Toimeained: Atosiban
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml süstelahus
Tractocile pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml süstelahus
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml infusioonilahuse kontsentraat
Miks Tractocile'i kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Tractocile sisaldab atosibaani. Tractocile'i saab kasutada teie lapse enneaegse sünnituse edasilükkamiseks. Tractocile’t kasutatakse täiskasvanud naistel, kes on rasedad 24. ja 33. rasedusnädala vahel.
Tractocile vähendab emaka kontraktsioonide intensiivsust. Samuti aeglustab kontraktsioonide sagedust. See blokeerib loodusliku hormooni, nn oksütotsiini, toimet, mis põhjustab emaka kokkutõmbeid.
Vastunäidustused Kui Tractocile't ei tohi kasutada
Ärge kasutage Tractocile’t:
- kui olete olnud rase vähem kui 24 nädalat
- kui te olete rase olnud üle 33 nädala
- kui teil on pärast 30. rasedusnädalat vesi lagunenud (enneaegne membraanide rebend)
- kui lootel on ebanormaalne südame löögisagedus
- kui teil on tupeverejooks, mis arsti hinnangul nõuab kohest sünnitust
- kui teil on seisund, mida nimetatakse raskeks preeklampsiaks ja mis teie arsti hinnangul nõuab kohest sünnitust. Raske preeklampsia on seisund, mille korral teil on kõrge vererõhk, vedelikupeetus ja / või valgu esinemine uriinis
- kui teil on haigus, mida nimetatakse "eklampsiaks" ja mis sarnaneb "raske preeklampsiaga", kuid millele lisanduvad krambid. See seisund nõuab kohest sünnitust
- loote surma korral
- kui teil on või kahtlustatakse emakainfektsiooni - kui platsenta katab sünnitusteed
- platsenta irdumise korral emaka seinast
- mis tahes muul teie või loote seisundis, kus raseduse jätkumine on ohtlik
- kui olete atosibaani või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ärge kasutage Tractocile't, kui teil on mõni ülalkirjeldatud seisunditest. Kui te pole milleski kindel, pidage enne Tractocile kasutamist nõu oma arsti, ämmaemanda või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tractocile võtmist
Enne Tractocile kasutamist pidage nõu oma arsti, ämmaemanda või apteekriga:
- kui te arvate, et teil on olnud veepuudus (membraanide enneaegne rebend)
- kui teil on neeru- või maksaprobleemid
- kui rasedus jääb 24. ja 27. nädala vahele
- kui rasedus on mitmekordne
- kui kokkutõmbed korduvad, võib Tractocile -ravi korrata veel 3 korda
- kui loode on raseduse staadiumiga võrreldes väike
- pärast sünnitust võib emakas väheneda kokkutõmbumisvõime, mis võib põhjustada verejooksu
- kui olete kaksikute rase ja / või võtate ravimeid, mis võivad teie lapse sündi edasi lükata, näiteks kõrge vererõhu ravimid. Need seisundid võivad suurendada kopsuturse (vedeliku kogunemine kopsudesse) riski.
Kui teil on mõni ülalkirjeldatud seisunditest või kui te pole selles kindel, pidage enne Tractocile kasutamist nõu oma arsti, ämmaemanda või apteekriga.
Lapsed ja noorukid
Tractocile't ei ole uuritud alla 18 -aastastel rasedatel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Tractocile toimet
Teatage oma arstile, ämmaemandale või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, sealhulgas taimseid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase või toidate last eelmise sünnituse ajal, peate Tractocile-ravi ajal rinnaga toitmise lõpetama.
Annus, manustamisviis ja aegTractocile'i kasutamine: Annustamine
Tractocile on ainult haiglaravim, mida tohib manustada ainult arst, õde või ämmaemand. Nad otsustavad teile vajaliku koguse ja veenduvad, et lahus on selge, ilma osakesteta.
Tractocile’t manustatakse veeni (intravenoosselt) kolmes järjestikuses etapis:
- Esialgne 6,75 mg 0,9 ml intravenoosne süst süstitakse aeglaselt veeni ühe minuti jooksul.
- Seejärel manustatakse 3 tunni jooksul pidev infusioon (tilguti) annusega 18 mg / tunnis.
- Seejärel manustatakse teine pidev infusioon (tilguti) annusega 6 mg / tund maksimaalselt 45 tunni jooksul või kuni emaka kokkutõmbed on lõppenud.
Ravi kogukestus ei tohi ületada 48 tundi.
Kui kokkutõmbed korduvad, võib kasutada täiendavaid ravikuure Tractocile'ga. Tractocile -ravi võib korrata veel kolm korda.
Tractocile -ravi ajal võib teie kontraktsioone ja loote südamelööke jälgida.
Raseduse ajal ei soovitata teha rohkem kui kolme ravikuuri.
Kõrvaltoimed Millised on Tractocile kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Emal täheldatud kõrvaltoimed olid üldiselt väikesed. Lootel ega vastsündinul ei ole teadaolevaid kõrvaltoimeid.
Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Väga sage (esineb rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Halb enesetunne (iiveldus)
Sage (esineb vähem kui 1 inimesel 10 -st)
- Peavalu
- Pearinglus
- Loputab
- Iiveldus (oksendamine)
- Südamelöökide kiirenemine
- Vererõhu alandamine. Sümptomiteks võivad olla pearinglus või peapööritus
- Süstekoha reaktsioon
- Kõrgenenud veresuhkru väärtused
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 inimesel 100 -st)
- Kõrge temperatuur (palavik)
- Uneraskused (unetus)
- Sügelus
- Nahalööbed
Harv (esineb vähem kui 1 inimesel 1000 -st)
- Emaka väiksem võime pärast sünnitust kokku tõmbuda, mis võib põhjustada verejooksu
- Allergilised reaktsioonid
Teil võib esineda hingamisraskusi või kopsuturset (vedeliku kogunemine kopsudesse), eriti kui olete kaksikute rase ja / või võtate teisi ravimeid, mis võivad teie lapse sündi edasi lükata, näiteks kõrge vererõhu ravimid.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, ämmaemanda või meditsiiniõega. See hõlmab ka kõiki võimalikke kõrvaltoimeid, mida selles infolehes ei ole nimetatud.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast EXP {KK / AAAA}
Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Hoida valguse eest kaitstult originaalpakendis. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahjendatud lahused tuleb ära kasutada 24 tunni jooksul pärast valmistamist.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate osakesi ja värvi muutusi.
Muu info
Mida Tractocile sisaldab
- Toimeaine on atosibaan.
- Üks Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml süstelahuse viaal sisaldab atosibaanatsetaati, mis vastab 6,75 mg atosibaanile 0,9 ml -s.
- Abiained on: mannitool, vesinikkloriidhape ja süstevesi.
Kuidas Tractocile välja näeb ja pakendi sisu
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml süstelahus on selge, värvitu, osakesteta lahus.
Üks pakend sisaldab ühte viaali, mis sisaldab 0,9 ml lahust.
Järgnev teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele
Kasutusjuhend
Enne Tractocile kasutamist tuleb lahust kontrollida ja veenduda, et see on selge ja ei sisalda osakesi. Tractocile’t manustatakse intravenoosselt kolmes järjestikuses etapis:
- Esialgne 6,75 mg 0,9 ml intravenoosne süst süstitakse aeglaselt veeni ühe minuti jooksul.
- Seejärel manustatakse 3 tunni jooksul pidev infusioon annusega 24 ml / tund.
- Seejärel manustatakse pidev infusioon annusega 8 ml / tund kuni 45 tundi või kuni emaka kokkutõmbed on taandunud.
Ravi kogukestus ei tohi ületada 48 tundi. Kui kokkutõmbed korduvad, võib kasutada täiendavaid ravikuure Tractocile'ga. Raseduse ajal ei soovitata teha rohkem kui 3 ravikuuri.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TRACTOCILE 6,75 MG / 0,9 ml süstelahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga 0,9 ml viaal lahusega sisaldab 6,75 mg atosibaani (atsetaadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus (süstepreparaat).
Läbipaistev värvitu lahus ilma osakesteta.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
TRACTOCILE on näidustatud eelseisva enneaegse sünnituse edasilükkamiseks rasedatel täiskasvanud patsientidel, kellel on:
- regulaarsed emaka kokkutõmbed, mis kestavad vähemalt 30 sekundit sagedusega ≥ 4 iga 30 minuti järel
- emakakaela laienemine 1 kuni 3 cm (0-3 nulliparous) ja emakakaela kadumine ≥ 50%
- rasedusaeg 24 kuni 33 nädalat
- loote normaalne südame löögisagedus
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi TRACTOCILE'ga peab alustama ja jätkama enneaegse sünnituse ravile spetsialiseerunud arst.
TRACTOCILE'i manustatakse intravenoosselt kolmes järjestikuses etapis: esialgne boolusannus (6,75 mg), mis on valmistatud TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml süstelahusega, millele järgneb kohe TRACTOCILE 37,5 suure annuse (infusioonikoormus 300 mcg / min) pidev infusioon. mg / 5 ml kontsentraati intravenoosseks infusioonilahuseks 3 tundi ja seejärel väiksema annusega TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml kontsentraati intravenoosse infusioonilahuse valmistamiseks (järgmine infusioon 100 mikrogrammi / min) maksimaalselt 45 tunni jooksul. Ravi kestus ei tohi ületada 48 tundi. Kogu TRACTOCILE -ravi käigus manustatud koguannus ei tohi tavaliselt ületada 330,75 mg atosibaani.
Intravenoosne ravi esmase boolussüstiga tuleb alustada niipea kui võimalik, niipea kui diagnoositakse enneaegne sünnitus. Kui boolus manustatakse, jätkake infusiooniga (vt TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml ravimi omaduste kokkuvõtet) infusioonilahuse kontsentraat). Kui emaka kokkutõmbed TRACTOCILE -ravi ajal püsivad, tuleb kaaluda alternatiivset ravi.
Puuduvad kogemused ravi kohta atosibaaniga maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamist oodata, kuna ainult väike kogus atosibaani eritub uriiniga. Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb atosibaani kasutada ettevaatusega.
Järgmine tabel näitab boolussüsti täielikku annustamist, millele järgneb infusioon:
Järgnev ravi
Kui on vaja järgnevat ravi atosibaaniga, tuleb uuesti alustada TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml süstelahuse boolusmanustamist, millele järgneb infusioon TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml, intravenoosse infusioonilahuse kontsentraadiga.
04.3 Vastunäidustused
TRACTOCILE'i ei tohi manustada järgmistel juhtudel:
- Rasedusaeg alla 24 või üle 33 nädala
- Membraanide enneaegne rebenemine 30 rasedusnädala jooksul
- ebanormaalne südame löögisagedus
- sünnieelne emaka verejooks, mis nõuab kohest sünnitust
- Eclampsia ja raske preeklampsia, mis vajavad sünnitust
- loote emakasisene surm
- Kahtlustatav emakasisene infektsioon
- platsenta previa
- Abruptio platsenta
- Ema või loote muud seisundid, mille korral raseduse jätkumine on ohtlik
- Teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kui atosibaani kasutatakse patsientidel, kelle membraanide enneaegse rebenemise võimalust ei saa välistada, tuleb kaaluda hilinenud sünnituse eeliseid ja korionamnioniidi riske.
Puuduvad kogemused ravi kohta atosibaaniga maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamist oodata, kuna ainult väike kogus atosibaani eritub uriiniga. Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb atosibaani kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Kliinilised kogemused atosibaani manustamise kohta mitmikraseduste või rasedusaja vanuserühmas 24 ... 27 nädalat on piiratud, kuna väike arv patsiente saab ravi. Seetõttu on atosibaani kasulikkus nendes alarühmades ebakindel.
Hilisem ravi TRACTOCILE'iga on võimalik, kuid mitme järgneva ravi kliiniline kogemus piirdub maksimaalselt kolme täiendava ravikuuriga (vt lõik 4.2).
Emakasisese kasvupeetuse korral sõltub TRACTOCILE -ravi jätkamise või uuesti alustamise otsus loote küpsuse määramisest.
Atosibaani manustamise ajal ja püsivate emaka kontraktsioonide tekkimisel tuleb jälgida emaka kokkutõmbeid ja loote südame löögisagedust.
Atosibaan oksütotsiini antagonistina võib teoreetiliselt põhjustada emaka lõdvestumist ja sünnitusjärgset verekaotust, seega tuleks sünnitusjärgset verekaotust kontrollida.
Kuid kliinilistes uuringutes ei leitud sünnitusjärgse emaka ebapiisavaid kokkutõmbeid.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Pärast uuringuid ei ole atosibaan tõenäoliselt seotud tsütokroom P450 vahendatud ravimite koostoimetega in vitro näitas, et atosibaan ei ole tsütokroom P450 süsteemi substraat ega inhibeeri ravimite metabolismi eest vastutavat tsütokroom P450 ensüümsüsteemi.
Koostoimete uuringud labetalooli ja beetametasooniga viidi läbi tervetel vabatahtlikel naistel. Kliiniliselt olulisi koostoimeid atosibaani ja beetametasooni või labetalooli vahel ei täheldatud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Ravi atosibaaniga tohib kasutada ainult siis, kui enneaegne sünnitus on diagnoositud 24. ja 33. rasedusnädala vahel. Kui naine imetab raseduse ajal juba eelmise sünnituse ajal, tuleb TRACTOCILE -ravi ajal rinnaga toitmine katkestada, kuna oksütotsiini vabanemine imetamise ajal võib suurendada emaka kontraktiilsust ja seeläbi neutraliseerida tokolüütilise ravi mõju.
Atosibaani kliiniliste uuringute tulemused ei näidanud mingit mõju imetamisele.Väike kogus atosibaani läheb plasmast emade rinnapiima.
Embrüo-loote toksilisuse uuringute tulemused ei näidanud atosibaani toksilist toimet. Paljunemisvõimet ja embrüo varajast arengut puudutavaid uuringuid ei ole läbi viidud (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ei ole asjakohane.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes täheldati emal atosibaani kasutamisega seotud võimalikke kõrvaltoimeid. Kokku esines kliinilistes uuringutes kõrvaltoimeid 48% atosibaaniga ravitud patsientidest. Täheldatud kõrvaltoimed olid üldiselt kerged. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed emade poolt oli iiveldus (14%).
Vastsündinutel ei näidanud kliinilised uuringud atosibaanist tingitud spetsiifilisi kõrvaltoimeid. Imikutel täheldatud kõrvaltoimed olid normaalses vahemikus ja esinemissageduse poolest võrreldavad platseebo- ja beeta-mimeetikumide rühmas esinevatega.
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
04.9 Üleannustamine
On teatatud harvadest atosibaani üleannustamise juhtudest, mis on esinenud ilma eriliste tunnuste või sümptomiteta. Üleannustamise korral ei ole teada spetsiifilisi ravimeetodeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud günekoloogid, ATC -kood: G02CX01
TRACTOCILE sisaldab atosibaani (INN), sünteetilist peptiidi ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oksütotsiin) inimese oksütotsiini konkureerivat antagonisti retseptori tasemel. Rottide ja merisigade uuringute tulemused näitavad, et atosibaan seondub oksütotsiini retseptoritega, et vähendada kontraktsioonide sagedust ja emaka lihaste toonust, mille tulemuseks on emaka kontraktsioonide pärssimine. Samuti leiti atosibaani võimet seonduda vasopressiini retseptoritega, pärssides sellega vasopressiini enda toimet.Loomadel ei ilmnenud atosibaanil kardiovaskulaarset toimet.
Enneaegse sünnituse korral antagoniseerib atosibaan soovitatud annustes emaka kokkutõmbeid ja kutsub esile emaka rahunemise. Emaka lõõgastav toime avaldub kiiresti pärast atosibaani manustamist ja kontraktsioonid vähenevad oluliselt 10 minuti jooksul, et saavutada stabiilne emaka rahunemine (≤ 4 kontraktsiooni tunnis) 12 tunni jooksul.
III faasi kliinilised uuringud (CAP-001 uuringud) viidi läbi 742 naisel, kellel diagnoositi enneaegne sünnitus 23.-33. rasedusnädala vahel; Uuringutes osalesid patsiendid juhuslikult atosibaani (vastavalt näidustatud annustamisskeemile) või a -agonisti (tiitritud annuses).
Esmane tulemusnäitaja: Toote efektiivsuse hindamise peamine tulemusnäitaja oli nende patsientide protsent, kes ei olnud esimese 7 päeva jooksul pärast ravi algust sünnitanud ja ei vajanud ravi alternatiivsete tokolüütikumidega. Andmed näitavad, et 59,6 % (n = 201) ja 47,7% (n = 163) patsientidest, keda raviti vastavalt atosibaaniga ja a -agonistiga (p = 0,0004), ei olnud sünnitanud ega soovinud ravi alternatiivsete tokolüütikumidega. Enamik CAP-001 uuringutes registreeritud ebaõnnestumisi oli tingitud madalast talutavusest. Ebapiisava efektiivsuse tõttu ebaõnnestunud ravi esines atosibaaniga ravitud patsientidel (n = 48, 14,2 %) sagedamini (p = 0,0003) kui a -antagonistidega ravitud patsientidel (n = 20, 5,8 %).
CAP-001 uuringutes oli tõenäosus sünnitamata jätta ja alternatiivseid tokolüütikume mitte nõuda 7 päeva jooksul pärast ravi alustamist atosibaani ja beeta-mimeetikumidega 24.-28. Rasedusnädalal ravitud patsientidel. Kuid need tulemused põhinevad väga väike proov (n = 129 patsienti).
Sekundaarsed punktidTeisesed efektiivsuse parameetrid hõlmasid nende patsientide protsenti, kes ei olnud 48 tunni jooksul pärast ravi alustamist sünnitanud. Selle parameetri osas ei olnud atosibaani ja beeta-mimeetikumide rühmade vahel erinevusi.
Keskmine (SD) rasedusaeg sünnituse ajal oli kahes rühmas sarnane: 35,6 ja 35,3 nädalat vastavalt atosibaani ja a -antagonistide rühmas (p = 0,37). Vastsündinute intensiivravi (CIN) oli mõlemas ravirühmas sarnane (ligikaudu 30%), nagu ka haiglaravi ja ventilatsioonravi andmed. Keskmine (SD) sünnikaal oli atosibaaniga ravitud rühmas 2491 grammi ja a -agonistiga ravitud rühmas 2461 grammi (p = 0,58).
Ilmselt ei olnud atosibaani ja a -antagonistide rühmade vahel erinevusi loote ja ema tulemustes, kuid kliinilised uuringud ei olnud võimaliku erinevuse välistamiseks piisavalt suured.
361 naisest, kes said III faasi uuringutes atosibaanravi, läbis 73 vähemalt ühe järgneva ravi, 8 läbis vähemalt 2 järgnevat ravi ja 2 said 3 järgnevat ravi (vt lõik 4.4).
Kuna atosibaani ohutust ja efektiivsust alla 24 -nädalase rasedusajaga naistel ei ole randomiseeritud kontrollitud uuringutes kindlaks tehtud, ei ole selles patsiendirühmas atosibaani ravi soovitatav (vt lõik 4.3).
Platseebo-kontrollitud uuringus oli loote/imiku surmajuhtumeid platseebo rühmas 5/295 (1,7%) ja atosibaani rühmas 15/288 (5,2%). Neist 2 esines 5 ja 8 kuu vanuselt. Atosibaani rühmas avastatud viieteistkümnest surmast 11 on seotud rasedustega, kelle rasedusaeg on 20. ja 24. nädal. Tuleb märkida, et alla 24 nädala vanuste naiste jaotus ei olnud homogeenne (19 atosibaani rühmas ja 4 platseeborühmas).
Üle 24 rasedusnädalase naise suremus ei erinenud (1,7% platseeborühmas ja 1,5% atosibaani rühmas).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Tasakaalukontsentratsioon plasmas, mida hinnati atosibaani infusiooni teel (10 ... 300 mcg / min 12 tunni jooksul) tervetel rasedatel, suureneb proportsionaalselt manustatud annusega.
Leiti, et kliirens, jaotusruumala ja poolväärtusaeg ei sõltu manustatud annusest.
Atosibaani infusioon (300 mikrogrammi / min 6 ... 12 tunni jooksul) enneaegse sünnitusega rasedatel põhjustab püsikontsentratsiooni plasmas 1 tunni jooksul pärast infusiooni algust (keskmine väärtus 442 ± 73 ng / ml, vahemikus 298 kuni 533 ng / ml).
Infusiooni lõpus langeb plasmakontsentratsioon kiiresti, esialgne (T?) Ja lõplik (T?) Poolväärtusaeg vastavalt 0,21 ± 0,01 ja 1,7 ± 0,3 tundi. Keskmine kliirensi väärtus on 41,8 ± 8,2 liitrit / h. Keskmine jaotusruumala on 18,3 ± 6,8 liitrit.
Rasedatel seostub atosibaan 46-48% ulatuses plasmavalkudega. Ei ole teada, kas emakambris olev vaba fraktsioon erineb oluliselt loote omast. Atosibaan ei levi punastes verelibledes.
Atosiban läbib platsentaarbarjääri. Pärast 300 mikrogrammi / min infusiooni tervetel rasedatel naistel on atosibaani kontsentratsiooni suhe loote ja ema vahel 0,12.
Inimestel on plasmas ja uriinis tuvastatud 2 metaboliiti. Põhimetaboliidi M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4]- plasmakontsentratsioonide suhe oksütotsiin) ja atosibaan on infusiooni teisel tunnil ja lõpus vastavalt 1,4 ja 2,8.
Ei ole teada, kas M1 koguneb kudedesse. Atosibaani leidub uriinis vaid väikestes kogustes ja selle kontsentratsioon uriinis on ligikaudu 50 korda madalam kui M1. Atosibaani osakaal väljaheitega ei ole teada. Peamine metaboliit M1 inhibeerib umbes 10 korda vähem kui atosibaan in vitro emaka kokkutõmbed, mis on põhjustatud oksütotsiinist. Metaboliit M1 eritub rinnapiima (vt lõik 4.6).
Puuduvad kogemused ravi kohta atosibaaniga maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamist oodata, kuna ainult väike kogus atosibaani eritub uriiniga. Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb atosibaani kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Atosibaan ei inhibeeri inimestel tõenäoliselt maksa tsütokroom P450 isovorme (vt lõik 4.5).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisuse uuringud, mis viidi läbi rottidel ja koertel ja manustati intravenoosselt 2 nädala jooksul, ligikaudu 10 korda suuremad kui inimese terapeutiline annus, ja 3 kuud, annused kuni 20 mg / kg / päevas, ei näidanud süsteemset toksilisust. Atosibaani suurem annus subkutaanselt, mis ei põhjustanud süsteemseid kõrvaltoimeid, oli ligikaudu 2 korda suurem kui inimestel kasutatav terapeutiline annus.
Paljunemisvõimele ja embrüonaalse arengu varastele etappidele viitavaid uuringuid ei ole läbi viidud. Toksilisuse uuringud reproduktiivvõime kohta, manustades embrüo siirdamise etapist kuni raseduse viimase etapini, ei ole näidanud mõju emadele ega lootele. Rottide looteid manustati rasedatele intravenoosse infusiooni ajal ligikaudu 4 korda suuremas annuses kui inimlooteid. Loomkatsed on näidanud laktatsiooni pärssimist, mis tuleneb ootuspäraselt oksütotsiini toime "pärssimisest".
Atosibaan ei näidanud ka testides onkogeenset ega mutageenset toimet in vitro on in vivo.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mannitool
1M vesinikkloriidhape
Süstevesi.
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat.
Kui viaal on avatud, tuleb ravim kohe ära kasutada.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Hoida valguse eest kaitstult originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Üks viaal sisaldab 0,9 ml süstelahust, mis vastab 6,75 mg atosibaanile.
Läbipaistev, boorsilikaadist (I tüüpi) klaasviaal, mis on suletud halli I tüüpi silikoonitud bromobutüülkummist korgiga ning metallist polüpropüleenist ja alumiiniumist korgiga.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Enne manustamist kontrollige visuaalselt viaalides võõrosakeste olemasolu ja lahuse ebaselgust.
Esmase intravenoosse süstimise ettevalmistamine:
tõmmake 0,9 ml viaalist, millele on märgitud 0,9 ml, TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml süstelahust ja manustage annus ühe minuti jooksul aeglase intravenoosse boolusena, range meditsiinilise järelevalve all sünnitusabi osakonnas. TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml, süstelahus, tuleb kohe ära kasutada.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskersi plaadid 11
2300 K.øbenhavn S.
Taani
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/99/124/001
035026018
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmane kasutusluba: 20.01.2000
Müügiloa viimane uuendamine: 20.01.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
05.08.2011
