Toimeained: hepariin (enoksapariinnaatrium)
Clexane 2000 RÜ aXa / 0,2 ml süstelahus
Clexane 4000 RÜ aXa / 0,4 ml süstelahus
Miks Clexane'i kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Clexane (enoksapariin) on madala molekulmassiga hepariin, millel on kõrge antitrombootiline toime.
RAVI NÄIDUSTUSED
- Süvaveenide tromboosi (DVT) profülaktika üldkirurgias, ortopeedilises kirurgias ja voodis olevate mittekirurgiliste patsientide puhul, kellel on DVT risk.
- Süvaveenitromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma.
- Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.
- Hüübimise vältimine hemodialüüsi ajal.
Vastunäidustused Kui Clexane'i ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus toimeaine, hepariini või selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide või lõigus "Koostis" loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Enoksapariini kasutamisel esinenud trombotsütopeenia (vt ka lõik "Erihoiatused").
- Hemorraagilised ilmingud või kalduvused, mis on seotud hemostaatiliste häiretega, välja arvatud tarbimisega seotud koagulopaatiad, mis ei ole seotud hepariiniga.
- Orgaanilised kahjustused, millel on verejooksu oht.
- Äge nakkav endokardiit (välja arvatud need, mis on seotud mehaaniliste proteesidega).
- Hemorraagilised tserebrovaskulaarsed õnnetused.
- Lokaalse piirkondliku anesteesia valikuliste kirurgiliste protseduuride puhul on vastunäidustatud neil patsientidel, kes saavad hepariini muudel põhjustel kui profülaktika.
- Suhtelised vastunäidustused: seos tiklopidiini, salitsülaatide või MSPVA -dega, trombotsüütide vastaste ainetega (dipüridamool, sulfiinpürasoon jne).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Clexane võtmist
- Mitte manustada intramuskulaarselt
- Verejooksud. Nagu teistegi antikoagulantide puhul, võib veritsus tekkida mis tahes kohas (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Verejooksu korral tuleb otsida verejooksu päritolu ja alustada sobivat ravi.
- Sarnaselt teiste antikoagulantravimitega tuleb ka naatriumoksoksiini kasutada ettevaatlikult võimaliku suurenenud verejooksu korral, näiteks: - hemostaatilised häired; - peptiline haavand; - hiljutine isheemiline insult; - raske kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon; - diabeetiline retinopaatia; - hiljutine. neuroloogiline või oftalmoloogiline kirurgia; - hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine (vt lõik "Koostoimed").
Mehaanilised südameklapi proteesid
Clexane'i kasutamist tromboprofülaktikaks patsientidel, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid, ei ole piisavalt uuritud. Mehaaniliste südameklapi proteesidega patsientidel on üksikjuhtudel teatatud klapitromboosist tromboprofülaktika enoksapariinravi ajal. Hämmastavad tegurid, sealhulgas põhihaigus ebapiisavad kliinilised andmed piiravad nende juhtumite hindamist. Mõned neist juhtudest olid rasedad naised, kellel tromboos on põhjustanud ema ja loote surma. Mehaaniliste südameklapiproteesidega rasedatel võib olla suurem trombemboolia tekkerisk (vt lõik „Hoiatused: rasedad naised”). südameklapi mehaaniliste proteesidega ").
Verejooks eakatel patsientidel
Eakatel patsientidel venoosse trombemboolia profülaktikas kasutatavate annuste kasutamisel ei ole täheldatud suurenenud verejooksu kalduvust. Eakatel patsientidel (eriti 80 -aastastel või vanematel) võib terapeutiliste annuste kasutamisel olla suurem risk veritsustüsistuste tekkeks. Soovitatav on hoolikas kliiniline jälgimine.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel on naatriumenoksapariini taseme tõus, mis võib suurendada verejooksu riski. Kuna raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens <30 ml / min) patsientidel on naatriumenoksapariini sisaldus märkimisväärselt tõusnud, tuleb annust kohandada nii venoosse trombemboolia profülaktika kui ka ravi korral. Kuigi mõõduka (kreatiniini kliirens 30–50 ml / min) ja kerge (kreatiniini kliirens 50–80 ml / min) neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav, on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine. Hemodialüüs: kui Xa-vastane aktiivsus on väiksem kui 0,4 RÜ / ml või suurem kui 1,2 RÜ / ml, tuleb annuseid kohandada.
Madala kehakaaluga patsiendid
Väikese kehakaaluga (<45 kg) naistel ja väikese kehakaaluga (<57 kg) meestel täheldati venoosse trombemboolia profülaktikas kasutatavate annuste (ei ole kohandatud kehakaaluga) naatriumenoksapariini taseme tõusu. ); see võib suurendada verejooksu riski. Nendel patsientidel on siiski soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine.
Ülekaalulised patsiendid
Ülekaalulistel patsientidel on suurem trombemboolia risk. Profülaktiliste annuste ohutus ja efektiivsus rasvunud patsientidel (KMI> 30 kg / m 2) ei ole täielikult tõestatud ning annuse kohandamisel puudub üksmeel. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida tromboemboolia nähtude ja sümptomite suhtes
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Clexane'i toimet
Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Ühendused, mida ei soovitata:
- Atsetüülsalitsüülhape ja muud salitsülaadid (üldise manustamisviisiga): Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine ja mao ja kaksteistsõrmiku limaskesta agressiivsus salitsülaatide poolt). Valuvaigistava või palavikuvastase toime saamiseks kasutage muid aineid.
- MSPVA-d (üldiselt) Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine ja mao-kaksteistsõrmiksoole limaskesta agressiivsus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolt). Kui seost ei saa vältida, viige läbi hoolikas kliiniline ja bioloogiline jälgimine.
- Tiklopidiin Suurenenud veritsusoht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine tiklopidiini poolt). Kombinatsioon hepariini suurte annustega ei ole soovitatav Kombinatsioon hepariini väikeste annustega (ennetav heparinoteraapia) nõuab hoolikat kliinilist ja bioloogilist jälgimist.
- Muud trombotsüütide vastased ained (klopidogreel, dipüridamool, sulfiinpürasoon jne ...) Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine).
Ettevaatusabinõusid nõudvad ühendused:
- Suukaudsed antikoagulandid Antikoagulantide toime tugevnemine Hepariin moonutab protrombiini kiirust. Hepariini asendamisel suukaudsete antikoagulantidega: a. Tugevdage kliinilist järelevalvet b. Suukaudsete antikoagulantide toime kontrollimiseks võtke proov enne hepariini manustamist, kui see on katkendlik, või eelistatavalt kasutage hepariini suhtes tundlikku reaktiivi.
- Glükokortikoidid (üldine manustamisviis) Glükokortikoidravi (mao limaskest, veresoonte haprus), suurte annuste või pikaajalise ravi korral, mis on tüüpiline hemorraagilise riski süvenemisele (mao limaskest, veresoonte haprus). Seos peab olema põhjendatud; tõhustada kliinilist järelevalvet.
- Dekstraan (parenteraalne manustamine) Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine). Kombinatsiooni ajal ja pärast dekstraani suspensiooni korrigeerige hepariini annust nii, et see ei ületaks hüpokoagulatsiooni, mis ületab kontrollväärtust 1,5 korda.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Madala molekulmassiga hepariinid erinevad valmistamisel kasutatud meetodi, molekulmassi ja spetsiifilise Xa-vastase aktiivsuse, ühiku ja annuse poolest; seetõttu ei ole vaja ühelt toimeainelt teisele üle minna.
Selle tulemuseks on erinevused farmakokineetikas ja sellega seotud bioloogilises aktiivsuses (nt antitrombiini aktiivsus ja trombotsüütide koostoimed). Seetõttu tuleb pöörata erilist tähelepanu ja järgida iga üksiku ravimi kasutusjuhendit.
Spinaalne / epiduraalanesteesia
Patsientidel, kellele tehakse seljaaju- või epiduraalanesteesiat, epiduraalanalgeesiat või nimmepunktsiooni, võib väikese annusega madala molekulmassiga hepariini profülaktikat harva seostada seljaaju või epiduraalsete hematoomidega, mis võivad põhjustada pikaajalist või püsivat halvatust. Riski suurendab püsivaks infusiooniks kasutatavate periduraalsete kateetrite kasutamine, hemostaasi mõjutavate ravimite (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, MSPVA-d), trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või antikoagulandid, trauma või korduva selgroo samaaegne kasutamine. punktsioon, hemostaatilise häire esinemine ja vanadus või patsiendid, kellel on anamneesis lülisambaoperatsioon või lülisamba deformatsioon. Enne seda tüüpi anesteesia / analgeesia kasutamist madala molekulmassiga hepariinide profülaktika ajal tuleb hoolikalt hinnata ühe või mitme nimetatud riskiteguri olemasolu.
Reeglina tuleb selgrookateeter sisestada vähemalt 8-12 tundi pärast viimast madala molekulmassiga hepariini profülaktilistes annustes manustamist. Järgnevaid annuseid ei tohi manustada enne, kui on möödunud vähemalt 2-4 tundi pärast kateetri sisestamist või eemaldamist, või edasi lükata või mitte manustada hemorraagilise aspiraadi korral seljaaju või epiduraalse nõela esmase paigaldamise ajal. "Sisseehitatud" epiduraalkateeter tuleb eemaldada võimalikult kaugel viimasest profülaktilisest hepariini annusest (umbes 8-12 tundi), mis tehti anesteesia all.
Kui otsustatakse manustada väikese molekulmassiga hepariini enne või pärast epiduraalanesteesiat või spinaalanesteesiat, tuleb olla äärmiselt ettevaatlik ja sageli jälgida, et tuvastada neuroloogiliste muutuste tunnused ja sümptomid, nagu: nimmevalu, sensoorne ja motoorne puudulikkus (tuimus ja nõrkus). alajäsemete muutused), põie- või soolefunktsiooni muutused. Õendustöötajaid tuleb juhendada neid märke ja sümptomeid tuvastama. Patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid viivitamatult meditsiini- või hooldustöötajaid, kui ilmneb mõni ülaltoodud sümptomitest. või kahtlustatakse seljaaju hematoomi, tuleb kohe diagnoosida ja alustada ravi, mis hõlmab seljaaju dekompressiooni.
Hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeenia
Trombotsütopeenia on hepariinravi tuntud komplikatsioon ja võib ilmneda 4 ... 10 päeva pärast ravi alustamist, kuid varasema hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia korral isegi varem. Kerge trombotsütopeenia võib ilmneda 10 ... 20% patsientidest varakult (trombotsüütide arv suurem kui 100 000 / mm3), mis võib jääda stabiilseks või taanduda isegi siis, kui jätkatakse hepariini manustamist.
Mõnel juhul võib määrata immuunvahendatud raskema vormi (II tüüpi hepariini trombotsütopeenia), mida iseloomustab hepariini-trombotsüütide faktori 4 kompleksi vastaste antikehade teke. Nendel patsientidel võib tekkida uus trombotsütopeeniaga seotud tromb, tuleneb hepariini poolt indutseeritud trombotsüütide pöördumatust agregatsioonist, nn valgete trombide sündroomist. See protsess võib põhjustada tõsiseid trombemboolilisi tüsistusi, nagu naha nekroos, jäsemete arteriaalne emboolia, müokardiinfarkt, kopsuemboolia, insult ja mõnikord surm. Seetõttu tuleb väikese trombemütopeenia tekkimise kõrval katkestada väikese molekulmassiga hepariini manustamine, isegi kui patsiendil tekib uus tromboos või süveneb eelmine tromboos. Antikoagulantravi tuleb jätkata poolelioleva ravi põhjustanud tromboosi või selle uue alguse või süvenemise korral pärast hepariini suspensiooni koos alternatiivse antikoagulandiga. Nendel juhtudel tuleb koheselt manustada antikoagulanti. ravi on riskantne suukaudne (on teatatud tromboosi süvenemise juhtudest).
Seetõttu tuleb igat tüüpi trombotsütopeeniat hoolikalt jälgida. Kui trombotsüütide arv langeb alla 100 000 / mm3 või kui esineb korduv tromboos, tuleb väikese molekulmassiga hepariinravi katkestada. Trombotsüütide arvu tuleb hinnata enne ravi ja seejärel kaks korda nädalas esimese kuu jooksul.
Perkutaanne koronaarrevaskularisatsiooni protseduur
Verejooksu riski minimeerimiseks pärast vaskulaarsete seadmete kasutamist ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q müokardiinfarkti ravi ajal peaks sissejuhatav aine jääma oma kohale 6 ... 8 tunniks pärast naatriumenoksapariini annuse subkutaanset manustamist. Järgmist ettenähtud annust ei tohi manustada varem kui 6-8 tundi pärast sissejuhatava aine eemaldamist.
Rasedad naised, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid
Clexane'i kasutamist tromboprofülaktikaks rasedatel naistel, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid, ei ole piisavalt uuritud. Kliinilises uuringus rasedate naistega, kellel oli mehaaniline südameklapi protees, mida raviti enoksapariiniga (1 mg / kg / kord), et vähendada trombemboolia tekkimise riski , ainult kahel patsiendil kaheksast esines tromboos, mis põhjustas klapi blokeerimise ning sellele järgneva ema ja loote surma. Turustamisjärgselt on üksikuid teateid klapitromboosist mehaaniliste klapiproteesidega rasedatel, südameproteesidega tromboprofülaktika ravi ajal. südameklapi mehaanilistel proteesidel võib olla suurem risk trombemboolia tekkeks (vt lõik "Ettevaatusabinõud kasutamisel: südame mehaanilised klapiproteesid").
Laboratoorsed testid:
Venoosse trombemboolia profülaktikaks kasutatavates annustes ei mõjuta naatriumenoksapariin märkimisväärselt verejooksu aega ja üldist vere hüübimisaega, samuti ei mõjuta see trombotsüütide agregatsiooni ega fibrinogeeni seondumist trombotsüütidega.
Suuremate annuste kasutamisel võib suureneda aPTT (osaliselt aktiveeritud tromboplastiini aeg) ja ACT (aktiveeritud hüübimisaeg).
APTT ja ACT suurenemine ei ole lineaarselt korrelatsioonis naatriumenoksapariini suurenenud antitrombootilise aktiivsusega ning on seetõttu ebasobivad ja ebausaldusväärsed testid naatriumenoksapariini aktiivsuse jälgimiseks.
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Loomkatsed ei ole näidanud embrüotoksilisi ega teratogeenseid omadusi. Naistel puuduvad tõendid selle kohta, et enoksapariin naatrium läbiks raseduse teisel trimestril platsentaarbarjääri. Esimese ja kolmanda trimestri kohta andmed puuduvad. Nendel põhjustel peaks seda ravimit kasutama ainult kasutada raseduse ajal, kui arst on kinnitanud, et see on vajalik. (vt ka lõiku "Hoiatused: rasedad naised, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid" ja "Ettevaatusabinõud: mehaanilised südameklapi proteesid"). Kui on ette nähtud epiduraalanesteesia, on soovitatav hepariinravi katkestada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas naatriumenoksapariin eritub muutumatul kujul rinnapiima. Naatriumenoksapariini suukaudne imendumine on ebatõenäoline. Siiski tuleb ettevaatusabinõuna soovitada enoksapariinnaatriumi saavatel imetavatel emadel mitte imetada.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Clexane ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Clexane'i kasutada: Annustamine
-
Subkutaanne manustamine
Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q müokardiinfarkti ravi
Naatriumenoksapariini soovitatav annus on 100 RÜanti-Xa (1 mg) / kg iga 12 tunni järel subkutaanse süstena, manustatuna koos suukaudse atsetüülsalitsüülhappega (100 kuni 325 mg päevas). Nende patsientide ravi naatriumenoksapariiniga tuleb määrata vähemalt 2 päeva ja jätkata, kuni kliiniline olukord stabiliseerub. Üldiselt kestab ravi 2 kuni 8 päeva.
Süvaveenitromboosi (DVT) profülaktika ja ravi
Mõõduka trombemboolia riskiga patsientidel saavutatakse efektiivne trombemboolia ennetamine 2000 RÜ süstimisega. aXa (0,2 ml) päevas. Üldkirurgias tuleb esimene süst teha umbes 2 tundi enne operatsiooni.
Kõrge trombemboolia riskiga patsientidel ja eriti ortopeedilise operatsiooni ettevalmistamisel on soovitatav manustada enoksapariini annus 4000 RÜ aXa (0,4 ml) päevas ühekordse ööpäevase manustamise korral Ortopeedilises kirurgias tehakse esimene süst 12 tundi enne operatsiooni.
Ravi kestus langeb kokku trombemboolia riski püsimisega ja üldiselt kuni patsiendi liikumiseni (keskmiselt 7 kuni 10 päeva pärast operatsiooni). Tavalistes kasutustingimustes ei muuda enoksapariin hüübimist parameetrid Nendel testidel põhinev ravi jälgimine pole seega vajalik.
Süvaveenitromboosi ravis kasutatakse enoksapariini traditsioonilise hepariinravi alusel, mis on kehtestatud positiivse diagnoosi järel. Enoksapariini manustatakse ühe süstena iga 12 tunni järel 10 päeva jooksul.
Iga süsti annus on 100 RÜ aXa / kg kehakaalu kohta. Voodihaigetele, kellel ei ole kirurgilist sekkumist, kellel on DVT risk, on naatriumenoksapariini soovitatav annus 40 mg üks kord ööpäevas subkutaanse süstena. Ravi naatriumenoksapariiniga määratakse vähemalt 6 päeva ja jätkatakse kuni täieliku kõndimiseni, maksimaalselt 14 päeva.
Pikaajaline ravi võib olla asjakohane: enoksapariini manustamist tuleb jätkata seni, kuni esineb trombemboolia risk ja kuni patsient kõnnib.
Bioloogiline seire: vt "Erihoiatused".
Süstimise tehnika
Subkutaanne süst tuleb teha, eelistatavalt dekubitusseisundiga patsiendil, kõhu anterolateraalse või posterolateraalse vöö nahaalusesse rakukoesse, vaheldumisi paremale ja vasakule.
Eeltäidetud süstlad on kasutusvalmis, nii et te ei pea süstlas olevat õhku enne süstimist välja ajama.
Süstimine tuleb ise läbi viia, sisestades nõela täielikult risti ja mitte puutujana pöidla ja operaatori nimetissõrme vahele jääva nahavoldi paksusesse.
Süstimise ajal tuleb nahavolt säilitada.
Automaatse turvasüsteemiga süstalde jaoks
Eeltäidetud süstlad on varustatud automaatse turvasüsteemiga, mis hoiab ära juhusliku nõelatorke pärast süstimist Süstimise lõpus, hoides kolbi löögi lõpus, eemaldage nõel süstekohast.
Suunates nõela endast ja teistest inimestest eemale, aktiveerige turvasüsteem, vajutades kindlalt kolbile. Kaitseümbris katab nõela automaatselt ja samal ajal kinnitab kuuldav klõpsatus turvasüsteemi aktiveerumise. konteiner.
-
Intravaskulaarne manustamine
Hüübimise vältimine hemodialüüsi ajal Patsientidel, kellele tehakse korduvaid hemodialüüsi seansse, saab hüübimist ära hoida hemodialüüsi tsüklis, manustades seansi alguses annuse 100 RÜ / kg ahela arteriaalsesse liini. See annus on tavaliselt piisav 4-tunnise seansi läbiviimiseks. Kui ahelasse ilmuvad fibriinniidid, võib kasutada täiendavat annust 50-100 RÜ / kg, sõltuvalt seansi lõpus puuduvast ajast. verejooksu oht (eriti operatsioonieelse või -järgse hemodialüüsi ajal) või areneva hemorraagilise sündroomi korral võib dialüüsi teha 50 RÜ / kg (kahekordne vaskulaarne) või 75 RÜ / kg ( lihtne juurdepääs veresoontele).
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Clexane'i?
Juhuslikul Clexane annuse allaneelamisel / võtmisel teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Üldreeglina ei tohi enoksapariini massilise suukaudse manustamise korral karta tõsiseid tagajärgi (teatatud juhtumeid pole), võttes arvesse toote minimaalset imendumist maos ja soolestikus.
Kontrollimiseks võib siiski läbi viia Xa- ja IIa-vastase toime plasmaanalüüsi.
Enoksapariini juhuslik üleannustamine kehavälise (intravaskulaarse) või subkutaanse manustamise teel võib põhjustada antikoagulantide toime tõttu verejooksu tüsistusi, mis on suures osas neutraliseeritavad protamiini (sulfaadi või vesinikkloriidi) aeglase intravenoosse süstimisega.
Protamiini annus peaks olema võrdne süstitud enoksapariini annusega, st: 1 mg või 100 protamiini hepariinivastast ühikut, et neutraliseerida IIa-vastast toimet, määratud 1 mg (100 RÜ aXa) enoksapariiniga, kui enoksapariini manustatakse eelmised 8 tundi. Kui aga enoksapariini on manustatud rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist või kui on kindlaks tehtud, et on vaja teist protamiini annust, võib kasutada 0,5 mg protamiini infusiooni 1 mg enoksapariini kohta. Pärast 12 -tunnist enoksapariini manustamist ei pruugi protamiini manustamine olla vajalik.
Kuid isegi suurte protamiini annuste korral ei neutraliseeri Xa-vastane toime kunagi täielikult (maksimaalselt: umbes 60%) ja võimaldab seega tromboosivastast toimet. Kui teil on Clexane'i kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Clexane'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allpool kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni
Verejooksud
Kliinilistes uuringutes olid verejooksud kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed. Need hõlmasid suurt verejooksu, millest teatati maksimaalselt 4,2% (kirurgilised patsiendid). Mõned neist juhtumitest on lõppenud surmaga.
Nagu teistegi antikoagulantide puhul, võib verejooks tekkida kaasnevate riskitegurite olemasolul, näiteks: orgaanilised kahjustused koos verejooksu diateesiga, invasiivsed protseduurid või pärast hemostaasi häirivate ravimite samaaegset kasutamist.
* nagu hematoomid, lisaks süstekohale ilmnenud ekhümoosid, hematoomiga haavad, hematuuria, ninaverejooks ja seedetrakti verejooksud.
Trombotsütopeenia ja trombotsütoos
* trombotsüütide arvu suurenemine> 400 G / l ** kerge, mööduv ja asümptomaatiline ravi esimestel päevadel.
Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed
Need reaktsioonid on allpool loetletud, olenemata näidustustest, organsüsteemi klasside kaupa, rühmitatuna esinemissageduse ja raskusastme vähenemise järjekorra järgi.
* nagu süstekoha turse, verejooks, ülitundlikkus, põletik, kerge turse, valu või kohalikud reaktsioonid (NOS) ** transaminaaside tase> 3 korda üle normi ülemise piiri
Turustamisjärgne kogemus
Clexane kasutamise ajal pärast müügiloa väljastamist ja turustamist on tuvastatud järgmised kõrvaltoimed. Need reaktsioonid tulenevad spontaansetest teadetest, mistõttu nende esinemissagedus ei ole teada (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Immuunsüsteemi häired - anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, sh šokk
- Närvisüsteemi häired - peavalu
- Vaskulaarsed häired - seoses hepariini profülaktilise kasutamisega spinaalse või epiduraalanesteesia või nimmepunktsiooni ajal on teatatud spinaalsete või epiduraalsete hematoomide juhtudest. Need reaktsioonid on põhjustanud erineval määral neuroloogilisi muutusi, sealhulgas pikaajalist või püsivat halvatust (vt lõik Erihoiatused).
- Vere ja lümfisüsteemi häired - Aneemia (peamiselt verejooksu taustal) - Immuun -allergilise trombotsütopeenia juhtumid koos tromboosiga; Mõnel neist juhtudest oli tromboos komplitseeritud elundite infarkti või jäsemete isheemiaga (vt lõik Erihoiatused) - Eosinofiilia isoleeritud või seotud naha ilmingutega
- Naha ja nahaaluskoe kahjustused - Ülitundlikkus naha vaskuliit, tavaliselt lokaliseeritud naha nekroos süstekohal (nendele reaktsioonidele eelneb tavaliselt purpur või erüteemilised, infiltreerunud ja valulikud naastud). Sellistel juhtudel tuleb ravi naatriumenoksapariiniga katkestada. Süstekoha sõlmed (põletikulised sõlmed, mis ei ole naatriumenoksapariini tsüstilised lisandid). Need sündmused möödusid mõne päeva jooksul ega vajanud ravi katkestamist
- Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Osteoporoos pärast pikaajalist ravi
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse Itaalia ravimiameti riikliku teavitussüsteemi kaudu. Veebisait: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva. Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
Clexane 2000 RÜ aXa / 0,2 ml süstelahus
Üks 0,2 ml süstel sisaldab:
Toimeaine: enoksapariinnaatrium 2000 RÜ aXa
Abiained: süstevesi
Clexane 4000 RÜ aXa / 0,4 ml süstelahus
Üks 0,4 ml süstel sisaldab:
Toimeaine: enoksapariinnaatrium 4000 RÜ aXa
Abiained: süstevesi
RAVIMVORM JA SISU
Süstelahus subkutaanseks ja intravaskulaarseks kasutamiseks.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 eeltäidetud 0,2 ml süstalt koos automaatse turvasüsteemiga või ilma
4000 RÜ aXa / 0,4 ml - 6 eeltäidetud 0,4 ml süstalt koos automaatse turvasüsteemiga või ilma
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Clexane 2000 RÜ
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Clexane 2000 RÜ aXa / 0,2 ml süstelahus
Üks 0,2 ml süstel sisaldab:
Toimeaine: enoksapariinnaatrium 2000 RÜ aXa.
Clexane 4000 RÜ aXa / 0,4 ml süstelahus
Üks 0,4 ml süstel sisaldab:
Toimeaine: enoksapariinnaatrium 4000 RÜ aXa.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus subkutaanseks ja intravaskulaarseks kasutamiseks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
- Süvaveenitromboosi (DVT) profülaktika üldkirurgias, ortopeedilises kirurgias ja voodis olevate mittekirurgiliste patsientide puhul, kellel on DVT risk.
- Süvaveenitromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma.
- Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.
- Hüübimise vältimine hemodialüüsi ajal.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q müokardiinfarkti ravi
Naatriumenoksapariini soovitatav annus on 100 RÜ anti-Xa (1 mg) / kg iga 12 tunni järel subkutaanse süstena, manustatuna koos suukaudse atsetüülsalitsüülhappega (100 kuni 325 mg päevas). Nende patsientide ravi naatriumenoksapariiniga tuleb määrata vähemalt 2 päeva ja jätkata, kuni kliiniline olukord stabiliseerub. Üldiselt kestab ravi 2 kuni 8 päeva.
Süvaveenitromboosi (DVT) profülaktika ja ravi
Mõõduka trombemboolia riskiga patsientidel saavutatakse efektiivne trombemboolia ennetamine 2000 RÜ süstimisega. aXa (0,2 ml) päevas.
Sisse üldkirurgia esimene süst tuleb teha umbes 2 tundi enne operatsiooni.
Kõrge trombemboolia riskiga patsientidel ja eriti ortopeedilise operatsiooni ettevalmistamisel on soovitatav manustada enoksapariini annus 4000 RÜ aXa (0,4 ml) päevas ühekordse igapäevase manustamise korral.
Sisse ortopeediline kirurgia esimene süst tehakse 12 tundi enne operatsiooni.
Ravi kestus langeb kokku trombemboolia riski püsimisega ja üldiselt kuni patsiendi liikumiseni (keskmiselt 7 kuni 10 päeva pärast operatsiooni).
Tavalistes kasutustingimustes ei muuda enoksapariin hüübimisparameetreid. Seetõttu ei ole nendel testidel põhinev ravi jälgimine vajalik.
Sisse süvaveenide tromboosi ravi, enoksapariin järgib traditsioonilist hepariinravi, mis loodi pärast positiivset diagnoosi.
Enoksapariini manustatakse ühe süstena iga 12 tunni järel 10 päeva jooksul. Iga süsti annus on 100 RÜ xa / kg kehakaalu kohta.
Sisse voodihaigetele mittekirurgilistele patsientidele, kellel on DVT risk, soovitatav naatriumenoksapariini annus on 40 mg üks kord ööpäevas subkutaanse süstena. Ravi naatriumenoksapariiniga määratakse vähemalt 6 päeva ja jätkatakse kuni täieliku kõndimiseni, maksimaalselt 14 päeva.
Pikaajaline ravi võib olla asjakohane: enoksapariini manustamist tuleb jätkata seni, kuni esineb trombemboolia risk ja kuni patsient kõnnib.
Bioloogiline seire: vt jagu 4.4.
Süstimise tehnika
Subkutaanne süst tuleb teha, eelistatavalt dekubitusseisundiga patsiendil, kõhu anterolateraalse või posterolateraalse vöö nahaalusesse rakukoesse, vaheldumisi paremale ja vasakule.
Eeltäidetud süstlad on kasutusvalmis, nii et te ei pea süstlas olevat õhku enne süstimist välja ajama.
Süstimine tuleb ise läbi viia, sisestades nõela täielikult risti ja mitte puutujana nahavoldi paksusesse, mis on tehtud pöidla ja operaatori nimetissõrme vahele.
Süstimise ajal tuleb nahavolt säilitada.
Automaatse turvasüsteemiga süstalde jaoks
Eeltäidetud süstlad on varustatud automaatse turvasüsteemiga, mis hoiab ära juhusliku nõelatorke pärast süstimist. Süstimise lõpus, hoides kolbi löögi lõpus, tõmmake nõel süstekohast välja ja suunake see eemale teised inimesed ja teie ise, vajutage turvasüsteemi aktiveerimiseks uuesti tugevasti kolbile: kaitseümbris katab nõela automaatselt ja samal ajal kuulete turvatooli aktiveerimise kinnitamiseks klõpsatust.
Intravaskulaarne manustamine
Hüübimise vältimine hemodialüüsi ajal
Patsientidel, kellele tehakse korduvaid hemodialüüsi seansse, saab verehüübimist ära hoida hemodialüüsi tsüklis, manustades seansi alguses tsükli arteriaalse liini annuse 100 RÜ / kg. See annus on tavaliselt piisav. 4-tunnise seansi läbiviimine. Kui ringlusse ilmub fibriinikiude, võib sõltuvalt seansi lõpuni jäänud ajast kasutada täiendavat annust 50-100 RÜ / kg. kõrge verejooksuohuga patsiendid (eriti operatsioonieelse või -järgse hemodialüüsi seansside korral) või kellel on arenevad hemorraagilised sündroomid, võib dialüüsi seansse läbi viia annusega 50 RÜ / kg (kahekordne vaskulaarne juurdepääs) või 75 RÜ / kg (lihtne vaskulaarne juurdepääs).
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine, hepariini või selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Enoksapariini kasutamisel esinenud trombotsütopeenia (vt lõik 4.4).
- Hemorraagilised ilmingud või kalduvused, mis on seotud hemostaasi häiretega, välja arvatud tarbimisega seotud koagulopaatiad, mis ei ole seotud hepariiniga.
- Orgaanilised kahjustused, millel on verejooksu oht.
- äge nakkuslik endokardiit (välja arvatud need, mis on seotud mehaaniliste proteesidega).
- Hemorraagilised tserebrovaskulaarsed õnnetused.
- Lokaalne piirkondlik anesteesia plaaniliste kirurgiliste protseduuride puhul on vastunäidustatud neil patsientidel, kes saavad hepariini muudel põhjustel kui profülaktika.
- Suhtelised vastunäidustused: seos tiklopidiini, salitsülaatide või MSPVA -dega, trombotsüütide vastaste ainetega (dipüridamool, sulfiinpürasoon jne).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused
Madala molekulmassiga hepariinid erinevad tootmismeetodi, molekulmassi ja spetsiifilise Xa-vastase aktiivsuse, ühiku ja annuse poolest; seetõttu ei ole vaja ühelt toimeainelt teisele üle minna. See määrab farmakokineetika erinevused ja sellega seotud bioloogilised tegevused (nt: antitrombiini aktiivsus ja trombotsüütide koostoimed) Seetõttu tuleb iga ravimi puhul pöörata erilist tähelepanu ja järgida kasutusjuhiseid.
Spinaalne / epiduraalanesteesia
Patsientidel, kellele tehakse seljaaju- või epiduraalanesteesiat, epiduraalanalgeesiat või nimmepunktsiooni, võib väikese annusega madala molekulmassiga hepariini profülaktikat harva seostada seljaaju või epiduraalsete hematoomidega, mis võivad põhjustada pikaajalist või püsivat halvatust. Riski suurendab püsivaks infusiooniks kasutatavate periduraalsete kateetrite kasutamine, hemostaasi mõjutavate ravimite (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, MSPVA-d), trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või antikoagulandid, trauma või korduva selgroo samaaegne kasutamine. punktsioon, hemostaatilise häire esinemine ja vanadus või patsiendid, kellel on anamneesis lülisambaoperatsioon või lülisamba deformatsioon. Enne seda tüüpi anesteesia / analgeesia kasutamist madala molekulmassiga hepariinide profülaktika ajal tuleb hoolikalt hinnata ühe või mitme nimetatud riskiteguri olemasolu.
Reeglina tuleb selgrookateeter sisestada vähemalt 8-12 tundi pärast viimast madala molekulmassiga hepariini profülaktilistes annustes manustamist. Järgnevaid annuseid ei tohi manustada enne, kui on möödunud vähemalt 2-4 tundi pärast kateetri sisestamist või eemaldamist, või edasi lükata või mitte manustada hemorraagilise aspiraadi korral seljaaju või epiduraalse nõela esmase paigaldamise ajal. "Sisseehitatud" epiduraalkateeter tuleb eemaldada võimalikult kaugel viimasest profülaktilisest hepariini annusest (umbes 8-12 tundi), mis tehti anesteesia all.
Kui otsustatakse manustada väikese molekulmassiga hepariini enne või pärast epiduraalanesteesiat või spinaalanesteesiat, tuleb olla äärmiselt ettevaatlik ja sageli jälgida, et tuvastada neuroloogiliste muutuste tunnuseid ja sümptomeid nagu: nimmevalu, sensoorne ja motoorne defitsiit ( alajäsemete tuimus ja nõrkus), põie- või soolefunktsiooni muutused Õendustöötajaid tuleb juhendada neid märke ja sümptomeid tuvastama. Patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid koheselt meditsiini- või hooldustöötajaid, kui ilmnevad ülaltoodud sümptomid.
Kui kahtlustatakse epiduraalse või seljaaju hematoomi märke või sümptomeid, tuleb kohe diagnoosida ja alustada ravi, mis hõlmab seljaaju dekompressiooni.
Hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeenia
Trombotsütopeenia on hepariinravi tuntud komplikatsioon ja võib ilmneda 4 ... 10 päeva pärast ravi alustamist, kuid varasema hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia korral isegi varem. Kerge trombotsütopeenia võib ilmneda 10 ... 20% patsientidest varakult (trombotsüütide arv suurem kui 100 000 / mm3), mis võib jääda stabiilseks või taanduda isegi siis, kui jätkatakse hepariini manustamist.
Mõnel juhul võib määrata immuunvahendatud raskema vormi (II tüüpi hepariini trombotsütopeenia), mida iseloomustab hepariini-trombotsüütide faktori 4 kompleksi vastaste antikehade teke. Nendel patsientidel võib tekkida uus trombotsütopeeniaga seotud tromb, tuleneb hepariini poolt indutseeritud trombotsüütide pöördumatust agregatsioonist, nn valgete trombide sündroomist. See protsess võib põhjustada tõsiseid trombemboolilisi tüsistusi, nagu naha nekroos, jäsemete arteriaalne emboolia, müokardiinfarkt, kopsuemboolia, insult ja mõnikord surm. Seetõttu tuleb väikese trombemütopeenia tekkimise kõrval katkestada väikese molekulmassiga hepariini manustamine, isegi kui patsiendil tekib uus tromboos või süveneb eelmine tromboos. Antikoagulantravi tuleb jätkata poolelioleva ravi põhjustanud tromboosi või selle uue alguse või süvenemise korral pärast hepariini suspensiooni koos alternatiivse antikoagulandiga. Nendel juhtudel tuleb koheselt manustada antikoagulanti. ravi on riskantne suukaudne (on teatatud tromboosi süvenemise juhtudest).
Seetõttu tuleb igat tüüpi trombotsütopeeniat hoolikalt jälgida.
Kui trombotsüütide arv langeb alla 100 000 / mm3 või kui esineb korduv tromboos, tuleb madala molekulmassiga hepariinravi katkestada.
Trombotsüütide arvu tuleb hinnata enne ravi ja seejärel kaks korda nädalas esimese kuu jooksul pikaajalise manustamise korral.
Perkutaanne koronaarrevaskularisatsiooni protseduur
Verejooksu riski minimeerimiseks pärast vaskulaarsete seadmete kasutamist ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q müokardiinfarkti ravi ajal peaks sissejuhatav aine jääma oma kohale 6 ... 8 tunniks pärast naatriumenoksapariini annuse subkutaanset manustamist. Järgmist ettenähtud annust ei tohi manustada varem kui 6-8 tundi pärast sissejuhatava aine eemaldamist.
Rasedad naised, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid
Clexane'i kasutamist tromboprofülaktikaks rasedatel naistel, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid, ei ole piisavalt uuritud. Kliinilises uuringus rasedate naistega, kellel oli mehaaniline südameklapi protees, mida raviti enoksapariiniga (1 mg / kg / kord), et vähendada trombemboolia tekkimise riski , esines ainult kahel patsiendil kaheksast trombootiline sündmus, mis põhjustas klapi blokeerimise ning sellele järgneva ema ja loote surma.Turustamisjärgselt on üksikuid teateid klapitromboosist rasedatel naistel, kellel on mehaanilised südameklapi proteesid, kui nad saavad enoksapariinravi tromboprofülaktikaks. Rasedatel naistel, kellel on mehaanilised südameklapi proteesid, võib olla suurem risk trombemboolia tekkeks (vt lõik 4.4).Ettevaatusabinõud kasutamisel: Mehaanilised südameklapi proteesid').
Laboratoorsed testid:
Venoosse trombemboolia profülaktikaks kasutatavates annustes ei mõjuta naatriumenoksapariin märkimisväärselt verejooksu aega ja üldist vere hüübimisaega, samuti ei mõjuta see trombotsüütide agregatsiooni ega fibrinogeeni seondumist trombotsüütidega.
Suuremate annuste kasutamisel võib suureneda aPTT (osaliselt aktiveeritud tromboplastiini aeg) ja ACT (aktiveeritud hüübimisaeg).
APTT ja ACT suurenemine ei ole lineaarselt korrelatsioonis naatriumenoksapariini suurenenud antitrombootilise aktiivsusega ning on seetõttu ebasobivad ja ebausaldusväärsed testid naatriumenoksapariini aktiivsuse jälgimiseks.
Ettevaatusabinõud kasutamisel
• Ärge manustage intramuskulaarselt
• Verejooks
Nagu teistegi antikoagulantide puhul, võib veritsus tekkida mis tahes kohas (vt.KõrvalmõjudVerejooksu korral tuleb otsida verejooksu allikas ja alustada sobivat ravi.
• Nagu ka teiste antikoagulantravimite puhul, tuleb ka naatriumenoksapariini kasutada ettevaatusega potentsiaalselt suurenenud verejooksu korral, näiteks:
- hemostaasi häired;
- anamneesis peptiline haavand;
- hiljutine isheemiline insult;
- raske kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon;
- diabeetiline retinopaatia;
- hiljutine neuroloogiline kirurgia või oftalmoloogia;
- hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5)
Mehaanilised südameklapi proteesid
Clexane'i kasutamist tromboprofülaktikaks patsientidel, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid, ei ole piisavalt uuritud. Mehaaniliste südameklapi proteesidega patsientidel on üksikjuhtudel teatatud klapitromboosist tromboprofülaktika enoksapariinravi ajal. Hämmastavad tegurid, sealhulgas põhihaigus ebapiisavad kliinilised andmed piiravad nende juhtumite hindamist. Mõned neist juhtudest olid rasedad naised, kellel tromboos on põhjustanud ema ja loote surma. Mehaaniliste südameklapi proteesidega rasedatel võib olla suurem trombemboolia tekkerisk (vt lõik 4.4).Hoiatused: rasedad naised, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid').
Verejooks eakatel patsientidel
Eakatel patsientidel venoosse trombemboolia profülaktikas kasutatavate annuste kasutamisel ei ole täheldatud suurenenud verejooksu kalduvust. Eakatel patsientidel (eriti 80 -aastastel või vanematel) võib terapeutiliste annuste kasutamisel olla suurem risk veritsustüsistuste tekkeks. Soovitatav on hoolikas kliiniline jälgimine. (vt lõik 5.2).
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel on naatriumenoksapariini taseme tõus, mis võib suurendada verejooksu riski. Kuna raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirensi annuse kohandamine nii venoosse trombemboolia profülaktika kui ka ravi korral. Kreatiniin 30 ... 50 ml / min) ja kerge (kreatiniini kliirens 50 ... 80 ml / min), on raske soovitatav jälgida (vt lõik 5.2).
Hemodialüüs: kui Xa-vastane aktiivsus on väiksem kui 0,4 RÜ / ml või suurem kui 1,2 RÜ / ml, tuleb annuseid kohandada.
Madala kehakaaluga patsiendid
Madala kehakaaluga naistel (
Ülekaalulised patsiendid
Ülekaalulistel patsientidel on suurem trombemboolia risk. Profülaktiliste annuste ohutus ja efektiivsus rasvunud patsientidel (KMI> 30 kg / m2) ei ole täielikult tõestatud ning annuse kohandamisel puudub üksmeel. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida trombemboolia nähtude ja sümptomite suhtes
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ühendusi ei soovitata:
- Atsetüülsalitsüülhape ja muud salitsülaadid (üldiselt):
Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine ja gastroduodenaalse limaskesta agressiivsus salitsülaatide poolt).
Valuvaigistava või palavikuvastase toime saamiseks kasutage muid aineid.
- MSPVA -d (üldiselt)
Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine ja gastroduodenaalse limaskesta agressiivsus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolt).
Kui seost ei saa vältida, viige läbi hoolikas kliiniline ja bioloogiline jälgimine.
- Tiklopidiin
Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine tiklopidiini poolt).
Seost hepariini suurte annustega ei soovitata.
Seos hepariini väikeste annustega (ennetav heparinoteraapia) nõuab hoolikat kliinilist ja bioloogilist järelevalvet.
- Muud trombotsüütide vastased ained (klopidogreel, dipüridamool, sulfiinpürasoon jne)
Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine).
Ettevaatusabinõusid nõudvad ühendused:
- Suukaudsed antikoagulandid
Antikoagulantide toime tugevdamine Hepariin moonutab protrombiini kiirust.
Hepariini asendamisel suukaudsete antikoagulantidega:
et. tugevdada kliinilist järelevalvet
b. suukaudsete antikoagulantide toime kontrollimiseks võtke proov enne hepariini manustamist, kui see on katkendlik, või eelistatavalt kasutage reaktiivi, mis ei ole hepariini suhtes tundlik.
- Glükokortikoidid (üldise kaudu)
Glükokortikoidravi (mao limaskest, veresoonte haprus) tüüpilise hemorraagilise riski halvenemine suurte annuste või pikaajalise ravi korral üle kümne päeva.
Seos peab olema põhjendatud; tõhustada kliinilist järelevalvet.
- Nad osavad (Süstimine)
Suurenenud verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine).
Kombinatsiooni ajal ja pärast dekstraani suspensiooni korrigeerige hepariini annust nii, et see ei ületaks hüpokoagulatsiooni, mis ületab kontrollväärtust 1,5 korda.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Loomkatsed ei ole näidanud embrüotoksilisi ega teratogeenseid omadusi.
Tiinetel rottidel on 35S-märgistatud naatriumenoksapariini ülekandumine lootele platsenta kaudu minimaalne.
Naistel ei ole tõendeid selle kohta, et enoksapariinnaatrium läbiks raseduse teisel trimestril platsentaarbarjääri. Esimese ja kolmanda trimestri kohta puudub teave. Nendel põhjustel ja kuna loomkatsed ei ennusta alati inimese reaktsiooni, tohib seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui arst on selle vajalikkust kontrollinud.
(vt ka lõik 4.4 "Hoiatused: rasedad naised, kellel on südameklapi mehaanilised proteesid " Ja "Ettevaatusabinõud: mehaanilised südameklapi proteesid')
Rasedus
Imetavatel rottidel on 35S-märgistatud naatriumenoksapariini või selle märgistatud metaboliitide kontsentratsioon piimas väga madal.
Ei ole teada, kas naatriumenoksapariin eritub muutumatul kujul rinnapiima.
Naatriumenoksapariini suukaudne imendumine on ebatõenäoline, kuid ettevaatusabinõuna tuleks imetavatel emadel, kes saavad enoksapariinnaatriumi, soovitada mitte rinnaga toita.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Clexane ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Allpool kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni
Verejooksud:
Kliinilistes uuringutes olid verejooksud kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed. Need hõlmasid suurt verejooksu, millest teatati maksimaalselt 4,2% (kirurgilised patsiendid). Mõned neist juhtumitest on lõppenud surmaga.
Nagu teistegi antikoagulantide puhul, võib verejooks tekkida kaasnevate riskitegurite olemasolul, näiteks: orgaanilised kahjustused koos verejooksu diateesiga, invasiivsed protseduurid või pärast hemostaasi häirivate ravimite samaaegset kasutamist (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
* nagu verevalumid, verevalumid lisaks süstekohal ilmnenud verevalumitele, haava hematoom, hematuuria, ninaverejooks ja seedetrakti verejooksud.
Trombotsütopeenia ja trombotsütoos:
* trombotsüütide arvu suurenemine> 400 G / l
** kerge, mööduv ja asümptomaatiline ravi esimestel päevadel
Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed:
Need reaktsioonid on allpool loetletud, olenemata näidustustest, organsüsteemi klasside kaupa, rühmitatuna esinemissageduse ja raskusastme vähenemise järjekorra järgi.
* nagu süstekoha turse, verejooks, ülitundlikkus, põletik, kerge turse, valu või kohalikud reaktsioonid (NOS)
** transaminaaside tase> 3 korda üle normi ülemise piiri
Turustamisjärgne kogemus
Clexane kasutamise ajal pärast müügiloa väljastamist ja turustamist on tuvastatud järgmised kõrvaltoimed. Need reaktsioonid tulenevad spontaansetest teadetest, mistõttu nende esinemissagedus ei ole teada (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
• Immuunsüsteemi häired
- Anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, sh šokk
• Närvisüsteemi häired
- Peavalu
• Vaskulaarsed patoloogiad
- Hepariini profülaktilise kasutamisega spinaalse või epiduraalanesteesia või nimmepunktsiooni ajal on teatatud seljaaju või epiduraalsete hematoomide juhtudest. Need reaktsioonid on põhjustanud erineval määral neuroloogilisi muutusi, sealhulgas pikaajalist või püsivat halvatust (vt lõik 4.4).
• Vere ja lümfisüsteemi häired
- Aneemia (peamiselt verejooksu taustal)
- immuun-allergilise trombotsütopeenia juhtumid koos tromboosiga; mõnel juhul oli tromboos komplitseeritud elundite infarkti või jäsemete isheemia tõttu (vt lõik 4.4)
- Eosinofiilia, mis on isoleeritud või seotud naha ilmingutega
• Naha ja nahaaluskoe kahjustused
- Ülitundlikkus naha vaskuliit, naha nekroos, mis tavaliselt paikneb süstekohal (nendele reaktsioonidele eelneb tavaliselt purpur või erüteemilised, infiltreerunud ja valulikud naastud). Sellistel juhtudel tuleb ravi naatriumenoksapariiniga katkestada.
- Süstekoha sõlmed (põletikulised sõlmed, mis ei ole naatriumenoksapariini tsüstilised lisandid). Need sündmused möödusid mõne päeva jooksul ega vajanud ravi katkestamist
- alopeetsia
• Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
- Osteoporoos pärast pikaajalist ravi
Kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Itaalia Ravimiamet . Veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Üleannustamine
Üldreeglina ei tohi enoksapariini massilise suukaudse manustamise korral karta tõsiseid tagajärgi (teatatud juhtumeid pole), võttes arvesse toote minimaalset imendumist maos ja soolestikus.
Kontrollimiseks võib siiski läbi viia Xa- ja IIa-vastase toime plasmaanalüüsi.
Enoksapariini juhuslik üleannustamine kehavälise (intravaskulaarse) või subkutaanse manustamise teel võib põhjustada antikoagulantide toime tõttu verejooksu tüsistusi, mis on suures osas neutraliseeritavad protamiini (sulfaadi või vesinikkloriidi) aeglase intravenoosse süstimisega.
Protamiini annus peaks olema võrdne süstitud enoksapariini annusega, st: 1 mg või 100 protamiini hepariinivastast ühikut, et neutraliseerida IIa-vastast toimet, määratud 1 mg (100 RÜ aXa) enoksapariiniga, kui enoksapariini manustatakse eelmised 8 tundi. Kui aga enoksapariini on manustatud rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist või kui on kindlaks tehtud, et on vaja teist protamiini annust, võib kasutada 0,5 mg protamiini infusiooni 1 mg enoksapariini kohta. Pärast 12 -tunnist enoksapariini manustamist ei pruugi protamiini manustamine olla vajalik.
Kuid isegi suurte protamiini annuste korral ei neutraliseeri Xa-vastane toime kunagi täielikult (maksimaalselt: umbes 60%) ja võimaldab seega tromboosivastast toimet.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antitrombootilised ained - hepariin.
ATC -kood: B01AB05.
Enoksapariinnaatrium on madala molekulmassiga hepariin, mille keskmine molekulmass on ligikaudu 4500 daltonit.
Molekulmassi jaotus on järgmine:
2000 kuni 8000 daltonit ≥ 68%
> 8000 daltonit ≤ 18%.
Naatriumenoksapariin saadakse sigade soolestiku limaskestalt saadud hepariini bensüülestri aluselisel depolümeriseerimisel. Selle struktuuri iseloomustab 2-O-sulfo-4-enepiranosuroonhappe rühm mitteredutseerivas otsas ja 2-N, 6-O-disulfo-D-glükoosamiin ahela redutseerivas otsas. Umbes 20% enoksapariini struktuurist (15% kuni 25%) sisaldab ahela redutseerivas otsas veevaba 1,6 derivaati. polüsahhariidi kett.
In vitro puhastatud süsteemis on naatriumenoksapariinil kõrge Xa-vastane aktiivsus (ligikaudu 100 RÜ / mg) ja madal anti-IIa või antitrombiini aktiivsus (ligikaudu 28 RÜ / mg). Tervetel vabatahtlikel uuritud farmakodünaamilisi parameetreid, kui enoksapariini kontsentratsioon oli üle 100- 200 mg / ml olid võrreldavad.
Kliinilised andmed ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q müokardiinfarkti ravis
Suures mitmekeskuselises uuringus osales 3171 patsienti, kellel oli äge ebastabiilne stenokardia või mitte-Q müokardiinfarkt, ja nad randomiseeriti saama subkutaanset enoksapariinnaatriumi 1 mg ööpäevas kombinatsioonis aspiriiniga (100 ... 325 mg üks kord ööpäevas). Kg iga 12 tunni järel või fraktsioneerimata intravenoosselt hepariini annustes, mis on kohandatud vastavalt aktiveeritud osalisele tromboplastiiniajale (aPTT). Patsiente raviti haiglas vähemalt 2 päeva kuni maksimaalselt 8 päeva, kuni kliinilised seisundid stabiliseerusid, revaskularisatsiooniprotseduurid või haiglast väljakirjutamine. Patsiente jälgiti 30 päeva jooksul. Naatriumenoksapariin võrreldes klassikalise hepariiniga vähendas oluliselt korduv stenokardia, müokardiinfarkt või surm, mille suhteline risk vähenes 16,2% 14. päeval, säilitades kogu 30 -päevase perioodi. Lisaks tehti naatriumenoksapariini rühmas vähem patsiente revaskularisatsiooniks perkutaanse transluminaalse koronaarangioplastika (PTCA) või pärgarteri šunteerimise (CABG) abil (suhteline risk vähenes 30. päeval: 15,8%).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Uuriti enoksapariini farmakokineetilisi parameetreid soovitatud annuste korral ühekordseks ja korduvaks subkutaanseks manustamiseks ning pärast ühekordset intravenoosset manustamist, peamiselt anti-Xa ja ka IIa-vastase toime osas.
Anti-Xa ja anti-IIa farmakokineetilise aktiivsuse kvantitatiivne määramine viidi läbi amidolüütilise meetodiga, mis oli kinnitatud konkreetsele substraadile ja enoksapariini kalibreeritud standardile, võrreldes rahvusvahelise standardiga madala molekulmassiga hepariinidele (NIBSC).
• Biosaadavus ja imendumine
Naatriumenoksapariini absoluutne biosaadavus pärast subkutaanset süstimist, mis põhineb Xa-vastasel aktiivsusel, on peaaegu 100%. Tervetel vabatahtlikel ei mõjuta süstimise maht ja kontsentratsioon vahemikus 100-200 mg / ml farmakokineetilisi parameetreid.
Maksimaalset anti-Xa aktiivsust plasmas täheldatakse keskmiselt 3–5 tundi pärast subkutaanset manustamist ja see saavutab ligikaudu 0,2, 0,4, 1,0 ja 1,3 RÜ / ml anti-Xa taseme pärast 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg ja 1,5 subkutaanset manustamist mg / kg vastavalt.
Enoksapariini farmakokineetika soovitatud annuste vahemikus on lineaarne. Patsientidevaheline ja patsientidevaheline varieeruvus on väike.
Tervetel vabatahtlikel saavutatakse pärast 40 mg ja 1,5 mg / kg ööpäevas annuste korduvat subkutaanset manustamist püsikontsentratsioon 2. päeval, keskmine ekspositsioonisuhe on ligikaudu 15% kõrgem kui pärast ühekordse annuse manustamist . Pärast ühekordse annuse manustamist saab ennustada enoksapariini aktiivsuse stabiilse aktiivsuse taset. Pärast korduvat subkutaanset annust 1 mg / kg kaks korda päevas saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 3 või 4 päeva pärast, keskmine ekspositsioon on 65% suurem kui ühekordse annuse manustamisel ning keskmine ja minimaalne piik on ligikaudu 1,2 ja 0,52 RÜ / ml See erinevus tasakaalukontsentratsioonis on oodata naatriumenoksapariini farmakokineetika tõttu ja jääb terapeutilisse vahemikku.
Plasma anti-IIa aktiivsus pärast subkutaanset manustamist on ligikaudu 10 korda väiksem kui Xa-vastane toime. Pärast annuste korduvat manustamist vastavalt 1 mg / kg kaks korda ja 1,5 mg / kg päevas, täheldatakse maksimaalset anti-IIa plasmakontsentratsiooni ligikaudu 3-4 tundi pärast subkutaanset manustamist ning see saavutab 0,13 RÜ / ml ja 0,19 RÜ / ml.
• Levitamine
Naatriumenoksapariini anti-Xa aktiivsuse jaotusruumala on ligikaudu 5 liitrit ja sarnane veremahuga.
• Ainevahetus ja eliminatsioon
Naatriumenoksapariin on madala kliirensiga ravim, keskmine anti-Xa plasmakliirens on 0,74 l / h pärast intravenoosset infusiooni 1,5 mg / kg, mis kestab 6 tundi. Eliminatsioon tundub ühefaasiline, poolväärtusaeg pärast ühekordset subkutaanset manustamist on ligikaudu 4 tundi ja pärast korduvat manustamist kuni umbes 7 tundi. Enoksapariinnaatrium metaboliseerub peamiselt maksas desulfaadi ja / või depolümerisatsiooni teel madalama molekulmassiga ja väga madala bioloogilise potentsiaaliga fragmentideks.
Aktiivsete fragmentide renaalne kliirens moodustab ligikaudu 10% manustatud annusest, samas kui aktiivsete ja mitteaktiivsete fragmentide täielik eritumine neerude kaudu moodustab 40% annusest.
TOOTE ISELOOMULIKUD OSAD
• Eakad
Selle populatsiooni farmakokineetiliste parameetrite analüüsi tulemuste põhjal ei erine naatriumenoksapariini farmakokineetiline profiil eakatel isikutel võrreldes noortega, kui neerufunktsioon on normaalne. Kuna teadaolevalt halveneb neerufunktsioon vanusega, võib eakatel patsientidel naatriumenoksapariini eliminatsioon väheneda (vt lõik 4.4).
• Neerupuudulikkus
Püsiseisundis täheldati lineaarset seost plasma Xa-vastase kliirensi ja kreatiniini kliirensi vahel, mis näitab neerutalitluse häirega patsientidel naatriumenoksapariini kliirensi vähenemist.
Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 50–80 ml / min) või mõõduka (kreatiniini kliirens 30–50 ml / min) patsientidel suurenes püsiva olekuga anti-Xa ekspositsioon, mida väljendab AUC, mõnevõrra pärast korduvat subkutaanset annustamist 40 mg ööpäevas ). Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
• Kaal
Ülekaalulistel tervetel vabatahtlikel (KMI 30–48 kg / m2) on pärast korduvat subkutaanset manustamist annuses 1,5 mg / kg ööpäevas Xa-vastase aktiivsuse keskmine AUC tasakaalukontsentratsioonis veidi kõrgem kui kontrollrühma patsientidel. max ei tõusnud. Subkutaanselt ravitud rasvunud patsientidel täheldatakse kehakaalust madalamat kliirensit.
On näidatud, et pärast kehakaalu kohandamata manustamist, näiteks ühekordset 40 mg subkutaanset annust, on Xa-vastane ekspositsioon madala kehakaaluga naistel 52% suurem (
• Hemodialüüs
Uuringus, mis viidi läbi dialüüsi saavatel patsientidel, pärast ühekordse annuse 0,25 või 0,50 mg / kg intravenoosset manustamist oli eliminatsiooni määr võrreldav, samas kui AUC kahekordistus võrreldes kontrollrühmaga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Enoksapariini kantserogeensuse hindamiseks ei ole läbi viidud pikaajalisi uuringuid.
Enoksapariin ei olnud uuringutes mutageenne in vitro, sealhulgas Amesi test, mutatsioonitest hiire lümfoomirakkudes, kromosomaalse aberratsiooni test inimese lümfotsüütides ja in vivo kromosomaalse aberratsiooni uuring roti luuüdis.
Leiti, et enoksapariin ei mõjuta isaste ja emaste rottide viljakust ega paljunemisvõimet annustes kuni 20 mg / kg päevas. Teratogeensed uuringud viidi läbi tiinete emaste rottide ja küülikutega kuni 30 mg / kg enoksapariini annuste manustamiseni / päevas manustatuna
Lisaks enoksapariini antikoagulantsele toimele ei esinenud kõrvaltoimeid rottide ja koerte subkutaanse toksilisuse uuringus annuses 15 mg / kg päevas 13 nädala jooksul ega subkutaanse ja intravenoosse toksilisuse uuringus annuses 10 mg / kg. / päev 26 nädala jooksul nii rottidel kui ahvidel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Süstevesi.
06.2 Sobimatus
Mitte segada teiste ravimitega.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Karp 6 eeltäidetud 0,2 ml süstalt (2000 RÜ aXa) koos automaatse turvasüsteemiga või ilma
Karp 6 eeltäidetud süstalt mahuga 0,4 ml (4000 RÜ aXa) koos automaatse turvasüsteemiga või ilma
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Eeltäidetud süstal on koheseks kasutamiseks valmis.
Clexane süstelahust saab tarnida eeltäidetud süstalde automaatse turvasüsteemiga, mis hoiab ära nõela torke pärast süstimist.
Lisateavet süstla kasutamise kohta vt lõik 4.2.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml süstelahus - 6 eeltäidetud süstalt 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml süstelahus - 6 eeltäidetud 0,2 ml süstalt AIC turvasüsteemiga n. 026966059
Clexane 4000 RÜ aXa / 0,4 ml süstelahus - 6 eeltäidetud süstalt 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 RÜ aXa / 0,4 ml süstelahus - 6 eeltäidetud süstalt 0,4 ml AIC turvasüsteemiga n. 026966061
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2014