Toimeained: klorotalidoon, metoprolool (metoprolooltartraat)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Miks kasutatakse Igroton Lopresorit? Milleks see mõeldud on?
Igroton-Lopresor sisaldab kahte toimeainet: kloortalidooni ja metoprolooltartraati.
Kloortalidoon kuulub ravimite rühma, mis suurendavad neerude poolt toodetud uriini kogust, mida nimetatakse diureetikumideks.
Metoprolooltartraat kuulub beetablokaatoriteks nimetatavate ravimite rühma, mis aeglustavad südame löögisagedust ja alandavad vererõhku.
Igroton-Lopresorit kasutatakse täiskasvanutel kõrge vererõhu (arteriaalne hüpertensioon) raviks.
Rääkige oma arstiga, kui te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini.
Vastunäidustused Kui Igroton Lopresorit ei tohi kasutada
Ärge võtke Igroton-Lopresorit
- kui olete kloortalidooni või metoprolooltartraadi või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui olete allergiline teiste beetablokaatorite klassi kuuluvate ravimite suhtes, välja arvatud metoprolool)
- kui teil on südame elektrijuhtivuse blokeerimine (atrioventrikulaarne blokaad)
- kui teil on kompenseerimata südamepuudulikkus, raske südamehaigus
- kui teil on südame löögisageduse vähenemine (siinusbradükardia)
- kui teil on südamehaigus, mida nimetatakse siinussõlme sündroomiks (mida iseloomustavad südame rütmihäired)
- kui teil on tõsised vereringehäired (perifeerne arteriaalne vereringe)
- kui teil on madal vererõhk ja südamefunktsiooni tõsine halvenemine (kardiogeenne šokk)
- kui teil on ravimata neerupealise kasvaja, neeru kohal paiknev nääre, mis võib põhjustada kõrget vererõhku (ravimata feokromotsütoom)
- kui teil on madal vererõhk
- kui teil on raske bronhiaalastma või teil on esinenud bronhide tugevat ahenemist, mis raskendab hingamist
- kui teil on uriinierituse seiskumine või vähenemine (anuuria)
- kui teil on rasked neeruprobleemid (neerupuudulikkus)
- kui teil on raske maksahaigus (raske maksapuudulikkus)
- kui teil on madal kaaliumisisaldus veres (hüpokaleemia)
- kui teil on madal naatriumisisaldus veres (hüponatreemia)
- kui teil on kõrge kaltsiumisisaldus veres (hüperkaltseemia)
- kui teil on kõrge kusihappe sisaldus veres (sümptomaatiline hüperurikeemia) ja teil on varem olnud podagra või kusihappe kivid - kui te olete rase.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Igroton Lopresori võtmist
Enne Igroton-Lopresori võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rääkige oma arstile, kui teil on mõni järgmistest seisunditest:
- hingamisteede haigused (bronhospastilised haigused)
- kõrge veresuhkru tase (diabeet), eriti kui teid ravitakse insuliini või veresuhkru taset alandavate suukaudsete ravimitega (vt lõik "Muud ravimid ja Igroton-Lopresor")
- ravimata südame paispuudulikkus, südamehaigus
- südame elektrijuhtivuse häired (esimese astme atrioventrikulaarne blokaad)
- vereringehäired kätes ja jalgades (nt Raynaud tõbi või nähtus, vahelduv lonkamine)
- kui teil on teadaolev või kahtlustatav neerupealise kasvaja, neeru kohal paiknev nääre, mis võib põhjustada vererõhu tõusu (feokromotsütoom), tuleb Igroton-Lopresorit manustada alati samaaegselt alfa-blokaatoriga ja alles pärast ravi alfablokaatoriga (vt "Ärge võtke Igroton-Lopresorit")
- teatud tüüpi stenokardia (valu rinnus), mida nimetatakse Prinzmetali stenokardiaks
- kilpnäärmeks nimetatava näärme funktsiooni suurenemine (türotoksikoos)
- kui teil on allergia ja te võtate beetablokaatoreid, võivad allergilised reaktsioonid olla tavalisest raskemad
- maksaprobleemid, sealhulgas maksatsirroos. Väikesed muutused vedeliku ja elektrolüütide koguses veres, mis on põhjustatud diureetikumidest, nagu kloorhalidoon, võivad maksakahjustust kuni maksakoomani süvendada, eriti kui teil on maksatsirroos. Arst jälgib teie vedeliku ja elektrolüütide taset asjakohaste testidega
- neeruprobleemid (neerupuudulikkus), kuna teil võib olla suurenenud lämmastikusisaldus veres.
Silmaprobleemid
Kui teil tekivad Igroton-Lopresor-ravi ajal silma või naha kõrvaltoimed (kuivad silmad ja / või aeg-ajalt nahalööbed silma all), pidage kohe nõu oma arstiga, kes võib otsustada ravi katkestada (vt lõik „Võimalikud kõrvaltoimed“).
Hüpokaleemia (madal kaaliumisisaldus veres)
Pikaajalise Igroton-Lopresor-ravi korral võib teil tekkida vere kaaliumisisalduse langus (hüpokaleemia). See kõrvaltoime on inimestel erinev ja sõltub IgrotonLopresor'i annusest. Sellisel juhul kontrollib arst ravi alguses ja 3-4 nädala jooksul pärast seda teie vere kaaliumisisaldust. Seejärel, kui kaaliumi kogust ei mõjuta muud tegurid (nt oksendamine, kõhulahtisus, neerufunktsiooni muutused), viiakse arst läbi iga 4-6 kuu järel. Vajadusel võib arst teile määrata suukaudse Igroton-Lopresor-ravi kaaliumi või kaaliumi säästvate ravimitega, nagu triamtereen, mis suurendavad kaaliumisisaldust veres. Sellisel juhul rääkige oma arstile, kui te võtate teisi vererõhku langetavaid ravimeid (AKE inhibiitoreid), sest sel juhul peab arst vähendama IgrotonLopresor'i annust või lõpetama selle 2-3 päevaks ja / või alustama ravi AKE-ga inhibiitoritega. (vt "Muud ravimid ja Igroton-Lopresor"). Kui hüpokaleemiaga kaasnevad muud toimed, nagu lihasnõrkus, südamehäired või südamelöökide rütmi muutused, lõpetab arst ravi Igroton-Lopresoriga (vt lõik „Võimalikud kõrvaltoimed“).
Eakad kodanikud
Kui te olete eakas, kasutage seda ravimit ettevaatusega. Tegelikult võib vererõhu või pulsi liigne langus põhjustada elutähtsate organite ebapiisavat verevarustust.
Samuti, kui olete eakas, jälgib arst teie vedeliku ja elektrolüütide taset asjakohaste testidega.
Neile, kes tegelevad sporditegevusega
Neile, kes tegelevad spordiga, on ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta doping ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Lapsed ja noorukid
Efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud, seetõttu ei soovitata Igroton-Lopresori selles populatsioonis (0 ... 18-aastased) kasutada.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Igroton Lopresori toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid
Koostoimeid ravimitega, mille samaaegset kasutamist tuleb hoolikalt jälgida
- ravimid teatud südamehaiguste raviks, mis kuuluvad kaltsiumikanali blokaatorite klassi (veeni manustatuna), nagu verapamiil ja diltiaseem. See kombinatsioon võib tugevdada Lopresori pärssivat toimet südamele ja vererõhule
Koostoimed, mida tuleb arvestada
- ravimid, mis alandavad vererõhku, sealhulgas: o ravimid, mis alandavad katehhoolamiinide taset veres (keha toodetud ained, mis kontrollivad teie südame löögisagedust) või muud beetablokaatorid (ka silmatilkade kujul) või inhibiitorid monoamiin oksüdaasi (MAO) ravimid, mida kasutatakse depressiooni raviks, või klonidiin
- ravimid veresuhkru taseme alandamiseks (diabeediravimid ja insuliin)
- põletiku ja valu ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), näiteks indometatsiin
- ravimid teatud südamehäirete raviks, mis kuuluvad digitaalise glükosiidide klassi.
- prasosiin
- nitroglütseriin, ravim, mida kasutatakse stenokardia raviks
- ravimid südame rütmihäirete raviks (antiarütmikumid, nagu amiodaroon, propafenoon)
- ravimid, mida kasutatakse teatud hingamisprobleemide (nt astma ja köha) raviks või nina puhastamiseks (ninatilgad) või teatud silmahaiguste raviks (silmatilgad), näiteks adrenaliin
- rifampitsiin, antibiootikum
- tsimetidiin ja karbenoksoloon, ravimid, mida kasutatakse maohaavandite raviks
- ravimid anesteesia esilekutsumiseks operatsiooni ajal (üld- ja lokaalanesteetikumid, nagu lidokaiin). Kui teile tehakse üldanesteesiat vajav operatsioon, rääkige palun anestesioloogile (arst, kes teeb anesteesia), et kasutate Igroton-Lopresorit. Teie anestesioloog valib teile sobivaima anesteetikumi, et vähendada anesteesia ajal tekkivaid soovimatuid südameid. Teie arst võib otsustada ravi Igroton-Lopresoriga enne operatsiooni lõpetada; sel juhul toimub suspensioon järk -järgult ja see viiakse lõpule umbes 48 tundi enne üldnarkoosi
- liitium, ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks
- kureerid, ravimid lihaste lõdvestamiseks
- kortikosteroidid, ravimid, mida kasutatakse põletike ja / või allergiate raviks
- hormoon nimega "adrenokortikotroopne hormoon (ACTH)"
- ß2-agonistid, ravimid hingamisteede haiguste, näiteks astma raviks
- amfoteritsiin, ravim seeninfektsioonide raviks
- allopurinool, ravim, mida kasutatakse podagra, liigesehaiguse raviks
- amantadiin, ravim, mida kasutatakse gripi vastu
- diasoksiid, ravim, mida kasutatakse liiga madala veresuhkru taseme raviks
- ravimid teatud vähivormide raviks, nt tsüklofosfamiid, metotreksaat
- ravimid nagu atropiin ja biperideen, ained, mis toimivad närvisüsteemile
- ravimid kõrge vere kolesteroolitaseme raviks, näiteks kolestüramiin
- D -vitamiin
- kaltsiumisoolad
- tsüklosporiin, ravim, mis vähendab immuunsüsteemi aktiivsust, näiteks pärast elundisiirdamist
Igroton-Lopresor koos alkoholiga
Ravi ajal ei soovitata alkoholi tarvitada.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Ärge võtke Igroton-Lopresori raseduse ajal (vt lõik "Ärge võtke Igroton-Lopresorit").
Diureetikumide, sealhulgas kloortalidooni kasutamist raseduse ajal on seostatud täiskasvanute ja laste kõrvaltoimetega.
Nii kloortalidoon kui ka metoprolool võivad põhjustada platsenta verevarustuse halvenemist (platsenta hüpoperfusioon). Tiasiiddiureetikumid, sh kloortalidoon, läbivad platsentaarbarjääri ja neid on seostatud loote või vastsündinute trombotsütopeeniaga ning need võivad olla seotud teiste toimetega. , Igroton-Lopresorit ei tohi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Kui te toidate last rinnaga, pidage enne selle ravimiga ravi alustamist nõu oma arsti või apteekriga
Igroton-Lopresor eritub rinnapiima, nii et teie arst otsustab, kas lõpetada selle ravimi kasutamine või alustada piimasegude toitmist / võõrutamist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Igroton-Lopresori võtmise ajal võib tekkida pearinglus, väsimus või nägemishäired, eriti ravi alguses. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.
Igroton-Lopresor sisaldab hüdrogeenitud mitmehüdroksilist kastoorõli
See võib põhjustada kõhuvalu ja kõhulahtisust.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Igroton Lopresorit kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
NAGU
Võtke tablette alati klaasi veega ja ärge närige neid.Tabletti saab jagada kaheks võrdseks annuseks.
KUI PALJU
Soovitatav annus on 1 tablett päevas, varahommikul. Vajadusel määrab arst koos Igroton-Lopresoriga teisi vererõhku langetavaid ravimeid (näiteks vasodilataator või AKE inhibiitor).
Üldjuhul ei suurenda teie arst selle ravimi annust, kuna annuse suurendamine ei anna paremaid tulemusi ega ole soovitatav.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Seda ravimit ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Igroton Lopresori üledoosi
Kui te võtate seda ravimit liiga palju, rääkige sellest oma arstile või minge kohe haiglasse.
Arsti oodates võib abi olla oksendamisest ja / või aktiivsöe võtmisest, et ravim maost ja sooltest eemaldada ning jalad üles tõsta.
Selle ravimi üleannustamine võib põhjustada järgmisi sümptomeid:
- liigne vererõhu langus (hüpotensioon)
- südamelöökide arvu vähenemine (siinusbradükardia)
- südame raskused vere pumpamisel kehasse, mis on tingitud südame elektrijuhtimissüsteemi muutustest (atrioventrikulaarne blokaad)
- raske südamehaigus (südamepuudulikkus)
- vererõhu langus koos südamefunktsiooni tõsise halvenemisega (kardiogeenne šokk)
- südame seiskumine
- südame rütmihäired (südame rütmihäired)
- lihasspasmid
- bronhide ahenemine ja hingamisraskused (bronhospasm)
- teadvuse halvenemine (või isegi kooma)
- krambid
- nõrkuse tunne
- pearinglus
- unisus
- vähenenud verevool (hüpovoleemia)
- iiveldus
- Ta tõmbus tagasi
- keha sinakas värvimuutus (tsüanoos).
Alkoholi, vererõhku langetavate ravimite, kinidiini (südame rütmihäirete ravim) või barbituraatide (epilepsiaravimid) samaaegne kasutamine süvendab sümptomeid. Esimesed ilmingud ravimi liigsest tarbimisest ilmnevad 20 minutit kuni 2 tundi pärast ravimi manustamist. Mõju võib püsida ka mitu päeva.
Kui te unustate Igroton-Lopresori võtta
Kui te unustate tableti võtmata, ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Igroton-Lopresori võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravi järsk katkestamine
Ärge lõpetage ravi Igroton-Lopresoriga järsult, eriti kui teil on südame hapnikuvarustuse vähenemisest (isheemilisest) tingitud haigused, nagu stenokardia (valu rinnus). Stenokardia süvenemise vältimiseks vähendab arst teie annust järk -järgult 1 ... 3 nädala jooksul ja vajadusel määrake teile asendusravi.
Arst jälgib teid ravi lõpetamise ajal tähelepanelikult.
Kõrvaltoimed Millised on Igroton Lopresori kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekivad Igroton-Lopresor-ravi ajal järgmised kõrvaltoimed, võtke ühendust oma arstiga, kes võib lõpetada ravi selle ravimiga:
- kuivad silmad ja / või aeg -ajalt nahalööbed silma all
- madal kaaliumisisaldus veres, millega kaasnevad muud mõjud, nagu lihasnõrkus, südamehaigus või südamerütmi muutused.
Lisaks võivad teil tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- vere kaaliumisisalduse vähenemine (hüpokaleemia), eriti suuremate annuste korral
- suurenenud kusihappe sisaldus veres (hüperurikeemia)
- vere lipiidide (kolesterool, triglütseriidid) tõus.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- väsimus
- pearinglus
- peavalu
- aeglane südame löögisagedus (bradükardia)
- madal vererõhk istudes seistes (ortostaatiline hüpotensioon, mõnikord koos minestusega), mida võivad süvendada alkohol, anesteetikumid või rahustid
- iiveldus
- Ta tõmbus tagasi
- valu kõhus
- hingamisraskused pärast füüsilist pingutust (raske hingeldus)
- vähenenud naatriumisisaldus veres (hüponatreemia)
- magneesiumi taseme langus veres (hüpomagneseemia)
- veresuhkru taseme tõus (hüperglükeemia)
- kehakaalu langus ja isu (anoreksia)
- väikesed kannatused maos ja soolestikus
- nõgestõbi ja muud nahaärrituse vormid
- erektsioonihäired.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- kipitus kätes ja jalgades (paresteesia)
- lihaskrambid
- südamehaigus (südamepuudulikkus)
- muutused südame rütmis
- turse (turse)
- südamelöökide tajumine (südamepekslemine)
- valu sõrmedes ja varvastes, mis muutuvad esmalt valkjaks, seejärel sinakas ja lõpuks punaseks (Raynaud 'nähtus)
- depressioon
- teadvuse vähenemine
- unisus või unetus
- õudusunenäod
- kõhulahtisus
- kõhukinnisus
- nahalööbed (nahakahjustuste, nõgestõve kujul)
- bronhospasm (isegi kui teil pole varem olnud obstruktiivseid kopsuhaigusi)
- suurenenud kaltsiumisisaldus veres (hüperkaltseemia)
- suhkru olemasolu uriinis (glükosuuria)
- diabeedi süvenemine
- liigesehaigus kusihappe kogunemisest (podagra)
- kõhuvalu
- sapi voolu blokeerimine maksast soolestikku (intrahepaatiline kolestaas)
- naha ja silmavalgete kollasus (ikterus)
- südame rütmihäired
- tundlikkus päikesevalguse suhtes (valgustundlikkus)
- nägemishäired
- trombotsüütide arvu vähenemine veres (trombotsütopeenia)
- valgete vereliblede arvu vähenemine veres (leukopeenia, agranulotsütoos ja eosinofiilia).
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- südame elektrijuhtivuse häired
- valu rinnus
- gangreen (sinakas või rohekas nahk kätel või jalgadel), kui teil on rasked perifeerse vereringe häired
- isiksusehäired
- hallutsinatsioonid
- suu limaskesta kuivus
- kõrvalekalded maksafunktsiooni testides
- raske maksahaigus (hepatiit)
- valgustundlikkusreaktsioonid (valgustundlikkus)
- suurenenud higistamine
- juuste väljalangemine
- psoriaasi süvenemine (nahahaigus)
- nina limaskesta ärritus ja põletik (nohu)
- seksuaalse soovi häired
- Peyronie tõbi (peenise haigus)
- nägemise vähenemine
- silmade kuivus ja / või ärritus
- helin kõrvus (tinnitus)
- kuulmiskahjustused soovitatud annuste ületamisel
- kaalutõus
- liigesepõletik (artriit)
- retroperitoneaalne fibroos (kõhupõletik)
- kloori puudumine / kadu veres (hüpoklooreemiline alkaloos)
- kõhunäärme põletik (pankreatiit)
- hingamisteede häired (idiosünkraatiline kopsuturse)
- allergilise päritoluga neerupõletik (allergiline interstitsiaalne nefriit)
- veresoonte põletik (vaskuliit).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Igroton-Lopresor sisaldab
Iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab:
- Toimeained on metoprolooltartraat 200 mg ja kloortalidoon 25 mg.
- Abiained on: veevaba kolloidne ränidioksiid; mikrokristalne tselluloos; kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat; polüakrülaadi dispersioon 30%; magneesiumstearaat; hüpromelloos; glütserüülpalmitaadi stearaat; punane raudoksiid; naatriumtärkliskarboksümetüül A; hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli (vt lõik "Igroton-Lopresor sisaldab hüdrogeenitud mitmehüdroksilist kastoorõli"); talk; titaan dioksiid.
Kuidas Igroton-Lopresor välja näeb ja pakendi sisu
Igroton-Lopresor on suukaudseks manustamiseks mõeldud punaste värvusega toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena, poolitusjoonega mõlemal küljel ja pakendatud 28 tabletiga blisterpakenditesse.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG PIKENDATUD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab:
Toimeained: kloortalidoon 25 mg; metoprolooltartraat 200 mg.
Abiained vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüpertensioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Tablette ei tohi närida.
Need võib jagada pooleks ja võimaldada kohandada annust vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele.
Tavaline annus on 1 tablett päevas, varahommikul. Vajadusel võib kombineerida mõnda muud antihüpertensiivset ravimit, näiteks vasodilataatorit või AKE inhibiitorit.
Üldiselt ei anna annuse suurendamine paremaid tulemusi ega ole soovitatav.
Igroton-Lopresori ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete, nendega seotud derivaatide (sh muud beetablokaatorid peale metoprolooli) või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Metoprolool
Teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad kompenseerimata südamepuudulikkus; kliiniliselt oluline siinusbradükardia (südame löögisagedus alla 45-50 löögi minutis); haige siinussündroom; tõsised perifeersete arterite vereringe häired; kardiogeenne šokk; ravimata feokromotsütoom (vt lõik 4.4); hüpotensioon; raske bronhiaalastma või anamneesis raske bronhospasm.
Kloortalidoon
Anuuria; neerupuudulikkus kreatiniini kliirensiga alla 30 ml / min; raske maksapuudulikkus; tulekindel hüpokaleemia või seisundid, mis põhjustavad kaaliumisisalduse suurenemist; hüponatreemia; hüperkaltseemia; sümptomaatiline hüperurikeemia (podagra või kusihappe kivid anamneesis); rasedus.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Igroton-Lopresori tuleb suhkurtõvega patsientidel kasutada ettevaatusega. Kloortalidoon võib negatiivselt mõjutada glükoositaluvust, kuigi suhkurtõbe esineb kloorhalidoonravi ajal väga harva.
Beetablokaatorid võivad muuta insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete toimet (vt lõik 4.5). Diabeediga patsiente tuleb teavitada, et beetablokaatorid võivad varjata tahhükardiat hüpoglükeemia eest; aga muud hüpoglükeemia ilmingud, nagu pearinglus ja higistamine, ei pruugi oluliselt kõrvaldada ja higistamine võib suureneda.
Igroton-Lopresori tuleb ettevaatusega kasutada ka maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel. Tiasiiddiureetikumide põhjustatud väikesed vedeliku- ja elektrolüütide tasakaalu muutused võivad põhjustada maksakooma, eriti maksatsirroosiga patsientidel.
Lisaks läbib metoprolool märkimisväärse esmase metabolismi maksas ja eritub peamiselt maksas. Seetõttu võib maksatsirroos suurendada metoprolooli süsteemset biosaadavust ja vähendada selle kogukliirensit, mille tagajärjel suureneb plasmakontsentratsioon.
Metoprolool
Üldiselt ei tohi beetablokaatoreid anda bronhospastiliste seisunditega patsientidele. Kuid metoprolooli suhtelise kardioselektiivsuse tõttu võib Igroton-Lopresorit kerge või mõõduka bronhospastilise haigusega patsientidele manustada ettevaatusega, kui teised näidustatud ravimid ei ole talutavad või ei ole efektiivsed. Kuna b1-selektiivsus ei ole absoluutne, tuleb kasutada Lopresori väikseimat võimalikku annust ja manustada samaaegselt b2-agonisti. Ravimata kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel ei tohi beetablokaatoreid kasutada (vt lõik 4.3); südamepuudulikkus tuleb kõigepealt stabiliseerida.
Negatiivse mõju tõttu atrioventrikulaarsele juhtivusele tuleb beetablokaatoreid kasutada ettevaatusega ainult esimese astme atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidel (vt lõik 4.3). Kui patsiendil tekib progresseeruv bradükardia (südame löögisagedus alla 50–55 löögi minutis), tuleb annust järk-järgult vähendada või ravi järk-järgult lõpetada (vt lõik 4.3).
Igroton-Lopresorit tuleb perifeersete arterite häiretega patsientidel (nt Raynaud tõbi või nähtus, vahelduv lonkamine) kasutada ettevaatusega, kuna ravi beetablokaatoritega võib neid seisundeid süvendada.
Kui ravim on määratud patsientidele, kellel on teadaolev või kahtlustatav feokromotsütoom, tuleb a-blokaatoreid manustada alati samal ajal (vt lõik 4.3).
Eakate patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.Ülemäärane vererõhu või südame löögisageduse langus võib põhjustada elutähtsate organite ebapiisavat verevarustust.
Enne üldanesteesiat nõudvat operatsiooni tuleb anestesioloogi teavitada, et patsienti ravitakse beetablokaatoriga. Kasutada tuleb võimalikult vähese kardiodepressiivse toimega anesteetikumi (vt lõik 4.5). Beetablokaator peab enne operatsiooni toimuma järk -järgult ja lõpetatakse ligikaudu 48 tundi enne üldanesteesiat.
Vältida tuleb ravi järsku katkestamist, eriti südame isheemiatõvega patsientidel. Stenokardia ägenemise vältimiseks tuleb Igroton-Lopresor-ravi katkestada järk-järgult 1 ... 3 nädala jooksul ja vajadusel alustada asendusravi samal ajal.
Beeta-adrenoblokaatoritega ravitud patsientidel võivad teiste ravimite põhjustatud anafülaktilised reaktsioonid olla eriti rasked ja taluda normaalseid adrenaliiniannuseid. Kui vähegi võimalik, tuleb beetablokaatorite kasutamist vältida patsientidel, kellel on suurenenud risk anafülaksia tekkeks.
Beetablokaatorid võivad Prinzmetali stenokardiaga (stenokardia variant) patsientidel suurendada stenokardiahoogude arvu ja kestust. Sellistel patsientidel võib kasutada suhteliselt selektiivseid beetablokaatoreid, näiteks metoprolooli, kuid ainult äärmise ettevaatusega.
Beetablokaatorid varjavad mõningaid türeotoksikoosi kliinilisi sümptomeid. Seetõttu tuleb Igroton-Lopresori manustamisel teadaoleva või kahtlustatava türeotoksikoosiga patsientidele hoolikalt jälgida nii kilpnäärme kui ka südame funktsiooni.
Metoprolooliga ei ole teatatud okulomukokutaanse sündroomi täielikust variandist, mida on kirjeldatud praktolooliga. Siiski on metoprolooli kasutamisel kirjeldatud ka selle sündroomi osalisi ilminguid (silmade kuivus ja / või aeg -ajalt nahalööve). Enamikul juhtudel sümptomid kadusid pärast metoproloolravi lõpetamist. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimalike silmakahjustuste suhtes. Selliste toimete tekkimisel tuleb kaaluda Igroton-Lopresori kasutamise lõpetamist.
Kloortalidoon
Ravi tiasiidide ja nendega seotud diureetikumidega on seostatud seerumi elektrolüütide muutustega, nagu hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hüperkaltseemia ja hüponatreemia. Hüpokaleemia võib sensibiliseerida südant või oluliselt suurendada selle reaktsiooni digitalise toksilisele toimele.
Nagu kõigi tiasiiddiureetikumide puhul, sõltub ka kloortalidooni poolt indutseeritud kaaliumi eritumine annusest ja varieerub erinevatel subjektidel. 25-50 mg päevas vähendab seerumi kaaliumisisaldus keskmiselt 0,5 mmol / l. Kroonilise ravi korral tuleb ravi alguses ja seejärel 3-4 nädala pärast jälgida kaaliumi kontsentratsiooni seerumis. Seejärel tuleb kontrollida iga 4-6 kuu järel, kui kaaliumi elektrolüütide tasakaalu ei mõjuta täiendavad tegurid (nt oksendamine, kõhulahtisus, neerufunktsiooni muutus).
Vajadusel võib Igroton-Lopresori kombineerida suukaudse kaaliumravi või kaaliumi säästva diureetikumiga (nt triamtereen). Mõlemal juhul tuleb jälgida seerumi kaaliumisisaldust. Kui hüpokaleemiaga kaasnevad kliinilised nähud (nt lihasnõrkus, EKG muutused), tuleb Igroton-Lopresor-ravi katkestada.
Patsientidel, kes juba saavad AKE inhibiitoreid, tuleb vältida seost Igroton-Lopresori ja kaaliumisoolade või kaaliumi säästvate diureetikumide vahel.
Seerumi elektrolüütide jälgimine on eriti oluline eakatel patsientidel ja maksatsirroosiga patsientidel.
Kloortalidoon võib suurendada kusihappe sisaldust seerumis, kuid podagrahooge esineb kroonilise ravi ajal harva.
Tiasiid- või tiasiidilaadsete diureetikumidega kroonilist ravi saavatel patsientidel on teatatud tagasihoidlikust ja osaliselt pöörduvast üldkolesterooli, triglütseriidide või LDL-kolesterooli plasmakontsentratsiooni tõusust. Nende leidude kliiniline tähtsus on arutlusel.
Kloortalidooni tuleb raske neerupuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Sellistel patsientidel võivad tiasiiddiureetikumid põhjustada asoteemiat ja korduva manustamise mõju võib olla kumulatiivne.
Kloortalidoon ja tiasiiddiureetikumid kaotavad oma diureetilise toime, kui kreatiniini kliirens on
Raske koronaararteri või ajuarterioskleroosiga patsientidel tuleb võtta ettevaatlik annustamisskeem.
AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet võimendavad ained, mis suurendavad tsirkuleeriva reniini aktiivsust (diureetikumid). Soovitatav on vähendada diureetikumi annust või katkestada see 2-3 päevaks ja / või alustada ravi AKE inhibiitoritega väikese algannusega.
Hoidke seda ravimit lastele kättesaamatus kohas.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Igroton-Lopresori ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toime vererõhule on aditiivne.
Suhkurtõve ravis tuleb olla ettevaatlik ja diabeedivastase ravimi annust kohandada.
Insuliini kasutavatel diabeetikutel võib ravi beetablokaatoritega seostada rohkem väljendunud või pikaajaliste hüpoglükeemia episoodidega. Beetablokaatorid võivad antagoniseerida ka sulfonüüluurea derivaatide hüpoglükeemilist toimet. Nende toimete risk on b1-selektiivsete ravimite, näiteks metoprolooli kasutamisel väiksem kui mittekardioselektiivsete beetablokaatorite puhul. Ohutuse tagamiseks tuleb Igroton-Lopresorit saavat diabeediga patsiente hoolikalt jälgida. diabeedi kontroll (vt lõik 4.4).
Samaaegne ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt.indometatsiin) võib vähendada Igroton-Lopresori antihüpertensiivset toimet. Üksikutel juhtudel on esinenud neerufunktsiooni halvenemise juhtumeid patsientidel, kellel on eelsoodumus diureetikumi ja MSPVA-dega seotud ravile.
Digitaalglükosiidide ja beetablokaatorite samaaegne kasutamine võib põhjustada liigset bradükardiat ja / või atrioventrikulaarse juhtivuse pikenemist. Lisaks võib tiasiiddiureetikumidest tingitud hüpokaleemia või hüpomagneseemia soodustada digitalisest tingitud südame rütmihäirete teket.
Metoprolool
Prasosiini esimesele annusele järgnenud äge posturaalne hüpotensioon võib juba beetablokaatoritega ravitud patsientidel esile kerkida.
Patsiente, kes saavad samaaegset ravi katehhoolamiinide kahanemist põhjustavate ravimitega, teiste beetablokaatoritega (sh silmatilgad) või monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI-d) tuleb jälgida.
Kui patsienti ravitakse samaaegselt klonidiini ja metoprolooliga ning ravi klonidiiniga tuleb katkestada, tuleb beetablokaatorite kasutamine lõpetada mitu päeva enne klonidiini. Seda seetõttu, et patsientidel, kes saavad samaaegselt beetablokaatoreid, võib klonidiini ärajätmisele järgnenud hüpertensioon suureneda.
Nitroglütseriin võib suurendada metoprolooli hüpotensiivset toimet.
Metoprolool võib muuta alkoholi farmakokineetilisi parameetreid. Verapamiili ja diltiaseemi tüüpi kaltsiumi antagonistid võivad võimendada beetablokaatorite pärssivat toimet vererõhule, südame löögisagedusele ja kontraktiilsusele ning atrioventrikulaarsele juhtivusele. Verapamiili tüüpi kaltsiumiantagonist (fenüülalküülamiin) ei tohiks manustada intravenoosselt patsientidele, kes saavad Igroton-Lopresorit, kuna on olemas südame seiskumise oht Patsiente, kes saavad suukaudset ravi verapamiili tüüpi kaltsiumikanali blokaatoriga kombinatsioonis Igroton-Lopresoriga, tuleb hoolikalt jälgida.
Amiodaroon, propafenoon ja teised I klassi antiarütmikumid võivad tugevdada beetablokaatorite toimet südame löögisagedusele ja atrioventrikulaarsele juhtivusele.
Adrenaliin või muud sümpatomimeetilise toimega ained (nt need, mis sisalduvad köhavastastes ainetes või nina- ja oftalmoloogilistes tilkades) võivad samaaegsel manustamisel koos beetablokaatoritega põhjustada hüpertensiivseid reaktsioone; siiski on see beeta-selektiivsete ravimite terapeutiliste annuste kasutamisel vähem tõenäoline kui beetablokaatorite puhul. ei ole kardioselektiivne.
Ensüümi indutseerijad ja inhibiitorid võivad muuta metoprolooli plasmakontsentratsiooni. Näiteks rifampitsiin vähendab metoprolooli plasmakontsentratsiooni ja tsimetidiin võib seda suurendada.
Metoprolool võib vähendada lidokaiini kliirensit, suurendades lidokaiini toimet.
Mõned inhalatsioonianesteetikumid võivad tugevdada beetablokaatorite kardiodepressiivset toimet (vt lõik 4.4).
Kloortalidoon
Kuna diureetikumid tõstavad lümfiat, tuleb seda kontrollida patsientidel, keda ravitakse liitiumiga koos kloortalidooniga. Kui liitium on põhjustanud polüuuria, võib diureetikumidel olla paradoksaalne antidiureetiline toime.
Diureetikumid suurendavad kurare derivaatide toimet.
Kloortalidooni hüpokaleemilist toimet võivad tugevdada kortikosteroidid, AKTH, β2 agonistid, amfoteritsiin ja karbenoksoloon. Tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinooli suhtes, suurendada amantadiini põhjustatud kõrvaltoimete riski ja suurendada hüperglükeemilist toimet. diasoksiidi ja vähendada tsütotoksiliste ainete (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat) eritumist neerude kaudu ja seega suurendada nende müelosupressiivset toimet.
Antikolinergilised ained (nt atropiin, biperideen) võivad suurendada tiasiiddiureetikumide biosaadavust, ilmselt seedetrakti motoorika vähenemise ja mao tühjenemise tõttu.
Tiasiiddiureetikumide imendumine halveneb anioonivahetusvaikude, näiteks kolestüramiini juuresolekul, võib oodata farmakoloogilise toime vähenemist.
Tiasiiddiureetikumide manustamine koos D -vitamiini või kaltsiumisooladega võib suurendada kaltsiumi taset seerumis.
Samaaegne ravi tsüklosporiiniga võib suurendada hüperurikeemia ja podagrasarnaste tüsistuste riski.
04.6 Rasedus ja imetamine
Nii kloortalidoon kui ka metoprolool võivad põhjustada platsenta hüpoperfusiooni. Tiasiiddiureetikumid, sealhulgas kloortalidoon, läbivad platsentaarbarjääri ja neid on seostatud loote või vastsündinute trombotsütopeeniaga ning need võivad olla seotud teiste täiskasvanutel esinevate kõrvaltoimetega. Seetõttu ei tohi Igroton-Lopresorit raseduse ajal kasutada.
Kuna mõlemad selle toimeained erituvad rinnapiima, peate valima ravimi katkestamise või võõrutamise vahel.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Metoprolool võib põhjustada pearinglust, väsimust või nägemishäireid (vt lõik 4.8); kloortalidoon võib halvendada patsiendi reaktsioonivõimet, eriti ravi alguses, mistõttu võib Igroton-Lopresor häirida autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Sageduste tõlgendamine: väga sage: ≥10%; sage: ≥1% a
Metoprolool
Kesk- ja perifeerne närvisüsteem
Sage: väsimus, pearinglus, peavalu.
Harv: paresteesia, lihaskrambid.
Kardiovaskulaarne süsteem
Sage: bradükardia, posturaalne hüpotensioon (mõnikord minestusega).
Harv: südamepuudulikkus, südame rütmihäired, turse, südamepekslemine, Raynaud 'nähtus.
Väga harv: südame juhtivuse häired, südamepekslemine, gangreen patsientidel, kellel on varasemad rasked perifeerse vereringe häired.
Psüühika
Harv: depressioon, vaimse erksuse vähenemine, unisus või unetus, õudusunenäod.
Väga harv: isiksushäired, hallutsinatsioonid.
Seedetrakti
Sage: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.
Harv: kõhulahtisus, kõhukinnisus.
Väga harv: suukuivus, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, hepatiit.
Nahk ja lisandid
Harv: nahalööve (urtikaaria, psoriaasivormide ja düstroofsete nahakahjustuste kujul).
Väga harv: valgustundlikkus, suurenenud higistamine, juuste väljalangemine, psoriaasi süvenemine.
Hingamisteed
Sage: pingeline hingeldus.
Harv: bronhospasm (võib tekkida patsientidel, kellel ei ole esinenud obstruktiivset kopsuhaigust).
Väga harv: riniit.
Urogenitaalsüsteem
Väga harv: libiido ja seksuaalse potentsi häired, Peyronie tõbi (seost metoprolooliga ei ole lõplikult kindlaks tehtud).
Sensoorsed organid
Väga harv: nägemishäired, silmade ärritus ja / või kuivus, tinnitus, kuulmisraskused soovitatud annuste ületamisel.
Endokriinsüsteem ja ainevahetus
Väga harv: kehakaalu tõus.
Veri
Väga harv: trombotsütopeenia.
Mitmesugused
Väga harv: artriit, retroperitoneaalne fibroos (seost metoprolooliga ei ole lõplikult kindlaks tehtud).
Kloortalidoon
Elektrolüütide ja ainevahetushäired
Väga tavaline: hüpokaleemia, eriti suuremate annuste korral, hüperurikeemia ja suurenenud lipiidide sisaldus plasmas.
Sage: hüponatreemia, hüpomagneseemia ja hüperglükeemia.
Haruldane: hüperkaltseemia, glükosuuria, metaboolse diabeedi süvenemine ja podagra.
Väga harv: hüpoklooreemiline alkaloos.
Seedetrakti
Sage: anoreksia ja väikesed seedetrakti valud.
Haruldane. kerge iiveldus ja oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, intrahepaatiline kolostaas, ikterus.
Väga harv: pankreatiit.
Kardiovaskulaarne süsteem
Sage: ortostaatiline hüpotensioon, mida võivad süvendada alkohol, anesteetikumid või rahustid.
Haruldane: südame rütmihäired
Nahk
Sage: urtikaaria ja muud nahalööbed.
Haruldane: fototeadlikkus.
Kesk- ja perifeerne närvisüsteem
Sage: pearinglus.
Haruldane: peavalu, paresteesia.
Urogenitaalsüsteem
Sage: impotentsus.
Sensoorsed organid
Haruldane: nägemishäired.
Veri
Haruldane: trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos ja eosinofiilia.
Mitmesugused
Väga harv: idiosünkraatiline kopsuturse, allergiline interstitsiaalne nefriit ja vaskuliit.
04.9 Üleannustamine
Märgid ja sümptomid
Mürgistus metoprolooli üleannustamise tõttu võib põhjustada tõsist hüpotensiooni, siinusbradükardiat, atrioventrikulaarset blokaadi, südamepuudulikkust, kardiogeenset šokki, südame seiskumist, bronhospasmi, teadvuse halvenemist (või isegi koomat), krampe, iiveldust, oksendamist ja tsüanoosi.
Alkoholi, antihüpertensiivsete ravimite, kinidiini, barbituraatide samaaegne tarbimine süvendab märke ja sümptomeid. Metoprolooli üleannustamise esimesed ilmingud ilmnevad 20 minuti - 2 tunni pärast. Massiivse üleannustamise tagajärjed võivad püsida mitu päeva, hoolimata metoprolooli plasmakatsete vähenemisest .
Kloortalidooni üleannustamise korral on täheldatud iiveldust, nõrkustunnet, pearinglust, unisust, hüpovoleemiat, hüpotensiooni ja elektrolüütide häireid, mis on seotud südame rütmihäirete ja lihasspasmidega.
Ravi
Patsiendid peavad alati olema haiglas ja üldjuhul intensiivravis, et pidevalt jälgida nende elutähtsaid funktsioone (südamefunktsioon, veregaaside analüüs, biokeemilised parameetrid). Intravenoosse vedeliku ja elektrolüütide asendamine võib olla näidustatud. Vajaduse korral tuleb rakendada erakorralisi toetavaid meetmeid, nagu kunstlik ventilatsioon või südame löögisageduse reguleerimine. Kuigi näiliselt heas seisukorras, tuleb patsiente, kes on võtnud tagasihoidlikku üleannustamist põhjustavaid annuseid, vähemalt 4 tunni jooksul hoolikalt jälgida mürgistus.
Potentsiaalselt eluohtliku üleannustamise korral oksendamise esilekutsumine (kui patsient on teadvusel), maoloputus ja / või aktiivsöe manustamine ravimi eemaldamiseks seedetraktist. Hemodialüüs ei aita tõenäoliselt kaasa metoprolooli eliminatsioonile.
Liigse beetablokaadi mõju neutraliseerimiseks võivad olla vajalikud järgmised meetmed:
Olulise bradükardia korral võib atropiini manustada intravenoosselt. Bradükardia ja hüpotensiooni kontrollimiseks tuleb kasutada intravenoosset beeta-agonisti (nt prenalterool, isoprenaliin); beetablokaadi ületamiseks võib olla vaja väga suuri annuseid.
Vererõhu säilitamiseks võib manustada dopamiini, dobutamiini või noradrenaliini.
Glükagoonil on positiivne inotroopne ja kronotroopne toime südamele, sõltumata β-adrenergilistest retseptoritest ning see on osutunud efektiivseks beetablokaatorite üleannustamisega seotud resistentse hüpotensiooni ja südamepuudulikkuse ravis.
Diasepaam on krambihoogude tõrjeks valitud ravim. Bronhospasmi vastu võitlemiseks võib manustada 2-agonisti või aminofülliini; bronhodilataatori manustamise ajal ja pärast seda tuleb patsiente jälgida, et jälgida südame rütmihäirete teket.
Pärast üleannustamise episoodi võib tekkida beetablokaatorite ärajätmine (vt lõik 4.4).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kardioselektiivsed beetablokaatorid ja diureetikumid.
ATC -kood: C07CB02
Farmakodünaamilised toimed ja toimemehhanism
Igroton-Lopresor sisaldab kahte komponenti, millel on erinevad toimemehhanismid ja mille vererõhku langetav toime täiendab üksteist.
Metoprolool
Metoprolool on kardioselektiivne beetablokaator, mis toimib peamiselt südames paiknevatele 1-adrenergilistele retseptoritele annustes, mis on väiksemad kui need, mis on vajalikud b2-retseptorite blokeerimiseks, mis paiknevad peamiselt perifeersetes veresoontes ja bronhides.
Metoproloolil ei ole membraani stabiliseerivat toimet ega osalist antagonistlikku toimet (ISA).
Metoprolool vähendab või pärsib katehhoolamiinide stimuleerivat toimet südamele, mille tagajärjel väheneb pulss, kontraktiilsus ja väljund.
See alandab kõrget vererõhku nii orto- kui ka lamamisasendis ning vähendab vererõhu tõusu ulatust vastuseks füüsilisele koormusele.
Ravi põhjustab esialgset perifeerse resistentsuse suurenemist, mis normaliseerub või mõnel juhul väheneb pikaajalise ravi ajal. Nagu kõigi beetablokaatorite puhul, ei ole metoprolooli antihüpertensiivse toime täpne mehhanism täielikult teada, kuid metoprolooliga täheldatud pikaajaline vererõhu langus näib olevat otseselt proportsionaalne kogu perifeerse resistentsuse järkjärgulise vähenemisega.
Pikaajaline ravi metoprolooliga võib vähendada insuliinitundlikkust, kuid metoprolool häirib insuliini vabanemist ja süsivesikute metabolismi vähem kui mitteselektiivsed beetablokaatorid.
Lühiajalistes uuringutes on näidatud, et metoprolool muudab vere lipiidide profiili, suurendades triglütseriide ja vähendades vabu rasvhappeid; mõnel juhul põhjustab see HDL-i fraktsiooni kerget vähenemist, ehkki vähemal määral kui mitteselektiivsed beetablokaatorid. Mitme aasta jooksul läbi viidud pikaajalises uuringus kolesteroolitase langes.
Kloortalidoon
Kloortalidoon on pika toimeajaga tiasiiddiureetikumidega seotud bensotiasiiddiureetikum.
Tiasiidid ja tiasiiditaolised diureetikumid toimivad peamiselt distaalse neerutuubi (esimene keerdtrakt) tasemel ja pärsivad NaCl reabsorptsiooni (antagoniseerides Na + -Cl-transporterit) ja soodustavad Ca ++ reabsorptsiooni (läbi tundmatu mehhanism). Suurenenud Na + ja vee vabanemine kogumistorukese kortikaaltrakti tasandil ja / või suurenenud voolukiirus suurendavad K + ja H + sekretsiooni ja eritumist.
Naatriumi ja kloriidi suurenenud eritumine uriiniga ning klorotalidooni poolt põhjustatud kaaliumisisalduse vähenemine uriinis on annusest sõltuvad. Normaalse neerufunktsiooniga inimestel indutseeritakse diurees pärast 12,5 mg klortalidooni manustamist. Diureetiline toime avaldub umbes 2-3 tunni pärast, saavutab maksimumi umbes 4-24 tunni pärast ja võib püsida 2-3 päeva.
Tiasiiddiureetikumide indutseeritud diurees põhjustab esialgu plasma mahu, südame väljundi ja süsteemse rõhu vähenemist. Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem võib aktiveeruda. Hüpertensiivsetel patsientidel vähendab kloortalidoon mõõdukalt vererõhku. Pideva manustamise korral säilib hüpotensiivne toime arvatavasti perifeerse resistentsuse vähenemise tõttu; südame väljund taastub enne ravi algust, plasma maht jääb mõnevõrra vähenema ja ringleva reniini aktiivsus võib suureneda.
Pärast kroonilist manustamist sõltub kloortalidooni antihüpertensiivne toime annustest vahemikus 12,5 kuni 50 mg päevas. Annuse suurendamine üle 50 mg suurendab metaboolseid tüsistusi ja harva on kasulik terapeutiline toime.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Metoprolool
Metoprolool imendub kogu seedetraktis.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 4-5 tunni pärast, kui metoprolooli manustatakse koos kontrollitud vabanemisega ravimvormidega ja imendumine on täielik, nagu tavaliste tablettide puhul. Metoprolooli plasmakontsentratsioonid suurenevad peaaegu annuses proportsionaalselt vahemikus 50 ... 200 mg.
Massiivse esmakordse toime tõttu jõuab süsteemsesse vereringesse ainult umbes 50% metoprolooli ühekordsest suukaudsest annusest. Eelsüsteemse eliminatsiooni ulatus on individuaalsel tasemel erinev oksüdatiivse metabolismi geneetiliste erinevuste tõttu. Kuigi plasmaprofiil näitab subjektide vahel suurt varieeruvust, on see siiski üksiku inimese kontekstis hästi reprodutseeritav. Pärast korduvat manustamist on süsteemselt saadaolevate ravimite protsent suurem kui pärast ühekordset manustamist. Ravimi allaneelamine koos toiduga võib suurendada ühekordse suukaudse annuse süsteemset kättesaadavust ligikaudu 20-40%.
Metoprolool jaotub kiiresti, jaotusruumala on 3,2–5,6 l / kg. Poolväärtusaeg ei ole annusest sõltuv ega muutu korduval manustamisel. Ligikaudu 10% plasma metoproloolist seondub valkudega. Metoprolool läbib platsentaarbarjääri ja leitakse rinnapiima (vt lõik 4.6). Hüpertensiooniga patsientidel. CSF kontsentratsioon metoprolooli sisaldus plasmas on sarnane.
Metoprolool metaboliseerub ulatuslikult tsütokroom P450 süsteemi maksaensüümide toimel. Metoprolooli oksüdatiivne metabolism on geneetiliselt kontrollitud. Ükski metoprolooli metaboliit ei aita oluliselt kaasa selle beeta-blokeerivale toimele.
Metoprolooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3-4 tundi, aeglaselt metaboliseeruvatel isikutel võib see olla 7-9 tundi. Uriiniga võib erituda ligikaudu 95% annusest. Enamikul (ulatuslikult metaboliseeruvatest) patsientidest eritub muutumatul kujul alla 5% suukaudsest annusest. Aeglase metabolismiga isikutel võib muutumatul kujul erituda kuni 40% annusest.
Eakatel patsientidel ei ole metoprolooli plasmakontsentratsioonis olulisi muutusi võrreldes noorematega.
Neerufunktsiooni kahjustus ei mõjuta tõenäoliselt metoprolooli biosaadavust ega selle eliminatsiooni. Siiski väheneb metaboliitide eritumine Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ligikaudu 5 ml / min või vähem, on täheldatud olulist metaboliitide kuhjumist, kuid see ei mõjuta metoprolooli beetablokaatorit.
Maksatsirroos võib suurendada muutumatu metoprolooli biosaadavust ja vähendada selle kogukliirensit. Porta-cava anastomoosiga patsientidel on intravenoosse manustamise korral süsteemne kliirens ligikaudu 0,3 l / min ja AUC väärtused kuni 6 korda kõrgemad kui tervetel vabatahtlikel.
Põletikulised haigused ei mõjuta metoprolooli farmakokineetikat, samas kui hüpertüreoidism võib suurendada selle eelsüsteemset kliirensit.
Kloortalidoon
50 mg klorotalidooni suukaudse annuse biosaadavus on ligikaudu 64%. ja maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse ligikaudu 8-12 tundi pärast allaneelamist. 25 ja 50 mg annuste puhul on keskmised Cmax väärtused vastavalt 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) ja 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol) / l). Kuni 100 mg annuste puhul c "on AUC proportsionaalne tõus. Vastusena korduvale 50 mg igapäevasele annusele saavutatakse 1 ... 2 nädala pärast püsikontsentratsiooni seisundi keskmine kontsentratsioon veres (mõõdetuna 24-tunnise annustamisintervalli lõpus) 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l).
Tänu erütrotsüütide suurele kuhjumisele ja seondumisele plasmavalkudega on veres vaid väike osa vaba kloortalidooni. 50 mg annustega ravi ajal suure seondumisafiinsusega erütrotsüütide karboanhüdraasi suhtes on see ainult umbes 1,4% veres leiduva kloortalidooni kogus leitakse püsiseisundi plasmas. In vitro seondub kloorhalidoon plasmavalkudega ligikaudu 76% ja enamik seondub albumiiniga.
Kloortalidoon läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Emadel, kellele manustati enne ja pärast sünnitust 50 mg kloortalidooni, oli loote täisvere veres ligikaudu 15% klorotalidooni sisaldusest ema veres. Kloortalidooni kontsentratsioon lootevees ja rinnapiimas on ligikaudu 4% sellest vastavas ema veres.
Metabolism ja maksa kaudu eritumine sapi kaudu on tühine. 120 tunni jooksul eritub ligikaudu 70% annusest uriiniga ja väljaheitega, enamasti muutumatul kujul.
Kloortalidoon elimineerub kogu vere- ja plasmaringlusest, poolväärtusaeg on ligikaudu 50 tundi. Eliminatsiooni poolväärtusaeg ei muutu pärast kroonilist manustamist. Enamik klorotalidooni imendunud annusest eritub neerude kaudu, keskmine renaalne kliirens on 60 ml / min.
Muutused neerufunktsioonis ei muuda kloortalidooni farmakokineetikat, kuna ravimi afiinsus erütrotsüütide karboanhüdraasi suhtes on ravimi verest või plasmast eritumise määra piirav tegur. Kloortalidooni eliminatsioon toimub eakatel patsientidel aeglasemalt kui tervetel noortel täiskasvanutel, kuigi imendumine on sama. Seetõttu on näidustatud kloorhalidooniga ravitavate eakate patsientide hoolikas meditsiiniline järelevalve.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Metoprolool
Reproduktsioonitoksilisuse uuringud hiirtel, rottidel ja küülikutel ei näidanud metoprolooltartraadi potentsiaalset teratogeenset toimet. Suuri annuseid on seostatud emaslooma toksilisuse ja järglaste kasvupeetusega nii emakas kui ka pärast sündi. Puudusid tõendid rottide viljakuse kahjustamise kohta suukaudsete annuste kuni 500 mg / kg kasutamisel.
Amesi testis bakterirakkudega ja in vivo testides imetajate somaatiliste rakkude või isaste hiire sugurakkudega leiti, et metoprolooltartraadil puudub mutageenne / genotoksiline potentsiaal.
Pärast kuni 800 mg / kg annuste suukaudset manustamist 21-24 kuu jooksul ei olnud metoprolooltartraat hiirtel ja rottidel kantserogeenne.
Kloortalidoon
Katsed geenimutatsioonide esilekutsumiseks bakterites või kultiveeritud imetajarakkudes on andnud negatiivseid tulemusi. Väga tsütotoksiliste testide korral indutseeritakse hamstri munasarjarakkude kultuurides kromosomaalsed aberratsioonid. Kuid katseid DNA isetervendava induktsioonivõimega. Roti hepatotsüütides või hiire luuüdi mikrotuumades või roti maksas ei ilmnenud mingeid tõendeid kromosomaalsete kahjustuste esilekutsumise kohta. Seetõttu arvatakse, et hamstri munasarjarakkude testide tulemused tulenevad pigem tsütotoksilisuse kui genotoksilisusega seotud kaalutlustest. Võib järeldada, et kloortalidoon ei kujuta inimestele mutageneesi ohtu.
Pikaajalisi kantserogeensusuuringuid klorotalidooni kasutamisel ei ole läbi viidud.
Teratogeensed uuringud rottidel ja küülikutel ei näidanud teratogeenset potentsiaali.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mikrokristalne tselluloos; kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat; magneesiumstearaat; veevaba kolloidne ränidioksiid; talk; titaan dioksiid; punane raudoksiid; hüpromelloos; polüakrülaadi dispersioon 30%; glütserüülpalmitaadi stearaat; hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli; naatriumtärklis karboksümetüül A.
06.2 Sobimatus
Pole teada.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoidke tablette originaalpakendis, et hoida neid niiskuse eest.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
ALU / PVC või ALU / PVC / PVDC mittetoksilised blistrid
Karbis 28 toimeainet prolongeeritult vabastavat õhukese polümeerikattega tabletti kalenderblistrites
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Puudub.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Daiichi Sankyo Itaalia S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. n: 024769022
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Volitus: 20.12.1984; pikendamine: 1.6.2005
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2008
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
