Mis on fenüülketonuuria
Seal fenüülketonuuria (P.K.U.) see on autosoomne retsessiivne pärilik metaboolne haigus, mis mõjutab 1 inimest 10 000 -st ja näib esinevat rohkem homosügootsuses kui heterosügootides.
Hüperfenüülalaniineemia rühma kuuluv fenüülketonuuria kahjustab oluliselt fenüülalaniini ja eriti selle metabolismi konverteerimine türosiin; fenüülketonuuria tunneb ära fenüülalaniini ja mõnede derivaatide (fenüülpüruvaat, fenüülatsetaat, fenüülaktaat ja fenüülatsetüülglutamiin) kõrgenenud sisaldusega uriinis.
Fenüülketonuuria kõige tõsisem komplikatsioon on vaimne viivitus.
Fenüülalaniin, türosiin ja selle derivaadid
Fenüülalaniin on asendamatu aminohape ja moodustab enamiku toiduvalke; seda saab ensüümi abil muundada fenüülalaniini hüdroksülaas türosiinis (lisades hüdroksüülrühma -OH). Türosiin on omakorda aminohapete lähteaine, mis sünteesib:
- L-DOPA (dopamiini sünteesi vaheühend)
- Epinefriin
- Norepinefriin (kõik neurotransmitterid).
Fenüülketonuuria mehhanism (P.K.U.)
Nagu oodatud, on fenüülketonuuria korral ühe või mitme (kokku 6) kromosomaalse mutatsiooni tõttu fenüülalaniini hüdroksülaasi ekspressioon (seega metaboolne aktiivsus) praktiliselt null. Need muutused võivad olla mitmesugused (alates "missense" muudatustest kuni "splaissingu" defektideni või isegi "osaliste kustutamiseni"), kuid oluline on see, et selle ensümaatilise ebaefektiivsuse tõttu on fenüülalaniini sisaldus veres (mis on tavaliselt 1 mg / 100 ml) DOMINANT fenüülketonuuria korral need jõuavad kergesti koguni isegi 50 korda suuremasse kogusse.
Fenüülalaniini hüdroksülaasi ensüümi toimimine: Türosiini (+ dihüdrobiopteriin) tootmiseks vajab fenüülalaniinhüdroksülaas: fenüülalaniini, hapnikku ja tetrahüdrobiopteriini (redutseeritud pteridiin, mis toimib kaasfaktorina); reaktsioon on samuti pöörduv ja dihüdrobiopteriini saab muuta (tänu ensüümile) dihüdropteriini reduktaas) tetrahüdrobiopteriinis.
Tüsistused
Fenüülketonuuria võib põhjustada rohkem või vähem raskeid tüsistusi, mis sõltuvad patoloogilise ilmingu tõsidusest ja diagnoosimise õigeaegsusest; päriliku patoloogiana eristatakse fenüülketonuuria:
- Domineeriv, seetõttu iseloomustab fenüülalaniini hüdroksülaasi ensüümi TÄIELIK passiivsus
- Recessiivne, milles ainult 30% ensümaatilisest pärandist on aktiivsed.
Fenüülketonuuria tüsistused on tingitud ja otseselt proportsionaalsed fenüülalaniini, selle derivaatide metaboolse kogunemise ja türosiini sünteesi vähenemisega. Patoloogia korral filtreeritakse fenüülalaniini ülejääk suhteliselt tõhusalt neeru kaudu, mis imendab selle ainult osaliselt, kõrvaldades selle uriiniga ; aga hüper-fenüülalanineemia taseme püsimine määrab molekulaarse MUUTUMISE metaboolse reaktsiooni fenüülpüruviinhape ja / või muid kergemini äravoolavaid derivaate (fenüülpüruvaat, fenüülatsetaat, fenüülaktaat).
Fenüülketonuuria raskendab fenüülalaniini, fenüülpüruviinhappe ja selle derivaatide toksilisus kesknärvisüsteemi (KNS) suhtes. Nende liigne esinemine aju arengus määrab vääramatult vaimse alaarengu vormi.
NB! Teiste aminohapete plasmakontsentratsioon on veidi vähenenud, tõenäoliselt tagasiside tõttu imendumisele soolestikus või neerutuubulite reabsorptsioonile.
Ajukahjustus kui fenüülketonuuria tõsine tüsistus on põhjustatud proteosünteesis teiste asendamatute aminohapete lahutamisest, eriti polüribosoomide, müeliini, noradrenaliini ja serotoniini moodustumisel. Fenüülketonuuria - ei ole nähtav kohe pärast sündi, kuid mõne aasta pärast - kui seda ei ravita, nõuab lapse haiglaravi ja on täiesti pöördumatu.
Ka kaugelearenenud fenüülketonuuria võib olla palja silmaga selgelt nähtav; ensüümi pärssiv fenüülalaniini kõrge kontsentratsioon türosinaas, kahjustavad oluliselt melaniini sünteesi, vähendades naha ja juuste pigmentatsiooni; lisaks annab fenüülatsetaadi kogunemine juustesse ja nahka fenüülketonuurikale tugeva ja ebameeldiva "hiire lõhna".
