Toimeained: fondapariinuks (fondapariinuksnaatrium)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml süstelahus
Arixtra pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml süstelahus
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml süstelahus
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml süstelahus, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml süstelahus, Arixtra 10 mg / 0,8 ml süstelahus
Miks Arixtrat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Arixtra on ravim, mis aitab vältida verehüüvete teket veresoontes (tromboosivastane aine).
Arixtra sisaldab ainet nimega fondapariinuksnaatrium. See toimib, pärssides hüübimisfaktori Xa ("kümme-A") aktiivsust veres, vältides seeläbi verehüüvete teket (tromboosi) veresoontes.
Arixtrat kasutatakse:
- vältida trombide teket jalgade või kopsude veresoontes pärast ortopeedilist operatsiooni (näiteks puusa- või põlveoperatsioon) või pärast kõhuoperatsiooni;
- vältida verehüüvete teket ägeda haiguse tõttu piiratud liikumisperioodi ajal ja vahetult pärast seda;
- verehüüvete ravi jalgade pindmistes veresoontes (pindmiste veenide tromboos).
Vastunäidustused Millal Arixtrat ei tohi kasutada
Ärge kasutage Arixtrat:
- kui te olete allergiline fondapariinuksnaatriumi või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes
- kui teil on tugev verejooks;
- kui teil on "bakteriaalne südameinfektsioon;
- kui teil on väga raske neeruhaigus.
Rääkige oma arstile, kui arvate, et mõni neist kehtib teie kohta. Sellisel juhul ei tohiks te Arixtrat kasutada.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Arixtra võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Arixtra:
Enne Arixtra võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on kontrollimatu verejooksu (hemorraagiate) oht, mille hulka kuuluvad: maohaavand hemorraagiline haigus hiljutine ajuverejooks (intrakraniaalne verejooks) hiljutine aju-, selgroo- või silmaoperatsioon
- kui teil on raske maksahaigus
- kui teil on neeruhaigus
- kui olete 75 -aastane või vanem
- kui te kaalute alla 50 kg.
Rääkige oma arstile, kui arvate, et mõni neist kehtib teie kohta.
Lapsed ja noorukid
Arixtra kasutamist lastel ja alla 17 -aastastel noorukitel ei ole testitud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Arixtra toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Siia kuuluvad ka ilma retseptita ostetud tooted. Mõned teised ravimid võivad mõjutada Arixtra toimet või Arixtra.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Arixtrat ei tohi rasedatele välja kirjutada, kui see ei ole hädavajalik. Imetamine Arixtra kasutamise ajal ei ole soovitatav. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Arixtra sisaldab naatriumi
Selle ravimi iga annus sisaldab vähem kui 23 mg naatriumi ja on seega praktiliselt naatriumivaba.
Arixtra süstal sisaldab lateksi
Süstla nõela kate sisaldab lateksi, mis võib lateksitundlikel inimestel põhjustada allergilisi reaktsioone.
- Rääkige oma arstile, kui teil on enne Arixtra -ravi lateksiallergia.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Arixtrat kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on 2,5 mg üks kord ööpäevas, mis süstitakse iga päev ligikaudu samal ajal.
Kui teil on neeruhaigus, võib annust vähendada 1,5 mg -ni üks kord ööpäevas.
Kuidas Arixtrat manustatakse
- Arixtra manustatakse nahaaluse süstena (subkutaanselt) alakõhu nahavoltidesse.Süstlad on eeltäidetud täpse vajaliku annusega. 2,5 mg ja 1,5 mg doseerimissüstlad on erinevad. Punktide kaupa "Kasutusjuhised" leiate lehe lõpust.
- Ärge süstige Arixtrat lihasesse.
Kui kaua tuleb Arixtrat võtta
Te peate jätkama ravi Arixtraga nii kaua, kui arst on määranud, kuna Arixtra hoiab ära tõsiste haiguste tekkimise
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Arixtrat
Kui süstite liiga palju Arixtrat
Võtke nõu saamiseks võimalikult kiiresti ühendust oma arsti või apteekriga, sest see suurendab verejooksu riski.
Kui te unustate Arixtra't võtta
- Sisestage annus niipea, kui see teile meenub. Ärge süstige kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
- Kui te pole kindel, mida teha, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge lõpetage Arixtra kasutamist ilma arsti nõuanneteta
Kui te lõpetate ravi varem, kui arst on määranud, on teil oht, et teie jalgades või kopsudes on veen. Enne ravi lõpetamist võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Arixtra kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Tingimused, mille puhul on vaja abi küsida
Rasked allergilised reaktsioonid (anafülaksia): on Arixtrat kasutavatel inimestel väga harva esinevad (kuni 1 inimesel 10 000 -st). Sümptomite hulka kuuluvad:
- turse, mõnikord näo või suu (angioödeem), mis põhjustab neelamis- või hingamisraskusi
- kokkuvarisemine.
Selliste sümptomite ilmnemisel võtke kohe ühendust oma arstiga. Lõpetage Arixtra võtmine.
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 100st, keda ravitakse Arixtraga:
- verejooks (näiteks operatsiooni kohas, olemasolevast maohaavandist, ninast, igemetest),
- aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine).
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni ühel inimesel 100st, keda ravitakse Arixtraga:
- verevalumid või turse (turse)
- iiveldus või oksendamine
- valu rinnus
- õhupuudus
- punetus või sügelus
- operatsioonist haavast väljuv vedelik
- palavik
- vereliistakute (hüübimiseks vajalike vererakkude) arvu vähenemine või suurenemine
- mõnede maksa poolt toodetud ainete (ensüümide) sisalduse suurenemine
Harva esinevad kõrvaltoimed
Need võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000 -st, keda ravitakse Arixtra'ga:
- allergilised reaktsioonid (sh sügelus, turse, lööve)
- aju või kõhu sisemine verejooks
- ärevus või segadus
- peavalu
- minestamine või pearinglus, madal vererõhk
- unisus või väsimus
- kuumahood
- köha
- jalavalu või kõhuvalu
- kõhulahtisus või kõhukinnisus
- seedehäired
- haava infektsioon
- bilirubiini (maksa poolt toodetud aine) sisalduse tõus veres
- kaaliumi sisalduse vähenemine veres.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Mitte külmutada.
- Arixtrat ei tohi hoida külmkapis.
Ärge kasutage seda ravimit:
- pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil
- kui märkate lahuses osakesi või kui lahuse värvus on ebanormaalne
- kui märkate, et süstal on kahjustatud
- kui olete süstla avanud ega kasuta seda kohe.
Süstlate hävitamine:
Ärge visake ravimeid ega süstlaid kanalisatsiooni ega olmeprügi hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Arixtra sisaldab
- Toimeaine on 1,5 mg fondapariinuksnaatriumi 0,3 ml süstelahuses.
- Abiained on naatriumkloriid, süstevesi ning vesinikkloriidhape ja / või naatriumhüdroksiid pH reguleerimiseks.
Arixtra ei sisalda loomset päritolu tooteid.
Kuidas Arixtra välja näeb ja pakendi sisu
Arixtra on selge ja värvitu süstelahus. Sellega on kaasas eeltäidetud ühekordselt kasutatav süstal koos kaitsesüsteemiga, mis on loodud kaitsma juhuslike nõelatorgete eest pärast kasutamist. See on saadaval pakendites, mis sisaldavad 2, 7, 10 ja 20 eeltäidetud süstalt (mitte kõik Pakendi suurused võivad olla müügil).
PUNKT PUNKTIDE KOHTA, KASUTATES ARIXTRA GUIDE
Kasutusjuhend
Need juhised kehtivad mõlemat tüüpi süstalde puhul (automaatne ja käsitsi nõelakaitse süsteem)
Kui iga süstla juhised on erinevad, on see selgelt märgitud.
1. Peske käed põhjalikult seebi ja veega ning kuivatage seejärel rätikuga.
2. Võtke süstal korpusest välja ja kontrollige, kas:
- aegumiskuupäev pole möödas
- lahus on selge ja värvitu ning ei sisalda osakesi
- süstalt ei ole avatud ega kahjustatud
3. Istu või lama mugavas asendis.
Valige punkt alakõhus, vähemalt 5 cm allpool naba
Iga süstiga vahetage alakõhu vasak ja parem pool, see aitab vähendada ebamugavust süstekohal.
Kui süstimine alakõhu piirkonda ei ole võimalik, pidage nõu oma õe või arstiga.
4. Puhastage süstekoht alkoholiga immutatud tampooniga.
5. Eemaldage nõelakate, keerates seda kõigepealt ja seejärel tõmmates seda otse süstla korpusest eemale. Eemaldage kork.
Oluline märkus
- Ärge puudutage nõela ja veenduge enne süstimist, et see ei puutuks kokku teiste pindadega.
- Väikese õhumulli olemasolu süstlas on normaalne. Ärge proovige enne süstimist eemaldada väikesi õhumulle, et mitte kaotada ühtegi toodet.
6. Pigistage kergelt desinfitseeritud nahapiirkonda, et moodustuks volt. Hoidke süstimise ajal pöidla ja nimetissõrme vahelist voldikut
7. Hoidke süstalt kindlalt sõrmede vahel.
Sisestage risti (90 ° nurga all) nõel kogu pikkuses nahavoltidesse
8. Süstige KÕIK süstla sisu, surudes kolbi allapoole nii kaugele kui võimalik
Automaatse süsteemiga süstal
9. Vabastage kolb ja nõel tõmbub nahast automaatselt ohutushülsi, kus see jääb püsivalt suletuks
Manuaalse süsteemiga süstal
9. Pärast süstimist hoidke süstalt ühes käes, hoides samal ajal turvavarrukast, teise käega hoidke käepidemest kinni ja tõmmake see kindlalt tagasi. See avab varruka. Lükake varrukas läbi süstla korpuse, kuni see klõpsatab oma kohale üle nõela
Ärge visake kasutatud süstalt koos olmeprügiga. Visake kasutatud süstal minema, järgides arsti või apteekri juhiseid
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga süstel (0,3 ml) sisaldab 1,5 mg fondapariinuksnaatriumi.
Teadaolevat toimet omavad abiained: Sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta ja on seega praktiliselt naatriumivaba.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstitav lahus.
Lahus on selge, värvitu vedelik.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Venoossete trombembooliliste episoodide (VTE) ennetamine täiskasvanutel, kellele tehakse suur alajäsemete ortopeediline operatsioon, näiteks puusaluumurd, suur põlveoperatsioon või puusaliigese asendusoperatsioon.
Venoossete trombembooliliste episoodide (VTE) ennetamine täiskasvanutel, kellele tehakse kõhuõõneoperatsioon, mida peetakse suureks trombembooliliste komplikatsioonide riskiks, näiteks patsientidel, kellele tehakse kõhuõõneoperatsioon vähiga (vt lõik 5.1).
Venoossete trombembooliliste episoodide (VTE) ennetamine meditsiiniliselt olulistel täiskasvanutel, keda peetakse kõrgeks VTE riskiks ja kes on immobiliseeritud ägeda seisundi, nagu südamepuudulikkus ja / või äge hingamisteede haigus ja / või äge põletikuline haigus või infektsioon, tõttu.
Täiskasvanute ravi alajäsemete ägeda spontaanse sümptomaatilise pindmiste veenitromboosiga, kui samaaegselt ei esine süvaveenitromboosi (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Patsiendid, kellele tehakse suur ortopeediline või kõhuoperatsioon
Fondapariinuksi soovitatav annus on 2,5 mg üks kord ööpäevas pärast operatsiooni subkutaanse süstena.
Algannus tuleb manustada 6 tundi pärast operatsiooni lõppu, kui hemostaas on tagatud.
Ravi tuleb jätkata seni, kuni venoosse trombemboolia risk väheneb, tavaliselt kuni patsient jätkab kõndimist, vähemalt 5–9 päeva pärast operatsiooni. Kogemused näitavad, et puusaluumurdude operatsiooniga patsientidel püsib VTE risk kauem kui 9 päeva pärast operatsiooni. Nendel patsientidel tuleb kaaluda pikaajalise fondapariinuksprofülaktika kasutamist veel kuni 24 päeva (vt lõik 5.1).
Meditsiiniliselt olulised patsiendid, kellel on individuaalse riskihinnangu põhjal suur trombembooliliste komplikatsioonide risk
Fondapariinuksi soovitatav annus on 2,5 mg üks kord ööpäevas subkutaanse süstena. 6 ... 14-päevast ravi on kliiniliselt uuritud meditsiiniliselt olulistel patsientidel (vt lõik 5.1).
Pindmiste veenide tromboosi ravi
Fondapariinuksi soovitatav annus on 2,5 mg ööpäevas, manustatuna subkutaanse süstena. Patsientidel, kes saavad ravi 2,5 mg fondapariinuksiga, peab ilmnema spontaanne, äge, sümptomaatiline ja isoleeritud alajäsemete pindmine veenitromboos, vähemalt 5 cm pikkune ja dokumenteeritud ultraheli või muude füüsiliste uuringutega. Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik kohe pärast diagnoosimist ja pärast samaaegse süvaveenitromboosi (DVT) või pindmiste veenide tromboosi välistamist 3 cm kaugusel sapheno-reieluu ristmikust. Ravi tuleb jätkata vähemalt 30 päeva ja kuni maksimaalselt 45 päeva patsientidel, kellel on suur trombembooliliste komplikatsioonide risk (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Patsientidel tuleb soovitada ravimit ise süstida, kui arst seda soovib ja suudab teha.Arstid peavad andma selged juhised ise süstimiseks.
• Patsiendid, kes vajavad operatsiooni või muid invasiivseid protseduure
Pindmiste veenide tromboosiga patsientidele, kellele tehakse operatsioon või muud invasiivsed protseduurid, ei tohi fondapariinuksit võimaluse korral 24 tunni jooksul enne operatsiooni manustada. Ravi fondapariinuksiga võib uuesti alustada vähemalt 6 tundi pärast operatsiooni. Kirurgiline, tingimusel et on hemostaas saavutatud.
Patsientide erikategooriad
Operatsiooniga patsientidel peab esimese fondapariinuksi süsti manustamisaeg ≥ 75 -aastastel ja / või neerupuudulikkusega patsientidel rangelt järgima kreatiniini kliirensit vahemikus 20 kuni 50 ml / min.
Fondapariinuksit tuleb esimest korda manustada mitte varem kui 6 tundi pärast operatsiooni lõppu. Süsti ei tohi teha ilma hemostaasi kindlaks tegemata (vt lõik 4.4).
Neerupuudulikkus -
• VTE ennetamine - Fondapariinuksit ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 50 ml / min).
• Pindmiste veenide tromboosi ravi - Fondapariinuksit ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 50 ml / min). 1,5 mg ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud (vt lõik 4.4).
Maksapuudulikkus -
• VTE ennetamine - Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb fondapariinuksit kasutada ettevaatusega, kuna seda ei ole selles patsiendirühmas uuritud (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
• Pindmiste veenide tromboosi ravi - Fondapariinuksi ohutust ja efektiivsust ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud, seetõttu ei ole fondapariinuksi kasutamine nendel patsientidel soovitatav (vt lõik 4.4).
Lapsed - Fondapariinuksit ei soovitata kasutada alla 17 -aastastel lastel ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.
Madal kehakaal
• VTE ennetamine - Veritseva kehakaaluga patsiendid. Fondapariinuksi eliminatsioon väheneb koos kehakaaluga Fondapariinuksit tuleb neil patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4).
• Pindmiste veenide tromboosi ravi - Fondapariinuksi ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud alla 50 kg kaaluvatel patsientidel, seetõttu ei soovitata fondapariinuksit nendel patsientidel kasutada (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Fondapariinuksit tuleb manustada sügava subkutaanse süstena, patsient lamavas asendis. Süstekoht peaks vahelduma vasaku ja parema anterolateraalse külje ning kõhuseina vasaku ja parema posterolateraalse külje vahel. Ravimi kadumise vältimiseks eeltäidetud süstla kasutamisel ärge väljutage süstlast õhumulle enne süstimist. Kogu nõela pikkus tuleb sisestada risti nahavoldi, mida hoitakse pöidla ja nimetissõrme vahel; nahavolt tuleb süstimise ajal säilitada.
Lisateavet kasutamise ja hävitamise kohta vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
- Teadaolev ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
- verejooks on pooleli, kliiniliselt oluline
- äge bakteriaalne endokardiit
- raske neerupuudulikkus, mida määratletakse kui kreatiniini kliirensit
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Fondapariinuks on ette nähtud ainult subkutaanseks kasutamiseks, mitte intramuskulaarseks manustamiseks.
Verejooksud
Fondapariinuksit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud veritsusoht, näiteks kaasasündinud või omandatud veritsushäiretega (nt trombotsüütide arv 3), aktiivse haavandilise seedetrakti haigusega ning hiljuti või vahetult pärast aju-, seljaaju- või koljusisese verejooksu tekkimist. patsientide erirühmades, nagu allpool näidatud.
• VTE ennetamiseks - Aineid, mis võivad suurendada verejooksu riski, ei tohi manustada koos fondapariinuksiga. Selliste ainete hulka kuuluvad desirudiin, fibrinolüütilised ained, GP IIb / IIIa retseptori antagonistid, hepariin, heparinoidid või madala molekulmassiga hepariin (LMWH). Vajadusel tuleb samaaegset ravi K -vitamiini antagonistidega läbi viia vastavalt juhistele lõigus 4.5. Teisi trombotsüütide vastaseid ravimeid (atsetüülsalitsüülhape, dipüridamool, sulfiinpürasoon, tiklopidiin või klopidogreel) ja MSPVA -sid tuleb kasutada ettevaatusega. Kui samaaegne manustamine on hädavajalik, on vajalik hoolikas jälgimine.
• Pindmiste veenide tromboosi raviks - Fondapariinuksit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis suurendavad verejooksu riski.
Pindmiste veenide tromboosiga patsiendid
Pindmiste veenitrombooside esinemine kaugemal kui 3 cm sapheno-reieluu ristmikust tuleb enne fondapariinuksiga ravi alustamist kinnitada ja kompressioon-ultraheli (CUS) või muude objektiivsete meetoditega välistada DVT esinemine. Puuduvad andmed 2,5 mg fondapariinuksi kasutamise kohta patsientidel, kellel on samaaegse DVT-ga seotud pindmiste veenide tromboos või pindmiste veenide tromboos 3 cm kaugusel sapheno-reieluu ristmikust (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Fondapariinuksi 2,5 mg ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud järgmistes rühmades: pindmiste veenide tromboosiga patsiendid pärast skleroseerivat ravi või intravenoosse süstimise tagajärjel, patsiendid, kellel on viimase 3 kuu jooksul esinenud pindmiste veenide tromboosi, anamneesis viimase 6 kuu jooksul venoosne trombemboolia või aktiivse kasvajaga patsiendid (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Spinaalne / epiduraalanesteesia
Patsientidel, kellele tehakse suur ortopeediline kirurgia, kasutatakse fondapariinuksit ja spinaalset / epiduraalanesteesiat või lülisamba punktsiooni samaaegselt, ei saa välistada epiduraalsete või spinaalsete hematoomide esinemist, mis võivad põhjustada pikaajalist või püsivat halvatust. Nende harvaesinevate juhtude oht võib suureneda koos püsivate epiduraalkateetrite operatsioonijärgne kasutamine või teiste hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine.
Eakad patsiendid
Eakatel on suurenenud verejooksu oht. Kuna neerufunktsioon üldiselt halveneb koos vanusega, võib eakatel patsientidel väheneda eliminatsioon ja suurenenud fondapariinuksiga kokkupuude (vt lõik 5.2). Eakatel patsientidel tuleb fondapariinuksit kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Madal kehakaal
• VTE ennetamine - Kehakaaluga patsiendid
• Pindmiste veenide tromboosi ravi - Puuduvad kliinilised andmed fondapariinuksu kasutamise kohta pindmiste veenide tromboosi ravis alla 50 kg kaaluvatel patsientidel. Järelikult ei ole fondapariinuksit soovitatav kasutada nendel patsientidel pindmiste veenide tromboosi raviks (vt lõik 4.2).
Neerupuudulikkus
• VTE ennetamine - On teada, et fondapariinuks eritub peamiselt neerude kaudu. Patsiendid, kellel on kreatiniini kliirens
• Pindmiste veenide tromboosi ravi - Fondapariinuksit ei tohi kasutada kreatiniini kliirensiga patsientidel
Raske maksapuudulikkus
• VTE ennetamine - Fondapariinuksi annust ei ole vaja kohandada. Fondapariinuksi kasutamist raske maksapuudulikkusega patsientidel tuleb siiski kaaluda ettevaatusega, kuna raske maksapuudulikkusega patsientidel on suurenenud hüübimisfaktorite tõttu verejooksu oht (vt lõik 4.2).
• Pindmiste veenide tromboosi ravi - Puuduvad kliinilised andmed fondapariinuksu kasutamise kohta pindmiste veenide tromboosi raviks patsientidel, kellel on
raske maksapuudulikkus. Seetõttu ei soovitata fondapariinuksit nendel patsientidel pindmiste veenide tromboosi raviks (vt lõik 4.2).
Hepariinist põhjustatud trombotsütopeeniaga patsiendid
Fondapariinuksit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis hepariini indutseeritud trombotsütopeenia (HIT). Fondapariinuksiidi efektiivsust ja ohutust II tüüpi HIT-ga patsientidel ei ole ametlikult uuritud. Fondapariinuks ei seo hüübimisfaktoriga 4 ega ristreageeri II tüüpi HIT-ga patsientide plasmaga. Harva on esinenud spontaanseid teateid HIT-st siiani ei ole põhjuslikku seost fondapariinuksravi ja HIT -i alguse vahel kindlaks tehtud.
Lateksi allergia
Eeltäidetud süstla nõelakate sisaldab kuiva looduslikku kummist lateksi, mis võib lateksitundlikel inimestel põhjustada allergilisi reaktsioone.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Fondapariinuksi ja verejooksu riski suurendavate ainete samaaegne manustamine suurendab verejooksu riski (vt lõik 4.4).
Suukaudsed antikoagulandid (varfariin), trombotsüütide inhibiitorid (atsetüülsalitsüülhape), MSPVA -d (piroksikaam) ja digoksiin ei mõjutanud fondapariinuksi farmakokineetikat. Koostoimeuuringutes oli fondapariinuksi annus (10 mg) suurem kui praeguste näidustuste korral soovitatav annus. Fondapariinuks ei mõjuta ei varfariini INR aktiivsust ega atsetüülsalitsüülhappe või piroksikaamiga ravitava verejooksu aega ega digoksiini tasakaalukontsentratsiooni.
Ravi jätkamine teise antikoagulandiga
Kui jätkata ravi alustamist hepariini või LMWH -ga, tuleb üldjuhul esimene süst teha 1 päev pärast viimast fondapariinuksi süsti.
Kui on vaja jätkata ravi K -vitamiini antagonistiga, tuleb ravi fondapariinuksiga jätkata, kuni saavutatakse kehtestatud INR -väärtus.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Fondapariinuksi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on piiratud kokkupuute tõttu ebapiisavad rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ja sünnitusjärgsele arengule. Fondapariinuksit ei tohi rasedatele välja kirjutada, kui see ei ole hädavajalik.
Imetamine
Fondapariinuks eritub roti piima, kuid ei ole teada, kas fondapariinuks eritub rinnapiima. Imetamine ei ole fondapariinuksravi ajal soovitatav, kuid imiku suukaudne imendumine on ebatõenäoline.
Viljakus
Puuduvad andmed fondapariinukse toime kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsed ei ole näidanud toimet fertiilsusele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud fondapariinuksiga seotud tõsised kõrvaltoimed on verejooksu tüsistused (erinevates kohtades, sealhulgas harvadel juhtudel intrakraniaalne / intratserebraalne ja retroperitoneaalne verejooks) ja aneemia. Fondapariinuksit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht (vt lõik 4.4).
2,5 mg fondapariinuksi ohutust hinnati 3595 patsiendil, kellele tehti alajäsemete suur ortopeediline kirurgia ja mida raviti kuni 9 päeva, 327 patsiendil, kellele tehti puusaluumurru operatsioon ja mida raviti 3 nädalat pärast 1 -nädalast esmast profülaktikat, 1407 patsiendil, kellele tehti kõhuõõne kuni 9 päeva kestnud operatsiooni ja 425 meditsiiniliselt olulist patsienti (kes ei saa kirurgilist ravi), kellel on trombembooliliste tüsistuste risk, kuni 14 päeva.
Uurijate teatatud kõrvaltoimed, mis on vähemalt seotud fondapariinuksiga, on esitatud igas esinemissageduse rühmas (väga sage ≥1 / 10; sage: ≥ 1/100,
Teistes uuringutes või turuletulekujärgselt on harvadel juhtudel teatatud intrakraniaalsest / intratserebraalsest ja retroperitoneaalsest verejooksust.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Oluline on teatada arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. " .
04.9 Üleannustamine
Soovitatavat raviskeemi ületavad fondapariinuksi annused võivad suurendada verejooksu riski. Fondapariinuksile ei ole teada antidoote.
Verejooksu tüsistustega seotud üleannustamine peab hõlmama ravi katkestamist ja esmase põhjuse otsimist .. Kaaluda tuleb sobivat ravi, nagu kirurgiline hemostaas, vereülekanne, värske vereülekanne, plasmaferees.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: tromboosivastased ained.
ATC -kood: B01AX05.
Farmakodünaamilised toimed
Fondapariinuks on aktiveeritud X -faktori (Xa) sünteetiline ja selektiivne inhibiitor. Fondapariinuksi tromboosivastane toime on tingitud antitrombiin III (ATIII) vahendatud Xa faktori selektiivsest pärssimisest. Selektiivse seondumisega ATIII -ga suurendab fondapariinuks (ligikaudu 300 korda) Xa faktori loomulikku neutraliseerimist ATIII poolt. Faktor Xa katkestab vere hüübimiskaskaadi ja pärsib nii trombiini moodustumist kui ka trombide teket Fondapariinuks ei inaktiveeri trombiini (aktiveeritud II faktor) ega mõjuta trombotsüüte.
2,5 mg annuse korral ei mõjuta fondapariinuks rutiinseid hüübimisteste, nagu aktiveeritud osaline tromboplastiiniaeg (aPTT), aktiveeritud hüübimisaeg (ACT) või protrombiiniaeg (PT) / rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR) plasmas ega verejooksu aeg ega fibrinolüütiline Siiski on vaid harva teatatud aPTT pikenemisest.
Fondapariinuks ei ristreageeri hepariinist põhjustatud trombotsütopeeniaga patsientide seerumiga.
Kliinilised uuringud
Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine patsientidel, kellele tehakse alajäsemete suur ortopeediline operatsioon ja mida ravitakse kuni 9 päeva: fondapariinuksi kliiniline kava on välja töötatud näitamaks fondapariinuksi efektiivsust venoosse trombemboolia (VTE), st proksimaalse tromboosi ennetamisel ja distaalsed süvaveenid (DVT) ja kopsuemboolia (PE) patsientidel, kellele tehakse alajäsemete suur ortopeediline operatsioon, näiteks puusaluumurd, suur põlveoperatsioon või puusaliigese asendusoperatsioon. II ja III faasi kontrollitud kliinilistes uuringutes uuriti üle 8000 patsiendi ( puusaluumurd - 1711, puusaliigese asendamine - 5829, suur põlveoperatsioon - 1367). 2,5 mg fondapariinuksit üks kord ööpäevas, mida alustati 6-8 tundi pärast operatsiooni, võrreldi 40 mg enoksapariiniga üks kord ööpäevas, alustati 12 tundi enne operatsiooni või 30 mg kaks korda päevas orno algas 12-24 tundi pärast operatsiooni.
Nende uuringute koondanalüüsis seostati fondapariinuksu ja enoksapariini soovitatavat annustamisskeemi VTE esinemissageduse olulise vähenemisega (54% -95% CI, 44%; 63%) kuni 11. päeval pärast operatsiooni, olenemata sellest, tehtud operatsiooni tüübist. Enamikul "lõpp-punkti" sündmustest diagnoositi etteantud venograafia ja need koosnesid peamiselt distaalsest DVT-st, kuid ka proksimaalse DVT esinemissagedus vähenes oluliselt. Sümptomaatilise VTE, sealhulgas PE esinemissagedus ei erinenud oluliselt. rühmad.
Uuringutes, milles võrreldi 40 mg enoksapariini üks kord ööpäevas, alustati 12 tundi enne operatsiooni, täheldati tugevat verejooksu 2,8% -l patsientidest, keda raviti fondapariinuksiga soovitatud annuses, võrreldes 2,6% -ga enoksapariini kasutamisel.
Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine patsientidel, kellele tehakse puusaluumurdude operatsiooni ja mida ravitakse kuni 24 päeva pärast esimest 1-nädalast profülaktikat: topeltpimedas randomiseeritud kliinilises uuringus raviti 737 patsienti fondapariinuksiga 2,5 mg üks kord ööpäevas 7 päeva jooksul ± 1 päev pärast puusaluumurru operatsiooni. Selle perioodi lõpus randomiseeriti 656 patsienti, kes said täiendavalt 21 ± 2 päeva jooksul 2,5 mg fondapariinuksit või platseebot. Fondapariinuks vähendas oluliselt VTE üldist esinemissagedust võrreldes platseeboga [vastavalt 3 patsienti (1,4%) vs 77 patsienti (35%)]. Enamik (70/80) teatatud VTE episoodidest olid asümptomaatilise DVT juhtumid, mis tuvastati flebograafiliselt Fondapariinuks vähendas oluliselt ka sümptomaatilise VTE (DVT ja / või PE) esinemissagedust [1 (0,3%) ja 9 (2,7%) patsienti], sealhulgas 2 surmaga lõppenud PE -d, millest teatati platseeborühmas. Tõsist verejooksu, mis oli kirurgiline ja mitte surmaga lõppenud, täheldati 8 patsiendil (2,4%), keda raviti 2,5 mg fondapariinuksiga, võrreldes 2 (0,6%) platseeboga.
Venoossete trombembooliliste episoodide (VTE) ennetamine patsientidel, kellele tehakse kõhuõõneoperatsioon, mida peetakse suureks trombembooliliste tüsistuste riskiks, näiteks patsiendid, kellele tehakse kõhuõõneoperatsioon vähiga: Topeltpimedas kliinilises uuringus randomiseeriti 2992 patsienti, kes said fondapariinuksit 2, 5 mg üks kord ööpäevas või 5000 RÜ daltepariini üks kord päevas, enne operatsiooni süstides 2500 RÜ ja esimese operatsioonijärgse 2500 RÜ süstena 7 + 2 päeva. Peamised operatsioonikohad olid kolorektaalne, mao-, maksa-, koletsüstektoomia või muu sapiteede sekkumine. Kuuskümmend üheksa protsenti patsientidest läbis vähioperatsiooni. Patsiendid, kellele tehti uroloogiline (välja arvatud neeru) või günekoloogiline operatsioon., Uuringusse ei kaasatud laparoskoopilist ega .
Selles uuringus oli kogu VTE esinemissagedus fondapariinuksi kasutamisel 4,6% (47/1027), võrreldes daltepariini 6,1% -ga (62/1021): paaritu suhte vähenemine (95% CI) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). Erinevus kogu VTE esinemissageduses ravirühmade vahel, mis ei olnud statistiliselt oluline, tulenes peamiselt distaalse DVT vähenemisest. Sümptomaatilise DVT esinemissagedus oli kahe ravigrupi vahel sarnane: 6 patsienti (0,4% ) fondapariinuksi rühmas võrreldes 5 patsiendiga (0,3%) daltepariini rühmas. Vähioperatsiooni läbinud patsientide suures alarühmas (69% patsientidest) oli VTE esinemissagedus fondapariinuksi rühmas 4,7% ja daltepariinirühmas 7,7%.
Tõsist verejooksu täheldati 3,4% fondapariinuksiga ravitud patsientidest ja 2,4% daltepariiniga ravitud patsientidest.
Venoossete trombembooliliste episoodide (VTE) ennetamine meditsiiniliselt olulistel patsientidel, kellel on suur trombembooliliste komplikatsioonide oht ägeda haiguse ajal liikumispuude tõttu: randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus raviti 839 patsienti 6 ... 14 päeva jooksul fondapariinuksiga 2,5 mg üks kord ööpäevas või platseeboga. Selles uuringus osalesid meditsiiniliselt olulised ägedad patsiendid vanuses ≥ 60 aastat, kes olid eeldatavasti vähemalt neli päeva voodis ja hospitaliseeritud NYHA III / IV klassi kongestiivse südamepuudulikkuse ja / või ägeda hingamisteede haiguse ja / või ägeda nakkus- või põletikulise patoloogia tõttu. Fondapariinuks võrreldes platseeboga vähendas oluliselt VTE üldist esinemissagedust [vastavalt 18 patsienti (5,6%) vs 34 patsienti (10,5%)]. Enamik juhtudest oli asümptomaatiline distaalne DVT. Fondapariinuks vähendas oluliselt ka surmaga lõppeva PE esinemissagedust [0 vastavalt (0,0%) vs 5 patsienti (1,2%)]. Tõsist verejooksu täheldati ühel patsiendil (0,2%) igast rühmast.
Spontaanse sümptomaatilise ägeda pindmiste veenitromboosiga patsientide ravi ilma samaaegse süvaveenitromboosita (DVT)
Randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus (CALISTO) osales 3002 patsienti, kellel esines alajäsemete spontaanne, äge, sümptomaatiline ja isoleeritud pindmiste veenide tromboos, vähemalt 5 cm pikkune, kinnitatud kompressioon-ultraheliga (CUS). Patsiente ei kaasatud, kui neil oli samaaegne DVT või pindmiste veenide tromboos 3 cm kaugusel sapheno-reieluu ristmikust. Patsiendid jäeti välja, kui neil oli raske maksapuudulikkus, raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens)
Patsiendid randomiseeriti saama fondapariinuksit 2,5 mg üks kord ööpäevas või platseebot 45 päeva jooksul lisaks sukadele, valuvaigistitele ja / või paiksetele mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele (MSPVA-d). Jälgimine jätkus kuni 77. päevani. Uuringupopulatsioon oli 64% naissoost, keskmine vanus oli 58 aastat, kreatiniini kliirens oli 4,4%.
Esmane efektiivsuse tulemus, sümptomaatilise PE kombineeritud tulemus, sümptomaatiline DVT, sümptomaatilise pindmise veenitromboosi pikenemine, sümptomaatilise pindmise veenitromboosi kordumine või surm 47. päeval, vähenes platseebo rühmas 5,9%. 0,9% patsientidel, kes said 2,5 mg fondapariinuksit (suhtelise riski vähenemine: 85,2%; 95% CI, 73,7% kuni 91,7% [p
Esmase tulemuse iga trombemboolilise komponendi esinemissagedus vähenes oluliselt ka fondapariinuksiga patsientidel, nagu allpool kirjeldatud: sümptomaatiline PE [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p = 0,031)], sümptomaatiline DVT [3 (0,2%) vs 18 (1,2%); suhtelise riski vähenemine 83,4% (lk
Suremuse määr oli fondapariinuksi rühmas 2 (0,1%) surmaga ravirühmades madal ja sarnane versus 1 (0,1%) surm platseeborühmas.
Efektiivsus püsis kuni 77. päevani ja oli ühtlane kõigis eelnevalt määratletud alarühmades, sealhulgas veenilaienditega ja põlve all paiknevate pindmiste veenide tromboosiga patsientidel.
Ravi ajal tekkis suur verejooks ühel (0,1%) fondapariinuksit saanud patsiendil ja ühel (0,1%) platseebot saanud patsiendil. Kliiniliselt olulist verejooksu esines 5 (0,3%) fondapariinuksit saanud patsiendil ja 8 (0,5%) platseebot saanud patsiendil.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast subkutaanset manustamist imendub fondapariinuks täielikult ja kiiresti (100% absoluutne biosaadavus). Pärast 2,5 mg fondapariinuksi ühekordset subkutaanset süstimist tervetele noortele isikutele saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (keskmine C = 0,34 mg / l) 2 tundi pärast manustamist. Plasmakontsentratsioonid, mis võrduvad poolega keskmistest Cmax väärtustest, saavutatakse 25 minutit pärast manustamist.
Fondapariinuksi farmakokineetika on tervetel eakatel subkutaanselt annuses 2 ... 8 mg lineaarne. Pärast üks kord ööpäevas manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon plasmas 3 ... 4 päeva hiljem, Cmax ja AUC suurenevad 1,3 korda.
Fondapariinuksi hinnanguliste püsiseisundi parameetrite keskmine (CV%) puusaliigese asendusoperatsiooniga patsientidel, kes said 2,5 mg fondapariinuksi üks kord ööpäevas, on: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) ) ja Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Vanusega seotud puusaluumurdudega patsientidel on fondapariinuksi plasmakontsentratsioon püsikontsentratsiooni faasis: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l) - 0,19 (58%).
Levitamine
Fondapariinuksi jaotusruumala on piiratud (7–11 liitrit). In vitro, on fondapariinuks tugevalt ja spetsiifiliselt seotud antitrombiini valguga, seondudes annusest sõltuva plasmakontsentratsiooniga (98,6% kuni 97,0% kontsentratsioonivahemikus 0,5 ... 2 mg / l). Fondapariinuks ei seondu oluliselt teiste plasmavalkudega, sealhulgas trombotsüütide faktoriga 4 (PF4).
Kuna fondapariinuks ei seondu oluliselt teiste plasmavalkudega peale ATIII, ei ole valkude seondumise nihke tõttu oodata koostoimet teiste ravimitega.
Biotransformatsioon
Kuigi fondapariinuksi metabolismi ja eriti aktiivsete metaboliitide moodustumist ei ole täielikult hinnatud, puuduvad tõendid.
Fondapariinuks ei inhibeeri in vitro CYP450 süsteem (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 või CYP3A4). Seetõttu ei eeldata fondaparinuuksi koostoimet in vivo koos teiste ravimitega, inhibeerides CYP-vahendatud metabolismi.
Elimineerimine
Eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) on tervetel noortel ligikaudu 17 tundi ja tervetel eakatel ligikaudu 21 tundi.Fondapariinuks eritub muutumatul kujul 64-77% neerude kaudu.
Patsientide erikategooriad:
Lapsed - Fondapariinuksit ei ole selles patsiendiklassis uuritud VTE ennetamiseks ega pindmiste veenide tromboosi raviks.
Eakad patsiendid - Vanusega võib neerufunktsioon halveneda ja seetõttu võib fondapariinukse eliminatsioonivõime eakatel väheneda. Üle 75 -aastastel patsientidel, kellel oli operatsioon, oli hinnanguline plasma kliirens 1,2 kuni 1,4 korda väiksem kui vanusega patsientidel
Neerupuudulikkus - Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega (kreatiniini kliirens> 80 ml / min) on plasma kliirens kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 50 ... 80 ml / min) 1,2 kuni 1,4 korda väiksem ja patsientidel keskmiselt 2 korda väiksem mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30 ... 50 ml / min). Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens
Sugu - Pärast kehakaalu kohandamist ei olnud sugude vahel erinevusi.
Rass - Rassist tingitud farmakokineetilisi erinevusi ei ole perspektiivselt uuritud. Kuid Aasia (Jaapani) tervetel isikutel läbi viidud uuringud ei näidanud teistsugust farmakokineetilist profiili kui kaukaasia terved isikud. Samamoodi ei täheldatud erinevusi plasma kliirensi vahel mustanahaliste ja kaukaasia patsientide vahel, kellele tehti ortopeediline operatsioon.
Kehakaal - Fondapariinuksi kliirens plasmas suureneb koos kehakaaluga (9% suurenemine 10 kg kohta).
Maksapuudulikkus - Pärast fondapariinuksi ühekordset subkutaanset annust mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh kategooria B) vähenes üldine (st nii seotud kui ka seondumata) Cmax ja AUC vastavalt 22% ja 39%, võrreldes normaalne maksafunktsioon. Fondapariinuksi madalamad plasmakontsentratsioonid on seostatud vähenenud seondumisega ATIII -ga, mis omakorda sõltub ATIII madalamast plasmakontsentratsioonist maksapuudulikkusega patsientidel, mistõttu suureneb fondapariinuksi renaalne kliirens. kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel jääb vaba fondapariinuksi kontsentratsioon eeldatavasti muutumatuks ja seetõttu ei ole farmakokineetika põhjal annuse kohandamine vajalik.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja toksilisuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimestele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumkloriid
Süstevesi
Vesinikkloriidhape
Naatriumhüdroksiid
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Mitte külmutada.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
I tüüpi klaas (1 ml), mille nõel on 27 x 12,7 mm ja lukustatud bromobutüül- või klorobutüül -elastomeerist kolvi lukustussüsteemiga.
Arixtra on saadaval pakendites, mis sisaldavad 2, 7, 10 ja 20 süstlit. Süstlaid on kahte tüüpi:
• kollase kolviga ja automaatse turvasüsteemiga süstal
• kollase kolvi ja käsitsi turvasüsteemiga süstal.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Subkutaanne süst tehakse nagu tavalise süstlaga.
Parenteraalseid lahuseid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida ebanormaalsete osakeste ja värvumise suhtes.
Juhised ise manustamiseks on pakendi infolehel.
Arixtra eeltäidetud süstalde nõelakaitsesüsteem on loodud turvasüsteemiga, mis kaitseb süstimise järgselt juhuslike nõelatorgete eest.
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest ärilinnak
Dublin 24
Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU/1/02/206/024
EL/1/02/206/025
035606223
EL/1/02/206/026
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. märts 2002
Viimase uuendamise kuupäev: 21. märts 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE august 2014
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
