Ravimi seondumine plasmavalkudega

Jaotumine on nähtuste seeria, mis on aluseks ravimi ülekandumisele meie organismi kõikidesse ruumidesse, kuni see jõuab sihtkohta. Peamised vesikambrid, milles ravimit saab jaotada, on järgmised:

PLASMA
VÄLJAVEDELIK VEDELIK
RAKENDESISE VEDELIK

Kui ravim on verre sattunud, ei ole see vaba, vaid seondub plasmavalkudega (globuliinid ja albumiinid). Happeliste omadustega ravimid seonduvad albumiiniga. Need, kellel on põhiomadused, seonduvad globuliinidega.

Ravimite / plasmavalkudega seondumine võib olla ravimite jaotamisel väga oluline tegur. Ravimi ja plasmavalgu koostoime võib olla nõrk (nt elektrostaatilised sidemed, Van der Waalsi jõud ja vesiniksidemed), kuid samas ka tugev. Kui seos on nõrk, eraldub ravim kergesti plasmavalgust, väljub vereringest ja jõuab seevastu, kui side molekuli ja plasmavalgu vahel on väga stabiilne, ei saa ravim end valgu küljest eraldada ega saa seetõttu oma tegevust sihtkohas teostada.

Teine põhjus, miks ravim jääb verre ja ei levi, on see, et sellel ei ole imendumiseks sobivaid keemilisi-füüsikalisi omadusi.

SIDEME PLASMAATILISTE VALGUDEGA

F + P

Kui F tähistab ravimit, P plasmavalke ja FP kompleksi, mis moodustub ravimist ja plasmavalgust.

F-P sideme astet väljendatakse seoses

[Seotud ravimikontsentratsioon] / [Ravimi üldkontsentratsioon].

Selle suhte põhjal saab määrata, kas ravim on tugevalt seotud (suhe 1 lähedal) või nõrk (suhe 0 lähedal). Nagu eespool mainitud, siseneb vereringesse ainult nõrgalt seonduv ravim, et jõuda sihtkohta.

Kokkuvõttes võib plasmas leiduvaid ravimeid leida kahel kujul:

Tasuta

Kinni seotud

Valguga seotud ravimi kogus sõltub:

Vaba ravimi kontsentratsioon;

Selle afiinsus sidumissaitide suhtes;

Valkude kontsentratsioon.

NARKOLOOG PLASMAATILISTE VALGUDEGA:

See võimaldab transportida veres nii lipofiilseid aineid, mis ei lahustu plasmavees;

Vähendab vaba ravimi kontsentratsiooni plasmas → säilitab kontsentratsiooni gradiendi soolevalendiku ja plasma vahel → suurendab imendumist soolest.

See piirab glomerulaarfiltratsiooni (seega ravimi eliminatsiooni) ja läbipääsu BEE ja platsenta kaudu.

Ravimi-valgu kompleks kujutab endast ringlevat ladestust, mis vabastab rohkem ravimit, seda rohkem vaba ravim metaboliseerub või elimineerub; side vähendab seega farmakoloogilise toime intensiivsust, kuid pikendab selle kestust.

Seondumine ei ole selektiivne ja erinevad ravimid võivad konkureerida samade valkude pärast (nihkumisvõimalus).

Enamikul juhtudel seonduvad ravimid albumiiniga (kui see on happeline) või α1 happelise glükoproteiiniga (kui aluseline).

Seotud ravimi kogus varieerub erinevatest ravimitest (barbitaal 5%; varfariin 98%).

Võlakiri on harvade eranditega nõrk ja pöörduv; seetõttu on ravimi-valgu kompleks kergesti eraldatav.

Seotud ravimi osakaal on tasakaalus vaba osakaaluga plasmas; kui see suureneb, suureneb ka seotud osakaal maksimaalselt (valkude sidumisvõime küllastumine).

Suurendades ravimi kontsentratsiooni terapeutilise annusega, mis on lähedane albumiini sidemete küllastumisele, suurendatakse vaba ravimi kontsentratsiooni mittelineaarsel viisil.

VÕISTLUS (nihe)

Plasmavalkude ja ravimi vahelistest seostest räägitakse alati, kuid on olemas võimalus, et ravim on plasmavalkudest oluliselt kõrgemates kontsentratsioonides. Kõige loogilisem on see, et tekib konkurents aine ja valgu vahel; see konkurents võib seetõttu muuta ravimi toimet mitme ravimteraapia ajal, kõige tuntum näide on Aspirin® ja suukaudsete antikoagulantide vahel. Suukaudsetel antikoagulantidel on madal terapeutiline indeks ja need mõjutavad embrüo arengut (teratogenees). Neid ravimeid manustatakse patsientidele, kellel on kardiovaskulaarsed probleemid või kes on läbinud operatsiooni. Nende patsientide jaoks on peamine asi hoida vere "vedel" "et vältida ebanormaalsete trombide teket. Kõik patsiendid, kes neid antikoagulante kasutavad, on alati arsti range kontrolli all, kes kalibreerib antikoagulandi annuse vastavalt iga patsiendi vajadustele (see selgitab selliste ravimite ohtu.) Antikoagulantravi saavatel patsientidel on kerge peavalu ja ta võtab selle leevendamiseks spontaanselt Aspirin® tableti.

Mis juhtus?

Atsetüülsalitsüülhappe afiinsus plasmavalkudega on 98%, seetõttu paikneb see seondumiskohas antikoagulandi asemel (nihkumine). Konkurents antikoagulandi ja Aspirin® vahel põhjustab seega vaba antikoagulanti, millega kaasneb veritsuskriisi oht.

I klassi ravimid

Kui ravimi annus on väiksem kui albumiini sidumisvõime. Seondumissaidid ületavad saadaolevat ravimit ja seondunud ravimi kogus on suur (enamik kliinilisi ühendeid)

II klassi ravimid

Ravimit manustatakse annustes, mis on palju suuremad kui. albumiini seondumissaitide arv.Vaba ravimi suur osakaal

Narkootikumide väljatõrjumine

I klassi ravim (tolbutamiid, sulfonüüluureainsuliin) on 95% ulatuses seotud ja 5% vaba. Kui manustatakse II klassi ravimit (sulfoonamiid), asendab see tolbutamiidi, põhjustades plasma kiiret tõusu (märkus: tolbutamiidi plasmakontsentratsioon ei jää kõrgeks, kuna ravim väljub plasmast interstitsiaalse vedeliku suunas).