Üldisus
Näidustused
Dutasteriid on teise põlvkonna 5-alfa reduktaasi ensüümi inhibiitor, kuna see on esimene, mis inhibeerib mõlemat tüüpi (I ja II) ülalmainitud ensüümi.
Ajalugu ja registreeritud erialad
Toidu- ja ravimiamet andis ravimifirma GlaxoSmithKline palvel 2002. aastal heakskiidu dutasteriidile eesnäärme healoomulise hüperplaasia ja sellega seotud sümptomite raviks.
Toimemehhanism ja kliiniline efektiivsus
Dutasteriid, inhibeerides mõlemat tüüpi 5-alfa reduktaasi ensüümi, vähendab väga efektiivselt dihüdrotestosterooni taset, mis on esimese kahe ravinädala jooksul keskmiselt vähenenud umbes 90%. Minge dihüdrotestosterooni tase langeb isegi rohkem, ulatudes 93-94% normist esimese aasta jooksul pärast ravi alustamist dutasteriidiga; selle eelkäija testosterooni tase võib selle asemel dutasteriidravi ajal tõusta keskmisega võrreldes kuni 20%. Arstid kinnitavad, et testosterooni kontsentratsiooni suurenemist ei saa pidada murettekitavaks. Kuigi ravitulemustest täieliku kasu saamiseks peab mööduma kuid, tähendab dutasteriidi efektiivsus, et eesnäärme maht on märgatavalt vähenenud juba pärast. ravi esimene kuu; eesnäärme mahu vähenemine jätkub kuni kahe aasta jooksul alates ravimteraapia algusest.
Dutasteriidi efektiivsust näitas ka uuring, mis hõlmas üheaastast ravi kahes patsiendirühmas: üks koos ravimiga, teine platseeboga; dutasteriidiga ravitud patsientide rühm näitas - ühe aasta pärast - eesnäärme mahu vähenemist keskmiselt umbes 24%, platseeboga ravitud rühmas aga ainult 0,5%. Eesnäärme mahu vähenemine dutasteriidravi ajal jätkub kuni kaks aastat pärast ravi algust.
Teises, veelgi põhjalikumas uuringus, mis hõlmas rohkem kui 4000 mõõduka kuni raske healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga patsienti, kes olid alati jagatud kahte rühma, mõõdeti kliinilise efektiivsuse kõige olulisemad parameetrid: maksimaalne kuseteede vool, kusepeetuse esinemine ja operatsioon seotud eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga. " Selles uuringus leiti, et dutasteriidi saanud patsiendid pidasid 6 kuu pärast ravi piisavaks; 1 aasta pärast või kauem ravi positiivne hinnang kasvas. Kaks aastat pärast uuringu algust oli uriinivool dutasteriidiga ravitud rühmas oluliselt parem kui platseebot saanud patsientidel. Kusepeetuse esinemissagedus paranes ka ravi ajal: kui platseebot saanud patsientidel oli see esinemissagedus suurem kui 4 %, dutasteriidiga ravitud patsientidel oli see 1,8%ehk alla poole Sama kehtib ka kirurgiliste sekkumiste esinemissageduse kohta: dutasteriidiga ravitud patsientidel väheneb operatsiooni võimalus umbes 50%.
Dutasteriid ja androgeenne alopeetsia
Mis puudutab dutasteriidi kasutamist androgeense alopeetsia ravis, siis pole veel palju teavet. Pärast I ja II faasi uuringute läbiviimist dutasteriidi kasutamise kohta juuste väljalangemise vastu lõpetas ravimifirma GlaxoSmithKline 2002. aastal tahtmatult ja selgitamata farmatseutilised katsed.
III faasi uuringud jätkusid 2006. aastal kuue kuu pikkuse uuringuga Koreas, kus testiti androgeense alopeetsia raviks kasutatava ravimi taluvust, ohutust ja efektiivsust samades annustes, mida kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks. 3. faasi uuringud viidi lõpule 2009. aastal, näidates, et dutasteriid on dihüdrotestosterooni taset alandades väga tõhus ravim androgeense alopeetsia ravis. Sellest hoolimata ei ole ravimifirma GlaxoSmithKline veel taotlenud luba dutasteriidi turustamiseks androgeense alopeetsia vastu.
Dutasteriid ja kilpnääre
Viidi läbi põhjalik uuring, mis kestis ühe aasta, et teha kindlaks dutasteriidi toime kilpnäärme talitlusele. Selle uuringu lõpus täheldati, et türoksiini sisaldus dutasteriidi manustamise ajal ei muutunud, samas kui TSH tase tõusis veidi, jäädes siiski normaalsele tasemele. Seetõttu on kokkuvõtteks kinnitatud, et dutasteriidi võtmine ei põhjusta olulisi muutusi kilpnäärme talitluses.
Dutasteriid ja meeste viljakus
Teine uuring dutasteriidi mõju kohta meeste viljakusele viidi läbi tervete vabatahtlike rühmas vanuses 18 kuni 52 aastat. Uuring kestis üks aasta ja ravijärgne jälgimisperiood oli 6 kuud. Dutasteriidravi lõppedes (ühe aasta pärast) mõõdeti spermatosoidide koguarvu, sperma mahu ja sperma üldise liikuvuse keskmised protsendid; saadud väärtused olid kõigi kolme tunnuse algväärtustest umbes 20% madalamad. Siiski tuleb rõhutada, et need väärtused, isegi kui need on võrreldes keskmiste baasväärtustega vähenenud, kuuluvad endiselt normaalsesse vahemikku. Ainult kahel uuringus osalenud isikul vähenes dutasteriidravi lõppedes spermatosoidide arv ligikaudu 90% võrreldes algväärtusega, mis paranes pärast kuue kuu möödumist osaliselt. Seega, isegi kui uuringud näitavad, et dutasteriid ei põhjusta kahjulikku mõju meeste viljakusele, ei saa täielikult välistada võimalust, et pärast selle ravimiga ravimist võivad mõnedel inimestel tekkida fertiilsus.
Annustamine ja kasutusviis
Soovitatav dutasteriidi annus eesnäärme healoomulise hüpertroofia ravis on 0,5 mg päevas, manustatuna üks kord ööpäevas. Dutasteriidi kapsleid võib võtta enne või pärast sööki. Kuna dutasteriid on pehmete želatiinkapslite kujul, mis sisaldavad toimeainet vedelal kujul, tuleb need tervelt alla neelata ning neid ei tohi närida, purustada ega avada; kui kapsli sisu puutub kokku neelu limaskestaga, võib see põhjustada selle ärritust.
Androgeense alopeetsia raviks ei ole palju teavet dutasteriidi soovitatava annuse kohta, kuigi tootja GlaxoSmithKline väidab, et eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis tuleks kasutada sama annust. Siiski on inimesi, kes kasutavad dutasteriidi androgeense alopeetsia raviks, sageli ilma arsti järelevalveta, võttes 0,5 mg ravimit üks kord päevas või kaks või kolm korda nädalas.
Dutasteriid: kõrvaltoimed ja vastunäidustused
