Toimeained: Donepesiil (Donepezil Hydrochloride)
Memac 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Pakendite jaoks on saadaval Memaci pakendi infolehed:- Memac 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Memac 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Memaci kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Memac tabletid kuuluvad ravimite rühma, mida nimetatakse atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoriteks.
Seda kasutatakse dementsuse sümptomite raviks patsientidel, kellel on diagnoositud kerge või mõõdukalt raske Alzheimeri tõbi. Sümptomiteks on suurenenud mälukaotus, segasus ja käitumuslikud muutused. Tagajärjeks on see, et Alzheimeri tõvega inimestel on igapäevaseid tegevusi raskem teha.
Memaci tabletid on mõeldud kasutamiseks ainult täiskasvanud patsientidele.
Vastunäidustused Kui Memaci ei tohi kasutada
ÄRGE võtke Memaci tablette
- Kui te olete allergiline (ülitundlik) donepesiilvesinikkloriidi või piperidiini derivaatide või lõigus 6 loetletud Memac tablettide mõne koostisosa suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Memaci võtmist
Rääkige oma arstile või apteekrile enne Memac tablettide võtmise alustamist, kui teil on või on olnud:
- Mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid
- Krambid (paroksüsmid) või krambid
- Südamehäired (ebaregulaarne või väga aeglane südametegevus)
- Astma või muu pikaajaline kopsuhaigus
- Maksaprobleemid või hepatiit
- Urineerimisraskused või kerge neeruhaigus
- Ekstrapüramidaalsed sümptomid (värinad, jäikus või kontrollimatud liigutused, eriti näol ja keelel, aga ka jäsemetel). Memaci tabletid võivad esile kutsuda või süvendada ekstrapüramidaalseid sümptomeid.
- Memaci tablette võib kasutada neeruhaiguse või kerge kuni mõõduka maksahaigusega patsientidel. Rääkige oma arstile, kui teil on kunagi olnud neeru- või maksahaigus. Raske maksahaigusega patsiendid ei tohi Memaci tablette võtta.
Samuti rääkige oma arstile, kui olete rase või plaanite rasestuda.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Memaci toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid. Nende hulka kuuluvad ravimid, mida teie arst ei ole määranud, kuid mis on ostetud omal algatusel keemikult / apteekrilt. See kehtib ka kõigi ravimite kohta, mida võite tulevikus võtta, kui jätkate Memaci tablettide võtmist. Seda seetõttu, et need ravimid võivad nõrgendada või tugevdada Memaci tablettide toimet.
Eriti rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Teised Alzheimeri tõve ravimid, nt. galantamiin
- Valuvaigistid või artriidi ravimid, näiteks aspiriin või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), nagu ibuprofeen või diklofenaknaatrium
- Antikolinergilised ravimid, nt. tolterodiin
- Antibiootikumid, nt. erütromütsiin või rifampitsiin
- Seenevastased ravimid, nt. ketokonasool
- Antidepressandid, nt. fluoksetiin
- Antikonvulsandid, nt. fenütoiin, karbamasepiin
- Südamehäirete ravimid, nt. kinidiin, beetablokaatorid (propanolool ja atenolool)
- Lihasrelaksandid, nt. diasepaam, suktsinüülkoliin
- Üldanesteetikumid
- Ilma retseptita ostetud ravimid, nt. taimsed ravimid.
Kui teid ootab üldnarkoosis operatsioon, rääkige sellest oma arstile ja anestesioloogile, et võtate Memaci tablette. Seda seetõttu, et ravim võib mõjutada vajaliku anesteetikumi kogust.
Öelge oma arstile või apteekrile selle isiku nimi, kes teie eest hoolitseb. See inimene aitab teil ravimit ettenähtud viisil võtta.
Memaci tablettide võtmine koos toidu ja joogiga
Toit ei mõjuta Memaci tablettide toimet.
Memaci tablette ei tohi võtta koos alkohoolsete jookidega, kuna alkohol võib nende toimet muuta.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage Memaci tablette rinnaga toitmise ajal.
Kui olete rase või plaanite rasestuda, küsige oma arstilt nõu enne mis tahes ravimi kasutamist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Alzheimeri tõbi võib vähendada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, nii et te ei tohiks neid tegevusi teha, kui arst pole teile öelnud, et saate neid siiski teatud ohutuse juures teha.
Lisaks võib ravim põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe. Nende toimete tekkimisel vältige autojuhtimist ja masinatega töötamist.
Oluline teave Memac tablettide koostisainete kohta
See ravim sisaldab laktoosi.Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne Memaci tablettide võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Memaci kasutada: Annustamine
Kui palju Memaci tablette peaksite võtma?
Annustamine
Tavaliselt hakkate igal õhtul võtma 5 mg (üks valge tablett). Ühe kuu pärast ütleb arst teile, et võtke igal õhtul 10 mg (üks kollane tablett).
Neelake Memac õhtul enne magamaminekut koos lonksu veega alla.
Tablettide tugevus, mida peate võtma, võib muutuda sõltuvalt sellest, millal te ravimit hakkasite kasutama ja vastavalt teie arsti soovitustele. Maksimaalne soovitatav annus on 10 mg igal õhtul.
Järgige alati oma arsti või apteekri juhiseid selle kohta, kuidas ja millal ravimit võtta.
Ärge muutke annust ilma arstiga nõu pidamata.
Kui kaua peaksite Memaci tablette võtma?
Arst või apteeker annab teile nõu, kui kaua tablettide võtmist jätkata. Ravi läbivaatamiseks ja sümptomite hindamiseks peate perioodiliselt pöörduma arsti poole.
Kui te lõpetate Memaci tablettide võtmise
Ärge lõpetage tablettide võtmist, kui arst ei ole seda öelnud. Kui te lõpetate Memaci tablettide võtmise, kaovad ravi eelised järk -järgult.
Kui te unustate Memaci tablette võtta
Kui te unustate tableti võtmata, võtke lihtsalt üks tablett järgmisel päeval tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te unustate ravimit võtta rohkem kui nädalaks, helistage oma arstile enne teiste ravimite võtmist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Memaci
ÄRGE võtke rohkem kui üks tablett päevas. Kui te võtate rohkem kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga. Kui te ei saa oma arstiga ühendust võtta, minge kohe lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Võtke alati oma tabletid ja pappkarp haiglasse kaasa, et arst teaks, millist ravimit olete võtnud.
Üleannustamise sümptomiteks on iiveldus ja oksendamine, liigne higistamine, higistamine, aeglane pulss, madal vererõhk (kerge peapööritus või pearinglus seistes), hingamisraskused, teadvusekaotus ja krambid (paroksüsmid) või krambid.
Kõrvaltoimed Millised on Memaci kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võivad ka Memac tabletid põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Need on Memaci tablette võtnud patsientide teatatud kõrvaltoimed.
Rääkige oma arstile, kui teil tekib Memaci tablettide võtmise ajal mõni neist kõrvaltoimetest.
Tõsised kõrvaltoimed:
Rääkige oma arstile kohe, kui märkate neid tõsiseid kõrvaltoimeid. Teil võib olla vaja kiiret kliinilist ravi.
- Maksakahjustus, nt. hepatiit. Hepatiidi sümptomiteks on iiveldus ja oksendamine, isutus, üldine halb enesetunne, palavik, sügelus, naha ja silmade kollasus, tumedat värvi uriin (esineb 1–10 kasutajal 10 000-st).
- Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid. Haavandite sümptomiteks on kõhuvalu ja ebamugavustunne (seedehäired), mis on tunda naba ja rinnakorvi vahel (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st).
- Verejooks maos ja soolestikus. See võib põhjustada süsimustat väljaheidet või märgatavat verd pärasoolest (ilmneb 1 kuni 10 kasutajal 1000-st).
- Krambid (paroksüsmid) või krambid (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st)
- Palavik koos lihasjäikuse, higistamise ja teadvuse vähenemisega (häire, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks).
- Lihasnõrkus, hellus või valu ja eriti halva enesetunde korral võib teil olla kõrge palavik või tume uriin. Need sümptomid võivad olla põhjustatud lihaskoe ebanormaalsest lagunemisest, mis võib olla eluohtlik ja põhjustada neeruprobleeme (seisund, mida nimetatakse rabdomüolüüsiks).
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui ühel kasutajal 10 -st):
- Kõhulahtisus
- Iiveldus või oksendamine
- Peavalu
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad 1-10 kasutajal 100 -st):
- Lihaskrambid
- Väsimus
- Uneraskused (unetus)
- Gripilaadsed sümptomid
- Söögiisu kaotus
- Hallutsinatsioonid (olematute asjade nägemine või kuulmine)
- Erutus
- Agressiivne käitumine
- Minestamine
- Pearinglus
- Ebamugavustunne maos
- Lööve
- Sügelus
- Kontrollimatu urineerimine
- Valu
- Õnnetused (patsiendid võivad kukkuda ja põhjustada juhuslikke vigastusi)
- Ebatavalised unenäod, sealhulgas õudusunenäod
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st):
- Aeglane südamelöök
Harva esinevad kõrvaltoimed (esineb 1-10 kasutajal 10 000-st):
- Jäikus, värinad või kontrollimatud liigutused, eriti näol ja keelel, aga ka jäsemetel
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
ÄRGE kasutage Memac tablette pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Kui arst palub teil ravimi võtmise lõpetada, tagastage kõik kasutamata tabletid apteekrile.
Muu info
Mida Memaci tabletid sisaldavad?
Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid. 5 mg tablett sisaldab 5 mg donepesiilvesinikkloriidi.
Abiained on
- Tuum: laktoosmonohüdraat, kolloidne ränidioksiid, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklis ja magneesiumstearaat.
- Kate: lpromelloos (E464), talk (E553b), propüleenglükool (E1520) ja titaandioksiid (E171).
Kuidas Memaci tabletid välja näevad?
5 mg tabletid: valged või valkjad ümmargused kaksikkumerad gastroresistentsed kaetud tabletid, mille ühele küljele on pressitud "ML 89" ja teisele küljele tasane.
Mis on Memaci tablettide pakendis?
Tabletid on saadaval 28 ühiku pakendites.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MEMAC 5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg donepesiilvesinikkloriidi, mis vastab vabale alusele 4,56 mg donepesiilile, ja 87,9 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Donepezil 5 mg tabletid on valged või valkjad, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "ML 89" ja teisele küljele tasane.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Memaci tabletid on näidustatud kerge või mõõduka raskusega Alzheimeri dementsuse sümptomaatiliseks raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanu / seenior
Ravi alustatakse annusega 5 mg päevas (üks kord ööpäevas). Memaci tablette tuleb võtta suu kaudu õhtul vahetult enne magamaminekut. Annust 5 mg ööpäevas tuleb säilitada vähemalt üks kuu, et oleks võimalik hinnata esialgset kliinilist ravivastust ja saada donepesiilvesinikkloriidi püsikontsentratsioon. Pärast kliinilist hindamist üks kuu pärast ravi 5 mg päevas võib Memac tablettide annust suurendada 10 mg -ni ööpäevas (üks kord ööpäevas). Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg. Üle 10 mg ööpäevaseid annuseid ei ole kliinilistes uuringutes analüüsitud.
Ravi peab alustama ja jälgima Alzheimeri dementsuse diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arst. Diagnoosimisel tuleb järgida tunnustatud juhiseid (nt DSM IV, ICD 10). Donepesiilravi tuleb alustada ainult siis, kui patsient on abistamiseks kättesaadav ja jälgib regulaarselt patsiendi ravimi tarbimist. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni sellest on patsiendile terapeutilist kasu. Seetõttu on Kui ravitoimet enam ei täheldata, tuleb kaaluda ravi katkestamist. Individuaalne reaktsioon donepesiilile on ettearvamatu.
Pärast ravi katkestamist täheldatakse Memaci kasuliku toime järkjärgulist vähenemist.
Vähenenud maksa- ja neerufunktsioon
Sarnast annustamisskeemi võib järgida ka neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kuna see seisund ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi kliirensit.
Arvestades kerge või mõõduka maksafunktsiooni võimalikku suurenenud ekspositsiooni (vt lõik 5.2), tuleb annust suurendada individuaalse taluvuse alusel, raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad.
Lapsed ja noorukid
Memaci tablette ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
04.3 Vastunäidustused
Memac on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või ravimi mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Memaci kasutamist raske Alzheimeri dementsuse, muud tüüpi dementsuse või mäluhäiretega patsientidel (nt vanusega seotud kognitiivne langus) ei ole uuritud.
AnesteesiaDonepesiilvesinikkloriid, mis on koliinesteraasi inhibiitor, suurendab tõenäoliselt suktsinüülkoliini lihaste lõõgastust anesteesia ajal.
Südame -veresoonkonna häired: Koliinesteraasi inhibiitoritel võib farmakoloogilise toime tõttu olla vagotooniline toime südame löögisagedusele (nt bradükardia). Selle toimingu võimalus võib olla eriti oluline patsientidel, kellel on "haige siinussündroom" või muud supraventrikulaarsed südame juhtivushäired, näiteks sinoatriaalne või atrioventrikulaarne blokaad.
On teatatud sünkoopist ja krampidest. Nende patsientide hindamisel arvestage südame blokaadi või pikkade siinuspauside võimalusega.
Seedetrakti häired: Patsiendid, kellel on suurenenud risk haavandite tekkeks, nt. neid, kellel on anamneesis haavandhaigus või kes saavad samaaegselt mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-sid), tuleb sümptomite suhtes jälgida. Siiski ei ole Memaci kliinilised uuringud näidanud peptilise haavandi või seedetrakti verejooksu esinemissageduse suurenemist platseeboga võrreldes.
Urogenitaalsüsteemi häired: kuigi mõju ei täheldatud Memaci kliinilistes uuringutes, võivad kolinomimeetikumid põhjustada põie väljavoolu takistamist.
Neuroloogilised häired: kolinomimeetikumid arvatakse olevat võimelised tekitama üldisi krampe. Kuid krampide aktiivsus võib olla ka Alzheimeri tõve ilming.
Kolinomimeetikumid võivad ekstrapüramidaalseid sümptomeid süvendada või esile kutsuda.
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (MNS): DMS-i, eluohtlikku haigust, mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, teadvuse muutus ja kreatiinfosfokinaasi taseme tõus seerumis, on leitud väga harva seoses donepesiiliga, eriti patsientidel, keda ravitakse samaaegselt antipsühhootikumidega. Täiendavad sümptomid võivad olla müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil tekivad tüüpilised NMS -i nähud või sümptomid või tal on seletamatu kõrge palavik ilma MNS -i edasiste kliiniliste ilminguteta, tuleb ravi katkestada.
Kopsuhaigused: Koliinomimeetilise toime tõttu tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid ettevaatlikult määrata patsientidele, kellel on anamneesis astma või obstruktiivne kopsuhaigus.
Vältige Memaci samaaegset manustamist teiste atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite või kolinergilise süsteemi agonistide / antagonistidega.
Raske maksafunktsiooni kahjustus: puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, st Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Suremus vaskulaarse dementsuse kliinilistes uuringutes
Kolm 6-kuulist kliinilist uuringut viidi läbi uuritavatega, kes vastasid NINDS-AIRENi tõenäolise või võimaliku vaskulaarse dementsuse (VaD) kriteeriumidele. NINDS-AIRENi kriteeriumid on mõeldud patsientide tuvastamiseks, kelle dementsus näib olevat tingitud ainult veresoonkonna põhjustest, välja arvatud Alzheimeri tõvega patsiendid. Esimeses uuringus oli suremus 5 mg donepesiilvesinikkloriidi rühmas 2/198 (1,0%), donepesiilvesinikkloriidi 10 mg rühmas 5/206 (2,4%) ja 7/199 (3, 5%) platseeborühm. Teises uuringus olid suremuse näitajad 4/208 (1,9%) donepesiilvesinikkloriidi 5 mg rühmas, 3/215 (1,4%) 10 mg donepesiilvesinikkloriidi rühmas ja 1/193 (0, 5%) platseeborühm. Kolmandas uuringus oli suremus 5 mg donepesiilvesinikkloriidi rühmas 11/648 (1,7%) ja platseeborühmas 0/326 (0%). Suremuse määr kolmes kombineeritud VaD uuringus donepesiilvesinikkloriidi rühmas (1,7%) oli arvuliselt kõrgem kui platseeborühmas (1,1%) ja siiski ei olnud see erinevus statistiliselt oluline. Enamik donepesiilvesinikkloriidi või platseebot kasutavate patsientide surmajuhtumeid näivad olevat tingitud erinevatest veresoonkonna põhjustest, mis on ennustatav fakt sellel eakal populatsioonil, kellel on juba olemasolev vaskulaarne haigus. Kõigi surmaga lõppenud ja mitte surmaga lõppenud veresoonte sündmuste analüüs ei näidanud donepesiilvesinikkloriidi rühma retsidiivide esinemissageduses platseeboga võrreldes mingit erinevust.
Alzheimeri tõve koonduuringutes (n = 4146) ja kui Alzheimeri tõve uuringud ühendati teiste dementsuse uuringutega, sealhulgas vaskulaarse dementsuse uuringutega (kokku n = 6888), ületas suremus platseeborühmades arvuliselt dopeziilvesinikkloriidiga rühmade suremuse.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Memac ja / või selle metaboliidid ei inhibeeri inimestel teofülliini, varfariini, tsimetidiini ega digoksiini metabolismi. Digoksiini või tsimetidiini samaaegne manustamine ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi metabolismi. in vitro näitasid, et donepesiili metabolismis osalevad tsütokroom P450 3A4 ja vähemal määral 2D6 isoensüümid. Koostoimete uuringud teiste ravimitega in vitro näitavad, et ketokonasool ja kinidiin, vastavalt CYP-3A4 ja CYP-2D6 inhibiitorid, pärsivad donepesiili metabolismi. Sel põhjusel võivad need ja teised CYP-3A4 inhibiitorid, nagu itrakonasool ja erütromütsiin, samuti CYP-2D6 inhibiitorid nagu fluoksetiin pärssida donepesiili metabolismi. Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus suurendas ketokonasool donepesiili keskmist kontsentratsiooni ligikaudu 30%. Ensüümi indutseerijad nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol võivad vähendada donepesiili taset. Kuna inhibeeriva või indutseeriva toime ulatus ei ole teada, tuleb neid ravimikombinatsioone kasutada ettevaatusega. donepesiilvesinikkloriid võib mõjutada antikolinergilise toimega ravimeid. Võimalik sünergistlik toime on ka samaaegsel ravimisel, mis hõlmab selliseid ravimeid nagu suktsinüülkoliin, teised neuromuskulaarsed blokaatorid, kolinergilised agonistid või beetablokaatorid, mis mõjutavad südame juhtivust.
04.6 Rasedus ja imetamine
Viljakus
Mittekliinilistes uuringutes ei mõjutanud donepesiil fertiilsust (vt lõik 5.3). Ei ole teada, kas donepesiil mõjutab inimeste viljakust.
Rasedus
Donepesiili kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.
Loomkatsed ei näidanud teratogeenset toimet, vaid peri- ja postnataalset toksilisust (vt lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Memaci tablette ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see pole absoluutselt vajalik.
Toitmisaeg
Donepesiil eritub rottidel rinnapiima. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid eritub inimese rinnapiima ja uuringuid imetavate naiste kohta ei ole. Seetõttu ei tohi donepesiiliga ravitud naised last rinnaga toita.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Donepesiil mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Dementsus võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Lisaks võib donepesiil esile kutsuda väsimust, pearinglust ja lihaskrampe, peamiselt ravi algfaasis või annust suurendades. Raviarst peab perioodiliselt hindama donepesiiliga ravitud patsientide võimet jätkata autojuhtimist või masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja unetus.
Kõrvaltoimed, millest on teatatud rohkem kui ühe üksikjuhuna, on loetletud allpool organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Sageduse osas on mõjud määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
* Patsientide minestamise või krambihoogude hindamisel arvestage südame blokaadi või pikkade siinuspauside võimalusega (vt lõik 4.4)
** Teated hallutsinatsioonidest, ebanormaalsetest unenägudest, õudusunenägudest, erutusest ja agressiivsest käitumisest on lahendanud probleemi annuse vähendamise või ravi katkestamise korral.
*** Seletamatu maksafunktsiooni häire korral kaaluge Memac -ravi katkestamist.
**** Rabdomüolüüsi on teatatud sõltumata pahaloomulisest neuroleptilisest sündroomist ja tihedas ajalises seoses donepesiilravi alustamisega või pärast annuse suurendamist.
04.9 Üleannustamine
Donepesiilvesinikkloriidi keskmine surmav annus hiirtel ja rottidel pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist on vastavalt 45 ja 32 mg / kg, st ligikaudu 225 ja 160 korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimesele 10 mg ööpäevas. loomadel täheldati kolinergilist stimulatsiooni, sealhulgas vähenes spontaanne liikumine, kõhuli asend, vapustav kõnnak, pisaravool, kloonilised krambid, hingamisdepressioon, süljevool, mioos, fastsikulatsioon ja kehatemperatuuri langus.
Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib põhjustada kolinergilise kriisi, mida iseloomustab tugev iiveldus, oksendamine, süljevool, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, kollaps ja krambid. Suurenenud lihasnõrkus on võimalik nähtus, mis võib põhjustada surma, kui see hõlmab hingamislihaseid.
Nagu kõigil üleannustamise juhtudel, kasutatakse üldisi toetavaid meetmeid. Donepesiilvesinikkloriidi üleannustamise korral võib vastumürgina kasutada tertsiaarseid antikolinergilisi aineid, näiteks atropiini. Intravenoosne atropiinsulfaat on soovitatav soovitud efekti saavutamiseks vajalikus annuses: algannus 1,0–2,0 mg IV, millele järgneb annuse kohandamine vastavalt kliinilisele ravivastusele Teiste kolinomimeetikumide kasutamisel on teatatud ebatüüpilistest reaktsioonidest vererõhu ja südame löögisageduse osas, kui neid manustatakse koos kvaternaarsete antikolinergiliste ainetega, nagu glükopürrolaat.
Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriidi ja / või selle metaboliite saab eemaldada dialüüsi teel (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: dementsusevastased ravimid, antikoliinesteraasid.
ATC -kood N06DA02.
Donepesiilvesinikkloriid on ajus domineeriva koliinesteraasi atsetüülkoliinesteraasi spetsiifiline ja pöörduv inhibiitor. Donepesiilvesinikkloriid on in vitroon selle ensüümi inhibiitorina üle 1000 korra tugevam kui butürüülkoliinesteraas, ensüüm, mida leidub peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi.
Alzheimeri dementsus
Alzheimeri dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, põhjustas donepesiilvesinikkloriidi 5 mg või 10 mg ühekordse ööpäevase annuse manustamine atsetüülkoliinesteraasi aktiivsuse "tasakaaluseisundi pärssimise" (mõõdetuna erütrotsüütide membraanides) vastavalt 63, 6% ja 77,3% Atsetüülkoliinesteraasi (AChE) inhibeerimine punastes verelibledes, mille on põhjustanud donepesiilvesinikkloriid, korreleerus muutustega ADAS-cogis-tundlikus skaalas, mis analüüsib kognitiivse seisundi valitud aspekte. Donepesiilvesinikkloriidi võimalikku võimet muuta olemasoleva neuropatoloogia kulgu ei ole uuritud. Ei saa öelda, et Memaci tabletid mõjutavad haiguse kulgu.
Ravi efektiivsust donepesiilvesinikkloriidiga uuriti neljas platseebo-kontrollitud uuringus, kahes 6-kuulises ja 2-aastases uuringus.
6-kuulises kliinilises uuringus viidi läbi donepesiilravi lõpetamise analüüs, kasutades kolme efektiivsuskriteeriumi: ADAS-Cog skaala (kognitiivse võimekuse näitaja), kliiniku intervjuul põhinev muutuste mulje koos hooldaja sisendiga ( globaalsete funktsioonide mõõtmise skaala) ja kliinilise dementsuse hindamisskaala igapäevase elu alamskaala tegevused (skaala inimestevaheliste ja sotsiaalsete suhete, majapidamistegevuse, hobide ja isikliku hoolduse mõõtmiseks).
Patsiendid, kes vastasid allpool loetletud kriteeriumidele, loeti ravivastuseks.
Vastus = ADAS-Cogi (Alzheimeri tõve hindamise skaala kognitiivne komponent) parandamine vähemalt 4 punkti võrra.
CIBIC + (kliiniku intervjuul põhinev muutuste mulje hooldaja sisendiga) halvenemine puudub.
Kliinilise dementsuse hindamisskaala (CDR-ADL) igapäevase elu tegevuste osakaalu komponendi halvenemist ei toimu.
* lk
** lk
Donepesiilvesinikkloriid suurendas statistiliselt olulist annusest sõltuvat patsientide osakaalu, keda peeti ravivastuseks.
05.2 Farmakokineetilised omadused
ImendumineMaksimaalne plasmatase saavutati ligikaudu 3-4 tundi pärast suukaudset manustamist. Plasmakontsentratsioonid ja kõvera alune pindala suurenesid proportsionaalselt annusega. Lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi, mistõttu mitme ühekordse ööpäevase annuse manustamisel saavutatakse järk-järguline tasakaalukontsentratsioon. Ligikaudne tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 3 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kui tasakaalukontsentratsioon on saavutatud, on donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioon ja selle farmakodünaamiline aktiivsus kogu päeva jooksul piiratud.
Toit ei mõjutanud donepesiilvesinikkloriidi imendumist.
Levitamine: donepesiilvesinikkloriid seondub ligikaudu 95% ulatuses inimese plasmavalkudega. Aktiivse metaboliidi 6-O-desmetüül-donepesiili seondumine plasmavalkudega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi jaotumist erinevates kehakudedes ei ole lõplikult uuritud. Siiski, tervetel vabatahtlikel meestel läbi viidud massitasakaalu uuringus, 240 tundi pärast 14C-märgistatud donepesiilvesinikkloriidi ühe 5 mg annuse manustamist, ei õnnestunud ligikaudu 28% markerist tuvastada. See viitab sellele, et donepesiilvesinikkloriid ja / või selle metaboliidid võib kehas püsida kauem kui 10 päeva.
Ainevahetus / eritumine: donepesiilvesinikkloriid eritub muutumatul kujul uriiniga ja metaboliseerub tsütokroom P450 süsteemi kaudu, moodustades mitu metaboliiti, millest mõned ei ole veel tuvastatavad. Pärast C-märgistatud donepesiili ühekordse 5 mg annuse manustamist esines plasma radioaktiivsus, väljendatuna protsendina manustatud annusest, peamiselt muutumatul kujul donepesiilina (30%), 6-O-desmetüül-donepesiilina (11%, ainult metaboliit, millel on "donepesiilvesinikkloriidisarnane toime", donepesiil-cis-N-oksiid (9%), 5-O-desmetüül-donepesiil (7%) ja 5-O-desmetüül-donepesiili glükuroniidkonjugaat (3%). Umbes 57% kogu manustatud radioaktiivsusest tuvastati uriinis (17% muutmata donepesiilina), 14,5% aga roojas, mis viitab sellele, et biotransformatsioon ja eritumine uriiniga on peamised teed. Puuduvad tõendid donepesiilvesinikkloriidi ja / või mõni selle metaboliit.
Donepesiili plasmakontsentratsioon väheneb poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi.
Sugu, rass ja suitsetamise ajalugu ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisel määral. Donepesiili farmakokineetikat ei ole ametlikult uuritud tervetel eakatel inimestel ega Alzheimeri või dementsusega patsientidel. Siiski ei erinenud patsientide plasmatase tervete noorte vabatahtlike omast.
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel tekkis donepesiili tasakaalukontsentratsiooni tõus: keskmine AUC 48% ja C 39% (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ulatuslikud uuringud katseloomadega on näidanud, et see ühend põhjustab vähem kavandatud farmakoloogilisi toimeid, mis on kooskõlas selle kolinergilise stimulaatori toimega (vt lõik 4.9). Donepesiil ei olnud bakteriaalsete ja imetajarakkude mutatsiooniuuringutes mutageenne. Täheldati klastogeenset toimet in vitro kontsentratsioonidel, mis on selgelt mürgised rakkudele ja rohkem kui 3000 korda plasmakontsentratsioonidest püsiseisundis. Mikrotuumakatses ei täheldatud klastogeenset ega muud genotoksilist toimet in vivo hiirega. Pikaajalistes kartsinogeensusuuringutes rottidel või hiirtel ei ole tõendeid onkogeense potentsiaali kohta.
Donepesiilvesinikkloriid ei mõjutanud rottide viljakust ega olnud teratogeenne rottidel ega küülikutel, kuid avaldas kerge mõju surnult sündimisele ja vastsündinute varasele elulemusele, kui seda manustati tiinetele rottidele 50 korda suuremate annustega (vt lõik 4.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tableti sisu: kolloidne ränidioksiid, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat.
Kile kate: titaandioksiid (E171), hüpromelloos 5cP (E464), talk (E553b), propüleenglükool (E1520).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Paks läbipaistev PVC (kaetud 40 g / m² PVdC -ga) ja alumiiniumfoolium pappkarbis.
Pakendis 28 õhukese polümeerikattega tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja muud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. n. 042613012
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
17/04/2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2016