Toimeained: repagliniid
NovoNorm 0,5 mg tabletid
NovoNorm 1 mg tabletid
NovoNorm 2 mg tabletid
Miks Novonormi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
NovoNorm on suukaudne diabeedivastane aine, mis sisaldab repagliniidi, mis aitab kõhunäärmel toota rohkem insuliini ja vähendab seeläbi suhkru (glükoosi) taset veres.
II tüüpi diabeet on haigus, mille puhul kõhunääre ei tooda piisavalt insuliini, et kontrollida veresuhkru taset, või kui keha ei reageeri toodetud insuliinile normaalselt.
NovoNormi kasutatakse II tüüpi diabeedi kontrollimiseks täiskasvanutel dieedi ja füüsilise koormuse lisana; ravi alustatakse tavaliselt siis, kui dieedist, füüsilisest koormusest ja kehakaalu langetamisest üksi ei piisa vere glükoosisisalduse kontrollimiseks (või vähendamiseks). NovoNormi võib manustada ka kombinatsioonis teise diabeedivastase ravimi metformiiniga.
On näidatud, et NovoNorm vähendab veresuhkru taset ja see aitab vältida diabeedi tüsistusi.
Vastunäidustused Kui Novonormi ei tohi kasutada
Ärge võtke NovoNormi
- kui olete repagliniidi või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on I tüüpi diabeet.
- kui happe tase organismis on kõrge (diabeetiline ketoatsidoos).
- kui teil on raske maksahaigus.
- kui te võtate gemfibrosiili (ravim, mida kasutatakse vere rasvasisalduse alandamiseks).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Novonormi võtmist
Enne NovoNormi võtmist pidage nõu oma arstiga:
- Kui teil on probleeme maksaga. NovoNormi ei soovitata mõõduka maksahaigusega patsientidele. NovoNormi ei tohi võtta, kui teil on raske maksahaigus (vt Ärge võtke NovoNormi).
- Kui teil on probleeme neerudega. NovoNorm'i tuleb võtta ettevaatusega.
- Kui teil on ees suur operatsioon või kui teil on hiljuti olnud raske haigus või infektsioon. Sellistel juhtudel on võimalik, et diabeet ei ole enam kontrolli all.
- NovoNorm ei ole soovitatav, kui olete alla 18 -aastane või üle 75 -aastane. Nendes vanuserühmades ei ole NovoNormi uuritud.
Rääkige oma arstiga, kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, NovoNorm ei pruugi teile sobida. Arst teavitab teid sellest.
Lapsed ja noorukid
Ärge võtke seda ravimit, kui olete alla 18 -aastane.
Kui teil on hüpo (madal veresuhkur)
Kui veresuhkru tase langeb liiga madalale, võib see muutuda hüpoglükeemiaks (lühike hüpoglükeemia). See võib juhtuda:
- Kui te olete võtnud liiga palju NovoNormi
- Kui treenite tavalisest rohkem
- Kui te olete võtnud teisi ravimeid või teil on maksa- või neeruprobleemid (vt lõik „Mida on vaja teada enne NovoNormi võtmist”).
Hüpotensiooni hoiatusmärgid võivad ilmneda äkki ja nende hulka võivad kuuluda: külm higi; külm, kahvatu nahk; peavalu; kiire südametegevus; halb enesetunne; tugev näljatunne; ajutised nägemishäired; unisus; ebatavaline väsimus ja nõrkus; närvilisus või värisemine; ärevus; segasusseisund; keskendumisraskused.
Kui teie veresuhkur on madal või kui tunnete, et hüpoglükeemia on tulemas: sööge suhkrukuubikuid või kõrge suhkrusisaldusega suupisteid või jooge, seejärel puhake.
Kui hüpoglükeemia sümptomid kaovad või kui veresuhkru tase on stabiliseerunud, jätkake ravi NovoNormiga.
Selgitage inimestele, et teil on diabeet ja et kui te kaotate (kaotate teadvuse) hüpoglükeemiast, peaksid nad teid ümber pöörama ja pöörduma viivitamatult arsti poole. Nad ei tohi teile süüa ega juua anda. Nad võivad teid lämmatada.
- Kui rasket hüpoglükeemiat ei ravita, võib see põhjustada ajutist või püsivat ajukahjustust ja isegi surma.
- Kui teil on hüpoglükeemia, mis ajab teid minestama, või palju hüpoglükeemiat, rääkige sellest oma arstile. Teie NovoNormi annust, dieeti või treeningutüüpi võib olla vaja muuta.
Kui teie veresuhkur tõuseb liiga kõrgeks
Suhkru tase veres võib muutuda liiga kõrgeks (hüperglükeemia). See võib juhtuda:
- Kui olete võtnud liiga vähe NovoNormi
- Kui teil on infektsioon või palavik
- Kui olete söönud rohkem kui tavaliselt
- Kui olete harjutanud vähem kui tavaliselt
Liiga kõrge veresuhkru hoiatusmärgid ilmuvad järk -järgult. Nende hulka kuuluvad: suurenenud diurees; janu; naha ja suu kuivus. Konsulteerige oma arstiga. Võimalik, et vajate NovoNormi koguse, toitumise või treeningu muutmist.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Novonormi toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Kui arst on määranud, võite NovoNormi võtta koos teise diabeedivastase ravimi metformiiniga.
Kui te võtate gemfibrosiili (kasutatakse vere rasvasisalduse alandamiseks), ei tohi te NovoNormi võtta.
Keha reaktsioon NovoNormile võib varieeruda, kui te võtate teisi ravimeid, eriti:.
- Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI -d, kasutatakse depressiooni raviks)
- Beetablokaatorid (kasutatakse kõrge vererõhu ja südamehaiguste raviks)
- AKE inhibiitorid (kasutatakse südamehaiguste raviks)
- Salitsülaadid (nt aspiriin)
- Oktreotiid (kasutatakse vähi raviks)
- Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, teatud tüüpi valuvaigistid)
- Steroidid (anaboolsed steroidid ja kortikosteroidid - kasutatakse aneemia või põletiku raviks)
- Suukaudsed rasestumisvastased vahendid (kasutatakse rasestumisvastasteks vahenditeks)
- Tiasiidid (diureetikumid või "veepillid")
- Danasool (kasutatakse rinna tsüstide ja endometrioosi raviks)
- Kilpnäärmehormoonid (kasutatakse madala kilpnäärmehormooni taseme korral)
- Sümpatomimeetikumid (kasutatakse astma raviks)
- Klaritromütsiin, trimetoprim, rifampitsiin (antibiootikumid)
- Itrakonasool, ketokonasool (seeninfektsioonide vastane ravim)
- Gemfibrosiil (kasutatakse vere rasvasisalduse alandamiseks)
- Tsüklosporiin (kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks)
- Deferasirox (kasutatakse kroonilise kõrge rauasisalduse vähendamiseks)
- Fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal (kasutatakse epilepsia raviks)
- Naistepuna (taimne ravim).
NovoNorm koos alkoholiga
NovoNormi võime alandada veresuhkrut võib alkoholi tarvitamisel erineda. Pöörake tähelepanu "hüpoglükeemia" tunnustele.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, toidate last rinnaga, kahtlustate rasedust või kavatsete rasestuda, palun rääkige sellest oma arstile enne selle ravimi kasutamist.
Te ei tohi NovoNormi võtta, kui olete rase või plaanite rasestuda.
Kui te toidate last rinnaga, ärge võtke NovoNormi.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet võib mõjutada madal või kõrge veresuhkur. Pidage meeles, et see võib ohustada ennast ja teisi. Küsige oma arstilt, kas saate sõidukit juhtida, kui:
- läbib sageli hüpoglükeemilisi episoode
- ta ei tunne hüpoglükeemia hoiatavaid märke või tunneb neid vähe
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Novonormi kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga. Arst määrab teile annuse.
- Algannus on tavaliselt 0,5 mg enne iga peamist söögikorda. Neelake tabletid alla klaasi veega vahetult enne iga põhitoidukorda või 30 minuti jooksul enne sööki.
- Arst võib annust muuta kuni maksimaalselt 4 mg -ni vahetult enne iga peamist söögikorda või 30 minuti jooksul enne sööki. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 16 mg. Ärge võtke NovoNormi annuseid, mis on suuremad kui arst on määranud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Novonormi
Kui te võtate NovoNormi rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate liiga palju tablette, võib teie veresuhkur langeda liiga madalale, mis võib põhjustada hüpoglükeemiat.
Kui te unustate NovoNormi võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus nagu tavaliselt, kuid ärge kahekordistage seda.
Kui te lõpetate NovoNormi võtmise
Pange tähele, et kui te lõpetate NovoNormi võtmise, ei saavutata soovitud efekti. Teie diabeet võib süveneda. Kui teil on vaja ravi muuta, võtke kõigepealt ühendust oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Novonormi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Hüpoglükeemia
Kõige sagedasem kõrvaltoime on hüpoglükeemia, mis võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st (vt Kui teil on hüpoglükeemia lõigus 2). Hüpoglükeemilised reaktsioonid on tavaliselt kerged / mõõdukad, kuid võivad aeg -ajalt areneda teadvuseta või hüpoglükeemilise koomana. Sellisel juhul pöörduge viivitamatult arsti poole.
Allergia
Allergia on väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st). Sümptomid nagu turse, hingamisraskused, kiire südametegevus, pearinglus ja higistamine võivad olla anafülaktilise reaktsiooni tunnused. Võtke viivitamatult ühendust arstiga.
Muud kõrvaltoimed
Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st)
- Kõhuvalu
- Kõhulahtisus.
Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st)
- Äge koronaarsündroom (kuid see toime ei pruugi olla ravimiga seotud).
Väga harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st)
- Ta tõmbus tagasi
- Kõhukinnisus
- Nägemishäired
- Rasked maksaprobleemid, ebanormaalne maksafunktsioon, maksaensüümide sisalduse tõus veres.
Sagedus teadmata
- Ülitundlikkus (nagu lööve, sügelus, naha punetus, naha turse)
- Halb enesetunne (iiveldus)
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab näidatud kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida NovoNorm sisaldab
- Toimeaine on repagliniid.
- Abiained on mikrokristalne tselluloos (E460), veevaba monohüdrogeenitud kaltsiumfosfaat, maisitärklis, amberliit (polakrüliinkaalium), povidoon (polüvidoon), 85%glütserool, magneesiumstearaat, meglumiin ja poloksameer, kollane raudoksiid (E172) ainult 1 mg tabletid ja punane raudoksiid (E172) ainult 2 mg tablettidena.
Kuidas NovoNorm välja näeb ja pakendi sisu
NovoNorm tabletid on ümmargused, kumerad ja pressitud Novo Nordiski logoga (Bee Bee). Kontsentratsioonid on 0,5 mg, 1 mg ja 2 mg. 0,5 mg tabletid on valged, 1 mg tabletid on kollased ja 2 mg tabletid on virsikud. Saadaval on 4 blisterpakendit. Iga pakend sisaldab 30, 90, 120 või 270 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
NOVONORM 0,5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 0,5 mg repagliniidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid
Repagliniidi tabletid on valged, ümarad, kumerad ja neile on trükitud Novo Nordiski logo (Bee Bee).
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Repagliniid on näidustatud II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutele, kelle hüperglükeemiat ei saa dieedi ja füüsilise koormusega rahuldavalt kontrollida. Repagliniid on näidustatud kombinatsioonis metformiiniga ka II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutel, kellel ei saavutata rahuldavat kontrolli ainult metformiiniga.
Ravi tuleb alustada lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele, et vähendada toiduga seotud vere glükoosisisaldust.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Repagliniidi manustatakse enne sööki ja annustatakse individuaalselt, et optimeerida glükeemilist kontrolli. Raviarst peab perioodiliselt kontrollima vere glükoosisisaldust, et määrata konkreetsele patsiendile minimaalne efektiivne annus, lisaks patsiendi tavapärasele kodusele vere glükoosisisalduse ja / või glükoosuuria jälgimisele. Glükosüleeritud hemoglobiini taset saab kasutada ka ravivastuse kontrollimiseks. Perioodiline vere glükoosisisalduse jälgimine on vajalik, et teha kindlaks juhtumid, kus hoolimata ravimi maksimaalsete annuste manustamisest (esmane ebaõnnestumine) ei ole vere glükoosisisalduse piisavat vähenemist saavutatud, ning juhtumite tuvastamiseks, kus on kadunud võime kontrollida vere glükoosisisaldust pärast esialgset perioodi, mil ravim on olnud efektiivne (sekundaarne ebaõnnestumine).
Repagliniidi lühiajalisest manustamisest võib piisata mööduva glükeemilise kontrolli kaotamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel, kes on tavaliselt ainult dieediga hästi kompenseeritud.
Algannus
Annuse peab määrama raviarst, lähtudes patsiendi vajadustest.
Soovitatav algannus on 0,5 mg. Annuse kohandamise vahel (glükeemilise vastuse põhjal) peaks kuluma ligikaudu üks kuni kaks nädalat.
Kui patsiendid viiakse üle teiselt suukaudselt manustatavalt hüpoglükeemiliselt toimeainelt, on soovitatav algannus 1 mg.
Hooldus
Maksimaalne soovitatav ühekordne annus on 4 mg koos põhitoidukordadega.
Maksimaalne ööpäevane koguannus ei tohi ületada 16 mg.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Eakad kodanikud
Üle 75 -aastastel patsientidel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.
Neerupuudulikkus
Repagliniid eritub peamiselt sapiteede kaudu ega ole seetõttu vastuvõtlik neeruhaigustele.
8% repagliniidi annusest eritub neerude kaudu ja neerupuudulikkusega patsientidel väheneb ravimi plasmakliirens. Kuna neerupuudulikkusega diabeetikutel on insuliinitundlikkus suurem, tuleb nende patsientide annuse kohandamisel olla ettevaatlik.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.
Nõrgenenud või alatoidetud patsiendid
Nõrgestatud või alatoitumusega patsientidel peab algannus ja säilitusannus olema konservatiivne ning hüpoglükeemiliste reaktsioonide vältimiseks tuleb annust hoolikalt kohandada.
Patsiendid, keda ravitakse teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega
Patsiendid, keda ravitakse teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, võivad minna otse repagliniidravile, kuigi repagliniidi ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete vahel puudub täpne annussuhe. Maksimaalne soovitatav algannus patsientidele, kes lähevad üle repagliniidravi, on 1 mg, mis tuleb võtta vahetult enne peamist söögikorda. .
Repagliniidi võib manustada kombinatsioonis metformiiniga, kui vere glükoosisisaldus ei ole piisav ainult metformiiniga. Sellisel juhul tuleb repagliniidi samaaegsel manustamisel jätta metformiini annus muutmata. Repagliniidi algannus on 0,5 mg enne põhitoidukorda; annuse kohandamine tuleb määrata glükeemilise ravivastuse alusel nagu monoteraapia puhul.
Lapsed
Repagliniidi ohutust ja efektiivsust alla 18 -aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Repagliniidi tuleb võtta vahetult enne põhitoidukorda (st enne sööki).
Annus võetakse tavaliselt umbes 15 minutit enne sööki, kuid aeg võib varieeruda vahetult enne sööki kuni 30 minutit enne sööki (enne 2, 3 või 4 söögikorda päevas). Patsiente, kes jätavad toidukorra vahele (või söövad lisatoitlust), tuleb juhendada vahele jätma (või lisama) selle söögikorraga seotud annust.
Samaaegsel kasutamisel koos teiste toimeainetega annuse määramiseks vt lõigud 4.4 ja 4.5.
04.3 Vastunäidustused
• Teadaolev ülitundlikkus repagliniidi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• I tüüpi diabeet, C -negatiivne peptiid.
• Diabeetiline ketoatsidoos, koomaga või ilma.
• Raske maksafunktsiooni häire.
• gemfibrosiili samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kindral
Repagliniidi tohib välja kirjutada ainult siis, kui ebapiisav glükeemiline kontroll ja diabeedi sümptomid püsivad vaatamata piisavatele dieedi-, füüsilise aktiivsuse ja kehakaalu alandamise katsetele.
Hüpoglükeemia
Repagliniid, nagu ka teised insuliini sekretsiooni stimuleerivad ained, võib põhjustada hüpoglükeemiat.
Kombinatsioon insuliini sekretsiooni stimuleerivate ainetega
Aja jooksul väheneb paljudel patsientidel suukaudse hüpoglükeemilise aine võime alandada vere glükoosisisaldust.See nähtus võib olla tingitud diabeedi süvenemisest või vähenenud ravivastusest. Seda olukorda, mida nimetatakse sekundaarseks ebaõnnestumiseks, tuleb eristada esmastest ebaõnnestumistest, mille korral ravim on algusest peale ebaefektiivne. Enne patsiendi liigitamist sekundaarse ebaõnnestumise subjektiks tuleb annust kohandada ning hinnata dieedi ja kehalise koormuse järgimist.
Repagliniid toimib lühitoimeliste beetarakkudega spetsiifilise seondumissaidi kaudu. Kliinilisi uuringuid repagliniidi kasutamise kohta insuliini sekretsiooni stimuleerivate ainete sekundaarse ebaõnnestumise korral ei ole läbi viidud.
Kombinatsiooni teiste insuliini sekretsiooni stimuleerivate ainetega ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.
Kombinatsioon Hagerdoni neutraalse protamiininsuliiniga (NPH) või tiasolidiindioonidega
Uuringuid on tehtud kombineeritud raviga NPH insuliini või tiasolidiindioonidega. Siiski on kasu / riski profiil võrreldes teiste kombineeritud ravimitega veel määratlemata.
Kombinatsioon metformiiniga
Kombineeritud ravi metformiiniga on seotud suurenenud hüpoglükeemia riskiga.
Kui suukaudse hüpoglükeemilise ainega stabiliseerunud patsient kogeb stressi nagu palavik, trauma, infektsioon või operatsioon, võib glükeemiline kontroll kaduda. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks repagliniidravi katkestamine ja patsiendi ajutine ravi insuliiniga.
Äge koronaarsündroom
Repagliniidi kasutamist võib seostada ägeda koronaarsündroomi (nt müokardiinfarkt) esinemissageduse suurenemisega, vt lõigud 4.8 ja 5.1.
Samaaegne kasutamine
Repagliniidi tuleb kasutada ettevaatusega või hoiduda patsientidest, kes võtavad ravimeid, mis mõjutavad repagliniidi metabolismi (vt lõik 4.5). Kui samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust ja hoolikat kliinilist jälgimist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
On teada, et paljud ravimid mõjutavad repagliniidi metabolismi, seetõttu peab arst arvestama võimalike koostoimetega:
Uuringutest saadud andmed in vitro näitavad, et repagliniid metaboliseerub peamiselt CYP2C8, aga ka CYP3A4 kaudu. Tervete vabatahtlike kliinilised andmed kinnitavad, et CYP2C8 on kõige olulisem repagliniidi metabolismis osalev ensüüm, samas kui CYP3A4 mängib väikest rolli, kuid CYP2C8 inhibeerimise korral võib selle suhteline panus suureneda. Järelikult võivad repagliniidi metabolismi ja seeläbi kliirensit muuta ained, mis mõjutavad neid tsütokroom P-450 ensüüme nii inhibeerivalt kui ka induktiivselt. Erilist tähelepanu tuleb pöörata nii CYP2C8 kui ka 3A4 inhibiitorite samaaegsele manustamisele koos repagliniidiga.
Põhineb uuringutest saadud andmetel in vitro, repagliniid näib olevat aktiivse maksahaarde substraat (orgaaniline anioonitransportervalk OATP1B1) .OATP1B1 inhibiitorid võivad tõsta repagliniidi plasmakontsentratsiooni, nagu on näidatud tsüklosporiini puhul (vt allpool).
Repagliniidi hüpoglükeemilist toimet võivad suurendada ja / või pikendada järgmised ained: gemfibrosiil, klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, trimetoprim, tsüklosporiin, muud diabeedivastased ravimid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, mitteselektiivsed beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid), salitsülaadid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, oktotriid, alkohol ja anaboolsed steroidid.
CYP2C8 inhibiitori gemfibrosiili (600 mg kaks korda ööpäevas) ja repagliniidi (ühekordne annus 0,25 mg) samaaegsel manustamisel suurenes tervetel vabatahtlikel repagliniidi kõvera alune pindala (AUC) ja 2,4 korda Cmax. -eluiga pikenes 1,3 tunnilt 3,7 tunnini, mille tagajärjel võib repagliniidi vere glükoosisisaldust alandav toime tugevneda ja pikeneda ning repagliniidi plasmakontsentratsioon 7 tunni pärast suurenes gemfibrosiili võtmisest 28,6 korda. Gemfibrosiili ja repagliniidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Trimetoprimi (160 mg kaks korda ööpäevas), mis on nõrk CYP2C8 inhibiitor, ja repagliniidi (ühekordne annus 0,25 mg) samaaegne manustamine suurendab repagliniidi AUC, Cmax ja t½ (1,6 korda), 1,4 korda ja 1,2 ei avaldanud statistiliselt olulist mõju vere glükoosisisaldusele. Seda farmakodünaamilise toime puudumist täheldati repagliniidi annuse alla terapeutilise annuse manustamisel. Kuna selle kombinatsiooni ohutusprofiili ei ole kindlaks tehtud repagliniidi ja 320 annuste puhul üle 0,25 mg mg trimetoprim, tuleks vältida trimetoprimi ja repagliniidi samaaegset kasutamist. Kui samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust ja hoolikat kliinilist jälgimist (vt lõik 4.4).
Rifampitsiin, mis on tugev CYP3A4, aga ka CYP2C8 indutseerija, toimib repagliniidi metabolismi indutseerija ja inhibiitorina. Seitsmepäevane eeltöötlus rifampitsiiniga (600 mg), millele järgnes repagliniidi (ühekordse annuse 4 mg) samaaegne manustamine seitsmendal päeval, vähendab AUC-d (kombineeritud induktiivne ja inhibeeriv toime) 50%. Kui repagliniidi manustati 24 tundi pärast viimast rifampitsiini annust, täheldati repagliniidi AUC vähenemist 80% (ainult induktiivne toime). Seetõttu võib rifampitsiini ja repagliniidi samaaegne kasutamine nõuda repagliniidi annuse kohandamist, jälgides hoolikalt vere glükoosisisaldust nii ravi alustamisel rifampitsiiniga (äge inhibeerimine) kui ka järgnevate annuste korral (kombineeritud inhibeerimine ja induktsioon) ning ravi lõpetamisel. ravi (ainult induktsioon) kuni umbes kaks nädalat pärast rifampitsiini kasutamise lõpetamist, kui rifampitsiini induktiivne toime enam puudub. Ei saa välistada, et teistel indutseerijatel, nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal ja naistepuna, võib olla sarnane toime.
Tugeva ja konkureeriva CYP3A4 inhibiitori prototüübi ketokonasooli toimet repagliniidi farmakokineetikale uuriti normaalsetel isikutel. 200 mg ketokonasooli samaaegne manustamine suurendab repagliniidi AUC ja Cmax 1,2 korda, muutes glükeemilisi profiile. samaaegsel manustamisel (repagliniidi ühekordne 4 mg annus) vähem kui 8%. 100 mg itrakonasooli, CYP3A4 inhibiitori, samaaegset manustamist on uuritud ka tervetel vabatahtlikel ja see on näidanud 1,4-kordset AUC suurenemist. Tervetel vabatahtlikel glükoosisisaldusele olulist mõju ei avaldunud. Tervete vabatahtlikega läbi viidud ravimite koostoimeuuringus suurendas 250 mg klaritromütsiini, tugeva CYP3A4 toimemehhanismi inhibiitori, koosmanustamine repagliniidi AUC-d 1,4 korda ja Cmax 1,7 korda ning suurendas keskmist insuliini AUC suurenemine seerumis 1,5 korda ja maksimaalne kontsentratsioon 1,6 korda Selle koostoime täpne mehhanism ei ole veel selge.
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus suurendas repagliniidi (ühekordne 0,25 mg annus) ja tsüklosporiini (korduv annus 100 mg) samaaegne manustamine AUC ja Cmax vastavalt ligikaudu 2,5 korda ja 1 korda 8 korda. kui repagliniidi annused ei ole suuremad kui 0,25 mg, tuleb tsüklosporiini ja repagliniidi samaaegset kasutamist vältida. Kui seda kombinatsiooni peetakse vajalikuks, tuleb hoolikalt jälgida kliinilist seisundit ja kontrollida vere glükoosisisaldust (vt lõik 4.4).
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud koostoimeuuringus põhjustas koos nõrga CYP2C8 ja CYP3A4 inhibiitori deferasiroksi (30 mg / kg / päevas, 4 päeva) ja repagliniidi (ühekordne annus, 0,5 mg) samaaegne manustamine süsteemse repagliniidi ekspositsioon (AUC) kuni 2,3 korda suurem kui kontroll (90% CI [2,03–2,63]), 1,6 korda suurem (90% CI [1,42–1,84]) Cmax ja väike, kuid märkimisväärne vere glükoosisisalduse tõus. kui 0,5 mg repagliniidi annuseid ei ole kindlaks tehtud, tuleb vältida deferasiroksi ja repagliniidi samaaegset kasutamist. "Kombineeritud kasutamine, hoolikas kliiniline ja veresuhkru jälgimine (vt lõik 4.4).
B-blokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia sümptomeid.
Tsimetidiini, nifedipiini, östrogeeni või simvastatiini samaaegne manustamine koos repagliniidiga, kõik CYP3A4 substraadid, ei muutnud oluliselt repagliniidi farmakokineetilisi parameetreid.
Repagliniidil ei olnud tervetele vabatahtlikele manustamisel kliiniliselt olulist mõju digoksiini, teofülliini või varfariini tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetilistele omadustele.Seetõttu ei ole repagliniidi ja nende ravimite samaaegsel manustamisel annuse kohandamine vajalik.
Repagliniidi vere glükoosisisaldust alandavat toimet võivad vähendada järgmised ained:
suukaudsed rasestumisvastased vahendid, rifampitsiin, barbituraadid, karbamasepiin, tiasiidid, kortikosteroidid, danasool, kilpnäärmehormoonid ja sümpatomimeetikumid.
Kui neid ravimeid lisatakse või eemaldatakse ravist repagliniidiga ravitud patsiendil, tuleb patsienti hoolikalt jälgida glükeemilise kontrolli muutuste suhtes.
Repagliniidi kasutamisel koos teiste ravimitega, mis erituvad samuti peamiselt sapi kaudu, tuleb kaaluda võimalikku koostoimet.
Lapsed
Laste ja noorukitega ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Repagliniidi kasutamise kohta rasedatel puuduvad uuringud. Repagliniidi tuleb raseduse ajal vältida.
Toitmisaeg
Repagliniidi kasutamise kohta imetavatel naistel puuduvad uuringud. Repagliniidi ei tohi rinnaga toitmise ajal kasutada.
Viljakus
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
NovoNorm ei mõjuta otseselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuid võib põhjustada hüpoglükeemiat.
Soovitage patsientidel võtta vajalikke ettevaatusabinõusid, et vältida autojuhtimise ajal hüpoglükeemiat. See on eriti oluline neil, kellel on hüpoglükeemia hoiatussümptomitest teadlikkus vähene või puudub või kellel esineb sageli hüpoglükeemia episoode.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on vere glükoosisisalduse muutused, nt hüpoglükeemia. Nende reaktsioonide esinemine sõltub individuaalsetest teguritest, nagu toitumisharjumused, annus, treening ja stress.
Kõrvaltoimete tabel
Repagliniidi ja teiste hüpoglükeemiliste ravimitega saadud kogemuste põhjal on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid. Sagedus on määratletud järgmiselt: sage (≥ 1/100 kuni
* vt allpool jaotist Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Allergilised reaktsioonid
Üldised ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaktilised reaktsioonid) või immunoloogilised reaktsioonid, näiteks vaskuliit.
Refraktsiooni häire
On täheldatud, et vere glükoosisisalduse muutused põhjustavad mööduvaid nägemishäireid, eriti ravi alguses. Neid häireid on teatatud ainult väga harvadel juhtudel pärast ravi alustamist repagliniidiga ja neid ei ole kliinilistes uuringutes kirjeldatud. Kunagi vajanud repagliniidravi katkestamist. ravi.
Ebanormaalne maksafunktsioon, maksaensüümide aktiivsuse tõus
Repagliniidravi ajal on üksikutel juhtudel teatatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemisest. Enamik juhtumeid olid kerged ja mööduvad ning vaid väga vähesed patsiendid olid sunnitud ravi katkestama. Väga harvadel juhtudel on teatatud tõsistest maksafunktsiooni häiretest.
Ülitundlikkus
Võib esineda naha ülitundlikkusreaktsioone, nagu erüteem, sügelus, nahalööve ja nõgestõbi. Keemilise struktuuri mitmekesisuse tõttu pole siiski põhjust kahtlustada ristallergiat sulfonüüluurea derivaatidega.
04.9 Üleannustamine
Repagliniidi manustati iganädalaste annustena 4 ... 20 mg neli korda päevas 6 nädala jooksul. Puudusid asjakohased andmed ravimi ohutuse kohta. Kuna selles uuringus välditi hüpoglükeemia tekkimist suurenenud kalorite tarbimisega, võib suhteline üleannustamine põhjustada veresuhkru liigset langust, mille tagajärjel tekivad hüpoglükeemilised sümptomid (pearinglus, higistamine, värinad, peavalu jne). võtma asjakohaseid sekkumismeetmeid veresuhkru (suukaudsete süsivesikute) vähenemise korrigeerimiseks. Krampide, teadvusekaotuse või koomaga seotud raskemat hüpoglükeemiat tuleb ravida intravenoosselt manustatava glükoosiga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud hüpoglükeemilised ravimid, välja arvatud insuliinid. ATC -kood: A10BX02
Toimemehhanism
Repagliniid on lühitoimeline suukaudne sekretagoog. Repagliniid alandab kiiresti vere glükoosisisaldust, stimuleerides kõhunäärme insuliini sekretsiooni, mis sõltub pankrease saarekeste beetarakkude toimimisest.
Repagliniid sulgeb β-pankrease rakumembraani kaaliumist sõltuvad ATP-kanalid teiste sekretsiooni soodustavate ainete sidumissaidi kaudu. See toiming depolariseerib beetarakke ja põhjustab kaltsiumikanalite avanemist, mille tulemuseks on rakusisese kaltsiumivoolu suurenemine, mis stimuleerib beetarakkude sekretsiooni.
Farmakodünaamilised toimed
II tüüpi suhkurtõvega patsientidel eritub insuliin pärast sööki 30 minuti jooksul pärast repagliniidi suukaudset manustamist. See toiming põhjustab veresuhkru taseme langust kogu toidukorra ajal. Insuliini taseme tõus ei püsinud kauem kui söögikord.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
II tüüpi diabeediga patsientidel täheldati repagliniidi annuste vahemikus 0,5 kuni 4 mg annusest sõltuvat vere glükoosisisalduse langust.
Kliiniliste uuringute tulemused on näidanud, et optimaalne repagliniidi manustamine peaks toimuma võrreldes põhitoidukordadega (enne sööki).
Repagliniidi võetakse tavaliselt 15 minutit enne sööki, kuid sissevõtmise aeg võib kõikuda vahetult enne sööki või 30 minutit enne sööki.
Epidemioloogiline uuring on näidanud, et repagliniidiga ravitud patsientidel on suurem ägeda koronaarsündroomi risk kui sulfonüüluureaga ravitud patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Repagliniid imendub seedetraktist kiiresti, põhjustades sama kiiret toimeaine plasmakontsentratsiooni tõusu. Plasma piik saabub ühe tunni jooksul pärast manustamist. Pärast maksimaalse piigi saavutamist väheneb plasmatase kiiresti. Repagliniidi iseloomustab keskmine absoluutne biosaadavus 63% (CV 11%).
Repagliniidi farmakokineetikas ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi, kui seda manustati 0, 15 või 30 minutit enne sööki või tühja kõhuga.
Kliinilistes uuringutes "leiti repagliniidi plasmakontsentratsiooni suurt individuaalset varieeruvust (60%). Individuaalne varieeruvus on väike või mõõdukas (35%) ja kuna repagliniidi annust tuleb kohandada vastavalt kliinilisele ravivastusele," ei mõjuta efektiivsust inimestevaheline varieeruvus. .
Levitamine
Repagliniidi farmakokineetikat iseloomustab madal jaotusruumala, 30 l (ühildub rakkudevaheliste vedelike jaotumisega) ja inimestel on see kõrge plasmavalkudega seonduv (üle 98%).
Elimineerimine
Repagliniid eritub verest kiiresti 4-6 tunni jooksul. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu üks tund.
Repagliniid metaboliseerub peaaegu täielikult ja kliinilise tähtsusega hüpoglükeemilise toimega metaboliite ei ole tuvastatud.
Repagliniidi metaboliidid erituvad peamiselt sapiteede kaudu. Väike osa (alla 8%) manustatud annusest ilmneb uriinis, peamiselt metaboliitidena, väljaheites on vähem kui 1% repagliniidi.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Repagliniidi manustamine põhjustab maksapuudulikkusega patsientidel ja eakatel II tüüpi diabeetikutel kõrgemat plasmakontsentratsiooni. Kõvera alune pindala (AUC: keskmine ± SD) pärast 2 mg ühekordse annuse (4 mg maksapuudulikkusega patsientidel) manustamist oli vabatahtlikel 31,4 ng / ml / tund (± 28,3). Terve, 304,9 ng / ml / tund (± 228,0) maksapuudulikkusega patsientidel ja 117,9 ng / ml / tund (± 83,8) eakatel II tüüpi diabeetikutel.
Pärast 5-päevast ravi repagliniidiga (2 mg x 3 korda ööpäevas) raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens: 20 ... 39 ml / min) näitasid tulemused repagliniidi kontsentratsiooni (AUC) olulist 2-kordset tõusu ja selle poolväärtusaeg (t1 / 2) võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutel täheldatuga.
Lapsed
Andmed puuduvad.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Loomkatsetes ei ilmnenud repagliniidil teratogeenset toimet. Emastel rottidel, kes said tiinuse lõpus ja imetamise ajal suuri annuseid, täheldati embrüotoksilisust, jäsemete ebanormaalset arengut lootel ja imetavatel järglastel. Repagliniidi avastati katseloomade piimas.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Monohüdrogeenitud kaltsiumfosfaat, veevaba
Maisitärklis
Amberliit (polakriliinkaalium)
Povidoon (polüvidoon)
Glütserool 85%
Magneesiumstearaat
Meglumine
Poloksameer
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Blisterpakendis (alumiinium / alumiinium) on vastavalt 30, 90, 120 või 270 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Taani
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/98/076/004-006, EL/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. august 1998
Viimase uuendamise kuupäev: 17. august 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
04/2012
