui te olete üle 75 aasta vana. Samuti peaksite oma arstile rääkima, kui te võtate põletikuvastaseid ravimeid, mis võivad samuti põhjustada vedelikupeetust ja turset,
- kui teil on teatud tüüpi diabeetiline silmahaigus. mida nimetatakse kollatähni turseks (silma tagaosa turse).
- kui teid ootab üldnarkoosis operatsioon, kuna peate võib -olla lõpetama Competacti võtmise paariks päevaks enne ja pärast operatsiooni.
- kui teil on munasarjatsüstid (polütsüstiliste munasarjade sündroom) .Raseduse tõenäosus võib suureneda, kuna Competacti võtmise ajal võib ovulatsioon taastuda. Sellisel juhul kasutage ettenägematu raseduse ohu vältimiseks piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid.
- kui teil on probleeme maksaga. Enne Competacti võtmist tehakse teile maksafunktsiooni kontrollimiseks vereanalüüs. Seda uuringut tuleks perioodiliselt korrata. Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad maksaprobleemidele viitavad sümptomid (nt seletamatu iiveldustunne, oksendamine, kõhuvalu, väsimus, isutus ja / või tume uriin), sest sellisel juhul peaks teie funktsioon olema kontrollitud.
Samuti võib esineda vererakkude arvu vähenemist (aneemia).
Hüpoglükeemia
Kui te võtate Competacti koos teiste diabeediravimitega, langeb teie veresuhkur tõenäolisemalt alla normaalse (hüpoglükeemia).
Luumurrud
Patsientidel, eriti pioglitasooni võtvatel naistel, on leitud rohkem luumurde. Arst võtab seda diabeedi ravimisel arvesse.
Lapsed ja noorukid
Kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole soovitatav.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Competacti toimet
Muud ravimid ja Competact Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Eelkõige võivad järgmised ravimid mõjutada teie vere suhkrusisaldust: - gemfibrosiil (kasutatakse kolesteroolitaseme alandamiseks) - rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi ja muude infektsioonide raviks) - tsimetidiin (kasutatakse maohappe vähendamiseks) - glükokortikoidid ( põletiku raviks) - beeta -2 -agonistid (kasutatakse astma raviks) - diureetikumid (kasutatakse liigse vedeliku eemaldamiseks) - AKE inhibiitorid (kasutatakse kõrge vererõhu raviks).
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda neist ravimitest. Teie veresuhkru taset kontrollitakse ja teie Competacti annust võib olla vaja muuta.
Competact koos toidu, joogi ja alkoholiga
Tablette võite võtta koos toiduga või ilma, et vähendada kõhuvalu. Competacti võtmise ajal peaksite vältima alkoholi või alkoholi sisaldavate ravimite tarbimist, sest alkohol võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik "Võimalikud kõrvaltoimed").
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
- Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, rääkige sellest oma arstile. Competacti ei soovitata raseduse ajal kasutada. Kui soovite rasestuda, soovitab arst teil selle ravimi võtmise lõpetada.
- Ärge kasutage Competacti, kui toidate last rinnaga või plaanite oma last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim ei mõjuta teie autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet, kuid nägemishäirete korral olge ettevaatlik.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Competacti kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus on üks tablett kaks korda päevas. Vajadusel võib arst soovitada teil võtta teistsugune annus. Tabletid tuleb võtta koos klaasitäie veega. Maoärrituse võimaluse vähendamiseks võite tablette võtta koos toiduga või vahetult pärast seda.
Kui te järgite diabeedi erilist dieeti, peate seda jätkama Competacti võtmise ajal.
Teie kehakaalu tuleb regulaarselt kontrollida; kui teie kehakaal tõuseb, rääkige sellest oma arstile.
Arst palub teil Competact -ravi ajal perioodiliselt vereanalüüse teha. Selle eesmärk on kontrollida teie maksa normaalset toimimist. Vähemalt kord aastas (sagedamini, kui olete eakas või teil on probleeme neerudega) kontrollib arst, kas teie neerud toimivad normaalselt.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Competacti üleannustamise?
Kui te võtate Competacti rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate kogemata liiga palju tablette või kui keegi või laps võtab teie tablette, rääkige sellest kohe oma arstile või apteekrile. Teie veresuhkru tase võib langeda alla normaalse taseme ja seda võib tõsta suhkru tarbimine. Soovitav on kaasas kanda suhkrukuubikuid, komme, küpsiseid või suhkrurikkaid puuviljamahlu.
Kui te unustate Competacti võtta
Võtke Competact'i iga päev vastavalt ettekirjutustele. Kui aga unustate annuse võtmata, jätkake järgmise annusega nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Competacti võtmise
Competacti peab korralikult toimima iga päev. Kui te lõpetate Competacti kasutamise, võib teie veresuhkur tõusta. Enne ravi lõpetamist pidage nõu oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Competacti kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga harva on metformiini (üks Competacti toimeainetest) kasutavatel patsientidel esinenud seisundit, mida nimetatakse laktatsidoosiks (piimhappe liig veres), eriti neil, kellel on halb neerufunktsioon. Sümptomiteks on: külm ja iiveldus, tugev iiveldus või oksendamine, kõhuvalu, seletamatu kaalulangus, õhupuudus. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, lõpetage Competacti võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile.
Competacti kasutavatel patsientidel on aeg -ajalt esinenud põievähki (põievähk) (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st). Märgid ja sümptomid hõlmavad verd uriinis, valu urineerimisel või äkilist vajadust urineerida. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, rääkige oma arstiga niipea kui võimalik.
Teatatud on nägemise hägustumisest silma tagumise osa turse (või vedeliku) tõttu (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kui märkate neid sümptomeid, rääkige sellest võimalikult kiiresti oma arstile. Samuti rääkige sellest oma arstile niipea, kui võimalik, kui teie nägemine on juba hägune ja need sümptomid süvenevad.
Competacti kasutavatel patsientidel on teatatud allergilistest reaktsioonidest (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kui teil on raske allergiline reaktsioon, sealhulgas nõgestõbi ja näo, huulte, keele või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi, lõpetage selle ravimi võtmine ja rääkige oma arstiga niipea kui võimalik.
Mõnedel Competacti kasutavatel patsientidel on esinenud järgmisi kõrvaltoimeid
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- kõhuvalu
- iiveldus
- Ta tõmbus tagasi
- kõhulahtisus
- isutus
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- lokaalne turse (turse)
- kaalutõus
- peavalu
- hingamisteede infektsioon
- ebanormaalne nägemine
- liigesevalu
- impotentsus
- veri uriinis
- vererakkude arvu vähenemine (aneemia)
- tuimus
- maitse muutus
- luumurrud
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- ninakõrvalurgete põletik (sinusiit)
- soolegaas
- unehäired (unetus)
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- B12 -vitamiini sisalduse vähenemine veres
- piimatsidoos (piimhappe liig veres)
- naha punetus
- sügelev nahk
- kõrgendatud sügelev lööve (nõgestõbi)
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- hägune nägemine silma tagaosa turse (või vedeliku) tõttu
- maksapõletik (hepatiit)
- maks ei tööta nii nagu peaks (muutused maksaensüümides)
- allergilised reaktsioonid
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP / EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Competact sisaldab
- Toimeained on pioglitasoon (vesinikkloriidina) 15 mg ja metformiinvesinikkloriid 850 mg.
- Abiained on: mikrokristalne tselluloos, povidoon (K30), naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, makrogool 8000, talk ja titaandioksiid.
Kuidas Competact välja näeb ja pakendi sisu
Competact tabletid on valged või valkjad, piklikud õhukese polümeerikattega tabletid (tabletid), mille ühele küljele on pressitud '15 / 850 "ja teisele" 4833M ".Tabletid on saadaval alumiinium / alumiinium blistrites, milles on 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabletti või 60 x 1 tabletti alumiinium / alumiinium perforeeritud annusega blistrites. ühtne.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud COMPETACT 15 MG / 850 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 15 mg pioglitasooni (vesinikkloriidina) ja 850 mg metformiinvesinikkloriidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Tabletid on valged või valkjad, piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "15/850" ja teisele "4833M".
Pärast pioglitasoonravi alustamist tuleb patsiente 3-6 kuu pärast uuesti hinnata, et veenduda ravivastuse piisavuses (nt HbA1c vähenemine). Patsientidel, kellel ravivastus ei ole piisav, tuleb pioglitasoonravi katkestada. Pikaajalise ravi võimalikke riske silmas pidades peavad arstid järgnevatel visiitidel kinnitama, et pioglitasoonravi eelised säilivad (vt lõik 4.4).
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Competact on näidustatud II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsientide teise rea raviks, eriti ülekaalulistel patsientidel, kes ei suuda saavutada suukaudse metformiini maksimaalsete talutavate annustega piisavat glükeemilist kontrolli.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Tavaline Competacti annus on 30 mg pioglitasooni päevas pluss 1700 mg päevas metformiinvesinikkloriidi (see annus saavutatakse, kui võetakse üks Competact 15 mg / 850 mg tablett kaks korda päevas).
Enne patsiendi üleviimist Competact -ravile tuleb kaaluda pioglitasooni annuse tiitrimist (lisatud optimaalsele metformiini annusele).
Kui see on kliiniliselt asjakohane, võib kaaluda otsest üleminekut metformiini monoteraapialt Competact -ravile.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Competacti kasutavate eakate patsientide neerufunktsiooni tuleb regulaarselt jälgida, kuna metformiin eritub neerude kaudu ja eakatel patsientidel on kalduvus neerufunktsiooni langusele (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Arstid peaksid alustama ravi väikseima saadaoleva annusega ja suurendama seda järk -järgult, eriti kui pioglitasooni kasutatakse kombinatsioonis insuliiniga (vt lõik 4.4 Vedelikupeetus ja südamepuudulikkus).
Neerupuudulikkus
Competacti ei tohi kasutada neerupuudulikkusega või neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens) patsientidel
Maksapuudulikkus
Competacti ei tohi kasutada maksapuudulikkusega patsientidel (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Lapsed
Competacti ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Tabletid tuleb alla neelata koos klaasi veega Competacti võtmine koos toiduga või vahetult pärast sööki võib vähendada metformiiniga seotud seedetrakti sümptomeid.
04.3 Vastunäidustused
Competact on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Südamepuudulikkus või südamepuudulikkus (NYHA klassid I kuni IV)
Aktiivne põievähk või põievähk
Määratlemata iseloomuga makroskoopiline hematuuria
Ägedad või kroonilised seisundid, mis võivad põhjustada kudede hüpoksiat, näiteks südame- või hingamispuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt, šokk
Maksapuudulikkus
Äge alkoholimürgitus, alkoholism
Diabeetiline ketoatsidoos või diabeetiline eelkooma
Neerupuudulikkus või neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens
Ägedad seisundid, mis võivad neerufunktsiooni muuta, näiteks:
Dehüdratsioon
Raske infektsioon
Šokk
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine (vt lõik 4.4)
Imetamine
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Puuduvad kliinilised kogemused pioglitasooni kolmekordses kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimitega.
Laktatsidoos
Laktatsidoos on väga harv, kuid tõsine metaboolne komplikatsioon, mis võib tekkida metformiini kogunemise tõttu. Metformiini saavatel patsientidel on teatatud laktatsidoosi juhtudest esinenud peamiselt diabeediga patsientidel, kellel on märkimisväärne neerupuudulikkus.
Laktatsidoosi esinemissagedust saab ja tuleks vähendada ka muude sellega seotud riskitegurite, näiteks diabeedi ebapiisava kontrolli, ketoosi, pikaajalise tühja kõhuga, liigse alkoholitarbimise, maksapuudulikkuse ja hüpoksiaga seotud seisundite kontrollimisel.
Laktatsidoosi iseloomustab atsidootiline düspnoe, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Diagnostilisteks laboratoorseteks tulemusteks on vere pH langus, laktaadisisaldus plasmas üle 5 mmol / l ning anioonivahe ja laktaadi suhte suurenemine. ravi ravimiga tuleb katkestada ja patsient kohe haiglasse viia (vt lõik 4.9).
Neerufunktsioon
Kuna metformiin eritub neerude kaudu, tuleb kreatiniini kontsentratsiooni seerumis regulaarselt kontrollida:
vähemalt kord aastas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel
vähemalt kaks kuni neli korda aastas patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on normi ülemisel piiril, ja eakatel patsientidel
Eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tavaline ja asümptomaatiline. Eriti ettevaatlik tuleb olla olukordades, kus neerufunktsioon võib muutuda ebapiisavaks, näiteks alustades antihüpertensiivset või diureetilist ravi ning alustades ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.
Veepeetus ja südamepuudulikkus
Pioglitasoon võib põhjustada vedelikupeetust, mis võib südamepuudulikkust süvendada või põhjustada. Kui ravitakse patsiente, kellel on vähemalt üks kongestiivse südamepuudulikkuse tekke riskitegur (nt eelmine müokardiinfarkt, sümptomaatiline koronaararterite haigus või eakad), peavad arstid alustama ravi väikseima saadaoleva annusega ja suurendama annust järk -järgult. Patsiente tuleb jälgida südamepuudulikkuse, kaalutõusu või turse nähtude ja sümptomite suhtes; eriti need, kellel on vähenenud südamereserv.
Turustamisjärgselt on teatatud südamepuudulikkusest, kui pioglitasooni kasutati kombinatsioonis insuliiniga või patsientidel, kellel oli anamneesis südamepuudulikkus. Kuna nii insuliini kui ka pioglitasooni seostatakse veepeetusega, võib insuliini ja Competacti samaaegne manustamine suurendada tursete riski. Südame seisundi halvenemise korral tuleb Competact katkestada.
Pioglitasooni kardiovaskulaarse tulemuse uuring viidi läbi alla 75-aastastel patsientidel, kellel oli II tüüpi suhkurtõbi ja olemasolev suur makrovaskulaarne haigus.Pioglitasooni või platseebot lisati käimasolevale diabeedi- ja kardiovaskulaarsele ravile kuni 3,5 aastat. See uuring näitas südamepuudulikkuse aruannete sagenemist, kuid see ei toonud selles uuringus kaasa suremuse suurenemist.
Eakad kodanikud
Pioglitasooni ja insuliini kombineeritud kasutamist tuleb eakatel kaaluda ettevaatusega, kuna on suurenenud risk raske südamepuudulikkuse tekkeks.
Arvestades vanusega seotud riske (eriti põievähk, luumurrud ja südamepuudulikkus), tuleb eakate kasulikkuse ja riski suhet hoolikalt kaaluda nii enne kui ka pärast pioglitasoonravi.
Põievähk
Kontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüsis teatati põievähi juhtudest pioglitasooniga sagedamini (19 juhtu 12 506 patsiendist, 0,15%) kui kontrollrühmades (7 juhtu 10 212 patsiendist, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Pärast patsientide väljajätmist, kelle uuringuravimitega kokkupuutumine oli põievähi diagnoosimise ajal vähem kui üks aasta, oli pioglitasooni juhtumeid 7 (0,06%), kontrollrühmades aga 2 (0,02%). Olemasolevad epidemioloogilised andmed näitavad ka veidi suurenenud põievähi risk diabeediga patsientidel, keda ravitakse pioglitasooniga, eriti patsientidel, keda ravitakse pikema aja jooksul ja suuremate kumulatiivsete annustega.
Enne ravi alustamist pioglitasooniga tuleb hinnata põievähi riskitegureid (riskid hõlmavad vanust, suitsetamist, kokkupuudet teatud töökohal kasutatavate ainetega või keemiaraviga, nagu tsüklofosfamiid või varasem kiiritusravi koos vaagnapiirkonnaga). Enne pioglitasoonravi alustamist tuleb uurida mis tahes jämedat hematuuriat.
Patsiendid peaksid viivitamatult konsulteerima oma arstiga, kui ravi ajal tekivad sellised sümptomid nagu raske hematuuria, düsuuria või urineerimise kiireloomulisus.
Maksafunktsiooni jälgimine
Turustamisjärgse kogemuse ajal on pioglitasooni kasutamisel harva teatatud maksaensüümide aktiivsuse tõusust ja hepatotsellulaarsest düsfunktsioonist (vt lõik 4.8). Kuigi surmaga lõppenud juhtumeid on kirjeldatud väga harvadel juhtudel, ei ole põhjuslikku seost kindlaks tehtud.
Seetõttu on soovitatav Competactiga ravitavatel patsientidel regulaarselt jälgida maksaensüüme. Enne Competact -ravi alustamist tuleb kõigil patsientidel kontrollida maksaensüüme. Competact -ravi ei tohi alustada patsientidel, kellel on maksaensüümide algtaseme tõus (ALAT> 2,5 korda üle normi ülemise piiri) või kellel on märke maksahaigusest.
Pärast Competact-ravi alustamist on soovitatav kliiniliselt regulaarselt kontrollida maksaensüümide aktiivsust. Kui ALAT-i sisaldus suureneb Competact-ravi ajal 3 korda üle normi ülemise piiri, tuleb maksaensüümide sisaldus uuesti hinnata. Niipea kui võimalik. > 3 korda üle normi ülemise piiri, tuleb ravi katkestada. Kui kellelgi patsiendil tekivad maksafunktsiooni häiretele viitavad sümptomid, mille hulka võivad kuuluda seletamatu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, väsimus, anoreksia ja / või tume uriin, tuleb kontrollida maksaensüüme. otsustada, kas jätkata patsiendi ravi Competactiga, tuleb juhinduda kliinilisest hinnangust kuni laboratoorsete uuringuteni. Kui ilmneb kollatõbi, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.
Kaalutõus
Kliinilistes uuringutes pioglitasooniga on täheldatud annusest sõltuvat kehakaalu tõusu, mis võib olla tingitud rasva kogunemisest ja mõnel juhul seotud vedelikupeetusega. Mõnel juhul võib kaalutõus olla südamepuudulikkuse sümptom, seega tuleb kehakaalu hoolikalt jälgida.
Hematoloogia
Pioglitasoonravi ajal täheldati keskmise hemoglobiini (suhteline vähenemine 4%) ja hematokriti (suhteline vähenemine 4,1%) kerget langust, mis koosnes hemodilutsioonist. Sarnaseid muutusi täheldati metformiiniga ravitud patsientidel (hemoglobiini suhteline vähenemine 3–4% ja hematokrit 3,6–4,1%) võrdlevates kontrollitud uuringutes pioglitasooniga.
Hüpoglükeemia
Patsientidel, kes saavad pioglitasooni kahekordse suukaudse raviga koos sulfonüüluureaga, võib olla annusest sõltuv hüpoglükeemia oht, mistõttu võib osutuda vajalikuks sulfonüüluurea annuse vähendamine.
Nägemishäired
Turuletulekujärgselt on tiasolidiindioonide, sealhulgas pioglitasooni kasutamisel teatatud diabeetilise makulaarse turse uuest tekkimisest või halvenemisest koos nägemisteravuse vähenemisega. Paljudel neist patsientidest esines samaaegselt perifeerne turse. On ebaselge, kas pioglitasooni ja kollatähni ödeemi vahel on otsene seos või mitte, kuid arstid peaksid olema tähelepanelikud makulaarse turse tekkimise võimaluse suhtes, kui patsiendid teatavad nägemisteravuse häiretest; tuleks kaaluda sobivat oftalmoloogilist läbivaatust.
Kirurgia
Kuna Competact sisaldab metformiinvesinikkloriidi, tuleb ravi lõpetada 48 tundi enne plaanilist operatsiooni üldanesteesias ja tavaliselt ei tohi seda uuesti alustada enne 48 tundi pärast operatsiooni.
Jooditud kontrastaine manustamine
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine radioloogilistes uuringutes võib põhjustada neerupuudulikkust. Seetõttu tuleb toimeaine metformiini olemasolu tõttu Competact-ravi katkestada enne või pärast radioloogilist uuringut ning seda ei tohi jätkata varem kui 48 tundi hiljem ning alles pärast neerufunktsiooni uuesti hindamist ja avastamist. normaalne (vt lõik 4.5).
Polütsüstiliste munasarjade sündroom
Insuliini suurenenud toime tõttu võib polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientidel pioglitasoonravi põhjustada ovulatsiooni taastumist. Nendel patsientidel võib olla raseduse oht. Patsiendid peavad olema teadlikud raseduse riskist ja kui patsient soovib rasestuda või rasestuda, tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.6).
Muu
Luumurdude kõrvaltoimete kumulatiivses analüüsis, mis teatati randomiseeritud, kontrollitud topeltpimedates kliinilistes uuringutes enam kui 8100 pioglitasoonravi saanud ja 7400 võrdlusravimiga 3,5 aasta jooksul ravitud patsiendil, "luumurdude esinemissageduse suurenemine naistel.
Luumurdusid täheldati 2,6% -l pioglitasooniga ravitud naistest, võrreldes 1,7% -ga võrdlusravimiga ravitud naistest.Pioglitasooniga ravitud meestel (1,3%) ei täheldatud luumurdude esinemissageduse suurenemist võrreldes võrdlusrühmaga (1,5%).
Arvutatud luumurdude esinemissagedus oli pioglitasooniga ravitud naistel 1,9 luumurdu 100 patsiendiaasta kohta ja võrdlusravimiga ravitud naistel 1,1 luumurdu 100 patsiendiaasta kohta. Seega oli pioglitasooni andmekogumi naiste suurenenud luumurdude risk 0,8 luumurdu 100 patsiendiaastat.
3,5-aastase kardiovaskulaarse riski uuringus PROactive tekkis pioglitasooniga ravitud naispatsientidel 44/870 (5,1%; 1,0 luumurdu 100 patsiendiaasta kohta) luumurrud võrreldes 23 /905-ga (2,5%; 0,5 luumurdu 100 patsiendiaasta kohta). naispatsiente, keda raviti võrdlusravimiga. Luumurdude esinemissagedus pioglitasooniga ravitud meestel (1,7%) võrreldes võrdlusravimiga (2,1%) ei suurenenud. Selles uuringus täheldatud pioglitasooniga ravitud naistel täheldati luumurdude ülemäärast riski, seega on see 0,5 luumurdu 100 patsiendiaastad.
Pikaajalise ravi korral tuleb pioglitasooniga ravitud naistel kaaluda luumurdude riski.
Pioglitasooni tuleb tsütokroom P450 2C8 inhibiitorite (nt gemfibrosiil) või indutseerijate (nt rifampitsiin) samaaegsel manustamisel kasutada ettevaatusega. Glükeemilist kontrolli tuleb hoolikalt jälgida. Tuleb kaaluda pioglitasooni annuse kohandamist soovitatud annuste piires või diabeediravi muutmist (vt lõik 4.5).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ametlikke koostoimeuuringuid ei ole Competactiga läbi viidud. Järgmised andmed kajastavad olemasolevat teavet üksikute toimeainete (pioglitasoon ja metformiin) kohta.
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine radioloogilistes uuringutes võib põhjustada neerupuudulikkust, millega kaasneb metformiini kogunemine ja laktatsidoosi oht.Ravi metformiiniga tuleb katkestada enne või pärast radioloogilist uuringut ning seda ei tohi jätkata enne järgmise 48 tunni möödumist ning alles pärast seda, kui neerufunktsioon on uuesti hinnatud ja leitud, et see on normaalne.
Toimeaine metformiini sisaldus Competactis suurendab ägeda alkoholimürgistuse korral laktatsidoosi riski (eriti paastumise, alatoitumuse või maksapuudulikkuse korral) (vt lõik 4.4). Alkoholi ja narkootikumide tarbimist tuleks vältida.
Katioonsed ravimid, mis erituvad neerutuubulite sekretsiooni kaudu (nt tsimetidiin), võivad metformiiniga suhelda, konkureerides neerutorukeste ühistes transpordisüsteemides. Uuring, milles osales seitse tervet vabatahtlikku, näitas, et tsimetidiin annuses 400 mg kaks korda ööpäevas suurendas metformiini süsteemset ekspositsiooni (AUC) 50% ja Cmax 81%. Seetõttu tuleb kaaluda glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist, annuse kohandamist soovitatud annuste piires ja diabeediravi muutmist, kui samaaegselt manustatakse katioonset ravimit, mis eritub neerutorukeste kaudu.
Pioglitasooni ja gemfibrosiili (tsütokroom P450 2C8 inhibiitor) samaaegsel manustamisel suurenes pioglitasooni AUC 3 korda. Kuna annusest sõltuvate kõrvaltoimete suurenemine on võimalik, võib osutuda vajalikuks pioglitasooni annuse vähendamine, kui gemfibrosiil Tuleb kaaluda glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist (vt lõik 4.4). Pioglitasooni ja rifampitsiini (tsütokroom P450 2C8 indutseerija) samaaegsel manustamisel vähenes pioglitasooni AUC 54%. Rifampitsiini samaaegsel manustamisel võib osutuda vajalikuks pioglitasooni annuse suurendamine. Kaaluda tuleks glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist (vt lõik 4.4).
Glükokortikoidid (manustatavad nii süsteemselt kui ka lokaalselt), beeta-2 agonistid ja diureetikumid omavad sisemist hüperglükeemilist toimet. Patsienti tuleb teavitada ja vere glükoosisisaldust kontrollida sagedamini, eriti ravi alguses. Vajadusel tuleb hüpoglükeemilise ravimi annust kohandada ravi ajal koos teiste ravimitega, mida võetakse samaaegselt ja samal ajal. selle katkestamise aeg.
AKE inhibiitorid võivad vähendada vere glükoosisisaldust. Vajadusel tuleb glükoosisisaldust langetava ravimi annust kohandada ravi ajal koos teise ravimiga ja samaaegselt ravi katkestamisega.
Koostoimete uuringud on näidanud, et pioglitasoonil ei ole olulist mõju digoksiini, varfariini, fenprokumooni ja metformiini farmakokineetikale ega farmakodünaamikale. Inimestega tehtud uuringud näitavad, et peamised indutseeritavad tsütokroom P450, 1A, 2C8 / 9 ja 3A4 ei indutseeru. in vitro ei näidanud tsütokroom P450 alatüübi inhibeerimist. Koostoimeid nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimitega ei ole oodata, nt. suukaudsed rasestumisvastased vahendid, tsüklosporiin, kaltsiumikanali blokaatorid ja HMGCoA reduktaasi inhibiitorid.
04.6 Rasedus ja imetamine
Competacti kohta puuduvad prekliinilised või kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raseduse või imetamise ajal.
Fertiilses eas naised / rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel
Competacti ei soovitata kasutada fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Kui patsient soovib rasestuda, tuleb Competact -ravi katkestada.
Rasedus
Pioglitasooniga seotud risk
Pioglitasooni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid inimeste kohta. Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud farmakoloogilise toimega seotud fetotoksilisust (vt lõik 5.3).
Metformiiniga seotud risk
Loomkatsed ei näidanud teratogeenset toimet. Väikesed kliinilised uuringud ei ole näidanud, et metformiin võib põhjustada väärarenguid.
Competacti ei tohi raseduse ajal kasutada. Raseduse tekkimisel tuleb Competact -ravi katkestada.
Toitmisaeg
Imetavate rottide piimast leiti nii pioglitasooni kui ka metformiini. Ei ole teada, kas rinnaga toitmine võib imikut ravimiga kokku puutuda, mistõttu ei tohi Competacti imetavatele naistele manustada (vt lõik 4.3).
Viljakus
Loomade fertiilsusuuringutes pioglitasooniga ei täheldatud mõju kopulatsioonile, viljastumisele ega viljakuse indeksile.
Isaste või emaste rottide viljakust ei mõjutanud metformiin annuses 600 mg / kg ööpäevas, mis vastab ligikaudu kolm korda inimese maksimaalsest soovitatavast ööpäevasest annusest proportsionaalselt kehapinnaga.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Competactil puudub või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Nägemishäiretega patsiendid peaksid siiski autojuhtimisel või masinate käsitsemisel olema ettevaatlikud.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilised uuringud Competact tablettidega on läbi viidud pioglitasooni ja metformiini samaaegsel manustamisel (vt lõik 5.1). Samuti on tõestatud Competacti bioekvivalentsus pioglitasooni ja metformiini samaaegsel manustamisel (vt lõik 5.2). Ravi alguses võivad tekkida kõhuvalu, kõhulahtisus, isutus, iiveldus ja oksendamine. Need on väga levinud reaktsioonid, kuid enamasti taanduvad enamasti spontaanselt. Laktatsidoos on tõsine reaktsioon, mis võib tekkida. Vähem kui ühel juhul 10 000 -st patsientidel (vt lõik 4.4), samas kui muid reaktsioone, nagu luumurrud, kehakaalu tõus ja turse, võib esineda vähem kui ühel juhul
Kõrvaltoimete tabel
Topeltpimedates uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed on loetletud allpool MedDRA terminoloogia järgi organsüsteemi klassi ja absoluutse esinemissageduse järgi. Sagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
1 Metformiini pikaajalist kasutamist on seostatud B12-vitamiini imendumise vähenemisega ja seerumi taseme langusega. Seda etioloogiat on soovitatav kaaluda, kui patsiendil esineb megaloplastiline aneemia.
2 Nägemishäiretest on teatatud peamiselt ravi alguses ja need on seotud muutustega vere glükoosisisalduses, mis on tingitud läätse "hägususe ja murdumisnäitaja ajutisest muutumisest".
3 Seedetrakti häired esinevad sagedamini ravi alguses ja kaovad enamikul juhtudel spontaanselt.
4 Üksikud juhtumid: kõrvalekalded maksafunktsiooni testides või hepatiit, mis kaovad pärast metformiinravi katkestamist.
5 "Luumurdude kõrvaltoimete kumulatiivne analüüs, mis on teatatud randomiseeritud, võrdlusravimiga kontrollitud topeltpimedatest kliinilistest uuringutest, viidi läbi enam kui 8100 pioglitasooniga ravitud patsiendil ja 7400 võrdlusravimiga ravitud patsiendil rohkem kui 3,5 A täheldati pioglitasooniga ravitud naistel (2,6%) kui võrdlusravimiga ravitud naistel (1,7%). Murdude esinemissagedus pioglitasooniga ravitud meestel (1,3%) ei suurenenud, võrreldes võrdlusravimitega ravitud meestega (1,5%).
Proaktiivse 3,5-aastase uuringu käigus tekkisid pioglitasooniga ravitud naispatsientidel 44/870 (5,1%) luumurrud võrreldes 23/905 (2,5%) naispatsiendiga, keda raviti võrdlusravimitega. Pioglitasooniga ravitud meestel (1,7%) luumurdude esinemissagedus ei suurenenud, võrreldes nendega, keda raviti võrdlusravimiga (2,1%).
6 Turse tekkis 6,3% -l metformiini ja pioglitasooniga ravitud patsientidest aktiivsetes kontrollitud kliinilistes uuringutes, lisades metformiinravile sulfonüüluurea, mille tulemuseks oli turse 2,2% -l patsientidest. Turse oli üldiselt kerge kuni mõõdukas ja tavaliselt ei vajanud ravi ravi.
7 Aktiivselt kontrollitud uuringutes oli pioglitasooni üheaastase monoteraapiana keskmine kaalutõus 2–3 kg. Kombineeritud uuringutes põhjustas ravi metformiinile lisatud pioglitasooniga ühe aasta keskmine kaalutõus 1,5 kg.
8 Pioglitasooniga läbi viidud kliinilistes uuringutes oli ALAT taseme tõus 3 korda kõrgem normi ülemisest piirist võrdne platseeboga, kuid madalam kui metformiini või sulfonüüluurea võrdlusrühmades. Keskmine maksaensüümide sisaldus vähenes raviga pioglitasooniga.
Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli pioglitasoonravi ajal teatatud südamepuudulikkuse juhtude esinemissagedus sama, mis platseebo, metformiini ja sulfonüüluurea rühmas, kuid see suurenes, kui pioglitasooni kasutati kombinatsioonravis koos insuliiniga. olemasoleva raske makrovaskulaarse haiguse korral oli raske südamepuudulikkuse esinemissagedus pioglitasooni kasutamisel 1,6% suurem kui platseebo kasutamisel, kui seda lisati insuliini sisaldavale ravile. Siiski ei toonud see selles uuringus kaasa suremuse suurenemist pioglitasooni, kuid sagedamini, kui pioglitasooni kasutati kombinatsioonis insuliiniga või patsientidel, kellel oli anamneesis südamepuudulikkus.
04.9 Üleannustamine
Andmed Competacti üleannustamise kohta puuduvad.
Kliinilistes uuringutes võtsid mõned patsiendid pioglitasooni annuses, mis ületas maksimaalse soovitatud annuse 45 mg ööpäevas. Maksimaalne teatatud annus 120 mg päevas nelja päeva jooksul ja seejärel 180 mg päevas seitsme päeva jooksul ei olnud seotud sümptomitega.
Metformiini suur üleannustamine (või samaaegne laktatsidoosi oht) võib põhjustada laktatsidoosi, mis on erakorraline meditsiiniline seisund ja mida tuleb ravida haiglas.
Kõige tõhusam meetod laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi ravimid, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite kombinatsioonid; ATC -kood: A10BD05
Competact on kahe täiendava toimemehhanismiga hüpoglükeemilise toimeaine kombinatsioon, mille eesmärk on parandada II tüüpi diabeediga patsientide glükeemilist kontrolli: pioglitasoon, mis kuulub tiasolidiindioonide klassi ja metformiinvesinikkloriid, mis kuulub biguaniidide klassi.
Tiasolidiindioonid toimivad peamiselt insuliiniresistentsuse vähendamise ja biguaniidid peamiselt maksa endogeense glükoositootmise vähendamise kaudu.
Pioglitasooni ja metformiini kombinatsioon
Randomiseeritud topeltpimedas paralleelrühma uuringus hinnati 15 mg pioglitasooni / 850 mg metformiini kaks korda päevas (N = 201), 15 mg pioglitasooni kaks korda päevas (N = 189) ja 850 mg metformiini fikseeritud annusega kombinatsiooni (N = 210), II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kelle keskmine HbA1c algväärtus oli 9,5%. Kõik varasemad diabeediravi katkestati 12 nädalat enne algtaseme hindamist. Pärast 24 -nädalast ravi oli esmane tulemusnäitaja HbA1c keskmine muutus algväärtusest - 1,83% kombineeritud rühmas ja - 0,96% pioglitasooni rühmas (p
Uuringus täheldatud ohutusprofiil kajastas teadaolevaid kõrvaltoimeid, mida on juba täheldatud üksikute ravimite puhul, ega näidanud uusi ohutusprobleeme.
Pioglitasoon
Pioglitasooni toimet võib vahendada insuliiniresistentsuse vähenemine. Tundub, et pioglitasoon aktiveerib tuuma spetsiifilisi retseptoreid (aktiveeritud gamma -retseptor peroksisoomi proliferatsiooni jaoks), mis suurendab maksa-, rasva- ja skeletilihasrakkude insuliinitundlikkust loomadel. On näidatud, et ravi pioglitasooniga vähendab glükoosi tootmist maksas ja suurendab insuliiniresistentsuse korral perifeerse glükoosi kättesaadavust.
2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel on paastu- ja söögijärgne glükeemiline kontroll paranenud. See paranenud glükeemiline kontroll on seotud nii tühja kõhu kui ka söögijärgse insuliini plasmakontsentratsiooni vähenemisega. Pioglitasooniga läbi viidud kliiniline uuring vs gliklasiidi monoteraapiat pikendati kahe aastani, et hinnata ravi ebaõnnestumiseni kulunud aega (määratletud kui HbA1c ≥ 8,0% pärast esimest kuut ravikuud). Kaplan-Meieri analüüs näitas gliklasiidiga ravitud patsientidel ravi ebaõnnestumiseni lühemat aega kui pioglitasooniga ravitud patsientidel. Kahe aasta pärast oli glükeemiline kontroll (määratletud kui HbA1c
Platseebokontrollitud uuringus randomiseeriti patsiendid, kelle glükeemiline kontroll oli ebapiisav, hoolimata 3-kuulisest optimeeritud insuliinravi perioodist, 12 kuu jooksul pioglitasoonile või platseebole. Pioglitasooniga ravitud patsientidel vähenes HbA1c keskmine 0,45% võrreldes nendega, kes jätkasid ainult insuliini manustamist, ja insuliiniannuse vähenemine pioglitasooni rühmas.
HOMA analüüs näitab, et pioglitasoon parandab beetarakkude funktsiooni ja suurendab tundlikkust insuliini suhtes. Kaks aastat kestnud kliinilised uuringud on näidanud selle toime säilimist.
Üheaastastes kliinilistes uuringutes põhjustas pioglitasoon järjekindlalt statistiliselt olulise albumiini / kreatiniini suhte vähenemise algväärtusest.
Pioglitasooni toime (monoteraapia 45 mg) vs platseebot) hinnati väikeses 18-nädalases uuringus II tüüpi diabeediga patsientidel Pioglitasooni seostati olulise kehakaalu tõusuga. Vistseraalne rasvasisaldus vähenes märkimisväärselt, samal ajal suurenes kõhuväline rasvamass.Need muutused keharasva jaotuses pioglitasooniga kaasnesid insuliinitundlikkuse suurenemisega. Enamikus kliinilistes uuringutes täheldati platseeboga võrreldes plasma üldise triglütseriidide ja vabade rasvhapete taseme langust ning HDL -kolesterooli taseme tõusu, kuid LDL -kolesterooli taseme tõus oli väike, kuid mitte kliiniliselt oluline. Kaheaastases kliinilises uuringus vähendas pioglitasoon platseebo, metformiini ja gliklasiidiga võrreldes triglütseriidide ja vabade rasvhapete üldplasma taset ning suurendas HDL-kolesterooli taset. Pioglitasoon ei põhjustanud statistiliselt olulist LDL -kolesterooli taseme tõusu võrreldes platseeboga, samal ajal kui metformiini ja gliklasiidi kasutamisel täheldati vähenemist. 20-nädalases uuringus vähendas pioglitasoon lisaks tühja kõhu triglütseriidide vähendamisele ka söögijärgset hüpertriglütserideemiat, mõjutades nii imendunud kui ka maksas sünteesitud triglütseriide. Need toimed ei sõltunud pioglitasooni mõjust vere glükoosisisaldusele ja olid statistiliselt oluliselt erinevad kui glibenklamiid.
Kardiovaskulaarse tulemuse uuringus PROactive osales 5238 II tüüpi suhkurtõve ja olemasoleva raske makrovaskulaarse haigusega patsienti randomiseeritud pioglitasooni või platseebot lisaks kuni 3,5-aastasele diabeedivastasele ja kardiovaskulaarsele ravile. Uuringupopulatsiooni keskmine vanus oli 62 aastat; diabeedi keskmine kestus oli 9,5 aastat.Umbes kolmandik patsientidest kasutas insuliini kombinatsioonis metformiini ja / või sulfonüüluureaga. Abikõlblikuks saamiseks peab patsientidel olema olnud üks või mitu järgmistest seisunditest: müokardiinfarkt, insult, perkutaanne südameoperatsioon või koronaararterite šunteerimine, äge koronaarsündroom, koronaararterite haigus või perifeersete obstruktiivsete arterite haigus. Peaaegu pooltel patsientidest oli eelnev müokardiinfarkt ja ligikaudu 20% -l oli insult. Umbes pooltel uuringupopulatsioonidest oli vähemalt kaks kardiovaskulaarse anamneesi kaasamise kriteeriumi. Peaaegu kõik katsealused (95%) kasutasid kardiovaskulaarseid ravimeid (beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid, kaltsiumikanali blokaatorid, nitraadid, diureetikumid, aspiriin, statiinid, fibraadid).
Kuigi uuring ei vastanud esmasele tulemusnäitajale, mis oli kõigi põhjuste suremuse, mittefataalse müokardiinfarkti, insuldi, ägeda koronaarsündroomi, peamise jala amputeerimise, koronaar- ja jala revaskularisatsiooni koondnäitaja, viitavad tulemused sellele, et pikaajalisi südame-veresoonkonna haigusi ei ole probleeme pioglitasooni kasutamisega. Siiski suurenes tursete, kehakaalu tõusu ja südamepuudulikkuse esinemissagedus. Südamepuudulikkusest tingitud suremuse suurenemist ei täheldatud.
Metformiin
Metformiin on hüpoglükeemilise toimega biguaniid, mis vähendab veresuhkrut nii tühja kõhuga kui ka pärast sööki. See ei stimuleeri insuliini sekretsiooni, seega ei põhjusta see hüpoglükeemiat.
Metformiin võib toimida kolme mehhanismi abil:
glükoosi tootmise vähendamine maksas, inhibeerides glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi
lihastes, suurendades mõõdukalt insuliinitundlikkust, parandades perifeerse glükoosi omastamist ja kasutamist
glükoosi imendumise aeglustumine soolestikus.
Metformiin stimuleerib glükogeeni rakusisest sünteesi, toimides glükogeeni süntetaasile. Metformiin suurendab teatud tüüpi membraanide glükoositransporterite (GLUT-1 ja GLUT-4) ülekandevõimet.
Inimestel, sõltumata selle toimest vere glükoosisisaldusele, on metformiinil lipiidide ainevahetusele soodne mõju. Seda on näidatud terapeutiliste annuste kasutamisel keskmise või pikaajalise kontrolliga kliinilistes uuringutes: metformiin vähendab üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide taset.
Prospektiivne randomiseeritud uuring (UKPDS) tõestas intensiivse glükeemilise kontrolli pikaajalist kasu II tüüpi diabeedi korral. Metformiiniga ravitud ülekaaluliste patsientide tulemuste analüüs pärast ainult dieedi ebaõnnestumist näitas:
suhkurtõvega seotud tüsistuste absoluutse riski oluline vähenemine metformiinirühmas (29,8 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) võrreldes ainult dieediga (43,3 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) p = 0,0023 ja võrreldes sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia rühmade kombinatsioon (40,1 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) p = 0,0034
diabeediga seotud suremuse absoluutse riski oluline vähenemine: metformiin 7,5 sündmust / 1000 patsiendiaastat, ainult dieet 12,7 sündmust / 1000 patsiendiaastat p = 0,017
kogu suremuse absoluutse riski oluline vähenemine: metformiin 13,5 sündmust / 1000 patsiendiaastat võrreldes ainult dieediga 20,6 sündmust / 1000 patsiendiaastat (p = 0,011) ja võrreldes sulfonüüluurea ja monoteraapia rühmade kombinatsiooniga 18,9 juhtu 1000 patsiendi kohta -aastat (p = 0,021)
müokardiinfarkti absoluutse riski märkimisväärne vähenemine: metformiin 11 juhtu / 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieet 18 juhtu / 1000 patsiendiaastat (p = 0,01).
Lapsed
Euroopa Ravimiamet vabastas müügiloa hoidja kohustusest esitada Competactiga läbi viidud uuringute tulemused kõigi 2. tüüpi diabeediga laste populatsiooni alarühmade kohta (vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Competact
Bioekvivalentsusuuringud tervetel vabatahtlikel on näidanud, et Competact on bioekvivalentne pioglitasooni ja metformiini ekspromptilise manustamisega.
Toit ei mõjutanud pioglitasooni AUC -d ja Cmax -i, kui Competacti manustati tervetele vabatahtlikele. Kuid metformiini puhul olid söötmistingimustes keskmised AUC ja Cmax madalamad (vastavalt 13% ja 28%). pioglitasooni puhul ligikaudu 1,9 tundi ja metformiini puhul 0,8 tundi.
Järgmised andmed kajastavad Competacti toimeainete farmakokineetilisi omadusi.
Pioglitasoon
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub pioglitasoon kiiresti ja muutumatu pioglitasooni maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 2 tundi pärast manustamist. Annuste vahemikus 2 kuni 60 mg täheldati proportsionaalset plasmakontsentratsiooni tõusu. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast 4 ... 7 -päevast manustamist. Korduv annustamine ei põhjusta ravimi ega metaboliitide kuhjumist. Toidu tarbimine ei mõjuta imendumist. Absoluutne biosaadavus on suurem kui 80%.
Levitamine
Hinnanguline jaotusruumala inimestel on 0,25 l / kg.
Pioglitasoon ja kõik aktiivsed metaboliidid seonduvad ulatuslikult plasmavalkudega (> 99%).
Biotransformatsioon
Pioglitasoon metaboliseerub ulatuslikult maksas alifaatsete metüleenrühmade hüdroksüülimise teel. See toimub peamiselt tsütokroom P450 2C8 kaudu, kuigi vähemal määral võivad kaasata ka teised isovormid. Kuuest tuvastatud metaboliidist kolm on aktiivsed (M-II, M-III ja M-IV). Kui arvestada aktiivsust, kontsentratsioone ja seondumist valkudega, aitavad pioglitasoon ja metaboliit M-III tõhususele võrdselt kaasa. Selle põhjal on M-IV panus efektiivsusesse ligikaudu kolm korda suurem kui pioglitasoonil, samas kui M-II suhteline efektiivsus on minimaalne.
Haridus in vitro ei näidanud, et pioglitasoon inhibeerib tsütokroom P450 alatüüpe. Inimestel P450 peamisi indutseeritavaid isoensüüme 1A, 2C8 / 9 ja 3A4 ei indutseerita.
Koostoimete uuringud on näidanud, et pioglitasoonil ei ole olulist mõju digoksiini, varfariini, fenprokumooni ja metformiini farmakokineetikale ega farmakodünaamikale. Pioglitasooni ja gemfibrosiili (tsütokroom P450 2C8 inhibiitor) või rifampitsiini (tsütokroom P450 2C8 indutseerija) samaaegne manustamine põhjustas vastavalt pioglitasooni plasmakontsentratsiooni suurenemise või vähenemise (vt lõik 4.5).
Elimineerimine
Pärast radioaktiivselt märgistatud pioglitasooni suukaudset manustamist inimesele leiti suurem osa märgistatud ainest väljaheitega (55%) ja väike kogus uriiniga (45%). Loomadel on tuvastatav vaid väike kogus muutumatut pioglitasooni Inimese keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on muutumatul kujul pioglitasooni puhul 5-6 tundi ja kogu aktiivsete metaboliitide puhul 16 ... 23 tundi.
Eakad kodanikud
Tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetika on sarnane 65-aastastel ja vanematel patsientidel ning noortel.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientidel on pioglitasooni ja selle metaboliitide plasmakontsentratsioon madalam kui normaalse neerufunktsiooniga, kuid samasuguse lähteravimi suukaudse kliirensiga patsientidel. Seega vaba (seondumata) pioglitasooni kontsentratsioon ei muutu.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Pioglitasooni üldkontsentratsioon plasmas ei muutu, kuid jaotusruumala suureneb. Järelikult väheneb sisemine kliirens, mis on seotud seondumata pioglitasooni suurema osaga.
Metformiin
Imendumine
Pärast metformiini suukaudse annuse võtmist saavutatakse T 2,5 tunniga. Tervetel isikutel on 500 mg tableti absoluutne biosaadavus ligikaudu 50–60%. Pärast suukaudse annuse võtmist on väljaheites leiduv imendumata fraktsioon 20-30%.
Pärast suukaudset manustamist on metformiini imendumine küllastunud ja mittetäielik. Eeldatakse, et metformiini imendumiskineetika on mittelineaarne. Metformiini normaalsete annuste ja annuste korral saavutatakse püsikontsentratsioon plasmas 24 ... 48 tunni jooksul ja on tavaliselt väiksem üle 1 μg / ml Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ületanud metformiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 4 μg / ml isegi maksimaalsete annuste korral.
Toit vähendab metformiini imendumist ja aeglustab seda veidi. Pärast 850 mg annuse manustamist täheldati plasmakontsentratsiooni 40% -list langust, AUC 25% -list vähenemist ja maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aja pikenemist 35 minutit.
Levitamine
Seondumine plasmavalkudega on tühine. Metformiin jaotub erütrotsüütidesse.Vere piik on madalam kui plasma piik ja esineb ligikaudu samal ajal.
Punased verelibled kujutavad tõenäoliselt sekundaarset jaotuskambrit. Keskmine Vd varieerus vahemikus 63–276 liitrit.
Biotransformatsioon
Metformiin eritub muutumatul kujul uriiniga. Inimestel ei ole metaboliite tuvastatud.
Elimineerimine
Metformiini renaalne kliirens on> 400 ml / min, mis näitab, et metformiin elimineeritakse glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Pärast suukaudse annuse manustamist on näiv lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi. Neerufunktsiooni kahjustuse korral väheneb neerude kliirens proportsionaalselt kreatiniini omaga ja seega pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg, mille tagajärjel suureneb metformiini sisaldus plasmas. taset.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Competactis sisalduvate kombineeritud toimeainetega ei ole loomkatseid läbi viidud.
Allpool toodud andmed on pioglitasooni või metformiiniga eraldi läbi viidud uuringute tulemused.
Pioglitasoon
Toksikoloogilistes uuringutes täheldati hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel pärast korduvat manustamist järjepidevalt plasma mahu suurenemist hemodilutsiooniga, aneemiat ja pöörduvat ekstsentrilist südamehüpertroofiat. Lisaks täheldati suurenenud rasva ladestumist ja infiltratsiooni. Neid tulemusi täheldati liikide puhul plasmakontsentratsiooni korral ≤ 4 korda kliinilisest ekspositsioonist. Pioglitasooniga läbi viidud uuringutes loomadel esines loote kasvu vähenemine. Selle põhjuseks on pioglitasooni toime ema hüperinsulinemia vähendamisel ja suurenenud insuliiniresistentsus raseduse ajal, vähendades seega metaboolsete substraatide kättesaadavust loote kasvuks.
Pioglitasoonil puudus genotoksilisuse potentsiaal ulatuslikes genotoksilisuse testides in vivo ja in vitro. Kuni 2 aastat pioglitasooniga ravitud rottidel täheldati kusepõie epiteeli hüperplaasia (isased ja emased) ja kasvajate (isased) esinemissageduse suurenemist.
On oletatud, et kuseteede kivide moodustumine ja olemasolu koos sellele järgneva ärrituse ja hüperplaasiaga on isasrottidel täheldatud tuumorigeense vastuse mehhaaniline alus.
24-kuuline mehhaaniline uuring isaste rottidega näitas, et pioglitasooni manustamine suurendas põie hüperplastiliste muutuste esinemissagedust. Toidu hapestumine vähendas oluliselt kasvajate esinemissagedust, kuid ei kaotanud seda. Mikrokristallide esinemine süvendas hüperplastilist vastust, kuid ei peeta hüperplastiliste muutuste peamiseks põhjuseks Isasrottidel täheldatud tuumorigeense toime olulisust inimestele ei saa välistada.
Kummalgi hiire sool ei olnud kasvajavastust. Kusepõie hüperplaasiat ei täheldatud koertel ega ahvidel, keda raviti pioglitasooniga kuni 12 kuud.
Perekondliku adenomatoosse polüpoosi (FAP) loomamudelis suurendas ravi kahe teise tiasolidiindiooniga käärsoolevähi paljusust. Selle leidu asjakohasus on teadmata.
Metformiin
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktiivtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud metformiini mittekliinilisi andmeid inimestele.
Keskkonnariski hindamine: pioglitasooni kliiniline kasutamine ei mõjuta keskkonda.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Mikrokristalne tselluloos
Povidoon (K 30)
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat
Kattekile
Hüpromelloos
Makrogool 8000
Talk
Titaan dioksiid
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiinium / alumiinium blistrid pakendis 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabletti või 60 x 1 tabletti alumiinium / alumiinium perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Takeda Global Research and Development Center (Europe) Ltd.
61 Aldwych
London WC2B 4AE
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/06/354/001
037225051
EL/1/06/354/002
037225063
EL/1/06/354/003
037225075
EL/1/06/354/004
037225087
EL/1/06/354/005
037225099
EL/1/06/354/006
037225101
EL/1/06/354/007
037225113
EL/1/06/354/008
037225125
EL/1/06/354/009
037225137
EL/1/06/354/010
EL/1/06/354/011
EL/1/06/354/012
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.07.2006
Viimase uuendamise kuupäev: 27.05.2011
