Toimeained: östradiool, drospirenoon
ANGELIQ 1 mg / 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Angeliqi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Angeliq on hormoonasendusravi (HAR). See sisaldab kahte tüüpi naissuguhormoone, östrogeeni ja progestiini. Angeliqi kasutatakse postmenopausis naistel, kelle viimasest loomulikust menstruatsioonist on möödunud vähemalt 1 aasta.
Angeliqi kasutatakse:
Leevendus sümptomitest, mis tekivad pärast menopausi
Menopausi ajal väheneb naise keha toodetud östrogeeni hulk. See võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu kuumus näol, kaelal ja rinnal ("kuumahood"). Angeliq leevendab neid sümptomeid pärast menopausi. Angeliq määratakse teile, kui teie sümptomid mõjutavad tõsiselt teie igapäevaelu.
Osteoporoosi ennetamine
Pärast menopausi võivad mõnedel naistel tekkida luude haprus (osteoporoos). Te peaksite oma arstiga arutama kõiki olemasolevaid võimalusi. Kui teil on osteoporoosi tõttu suur luumurdude oht ja te ei saa teisi ravimeid võtta, võite Angeliqi kasutada osteoporoosi ennetamiseks pärast menopausi.
Vastunäidustused Millal Angeliqi ei tohi kasutada
Ärge võtke Angeliqi
kui esineb mõni allpool loetletud tingimustest.
Kui te pole allpool kirjeldatud seisundites kindel, pidage enne Angeliqi võtmist nõu oma arstiga.
Ärge võtke Angeliqi
- Kui teil on või on kunagi olnud rinnavähk või kui teil kahtlustatakse seda
- Kui teil on östrogeeni suhtes tundlik vähk, näiteks emaka limaskesta (endomeetriumi) vähk või kui te kahtlustate seda
- Kui teil on määramata iseloomuga tupeverejooks
- Kui teil on emaka limaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia)
- Kui teil on või on kunagi olnud verehüüve veenides (süvaveenitromboos), näiteks jalgades (süvaveenitromboos) või kopsudes (kopsuemboolia)
- Kui teil on verehüüvetega seotud haigusi (nt C -valgu, S -valgu või antitrombiini puudulikkus)
- Kui teil on või on hiljuti olnud arterite verehüüvete põhjustatud haigus, näiteks südameatakk, insult või stenokardia
- Kui teil on või on kunagi olnud maksahaigus ja teie maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud
- Kui teil on harvaesinev pärilik haigus, mida nimetatakse "porfüüriaks"
- Kui teil on raske neeruhaigus või äge neerupuudulikkus
- Kui olete östrogeeni, gestageenide või Angeliq'i mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik)
Kui mõni ülaltoodud seisunditest ilmneb esimest korda Angeliqi võtmise ajal, lõpetage kohe ravi ja konsulteerige otsekohe oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Angeliqi võtmist
Arstlik läbivaatus ja regulaarne kontroll
HARi kasutamisega kaasnevad riskid, mida tuleb kaaluda ravi alustamise või jätkamise otsustamisel.
Enneaegse menopausiga naiste (ovulatsiooni lõpetamise või operatsiooni tõttu) ravimise kogemus on piiratud. Kui teil on enneaegne menopaus, võivad hormoonasendusravi kasutamise riskid olla erinevad. Konsulteerige oma arstiga.
Enne hormoonasendusravi alustamist (või uuesti alustamist) küsib arst mõningaid küsimusi teie ja teie pereliikmete tervisliku ajaloo kohta. Arst võib otsustada teha uuringuid. Need võivad hõlmata rinnauuringut ja / või vajadusel siseeksami.
Kui olete alustanud ravi Angeliqiga, peate regulaarselt (vähemalt kord aastas) kontrollima oma arsti. Nendel kontrollidel arutate oma arstiga Angeliq-ravi jätkamise eeliseid ja riske.
Tehke regulaarselt rindade eksameid, nagu arst soovitab.
Enne Angeliqi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Rääkige oma arstile, kui teil on kunagi enne ravi alustamist olnud mõni järgmistest seisunditest, sest need seisundid võivad Angeliq -ravi ajal korduda või süveneda. Sellisel juhul peaksite oma arsti juurde sagedamini kontrollima:
- fibroidid emaka sees
- emaka limaskesta kasv mujal (endometrioos) või emaka limaskesta ülekasv anamneesis (endomeetriumi hüperplaasia)
- suurenenud verehüüvete tekke oht (vt „Verehüübed veenis (tromboos)”)
- suurenenud risk östrogeenitundliku rinnavähi tekkeks (ema, õde või vanaema, kellel on olnud rinnavähk)
- kõrgsurve
- maksahaigus, näiteks healoomuline maksakasvaja
- diabeet
- sapipõie kivid
- migreen või tugevad peavalud
- immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab paljusid elundeid (süsteemne erütematoosne luupus (SLE)
- epilepsia
- astma
- kuulmekile ja kuulmist kahjustav seisund (otoskleroos)
- väga kõrge rasvasisaldus veres (triglütseriidid)
- veepeetus südame- või neeruprobleemide tõttu
Lõpetage Angeliqi võtmine ja konsulteerige otsekohe oma arstiga
Kui märkate HAR -i võtmise ajal järgmist:
- mis tahes seisundit, mida on kirjeldatud jaotises "Ärge võtke Angeliqi"
- naha või silmavalgete kollasus (ikterus). Need võivad olla maksahaiguse tunnused
- vererõhu märkimisväärne tõus (sümptomiteks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus)
- uus migreeni tüüpi peavalu
- Rasedus
- kui märkate verehüübe märke, nt
- jalgade valulik turse ja punetus
- äkiline valu rinnus
- hingamisraskused
Lisateavet vt lõigust „Verehüübed veenis (tromboos)
"Märkus: Angeliq ei ole rasestumisvastane vahend. Kui viimasest menstruatsioonist on möödas vähem kui 12 kuud või olete alla 50 -aastane, peate võib -olla raseduse vältimiseks kasutama täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid. Küsige nõu arstilt .
HAR ja vähk
Emaka limaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähk (endomeetriumi vähk)
Ainult östrogeeni sisaldava hormoonasendusravi kasutamine suurendab emaka limaskesta paksenemise (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähi (endomeetriumi vähk) riski. Progestageeni sisaldus Angeliqis kaitseb teid selle ohu eest.
Ebaregulaarne verejooks
Esimese 3-6 kuu jooksul pärast Angeliqi võtmist võib teil tekkida ebaregulaarne veritsus või verejooks (määrimine). Kui aga ebaregulaarne verejooks:
- jätkub ka pärast esimest 6 kuud
- see tekib pärast seda, kui olete võtnud Angeliqi rohkem kui 6 kuud
- jätkub ka pärast Angeliqi katkestamist
minge arsti juurde niipea kui võimalik.
Rinnavähk
Tundub, et östrogeen-gestageeni sisaldava HAR ja võib-olla ka ainult östrogeeni sisaldava HAR kasutamine suurendab rinnavähi riski. See lisarisk sõltub hormoonasendusravi kestusest. Lisarisk ilmneb mõne aasta pärast. Siiski kaob. paar aastat (kõige rohkem 5) pärast hormoonasendusravi lõpetamist.
Võrdlus
50–79-aastastel naistel, kes ei kasuta hormoonasendusravi, diagnoositakse 5-aastase perioodi jooksul keskmiselt 9–17 naist 1000-st. 50–79-aastastel naistel, kes kasutavad üle 5-aastaseid östrogeeni / progestageeni sisaldavaid hormoonasendusravi, esineb 13–23 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 4–6 juhtumi suurenemine).
Kontrollige oma rindu regulaarselt. Leppige oma arstiga kokku, kui märkate selliseid muutusi nagu:
- apelsinikoore nahk või depressioonid nahas;
- nibude muutus;
- nähtavaid või käegakatsutavaid tükke
Lisaks on soovitatav osaleda mammograafia sõeluuringute programmides, kui seda teile pakutakse. Mammograafilise sõeluuringu jaoks on oluline öelda õele / tervishoiutöötajale, kellele tegelikult tehakse röntgen, et kasutate HARi, kuna see ravi võib suurendada rindade tihedust, mis võib muuta mammogrammi tulemust. Kui rindade tihedus on suurenenud, ei pruugi mammograafia kõiki tükke tuvastada.
Munasarjavähk
Munasarjavähk on haruldane. Arvatakse, et vähemalt 5-10-aastane pikaajaline HAR suurendab veidi munasarjavähi riski.
50–79-aastastel naistel, kes ei kasuta hormoonasendusravi, diagnoositakse 5 aasta jooksul keskmiselt umbes 2 naisel 1000-st munasarjavähk. Naistel vanuses 50 kuni 79 aastat, kes on kasutanud hormoonasendusravi 5 aastat, esineb 2-3 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 1 juhtumi suurenemine).
HAR -i mõju südamele ja vereringele
Verehüübed veenis (tromboos)
HAR võib suurendada verehüüvete tekke riski veenides 1,3 kuni 3 korda, eriti esimesel raviaastal.
Verehüübed võivad olla ohtlikud ja kopsudesse reisides võivad need põhjustada valu rinnus, äkilist õhupuudust, kokkuvarisemist või isegi surma.
Verehüübe tekkimise oht veenides suureneb koos vanusega ja kui mõni järgmistest kehtib teie kohta. Rääkige oma arstile, kui mõni järgmistest kehtib teie kohta:
- ei saa suure operatsiooni, õnnetuse või haiguse tõttu pikka aega kõndida (vt ka lõiku "Kui teil on vaja operatsiooni")
- kui teil on tõsine ülekaal (KMI> 30 kg / m2)
- kui teil on mõni vere hüübimishäire, mis vajab pikaajalist ravi verehüübeid ennetava ravimiga
- kui lähisugulastel on olnud verehüüve jalas, kopsus või mõnes muus elundis
- teil on süsteemne erütematoosne luupus (SLE)
- on vähk
Verehüübe võimalike sümptomite kohta vt "Lõpetage Angeliqi kasutamine ja võtke kohe ühendust oma arstiga"
Võrdlus
50-aastastel naistel, kes ei kasuta hormoonasendusravi, on 5-aastase perioodi jooksul keskmiselt 4–7 juhtu 1000-st veenis tromb. 50-aastastel naistel, kes kasutavad üle 5-aastaseid östrogeeni / progestageeni sisaldavaid hormoonasendusravi, esineb 9-12 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 5 juhtumit rohkem).
Südamehaigus (südameatakk)
Puuduvad tõendid selle kohta, et HAR hoiaks ära südamehaigusi.
Üle 60-aastastel naistel, kes kasutavad östrogeen-progestageeni sisaldavat HAR-d, on südamehaiguste tekkimise tõenäosus pisut suurem kui naistel, kes HAR-i ei kasuta.
Insult
Insuldi tekkimise risk on HARi kasutajatel umbes 1,5 korda suurem kui mittekasutajatel. HAR -i kasutamisest tingitud täiendavate insuldijuhtude arv suureneb koos vanusega.
Võrdlus
50-aastastel naistel, kes ei kasuta hormoonasendusravi, on keskmiselt 5-aastase perioodi jooksul 8-l 1000-st insult. 50 -aastastel naistel, kes võtavad 5 aasta jooksul östrogeeni / progestageeni sisaldavat HAR -i, on 11 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 3 juhtumit rohkem).
Muud tingimused
- HAR ei hoia ära mälukaotust. Mälukaotuse oht võib olla suurem naistel, kes alustavad hormoonasendusravi pärast 65. eluaastat. Küsige nõu oma arstilt.
- Kui teil on neeruhaigus ja teie seerumi kaaliumisisaldus on tõusnud, eriti kui te võtate teisi ravimeid, mis suurendavad seerumi kaaliumisisaldust, võib arst esimese ravikuu jooksul kontrollida teie vere kaaliumisisaldust.
- Kui teil on kõrge vererõhk, võib ravi Angeliqiga seda langetada. Angeliqi ei tohi kasutada kõrge vererõhu raviks.
- Kui teil on kalduvus tekitada näole värvimuutusi (kloasma), peaksite Angeliqi võtmise ajal vältima kokkupuudet päikese või ultraviolettkiirgusega.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Angeliqi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Mõned ravimid võivad häirida Angeliqi toimet ja põhjustada ebaregulaarset verejooksu. See puudutab järgmisi ravimeid:
- epilepsiaravimid (nt fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin)
- tuberkuloosi ravimid (nt rifampitsiin ja rifabutiin)
- ravimid HIV -nakkuste (nt nevirapiin, efavirenz, nelfinaviir ja ritonaviir) ja C -hepatiidi viirusnakkuste raviks
- taimne ravim naistepuna (Hypericum perforatum)
- ravimid seeninfektsioonide raviks (nt itrakonasool, vorikonasool, flukonasool)
- ravimid bakteriaalsete infektsioonide raviks (nt klaritromütsiin, erütromütsiin)
- teatud südamehaiguste, kõrge vererõhu ravimid (nt verapamiil, diltiaseem)
- Greibimahl
Järgmised ravimid võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse väikest tõusu:
- ravimid, mida kasutatakse:
- põletik või valu (nt aspiriin, ibuprofeen);
- teatud tüüpi südamehaigused või hüpertensioon (nt diureetikumid, AKE inhibiitorid (nt enalapriil), angiotensiin II retseptori antagonistid (nt losartaan).)
Öelge oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, taimseid ravimeid või muid looduslikke tooteid.
Laboratoorsed testid
Kui teil on vaja vereanalüüsi, rääkige sellest oma arstile või laboritöötajatele, et kasutate Angeliqi, kuna see ravim võib mõjutada mõnede testide tulemusi.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Angeliq on mõeldud kasutamiseks postmenopausis naistel. Kui te rasestute, lõpetage Angeliqi võtmine kohe ja võtke ühendust oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ei ole alust arvata, et Angeliqi kasutamine mõjutab autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
Angeliq sisaldab laktoosi
Angeliq sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui teil on teatud suhkrute talumatus, pidage enne Angeliqi võtmist nõu oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Angeliqi kasutamine: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Arst otsustab, kui kaua peate Angeliqi võtma.
Võtke üks tablett päevas, eelistatavalt samal ajal. Neelake tablett alla tervelt koos vähese veega. Angeliqi võib võtta koos toiduga või ilma. Järgmise pakendi tablette alustage järgmisel päeval pärast praeguse pakendi lõpetamist.
Ärge lõpetage selle võtmist kahe pakendi vahel.
Kui te võtate teisi hormoonasendusravi preparaate: jätkake, kuni olete oma praeguse pakendi lõpetanud ja selle kuu kõik tabletid võtnud. Võtke esimene Angeliq tablett järgmisel päeval. Ärge jätke vanade tablettide ja Angeliq tablettide vahele tühimikku
Kui see on teie esimene HAR -ravi: võite alustada Angeliq'i tablettidega iga päev.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Angeliqi?
Kui te võtate Angeliqi rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud liiga palju Angeliqi tablette, võib teil tekkida iiveldus, oksendamine või menstruatsioonitaoline verejooks. Spetsiifiline ravi ei ole vajalik, kuid kui olete mures, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te unustate Angeliqi võtta
Kui te unustate tableti võtta tavalisel ajal ja sellest on möödunud vähem kui 24 tundi, võtke tablett niipea kui võimalik. Võtke järgmine tablett tavalisel ajal.
Kui möödas on rohkem kui 24 tundi, jätke unustatud tablett pakendisse. Jätkake ülejäänud tablettide võtmist iga päev tavapärasel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te unustate tableti mitme päeva jooksul võtta, võib tekkida ebaregulaarne verejooks.
Kas katkestada ravi Angeliqiga
Teil võivad endiselt tekkida tüüpilised menopausi sümptomid, mille hulka võivad kuuluda kuumahood, unehäired, närvilisus, pearinglus või tupe kuivus. Samuti hakkate luumassi kaotama, lõpetades Angeliqi kasutamise. Kui soovite Angeliqi kasutamise lõpetada, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil on vaja operatsiooni
Kui teil on plaanis operatsioon, öelge kirurgile, et võtate Angeliqi. Tromboosi riski vähendamiseks peate võib-olla lõpetama Angeliqi võtmise umbes 4-6 nädalat enne operatsiooni (vt ka lõik 2 "Verehüübed veenis"). Küsige oma arstilt, millal saate Angeliqi uuesti alustada.
Kõrvaltoimed Mis on Angeliqi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Angeliq põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Naistel, kes kasutavad hormoonasendusravi, on mõnevõrra suurem risk järgmiste haiguste tekkeks kui naistel, kes seda ei kasuta:
- rinnavähk
- emaka limaskesta ülekasv või vähk (endomeetriumi hüperplaasia või vähk)
- munasarjavähk
- verehüübed jalgade või kopsude veenides (venoosne trombemboolia)
- südamehaigus
- insult
- tõenäoline mälukaotus, kui hormoonasendusravi alustatakse pärast 65. eluaastat.
Lisateavet nende kõrvaltoimete kohta vt lõik 2. Nagu kõik ravimid, võib ka Angeliq põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Angeliqi kasutamisega on seostatud järgmisi kõrvaltoimeid.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 patsiendil 10 -st):
- ootamatu menstruatsioonitaoline verejooks (vt ka lõik 2 "Angeliq ja emaka vähk / limaskesta vähk")
- rindade tundlikkus
- rindade valud. Angeliq-ravi esimestel kuudel tekib ootamatu menstruatsioonitaoline verejooks. Need on tavaliselt ajutised ja kaovad tavaliselt ravi jätkamisel. Kui ei, võtke ühendust oma arstiga.
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 patsiendil 100 -st):
- depressioon, meeleolumuutused, närvilisus
- peavalu
- kõhuvalu, iiveldus, mao laienemine
- rinnanäärmed (healoomuline neoplasm), rindade turse
- emaka fibroidide suuruse suurenemine
- emakakaela rakkude mittevähiline kasv (healoomuline emakakaela kasv)
- ebakorrapärasused tupeverejooksus
- tupest väljumine
- energiakadu, lokaalne veepeetus.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 patsiendil 1000 -st):
- kehakaalu tõus või langus, söögiisu vähenemine või suurenemine, vere rasva suurenemine
- unehäired, ärevus, vähenenud seksuaalne huvi
- põletustunne või kipitustunne, kontsentratsiooni langus, pearinglus
- silmaprobleemid (nt punased silmad), nägemishäired (nt hägune nägemine)
- südamepekslemine
- tromboos, veenitromboos (vt ka lõik 2 "Angeliq ja tromboos"), kõrge vererõhk, migreen, veenipõletik, veenilaiendid
- õhupuudus
- maoärritus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine, suukuivus, tuul, maitsetundlikkuse häired
- muutunud maksaensüümid (nähtavad vereanalüüsides)
- nahaprobleemid, akne, juuste väljalangemine, naha sügelus, hirsutism
- seljavalu, liigesevalu, jäsemete valu, lihaskrambid
- kuseteede häired ja infektsioonid
- rinnavähk, emaka limaskesta paksenemine, ebatavaline healoomuline kasv emakas, soor, tupe kuivus ja sügelus
- rinnanäärmed (fibrotsüstiline mastopaatia), munasarjade, emakakaela ja emaka haigused, vaagnavalu
- üldine veepeetus, valu rinnus, üldine halb enesetunne, suurenenud higistamine.
Harva esinevad kõrvaltoimed (esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st):
- aneemia
- pearinglus
- helin kõrvus
- sapipõie kivid
- lihasvalu
- munajuhade põletik
- piima eritumine nibudest
- külmavärinad.
Kliinilistes uuringutes esinesid kõrge vererõhuga naistel järgmised kõrvaltoimed:
- kõrge kaaliumisisaldus (hüperkaleemia), mis mõnikord põhjustab lihaskrampe, kõhulahtisust, iiveldust, pearinglust või peavalu
- südamepuudulikkus, südame laienemine, kiire südametegevus, mõju südame rütmile
- aldosterooni taseme tõus veres.
Teiste HAR -de kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
- sapipõie haigus
- mitmesugused naha patoloogiad:
- naha värvuse muutus, eriti näol või kaelal, tuntud kui "rasedusmask" (kloasm)
- valulikud punetavad naha sõlmed (nodosum erüteem)
- lööve koos sihtkahjustuste või haavanditega (multiformne erüteem)
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Angeliq ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mis Angeliq
Toimeained on östradiool (östradioolhemihüdraadina) ja drospirenoon; iga tablett sisaldab 1 mg östradiooli ja 2 mg drospirenooni.
Abiained on laktoosmonohüdraat, maisitärklis, eelgeelistatud maisitärklis, povidoon ja magneesiumstearaat (E470b). Abiained tabletikattes on hüpromelloos (E464), makrogool 6000, talk (E553b), titaandioksiid (E171) ja raudoksiid (E172).
Kuidas Angeliq välja näeb ja pakendi sisu
Angeliq tabletid on kaetud, punased, ümarad, kumerad tabletid. Üks nägu on tavalise kuusnurga all tähistatud tähtedega "DL".
Need on saadaval 28 tabletti sisaldavates blisterpakendites, millele on trükitud nädalapäevad.
Angeliq on saadaval 1 ja 3 blisterpakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ANGELIQ 1 MG / 2 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg östradiooli (östradioolhemihüdraadina) ja 2 mg drospirenooni.
Teadaolevat toimet omav abiaine: 46 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Punane ümmargune kumerate pindadega tablett, millest üks on tavalise kuusnurga sees tähega DL.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hormoonasendusravi östrogeenipuudulikkuse sümptomite korral postmenopausis naistel, kui menopausist on möödas rohkem kui 1 aasta.
Osteoporoosi ennetamine menopausijärgses eas naistel, kellel on suur tulevaste luumurdude oht, kellel on teiste osteoporoosi ennetamiseks lubatud ravimite talumatus või vastunäidustused.
(Vt ka lõik 4.4).
Üle 65 -aastaste naiste ravi kogemus on piiratud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Naised, kes ei saa hormoonasendusravi, või need, kes vahetavad pidevat ravi mõne teise kombineeritud ravimiga, võivad ravi alustada igal ajal. Naised, kes lähevad tsüklilisest raviskeemist (HAR) järjestikusele kombineeritud preparaadile, peaksid ravi alustama järgmisel päeval pärast eelmist ravitsüklit.
Annustamine
Üks tablett päevas. Iga blister hõlmab 28 ravipäeva.
Manustamisviis
Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos mõne vedelikuga, olenemata toidutarbimisest. Ravi on pidev, seega tuleb järgmine pakend kohe ära kasutada ja järgida katkestusteta eelmist. Tablette tuleb eelistatavalt võtta iga päev samal kellaajal. unustage tablett võtta, see tuleb võtta niipea kui võimalik.Kui on möödunud rohkem kui 24 tundi, ei pea te teist tabletti võtma. Kui unustate rohkem tablette, on võimalik verejooks tupest.
Menopausijärgsete sümptomite raviks tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust.
Ravi alguses ja kogu ravi vältel, mis peaks olema võimalikult lühike, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust (vt ka lõik 4.4).
Lisateave teatud patsientide kategooriate kohta
Lapsed
Angeliq ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel ja noorukitel
Eakad patsiendid
Puuduvad andmed eakate patsientide annuse kohandamise vajaduse kohta. Üle 65 -aastaste naiste kohta vt lõik 4.4.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Drospirenoon on kerge või mõõduka maksakahjustusega naistel hästi talutav (vt lõik 5.2 Farmakokineetilised omadused). Angeliq on vastunäidustatud raske maksahaigusega naistele (vt lõik 4.3).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kerge või mõõduka neerukahjustusega naistel on täheldatud drospirenooni ekspositsiooni kerget suurenemist, mis ei ole kliiniliselt oluline (vt lõik 5.2). Angeliq on vastunäidustatud raske neeruhaigusega naistele (vt lõik 4.3).
04.3 Vastunäidustused
• Diagnoosimata suguelundite verejooks.
• teadaolev, varem esinenud või kahtlustatav rinnavähk.
• teadaolevad või kahtlustatavad östrogeenist sõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt endomeetriumi vähk).
• ravimata endomeetriumi hüperplaasia.
• Eelmised või praegused venoosse trombemboolia episoodid (süvaveenitromboos, kopsuemboolia).
• Praegune või hiljutine arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt).
• Äge maksahaigus või maksahaigus, kuni maksafunktsiooni testide väärtused on normaliseerunud.
• teadaolevad trombofiilsed seisundid (nt C -valgu, S -valgu või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4);
• Raske või äge neerupuudulikkus.
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Porfüüria
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Menopausijärgsete sümptomite raviks tuleb hormoonasendusravi alustada ainult sümptomite korral, mis halvendavad elukvaliteeti. Igal juhul tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt hinnata raviga kaasnevaid riske ja kasu ning hormoonasendusravi tuleks jätkata ainult seni, kuni saadav kasu kaalub üles riski.
HAR -ga seotud riskide kohta varase menopausi ravis on vähe andmeid. Arvestades aga nooremate naiste absoluutse riski madalat taset, võib nende naiste riski ja kasu suhe olla soodsam kui vanemate naiste puhul.
Arstlik läbivaatus / järelkontroll
Enne hormoonasendusravi alustamist või jätkamist tuleb koguda täielik "isiklik ja perekonna haiguslugu". Füüsiline läbivaatus (sh vaagna- ja rinnauuring) tuleb läbi viia, võttes arvesse toote kasutamise vastunäidustusi ja hoiatusi. Ravi ajal Soovitatav on regulaarselt läbi viia iga patsiendi jaoks kohandatud iseloomuga ja sagedusega tervisekontrolle. Naisi tuleks harida selle kohta, millistest rindade muutustest tuleks arstile või hooldustöötajatele teatada. Kliinilised uuringud, sealhulgas sobivate diagnostiliste pildistamisvahendite kasutamine, näiteks mammograafia, tuleks läbi viia vastavalt praegu aktsepteeritud kliinilistele protokollidele ja iga juhtumi kliinilistele vajadustele.
Tingimused, mis nõuavad erilist tähelepanu
Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kui mõni allpool loetletud seisunditest esineb või on esinenud varem ja / või halvenenud raseduse või eelmise hormoonravi ajal. Tuleb meeles pidada, et need seisundid võivad Angeliq -ravi ajal korduda või süveneda, eelkõige:
• Leomüoomid (emaka fibroidid) või endometrioos.
• trombembooliliste häirete riskitegurid (vt allpool).
• Östrogeenist sõltuvate vähivormide riskifaktorid, nt. pärilik eelsoodumus (esimese astme rinnavähiga sugulased).
• Hüpertensioon.
• Hepatopaatiad (nt maksa adenoom).
• Suhkurtõbi koos veresoonte kaasamisega või ilma.
• sapikivitõbi.
• Migreen või peavalu (tugev).
• süsteemne erütematoosne luupus.
• endomeetriumi hüperplaasia anamneesis (vt allpool).
• Epilepsia.
• astma.
• Otoskleroos.
Juhud, mis nõuavad ravi kohest katkestamist
Ravi tuleb katkestada vastunäidustuste olemasolul ja järgmistel juhtudel:
• Kollatõbi või funktsiooni maksa-.
• Vererõhu märkimisväärne tõus.
• Uue algusega migreeni tüüpi peavalu.
• Rasedus.
Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom
Naistel, kellel on terve emakas, suurendab ainult östrogeeni pikaajaline manustamine endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi riski. Endomeetriumi vähi risk suureneb ainult östrogeeni kasutavate kasutajate puhul 2 ... 12 korda, võrreldes mittekasutajatega, sõltuvalt ravi ja östrogeeni annus (vt lõik 4.8). Ravi lõpetamisel võib risk jääda kõrgemaks vähemalt 10 aastaks.
Naistel, kellel pole hüsterektoomia, progestageeni lisamine tsükliliselt vähemalt 12 päeva kuus / 28-päevane tsükkel või pidev ravi östrogeen-progestageeniga hoiab ära ainult östrogeeni sisaldava HARiga seotud suurenenud riski.
Ravi esimestel kuudel võib tekkida ketendav verejooks ja väike läbimurdeverejooks (määrimine). Kui need episoodid ilmnevad mõne aja pärast ravi algusest või jätkuvad pärast ravi katkestamist, tuleb põhjuseid otsida, võimalusel ka endomeetriumi biopsia abil, et välistada endomeetriumi pahaloomuline kasvaja.
Rinnavähk
Üldised tõendid viitavad suurenenud riskile rinnavähi tekkeks naistel, kes kasutavad östrogeeni / progestageeni ja võib-olla ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i, mis sõltub hormoonasendusravi kestusest.
Naiste tervise algatuse (WHI) randomiseeritud platseebokontrollitud uuring ja epidemioloogilised uuringud on ühel meelel, et östrogeeni / progestageeni sisaldavat hormoonasendusravi saavatel naistel suureneb rinnavähi risk pärast ligikaudu 3-aastast kasutamist (vt lõik 4.8). paar aastat ravi, kuid naaseb algtasemele mõne (maksimaalselt viie) aasta jooksul pärast ravi lõpetamist.
Hormoonasendusravi, eriti östrogeeni-gestageeni kombinatsioonid, suurendavad mammograafiliste kujutiste tihedust, mis võib muuta rinnavähi radioloogilise avastamise keerulisemaks.
Venoosne trombemboolia
HAR on seotud veenitromboemboolia (VTE), st süvaveenitromboosi või kopsuemboolia tekkimise suhtelise riskiga 1,3 ... 3 korda. Need sündmused esinevad tõenäolisemalt hormoonasendusravi esimesel aastal kui järgnevatel aastatel (vt lõik 4.8).
Üldtunnustatud VTE riskitegurid on östrogeeni kasutamine, vanem vanus, suur operatsioon, isiklik või perekonna ajalugu, rasvumine (KMI> 30 kg / m2), rasedus / sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosne luupus (SLE) ja vähk. Veenilaiendite võimaliku rolli kohta VTE -s pole üksmeelt.
Tuntud trombofiilsete seisunditega patsientidel on suurenenud VTE risk ja HAR võib seda riski suurendada. Seetõttu on HAR nendel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Nagu kõigi opereeritud patsientide puhul, tuleb hoolikat tähelepanu pöörata profülaktilistele meetmetele, et vältida operatsioonijärgseid VTE episoode. Kui pärast plaanilist operatsiooni on oodata pikaajalist immobiliseerimist, tuleks kaaluda HAR-i ajutist katkestamist, võimaluse korral 4-6 nädalat enne operatsiooni. HAR -i ei tohi jätkata enne, kui naine on täielikult mobiliseeritud.
"VTE isikliku anamneesi puudumisel võib naistele, kellel on esimese astme sugulane, kellel on olnud noores eas tromboos, pärast selle piirangutest teavitamist pakkuda sõeluuringut (sõeluuring võimaldab tuvastada ainult osa defektid Kui tuvastatakse trombofiilne defekt, mis eraldub pereliikme tromboosiga, või kui defekt on „raske” (nt antitrombiini, S -valgu, C -valgu puudulikkus või defektide kombinatsioon), on HAR vastunäidustatud.
Naised, kes juba saavad ravi kroonilise antikoagulandiga, nõuavad HAR-i kasu ja riski suhte hoolikat hindamist.
Kui pärast ravi alustamist tekib VTE, tuleb ravimi manustamine lõpetada. Patsiente tuleb juhendada, et nad võtaksid viivitamatult ühendust oma arstiga võimalike venoossest trombembooliast tingitud sümptomite korral (nt alajäseme turse ja valulikkus, äkiline valu rinnus, hingeldus).
Südame isheemiatõbi (CAD)
Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei näita kaitset müokardiinfarkti vastu pärgarteri haigusega või ilma selleta naistel, kes on saanud östrogeeni / gestageeni sisaldavat HAR või ainult östrogeeni sisaldavat HAR. Suhteline risk pärgarterihaiguse tekkeks östrogeeni / progestageeni sisaldava HAR kasutamise ajal on veidi suurenenud. Kuna algne absoluutne risk on suuresti vanusest sõltuv, on östrogeeni / gestageeni kasutamisest tingitud koronaararterite haiguse täiendavate juhtude arv tervetel naistel hiljuti menopausijärgses eas väga väike, kuid suureneb hilisemas elus.
Isheemiline insult
Östrogeeni / progestageeni või ainult östrogeeni sisaldavat ravi seostatakse isheemilise insuldi riski 1,5-kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu vanuse või menopausist möödunud ajaga. Kuna aga absoluutne risk algtasemel sõltub suuresti vanusest, suureneb HARi kasutavate naiste üldine insuldirisk koos vanusega. (Vt lõik 4.8).
Munasarjavähk
Munasarjavähk on palju harvem kui rinnavähk. Pikaajalist (vähemalt 5-10 aastat) hormoonasendusravi ainult östrogeeniga on seostatud veidi suurenenud munasarjavähi riskiga (vt lõik 4.8). Mõned uuringud, sealhulgas WHI uuring, viitavad sellele, et pikaajaline HAR koos kombineeritud ravimitega võib tekitada sarnase või veidi väiksema riski (vt lõik 4.8).
Muud tingimused
Östrogeen võib põhjustada veepeetust, seetõttu tuleb südame- või neerufunktsiooni häirega patsiente hoolikalt jälgida.
Olemasoleva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb östrogeenravi või hormoonasendusravi ajal tähelepanelikult jälgida, kuna selle seisundi korral on östrogeenravi korral harvadel juhtudel teatatud plasma triglütseriidide olulisest suurenemisest koos pankreatiidiga.
Östrogeen kutsub esile türoksiini siduva globuliini (TBG) suurenemise, mille tulemuseks on tsirkuleeriva kilpnäärmehormooni koguhulga suurenemine, mis on arvutatud valkudega seotud joodi (PBI), T4 taseme (määratud kolonni või radioimmuunanalüüsiga) või T3 taseme (määratud TG vaigu adsorptsioon väheneb suurenenud TBG tagajärjel. Vaba T4 ja T3 kontsentratsioon jääb muutumatuks. Võimalik on teiste seonduvate valkude suurenemine seerumis. nt kortikosteroide siduv globuliin (CBG) ja suguhormoone siduv globuliin ( SHBG), mille tulemuseks on vastavalt tsirkuleerivate kortikosteroidide ja sugu steroidide arvu suurenemine. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioon ei muutu. Teised jäävad samuti muutumatuks. Plasmavalgud võivad suureneda (angiotensinogeeni / reniini substraat, alfa-1-antitrüpsiin, ceruloplasmiin).
HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On tõendeid tõenäolise dementsuse suurenenud riski kohta naistel, kes hakkavad kasutama kombineeritud või ainult östrogeeni sisaldavat ravi pärast 65. eluaastat.
Angeliqi progestageeni komponent on nõrkade kaaliumisäästvate omadustega aldosterooni antagonist. Enamikul juhtudel ei ole oodata seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Kliinilises uuringus aga mõnedel kahjustatud funktsiooniga patsientidel. Kerge või mõõdukas neer kasutasite kaaliumi säästvaid ravimeid (nt AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid või MSPVA-d), seerumi kaaliumisisaldus tõusis mõnevõrra, kuid mitte märkimisväärselt, mistõttu ravi ajal neerupuudulikkusega patsientidel ja ja eriti kaaliumi säästvate ravimite samaaegsel kasutamisel on soovitatav esimese ravikuuri ajal jälgida seerumi kaaliumisisaldust (vt ka lõik 4.5).
Kõrgenenud vererõhuga naistel võib ravi ajal Angeliqiga tekkida drospirenooni aldosterooni antagonistliku toime tõttu vererõhu langus (vt lõik 5.1). Angeliqi ei tohi kasutada hüpertensiooni raviks Hüpertensiivseid naisi tuleb ravida vastavalt hüpertensiooni juhistele.
Aeg -ajalt võib tekkida kloasm, eriti naistel, kellel on anamneesis kloasma gravidarum. Naised, kellel on kalduvus kloasmile, peaksid vältima kokkupuudet päikese või ultraviolettkiirtega hormoonasendusravi ajal.
Üks selle ravimi tablett sisaldab 46 mg laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire ja kes on laktoosivabal dieedil, peaksid seda määra arvestama.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite toime Angeliqile
Ained, mis suurendavad HAR -i kliirensit (HAR -i efektiivsuse vähenemine ensüümide indutseerimise tõttu)
Östrogeenide (ja progestiinide) metabolismi saab suurendada, kui kasutatakse samaaegselt aineid, mis teadaolevalt indutseerivad ravimite metabolismi ensüüme, eriti tsütokroom P450 ensüüme, nagu krambivastased ained (nt fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastaseid aineid (nt rifampitsiin, rifabutiin) (nevirapiin, efavirenz).
Ritonaviir ja nelfinaviir, kuigi on teadaolevalt tugevad inhibiitorid, omavad indutseerivaid omadusi, kui neid kasutatakse koos steroidhormoonidega. Naistepuna baasil valmistatud taimsed preparaadid (Hypericum perforatum) need võivad indutseerida östrogeenide (ja progestageenide) metabolismi.
Kliiniliselt võib östrogeenide ja gestageenide metabolismi suurenemine põhjustada nende toime vähenemist ja muutusi emaka verejooksu profiilis.
Ained, millel on erinev mõju hormoonasendusravi kliirensile
Kui samaaegselt manustada hormoonasendusravi, võivad paljud HIV / HCV proteaasi inhibiitorid ja mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid suurendada või vähendada östrogeeni või progestageeni või mõlema plasmakontsentratsiooni. Need muutused võivad mõnel juhul olla kliiniliselt olulised.
Ained, mis vähendavad HAR kliirensit (ensüümi inhibiitorid)
Tugevad või mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid, nagu seenevastased asoolid (nt itrakonasool, vorikonasool, flukonasool), verapamiil, makroliidid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin), diltiaseem ja greibimahl võivad suurendada plasma või progestageeni või östrogeeni kontsentratsiooni. (3 mg / päevas) / östradiooli (1,5 mg / päevas) kombinatsioon, tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli samaaegne manustamine 10 päeva jooksul suurendas drospirenooni AUC (0 24 h) 2,30 korda (90% CI: 2,08, 2,54). Östradiooli osas muutusi ei täheldatud, kuigi selle vähem tugeva metaboliidi östrooni AUC (0 24h) suurenes 1,39 korda (90% CI: 1,27; 1,52).
Angeliqi toime teistele ravimitele
In vitro suudab drospirenoon tsütokroom P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 ensüüme nõrgalt või mõõdukalt pärssida.
Lähtuvalt läbiviidud koostoimeuuringutest "in vivo"Naissoost vabatahtlikel, kes kasutavad marker -substraatidena omeprasooli, simvastatiini või midasolaami, ei ole 3 mg annuse drospirenooni kliiniliselt oluline koostoime tsütokroom P450 ensüümi vahendatud teiste ravimitega ebatõenäoline.
Angeliqi samaaegne kasutamine koos MSPVA -de või AKE inhibiitorite / angiotensiin II retseptori antagonistidega ei suurenda tõenäoliselt seerumi kaaliumisisaldust. Kuid nende kolme tüüpi ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada tagasihoidlikku seerumi kaaliumisisalduse tõusu, mis on diabeetikutel rohkem väljendunud.
Hüpertensiooniga naistel, kes võtavad Angeliqi ja antihüpertensiivseid ravimeid, võib vererõhk veelgi langeda (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Angeliq ei ole raseduse ajal näidustatud. Kui Angeliqi kasutamise ajal rasestub, tuleb ravi kohe lõpetada. Kliinilised andmed raseduse kohta puuduvad. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Enamiku seni läbi viidud epidemioloogiliste uuringute tulemused, mis on seotud loote juhusliku kokkupuutega östrogeenide ja teiste gestageenide kombinatsioonidega, ei ole näidanud teratogeenset ega toksilist toimet lootele.
Toitmisaeg
Angeliq ei ole imetamise ajal näidustatud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Angeliq ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Järgnevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi (MedDRA SOC) järgi. Esinemissagedused on saadud kliinilistest uuringutest. Kõrvaltoimed registreeriti seitsmes III faasi kliinilises uuringus (n = 2424 naist) ja neid peeti vähemalt põhjuslikult seotuks Angeliqiga (östradiool 1 mg / drospirenoon 0,5; 1; 2 või 3 mg).
Kõige sagedasemad teatatud kõrvaltoimed on rindade valu (> 10%) ning esimestel ravikuudel verejooks ja määrimine (> 10%). Ebaregulaarne verejooks tavaliselt ravi jätkudes väheneb (vt lõik 5.1). Verejooksu sagedus väheneb ravi kestusega.
Kõige sobivamat MedDRA terminit kasutatakse konkreetse reaktsiooni, selle sünonüümide ja nendega seotud seisundite kirjeldamiseks.
Lisateave patsientide eripopulatsioonide kohta
Kahes kliinilises uuringus hüpertensiooniga naistel registreeriti järgmised kõrvaltoimed, mille uurija on klassifitseerinud vähemalt võimalikuks seoses raviga Angeliqiga.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Hüperkaleemia
Südame patoloogiad
Südamepuudulikkus, kodade laperdus, pikenenud QT -intervall, kardiomegaalia.
Diagnostilised testid
Suurenenud aldosterooni kontsentratsioon plasmas.
Seoses hormoonasendusravi ravimitega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: nodoosne erüteem, multiformne erüteem, kloasma ja hemorraagiline dermatiit.
Rinnavähi risk
Naistel, kes kasutavad östrogeeni / progestageeni ravi rohkem kui 5 aastat, on suurenenud risk rinnavähi diagnoosimiseks, mis võib olla kuni kaks korda suurem kui mittekasutajatel. Ainult östrogeeni sisaldavate ravimite kasutajate suurenenud risk on oluliselt madalam kui östrogeeni / progestageeni kombinatsioonide kasutajatel. Riski tase sõltub kasutamise kestusest (vt lõik 4.4). Allpool on näidatud platseebokontrollitud uuringu (WHI uuring) ja suurema epidemioloogilise uuringu (MWS) tulemused.
MWS - hinnanguline täiendav rinnavähi risk pärast 5 -aastast kasutamist
USA WHI uuringud - täiendav rinnavähi risk pärast 5 -aastast kasutamist
WHI uuring emakata naistel, mis ei näidanud suurenenud rinnavähi riski.
b Kui analüüs piirdus naistega, kes ei olnud enne uuringut HAR-d kasutanud, ei suurenenud risk esimese 5 raviaasta jooksul: 5 aasta pärast oli risk suurem kui mittekasutajatel.
Endomeetriumi vähi oht
Postmenopausis naised koos emakaga
Endomeetriumi vähi risk on ligikaudu 5 naisel 1000 emakast, kes ei kasuta HARi.
Emakaga naistel ei soovitata kasutada ainult östrogeeni sisaldavat HARi, kuna see suurendab endomeetriumi vähi riski (vt lõik 4.4).
Sõltuvalt kasutamise kestusest ja östrogeeni annusest varieerub endomeetriumi vähi suurenenud risk epidemioloogilistes uuringutes 5 kuni 55 täiendava juhtumi kohta 1000 naise kohta vanuses 50 kuni 65 aastat.
Progestageeni lisamine ainult östrogeeni sisaldavale ravile vähemalt 12 päeva tsükli vältel võib seda suurenenud riski ära hoida. Miljonite naiste uuringus ei suurendanud östrogeeni / gestageeni sisaldava HAR (järjestikune või kombineeritud) kasutamine endomeetriumi vähi riski (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Munasarjavähk
Ainult östrogeeni või östrogeeni-progestageeni sisaldava hormoonasendusravi pikaajalist kasutamist seostati munasarjavähi riski vähese suurenemisega. Miljonite naiste uuringus viis 5-aastane hormoonasendusravi 1 täiendava haigusjuhuni 2500 kasutaja kohta.
Venoosse trombemboolia oht
HAR on seotud VTE tekkimise suhtelise riskiga 1,3–3, st süvaveenitromboosiga või kopsuembooliaga. Need sündmused tekivad tõenäolisemalt esimesel kasutusaastal (vt lõik 4.4). WHI uuringute tulemused on toodud allpool:
WHI uuringud - VTE lisarisk pärast 5 -aastast kasutamist
WHI uuring naistel, kellel puudub emakas
Südame isheemiatõve oht
Üle 60 -aastastel östrogeeni / progestageeni sisaldavate hormoonasendusravi kasutajatel on südame isheemiatõve risk veidi suurenenud (vt lõik 4.4).
Isheemilise insuldi oht
Ainult östrogeeni või östrogeeni-gestageeni sisaldavate ravimite kasutamine on seotud isheemilise insuldi suurenenud suhtelise riskiga kuni 1,5 Hemorraagilise insuldi risk ei suurene hormoonasendusravi ajal.
See suhteline risk ei sõltu vanusest ega kasutamise kestusest. Siiski, kuna algne risk sõltub suuresti vanusest, suureneb HARi kasutavate naiste üldine insuldirisk koos vanusega (vt lõik 4.4).
WHI uuringud kombineeritud - isheemilise insuldi lisarisk a pärast 5 -aastast kasutamist
a Isheemilise ja hemorraagilise insuldi vahel ei tehtud vahet.
Seoses östrogeeni / progestageeni raviga on kirjeldatud ka muid kõrvaltoimeid:
• Koletsüstopaatia.
• Naha ja nahaaluskoe kahjustused: kloasma, multiformne erüteem, nodoosne erüteem, veresoonte purpur.
• Tõenäoline dementsus pärast 65. eluaastat (vt lõik 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Üleannustamine
Vabatahtlikel meestel läbi viidud kliinilistes uuringutes olid kuni 100 mg drospirenooni annused hästi talutavad. KSK -de kasutamise üldise kogemuse põhjal võivad esineda sümptomid iiveldus ja oksendamine ning noortel tüdrukutel ja mõnedel naistel tupeverejooks. Spetsiifilisi antidoote ei ole, seega peab ravi olema sümptomaatiline.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: fikseeritud östrogeeni-gestageeni kombinatsioonid.
ATC -kood G03FA17.
Östradiool
Angeliq sisaldab sünteetilist 17β-östradiooli, mis on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese endogeense östradiooliga. See kompenseerib menopausijärgsetel naistel östrogeeni tootmise kadu ja leevendab menopausi sümptomeid. Östrogeen hoiab ära luude hõrenemise pärast menopausi või pärast ooforektoomiat.
Drospirenoon
Drospirenoon on sünteetiline progestiin.
Kuna östrogeen soodustab endomeetriumi kasvu, suurendab ainuüksi östrogeen endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi riski. Progestageeni lisamine vähendab, kuid ei kõrvalda östrogeenist põhjustatud endomeetriumi hüperplaasia riski naistel, kellel puudub hüsterektoomia.
Drospirenoonil on aldosterooni suhtes "antagonistlik toime". Seega on võimalik täheldada naatriumi ja vee eritumise suurenemist ning kaaliumi eritumise vähenemist. Loomkatsetes ei näidanud drospirenoon östrogeenset, glükokortikoidi ega glükokortikoidivastast toimet.
Teave kliiniliste uuringute kohta
• Östrogeenipuudulikkuse sümptomite ja verejooksude leevendamine.
Menopausi sümptomeid leevendati esimestel ravinädalatel.
Amenorröat täheldati 73% -l naistest 10. ja 12. ravikuu vahel.
Läbilöögiverejooks ja / või väike menstruatsioonisisene verejooks (määrimine) esines esimese kolme ravikuu jooksul 59% naistest, 27% naistest aga 10. ja 12. ravikuu vahel.
• Osteoporoosi ennetamine
Menopausi östrogeenipuudus on seotud luude suurenenud voolavuse ja luukadudega. Östrogeeni mõju luu mineraalsele tihedusele sõltub annusest. Tundub, et kaitse on efektiivne seni, kuni ravi kestab. Pärast HAR-i lõpetamist on luukadu sarnane ravimata patsientidega.
WHI uuringu tulemused ja kliiniliste uuringute metaanalüüsid näitavad, et hormoonasendusravi kasutamine üksi või kombinatsioonis progestageeniga, mis on ette nähtud valdavalt tervetele patsientidele, vähendab puusa-, selgroolülide ja muude luumurdude riski. HAR võib ära hoida ka luumurde naistel, kellel on väike luutihedus ja / või ilmne osteoporoos, kuid selle hüpoteesi tõendid on piiratud.
Pärast 2-aastast ravi Angeliqiga oli puusaluu mineraalse tiheduse (KMT) suurenemine osteopeeniaga patsientidel 3,96 ± 3,15% (keskmine ± SD) ja mitte-osteopeeniaga patsientidel 2,78 ± 1,89% (keskmine ± SD). Naiste protsent, kes säilitasid või parandasid luu mineraalset tihedust (BMD) puusa piirkonnas ravi ajal, oli 94,4% osteopeeniaga patsientidel ja 96,4% mitte-osteopeeniaga patsientidel.
Angeliq oli efektiivne ka lülisamba nimmeosa BMD puhul. Kasv kahe aasta pärast oli osteopeeniaga patsientidel 5,61 ± 3,34% (keskmine ± SD) ja mitte-osteopeeniaga patsientidel 4,92 ± 3,02% (keskmine ± SD). Nimmepiirkonna luu- ja lihaskonna säilitamine või paranemine oli ravi ajal 100%, võrreldes 96,4% -ga -osteopeenilised naised.
• antimineralokortikoidne toime
Drospirenoonil on aldosterooni antagonistlikud omadused, mis võivad põhjustada vererõhu langust hüpertensiooniga naistel. Topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus osalesid menopausijärgsed hüpertensiivsed naised, keda raviti Angeliqiga (n = 123) 8 nädala jooksul. Süstoolse / diastoolse vererõhu väärtusi täheldatakse ("kontoris" mõõtmine algtaseme suunas -12 / -9 mmHg, korrigeeritud platseeboefekti suhtes -3 / -4 mmHg; ambulatoorne mõõtmine 24 tunni jooksul algtaseme suunas -5 / -3 mmHg, korrigeeritud platseeboefekti korral -3 / -2 mmHg).
Angeliqi ei tohi kasutada hüpertensiooni raviks Hüpertensiooniga naisi tuleb ravida vastavalt hüpertensiooni juhistele.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Drospirenoon
• Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub drospirenoon kiiresti ja täielikult. Ühekordse manustamise korral saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon seerumis ligikaudu 21,9 ng / ml umbes 1 tund pärast manustamist. Korduval manustamisel saavutatakse maksimaalne tasakaalukontsentratsioon 35 ligikaudu 10 päeva pärast. 9 ng / ml. Absoluutne biosaadavus on 76 kuni 85%. Samaaegne söömine ei mõjuta biosaadavust.
• Levitamine
Pärast suukaudset manustamist väheneb drospirenooni tase seerumis kahes faasis, mille keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 35 ... 39 tundi. Drospirenoon seondub seerumi albumiiniga, kuid mitte suguhormoone siduva globuliini (SHBG) või globuliiniga. Kortikosteroidide sidumine (CBG) . Ainult 3-5% ravimi kogu seerumikontsentratsioonist on vaba steroidide kujul. Drospirenooni keskmine jaotusruumala on 3,7 ... 4,2 l / kg.
• Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub drospirenoon suures osas. Peamised metaboliidid plasmas on drospirenooni happeline vorm, mis tekib laktoonitsükli avamisel, ja 4,5-dihüdro-drospirenoon-3-sulfaat, mis moodustub redutseerimisel ja sellele järgneval sulfaadil. Mõlemad peamised metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed. CYP3A4 katalüüsitud oksüdatiivseks metabolismiks.
• Eliminatsioon
Drospirenooni metaboolne kliirens seerumis on 1,2–1,5 ml / min / kg, individuaalne varieeruvus on ligikaudu 25%. Drospirenoon elimineeritakse muutumatul kujul ainult väikestes kogustes. Drospirenooni metaboliidid erituvad väljaheitega ja uriiniga, eritumissuhe on ligikaudu 1,2 ... 1,4. Metaboliitide poolväärtusaeg uriinis ja väljaheites on ligikaudu 40 tundi.
• Püsiseisundi tingimused ja lineaarsus
Pärast Angeliq igapäevast suukaudset manustamist saavutab drospirenooni kontsentratsioon püsikontsentratsiooni ligikaudu 10 päevaga. Drospirenooni tasemed seerumis näitasid ligikaudu 2-3 korda suuremat kogunemist, mis on tingitud terminaalse poolväärtusaja ja annuste vahelise intervalli vahelisest seosest. Tasakaalukontsentratsiooni korral kõigub drospirenooni keskmine sisaldus seerumis pärast Angeliqi manustamist vahemikus 14 kuni 36 ng / ml. Drospirenooni farmakokineetika on annusevahemikus 1 ... 4 mg proportsionaalne annusega.
Östradiool
• Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub östradiool kiiresti ja täielikult. Imendumise ajal ja esimesel läbimisel maksas metaboliseerub östradiool suures osas, nii et östrogeeni absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist väheneb ligikaudu 5%-ni annusest. Maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 22 pg / ml saavutati 6 ... 8 tundi pärast Angeliqi ühekordset suukaudset manustamist. Toidu tarbimine ei mõjutanud östradiooli biosaadavust võrreldes ravimi võtmisega tühja kõhuga.
• Levitamine
Pärast Angeliqi suukaudset manustamist muutuvad östradiooli tasemed seerumis 24-tunnise intervalli jooksul järk-järgult. Ühel küljel ringlevate suurte glükuroniidide ja östrogeenisulfaatide kogumi ning enterohepaatilise retsirkulatsiooni tõttu on östradiooli lõplik poolväärtusaeg kombineeritud parameeter, mis sõltub kõigist nendest protsessidest ja mis jääb vahemikku 13–20 tundi pärast suukaudset manustamist.
Östradiool seondub mittespetsiifiliselt seerumi albumiiniga ja konkreetselt suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG). Ainult umbes 1-2% ringlevast östradioolist on vaba steroidi kujul, 40-45% on seotud SHBG-ga. Östradiooli näiv jaotusruumala pärast ühekordset intravenoosset manustamist on ligikaudu 1 l / kg.
• Biotransformatsioon
Östradiool metaboliseerub kiiresti ning lisaks östroonile ja östroonsulfaadile moodustub arvukalt teisi metaboliite ja konjugeeritud ühendeid, östrooni ja östriooli tuntakse östradiooli farmakoloogiliselt aktiivsete metaboliitidena; plasmas leidub asjakohastes kontsentratsioonides ainult östrooni. Östrooni sisaldus seerumis on umbes 6 korda kõrgem kui östradioolil. Östrooni konjugeeritud ühendite sisaldus seerumis on umbes 26 korda kõrgem kui vastava vaba östrooni kontsentratsioon.
• Eliminatsioon
Leiti, et metaboolne kliirens on ligikaudu 30 ml / min / kg. Östradiooli metaboliidid erituvad uriinist ja sapist, poolväärtusaeg on ligikaudu 1 päev.
• Püsiseisundi tingimused ja lineaarsus
Pärast Angeliqi igapäevast suukaudset manustamist saavutab östradiooli kontsentratsioon tasakaalukontsentratsiooni ligikaudu viie päeva pärast. Östradiooli tase seerumis tõuseb ligikaudu 2 korda. Suukaudselt manustatud östradiool kutsub esile SHBG moodustumise. See mõjutab selle jaotumist seerumi valkude suhtes, põhjustades SHBG-ga seotud fraktsiooni suurenemist ning albumiiniga seotud ja seondumata fraktsioonide vähenemist, tuues seega esile östradiooli mittelineaarse farmakokineetika pärast Angeliqi suukaudset manustamist. 24-tunnise manustamisintervalli ajal kõigub keskmine tasakaalukontsentratsiooni östradiooli tase pärast Angeliqi manustamist vahemikus 20-43 pg / ml. 1 ja 2 mg annuste korral on östradiooli farmakokineetika proportsionaalne annusega.
Patsientide erikategooriad
• maksafunktsiooni kahjustus
3 mg drospirenooni (DRSP) ühekordse suukaudse annuse farmakokineetikat koos 1 mg östradiooliga (E2) hinnati 10 mõõduka maksakahjustusega naisel (Child Pugh B) ja 10 vanusega sobival naisel. . DRSP keskmine seerumikontsentratsiooniprofiil aja funktsioonina oli imendumis- / jaotusfaasis kahes naisrühmas võrreldav sarnaste Cmax ja tmax väärtustega, mis viitab sellele, et maksafunktsiooni kahjustus ei mõjuta imendumise kiirust. Keskmine terminaalne poolväärtusaeg oli ligikaudu 1,8 korda pikem ja mõõduka maksakahjustusega vabatahtlikel täheldati suukaudse kliirensi (CL / f) vähenemist ligikaudu 50% võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega.
• Neerufunktsiooni kahjustus
Neerukahjustuse mõju DRSP farmakokineetikale (3 mg ööpäevas 14 päeva jooksul) uuriti normaalse neerufunktsiooniga ning kerge ja mõõduka neerukahjustusega naistel. DRSP -ravi ajal püsiva seisundi korral täheldati kergelt kahjustatud neerufunktsiooni rühmas DRSP taset seerumis ( kreatiniini kliirens CLcr, 50-80 ml / min 50 ml / min), võrreldes normaalse neerufunktsiooniga rühmaga. DRSP AUC väärtuste (0–24 tundi) lineaarne regressioonianalüüs seoses kreatiniini kliirensiga näitas 3,5% suurenemist 10 ml / min kreatiniini kliirensi vähenemine. suurenemine on kliiniliselt oluline.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsed östradiooli ja drospirenooniga on näidanud oodatavat östrogeenset ja gestageenset toimet. Puuduvad väljakirjutajale olulised prekliinilised andmed, välja arvatud need, mis on juba lisatud ravimi omaduste kokkuvõtte teistesse osadesse.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Laktoosmonohüdraat;
maisitärklis;
eelželatineeritud maisitärklis;
povidoon;
magneesiumstearaat (E470b).
Kattekile:
Hüpromelloos (E464);
makrogool 6000;
talk (E553b);
titaandioksiid (E171);
punane raudoksiid (E172).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
28 tabletiga blisterpakendid, mis koosnevad läbipaistvast polüvinüülkilest (250 mcm) / alumiiniumfooliumist (20 mcm) ja millele on trükitud nädalapäevad.
Pakendis 1x28 tabletti ja 3x28 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milano (MI)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
1 blister 28 õhukese polümeerikattega tabletiga AIC n. 036170013
3 blistrit 28 õhukese polümeerikattega tabletiga AIC n. 036170025
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
21. märts 2005/11. Detsember 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
07/2015
