Üldisus
Bisfosfonaadid - tuntud ka kui bisfosfonaadid või difosfonaadid - on ravimite klass, mida kasutatakse laialdaselt luude mineraalse tiheduse vähenemise vastu.
Keemilisest seisukohast võib bisfosfonaate pidada pürofosfaadi derivaatideks (keemiline struktuur: P2O74-), mille puhul mõlemad fosforiaatomeid siduv hapnik on asendatud süsinikuaatomiga sellisel viisil sidemest mittehüdrolüüsitav.
Peamiste teraapias kasutatavate bisfosfonaatide hulgas on meeles: alendroonhape (Alendros®, Fosamax®), etidroonhape (Etidron®), klodroonhape (Clody®), risedroonhape (Optinate®, Actonel®), pamidroonhape (Aredia) ®) ja zoledroonhape (Zometa®).
Terapeutilised näidustused
Nagu mainitud, on bisfosfonaadid toimeained, mida kasutatakse luude mineraalse tiheduse vähenemise vastu. Seetõttu on nende ravimite kasutamine näidustatud järgmistel juhtudel:
- Osteoporoosi ennetamine ja ravi nii naistel kui meestel (meeste osteoporoos on siiski harvem kui naistel);
- Hüperkaltseemia;
- Pageti tõbi (bisfosfonaadid on selle patoloogia raviks esmakordselt valitud ravimid);
- Muud patoloogiad, mis võivad põhjustada luu mineraalse tiheduse vähenemist (nagu näiteks hüperparatüreoidismi või lüütiliste luumetastaaside korral).
Toimemehhanism
Kuigi täpseid molekulaarseid mehhanisme, mille kaudu bisfosfonaadid on võimelised luu mineraalse tiheduse kadu vastu pidama, pole veel täpselt kindlaks tehtud, imenduvad need ravimid - suukaudselt või parenteraalselt - kui need on võetud, ja sadestuvad nende resorptsioonikohtades leiduvatele hüdroksüapatiidi kristallidele. luu maatriks. Sellel tasemel ladestunud bisfosfonaadid interakteeruvad osteoklastidega (luude resorptsiooni eest vastutavad rakud), pärssides nende proliferatsiooni, lühendades nende keskmist eluiga ja vähendades nende aktiivsust.
Tänu sellele toimimisviisile suudavad bisfosfonaadid piirata luude resorptsiooniprotsesse, soosides - ehkki kaudselt - osteoblastide toimet, mis võib seega põhjustada hästi mineraliseerunud luukoe.
Kõrvalmõjud
Bisfosfonaatide põhjustatud kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus võivad patsienditi erineda, seda nii toimeaine funktsioonina, mida otsustatakse kasutada, kui ka iga inimese tundlikkust sama ravimi suhtes. .
Igal juhul mäletame enamiku bisfosfonaatide klassi kuuluvate toimeainete peamiste kõrvaltoimete hulgas järgmist:
- Iiveldus;
- Kõhuvalu;
- Kõhulahtisus;
- Ösofagiit.
- Alalõualuu osteonekroos (peamiselt näidustatud suurte annuste intravenoosseks manustamiseks, mida kasutatakse teatud tüüpi vähkkasvajate raviks).
Viimane kõrvaltoime võib ilmneda, kui bisfosfonaate võetakse suu kaudu väikese koguse veega. Sel põhjusel tuleb bisfosfonaate suu kaudu võtta hommikul kohe pärast ärkamist, juues piisavalt vett, et vältida ärritust ja söögitoru erosiooni (ligikaudu 200-250 ml vett). Pärast seda peab patsient optimaalse imendumise tagamiseks vähemalt kolmkümmend minutit püsti seisma ja vältima muude vedelike või toidu võtmist.
Muud kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda pärast bisfosfonaatide võtmist (nii suukaudselt kui ka parenteraalselt), on järgmised:
- Silma ja / või sidekesta põletik;
- Asümptomaatiline või sümptomaatiline hüpokaltseemia (viimane on siiski harvem vorm);
- Transaminaaside taseme kerge tõus veres;
- Allergilised reaktsioonid tundlikel inimestel.
Koostoimed teiste ravimitega
Üldiselt ei soovitata bisfosfonaatide ja antatsiidravimite või kaltsiumilisandite samaaegset kasutamist, kuna need võivad ebasoodsalt mõjutada bisfosfonaatide imendumist.
Kui seevastu on vaja võtta eespool nimetatud ravimeid, siis üldiselt tuleb neid manustada vähemalt kolmkümmend minutit pärast bisfosfonaatide võtmist.
Lisaks ei soovitata tavaliselt ka bisfosfonaate ja MSPVA -sid samaaegselt võtta, kuna on suurem oht seedetrakti kahjustuste tekkeks.
Vastunäidustused
Bisfosfonaatide kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Teadaolev ülitundlikkus bisfosfonaatide endi suhtes;
- Neerupuudulikkus (kuna bisfosfonaadid erituvad selle tee kaudu);
- Söögitoru ja / või mao häired;
- Peptiline haavand;
- Hüpokaltseemia;
- Raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal.