Toimeained: tsütarabiin
Cytarabine Accord 100 mg / ml süste- või infusioonilahus
Miks kasutatakse tsütarabiini - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
- Süstitavat tsütarabiini kasutatakse täiskasvanutel ja lastel. Toimeaine on tsütarabiin.
- Tsütarabiin kuulub ravimite rühma, mis on teadaolevalt tsütotoksilised; neid ravimeid kasutatakse ägeda leukeemia (verevähk, mille veres on liiga palju valgeid vereliblesid) raviks. Tsütarabiin häirib vähirakkude kasvu, mis lõpuks hävivad.
- Remissiooni esilekutsumine on intensiivne ravi leukeemia remissiooni viimiseks. Kui see toimib, muutub rakkude tasakaal veres normaalsemaks, mis parandab teie tervist. Seda suhteliselt terve tervise perioodi nimetatakse "remissiooniks".
- Säilitusravi on kergem ravi, et remissioon kestaks nii kaua kui võimalik. Leukeemia kontrolli all hoidmiseks ja retsidiivide vältimiseks kasutatakse suhteliselt väikeseid tsütarabiini annuseid.
Vastunäidustused Kui tsütarabiini ei tohi kasutada - geneeriline ravim
Te ei tohi süstitavat tsütarabiini saada
- Kui te olete allergiline (ülitundlik) citara bine või Cytarabine Injectable'i mõne koostisosa suhtes.
- Kui teie vererakkude arv on muudel põhjustel kui vähk või arsti otsus väga madal.
- Kui tunnete keha koordinatsioonihäirete suurenemist pärast kiiritusravi teiste vähivastaste ravimitega, nagu metotreksaat.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne tsütarabiini võtmist - geneeriline ravim
Enne Cytarabine Accord’i võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Eriline ettevaatus on vajalik süstitava tsütarabiini manustamisega:
- Kui teie luuüdi on halvas seisundis, tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all.
- Kui teil on probleeme maksaga.
- Tsütarabiin vähendab märkimisväärselt vererakkude tootmist luuüdis. See vähendamine võib suurendada võimalust, et teil on kalduvus nakatuda või veritseda. Teie vererakkude arv võib langeda kuni nädala pärast ravi lõpetamist. Teie arst teeb teile regulaarselt vereanalüüse ja vajadusel teie luuüdi.
- Tõsised ja mõnikord eluohtlikud kõrvaltoimed võivad tekkida kesknärvisüsteemis, soolestikus või kopsudes
- Tsütarabiinravi ajal tuleb jälgida teie maksa- ja neerufunktsiooni. Kui teie maks ei tööta enne ravi hästi, manustatakse teile tsütarabiini ainult äärmise ettevaatusega.
- Ravi ajal võib kusihappe sisaldus (mis näitab vähirakkude hävitamist) veres (hüperurikeemia) olla kõrge. Arst ütleb teile, kas peate selle toime kontrollimiseks võtma mingeid ravimeid.
- Tsütarabiinravi ajal ei soovitata manustada elus- või nõrgestatud vaktsiine. Vajadusel pidage nõu oma arstiga. Tapetud või inaktiveeritud vaktsiinide kasutamine ei pruugi tsütarabiinravi ajal immuunsüsteemi pärssimise tõttu soovitud efekti anda.
- Ärge unustage oma arstile öelda, kui olete saanud kiiritusravi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta tsütarabiini - geneerilise ravimi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
- Ravimid, mis sisaldavad 5-fluorotsütosiini (ravim, mida kasutatakse seente põhjustatud infektsioonide raviks).
- Digitoksiini või beeta-atsetüül-digoksiini sisaldavate ravimite võtmine, mida kasutatakse teatud südamehaiguste raviks.
- Gentamütsiini (antibiootikum, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks) võtmine.
- Ravimid, mis sisaldavad tsüklofosfamiidi, vinkristiini ja prednisooni ning mida kasutatakse vähiraviprogrammides.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasedus
Vältige rasestumist, kui teie või teie partner saate tsütarabiinravi. Kui olete seksuaalselt aktiivne, olgu see mees või naine, soovitatakse teil ravi ajal rasestumise vältimiseks kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Tsütarabiin võib põhjustada sünnidefekte, seetõttu on oluline, et te räägiksite oma arstile, kui arvate end olevat rase. Mehed ja naised peaksid ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Toitmisaeg
Enne tsütarabiinravi alustamist peate rinnaga toitmise lõpetama, sest see ravim võib olla rinnaga toidetavatele imikutele kahjulik.
Viljakus
Tsütarabiin võib põhjustada menstruaaltsükli katkemist naistel ja amenorröa ning pärssida sperma tootmist meespatsientidel. Tsütarabiiniga ravitavad mehed peavad kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Citara bine ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Siiski võib vähiravi tavaliselt mõjutada mõnede patsientide võimet juhtida autot või töötada masinatega. Kui teil see mõjutab, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas tsütarabiini kasutada - geneeriline ravim: Annustamine
Manustamisviis ja -viisid
Tsütarabiini manustatakse infusioonina veeni (tilguti kaudu) või veeni süstimise või subkutaanse süstena haigla spetsialistide juhendamisel. Teie arst otsustab, millist annust teile manustada ja päevade arvu. sõltuvalt teie seisundist.
Soovitatav annus on
Teie seisundist lähtuvalt otsustab arst tsütarabiini annuse, kas te saate induktsiooni- või säilitusravi ja teie keha pindala. Teie kehakaalu ja pikkust kasutatakse teie pindala arvutamiseks.
Ravi ajal peate regulaarselt kontrollima, sealhulgas vereanalüüse. Arst ütleb teile, kui sageli neid kontrolle tehakse. Arst kontrollib regulaarselt:
- Veri, et kontrollida vererakkude vähesust, mis võivad vajada ravi. • Maks, kasutades uuesti vereanalüüse, et kontrollida, kas tsütarabiin ei mõjuta negatiivselt maksa tööd.
- Neerudest, kasutades uuesti vereanalüüse, et kontrollida, kas tsütarabiin ei mõjuta negatiivselt neerude tööd.
- Kusihappe sisaldus veres. Tsütarabiin võib suurendada kusihappe sisaldust veres. Kui kusihappe tase on liiga kõrge, võib anda teise ravimi.
- Kui te saate dialüüsi, võib arst muuta ravimi võtmise aega, sest dialüüs võib vähendada ravimi efektiivsust.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud tsütarabiini - geneerilise ravimi - üleannustamise
Suured annused võivad halvendada kõrvaltoimeid, näiteks suuhaavandeid, või vähendada valgete vereliblede ja trombotsüütide (need aitavad verel hüübida) arvu veres. Sellisel juhul vajab ta tõenäoliselt antibiootikume või vereülekannet. Suuhaavandeid saab ravida, et need paranemise ajal vähem häirivad oleksid.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on tsütarabiini kõrvaltoimed - geneeriline ravim
Nagu kõik ravimid, võib ka Cytarabine Injectable põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Tsütarabiini kõrvaltoimed sõltuvad annusest. Kõige sagedamini kannatab seedesüsteem, kuid see mõjutab ka verd.
Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kes jälgib teid sel ajal, kui teil tekivad pärast selle ravimi võtmist järgmised sümptomid:
- Allergiline reaktsioon, näiteks "äkiline õhupuudus, hingamisraskused, silmalaugude, näo või huulte turse, lööve või sügelus (mõjutab eriti kogu keha).
- Raske allergiline reaktsioon (anafülaksia): lööve, sealhulgas naha sügelus, käte, jalgade, pahkluude, näo, huulte või kõri turse (mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi), bronhospasm ja minestustunne (spontaanne teadvusekaotus aju ebapiisav verevarustus). See võib lõppeda surmaga (aeg -ajalt).
- Kopsuturse / ARDS -i kliinilised nähud võivad areneda, eriti suurte annuste kasutamisel: täheldatud on ägedaid, häirivaid hingamisraskusi ja vett kopsudes (kopsuturse), eriti suurte annuste kasutamisel (sage).
- Ta tunneb end väsinud ja unisena.
- On gripilaadseid sümptomeid, nt. temperatuuri tõus või palavik või külmavärinad.
- Tugev valu rinnus.
- Tugev valu kõhus.
- Nägemise kaotus, kompimismeel, psüühikahäired või normaalse liikumisvõime kaotus (see ravim võib põhjustada ajus ja silmades kõrvaltoimeid, mis on tavaliselt pöörduvad, kuid võivad olla väga tõsised).
- Tema nahk muljutab kergemini või veritseb tavalisest rohkem, kui see valutab.
Need on madala vererakkude arvu sümptomid. Kui teil tekivad need sümptomid, rääkige sellest kohe oma arstile või õele. Need on tõsised kõrvaltoimed. Tõenäoliselt vajab ta kiiret arstiabi.
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st):
- Palavik
- Ebapiisav valgete ja punaste vereliblede või trombotsüütide arv veres, mis võib suurendada võimalust, et teil on kalduvus nakatuda või veritseda
- valgete vereliblede langusega võivad kaasneda külmavärinad ja palavik, mis nõuavad viivitamatult arstlikku hindamist;
- trombotsüütide langusega võib kaasneda verejooks, mis nõuab kohest arstlikku hindamist
- Ebanormaalsed vererakud (megaloblastoos)
- Söögiisu kaotus
- Neelamisraskused
- Kõhuvalu (kõhuvalu)
- Iiveldus (iiveldus)
- Ta tõmbus tagasi
- Kõhulahtisus
- Suu või päraku põletik või haavandid
- Pöörduvad toimed nahal, nagu punetus (erüteem), villid, lööve, nõgestõbi, veresoonte põletik (vaskuliit), juuste väljalangemine
- Pöörduv toime maksale, näiteks ensüümide taseme tõus
- Pöörduvad mõjud silmadele, näiteks veritsevad silmad (hemorraagiline konjunktiviit) koos nägemise halvenemisega, valgustundlikkus (fotofoobia), vesised või põletavad silmad ja sarvkesta põletik (keratiit)
- Teadvuse halvenemine (suurte annuste korral)
- Rääkimisraskused (suurtes annustes)
- Ebanormaalsed silmaliigutused (suurte annuste nüstagm)
- Süstekoha veenipõletik
- Ebanormaalselt kõrge kusihappe sisaldus veres (hüperurikeemia)
Aeg -ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st):
- Käre kurk
- Peavalu
- Rasked allergilised reaktsioonid (anafülaksia), mis põhjustavad näiteks hingamisraskusi või pearinglust
- Vere mürgistus (sepsis)
- Söögitoru põletik ja haavandid
- Raske soolepõletik (nekrotiseeriv koliit)
- Soole tsüstid
- Naha haavandumine
- Sügelus • Põletik süstekohal • Pruunid / mustad laigud nahal (lentigo) • Naha ja silmamunade kollasus (ikterus) • Kopsupõletik (kopsupõletik) • Hingamisraskused • Tsitara bine manustamisel võib tekkida jalgade ja alakeha halvatus seljaaju ümbritsevasse ruumi • Lihas- ja liigesevalu • Südame ümbritseva limaskesta põletik (perikardiit) • Neerufunktsiooni kahjustus • Urineerimisvõimetus (kusepeetus) • Valu rinnus • Põletav valu peopesades ja tallades jalad
Väga harv (esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st):
- Süljenäärmepõletik • Ebaregulaarne südametegevus (arütmia)
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- Närvikoe kahjustus (neuraalne toksilisus) ja ühe või mitme närvi põletik (neuriit) • Kõhunäärmepõletik (pankreatiit) • Silmavalud (konjunktiviit)
Muud kõrvaltoimed:
Tsütarabiini sündroom võib tekkida 6-12 tundi pärast ravi alustamist. Sümptomiteks on:
- Palavik
- Luu- ja lihasvalu
- Aeg -ajalt valu rinnus
- Lööve
- Silmade valulikkus (konjunktiviit)
- Iiveldus (iiveldus)
Nende sümptomite vältimiseks või raviks võib arst välja kirjutada kortikosteroide (põletikuvastaseid ravimeid). Kui need on tõhusad, võib ravi citara bine'iga jätkata.
Kõrgema annusega ravi korral täheldatud reaktsioonid
Kesknärvisüsteem:
Järgmised sümptomid, mis on tavaliselt pöörduvad, võivad areneda kuni kolmandikul patsientidest pärast ravi tsütarabiini suurte annustega:
- Isiksus muutub
- Halvenenud selgus
- Raskused rääkimisel
- Probleemid koordinatsiooniga
- Värin
- Ebanormaalsed silmaliigutused (nüstagm)
- Peavalu
- Perifeersed motoorsed ja sensoorsed neuropaatiad (perifeerse närvisüsteemi närvide kahjustus)
- Segadus
- Uimasus
- Pearinglus
- Kooma
- Krambid
Need kõrvaltoimed võivad esineda sagedamini:
- eakad patsiendid (> 55 -aastased)
- maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel
- pärast eelnevat aju- ja seljaaju vähi ravi, näiteks kiiritusravi või tsütostaatikumide süstimist
- koos alkoholi kuritarvitamisega
Tsütarabiinravi korral suureneb närvikahjustuste oht:
- seda manustatakse suurtes annustes või lühikeste intervallidega
- seda kombineeritakse teiste närvisüsteemile mürgiste ravimitega (nt kiiritusravi või metotreksaat)
Seedeelundkond:
Eriti ravi korral tsütarabiini suurte annustega võivad lisaks tavalistele sümptomitele tekkida ka raskemad reaktsioonid. Teatatud on perforatsioonist, kudede surmast (nekroosist) ja soole obstruktsioonist ning kõhupiirkonna sisevoodri põletikust. Pärast suurte annustega ravi on täheldatud maksa abstsessi, maksa suurenemist, maksaveenide blokeerimist ja kõhunäärme põletikku.
Citara bine infusioonina manustamisel on kõrvaltoimed seedesüsteemile väikesed.
Kopsud:
Eriti suurte annuste kasutamisel on täheldatud ägedaid hingamisraskusi ja vett kopsudes (kopsuturse).
Teised:
- Südame lihasehaigus (kardiomüopaatia)
- Lihasrakkude ebanormaalne lagunemine (rabdomüolüüs)
- Vereinfektsioon (sepsis)
- Sarvkesta toksilisus
- Viiruslikud, bakteriaalsed infektsioonid jne.
- Sperma ja menstruatsiooni kadu
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu: www.agenziafarmaco.it Te saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Mitte hoida külmkapis ega külmutada.
Ärge kasutage Cytarabine Injectable'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalil või karbil (kk / aaa).
Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Kasutamise stabiilsus:
Keemilis-füüsikalist stabiilsust kasutamisel on tõestatud naatriumkloriidi süstelahusega (0,9% w / v) ja dekstroosi süstelahusega (5% w / v) kuni 24 tundi temperatuuril alla 25 ° C ja kuni 72 tundi temperatuuril 2 kuni 8 ° C.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kasutusaegne säilitusaeg ja -tingimused kasutaja vastutusel ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on tehtud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Ärge kasutage tsütarabiini süstelahust, kui märkate, et lahus ei ole selge, värvitu ja ei sisalda osakesi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Cytarabine Accord sisaldab
Süstitav tsütarabiin sisaldab toimeainena tsütarabiini.
1 ml sisaldab 100 mg tsütarabiini.
- Iga 1 ml viaal sisaldab 100 mg tsütarabiini.
- Iga 5 ml viaal sisaldab 500 mg tsütarabiini.
- Iga 10 ml viaal sisaldab 1 g tsütarabiini.
- Iga 20 ml viaal sisaldab 2 g tsütarabiini.
- Iga 40 ml viaal sisaldab 4 g tsütarabiini.
- Iga 50 ml viaal sisaldab 5 g tsütarabiini.
Abiained on makrogool 400, trometamool ja süstevesi.
Kuidas Cytarabine Injectable välja näeb ja pakendi sisu
Tsütarabiin on selge ja värvitu süste- või infusioonilahus.
- 1 ml
Süstelahus on 2 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud 13 mm halli kummikorgi ja 13 mm läbipaistva sinise või taevasinise alumiiniumist eemaldatava tihendiga.
- 5 ml
Süstelahus on 5 ml läbipaistvas I tüüpi torukujulises klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm läbipaistva sinise või sinakassinise alumiiniumkattega.
- 10 ml
Süstelahus on 10 ml läbipaistvas I tüüpi torukujulises klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm läbipaistva sinise või sinakassinise alumiiniumist eemaldatava tihendiga.
- 20 ml
Süstelahus on 20 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm sinist-sinist alumiiniumkattega.
- 40 ml
Süstelahus on 50 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm sinist-sinist alumiiniumkattega.
- 50 ml
Süstelahus on 50 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm violetse alumiiniumist eemaldatava tihendiga.
Pakend:
- 1 1 ml viaal, 5 1 ml viaali
- 1 5 ml viaal, 5 5 ml viaali
- 1 viaal 10 ml 1 viaal 20 ml
- 1 viaal 40 ml
- 1 viaal 50 ml
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Järgnev teave on mõeldud ainult meditsiini- või tervishoiutöötajatele
Annustamine ja manustamisviis
Intravenoosse infusiooni või süstimise või subkutaanse süstena.
Tsütarabiini 100 mg / ml ei tohi manustada intratekaalselt.
Annustamissoovitusi saab nomogrammide abil muuta kehakaalu (mg / kg) soovitustest kehapinnaga (mg / m2) seotud soovitusteks.
- Remissiooni esilekutsumine:
a) Pidev ravi:
i) Kiire süst - 2 mg / kg päevas on mõistlik algannus. Manustada 10 päeva. Tehke iga päev vereanalüüse. Kui leukeemiavastast toimet ei täheldata ja toksilisus ei ole ilmne, suurendage annust 4 mg / kg / päevas ja jätkake, kuni ilmneb ravivastus või toksilisus. Peaaegu kõik patsiendid võivad nende annuste kasutamisel põhjustada toksilisust.
ii) 0,5-1,0 mg / kg päevas võib manustada infusioonina, mis kestab kuni 24 tundi. Ühetunnised infusioonid on enamiku patsientide puhul rahuldavad. 10 päeva pärast võib seda algset ööpäevast annust suurendada kuni 2 mg / kg / päevas sõltuvalt toksilisusest. Jätkake kuni toksilisuse või remissiooni tekkimiseni.
b) Vahelduv ravi:
i) 3-5 mg / kg päevas manustatakse intravenoosselt igal viiel järjestikusel päeval. Pärast 2-9-päevast puhkeaega antakse täiendav kursus. Jätkake, kuni ilmneb reaktsioon või toksilisus.
Esimesed tõendid luuüdi paranemise kohta on teatatud 7-64 päeva (keskmiselt 28 päeva) pärast ravi alustamist.
Üldiselt, kui patsiendil ei teki pärast piisavat katseperioodi toksilisust ega remissiooni, on suuremate annuste ettevaatlik manustamine õigustatud. Tavaliselt on näidatud, et patsiendid taluvad suuremaid annuseid, kui neid manustatakse kiire intravenoosse süstena, mitte aeglase infusioonina. See erinevus tuleneb tsütarabiini kiirest metabolismist ja sellest tulenevast suure annuse lühikesest toimeajast.
ii) Tsütarabiini 100-200 mg / m2 / 24 tundi on kasutatud pideva infusioonina 5-7 päeva jooksul üksi või kombinatsioonis teiste tsütostaatiliste ainetega, sealhulgas näiteks "antratsükliiniga". Täiendavaid ravikuure võib manustada 2 intervalliga. -4 nädalat, kuni saavutatakse remissioon või talumatu toksilisus.
- Säilitusravi:
i) Tsütarabiini või teiste ravimite poolt esile kutsutud remissioone saab säilitada intravenoosse või subkutaanse süstimisega 1 mg / kg üks või kaks korda nädalas.
ii) Tsütarabiini manustati ka annustes 100-200 mg / m2 pideva infusioonina 5 päeva jooksul igakuiste intervallidega monoteraapiana või kombinatsioonis teiste tsütostaatikumidega.
Suurtes annustes manustatakse tsütarabiini 2-3 g / m2 hoolika meditsiinilise järelevalve all, monoteraapiana või kombinatsioonis teiste tsütostaatikumidega, intravenoosse infusioonina, 1-3 tundi iga 12 tunni järel 2-6 päeva jooksul (kokku 12 annust tsükkel.). Ravi koguannust 36 g / m2 ei tohi ületada.
Lapsed:
Ohutus imikutel ei ole kindlaks tehtud.
Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid:
Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid: annust tuleb vähendada.
Eakad patsiendid:
Puudub teave, mis viitaks sellele, et eakatel inimestel on annustamismuutused õigustatud. Sellest hoolimata ei talu eakas patsient sarnaselt nooremale patsiendile ravimitoksilisust.Üle 60-aastastel patsientidel tuleb suurte annustega ravi anda alles pärast "hoolikat riski ja kasu hindamist".
Sobimatus
Sobimatus järgmiste ravimitega: naatriumkarbenitsilliin, tsefalotiinnaatrium, gentamütsiinsulfaat, naatriumhepariin, hüdrokortisoonnaatriumsuktsinaat, tavaline insuliin, metotreksaat, 5-fluorouratsiil, naftsilliinnaatrium, naatriumoksatsilliin, naatriumpenitsilliinsuktsinaat (bensüülpenitsilliin), naatriummetüülprednisoloon ja prednisoloon.
Kasutamis- / käsitsemisjuhised
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kui lahus on värvunud või sisaldab nähtavaid osakesi, tuleb see ära visata.
Pärast avamist tuleb iga viaali sisu kohe ära kasutada. Visake kasutamata toode ära.
Tavaliselt kasutatavad tsütarabiini infusioonivedelikud (vt lõik 6.3) on süstevesi, 0,9% (mass / maht) soolalahus või 5% (mass / maht) dekstroos. Süstitavat tsütarabiini ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Juhised tsütotoksiliste ainete käitlemiseks
Haldamine:
Seda peab manustama vähi keemiaravimite kasutamisel kogenud kvalifitseeritud arst või selle otsese järelevalve all.
Ettevalmistus:
- Kemoterapeutilisi aineid peaksid manustamiseks ette valmistama ainult spetsialistid, kes on koolitatud preparaadi ohutuks kasutamiseks.
- Selliseid toiminguid nagu lahjendamine ja süstlasse ülekandmine tuleks teha ainult vastavas piirkonnas.
- Neid protseduure tegevad töötajad peavad olema piisavalt kaitstud hommikumantlite, kinnaste ja prillidega.
- Rasedatel ei soovitata kemoteraapiaravimitega manipuleerida.
Hävitamine ja saastumine:
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Hävitamiseks asetage kõrge riskiga (tsütotoksiliseks) jäätmekott / konteiner ja põletage temperatuuril 1100oC.
Hajumise korral piirake juurdepääsu kahjustatud alale ja kandke sobivaid kaitsevahendeid, sealhulgas kindaid ja kaitseprille. Piirake levikut ja puhastage ala paberi / imava materjaliga.
Dispersioone saab töödelda ka 5% naatriumhüpokloritiga. Dispersiooni piirkond tuleb puhastada rohke veega. Asetage saastunud materjal õhukindlasse kotti / mahutisse tsütotoksiliseks hävitamiseks ja põletage temperatuuril 1100 ° C.
Kehtivusaeg
2 aastat
Kasutamise stabiilsus:
Füüsikalis-keemilist stabiilsust kasutamisel on tõestatud naatriumkloriidi (0,9% w / v) ja dekstroosi (5% w / v) süstelahusega 24 tundi temperatuuril 2 ° C kuni 72 tundi temperatuuril 2 ... 8 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kasutusaegne säilitusaeg ja -tingimused kasutaja vastutusel ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud aseptiliselt kontrollitud ja valideeritud tingimustes.
ladustamine
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Mitte hoida külmkapis ega külmutada.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CITARABIA ACCORD 100 MG / ML Süste- või infusioonilahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml sisaldab 100 mg tsütarabiini.
Iga 1 ml viaal sisaldab 100 mg tsütarabiini.
Iga 5 ml viaal sisaldab 500 mg tsütarabiini.
Iga 10 ml viaal sisaldab 1 g tsütarabiini.
Iga 20 ml viaal sisaldab 2 g tsütarabiini.
Iga 40 ml viaal sisaldab 4 g tsütarabiini
Iga 50 ml viaal sisaldab 5 g tsütarabiini
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süste- või infusioonilahus.
Toode on selge värvitu lahus, mis praktiliselt ei sisalda osakesi.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Remissiooni esilekutsumine ägeda müeloidse leukeemia korral täiskasvanutel ja teiste ägeda leukeemia vormide korral täiskasvanutel ja lastel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Ravi tsütarabiiniga peab alustama või konsulteerima arstiga, kellel on eriline kogemus tsütostaatikumide ravis. Võib anda ainult üldisi soovitusi, kuna ägedat leukeemiat ravitakse peaaegu eranditult tsütostaatikumide kombinatsioonidega.
Annustamissoovitusi võib teha vastavalt kehakaalule (mg / kg) või kehapinnale (BSA, mg / m2).
Annustamissoovitusi saab muuta kehakaalu soovitustest kehapinnaga seotud soovitusteks nomogrammide abil.
1. Remissiooni esilekutsumine:
Ravi sissejuhatav annus ja raviskeem varieeruvad sõltuvalt kasutatavast raviskeemist.
a) Pidev ravi:
Remissiooni esilekutsumiseks on pidevaks raviks kasutatud järgmisi annustamisskeeme.
i) Kiire süst - algannus 2 mg / kg päevas on piisav. Manustada 10 päeva. Tehke iga päev vereanalüüse. Kui leukeemiavastast toimet ei täheldata ja toksilisus ei ole ilmne, suurendage annust 4 mg / kg / päevas ja jätkake, kuni ilmneb ravivastus või toksilisus. Peaaegu kõigile patsientidele võivad need annused olla mürgised.
ii) 0,5 ... 1,0 mg / kg päevas võib manustada infusioonina, mis kestab kuni 24 tundi. Ühetunniste infusioonide tulemused on enamiku patsientide jaoks olnud rahuldavad. 10 päeva pärast võib seda algannust suurendada sõltuvalt toksilisusest kuni 2 mg / kg / päevas. Jätka kuni toksilisuseni või kuni remissiooni tekkimiseni.
b) Vahelduv ravi:
Vahelduva remissiooni esilekutsumiseks on kasutatud järgmisi annustamisskeeme.
i) 3-5 mg / kg päevas manustatakse intravenoosselt igal viiel järjestikusel päeval. Pärast 2-9-päevast puhkeaega antakse täiendav kursus. Jätkake, kuni ilmneb reaktsioon või toksilisus.
Esimesed tõendid luuüdi paranemise kohta on teatatud 7-64 päeva (keskmiselt 28 päeva) pärast ravi alustamist.
Üldiselt, kui patsiendil ei teki pärast piisavat katseperioodi toksilisust ega remissiooni, on suuremate annuste manustamine ettevaatlik. Tavaliselt on näidatud, et patsiendid taluvad kiiret intravenoosset süstimist suuremaid annuseid kui aeglane infusioon. See erinevus tuleneb tsütarabiini kiirest metabolismist ja sellest tulenevast suure annuse lühikesest toimeajast.
ii) Tsütarabiini 100-200 mg / m2 / 24 tundi on kasutatud pideva infusioonina 5-7 päeva jooksul üksi või kombinatsioonis teiste tsütostaatiliste ainetega, sealhulgas näiteks "antratsükliiniga". Täiendavaid ravikuure võib manustada 2 intervalliga. -4 nädalat, kuni saavutatakse remissioon või talumatu toksilisus.
2. Säilitusravi:
Säilitusannus ja ajakava varieeruvad sõltuvalt kasutatavast raviskeemist.
Remissiooni esilekutsumiseks on pidevaks raviks kasutatud järgmisi annustamisskeeme.
i) Tsütarabiini või teiste ravimite poolt esile kutsutud remissioone saab säilitada intravenoosse või subkutaanse süstimisega 1 mg / kg üks või kaks korda nädalas.
ii) Tsütarabiini manustati ka annustes 100-200 mg / m2 pideva infusioonina 5 päeva jooksul igakuiste intervallidega monoteraapiana või kombinatsioonis teiste tsütostaatikumidega.
Suured annused :
Tsütarabiini manustatakse annuses 2-3 g / m2 hoolika meditsiinilise järelevalve all, monoteraapiana või kombinatsioonis teiste tsütostaatikumidega, intravenoosse infusioonina, 1-3 tundi iga 12 tunni järel 2-6 päeva jooksul (kokku 12 annust tsükli kohta) . Ravi koguannust 36 g / m2 ei tohi ületada. Ravitsüklite sagedus sõltub ravivastusest ning hematoloogilisest ja mittehematoloogilisest toksilisusest. Vaadake ka ettevaatusabinõusid ravi katkestamise nõuete osas.
Pediaatrilised patsiendid :
Ohutus imikutel ei ole kindlaks tehtud.
Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid :
Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid: annust tuleb vähendada.
Tsütarabiini saab dialüüsida. Seetõttu ei tohi tsütarabiini manustada vahetult enne või pärast dialüüsi.
Eakad patsiendid :
Suure annusega ravi üle 60-aastastele patsientidele tohib anda alles pärast hoolikat riski ja kasu hindamist.
Manustamisviis :
Juhiseid ravimi lahjendamiseks enne manustamist vt lõik 6.6.
Süstitav tsütarabiin on ette nähtud intravenoosseks infusiooniks või süstimiseks või subkutaanseks süstimiseks.
Subkutaanne süst on üldiselt hästi talutav ja seda võib soovitada, kui seda kasutatakse säilitusravis.
Tsütarabiini 100 mg / ml ei tohi manustada intratekaalselt.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus tsütarabiini või süstitava tsütarabiini mis tahes abiaine suhtes.
Aneemia, leukopeenia ja pahaloomulise etioloogiaga trombotsütopeenia (nt luuüdi aplaasia), välja arvatud juhul, kui arst peab seda ravi patsiendile parimaks alternatiiviks.
Degeneratiivsed ja toksilised entsefalopaatiad, eriti pärast metotreksaadi kasutamist või ravi ioniseeriva kiirgusega.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Pediaatrilised patsiendid
Selle ravimi ohutus imikutel ei ole kindlaks tehtud.
Hoiatused:
Tsütarabiin on tugev müelosupressant. Ravi tuleb alustada ettevaatusega patsientidel, kellel on eelnevalt ravimitest põhjustatud luuüdi depressioon. Selle ravimiga ravitavaid patsiente tuleb hoida hoolika meditsiinilise järelevalve all ning induktsioonravi ajal tuleb iga päev kontrollida valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu. Luuüdi testid tuleb sageli teha pärast lööklaine vormide kadumist. Perifeersest verest.
Luuüdi supressiooni tüsistuste, sealhulgas surmaga lõppevate juhtude (granulotsütopeeniast ja teiste keha kaitsesüsteemide kahjustustest ning trombotsütopeeniast põhjustatud sekundaarse verejooksu) raviks peavad olema kõik asjakohased meetmed.
Pärast tsütarabiinravi on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest. Teatati ühest anafülaksia juhtumist, mis viis ägeda kardiopulmonaalse seiskumiseni ja nõudis patsiendi elustamist. See sündmus tekkis varsti pärast tsütarabiini intravenoosset manustamist.
Eksperimentaalsete annustamisskeemide kohaselt manustatud tsütarabiin on põhjustanud kesknärvisüsteemi, seedetrakti ja kopsude tõsist ja mõnikord surmaga lõppevat toksilisust (erineb tavapäraste tsütarabiinirežiimide puhul täheldatust). Nende reaktsioonide hulka kuuluvad: pöörduv sarvkesta toksilisus, aju ja aju düsfunktsioon. Tavaliselt pöörduv väikeaju, unisus, krambid, seedetrakti tõsised haavandid, sealhulgas soole tsüstoidne pneumoos, mis põhjustab peritoniiti, sepsist, maksa abstsessi ja kopsuturset.
Tsütarabiin on osutunud loomadel kantserogeenseks. Patsiendi pikaajalise ravi kavandamisel tuleb arvestada sarnase toime võimalikkusega.
Ettevaatusabinõud:
Tsütarabiini saavat patsienti tuleb hoida hoolika meditsiinilise järelevalve all. Trombotsüütide ja valgete vereliblede arvu tuleks kontrollida sageli. Ravi tuleb katkestada või muuta, kui ravimi põhjustatud luuüdi depressiooni tagajärjel on trombotsüütide arv alla 50 000 mm3 või trombotsüütide arv alla 50 000 mm3. polümorfonukleaarsed leukotsüüdid alla 1000 mm3. Perifeerse vere moodustumise arv võib pärast ravimi ärajätmist jätkuvalt langeda ja jõuda madalaima väärtuseni pärast 5–7-päevast ravimivaba intervalli. Kui see on näidustatud, võib ravi jätkata, kui ilmnevad täpsed märgid luuüdi taastumisest (järgnevatel luuüdi uuringutel). Nende patsientide puhul, kes on lõpetanud ravimi võtmise, võib haiguse kontroll kaduda, kuni perifeerse vere normaalseid väärtusi ei saavutata. .
Ägeda mitte-lümfotsüütilise leukeemiaga täiskasvanud patsientidel on pärast tsütarabiini, daunorubitsiini ja asparaginaasi suurte annuste manustamist teatatud perifeersest motoorsest ja sensoorsest neuropaatiast. Suurte tsütarabiini annustega ravitavaid patsiente tuleb jälgida neuropaatia suhtes, kuna annustamisskeemi muutmine võib on vajalik pöördumatute neuroloogiliste häirete tekkimise vältimiseks.
Pärast tsütarabiini suurte annuste manustamist on teatatud tõsisest ja mõnel juhul surmavast kopsutoksilisusest, täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomist ja kopsutursest.
Pärast kiiret intravenoosset manustamist mõjutavad patsiente sageli iiveldus ja oksendamine, mis võivad kesta kuni mitu tundi. See probleem on tavaliselt väiksem, kui ravimit manustatakse infusiooni teel.
Patsientidel, keda on ravitud tsütarabiini tavapäraste annustega kombinatsioonis teiste ravimitega, on kirjeldatud kõhuvalu (peritoniit) ja guaiakatesti positiivset koliiti, millega kaasneb neutropeenia ja trombotsütopeenia. Patsiendid reageerisid mittekirurgilisele meditsiinilisele sekkumisele.
Pärast tsütarabiini tavapäraste annuste intratekaalset ja intravenoosset manustamist kombinatsioonis teiste ravimitega on AML -iga lastel teatatud hilinenud progresseeruvast tõusvast halvatusest, mis oli surmav.
Eelneva maksakahjustusega patsiendid
Ravi ajal tsütarabiiniga tuleb jälgida nii maksa- kui ka neerufunktsiooni. Olemasoleva maksapuudulikkusega patsientidel tuleb tsütarabiini manustada ainult äärmise ettevaatusega.
Tsütarabiini saavatel patsientidel tuleb perioodiliselt kontrollida luuüdi aktiivsust ning maksa- ja neerufunktsiooni.
Sarnaselt teistele tsütotoksilistele ravimitele võib tsütarabiin põhjustada vähirakkude kiirel lüüsimisel sekundaarset hüperurikeemiat. Arstid peaksid jälgima patsiendi kusihappe sisaldust veres ja olema valmis alustama toetavaid ja farmakoloogilisi meetmeid, mis võivad olla vajalikud selle probleemi kontrollimiseks.
Vaktsiinid / immunosupressiivne toime / suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes.
Elusate või nõrgestatud elusvaktsiinide manustamine patsientidele, kellel on keemiaravi, sealhulgas tsütarabiini, nõrgenenud immuunsus, võib põhjustada tõsiseid või surmaga lõppevaid infektsioone. Tsütarabiini võtvatel patsientidel tuleb vältida vaktsineerimist elusvaktsiiniga. Manustada võib tapetud või inaktiveeritud vaktsiine; kuid reaktsiooni sellistele vaktsiinidele võib vähendada.
Suured annused
Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete risk on suurem patsientidel, kes on juba saanud kesknärvisüsteemi ravi, näiteks intratekaalset keemia- või kiiritusravi.
Tuleb vältida granulotsüütide samaaegset vereülekannet, kuna on teatatud tõsisest hingamispuudulikkusest.
Pärast katselist ravi tsütarabiini suurte annustega kombinatsioonis tsüklofosfamiidiga, kui seda kasutati luuüdi siirdamise ettevalmistamisel, on teatatud kardiomüopaatia juhtudest, millele järgnes surm.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
5-fluorotsütosiin
5-fluorotsütosiini ei tohi manustada koos tsütarabiiniga, kuna on näidatud, et selle ravi ajal on 5-fluorotsütosiini terapeutiline efektiivsus kadunud.
Digoksiin
Patsientidel, kes on saanud beeta-atsetüüldigoksiini koos tsüklofosfamiidi, vinkristiini ja prednisooni koos tsütarabiini või prokarbasiiniga või ilma, on täheldatud pöörduvat digoksiini plasmakontsentratsiooni ja neerude glükosiidide eritumise vähenemist. Digoksiini plasmakontsentratsioonid tasakaalukontsentratsioonis ei muutunud Seetõttu võib patsientidel, kes saavad sarnast keemiaravi, olla näidustatud digoksiini taseme jälgimine plasmas.
Gentamütsiin
Koostoime uuring in vitro gentamütsiini ja tsütarabiini vahel näitas tsütarabiiniga seotud antagonismi K. pneumoniae tüvede tundlikkuse suhtes. Tsütarabiiniga ravitud patsientidel, kes saavad gentamütsiini "K. pneumoniae infektsiooni" tõttu, võib kiire ravivastuse puudumine viidata vajadusele antibakteriaalset ravi uuesti hinnata.
Tsütarabiini kasutamine üksi või kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ainetega
Süstitava tsütarabiini immunosupressiivse toime tõttu võivad kõikjal kehas esinevad viirus-, bakteri-, seen-, parasiit- või saprofüütilised infektsioonid olla seotud tsütarabiini üksi või kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ainetega pärast immunosupressiivseid annuseid, mis mõjutavad rakulist või humoraalset immuunsust. Need infektsioonid võivad olla kerged, kuid võivad olla tõsised ja mõnikord surmavad.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
On teada, et tsütarabiinil on mõnedel loomaliikidel teratogeenne toime. Tsitara bine kasutamist rasedatel või rasestuda võivatel naistel tohib alustada alles pärast võimaliku kasu ja riski hindamist. Naised peaksid ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Toitmisaeg
Seda ravimit ei tohi tavaliselt anda rasedatele ega rinnaga toitvatele emadele.
Viljakus
Viljakuse uuringuid tsütarabiini reproduktiivtoksilisuse hindamiseks ei ole läbi viidud. Tsütarabiini võtvatel patsientidel, eriti kombinatsioonis alküülivate ainetega, võib tekkida sugunäärmete pärssimine, mille tulemuseks on amenorröa või asoospermia. Üldiselt näivad need toimed olevat seotud annuse ja ravi kestusega ning võivad olla pöördumatud (vt lõik 4.8. tsütarabiinil on mutageenne toime, mis võib põhjustada inimese spermatosoidides kromosoomikahjustusi, tsütarabiinravi saavatel meestel ja nende partneritel tuleb soovitada kasutada usaldusväärset rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja kuni kuus kuud pärast ravi.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Tsütarabiin ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Keemiaravi saavatel patsientidel võib aga autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime halveneda; seetõttu tuleb patsiente hoiatada ja soovitada nende toimingute tegemist vältida.
04.8 Kõrvaltoimed
Seoses tsütarabiinraviga on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Sagedused on määratletud järgmiselt:
Väga sage (≥1 / 10)
Sage (≥1 / 100,
Aeg -ajalt (≥1 / 1000 kuni
Harv (≥1 / 10 000,
Väga harv (
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Tsütarabiini põhjustatud kõrvaltoimed sõltuvad annusest. Kõige sagedasemad on seedetrakti kõrvaltoimed. Tsütarabiin on luuüdile toksiline ja põhjustab hematoloogilisi kõrvaltoimeid.
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Aeg -ajalt: Sepsis (immunosupressioon), tselluliit süstekohal
Teadmata: Kopsupõletik, maksa abstsess
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid):
Aeg -ajalt: Lentigo
Vere ja lümfisüsteemi häired:
levinud: Aneemia, megaloblastoos, leukopeenia, trombotsütopeenia.
Teadmata: Retikulotsütopeenia.
Nende reaktsioonide raskusaste sõltub annusest ja annustamisskeemist. Võib esineda muutusi luuüdi rakkude morfoloogias ja perifeersetes määrimistes.
Immuunsüsteemi häired:
Aeg -ajalt: Anafülaksia.
Teadmata: Allergiline turse.
Ainevahetus- ja toitumishäired:
levinud: Anoreksia, hüperurikeemia.
Närvisüsteemi häired:
levinud: Suurte annuste korral väikeaju või aju mõju koos teadvuse halvenemisega, düsartria, nüstagm.
Aeg -ajalt: Peavalu, perifeerne neuropaatia
Teadmata: Neurotoksilisus, neuriit, pearinglus
Silma kahjustused:
levinud: Pöörduv hemorraagiline konjunktiviit (valgusfoobia, põletustunne, nägemishäired, suurenenud pisaravool), keratiit.
Teadmata: Konjunktiviit (võib olla seotud lööbega).
Südame häired:
Aeg -ajalt: Perikardiit.
Väga harv: Arütmia.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Aeg -ajalt: Kopsupõletik, düspnoe, kurguvalu.
Seedetrakti häired:
levinud: Düsfaagia, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, suu / päraku põletik või haavandid.
Aeg -ajalt: Esofagiit, söögitoru haavandid, soole tsüstoidne pneumoos, nekrotiseeriv koliit, peritoniit.
Teadmata: Pankreatiit.
Maksa ja sapiteede häired:
levinud: Pöörduv toime maksale ensüümide taseme tõusuga.
Aeg -ajalt: Ikterus.
Teadmata: Maksapuudulikkus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
levinud: Nahale pöörduvad kõrvaltoimed, nagu erüteem, bulloosne dermatiit, urtikaaria, vaskuliit, alopeetsia.
Aeg -ajalt: Nahahaavandid, sügelus, põletav valu peopesades ja jalataldades.
Väga harv: Neutrofiilne ekriinhüdradeniit.
Teadmata: Ephelides, nahalööve.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused:
Aeg -ajalt: Müalgia, artralgia.
Neerude ja kuseteede häired:
levinud: Neerukahjustus, uriinipeetus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
levinud: Palavik, tromboflebiit süstekohal.
Aeg -ajalt: Valu rinnus.
Tsütarabiini sündroom (Ara-C) (immuunallergiline toime):
6 ... 12 tundi pärast ravi alustamist võib tekkida palavik, müalgia, luuvalu, mõnikord valu rinnus, lööve, konjunktiviit ja iiveldus. Kortikosteroidide manustamist võib pidada profülaktikaks ja raviks. Kui kortikosteroidid on efektiivsed, võib jätkata manustamist. Tsütarabiin teraapia.
Kõrvaltoimed, mis on tingitud tsütarabiini suurte annuste kasutamisest, on lisaks tavapäraste annuste kõrvaltoimetele järgmised:
Hematoloogiline toksilisus:
Seda peetakse sügavaks pantsütopeeniaks, mis võib kesta 15–25 päeva ja millega kaasneb raskem luuüdi aplaasia kui tavaliste annuste korral.
Infektsioonid ja infestatsioonid: sepsis, maksa abstsess.
Närvisüsteemi häired:
Pärast suurtes annustes tsütarabiinravi esinevad 8–37% ravitud patsientidest peaaju või väikeaju düsfunktsiooni sümptomid, nagu isiksuse muutused, hägusus, düsartria, ataksia, värin, nüstagm, peavalu, segasus, unisus, pearinglus, kooma, krambid jne. Pärast suurte annuste manustamist on teatatud ka perifeersetest motoorsetest ja sensoorsetest neuropaatiatest. Esinemissagedus eakatel (> 55 aastat) võib olla suurem. Teised eelsoodumust põhjustavad tegurid on maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus, varasem kesknärvisüsteemi ravi (nt kiiritusravi) ja alkoholi kuritarvitamine Enamikul juhtudel on kesknärvisüsteemi muutused pöörduvad.
Kesknärvisüsteemi toksilisuse oht suureneb, kui tsütarabiinravi - mida manustatakse suurtes annustes intravenoosselt - seostatakse muu kesknärvisüsteemi toksilise raviga, näiteks kiiritusravi või suurte annustega.
Sarvkesta ja sidekesta toksilisus:
Kirjeldatud on sarvkesta kahjustusi ja hemorraagilist konjunktiviiti. Neid nähtusi saab vältida või vähendada kortikosteroidide tilgutamisega silmatilkadesse.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: koorimist esile kutsuv nahalööve, alopeetsia.
Viiruslikke, bakteriaalseid, seen-, parasiit- või saprofüütilisi infektsioone võib mis tahes kehaosas seostada tsütarabiini kasutamisega üksi või kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ainetega pärast raku- või humoraalset immuunsust mõjutavate annuste manustamist. Need infektsioonid võivad olla kerged, kuid võivad olla ka rasked.
Kirjeldatud on tsütarabiini sündroomi. Seda iseloomustab palavik, müalgia, luuvalu, aeg-ajalt valu rinnus, makulopapulaarne lööve, konjunktiviit ja halb enesetunne. Tavaliselt tekib see 6-12 tundi pärast ravimi manustamist. On leitud, et kortikosteroidide manustamine on selle sündroomi ravimisel või ennetamisel tõhus. sündroom on piisavalt raske, et vajada ravi, tuleks kaaluda nii kortikosteroidide kasutamist kui ka tsütarabiinravi jätkamist.
Seedetrakti häired:
Eriti ravi korral tsütarabiini suurte annustega võivad lisaks tavalistele sümptomitele tekkida ka raskemad reaktsioonid. On teatatud soole perforatsioonist või nekroosist koos iileuse ja peritoniidiga.
Pärast suurte annuste manustamist on täheldatud maksa abstsessi, hepatomegaaliat, Budd-Chiari sündroomi (maksaveenitromboos) ja pankreatiiti.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Kopsuturse / ARDS-iga sarnased kliinilised nähud võivad tekkida, eriti suurte annuste kasutamisel. Reaktsiooni põhjuseks on tõenäoliselt alveolaarne kapillaaride kahjustus. Sagedust on raske hinnata (mitmes väljaandes on see märgitud 10–26%), kuna patsientidel esineb tavaliselt retsidiiv, kus sellele reaktsioonile võivad kaasa aidata muud tegurid.
Teised:
Pärast tsütarabiinravi on teatatud kardiomüopaatiast ja rabdomüolüüsist. Teatati ühest anafülaksia juhtumist, mis viis elustamist nõudva kardiopulmonaalse seiskumiseni. See sündmus tekkis varsti pärast tsütarabiini intravenoosset manustamist.
Kui tsütarabiini manustatakse infusioonina, vähenevad seedetrakti kõrvaltoimed. Hemorraagilise konjunktiviidi profülaktikaks on soovitatav kasutada kohalikke glükokortikoide.
Amenorröa ja asoospermia (vt lõik 4.6)
Tsütarabiini intratekaalne kasutamine ei ole soovitatav, kuid seda tüüpi kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Oodatavad süsteemsed reaktsioonid: müelosupressioon, iiveldus, oksendamine. Mõnikord on teatatud tõsisest müelotoksilisusest, mis võib isegi põhjustada nelipleegiat ja halvatust, entsefalopaatiat, pimedus ja muud isoleeritud neurotoksilised mõjud.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Oluline on teatada arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu / riski suhet.
Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teavitussüsteemi kaudu aadressil http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ Respibles.
04.9 Üleannustamine
Puudub spetsiifiline antidoot. Üleannustamise korral soovitatakse ravi: katkestada ravi, seejärel ravida tekkinud müelosupressioon, sealhulgas täisvere või trombotsüütide ülekandmine ja vajadusel antibiootikumid. Annus 4,5 g / m2 intravenoosse infusioonina, mis manustatakse ühe tunni jooksul iga 12 tunni järel 12 korda, põhjustab pöördumatut ja surmavat kesknärvisüsteemi toksilisust.
Tsütarabiini saab elimineerida hemodialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: pürimidiini analoog
ATC -kood: L01BC01
Tsütarabiin, pürimidiini nukleotiidanaloog, on kasvajavastane aine, mis pärsib desoksüribonukleiinhappe sünteesi, eriti rakutsükli S -faasis. Sellel on ka viirusevastased ja immunosupressiivsed omadused. Üksikasjalikud uuringud tsütotoksilisuse mehhanismi kohta. in vitro näitavad, et tsütarabiini esmane toime on deoksütsütidiini sünteesi pärssimine selle aktiivse metaboliidi trifosfaadi, arabinofuranosüültsütosiinitrifosfaadi ARA-CTP kaudu, kuigi tõenäoliselt mängib rolli ka tsütidüülkinaaside pärssimine ja ühendi lisamine nukleiinhapetesse. selle tsütostaatiline ja tsütocidiline toime.
Tsütarabiini suurte annuste režiimid võivad ületada leukeemiarakkude resistentsuse, mis ei reageeri enam tavapärastele annustele. Tundub, et selle vastupanuga on seotud mitu mehhanismi:
Substraadi koguse suurenemine
ARA-CTP rakusisese rühma suurenemine, kuna c "on positiivne korrelatsioon ARA-CTP rakulise retentsiooni ja S-faasi rakkude protsendi vahel.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Tsütarabiin deamineeritakse maksas ja neerudes arabinofuranosiluratsiiliks. Pärast intravenoosset manustamist inimesele eritub ainult 5,8% manustatud annustest muutumatul kujul uriiniga 12 ... 24 tunni jooksul, samas kui 90% annusest eritub deamineeritud mitteaktiivse produktina, uratsiiliarabinofuranosiilina (ARA-U). Tsütarabiin muutub kiiresti metaboliseerub peamiselt maksas ja võib -olla ka neerudes. Pärast suurte üksikannuste intravenoosset manustamist langeb plasmatase enamikul patsientidest 15 minuti jooksul tuvastamatuks. Mõnel patsiendil on veres ringlev ravim juba 5 minutit pärast süstimist. Ravimi poolväärtusaeg on 10 minutit.
Suurte annuste tsütarabiiniga saavutatakse maksimaalne plasmatase 200 korda kõrgem kui tavapärase annustamisskeemi korral. Inaktiivse metaboliidi ARA-U piiki täheldati suurte annuste kasutamisel ainult 15 minuti pärast. Suurte tsütarabiiniannuste korral on neerukliirens aeglasem kui tavaliste tsütarabiiniannuste korral. Tserebrospinaalvedelikus (CSF) saavutatud tasemed pärast tsütarabiini suurte annuste (1-3 g / m2) intravenoosset infusiooni on ligikaudu 100 ... 300 nanogrammi / ml.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon on ligikaudu 20-60 minutit pärast subkutaanset manustamist ja võrreldavate annuste korral on need oluliselt madalamad kui intravenoosse manustamise järgselt saavutatud plasmatasemed.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Puuduvad väljakirjutajale olulised prekliinilised andmed, mis lisaks neile, mis on juba lisatud ravimi omaduste kokkuvõtte teistesse osadesse.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Makrogool 400
Trometamool (pH reguleerimiseks)
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Sobimatus järgmiste ravimitega: naatriumkarbenitsilliin, tsefalotiinnaatrium, gentamütsiinsulfaat, naatriumhepariin, hüdrokortisoonnaatriumsuktsinaat, tavaline insuliin, metotreksaat, 5-fluorouratsiil, naftsilliinnaatrium, naatriumoksatsilliin, naatriumpenitsilliinsuktsinaat (bensüülpenitsilliin), naatriummetüülprednisoloon ja prednisoloon.
Kuid kokkusobimatus sõltub mitmest tegurist (nt ravimi kontsentratsioon, kasutatud lahjendid, sellest tulenev pH, temperatuur). Konkreetse kokkusobivuse kohta teabe saamiseks vaadake konkreetseid viiteid.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat
Kasutamise stabiilsus:
Füüsikalis-keemilist stabiilsust kasutamisel on tõestatud naatriumkloriidi (0,9% w / v) ja dekstroosi (5% w / v) süstelahusega kuni 24 tundi temperatuuril alla 25 ° C ja kuni 72 tundi temperatuuril temperatuuril 2 kuni 8 ° C.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kasutusaegne säilitusaeg ja -tingimused kasutaja vastutusel ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud aseptiliselt kontrollitud ja valideeritud tingimustes.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Mitte hoida külmkapis ega külmutada.
Lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
1 ml kohta,
Süstelahus on 2 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud 13 mm halli kummikorgi ja 13 mm läbipaistva sinise või taevasinise sinise alumiiniumkattega.
5 ml jaoks,
Süstelahus on 5 ml I tüüpi läbipaistvas torukujulises klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm läbipaistva sinise või sinakassinise alumiiniumist eemaldatava tihendiga.
10 ml jaoks,
Süstelahus on 10 ml I tüüpi läbipaistvas torukujulises klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm läbipaistva sinise või sinakassinise alumiiniumkattega.
20 ml jaoks,
Süstelahus on 20 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm sinist-sinist alumiiniumkattega.
40 ml jaoks,
Süstelahus on 50 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm sinise-sinise alumiiniumkattega.
50 ml jaoks,
Süstelahus on 50 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud 20 mm halli kummikorgi ja 20 mm violetse alumiiniumist eemaldatava tihendiga.
Pakendi suurused
1 1 ml viaal, 5 1 ml viaali
1 5 ml viaal, 5 5 ml viaali
1 viaal 10 ml
1 viaal 20 ml
1 viaal 40 ml
1 viaal 50 ml
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kui lahus on värvunud või sisaldab nähtavaid osakesi, tuleb see ära visata.
Pärast avamist tuleb iga viaali sisu kohe ära kasutada. Visake kasutamata toode ära.
Tavaliselt kasutatavad tsütarabiini infusioonivedelikud (vt lõik 6.3) on süstevesi, 0,9% (mass / maht) soolalahus või 5% (mass / maht) dekstroos. Süstitavat tsütarabiini ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Juhised tsütotoksiliste ainete käitlemiseks
Haldamine:
Seda peab manustama vähi keemiaravimite kasutamise kogemusega kvalifitseeritud arst või selle otsese järelevalve all.
Ettevalmistus:
• Kemoterapeutilisi aineid peaksid manustamiseks ette valmistama ainult spetsialistid, kes on koolitatud preparaadi ohutuks kasutamiseks.
• Selliseid toiminguid nagu lahjendamine ja süstlasse ülekandmine tuleks teha ainult vastavas piirkonnas.
• Neid protseduure tegevad töötajad peavad olema piisavalt kaitstud hommikumantlite, kinnaste ja prillidega.
• Rasedatel ei soovitata kemoteraapiaravimeid käsitseda.
Hävitamine ja saastumine:
Toode või kasutamata jäänud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Hävitamiseks asetage kõrge riskiga (tsütotoksiliseks) jäätmekott / konteiner ja põletage temperatuuril 1100oC.
Hajumise korral piirake juurdepääsu kahjustatud alale ja kandke sobivaid kaitsevahendeid, sealhulgas kindaid ja kaitseprille. Piirake levikut ja puhastage piirkond paberi / imava materjaliga. Dispersioone saab töödelda ka 5% naatriumhüpokloritiga. Dispersioonipiirkonda tuleb puhastada rohke veega. Asetage saastunud materjal kotti. / Veekindel anum tsütotoksiliste ainete kõrvaldamiseks ja põletamiseks 1100 ° C juures.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Accord Healthcare Limited,
Salvei maja, Pinner Road 319,
Põhja -Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"100 mg / ml süste- või infusioonilahus", 1 klaasviaal 1 ml - AIC nr: 042356016
"100 mg / ml süste- või infusioonilahus", 5 klaasviaali 1 ml - AIC nr: 042356028
"100 mg / ml süste- või infusioonilahus", 1 5 ml klaasviaal - AIC nr: 042356030
"100 mg / ml süste- või infusioonilahus", 5 klaaspudelit 5 ml - AIC nr: 042356042
"100 mg / ml süste- või infusioonilahus", 1 klaasviaal 10 ml - AIC nr: 042356055
"100 mg / ml süste- või infusioonilahus", 1 klaasviaal 20 ml - AIC nr: 042356067
"100 mg / ml süste- või infusioonilahus", 1 klaasviaal 40 ml - AIC nr: 042356079
"100 mg / ml süste- või infusioonilahus", 1 50 ml klaasviaal - AIC nr: 042356081
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. juuli 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2016