Toimeained: kvetiapiin
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Seroqueli pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
- SEROQUEL 25 mg kilega kaetud tabletid, SEROQUEL 100 mg kilega kaetud tabletid, SEROQUEL 150 mg kilega kaetud tabletid, SEROQUEL 200 mg kilega kaetud tabletid, SEROQUEL 300 mg kilega kaetud tabletid
Miks Seroqueli kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad ainet, mida nimetatakse kvetiapiiniks. See aine kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antipsühhootikumideks. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette saab kasutada mitmesuguste haiguste raviks, näiteks:
- Bipolaarne depressioon ja raske depressiooniga seotud suured depressiooniepisoodid: võite tunda kurbust või masendust, süütunnet, energiat, söögiisu või uinumisraskusi.
- Mania: Te võite tunda end väga põnevil, eufoorilises, ärritunud, entusiastlikus või hüperaktiivses või halva otsustusvõimega, sealhulgas agressiivsed või ärritunud olekud.
- Skisofreenia: inimesel on tunne, et ta kuuleb või tunneb asju, mida tegelikkuses ei esine, ta veendub asjades, mis ei vasta tõele, või tunneb end ebatavaliselt kahtlaselt, ärevalt, segaduses, süüdi, pinges või masenduses.
Kui Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võetakse depressiooniga seotud depressiooni episoodide raviks, tuleb seda kasutada koos mõne muu selle haiguse raviks näidustatud ravimiga.
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võetakse ka bipolaarse häire ägenemiste (maniakaalsete, sega- või depressiivsete episoodide) ennetamiseks.
Arst võib jätkata Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide väljakirjutamist isegi siis, kui tunnete end paremini.
Vastunäidustused Kui Seroqueli ei tohi kasutada
Ärge võtke Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette:
- kui olete kvetiapiini või Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik)
kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- mõned HIV -viiruse ravimid
- asoolravimid (seente põhjustatud infektsioonide korral)
- erütromütsiin või klaritromütsiin (infektsioonide raviks)
- nefasodoon (depressiooni raviks).
Ärge võtke Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette, kui see kuulub mõnda ülalkirjeldatud kategooriatesse.
Kui te pole milleski kindel, pidage enne Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Seroqueli võtmist
Enne ravimi võtmist rääkige sellest oma arstile, kui:
- Teil või kellelgi teie perekonnal on või on kunagi olnud südameprobleeme, näiteks südame rütmihäired või kui te võtate ravimeid, mis võivad mõjutada teie südamelööke.
- Teie vererõhk on madal.
- Tal on olnud insult, eriti kui ta on eakas.
- Kannatavad maksaprobleemide all.
- Ta kannatas krampide (krampide) all.
- Kas teil on diabeet või teil on diabeedi tekkimise oht. Sellisel juhul võib arst Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmise ajal kontrollida teie veresuhkru taset.
- Te teate, et teil on varem olnud madal valgete vereliblede tase (olenemata sellest, kas see on põhjustatud teistest ravimitest).
- Olete dementsusega (teatud ajufunktsioonide kadumine) eakas inimene. Sellisel juhul ei tohi Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võtta, sest see ravimiklass, kuhu Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid kuuluvad, võib dementsusega eakatel patsientidel suurendada insuldiriski või mõnel juhul surmaohtu. .
- Teil või kellelgi teie perekonnal on esinenud verehüüvetega seotud häireid, kuna seda tüüpi ravimid võivad soodustada verehüüvete teket.
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad järgmised sümptomid:
- Palavik, millega kaasneb tugev lihasjäikus, higistamine või madal teadvus (haigus, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks). Vajalik võib olla viivitamatu arstiabi.
- Kontrollimatud liigutused, peamiselt näol või keelel.
- Pearinglus või intensiivne unisus. See võib suurendada eakatel patsientidel juhuslike vigastuste (kukkumiste) ohtu.
- Krambid (krambid)
- Püsiv ja valulik erektsioon (priapism)
Järgmised seisundid võivad olla põhjustatud teie kasutatava ravimi tüübist. Rääkige oma arstile niipea kui võimalik, kui teil tekivad:
- palavik, gripilaadsed sümptomid, kurguvalu või mõni muu infektsioon, kuna need võivad olla tingitud väga madalast valgevereliblede arvust, mis võib nõuda Seroqueli kasutamise lõpetamist ja / või ravi alustamist.
- Kõhukinnisus koos püsiva kõhuvalu või kõhukinnisusega, mis ei ole ravile reageerinud, kuna need võivad põhjustada tõsisemat soolesulgust.
Mõtted enesetapust ja depressiooni süvenemine
Kui olete depressioonis, võite mõnikord tunda vajadust ennast kahjustada või tappa. Ravi alguses võivad need tunded olla intensiivsemad, kuna nende ravimite toimimine võtab aega, tavaliselt umbes kaks nädalat, kuid mõnikord isegi kauem. Need mõtted võivad tugevneda isegi siis, kui te lõpetate ravimi võtmise. Sellised aistingud tekivad teil tõenäolisemalt, kui teil on varem olnud mõtteid ennast kahjustada või tappa või kui olete noor täiskasvanu. Kliinilistest uuringutest saadud teave on tõepoolest näidanud suitsiidimõtete ja / või suitsidaalse käitumise riski suurenemist alla 25 -aastastel depressiooniga noortel täiskasvanutel.
Kui saate teada, et teil on kahjustamise või enesetapumõtteid, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge haiglasse. Teil võib olla kasulik öelda oma sugulasele või lähedasele sõbrale, et teil on depressioon, ja lasta tal see infoleht läbi lugeda. Te võite seda küsida hoiatada teid, kui nad arvavad, et teie depressiivne seisund halveneb või kui nad on mures mõningate muutuste pärast teie käitumises.
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette kasutavatel patsientidel on teatatud kehakaalu tõusust. Nii teie kui ka arst peavad teie kehakaalu regulaarselt kontrollima.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Seroqueli toimet muuta
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmine koos teiste ravimitega
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, sest need võivad häirida teie kasutatava ravimi toimet, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ja taimsed ravimid.
Ärge võtke Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Mõned HIV -viiruse ravimid.
- Asoolravimid (seente põhjustatud infektsioonide korral)
- Erütromütsiin või klaritromütsiin (infektsioonide raviks).
- Nefasodoon (depressiooni raviks).
Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Epilepsiaravimid (nt fenütoiin või karbamasepiin)
- Kõrge vererõhu ravimid.
- Barbituraadid (unehäirete korral).
- Tioridasiin (teine antipsühhootiline ravim).
- Südamelööke mõjutavad ravimid, näiteks ravimid, mis võivad põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid (madal kaaliumi- või magneesiumisisaldus), näiteks diureetikumid (pillid, mis suurendavad uriini tootmist) või mõned antibiootikumid (ravimid infektsioonide raviks).
- Ravimid, mis võivad põhjustada kõhukinnisust.
Enne mis tahes ravimi võtmise lõpetamist pidage nõu oma arstiga.
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmine koos toidu ja joogiga
- Toit võib mõjutada Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide toimet ja seetõttu peate tablette võtma vähemalt üks tund enne sööki või enne magamaminekut.
- Pöörake tähelepanu tarbitavale alkoholikogusele. See on oluline, sest Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja alkoholi koosmõju võib soodustada unisust.
- Ärge jooge Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmise ajal greibimahla, kuna see võib mõjutada ravimi toimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase, kavatsete rasestuda või toidate last rinnaga, informeerige sellest oma arsti enne Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmist. Ärge võtke Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette raseduse ajal ilma arstiga nõu pidamata. Imetamise ajal ei tohi Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võtta.
Järgmisi sümptomeid, mis võivad viidata võõrutusele, on täheldatud emade vastsündinutel, kes on viimase trimestri (viimase kolme raseduskuu) jooksul võtnud tavapäraseid või ebatüüpilisi antipsühhootikume, sealhulgas Seroqueli õhukese polümeerikattega tablette: treemor, jäikus ja / või lihased nõrkus, unisus, erutus, hingamisprobleemid ja söömisraskused. Kui teie lapsel ilmneb mõni neist sümptomitest, võtke ühendust oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tabletid võivad uimasust tekitada.Ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid enne, kui teate, kuidas tabletid teile mõjuvad.
Oluline teave mõningate Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide koostisainete kohta
Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi, teatud tüüpi suhkrut. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Mõju uriini sõeluuringutele.
Kui teil on vaja teha uriini sõeluuring, võib kvetiapiini võtmine anda metadooni või teatud depressioonivastaste ravimite, mida nimetatakse tritsüklilisteks antidepressantideks, valepositiivseid tulemusi, kui teatud testimismeetodeid kasutatakse isegi siis, kui te ei kasuta metadooni või tritsüklilisi antidepressante. tuleks teha täpsemaid katseid.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Seroqueli kasutada: Annustamine
Võtke Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teie arst otsustab, milline algannus on teile kõige sobivam. Säilitusannus (ööpäevane annus) sõltub haiguse tüübist ja teie individuaalsetest vajadustest, kuid tavaliselt jääb see vahemikku 150 mg kuni 800 mg.
- Te peate tablette võtma üks kord päevas.
- Tablette ei tohi poolitada, närida ega purustada.
- Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos lonksu veega.
- Võtke tablette söögikordade vahel (vähemalt üks tund enne sööki või enne magamaminekut, arst ütleb teile, millal).
- Ärge jooge Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmise ajal greibimahla, kuna see võib mõjutada ravimi toimet.
- Ärge lõpetage tablettide võtmist isegi siis, kui tunnete end paremini, välja arvatud juhul, kui arst on seda öelnud.
Maksaprobleemid
Kui teil on probleeme maksaga, võib arst alustada ravi väiksema annusega ja suurendada seda aeglaselt.
Eakad kodanikud
Kui te olete eakas, võib arst alustada ravi väiksema annusega ja suurendada seda aeglaselt.
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Seroqueli
Kui te võtate Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette rohkem, kui arst on määranud, võite tunda unisust, pearinglust ja ebanormaalseid südamelööke. Võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima haiglaga, võttes kaasa Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide pakendi.
Kui te unustate Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, oodake ettenähtud aega. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmise
Kui te lõpetate äkki Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmise, võivad teil tekkida unehäired (unetus), iiveldus või peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus või ärrituvus. Arst võib soovitada teil enne ravi lõpetamist annust järk -järgult vähendada.
Kui teil on lisaküsimusi Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Seroqueli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võivad ka Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Väga sage (esineb rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Pearinglus (mis võib põhjustada kukkumisi), peavalu, suukuivus.
- Unisus (mis kaob aja jooksul, kui jätkate ravi Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega) (mis võib põhjustada kukkumisi).
- Võõrutusnähud (sümptomid, mis ilmnevad Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmise lõpetamisel), mille hulka kuuluvad unetus (unetus), iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Soovitatav on ravimi järkjärguline tühistamine vähemalt 1 või 2 nädala jooksul.
- Kaalutõus.
- Ebanormaalsed lihaste liigutused, sealhulgas raskused lihaste liikumise alustamisel, värisemine, rahutustunne või lihasjäikus ilma valuta.
Sage (esineb vähem kui 1 inimesel 10 -st):
- Kiire südamelöök
- Tunne, et süda tuksub, lööb kõvasti või löökide puudumine.
- Kinnine nina.
- Kõhukinnisus, seedehäired (seedehäired).
- Nõrkustunne, minestamine (mis võib põhjustada kukkumisi).
- Käte või jalgade turse.
- Madal vererõhk püsti tõustes. See võib põhjustada pearinglust või minestamist (mis võib põhjustada kukkumisi).
- Suurenenud veresuhkru tase.
- Ähmane nägemine.
- Ebanormaalsed unenäod ja õudusunenäod.
- Suurenenud näljatunne.
- Ärrituvus.
- Häired vestluses ja kõnes.
- Mõtted enesetapust ja depressiooni süvenemine.
- Hingeldus.
- Oksendamine (eriti eakatel patsientidel).
- Palavik.
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 inimesel 100 -st):
- Krambid või krambid.
- Allergilised reaktsioonid, sealhulgas naha verevalumid (verevalumid), naha ja suu ümbruse turse.
- Ebameeldivad aistingud jalgades (nimetatakse ka rahutute jalgade sündroomiks).
- Neelamisraskused.
- Kontrollimatud liigutused, peamiselt näol või keelel.
- Seksuaalsed häired.
- QT -intervalli pikenemine (elektrokardiogrammil).
- Ravi alustamisel võib aeglustuda normaalne südame löögisagedus ning sellega võib kaasneda madal vererõhk ja minestamine.
- Olemasoleva diabeedi süvenemine.
- Urineerimisraskused.
Harv (esineb vähem kui 1 inimesel 1000 -st):
- Kõrge kehatemperatuur (palavik), millega kaasneb higistamine, lihasjäikus, suurenenud tuimus või minestamine (haigus, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks).
- Naha ja silmade kollasus (ikterus).
- Maksa põletik (hepatiit).
- Pikaajaline ja valulik erektsioon (priapism).
- Rindade turse ja piima ootamatu tootmine piimanäärmest (galaktorröa).
- Menstruaaltsükli häired.
- Verehüübed veenides, eriti jalgades (sümptomiteks on jalgade turse, valu ja punetus), mis võivad levida veresoonte kaudu kopsudesse, põhjustades valu rinnus ja hingamisraskusi. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, võtke kohe ühendust oma arstiga.
- Unes kõndimine ja muud sellega seotud sündmused (näiteks unejutud ja unega seotud söömishäired).
- Kehatemperatuuri langus (hüpotermia).
- Kõhunäärme põletik.
- Kombineeritud palavik, gripilaadsed sümptomid, kurguvalu või mõni muu infektsioon koos väga madala valgevereliblede arvuga, mida nimetatakse agranulotsütoosiks
- Soole obstruktsioon.
Väga harv (esineb vähem kui 1 inimesel 10 000 -st):
- Raske lööve, villid või punased laigud nahal (Stevensi-Johnsoni sündroom).
- Raske allergiline reaktsioon (nn anafülaksia), mis võib põhjustada hingamisraskusi või šokki.
- Naha kiire turse, tavaliselt silmade, huulte ja kurgu ümbruses (angioödeem).
- Antidiureetilise hormooni (mis kontrollib uriini mahtu) sobimatu sekretsioon.
- Lihaskiudude kahjustus ja lihasvalu (rabdomüolüüs).
Sagedus teadmata:
- Vastsündinute võõrutussündroom. Võõrutusnähud võivad ilmneda Seroqueli raseduse ajal kasutanud emade vastsündinutel.
- Ekstrapüramidaalsed sümptomid (vt lõik Rasedus ja imetamine).
Ravimite klass, kuhu Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid kuuluvad, võib põhjustada südame rütmihäireid, mis võivad olla isegi tõsised ja mõnel juhul surmavad.
Mõned kõrvaltoimed on nähtavad alles pärast vereanalüüsi võtmist. Nende hulka kuuluvad muutused teatud rasvade (triglütseriidid ja üldkolesterool) või suhkrute sisalduses veres, muutused kilpnäärmehormoonide tasemes veres, maksaensüümide taseme tõus, teatud tüüpi vererakkude (nt leukotsüüdid, neutrofiilid, trombotsüüdid), punaste vereliblede ja hemoglobiini hulga vähenemine, kreatiinfosfokinaasi (lihases leiduv aine) sisalduse suurenemine veres, naatriumisisalduse vähenemine veres ja prolaktiini sisaldava hormooni sisalduse suurenemine veres veri. Prolaktiini taseme tõus võib harvadel juhtudel põhjustada järgmisi tagajärgi:
- Rindade suurenemine ja ootamatu piimatootmine piimanäärmetest nii meestel kui naistel.
- Naiste menstruaaltsükli puudumine või ebaregulaarsus.
Seejärel määrab arst aeg -ajalt vereanalüüse.
Lapsed ja noorukid
Täiskasvanutel esinevad samad kõrvaltoimed võivad ilmneda ka lastel ja noorukitel. Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud ainult lastel ja noorukitel:
Väga sage (esineb rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Suurenenud vererõhk.
Lastel ja noorukitel on sagedamini teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Väga sage (esineb rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Hormooni prolaktiini sisalduse tõus veres.
See prolaktiini koguse suurenemine võib harvadel juhtudel põhjustada järgmisi seisundeid:
- Rindade suurenemine ja piima ootamatu tootmine piimanäärmetest poistel ja tüdrukutel
- Tüdrukute menstruaaltsükli puudumine või ebaregulaarsus
- Suurenenud söögiisu
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast lühendit EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid ei vaja säilitamisel eritingimusi.
- Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad
- Toimeaine on kvetiapiin. Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg või 400 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina).
- Abiained on:
Tableti sisu: mikrokristalne tselluloos, naatriumtsitraat, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, hüpromelloos.
Tableti kate: hüpromelloos, makrogool, titaandioksiid (E171). 50 mg, 200 mg ja 300 mg tabletid sisaldavad ka kollast raudoksiidi (E172) ja 50 mg tabletid punast raudoksiidi (E172).
Kuidas Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid välja näevad ja pakendi sisu
Kõik toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on ovaalsed ja neile on graveeritud XR ja tugevus. 50 mg tabletid on virsikuvärvi; 150 mg tabletid on valged; 200 mg tabletid on kollased; 300 mg tabletid on helekollased ja 400 mg tabletid on valged. pakend 60 tabletti on registreeritud kõikide tugevuste jaoks.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SEROQUEL PIKENEVAD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Seroquel 50 mg sisaldab 50 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina).
Abiaine: 119 mg veevaba laktoosi tableti kohta.
Seroquel 150 mg sisaldab 150 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina).
Abiaine: 71 mg veevaba laktoosi tableti kohta.
Seroquel 200 mg sisaldab 200 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina).
Abiaine: 50 mg veevaba laktoosi tableti kohta.
Seroquel 300 mg sisaldab 300 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina).
Abiaine: 47 mg veevaba laktoosi tableti kohta.
Seroquel 400 mg sisaldab 400 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina).
Abiaine: 15 mg veevaba laktoosi tableti kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Seroquel 50 mg virsikuvärvi tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "XR 50".
Seroquel 150 mg valged tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "XR 150".
Seroquel 200 mg kollased tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "XR 200".
Seroquel 300 mg helekollased tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "XR 300".
Seroquel 400 mg valged tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "XR 400".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on näidustatud:
• skisofreenia ravi
• bipolaarse häire ravi:
• Mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks bipolaarse häire korral
• Bipolaarse häire raskete depressiivsete episoodide raviks
• maniakaalsete või depressiivsete episoodide kordumise vältimiseks bipolaarse häirega patsientidel, kes on varem kvetiapiinravile reageerinud.
• Raske depressiooni episoodide täiendav ravi suurdepressiivse häirega (MDD) patsientidel, kelle vastus antidepressantide monoteraapiale ei ole optimaalne (vt lõik 5.1). Enne ravi alustamist peab arst kaaluma SEROQUEL toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ohutusprofiili (vt lõik 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Iga näidustuse jaoks on erinevad annustamisskeemid. Seetõttu tuleb tagada, et patsiendid saaksid oma seisundile kõige sobivama annuse kohta selget teavet.
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette tuleb manustada üks kord päevas söögikordade vahel. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, mitte jagada, närida ega purustada.
Täiskasvanud
Skisofreenia ja bipolaarse häirega seotud mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette tuleb manustada vähemalt üks tund enne sööki.Ravi alguses on ööpäevane annus 300 mg 1. päeval ja 600 mg 2. päeval. Soovitatav ööpäevane annus on 600 mg; kui kliiniline seisund seda õigustab, võib annust suurendada 800 mg -ni päevas. Sõltuvalt patsiendi kliinilisest ravivastusest ja talutavusest tuleb annust kohandada efektiivse annusevahemikus 400 mg kuni 800 mg ööpäevas. Skisofreenia säilitusravi korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Bipolaarse häire raskete depressiivsete episoodide raviks
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette tuleb manustada õhtul enne magamaminekut. Päevane koguannus esimese nelja ravipäeva jooksul on 50 mg (1. päev), 100 mg (2. päev), 200 mg (3. päev) ja 300 mg (4. päev). Soovitatav päevane annus on 300 mg. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud 600 mg rühmas täiendavat kasu võrreldes 300 mg rühmaga (vt lõik 5.1). Üksikutele patsientidele võib olla kasulik 600 mg annuse manustamine. Üle 300 mg annuseid peaksid manustama bipolaarse häire ravis kogenud arstid. Üksikutel patsientidel on taluvusprobleemide korral kliinilised uuringud näidanud, et võib kaaluda annuse vähendamist vähemalt 200 mg -ni.
Bipolaarse häire ägenemiste ennetamiseks
Bipolaarse häire maniakaalsete, segatüüpi või depressiivsete episoodide kordumise vältimiseks peavad patsiendid, kes on reageerinud Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavatele tablettidele bipolaarse häire ägedaks raviks, jätkama ravi Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega samas annuses nagu eelmisel õhtul. voodisse minna. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide annust võib varieerida sõltuvalt individuaalsest kliinilisest vastusest ja talutavusest vahemikus 300 ... 800 mg päevas. Säilitusravis on oluline kasutada väikseimat efektiivset annust.
DCS -iga seotud depressiooni episoodide täiendavaks raviks
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette tuleb manustada enne magamaminekut. Ravi alustamisel on päevane annus 50 mg 1. ja 2. päeval ning 150 mg 3. ja 4. päeval. Antidepressiivset toimet on lühiajalistes kliinilistes uuringutes täheldatud annuste 150 ja 300 mg ööpäevas kasutamisel. täiendavat ravi (kombinatsioonis amitriptüliini, bupropiooni, tsitalopraami, duloksetiini, estsitalopraami, fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini ja venlafaksiiniga-vt lõik 5.1) ja annuses 50 mg päevas lühiajalistes kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi monoteraapiana. Suuremate annuste kasutamisel suureneb kõrvaltoimete oht. Seetõttu peab arst tagama, et raviks kasutatakse väikseimat efektiivset annust, alustades annusest 50 mg ööpäevas. Annuse suurendamine 150 mg -lt 300 mg -le päevas peab toimuma patsiendi individuaalse hinnangu alusel.
Üleminek Seroqueli kiire vabanemisega tablettidelt
Mugavama manustamisviisi tagamiseks võib patsiente, keda praegu ravitakse Seroqueli toimeainet kiiresti vabastavate tablettide jagatud annustega, üle minna Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ravile samaväärse ööpäevase koguannusega. Vajalikuks võib osutuda individuaalne annuse kohandamine.
Eakad kodanikud
Nagu ka teiste antipsühhootikumide ja antidepressantide puhul, tuleb Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette manustada eakatele ettevaatlikult, eriti esialgse annustamisperioodi jooksul. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide annuse järkjärguline suurendamine võib osutuda vajalikuks aeglasemalt ja päevane terapeutiline annus võib olla väiksem kui noortel patsientidel. Eakatel patsientidel vähenes kvetiapiini keskmine plasmakliirens 30%. -50% võrreldes nooremate patsientidega Eakatel patsientidel on algannus 50 mg ööpäevas. Sõltuvalt kliinilisest ravivastusest ja patsiendi taluvusest võib annust suurendada 50 mg päevas tõhusa annuseni.
MDD-ga seotud depressiooni episoodidega eakatel patsientidel peab algannus olema 50 mg päevas 1.-3. Päeval, suurendades seda 100 mg-ni 4. päeval ja 150 mg / päevas 8. päeval. 50 mg päevas. Kui patsiendi individuaalse hinnangu põhjal on vaja annust suurendada 300 mg -ni päevas, tuleb seda suurendada mitte varem kui 22. ravipäeval.
Efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud üle 65 -aastastel patsientidel, kellel on bipolaarse häirega seotud depressiivsed episoodid.
Lapsed
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna puuduvad andmed selle kasutamise toetamiseks selles vanuserühmas. Praegu kättesaadavaid platseebokontrollitud kliiniliste uuringute andmeid on kirjeldatud lõikudes 4.4, 4.8, 5.1 ja 5.2.
Neerufunktsiooni kahjustus
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksafunktsiooni kahjustus
Kvetiapiin metaboliseerub ulatuslikult maksas. Seetõttu tuleb Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette kasutada ettevaatusega teadaoleva maksakahjustusega patsientidel, eriti ravi alguses. Maksakahjustusega patsientidel peab kvetiapiini algannus olema 50 mg ööpäevas. Sõltuvalt kliinilisest ravivastusest ja patsiendi individuaalsest taluvusest võib annust suurendada iga päev 50 mg päevas efektiivseks annuseks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
Tsütokroom P450 3A4 inhibiitorite, nagu HIV proteaasi inhibiitorid, asoolidevastased ained, erütromütsiin, klaritromütsiin ja nefasodoon, samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kuna Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on heaks kiidetud mitmeks näidustuseks, tuleb kaaluda ravimi ohutusprofiili, võttes arvesse patsiendi individuaalset diagnoosi ja manustatavat annust.
MDD-ga patsientide pikaajalist efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud täiendava ravina, kuid pikaajalist efektiivsust ja ohutust on hinnatud täiskasvanud patsientidel, kes saavad monoteraapiat (vt lõik 5.1).
Lapsed
Kvetiapiini ei tohi kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna puuduvad andmed selle kasutamise toetamiseks selles vanuserühmas. Kvetiapiini kliinilised uuringud on näidanud, et lisaks teadaolevale ohutusprofiilile, mida on täheldatud täiskasvanutel (vt lõik 4.8), esinevad mõned kõrvaltoimed lastel ja noorukitel sagedamini kui täiskasvanutel (söögiisu suurenemine, prolaktiini taseme tõus, oksendamine, nohu) ja minestamine) või neil võib olla erinev mõju lastele ja noorukitele (ekstrapüramidaalsed sümptomid ja ärrituvus), samas kui üht neist ei ole varem täiskasvanutega läbi viidud uuringutes (vererõhu tõus) varem kirjeldatud ja kilpnäärme funktsiooni testide kõrvalekaldeid on täheldatud ka noorukid.
Lisaks ei ole ohutuse mõttes analüüsitud kvetiapiinravi pikaajalist mõju kasvule ja küpsemisele kauem kui 26 nädalat. Kognitiivse ja käitumusliku arengu pikaajaline mõju on teadmata.
Laste ja noorukitega läbi viidud platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes seostati kvetiapiini "ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) esinemissageduse suurenemisega võrreldes platseeboga patsientidel, keda raviti skisofreenia, bipolaarse maania ja bipolaarse depressiooni korral (vt lõik 4.8).
Enesetapp / enesetapumõtted või kliiniline halvenemine
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetapu (suitsiidiga seotud sündmused) suurenenud riskiga. See oht püsib kuni märkimisväärse remissioonini. Kuna see paranemine ei pruugi ilmneda ravi esimestel nädalatel või kauem, tuleb patsiente hoolikalt jälgida, kuni see on paranenud. Üldise kliinilise kogemuse põhjal on täheldatud, et paranemise varases staadiumis võib suitsiidirisk suureneda.
Lisaks peab arst arvestama võimaliku enesetapuga seotud sündmuste riskiga pärast kvetiapiinravi järsku katkestamist kõnealuse haiguse teadaolevate riskitegurite tõttu.
Teisi psühhiaatrilisi häireid, mille puhul kvetiapiini on ette nähtud, võib seostada ka enesetapuga seotud sündmuste suurenenud riskiga. Lisaks võivad need patoloogiad esineda kaasuvate haiguste korral, millel on suured depressiooni episoodid. Seepärast tuleb teiste psühhiaatriliste häiretega patsientide ravimisel rakendada samu ettevaatusabinõusid raske depressiooni episoodidega patsientide ravimisel.
Patsientidel, kellel on anamneesis suitsiidiga seotud juhtumeid või kellel esineb enne ravi alustamist märkimisväärseid enesetapumõtteid, on suurem enesetapumõtete või enesetapukatse risk ning seetõttu tuleb neid ravi ajal hoolikalt jälgida. Platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüs antidepressantidega psühhiaatriliste häiretega täiskasvanud patsientidel näitas alla 25-aastastel patsientidel antidepressantide kasutamisel suitsiidikäitumise riski suurenemist võrreldes platseeboga.
Ravi ajal, eriti ravi algfaasis ja pärast annuse muutmist, tuleb patsiente, eriti kõrge riskiga patsiente hoolikalt jälgida. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida mis tahes kliinilist halvenemist, enesetapukäitumist või mõtteid ning ebatavalisi muutusi käitumises ning selliste sümptomite ilmnemisel pöörduda viivitamatult arsti poole.
Lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes, kus osalesid bipolaarse häirega seotud depressiooni episoodidega patsiendid, täheldati kvetiapiiniga ravitud noortel (alla 25-aastastel) täiskasvanud patsientidel enesetapuga seotud sündmuste riski suurenemist. platseebo (vastavalt 3,0% vs 0%). Kliinilistes uuringutes MDD-ga patsientidel oli suitsiidiga seotud sündmuste esinemissagedus noortel täiskasvanutel (alla 25-aastased) kvetiapiini puhul 2,1% (3/144) ja platseebo puhul 3% (1/75). .
Ainevahetusrisk
Arvestades kliinilistes uuringutes leitud metaboolse profiili, sealhulgas kehakaalu muutuste, vere glükoosisisalduse (vt hüperglükeemia) ja lipiidide halvenemise riski, tuleb ravikuuri alguses hinnata patsientide metaboolseid parameetreid. neid parameetreid tuleb ravi ajal regulaarselt kontrollida. Nende parameetrite halvenemist tuleb ravida vastavalt kliinilisele vajadusele (vt ka lõik 4.8).
Ekstrapüramidaalsed sümptomid :
Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täiskasvanud patsientidel, keda raviti bipolaarse häire ja raske depressiooniga seotud depressiooni episoodidega, seostati kvetiapiini ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) esinemissageduse suurenemisega võrreldes platseeboga (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Kvetiapiini kasutamist on seostatud akatiisia tekkega, mida iseloomustab subjektiivselt ebameeldiv või häiriv erutus ja liikumisvajadus, millega sageli kaasneb võimetus paigal istuda või seista. See juhtub kõige tõenäolisemalt esimestel ravinädalatel. Patsientidel, kellel esinevad need sümptomid, võib annuse suurendamine olla kahjulik.
Tardiivne düskineesia :
Tardiivse düskineesia nähtude ja sümptomite ilmnemisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või kvetiapiinravi lõpetamist. Tardiivdüskineesia sümptomid võivad pärast ravi lõpetamist süveneda või isegi tekkida (vt lõik 4.8).
Unisus ja pearinglus :
Ravi kvetiapiiniga on seostatud unisuse ja sellega seotud sümptomitega, nagu sedatsioon (vt lõik 4.8). Kliinilistes uuringutes bipolaarse depressiooni ja raske depressiooniga patsientide raviks ilmneb see sündmus tavaliselt esimese 3 ravipäeva jooksul ja on peamiselt kerge kuni mõõduka intensiivsusega. Raske unisusega patsiendid võivad vajada sagedasemaid kontrolle vähemalt 2 nädala jooksul pärast uimasuse tekkimist või kuni sümptomid paranevad, ning tuleb kaaluda ravi katkestamist.
Ortostaatiline hüpotensioon:
Ravi kvetiapiiniga on seostatud ortostaatilise hüpotensiooni ja sellega seotud peapööritusega (vt lõik 4.8), mis sarnaselt unisusega tekivad tavaliselt annuse tiitrimise algstaadiumis. See võib suurendada juhuslike vigastuste (kukkumiste) esinemist, eriti eakatel. Seetõttu tuleb patsiente soovitada olla ettevaatlik, kuni nad saavad teada oma individuaalsest tundlikkusest ravimi suhtes.
Kvetiapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed haigused, ajuveresoonkonna haigused või muud hüpotensiooni põhjustavad seisundid.
Ortostaatilise hüpotensiooni tekkimisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või järkjärgulist tiitrimist, eriti südame -veresoonkonna haigustega patsientidel.
Krambid :
Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ilmnenud kvetiapiini või platseeboga ravitud patsientidel krampide esinemissageduse erinevusi.Krampide esinemissageduse kohta patsientidel, kellel on esinenud krampe, andmed puuduvad. Nagu teistegi antipsühhootikumide puhul, on soovitatav olla ettevaatlik patsientide ravimisel, kellel on esinenud krampe (vt lõik 4.8).
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom :
Pahaloomulist neuroleptilist sündroomi on seostatud raviga antipsühhootikumidega, sealhulgas kvetiapiiniga (vt lõik 4.8). Kliinilisteks ilminguteks on hüpertermia, muutunud vaimne seisund, lihasjäikus, autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus ja suurenenud kreatiniinfosfokinaas. Selliste ilmingute ilmnemisel tuleb ravi kvetiapiiniga katkestada ja alustada sobivat ravi.
Raske neutropeenia ja agranulotsütoos :
Kvetiapiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes on teatatud raske neutropeenia juhtudest (neutrofiilide valgevereliblede arv (WBC) ja "iatrogeense neutropeenia anamneesis"). Mõningatel juhtudel on siiski esinenud patsientidel, kellel puuduvad riskifaktorid. Kvetiapiinravi tuleb katkestada patsientidel, kellel on neutrofiilide arv infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes ning neutrofiilide arvu tuleb regulaarselt jälgida (kuni see ületab 1,5x109 / l) (vt lõik 5.1).
Neutropeeniat tuleb kaaluda infektsiooniga või palavikuga patsientidel, eriti selgete eelsoodumust põhjustavate tegurite puudumisel, ning seda tuleb ravida vastavalt kliinilisele vajadusele.
Patsiente tuleb teavitada kohe, kui nad teatavad agranulotsütoosile või infektsioonile vastavate sümptomite (nt palavik, nõrkus, letargia või kurguvalu) ilmnemisest igal ajal Seroquel -ravi ajal. Sellistel patsientidel peab olema õigeaegne valgete vereliblede arv ja absoluutne neutrofiilide arv (ANC), eriti eelsoodumust põhjustavate tegurite puudumisel.
Koostoimed :
Vt ka lõik 4.5.
Kvetiapiini samaaegne kasutamine koos tugevate maksaensüümide indutseerijatega, nagu karbamasepiin või fenütoiin, vähendab oluliselt kvetiapiini plasmakontsentratsiooni, mis võib mõjutada ravi efektiivsust. Patsientidel, keda ravitakse maksaensüümide indutseerijatega, võib kvetiapiinravi alustada ainult juhul, kui arst leiab, et ravist saadav kasu kaalub üles maksaensüümide indutseerijate kasutamise katkestamise riskid. On oluline, et kõik indutseerija muutused toimuksid järk-järgult ja vajadusel asendataks neid mitteindutseerivate ravimitega (nt naatriumvalproaat).
Kehakaal
Kvetiapiiniga ravitud patsientidel on teatatud kehakaalu tõusust; patsiente tuleb jälgida ja vastavalt kliinilisele vajadusele ravida vastavalt kasutatud antipsühhootikumide juhistele (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Hüperglükeemia :
Harva on teatatud hüperglükeemiast ja / või diabeedi tekkimisest või ägenemisest, mis on mõnikord seotud ketoatsidoosi või koomaga, sealhulgas mõnedel juhtudel surmaga lõppenud juhtudel (vt lõik 4.8). Mõnel juhul võib eelnev kehakaalu tõus olla eelsoodumus. Seetõttu on soovitatav asjakohane kliiniline jälgimine vastavalt kasutatud antipsühhootikumide juhistele. Mis tahes antipsühhootilise ravimiga, sealhulgas kvetiapiiniga ravitavaid patsiente tuleb jälgida võimalike hüperglükeemia sümptomite (nt polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) suhtes, samas kui suhkurtõve või suhkurtõvega seotud riskitegureid tuleb regulaarselt jälgida glükoosisisalduse võimaliku halvenemise suhtes. Kaalu tuleb regulaarselt jälgida.
Lipiidid :
Kvetiapiini kliinilistes uuringutes on täheldatud triglütseriidide ja LDL -i ning üldkolesterooli taseme tõusu ja HDL -kolesterooli taseme langust (vt lõik 4.8). Lipiidide muutusi tuleb ravida kliiniliselt sobival viisil.
QT -intervalli pikenemine :
Kvetiapiini ei seostatud kliinilistes uuringutes ja kasutamisel ravimi absoluutse QT intervalli püsiva pikenemisega vastavalt ravimi omaduste kokkuvõtte juhistele. Turuletulekujärgselt on kvetiapiini kasutamisel terapeutilistes annustes (vt lõik 4.8) ja üleannustamise korral (vt lõik 4.9) täheldatud QT-intervalli pikenemist. Nagu teistegi antipsühhootikumide puhul, peab kvetiapiini määramisel südame -veresoonkonna haigustega või perekonnas esinenud QT -intervalli pikenemisega patsientidele olema ettevaatlik. Ettevaatlik tuleb olla kvetiapiini määramisel koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT -intervalli, või samaaegsete neuroleptikumidega, eriti eakatel, kaasasündinud pika QT sündroomiga, kongestiivse südamepuudulikkuse, südame hüpertroofia, hüpokaleemia või hüpomagneseemiaga patsientidel (vt lõik 4.5).
Kardiomüopaatia ja müokardiit
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on teatatud kardiomüopaatia ja müokardiidi juhtudest; põhjuslikku seost kvetiapiiniga ei ole siiski kindlaks tehtud. Kardiomüopaatia või müokardiidi kahtlusega patsientidel tuleb ravi kvetiapiiniga uuesti hinnata.
Ravi katkestamine :
Pärast kvetiapiinravi järsku lõpetamist on teatatud ägedatest võõrutusnähtudest nagu unetus, iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Soovitatav on järk-järguline ravi katkestamine vähemalt 1-2 nädala jooksul (vt lõik 4.8).
Dementsusega seotud psühhoosiga eakad patsiendid :
Kvetiapiini kasutamine dementsusega seotud psühhoosi raviks ei ole lubatud.
Randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes dementsusega patsientide populatsioonis, keda raviti mõnede ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, täheldati ligikaudu 3 korda suuremat tserebrovaskulaarsete sündmuste riski. Selle suurenenud riski mehhanism on teadmata. Ei saa välistada teiste antipsühhootikumide või teiste patsientide populatsioonide suurenenud riski. Insuldi riskifaktoritega patsientidel tuleb kvetiapiini kasutada ettevaatusega.
Ebatüüpiliste psühhoosivastaste ravimite metaanalüüsis teatati dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel suurenenud surmaoht võrreldes platseeboga. Kuid kahes platseebokontrollitud 10-nädalases kliinilises uuringus kvetiapiiniga samas patsiendipopulatsioonis (n = 710; keskmine vanus 83 aastat; vahemik: 56–99 aastat) oli kvetiapiinravi saanud patsientide suremus 5,5% võrreldes 3,2% platseebo rühmas. Nende uuringute patsiendid surid erinevatel põhjustel, mis vastasid selle populatsiooni ootustele. Need andmed ei tuvastanud põhjuslikku seost kvetiapiinravi ja eakate dementsusega patsientide surma vahel.
Düsfaagia
Kvetiapiini kasutamisel on teatatud düsfaagiast (vt lõik 4.8). Kvetiapiini tuleb kopsupõletiku riskiga patsientidel kasutada ettevaatusegaab ingestis.
Kõhukinnisus ja soole obstruktsioon
Kõhukinnisus on soolesulguse riskitegur. Kvetiapiini kasutamisel on teatatud kõhukinnisusest ja soolesulgusest (vt lõik 4.8 Kõrvaltoimed). Surmavaid juhtumeid kaasatakse patsientidele, kellel on suurenenud soolesulguse risk, sealhulgas neile, keda ravitakse mitme samaaegse raviga. vähendada soolestiku liikuvust ja / või neid, kes ei pruugi teatada kõhukinnisuse sümptomitest.
Venoosne trombemboolia (VTE)
Antipsühhootiliste ravimite kasutamisel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel esineb sageli omandatud VTE riskitegureid, tuleb enne VTE -ravi ja selle ajal kindlaks teha kõik võimalikud VTE riskitegurid. ja võtke asjakohaseid ennetavaid meetmeid Pankreatiit
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil on teatatud pankreatiidist. Kuigi turuletulekujärgsete aruannete hulgas ei olnud kõigil juhtudel võimalik tuvastada riskitegureid, oli paljudel patsientidel tegureid, mis teadaolevalt olid seotud pankreatiidiga. 4.4), sapikivid ja alkoholi tarvitamine.
Lisainformatsioon
Kvetiapiini kasutamise kohta kombinatsioonis naatrium- või liitiumvalproaadiga ägedate mõõdukate kuni raskete maniakaalsete episoodide kohta on vähe andmeid, kuid kombineeritud ravi oli hästi talutav (vt lõigud 4.8 ja 5.1). Andmed näitasid mõju. nädal.
Laktoos :
Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kuna kvetiapiini peamine toime on kesknärvisüsteem, tuleb kvetiapiini manustada ettevaatusega koos teiste tsentraalselt aktiivsete ravimitega ja alkoholiga.
(CYP) 3A4 on tsütokroom P450 süsteemi peamine ensüüm, mis vastutab kvetiapiini metabolismi eest. Tervete vabatahtlikega läbiviidud koostoimeuuringus põhjustas kvetiapiini (annus 25 mg) ja CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli samaaegne manustamine kvetiapiini AUC suurenemise 5-8 korda. Sel põhjusel on kvetiapiini samaaegne kasutamine koos CYP3A4 inhibiitoritega vastunäidustatud . Samuti on soovitatav mitte võtta kvetiapiini koos greibimahlaga.
Uuringus, milles osalesid patsiendid, keda raviti mitme annusega, et hinnata kvetiapiini farmakokineetikat, mida manustati enne ravi karbamasepiiniga (tuntud maksaensüümide indutseerija) ja ravi ajal, suurendas karbamasepiini samaaegne manustamine oluliselt kvetiapiini kliirensit. See kliirensi suurenemine vähendas kvetiapiini süsteemset ekspositsiooni (hinnatud AUC järgi) keskmiselt 13% võrreldes ainult kvetiapiini manustamisega, kuigi mõnel patsiendil täheldati tugevamat toimet. Selle koostoime tagajärjel võivad tekkida kontsentratsioonid. Plasma taset, mis võib mõjutada kvetiapiinravi efektiivsust. Kvetiapiini ja fenütoiini (veel üks mikrosomaalse ensüümsüsteemi indutseerija) samaaegne manustamine suurendas kvetiapiini kliirensit märkimisväärselt, ligikaudu 450%. Patsientidel, keda ravitakse maksaensüümide indutseerijatega, võib ravi kvetiapiiniga alustada ainult juhul, kui arst leiab, et kvetiapiini kasulikkus ületab riski maksaensüümide indutseerijate kasutamise katkestamisel. On oluline, et nende indutseerijate muutused toimuksid järk-järgult ja vajadusel asendataks neid mitteindutseerivate ainetega (nt naatriumvalproaat) (vt lõik 4.4).
Imipramiinil (teadaolev CYP2D6 inhibiitor) või fluoksetiinil (teadaolev CYP3A4 ja CYP2D6 inhibiitor) põhinevate antidepressantide samaaegne manustamine ei muuda oluliselt kvetiapiini farmakokineetilist profiili.
Antipsühhootikumide risperidooni või haloperidooli samaaegne manustamine ei muuda oluliselt kvetiapiini farmakokineetikat. Kvetiapiini ja tioridasiini samaaegne kasutamine suurendab kvetiapiini kliirensit ligikaudu 70%.
Tsimetidiini samaaegne manustamine ei muuda kvetiapiini farmakokineetilist profiili.
Kvetiapiini samaaegne manustamine ei mõjuta liitiumi farmakokineetikat.
"Ekstrapüramidaalsete sündmuste (eriti treemor, unisus ja kehakaalu tõus) esinemissagedus liitiumilisandite rühmas oli suurem kui platseebo lisandrühmas (vt lõik 5.1).
Naatriumvalproaadi ja kvetiapiini samaaegsel manustamisel ei ole kliiniliselt olulist mõju nende kahe ravimi farmakokineetikale. Retrospektiivses uuringus laste / noorukitega, kes said valproaati, kvetiapiini või mõlemat, leiti kombineeritud ravigrupis leukopeenia ja neutropeenia esinemissagedus võrreldes monoteraapia rühmadega.
Kõige sagedamini kasutatavate kardiovaskulaarsete ravimitega ei ole ametlikke koostoimeuuringuid läbi viidud.
Ettevaatlik tuleb olla, kui kvetiapiini manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad elektrolüütide tasakaalu häireid või pikendavad QT -intervalli.
On teatatud metadooni ja tritsükliliste antidepressantide ensüümimmuunanalüüside valepositiivsetest tulemustest kvetiapiini võtnud patsientidel. Ensüümide immuunanalüüside kahtlasi tulemusi soovitatakse kinnitada sobiva kromatograafilise tehnikaga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Esimene veerand
Mõõdukas hulk avaldatud andmeid raseduse katkemise kohta (vahemikus 300–1000 rasedust), sealhulgas individuaalsed aruanded ja mõned vaatlusuuringud, ei viita ravist tingitud suurenenud väärarengute riskile. Kõigi olemasolevate andmete põhjal ei saa aga lõplikku järeldust teha. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Seetõttu tohib kvetiapiini raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab võimalikud riskid.
Kolmas veerand
Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh kvetiapiiniga) kokku puutunud imikutel on oht kõrvaltoimete tekkeks, sealhulgas ekstrapüramidaalsed sümptomid ja / või ärajätunähud, mille raskusaste ja kestus võivad pärast sündi erineda. On teatatud erutusest, hüpertooniast, hüpotooniast, värisemisest, unisusest, hingamispuudulikkusest või toitumishäiretest. Seetõttu tuleb vastsündinuid hoolikalt jälgida.
Toitmisaeg
Tuginedes väga piiratud hulgale avaldatud aruannete andmetele kvetiapiini eritumise kohta rinnapiima, ei tundu kvetiapiini eritumise määr terapeutilistes annustes olevat konstantne. Arvestades usaldusväärsete andmete puudumist, tuleb otsustada, kas rinnaga toitmine või Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamine, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu emale.
Viljakus
Kvetiapiini toimet inimese fertiilsusele ei ole hinnatud Rottidel leiti kõrgenenud prolaktiini tasemega seotud toimeid, kuigi need ei ole inimestele otseselt olulised (vt lõik 5.3 Prekliinilised andmed).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Oma esmase kesknärvisüsteemi toime tõttu võib kvetiapiin häirida tegevusi, mis nõuavad vaimset erksust. Seetõttu tuleb patsiente soovitada mitte juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui on teada nende individuaalne tundlikkus selle toime suhtes.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini täheldatud kvetiapiini kõrvaltoimeteks (≥10%) on unisus, pearinglus, peavalu, suukuivus, võõrutusnähud (katkestamine), triglütseriidide taseme tõus seerumis, üldkolesterooli (valdavalt LDL -kolesterooli) tõus, HDL -kolesterool, kehakaalu tõus, hemoglobiini taseme langus ja ekstrapüramidaalsed sümptomid.
Kvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmises tabelis (tabel 1) vastavalt rahvusvaheliste meditsiiniteaduste organisatsioonide nõukogu (CIOMS III töörühm; 1995) soovitatud vormile.
Tabel 1: kvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete esinemissagedused on klassifitseeritud vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
1 Vt lõik 4.4.
2 Tavaliselt võib esimese kahe ravinädala jooksul tekkida unisus, mis tavaliselt möödub kvetiapiini jätkamisel.
3 Mõnel kvetiapiinravi saanud patsiendil on täheldatud asümptomaatilist (muutus normaalsest tasemest ≥3X ULN igal ajal) seerumi transaminaaside (ALAT, ASAT) või gamma-GT tõusu. Need tõusud olid kvetiapiinravi jätkamisel üldiselt pöörduvad.
4 Nagu teisedki alfa1 -adrenoblokaatoritega antipsühhootikumid, võib kvetiapiin tavaliselt põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni, mis on seotud pearingluse, tahhükardia ja mõnedel patsientidel minestusega, eriti tiitrimise algstaadiumis (vt lõik 4.4).
5 Nende kõrvaltoimete esinemissageduse arvutamine tuleneb eranditult turustamisjärgsetest andmetest.
6 Veresuhkur tühja kõhuga ≥126 mg / dl (≥7,0 mmol / l) või tühja kõhuga veresuhkur ≥200 mg / dl (≥11,1 mmol / l) vähemalt ühel korral.
7 Düsfaagia esinemissageduse tõusu kvetiapiiniga võrreldes platseeboga täheldati ainult bipolaarse depressiooni kliinilistes uuringutes.
8. Põhineb> 7% kaalutõusul algkaalust. See esineb peamiselt esimestel ravinädalatel täiskasvanutel.
9 Ägeda platseebokontrolliga monoteraapia kliinilistes uuringutes, kus hinnati võõrutusnähte, täheldati sagedamini järgmisi võõrutusnähte: unetus, iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Nende reaktsioonide esinemissagedus vähenes oluliselt 1 nädal pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
10 Triglütseriidid ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (≥18 -aastased patsiendid) või ≥150 mg / dl (≥1,694 mmol / l) (patsiendid vanuses
11 Kolesterool ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (≥ 18 -aastased patsiendid) või ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (patsiendid vanuses
12 Vt allpool olevat teksti.
13 Trombotsüüdid ≤100 x 109 / l vähemalt ühel korral.
14 Kliiniliste uuringute aruannete põhjal kreatiinfosfokinaasi tõusuga seotud kõrvaltoimete kohta, mis ei ole seotud pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga.
15 Prolaktiini tase (üle 18 -aastased patsiendid):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) mees; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) emased, igal vaatlusajal.
16 Need võivad põhjustada kukkumisi.
17 HDL -kolesterool:
18 QTc -ga patsientide esinemissagedus möödus
19 Vähemalt ühel juhul muutke> 132 mmol / l väärtusest ≤132 mmol / l.
Kvetiapiinravi ajal või varsti pärast ravi lõpetamist on teatatud enesetapumõtete ja suitsidaalse käitumise juhtudest (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
21 Vt punkt 5.1.
22 Hemoglobiinisisalduse vähenemine meestel väärtuseni ≤13 g / dl (8,07 mmol / l) ja naistel ≤12 g / dl (7,45 mmol / l) esines vähemalt ühel korral 11 % ravitud patsientidest kvetiapiiniga kõigis kliinilistes uuringutes, kaasa arvatud avatud pikendused.Nendel patsientidel oli hemoglobiini keskmine maksimaalne langus igal ajal -1,50 g / dl.
Neid teateid on sageli esinenud tahhükardia, pearingluse, ortostaatilise hüpotensiooni ja / või samaaegse südame -hingamisteede haigusega.
24 Põhineb kõikidel kliinilistes uuringutes kõrvalekalletest normaalsest lähtetasemest potentsiaalselt kliiniliselt oluliste väärtusteni. Kogu T4, vaba T4, kogu T3 ja vaba T3 muutused on igal ajal määratletud kui 5 mUI / l.
25 Põhineb eakate patsientide (> 65 -aastased) suurenenud oksendamissagedusel.
26 Muutused neutrofiilide algväärtuses ≥1,5x109 / l a
27 Põhineb kõikidel kliinilistel uuringutel igal ajal pärast algväärtust kõrvalekaldumisest normaalsest lähtetasemest potentsiaalselt kliiniliselt olulistesse väärtustesse. Muutusi eosinofiilides määratletakse kui> 1x109 rakku / l igal ajal.
28 Põhineb kõikidel kliinilistel uuringutel igal ajal pärast algväärtust kõikumist normaalsest lähtetasemest potentsiaalselt kliiniliselt oluliste väärtusteni. Valgete vereliblede muutused on määratletud kui ≤3x109 rakku / l igal ajal.
29 Põhineb metaboolse sündroomi andmetel kõigis kvetiapiini kliinilistes uuringutes.
30 Kliinilistes uuringutes on mõnedel patsientidel täheldatud rohkem kui ühe metaboolse teguri, nagu kehakaal, vere glükoosisisaldus ja lipiidid, halvenemist (vt lõik 4.4).
31 Vt lõik 4.6.
32 Need võivad ilmneda ravi alustamisel või selle lähedal ning võivad olla seotud hüpotensiooni ja / või minestusega.Sagedus põhineb teatatud bradükardia kõrvalnähtudel ja nendega seotud sündmustel kõigis kvetiapiini kliinilistes uuringutes.
Pärast neuroleptikumide kasutamist on teatatud QT -intervalli pikenemise, ventrikulaarse arütmia, ootamatu seletamatu surma, südame seiskumise ja torsades de pointes juhtudest ning neid peetakse selle ravimiklassi mõjudeks.
Lapsed
Laste ja noorukite puhul tuleb kaaluda samu ülalkirjeldatud kõrvaltoimeid täiskasvanutele. Allolev tabel võtab kokku kõrvaltoimed, mis esinevad sagedamini lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat) kui täiskasvanutel, või kõrvaltoimed, mida ei ole täiskasvanud populatsioonis tuvastatud.
Tabel 2: Kvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimed lastel ja noorukitel, mida esineb sagedamini kui täiskasvanutel või mida ei ole täiskasvanud populatsioonis tuvastatud
Kõrvaltoimete esinemissagedused on klassifitseeritud vastavalt järgmisele kokkuleppele: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
1. Prolaktiini tase (patsiendid vanuses 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) meestel;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) naistel igal vaatlusajal. 1% patsientidest teatas prolaktiini suurenemisest) tase> 100 mcg / l.
2. Põhineb kliiniliselt oluliste künniste ületamisel (kohandatud riikliku tervishoiuinstituudi kriteeriumide järgi) või süstoolse vererõhu tõusul> 20 mmHg või diastoolsel vererõhul> 10 mmHg igal vaatlusperioodil kahes ägedas kliinilises uuringus (3–6 nädalat) platseebokontrolliga lastel ja noorukitel.
3. Märkus: esinemissagedus on sarnane täiskasvanud patsientidega, kuid lastel ja noorukitel võib ärrituvus olla seotud erinevate kliiniliste tagajärgedega kui täiskasvanutel.
4. Vt punkti 5.1.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Üldiselt on teatatud nähud ja sümptomid tingitud ravimi teadaoleva farmakoloogilise toime tugevnemisest, nt. unisus ja sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon.
Üleannustamine võib põhjustada QT-intervalli pikenemist, krampe, epileptilist seisundit, rabdomüolüüsi, hingamisdepressiooni, kusepeetust, segasust, deliiriumi ja / või agitatsiooni, kooma ja surma. Üleannustamise mõju tekkimise risk on suurem olemasoleva raske südame-veresoonkonna haigusega patsientidel. (vt lõik 4.4 Ortostaatiline hüpotensioon).
Üleannustamise ravi
Kvetiapiinil puudub spetsiifiline antidoot. Raskemate ilmingute korral tuleks kaaluda erinevate ravimite kaasamise võimalust ja seetõttu soovitatakse intensiivravi protseduure, sealhulgas patendi hingamisteede loomine ja hooldamine piisava hapnikuga varustamise ja ventilatsiooni toetamiseks. Südame -veresoonkonna funktsiooni jälgimine ja toetamine.
Avaldatud kirjanduse kohaselt saab deliiriumi ja agitatsiooni ning selge antikolinergilise sündroomiga patsiente ravida 1–2 mg füsostigmiiniga (pideva EKG jälgimise all). Selle ravimi kasutamine ei ole soovitatav standardravina, kuna füsiostigmiin võib negatiivselt mõjutada südame juhtivust. Füsostigmiini võib kasutada EKG aberratsioonide puudumisel. Ärge kasutage füsostigmiini arütmiate, mis tahes astme südameblokaadi või QRS -kompleksi suurenemise korral.
Kuigi üleannustamise korral ei ole imendumise ärahoidmist hinnatud, võib raske mürgistuse korral kaaluda maoloputust, võib -olla ühe tunni jooksul pärast allaneelamist. Samuti tuleks kaaluda aktiivsöe manustamist.
Kvetiapiini üleannustamise korral tuleb refraktaarset hüpotensiooni ravida sobivate abinõudega, näiteks intravenoosse vedeliku ja / või sümpatomimeetiliste ainetega. Epinefriini ja dopamiini tuleks vältida, kuna beetastimulatsioon võib kvetiapiini poolt indutseeritud alfa -blokaadi alguses halvendada hüpotensiooni.
Kuni patsiendi tervenemiseni tuleb tagada hoolikas meditsiiniline järelevalve ja asjakohane jälgimine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antipsühhootikumid; diasepiinid, oksasepiinid ja tiasepiinid.
ATC -kood: N05A H04.
Toimemehhanism :
Kvetiapiin on ebatüüpiline antipsühhootiline ravim. Kvetiapiin ja inimese plasmas leiduv aktiivne metaboliit norketiapiin interakteeruvad laia spektriga neurotransmitteri retseptoritega. Kvetiapiinil ja norketiapiinil on afiinsus aju serotoniinergiliste (5HT2) ja dopamiini D1- ja D2 -retseptorite suhtes. Arvatakse, et retseptorite antagonismi kombinatsioon, millel on suurem selektiivsus 5HT2 -retseptorite suhtes D2 -retseptorite suhtes, aitab arvatavasti kaasa kliinilistele antipsühhootilistele omadustele ja vähendab Seroqueli kalduvust indutseerida ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed (EPS) võrreldes tüüpiliste antipsühhootikumidega. Kvetiapiinil ja norquetiapiinil ei ole märgatavat afiinsust bensodiasepiini retseptorite suhtes, samas kui neil on kõrge afiinsus histaminergiliste ja alfa 1 adrenergiliste retseptorite suhtes, mõõdukas afiinsus alfa 2 adrenergiliste retseptorite suhtes ja mõõdukas NET inhibeerimine ja osaline agonistlik toime 5HT1A saitidele norkvetiapiini poolt võib aidata kaasa Seroquel XR kui antidepressantide terapeutilisele efektiivsusele.
Farmakodünaamilised toimed :
Leiti, et kvetiapiin on aktiivne antipsühhootilise aktiivsuse hindamise testides, näiteks tingimusliku vältimise testis. Samuti on see võimeline blokeerima dopamiinergiliste agonistide toimet nii käitumuslikust kui ka elektrofüsioloogilisest seisukohast ning suurendab dopamiini metaboliitide kontsentratsiooni. peetakse D2 retseptori blokeeriva aktiivsuse neurokeemilisteks markeriteks.
Ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) ennustamise prekliinilistes testides erines kvetiapiin tüüpilistest antipsühhootikumidest, esitades ebatüüpilise profiili. Kvetiapiini krooniline manustamine ei põhjusta dopamiinergiliste D2 retseptorite ülitundlikkust. Kvetiapiin indutseerib dopamiini D2 retseptorite blokeerimiseks efektiivsetes annustes ainult nõrga katalepsia. Pärast kroonilist manustamist näitab kvetiapiin selektiivsust limbilise süsteemi suhtes, blokeerides mesolimbilise piirkonna depolarisatsiooni, mõjutamata seejuures nigrostriaalset piirkonda, kus esinevad dopamiinergilised neuronid. Kvetiapiinil on pärast ägedat ja kroonilist manustamist minimaalne kalduvus düstoonilisteks ilminguteks haloperidooliga sensibiliseeritud või ravimivabadel Cebuse ahvidel (vt lõik 4.8).
Kliiniline efektiivsus :
Skisofreenia
Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide efektiivsust skisofreenia ravis tõestati 6-nädalases platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, mis viidi läbi patsientidel, kes vastasid skisofreenia diagnoosimise DSM-IV kriteeriumidele, ning ühes aktiivselt kontrollitud kliinilises uuringus alates viivitamatult vabastavast Seroquelist kuni toimeainet prolongeeritult vabastavate Seroqueli tablettideni kliiniliselt stabiilsetel ambulatoorsetel skisofreeniahaigetel.
Platseebokontrollitud uuringu esmane tulemusnäitaja oli PANSS-i üldskoori muutus algväärtusest lõpphinnanguni. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide 400 mg / päevas, 600 mg / päevas ja 800 mg / päevas manustamist seostati statistiliselt oluliste psühhootiliste sümptomite paranemisega võrreldes platseeboga. 600 mg ja 800 mg annuste toime ulatus oli suurem kui 400 mg annuste puhul.
6-nädalases aktiivkontrollitud kliinilises uuringus, milles võrreldi ühelt ravimilt teisele üleminekut, oli esmaseks tulemuse muutujaks patsientide osakaal, kellel esines efektiivsuse puudumine, st ravi katkestati. Uuringuravi terapeutilise efektiivsuse puudumise tõttu või mille üldskoor PANSSi skaalal oli randomiseerimise järgsetel visiitidel kõrgem 20% või rohkem. Patsientidel, kes stabiliseerusid Seroqueli toimeainet kiiresti vabastavate tablettidega annustes 400–800 mg, säilitas efektiivsuse, kui katsealused vahetati üle samaväärsele Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ööpäevasele annusele.
Pikaajalises uuringus stabiilsete skisofreeniahaigetega, keda raviti Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega 16 nädala jooksul, olid Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid retsidiivide ärahoidmisel platseebost efektiivsemad. Hinnanguline retsidiivi risk pärast 6-kuulist ravi oli Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ravirühmas 14,3% ja platseebo puhul 68,2%. Keskmine annus oli 669 mg. Ravi Seroquel toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega kuni 9 kuud (mediaan 7 kuud) ei olnud. Eelkõige ei suurenenud Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega pikaajalise raviga seoses EPS-iga seotud kõrvaltoimete ja kehakaalu suurenemise kohta teatatud arvud.
Bipolaarne häire
Mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi ravis kahes kliinilises uuringus, mis viidi läbi monoteraapiana, näitas Seroquel efektiivsust maniakaalsete sümptomite vähendamisel platseeboga võrreldes 3. ja 12. nädalal. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide efektiivsust tõestas veelgi, näidates olulisi erinevusi platseebost teises 3-nädalases uuringus. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette manustati annustes 400 ... 800 mg päevas ja keskmine annus oli ligikaudu 600 mg / ööpäevas. Andmed Seroqueli ja naatrium- või liitiumvalproaadi kombinatsioonravi kohta mõõduka kuni raske ägeda maaniaepisoodi ravis 3. ja 6. nädalal on piiratud; kombineeritud ravi oli aga hästi talutav. 3. Teine uuring ei näidanud 6. nädalal mingit täiendavat toimet.
Kliinilises uuringus, mis viidi läbi I või II bipolaarse häirega seotud depressiivsete episoodidega patsientidel, oli Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamine 300 mg päevas "efektiivsem kui platseebo, vähendades MADRS-i skaala üldskoori".
Neljas täiendavas 8-nädalases kliinilises uuringus kvetiapiini kasutamise kohta I või II bipolaarse häirega seotud mõõduka kuni raske depressiooniga patsientidel näidati, et Seroqueli toimeainet kiiresti vabastavad tabletid 300 mg ja 600 mg on oluliselt paremad kui platseebo ravitud patsientidel. hinnatud efektiivsusparameetritega seotud tulemused: patsiendi MADRS -skoori ja kliinilise ravivastuse keskmine paranemine, mis on määratletud nii, et MADRS -i üldskoor on paranenud vähemalt 50% võrreldes algväärtusega. annus Seroqueli viivitamatult vabastavaid tablette ja need, kes said 600 mg annuse.
Nende kahe uuringu jätkufaasis osutus patsientide pikaajaline ravi, kes reageerisid ravile Seroqueli toimeainet kiiresti vabastavate 300 mg või 600 mg tablettidega, profülaktika seisukohalt tõhus. Plahvatusohtlikud. sümptomid.
Kahes retsidiivide ennetamise uuringus, milles hinnati kvetiapiini ja meeleolu stabilisaatorite toimet maniakaalse, depressiivse või segatüüpi episoodidega patsientidele, oli kombinatsioon kvetiapiiniga parem kui meeleolu stabilisaatorid, "pikendades iga meeleolu episoodi (maniakaalne, või depressiivne). Kvetiapiini manustati kaks korda ööpäevas, kokku 400 mg kuni 800 mg ööpäevas kombinatsioonravis liitium- või valproaadiga.
Kuuenädalases randomiseeritud kliinilises uuringus, milles hinnati liitium- ja SEROQUEL-i toimeainet kiiresti vabastavate tablettide kasutamist võrreldes platseebo ja SEROQUEL-i toimeainet kiiresti vabastavate tablettidega ägeda maaniaga täiskasvanud patsientidel, oli keskmine paranemise erinevus liitiumilisandi YMRS skaalal ravigrupi ja platseebo lisarühma puhul oli 2,8 punkti, samal ajal kui ravivastuste protsendi erinevus (määratletud kui 50% paranemine YMRS skaalal võrreldes algvisiidiga) oli 11% (79% liitiumilisandis rühmas vs 68% platseebo lisarühmas).
Pikaajalises uuringus (kuni kaks aastat kestnud ravi), milles hinnati ägenemiste ennetamist maniakaalsete, depressiivsete või segatüüpi episoodidega patsientidel, näidati, et kvetiapiin on platseeboga võrreldes parem, pikendades ägenemiste tekkimise aega meeleoluhäirete ( maniakaalne, segatüüpi või depressiivne) I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel. Meeleolu episoodi kogenud patsientide arv oli vastavalt kvetiapiiniga ravitud rühmas 91 (22,5%), platseeborühmas 208 (51,5%) ja 95 (26,1) %) liitiumrühmas. Patsientidel, kes reageerisid kvetiapiinravile ja vahetasid seejärel liitiumravi, ei tekkinud retsidiivide ennetamisel täiendavat kasu võrreldes patsientidega, kes jätkasid ravi kvetiapiiniga.
DCS -iga seotud suured depressiooni episoodid
Kahe lühiajalise (6-nädalase) uuringu käigus võeti tööle patsiente, kes olid kogenud ebapiisavat vastust vähemalt ühele antidepressandile. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 150 mg ja 300 mg ööpäevas, mida manustatakse täiendava ravina käimasolevale antidepressantravile (amitriptüliin, bupropioon, tsitalopraam, duloksetiin, estsitalopraam, fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin või venlafaksiin), on antidepressantraviga võrreldes parem efektiivsus üksi depressiooni sümptomite vähendamisel, mida tõendab MADRS skaala üldskoori paranemine (keskmine muutus LS vs platseebo võrdne 2-3, 3 punktiga).
Pikaajalist efektiivsust ja ohutust MDD-ga patsientidel ei ole täiendava ravina hinnatud; neid parameetreid on siiski hinnatud täiskasvanud patsientidel, kes saavad monoteraapiat (vt allpool).
Järgmised uuringud viidi läbi Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega monoteraapiana, kuid Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on näidustatud ainult täiendavaks raviks:
Kolmes neljast lühiajalisest (kuni 8 nädalat) monoteraapia uuringust suurdepressiooniga patsientidel näitasid Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 50 mg, 150 mg ja 300 mg ööpäevas paremat efektiivsust kui platseebo. Seda tõendab Montgomery-Åsbergi depressiooni hindamisskaala (MADRS) üldskoori paranemine (keskmine muutus LS vs platseebo 2-4 punkti).
Monoteraapiana läbi viidud retsidiivide ennetamise uuringus randomiseeriti depressiooniepisoodiga patsiendid avatud Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastava ravimiga vähemalt 12 nädala jooksul ravile Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastava üks kord ööpäevas või platseeboga kuni 52 nädala jooksul. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide keskmine annus randomiseeritud faasis oli 177 mg päevas. Relapsi esinemissagedus oli Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega ravitud patsientidel 14,2% ja platseebot saanud patsientidel 34,4%.
Lühiajalises (9-nädalases) uuringus eakatel dementsusega patsientidel (vanuses 66 kuni 89 aastat), kellel oli suur depressioon, näitasid Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mida manustati paindlikes annustes vahemikus 50 mg kuni 300 mg päevas, parem efektiivsus depressiooni sümptomite vähendamisel, mida tõendab MADRS skaala üldskoori paranemine (LS keskmine muutus vs platseebo -7,54). Selles uuringus said patsiendid, kes randomiseeriti ravile Seroqueli vabastavate tablettidega, 50 mg päevas 1-3 ja seejärel võib annust suurendada 100 mg / päevas 4. päeval, 150 mg / päevas 8. päeval ja kuni 300 mg / päevas, sõltuvalt kliinilisest ravivastusest ja talutavusest. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide keskmine annus oli 160 mg päevas.Lisaks "ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedusele (vt lõik 4.8 ja" Kliiniline ohutus "allpool) oli eakatel patsientidel üks kord ööpäevas manustatavate Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide taluvus sama, mis täiskasvanutel (vanuses 18 ja 65 aastat). üle 75 -aastaste randomiseeritud patsientide protsent oli 19%.
Kliiniline ohutus
Lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes skisofreenia ja bipolaarse maaniaga patsientidel oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kokku sarnane platseeboga (skisofreenia: 7,8% kvetiapiini ja 8,0% platseebo puhul; bipolaarne maania: 11,2% kvetiapiini ja 11,4% platseebo puhul) Ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus oli kvetiapiiniga ravitud patsientidel suurem kui neil, kes said platseebot "lühiajaliste platseebokontrollitud kliiniliste uuringute kontekstis, mis viidi läbi DCS ja bipolaarse depressiooniga patsientidel. Bipolaarse depressiooni lühiajalistes platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kvetiapiini puhul 8,9% ja platseebo puhul 3,8%. Lühiajalistes, platseebokontrollitud monoteraapia kliinilistes uuringutes, kus osalesid depressiooniga patsiendid, oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kokku 5,4% Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide puhul ja 3,2% platseebo puhul. Lühiajalises platseebokontrollitud kliinilises uuringus monoteraapiana eakatel patsientidel, kellel oli depressioonihäire, oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kokku 9,0% Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja 2,3% platseebo puhul. Bipolaarse depressiooni ja DCS korral ei ületanud üksikute kõrvaltoimete (nt akatiisia, ekstrapüramidaalne sündroom, treemor, düskineesia, düstoonia, rahutus, tahtmatud lihaskontraktsioonid, psühhomotoorne hüperaktiivsus ja lihasjäikus) esinemissagedus üheski ravigrupis 4%.
Lühiajalises fikseeritud annuses (50 mg / päevas kuni 800 mg / päevas) platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes (kestusega 3 kuni 8 nädalat) oli kvetiapiiniga ravitud patsientide keskmine kaalutõus vahemikus 0, 8 kg ööpäevas annus 50 mg kuni 1,4 kg 600 mg ööpäevase annuse korral (800 mg ööpäevase annuse puhul täheldati väiksemat tõusu), võrreldes 0,2 kg platseebot saanud patsientidega. Kvetiapiinravi saanud patsientide protsent 7% kehakaal oli vahemikus 5,3% 50 mg ööpäevase annuse puhul kuni 15,5% 400 mg ööpäevase annuse puhul (600 mg ja 800 mg ööpäevaste annuste puhul täheldati väiksemat tõusu), võrreldes 3,7% platseebot saanud isikutega.
Kuuenädalane randomiseeritud kliiniline uuring, milles hinnati liitiumi ja SEROQUEL toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamist võrreldes platseebo ja SEROQUEL toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega ägeda maaniaga täiskasvanud patsientidel, leiti, et SEROQUELi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kombinatsioon põhjustab rohkem kõrvaltoimeid. (63% versus 48% SEROQUELi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kombinatsioonis platseeboga.) Ohutustulemused näitasid, et "ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus oli suurem 16,8% -l liitiumilisandite rühma ja 6,6% platseebot saanud patsientidest". rühmas, millest enamik koosnes värisemistest, millest teatati 15,6% -l liitiumilisandite rühma kuuluvatest patsientidest, liitiumist ja 4,9% -l platseebo lisarühmast. Unisuse esinemissagedus oli SEROQUELi toimeainet prolongeeritult vabastavatel tablettidel kombinatsioonis liitiumilisandite rühmaga suurem (12,7%) võrreldes SEROQUELi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja platseebo lisarühmaga. Lisaks oli suurem protsent liitiumilisandite rühmas (8,0%) oli ravi lõpus kehakaalu tõus (≥7%) võrreldes liitiumirühma patsientidega, ravi platseebo lisamisega (4,7%).
Pikaajalised retsidiivide ennetamise uuringud hõlmasid avatud perioodi (vahemikus 4 kuni 36 nädalat), mille jooksul patsiente raviti kvetiapiiniga, millele järgnes randomiseeritud ravi katkestamise periood, mille jooksul patsiendid randomiseeriti ravile kvetiapiini või platseeboga. Kvetiapiinravile randomiseeritud patsientide keskmine kaalutõus avatud perioodi jooksul oli 2,56 kg ja randomiseeritud perioodi 48. nädalaks 3,22 kg, võrreldes avatud uuringus registreeritud algväärtustega. Platseeborühma randomiseeritud patsientide puhul keskmine kaalutõus avatud perioodil oli 2,39 kg ja randomiseeritud perioodi 48. nädalaks 0,89 kg, võrreldes avatud märgisega registreeritud algväärtustega.
Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel, ei olnud tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta kvetiapiinravi saanud patsientidel suurem kui platseebot saanud patsientidel.
Kõikides platseebokontrollitud lühiajalistes monoteraapia kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi patsientidega, kelle neutrofiilide arv oli algul ≥1,5x109 / l, oli vähemalt ühe neutrofiilide arvu esinemissagedus 0,5-
Ravi kvetiapiiniga on seostatud kilpnäärmehormoonide taseme langusega. TSH muutuste esinemissagedus oli kvetiapiini puhul 3,2% ja platseebo puhul 2,7%. Nendes uuringutes leitud potentsiaalselt kliiniliselt oluliste vastastikuste T3 või T4 ja TSH muutuste esinemissagedus oli haruldane ning täheldatud muutused kilpnäärmehormoonide tasemes ei olnud seotud kliiniliselt sümptomaatiline hüpotüreoidism. Üld- ja vaba T4 vähenemine oli maksimaalne esimese kuue kvetiapiinravi nädala jooksul, samas kui pikaajalise ravi ajal ei täheldatud edasist vähenemist. Ligikaudu 2/3 juhtudest oli kvetiapiini kasutamise katkestamine seotud kogu ja vabale T4 -le toimuva toime pöördumisega, olenemata ravi kestusest.
Katarakt / läätse hägusus
Kliinilises uuringus, milles hinnati Seroqueli (200–800 mg / päevas) ja risperidooni (2–8 mg / päevas) kataraktogeenset potentsiaali skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientidel, oli nende patsientide protsent, kelle läätse hägustumine oli suurenenud. ei olnud Seroqueliga (4%) võrreldes risperidooniga (10%) kõrgem nende isikute puhul, kellele manustati vähemalt 21 kuud.
Lapsed
Kliiniline efektiivsus
Seroqueli efektiivsust ja ohutust hinnati 3-nädalases platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus maania raviks (n = 284 patsienti Ameerika Ühendriikidest, vanuses 10 ... 17 aastat). 45% patsientidest oli täiendav diagnoos Lisaks viidi skisofreenia raviks läbi 6-nädalane platseebokontrollitud uuring (n = 222 patsienti vanuses 13 ... 17 aastat). Mõlemast uuringust jäeti välja patsiendid, kes ei reageerinud Seroqueli ravile. Ravi Seroqueliga hõlmas algannust 50 mg ööpäevas, suurendatakse 2. päeval 100 mg-ni päevas; seejärel korrigeeritakse annust järk-järgult, et saavutada sihipärane annus (maania 400 ... 600 mg päevas; skisofreenia 400 ... 800 mg päevas) 100 mg päevas, jagatuna kaheks või kolmeks ööpäevaseks annuseks.
Mania -uuringus oli LM keskmise muutuse erinevus YMRS üldskoori algväärtusest (aktiivne miinus platseebo) -5,21 Seroquel 400 mg / päevas ja -6,56 Seroquel 600 mg / päevas die. Ravivastuse määrad (YMRS paranemine ≥50%) olid 64% Seroquel 400 mg / päevas, 58% 600 mg / päevas ja 37% platseeborühmas.
Skisofreenia uuringus oli LS keskmise muutuse erinevus algväärtusest PANSSi üldskooris (aktiivne miinus platseebo) -8,16 Seroquel 400 mg / päevas ja -9,29 Seroquel 800 mg / päevas die. Kvetiapiin ei olnud madalamate (400 mg / päevas) ega suurte (800 mg / päevas) raviskeemide puhul platseebost parem, arvestades ravile allunud patsientide osakaalu, mida määratleti kui esialgse PANNS -i vähenemist ≥30% koguskoor. Suuremad annused põhjustasid nii maania kui ka skisofreenia uuringutes arvuliselt madalama ravivastuse.
Kolmandas lühiajalises platseebokontrollitud monoteraapia uuringus Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat), kellel oli bipolaarne depressioon, ei näidatud efektiivsust.
Puuduvad andmed toime säilimise või kordumise vältimise kohta selles vanuserühmas.
Kliiniline ohutus
Eespool kirjeldatud kvetiapiini lühiajalistes pediaatrilistes uuringutes oli ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) esinemissagedus aktiivses rühmas vs platseebo 12,9% vs 5,3% skisofreenia uuringus, 3,6% vs 1,1% bipolaarse maania uuringus ja 1,1% vs 0% bipolaarse depressiooni uuringus. Kaalutõusu esinemissagedus ≥7% võrreldes algtasemega aktiivses rühmas võrreldes platseeboga oli skisofreenia ja bipolaarse maania uuringutes 17% vs 2,5% ning 12,5% vs 6% bipolaarse depressiooni uuring. Suitsiidiga seotud sündmuste esinemissagedus aktiivses vs platseebo rühmas oli skisofreenia uuringus 1,4% vs 1,3%, bipolaarse maania uuringus 1,0% vs 0% ja bipolaarse maania uuringus 1,1% vs 0%. Bipolaarse depressiooni uuring Bipolaarse depressiooni uuringu pikema ravijärgse jälgimisfaasi ajal esines kahel patsiendil veel kaks enesetapuga seotud sündmust, üks neist patsientidest kasutas sündmuse ajal kvetiapiini.
Pikaajaline turvalisus
26-nädalane pikendamine ägedatele avatud uuringutele (n = 380 patsienti) muutuva annusega Seroquel 400 ... 800 mg / päevas andis täiendavaid ohutusandmeid. Lastel ja noorukitel on teatatud vererõhu tõusust ja söögiisu suurenemisest, ekstrapüramidaalsetest sümptomitest ja seerumi prolaktiini taseme tõusust sagedamini lastel ja noorukitel kui täiskasvanud patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Kaalutõusu osas kasutati pärast normaalse pikaajalise kasvu kohandamist kliiniliselt olulise muutuse mõõtmiseks vähemalt 0,5 standardhälbe suurenemist algtasemest kehamassiindeksis.; 18,3% ravitud patsientidest kvetiapiiniga vähemalt 26 nädalat, vastas sellele kriteeriumile.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine:
Pärast suukaudset manustamist imendub kvetiapiin hästi. Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid saavutavad kvetiapiini ja norquetiapiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni ligikaudu 6 tundi pärast manustamist (Tmax). Aktiivse metaboliidi norketiapiini tasakaalukontsentratsiooni tippkontsentratsioon moodustab 35% kvetiapiini kontsentratsioonist.
Kvetiapiini ja norketiapiini farmakokineetiline profiil on lineaarne ja proportsionaalne annuste kuni 800 mg üks kord ööpäevas manustamisel. Üks kord päevas manustatavate Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) on võrreldav pindalaga, mis saadakse toimeainet kiiresti vabastava kvetiapiinfumaraadi (toimeainet kiiresti vabastava Seroqueli) sama päevase koguannusega kaks korda päevas manustatuna. maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on püsiseisundis 13% madalam Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja Seroqueli toimeainet kiiresti vabastavate tablettide võrdlemisel on metaboliidi norquetiapiini AUC 18% väiksem.
Uuringus, milles uuriti toidu mõju kvetiapiini biosaadavusele, täheldati, et suure rasvasisaldusega eine suurendab Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide Cmax ja AUC statistiliselt olulist suurenemist vastavalt 50%ja 20%.%. välistatud, et suure rasvasisaldusega eine mõju preparaadile võib olla suurem. Seevastu kerge eine ei avaldanud kvetiapiini Cmax-le ega AUC-le olulist mõju.Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette soovitatakse võtta üks kord päevas söögikordade vahel.
Levitamine:
Kvetiapiini seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 83%.
Biotransformatsioon:
Pärast radioaktiivselt märgistatud kvetiapiini manustamist metaboliseerub toode ulatuslikult maksas ning seda leidub muutumatul kujul uriinis ja väljaheites kogustes alla 5% lähteühendist.
Läbiviidud uuringud in vitro näitas, et CYP3A4 on esmane ensüüm, mis vastutab kvetiapiini tsütokroom P450 vahendatud metabolismi eest. Norketiapiini toodab ja elimineerib peamiselt CYP3A4.
On näidatud, et kvetiapiin ja mitmed selle metaboliidid (sealhulgas norketiapiin) on nõrgad inhibiitorid in vitro inimese tsütokroom P450 aktiivsusest 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A4. In vitro CYP pärssimist täheldati ainult kontsentratsioonides, mis olid umbes 5–50 korda kõrgemad kui inimestel, kes leidsid annuseid vahemikus 300–800 mg päevas. Nende tulemuste põhjal in vitro Kvetiapiini ja teiste ravimite samaaegne manustamine ei põhjusta tõenäoliselt teiste ravimite tsütokroom P450 vahendatud metabolismi kliiniliselt olulist pärssimist. Loomkatsete põhjal tundub, et kvetiapiin võib indutseerida tsütokroom P450 ensüüme. Siiski psühhootilistel patsientidel ei leitud pärast kvetiapiini manustamist tsütokroom P450 aktiivsuse suurenemist.
Elimineerimine:
Kvetiapiini ja norkvetiapiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt ligikaudu 7 ja 12 tundi. Ligikaudu 73% radioaktiivselt märgistatud ravimist eritub uriiniga ja 21% väljaheitega, samas kui alla 5% kogu radioaktiivsusest moodustab Inimese plasmas leiduva vaba kvetiapiini ja selle aktiivse metaboliidi norketiapiini keskmine molaarne annus eritub teatud määral uriiniga.
Spetsiaalsed populatsioonid
Seks:
Kvetiapiini farmakokineetiline profiil ei erine kahe soo vahel.
Eakad kodanikud:
Eakatel patsientidel on kvetiapiini keskmine kliirens ligikaudu 30–50% väiksem kui 18–65 -aastastel täiskasvanutel.
Neerufunktsiooni kahjustus:
Kvetiapiini keskmine plasmakliirens väheneb raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min / 1,73 m2) ligikaudu 25%, kuid individuaalsed kliirensi väärtused jäävad tervetel isikutel normaalsesse vahemikku.
Maksafunktsiooni kahjustus:
Kvetiapiini keskmine plasmakliirens on teadaoleva maksakahjustusega (stabiilne alkoholitsirroos) patsientidel vähenenud ligikaudu 25%. Kuna kvetiapiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, võib maksapuudulikkusega patsientide populatsioonis olla kõrgem plasmakontsentratsioon ja neil patsientidel võib olla vajalik annuse kohandamine (vt lõik 4.2).
Lapsed
Farmakokineetilised andmed võeti 9 lapse vanuses 10-12 aastat ja 12 noorukit, kes said tasakaalukontsentratsiooni 400 mg kvetiapiini (Seroquel) kaks korda päevas. Püsiseisundis olid algühendi kvetiapiini annusega normaliseeritud plasmatasemed lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat) üldiselt sarnased täiskasvanute omadega, kuigi Cmax lastel oli piiril. täiskasvanutel. Aktiivse metaboliidi norketiapiini AUC ja Cmax olid lastel (vanuses 10 kuni 12 aastat) ligikaudu 62% ja 49% kõrgemad ning noorukitel (vanuses 13 ... ) võrreldes täiskasvanutega.
Puudub teave Seroqueli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamise kohta lastel ja noorukitel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Genotoksilisuse uuringute seeria in vitro Ja in vivo ei näidanud genotoksilisust. Kliiniliselt olulisel tasemel kokku puutunud laboriloomadel on täheldatud järgmisi muutusi, mida seni ei ole pikaajalistes kliinilistes uuringutes kinnitatud:
rottidel täheldati pigmendi sadestumist kilpnäärmes; Cynomolgus ahvidel on teatatud kilpnäärme folliikulite rakkude hüpertroofiast, T3 taseme langusest plasmas, hemoglobiini kontsentratsiooni langusest ning punaste ja valgete vereliblede arvu vähenemisest; Koertel on teatatud läätse hägususest ja kataraktist (katarakti / läätse hägususe kohta vt lõik 5.1).
Küülikutel läbi viidud embrüo-loote toksilisuse uuringus oli loote karpaalse / tarsaalse paindumise esinemissagedus suurem. See toime ilmnes emasloomale avalduvate ilmsete mõjude, sealhulgas vähenenud kehakaalu suurenemise korral. Need toimed ilmnesid naistel. või veidi suurem kui inimestel maksimaalse terapeutilise annuse korral. Selle leidu tähtsus inimestele on teadmata.
Rottidega läbi viidud fertiilsusuuringus leiti isaste viljakuse ja pseudogravantsuse minimaalne vähenemine, pikaajaline diestrus, pikenenud prekoitaalne intervall ja vähenenud tiinus. Need toimed on seotud kõrgenenud prolaktiini tasemega ega ole inimesele otseselt olulised, arvestades hormonaalse kontrolli erinevusi. liikide vahelist paljunemist.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum
Mikrokristalne tselluloos
Naatriumtsitraat
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Hüpromelloos 2208
Katmine
Hüpromelloos 2910
Makrogool 400
Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172) (50, 200 ja 300 mg tabletid)
Punane raudoksiid (E172) (25 mg tabletid)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Blistrid polüklorotrifluoroetüleenist ja polüvinüülkloriidist alumiiniumiga
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
AstraZeneca S.p.A.
Volta palee
F. Sforza kaudu
Basiglio (MI)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid - 60 tabletti
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid - 60 tabletti
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid - 60 tabletti
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid - 60 tabletti:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid - 60 tabletti:
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 5. november 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2015
.jpg)
