Toimeained: Fluorouratsiil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks
Miks kasutatakse fluorouratsiili? Milleks see mõeldud on?
Fluorouracil Hospira sisaldab toimeainena fluorouratsiili ja kuulub vähivastaste ravimite kategooriasse.
Fluorouracil Hospirat kasutatakse vähi palliatiivseks raviks:
- rinda
- käärsoole
- pärasoolest
- kõht
- kõhunääre
hoolikalt valitud patsientidel, keda peetakse kirurgiliselt või muul viisil raskesti lahendatavaks.
Vastunäidustused Fluorouratsiili ei tohi kasutada
Teile EI TOHI anda Fluorouracil Hospira’t
- kui olete fluorouratsiili või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui olete alatoidetud
- kui teil on luuüdi funktsiooni vähenemine
- kui teil on rasked infektsioonid
- mitte-pahaloomuliste haiguste raviks
- raseduse ja imetamise ajal (vt lõik Rasedus, imetamine ja viljakus).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Fluorouracili võtmist
Enne fluorouratsiili manustamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega
Lõpetage kohe fluorouratsiili võtmine
- suuhaavandite esimeste märkide korral (stomatiit või söögitoru põletik)
- seedetrakti ilmsete kõrvaltoimete korral (nt ravimatu oksendamine, kõhulahtisus, haavandid, verejooks)
- verejooksu korral mis tahes kohas
- kui trombotsüütide arv langeb liiga madalale (alla 100 000 / mm3)
- kui valgete vereliblede arv langeb liiga madalale (alla 3500 / mm3)
Fluorouratsiili manustatakse teile ettevaatlikult
- kui teil on neeru- või maksafunktsiooni kahjustus, sealhulgas ikterus (naha kollasus)
- kui teil on südamehaigus
- kui teil on vererakkude arvu vähenemine
- kui te olete läbinud suure annuse vaagna kiiritamise
- kui neid ravitakse alküülivate ravimitega
- kui teie luuüdis on laialt levinud metastaasid
Rääkige oma arstile, kui
- Te tunnete ravi ajal valu rinnus. Ravi fluorouratsiiliga on tavaliselt seotud valgete vereliblede arvu vähenemisega (leukopeenia). Selle kontrollimiseks tehakse teile vereanalüüs.
Kuna Fluorouracil Hospira on vähivastane ravim, antakse see teile eriüksuses ja vähivastaste ravimite (võimsate antimetaboliitide) kasutamiseks kvalifitseeritud arsti järelevalve all. Üksuse töötajad selgitavad teile mida jälgida ravi ajal ja pärast seda. See leht aitab teil seda meeles pidada.
Tõsiste toksiliste mõjude võimaluse tõttu paigutatakse ta vähemalt esimese ravikuuri jooksul haiglasse. Arst jälgib tähelepanelikult teie reaktsiooni ravile ja toksilisuse märke ning lõpetab ravi.
Selle ravimi pakend on valmistatud latekskummist. See võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone.
Lapsed
Seda ravimit ei tohi lastel kasutada. Fluorouratsiili ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta fluorouratsiili toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, isegi neid, mida arst ei ole määranud.
Teised ravimid võivad mõjutada fluorouratsiili vähivastast toimet või toksilisust, sealhulgas:
- metotreksaat (vähivastane ravim)
- metronidasool (antibiootikum)
- kaltsiumlevofolinaat (kasutatakse vähiravis võõrutusravimina)
- allopurinool (kasutatakse podagra raviks)
- tsimetidiin (kasutatakse maohaavandite raviks)
- tsisplatiin (vähivastane aine)
- varfariin (antikoagulant)
- sorivudiin (viirusevastane aine)
- fenütoiin (kasutatakse epilepsia / krampide ja ebaregulaarse südamerütmi kontrollimiseks)
Diagnostilised häired
Võib suureneda mõned vereanalüüsi parameetrid, nagu leeliseline fosfataas, transaminaas, bilirubiin ja piimdehüdrogenaas, ning mõned väärtused uriinis (5-hüdroksüindolaäädikhape (5-HIAA)).
Teatud valk (plasma albumiin) võib väheneda pärast ravimi põhjustatud valgu imendumist
Immunosupressandid / kiiritusravi
Fluorouratsiil võib suurendada immunosupressiivset toimet. Teie arst otsustab, kas peate vähendama nende ravimite annust, sealhulgas kiiritusravi.
Vaktsiinid
Fluorouratsiil võib vähendada teie normaalset immuunsüsteemi ja vähendada vaktsiinide efektiivsust, suurendades nende kõrvaltoimeid.
Rääkige oma arstile vaktsiinide samaaegsest kasutamisest. Ta otsustab, millal on fluorouratsiilravi alustamiseks kõige sobivam aeg.
Samuti on oluline enne vaktsineerimist oma arstile öelda, kui kasutate fluorouratsiili. Rääkige oma arstile, kui pereliikmel on vaja suukaudset poliomüeliidi vaktsiini.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Ärge kasutage fluorouratsiili raseduse ja imetamise ajal.
Kui olete fertiilses eas naine, ärge alustage fluorouratsiilravi enne, kui olete võimaliku raseduse välistanud. Arst teavitab teid võimalikest riskidest lootele, kui te rasestute ravi ajal.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Usaldusväärsed andmed puuduvad, seetõttu ei soovitata autot juhtida ega masinaid käsitseda.
Fluorouratsiil sisaldab naatriumi.
Seda tuleb arvestada inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas fluorouratsiili kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või õega.
Haldamine:
- Fluorouracil Hospira’t tohib manustada ainult vähivastaste ravimite kasutamisel kogenud arsti otsese järelevalve all.
- Ravimit manustatakse intravenoosselt tavalise süsti või infusiooni teel.
Annustamine
Ööpäevase annuse arvutab arst teie tegeliku kehakaalu alusel.
Selle ravimi annus, mida teile manustatakse, sõltub vähi tüübist, teie tervislikust seisundist, maksa- ja neerufunktsioonist ning sellest, kas teile manustatakse samaaegselt teisi ravimeid.
Kasutamine lastel
Fluorouratsiili ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud.
Kasutamine eakatel
Eakatel patsientidel esineb sagedamini vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist, mistõttu tuleb fluorouratsiilravi saavatel patsientidel annust vähendada.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju fluorouratsiili
Fluorouratsiili üleannustamine on ebatõenäoline, kuna selle määrab arst või õde. Siiski on üleannustamise sümptomid järgmised:
- Iiveldus
- Ta tõmbus tagasi
- Kõhulahtisus
- Seedetrakti haavand või verejooks
- Seljaaju funktsiooni vähenemine
Nende sümptomite ilmnemisel tuleb fluorouratsiili manustamine kohe katkestada.
Ravi
Spetsiifilist antidooti pole teada. Patsiente, kellel on esinenud fluorouratsiili üleannustamist, tuleb hoolikalt jälgida vähemalt 4 nädala jooksul. Kõrvalekallete ilmnemisel tuleb rakendada sobivat ravi.
Kõrvaltoimed Millised on fluorouratsiili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Dehüdratsioon, mis on sageli seotud kõhulahtisuse ja / või oksendamisega
- Südame löögisageduse tõus (tahhükardia), õhupuudus ja muutused EKG -s (elektrokardiogramm)
- Palavik ja üldine infektsioon (sepsis) seljaaju toksilisuse ja hematoloogilise toksilisuse nakkuslike komplikatsioonide tõttu
- Aju vigastused ja närvisüsteemi häired (leukoentsefalopaatia, neuropaatia)
- Stomatiit, söögitoru ja neelu põletik (esofagofarüngiit) koos ketenduse ja haavanditega
- Kõhulahtisus
- Anoreksia, iiveldus ja oksendamine
- Soolepõletik (enteriit), krambid, kaksteistsõrmiksoole haavandid, vesine väljaheide, kaksteistsõrmiksoole põletik (duodeniit), gastriit, keelepõletik (glossiit) ja farüngiit (farüngiit)
- Valgete vereliblede arvu vähenemine veres (leukopeenia)
- Juuste väljalangemine (alopeetsia) ja dermatiit, peamiselt jäsemetel paiknev sügelev lööve.
Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Luuüdi funktsiooni pärssimine (müelosupressioon)
- Vere komponentide vähenemine (pantsütopeenia)
- Trombotsüütide arvu vähenemine veres (trombotsütopeenia)
- Valgete vereliblede märgatav vähenemine (agranulotsütoos)
- Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia)
- Pindmiste veenide põletik (tromboflebiit)
- Valulikud krambid südame piirkonnas (stenokardia)
- Südame ebapiisav verevarustus (müokardi isheemia)
- Müokardiinfarkt
- Kahjustused maoseina sisepinnal (seedetrakti haavandid) ja verejooks
- Maksamuutused (maksasisene ja -väline skleroos)
- Sapipõie põletik (koletsüstiit) isegi kivide puudumisel
- Kõhuvalu
- Pärasoole põletik (proktiit)
- Allergilised reaktsioonid
- Raskused liigutuste tegemisel (ataksia)
- Peavalu
- Sügava une seisund (letargia)
- Defektne diktsioon
- Pearinglus
- Ebastabiilsus
- Nõrkus
- Halb enesetunne
- Taju ja intellektuaalsete funktsioonide häired, näiteks mälukaotus, aegruumi desorientatsioon, agitatsioon (äge väikeaju sündroom)
- Kuiv nahk, pragunemine
- Erüteem või nahalaigud, tundlikkus päikesevalguse suhtes (valgustundlikkus)
- Laigud veenides (veenide pigmentatsioon)
- Kihelus kätes ja jalgades, millele järgneb valu, erüteem ja turse (peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia sündroom), mis on ebatavaline tüsistus pideva suurte annuste booluse või pikaajalise fluorouratsiilravi korral
- Valguse talumatus (valgusfoobia)
- Rebenemine
- Nägemisteravuse vähenemine
- Silmade rütmilised ja tahtmatud liigutused (nüstagm)
- Kahekordne nägemine (diploopia)
- Pisarakanali kitsenemine (pisarakanali stenoos)
- Nägemise muutmine
- Dezorientatsioon
- Segadus
- Liigse õnne seisund (eufooria)
- Ninaverejooks (ninaverejooks)
- Kilpnäärmehormoonide taseme tõus (TT4 ja TT3)
- Küünte muutmine (küünte triibutamine või katkemine)
Infusiooniga seotud kõrvaltoimed
- Arterite laienemine (arteriaalne aneurüsm)
- Ebapiisav verevarustus arterites (arteriaalne isheemia)
- Verehüüvete teke arterites (arteriaalne tromboos)
- Verejooks ravimi infundeerimiseks kasutatud kanüülist
- Arteri või veeni obstruktsioon (emboolia)
- Lihasvalud
- Abstsessid
- Infektsioonid kanüüli sisestamise kohas
Fluorouratsiili immunosupressiivne toime võib suurendada mikroobse infektsiooni riski, aeglustada paranemist ja igemete verejooksu.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite teavitada ka otse veebisaidi kaudu: https://www.aifa.gov. It / sisu / aruanded-kõrvaltoimed
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Ärge külmutage ega külmutage.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate nähtavaid riknemise märke või kui toode on pruun või tumekollane.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Fluorauracil Hospira sisaldab
- Toimeaine on fluorouratsiil
- Abiained on: naatriumhüdroksiid, süstevesi, NaOH / HCl kui pH korrektor
Kuidas Fluorouracil Hospira välja näeb ja pakendi sisu
Läbipaistvast klaasist viaal, mis sisaldab süstelahust intravenoosseks kasutamiseks. Pakendis 1 kuni 5 viaali või üks viaal järgmiselt:
5 viaali Onco-Tain 250mg / 5ml
5 viaali Onco-Tain 500mg / 10ml
5 viaali Onco-Tain 1g / 20ml
1 Onco-Tain 1g / 20ml viaal
1 Onco-Tain 2,5 g / 50 ml viaal
1 Onco-Tain 5g / 100ml viaal
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 mg / 1 ml süstelahus intravenoosseks kasutamiseks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga ml sisaldab:
50 mg fluorouratsiili.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus intravenoosseks kasutamiseks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Fluorouracil Hospira on näidustatud rinna-, käärsoole-, pärasoole-, mao- ja kõhunäärmevähi palliatiivseks raviks hoolikalt valitud patsientidel, keda peetakse kirurgiliselt või muul viisil raskesti ravitavaks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Parenteraalselt manustatavaid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida osakeste või värvimuutuse suhtes, kui lahus ja pakend seda võimaldavad.
Fluorouratsiili võib kasutada koos teiste tsütotoksiliste keemiaravimitega; siiski ei tohi fluorouratsiili süstelahust segada otse samasse anumasse teiste keemiaravimite või muude intravenoossete lahustega (vt lõik 6.2).
Patsiente soovitatakse hospitaliseerida esimese ravikuuri ajal.
Fluorouracil Hospirat tohib manustada ainult intravenoosselt. Samuti on võimalik manustada arteriaalset teed, hoolitsedes mõlemal juhul ekstravasatsiooni vältimise eest.
Annustamine tuleb kohandada ja arvutada patsiendi tegeliku kehakaalu alusel, kasutades kehamassiindeksit (kuiva kehamassi), kui patsient on rasvunud või kui kehakaal on tursete, astsiidi või muude veepeetustingimuste tõttu kunstlikult suurenenud.
Soovitatav on iga patsienti enne ravi alustamist hoolikalt hinnata, et määrata võimalikult täpselt fluorouratsiili optimaalne annus.
Fluorouracil Hospira’t võib lahjendada 0,9% süstelahuse naatriumkloriidi või 5% dekstroosiga. Saadud lahus on toatemperatuuril hoides stabiilne 48 tundi.
ALGANNUS:
Annus on 12 mg / kg kehakaalu kohta üks kord ööpäevas 4 järgneva päeva jooksul. Päevane annus ei tohi ületada 800 mg. Kui toksilisust ei täheldata, võib 6., 8., 10., 12. päeval manustada 6 mg / kg, 5., 7., 9., 11. päeval aga mitte. Ravi tuleb lõpetada 12. päeva lõpus, isegi kui toksilisuse märke ei esine. (vt lõik 4.4).
Riskirühma kuuluvad patsiendid (vt lõik 4.4) peaksid saama 6 mg / kg päevas 3 päeva järjest. Kui toksilisuse ilminguid ei esine, võib 5., 7., 9. päeval manustada 3 mg / kg kuni toksilisuse tekkimiseni. Teraapiat ei tohi manustada 4., 6., 8. päeval. Päevane koguannus ei tohi ületada 400 mg.
Ühte või teist skeemi kuuluv intravenoosne manustamisjärjestus moodustab "ravitsükli".
Toksilisuse nähtude ilmnemisel tuleb ravi kohe katkestada.
HOOLDUSTERAAPIA:
Kui toksilisus ei ole probleem, jätkatakse ravi, kasutades ühte või teist skeemi:
1. Korrake manustamist sama annusega nagu eelmine iga 30 päeva järel pärast viimast ravi.
2. Kui pärast esialgset ravikuuri ilmnenud toksilisuse nähud on vähenenud, manustatakse ühekordse manustamisena säilitusravi 10-15 mg / kg nädalas. Ärge ületage 1 g nädalas ja kasutage patsientidel väiksemaid annuseid risk Kohandage annust vastavalt patsiendi reaktsioonile eelmisele ravile Mõned patsiendid on saanud 9 kuni 45 ravikuuri 12 kuni 60 kuu jooksul.
INFUSIOON:
Päevane annus 15 mg / kg, kuid mitte üle 1 g infusiooni kohta, lahjendatakse 500 ml 5% dekstroosi süsteks või 0,9% naatriumkloriidi süsteks ja manustatakse intravenoosse infusioonina kiirusega 40 tilka minutis. 4 tundi.
Teise võimalusena võib päevase annuse infundeerida 30-60 minutit või pideva infusioonina 24 tunni jooksul. Seda ööpäevast annust tuleb manustada järgnevatel päevadel, kuni avastatakse toksilisuse tunnused või kuni manustatakse 12-15 gr annus.
See süstimisjärjestus moodustab teraapia "tsükli". Mõned patsiendid said kuni 30 gr. maksimaalse ööpäevase annusega kuni 1 gr. Intervall kahe tsükli vahel peaks olema 4/6 nädalat.
Kasutamine pediaatrias:
Fluorouratsiili ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud.
Kasutamine eakatel:
Eakatel patsientidel esineb sagedamini vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist, mistõttu tuleb fluorouratsiilravi saavatel patsientidel annust vähendada.
Kombineeritud ravi:
Mis tahes ravi, mis suurendab patsiendi stressi, häirib toitumist või pärsib luuüdi funktsioone, võib suurendada fluorouratsiili toksilisust (vt lõik 4.5).
04.3 Vastunäidustused
Ravim on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus fluorouratsiili või selle abiainete suhtes.
Fluorouratsiilravi on vastunäidustatud alatoidetud patsientidele, patsientidele, kellel on vähenenud luuüdi funktsioon või kellel on rasked infektsioonid.
Fluorouratsiili ei tohi kasutada pahaloomuliste haiguste raviks.
Flurouratsiil on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Selle ravimi pakend on valmistatud latekskummist. See võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone.
Ravi fluorouratsiiliga on üldiselt seotud leukopeeniaga. Madalaim valgete vereliblede arv on tavaliselt täheldatud 7. ja 14. päeva vahel pärast esimest ravikuuri, kuigi depressioon võib erakordselt kesta kuni 20. päevani. Tavaliselt naaseb arv normaalsele tasemele 30. päevaks. Trombotsüütide ja valgete vereliblede igapäevane jälgimine on soovitatav ning ravi tuleb lõpetada, kui trombotsüütide arv langeb alla 100 000 / mm3 või leukotsüüdid alla 3500 / mm3. Kui koguväärtus langeb alla 2000 / mm3, eriti granulotsütopeenia esinemisel, ja süsteemsete infektsioonide vältimiseks on soovitatav patsient viia haigla isoleeritud ja kaitstud aladele ning ravida teda sobivate meditsiiniliste abivahenditega.
Ravi tuleb lõpetada ka suuhaavandite esimeste märkide ilmnemisel või seedetrakti ilmsete kõrvaltoimete korral, nagu stomatiit, kõhulahtisus, seedetrakti verejooks või verejooks mujal kehas, söögitoru neelupõletik või raske oksendamine. Fluorouratsiilravi võib jätkata ainult siis, kui patsient on sellest sümptomist paranenud. Efektiivse annuse ja toksilise annuse vaheline seos on väga tagasihoidlik ja tõenäoliselt ei ilmne ravivastus ilma toksilisuse tunnusteta. Seetõttu tuleb patsientide valimisel ja annuse kohandamisel olla väga ettevaatlik.
Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega või kollatõvega patsientidel tuleb fluorouratsiili kasutada ettevaatusega.
Südamehaigustega patsientidel tuleb fluorouratsiili kasutada ettevaatusega. Pärast fluorouratsiili manustamist on teatatud üksikutest stenokardia, EKG kõrvalekallete ja harva müokardiinfarkti juhtudest. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik nii patsientide ravimisel, kes kurdavad valu ravi ajal, kui ka patsientidel, kellel on anamneesis südamehaigus
. Äkksurmaohu tõttu ei tohi fluorouratsiilravi uuesti alustada pärast dokumenteeritud kardiovaskulaarset reaktsiooni (arütmia, stenokardia, ST -intervalli muutused).
Fluorouratsiili on soovitatav kasutada ainult kemoterapeutikumide ja eriti tugevate antimetaboliitide kasutamisele spetsialiseerunud arst või selle järelevalve all.
Tõsiste toksiliste mõjude võimaluse tõttu on soovitatav patsiendid hospitaliseerida vähemalt esialgse ravikuuri ajal.
Eriti ettevaatlik tuleb olla riskirühma kuuluvate patsientide puhul, kes juba läbivad suure annuse vaagna kiiritamist või ravi alküülivate ravimitega, patsientidel, kelle luuüdis on laialt levinud metastaasid või kellel on vähenenud neeru- või maksafunktsioon.
Igasugune teraapia, mis suurendab patsiendi stressi, häirib toitumist või vähendab luuüdi funktsiooni, suurendab ravimite toksilisust.
Fluorouratsiil ei ole abiaine, mida tuleb kombineerida kirurgilise raviga.
Fluorouratsiil on ravim, millel on kõrge toksilisus ja madal ohutusvaru. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, sest tõenäoliselt ei ilmne ravivastus ilma mõningate toksilisuse tunnusteta.
Vaatamata patsiendi hoolikale valikule ja täpsele annuse kohandamisele võib fluorouratsiili kasutamisel tekkida raske hematoloogiline toksilisus, seedetrakti verejooks ja isegi surm. Kuigi tõsiseid toksilisi toimeid võib riskirühma kuuluvatel patsientidel kergemini tekkida, võib see aeg-ajalt siiski esineda. suhteliselt heas seisus patsiendid.
Ravi tuleb katkestada, kui ilmnevad järgmised toksilisuse nähud:
- stomatiit või söögitoru neelupõletik, esimese nähtava märgi korral;
- leukopeenia (valgete vereliblede arv - valgevereliblede arv alla 3500) või valgete vereliblede arvu kiire langus;
- ravimatu oksendamine;
- kõhulahtisus, sagedased väljaheited ja vesine väljaheide;
- seedetrakti haavandid ja verejooks seedetraktist;
- trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 100 000);
- verejooks.
Kõikidel juhtudel peavad toksilised toimed enne säilitusravi alustamist kaduma. Säilitusravi ajal tekivad sageli toksilised sümptomid. Siiski, kui need tekivad, tuleb ravi katkestada, kuni need kaovad.
Fluorouratsiili manustamist on seostatud peopesa-peopesa erütrodüsesteesia sündroomiga
plantaarne, tuntud ka kui "käe-jala sündroom" (vt lõik 4.8), mida on kirjeldatud pikaajalise suure annusega boolusfluorouratsiilravi ebatavalise komplikatsioonina.
Seda sündroomi iseloomustab kipitav tunne kätes ja jalgades, mis võib mõne päevaga degenereeruda esemete haaramisel või kõndimisel valuks. Jalatallad ja käed
nad muutuvad erüteemiliseks ja paistetavad sümmeetriliselt, kusjuures distaalsete falangide tundlikkus on rõhutatud, mõnikord ka koorimine. Ravi katkestamine viib järkjärgulise kadumiseni 5-7 päeva jooksul.Kuigi on näidatud, et püridoksiin parandab seda seisundit, ei ole selle ohutus ja efektiivsus veel kindlaks tehtud.
Fluorouratsiili saavatel patsientidel võib tekkida koronaarne vasospasm koos stenokardia episoodidega (vt lõik 4.8). Stenokardiahood ilmnevad umbes 6 tundi (vahemikus, minutit kuni 7 päeva) pärast kolmandat annust (vahemik 1–13 annust). Risk on suurem olemasoleva koronaararterite haigusega patsientidel. Tundub, et nitraadid või morfiin on valu leevendamiseks tõhusad; ennetav ravi kaltsiumikanali blokaatoritega võib samuti olla tõhus.
Fluorouratsiili kõige tugevam ja annust piirav toksiline toime avaldub normaalsetele, kiiresti vohavatele luuüdirakkudele ja seedetrakti sisevoodrile. Fluorouratsiili immunosupressiivne toime võib põhjustada mikroobse infektsiooni sagenemist, haavade paranemise aeglustumist ja igemete veritsust.
Harva on fluorouratsiiliga seotud raskeid ja ootamatuid toksilisi reaktsioone (sh stomatiit, kõhulahtisus, neutropeenia ja neurotoksilisus). Need reaktsioonid on seotud dihüdropürimidiindehüdrogenaasi aktiivsuse puudulikkusega, mis näib põhjustavat fluorouratsiili kliirensi aeglustumist.
Vähem kui ühel protsendil fluorouratsiiliga ravitud patsientidest esineb ataksia või muud ägeda väikeaju sündroomi ilmingud, mis on tingitud ravimi neurotoksilisusest (vt lõik 4.8). Neurotoksilisusega seostatuna on teatatud okulomotoorsetest häiretest, mis avalduvad peamiselt lähenemise ja lahknemise nõrkusena.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
On teatatud, et mitmed ained moduleerivad fluorouratsiili vähivastase toime või toksilisuse biokeemiat, kõige sagedamini teatatud on metotreksaat, metronidasool, levofolinaat, samuti allopurinool ja tsimetidiin, mis mõjutavad toimeaine biosaadavust. Eeltöötlus tsimetidiiniga enne fluorouratsiili intravenoosset infusiooni suurendas selle kontsentratsiooni / aja kõvera ala (AUC) 27%. Kogu keha kliirens vähenes 28%. See võib põhjustada fluorouratsiili plasmakontsentratsiooni tõusu.
Ajuinfarkti esinemissagedust on kirjeldatud fluorouratsiili ja tsisplatiiniga ravitud suuõõne kasvajatega patsientidel.
Mõnedel patsientidel on pärast fluorouratsiilipõhiste raviskeemide alustamist teatatud protrombiini aja ja INR olulisest pikenemisest.
Kirjeldatud on "kliiniliselt olulist koostoimet" viirusevastase sorivudiini ja fluorouratsiili eelravimite vahel, mis on tingitud dihüdropürimidiindehüdrogenaasi sorivudiini pärssimisest. Fluorouratsiili ei tohi manustada koos sorivudiini või keemiliselt sarnaste analoogidega. Fluorouratsiili kasutamisel koos ravimitega tuleb olla ettevaatlik mis võivad mõjutada dihüdropürimidiindehüdrogenaasi aktiivsust.
Pärast fenütoiini samaaegset kasutamist kapetsitabiini või selle metaboliidi fluorouratsiiliga on teatatud fenütoiini plasmakontsentratsiooni suurenemisest. Koostoimete uuringud on läbi viidud fenütoiini ja kapetsitabiini vahel, kuid koostoime mehhanism näib olevat CYP2C9 isoensümaatilise süsteemi pärssimine kapetsitabiini poolt.
Fluorouratsiil / kaltsiumfolinaat
Kaltsiumfolinaat võib suurendada fluorouratsiili toksilisust.
Fluorouratsiil / Immunosupressandid / Kiiritusravi
Immuunsupressiivne toime võib suureneda; ühe või mitme immunosupressiivse ravimi, sealhulgas kiiritusravi samaaegsel või järjestikulisel kasutamisel võib osutuda vajalikuks annust vähendada.
Fluorouratsiil / vaktsiinid, viirused tapetud
Sõltuvalt asjaolust, et fluorouratsiilravi võib vähendada normaalset immuunsüsteemi, võib patsiendi antikehade vastus väheneda. Intervall immunosupressiooni põhjustava ravi lõpetamise ja patsiendi vaktsineerimisvõime taastamise vahel sõltub ravimi põhjustatud immunosupressiooni intensiivsusest ja tüübist, põhihaigusest ja muudest teguritest; arvutatakse ligikaudne periood. 3 kuud kuni 1 aasta .
Fluorouratsiil / vaktsiinid, elusad nõrgestatud viirused
Kuna fluorouratsiilravi võib vähendada normaalset immuunkaitset, võib nõrgestatud elusviiruse vaktsiinide samaaegne kasutamine kaasa tuua viiruse replikatsiooni suurenemise, mis suurendab vaktsiini kõrvaltoimeid ja / või võib vähendada vaktsineerida; neid patsiente tuleb vaktsineerida äärmiselt ettevaatlikult ja alles pärast patsiendi hematoloogiliste parameetrite hoolikat hindamist ja ainult fluorouratsiilravi eest vastutava arsti nõusolekul. Vahe ravi katkestamise vahel põhjustab immunosupressiooni ja patsiendi vaktsiinile reageerimise võime taastamine sõltub ravimi põhjustatud immunosupressiooni intensiivsusest ja tüübist, patoloogiast ja muudest teguritest; ajavahemik 3 kuud kuni 1 aasta on hinnanguliselt ligikaudu.
Remissiooniga leukeemiaga patsiendid ei tohi kolme kuu jooksul pärast viimast keemiaravi seanssi saada nõrgestatud elusaid viirusevaktsiine.Lisaks tuleks patsientidega otseses kokkupuutes olevatel inimestel, eriti pereliikmetel, immuniseerimine suukaudsete poliomüeliidi vaktsiinidega edasi lükata.
Diagnostilised häired
Võib suureneda leeliselise fosfataasi, transaminaaside, bilirubiini ja piimhappe dehüdrogenaasi sisaldus.
Uriinis võib suureneda 5-hüdroksüindolaäädikhappe (5-HIAA) sisaldus. Plasma albumiin võib väheneda ravimi põhjustatud valkude imendumishäire tõttu.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fluorouratsiil on vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele.
Fertiilses eas naised ei tohi alustada fluorouratsiilravi enne, kui rasedus on välistatud, ning neid tuleb teavitada ka võimalikest riskidest lootele, kui ravi ajal rasestutakse (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Usaldusväärsed andmed puuduvad; seetõttu ei ole soovitatav autot juhtida ega masinaid käsitseda.
04.8 Kõrvaltoimed
Allpool on toodud fluorouratsiili toime, mis on organiseeritud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassile. Loetletud üksikute toimete esinemissageduse kindlakstegemiseks ei ole piisavalt andmeid.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Dehüdratsioon (sageli seotud kõhulahtisuse ja / või oksendamisega)
Seedetrakti häired
Kõhulahtisus, oksendamine, stomatiit, söögitoru-farüngiit (mis võib põhjustada koorumist ja haavandumist), anoreksia, iiveldus, enteriit, krambid, kaksteistsõrmiksoole haavandid, vesine väljaheide, duodeniit, gastriit, glossiit ja farüngiit.
Seedetrakti haavandid ja verejooks, kõhuvalu, proktiit.
Südame patoloogiad
Tahhükardia, stenokardia, müokardi isheemia, kardiotoksilisus.
On teatatud müokardiinfarkti juhtudest. On teatatud äkksurmast.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Hingeldus, ninaverejooks
Vere ja lümfisüsteemi häired
Hematotoksilisus
Leukopeenia (madalaim valgevereliblede arv on tavaliselt täheldatav 7. ja 14. päeva vahel pärast esimest ravikuuri, kuigi maksimaalset depressiooni võib erakordselt pikendada kuni 20. päevani. Tavaliselt normaliseerub see arv 30. päevaks).
Müelosupressioon, pantsütopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, aneemia, tromboflebiit.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Palavik ja sepsis (seljaaju nakkuslike komplikatsioonide ja hematoloogilise toksilisuse tõttu)
Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkusreaktsioonid: anafülaksia ja üldised allergilised reaktsioonid.
Psühhiaatrilised häired
Dezorientatsioon, segasus, eufooria.
Närvisüsteemi häired
Leukoentsefalopaatia, neuropaatia,
Ataksia, peavalu, letargia, vigane diktsioon, pearinglus, ebastabiilsus, äge väikeaju sündroom. Need sümptomid võivad püsida ka pärast ravi lõpetamist.
Silma häired
Fotofoobia, pisaravool, nägemisteravuse vähenemine, nüstagm, diploopia, pisarakanali stenoos, nägemishäired.
Maksa ja sapiteede häired
Intra- ja ekstra maksa skleroos, koletsüstiit kivide puudumisel
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Alopeetsiat ja dermatiiti on täheldatud paljudel juhtudel. Kõige sagedamini esinev dermatiit on sügelev makulopapulaarne lööve, mis tavaliselt paikneb jäsemetel ja harvemini pagasiruumis. See on üldiselt pöörduv ja reageerib tavaliselt sümptomaatilisele ravile.
Naha kuivus, pragunemine, valgustundlikkus, mis väljendub erüteemina või suurenenud naha pigmentatsioonina, veenide pigmentatsioon, peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia sündroom, mis väljendub käte ja jalgade surisemisena, millele järgneb valu, erüteem ja turse, küünte muutused (sh triibutamine või lõtvumine) küüned).
Diagnostilised testid
Elektrokardiogrammi muutmine
Suurenenud seerumi üldtüroksiini (TT4) ja seerumi kogu trijodotüroniini (TT3) tase.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Halb enesetunne, nõrkus
Infusioonitüsistused piirkondlike arterite tasemel: arteriaalne aneurüsm, arteriaalne isheemia, arterite tromboos, verejooks kanüüli tasemel, kanüüli obstruktsioon, kanüüli eemaldamine veenianumast või infusioonivedeliku lekkimine kohapeal; emboolia, fibromüosiit, abstsessid, infektsioonid kanüüli sisestamise kohas, tromboflebiit.
"Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Üleannustamine
Sündmused:
Fluorouratsiili üleannustamise võimalus on manustamistingimuste tõttu keeruline. Üleannustamise kuulutajad on aga iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, seedetrakti haavandid või verejooks, luuüdi funktsiooni vähenemine (sh trombotsütopeenia, leukopeenia ja agranulotsütoos). Nende sümptomite ilmnemisel tuleb fluorouratsiili manustamine kohe lõpetada.
Ravi:
Spetsiifilist antidooti pole teada. Patsiente, kellel on esinenud fluorouratsiili üleannustamist, tuleb hoolikalt jälgida vähemalt 4 nädala jooksul. Kõrvalekallete ilmnemisel tuleb kasutada sobivat ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Fluorouratsiil on fluoritud pürimidiin, mis kuulub antimetaboliitide kategooriasse ja on struktuurilt sarnane uratsiiliga. Täpne toimemehhanism (id) pole veel selgitatud, kuid eeldatakse, et ravim toimib antimetaboliidina kolmel erineval viisil. , 5-fluoro-2 "-deoksüuridiin-5"-fosfaat, inhibeerib tümidülaadi süntetaasi, pärssides sellega deoksüuridüülhappe metüülimist tümidüülhappeks ja segades seeläbi DNA sünteesi. Lisaks lisatakse fluorouratsiil väikese osa korral RNA -sse, tekitades ebanormaalse RNA; lõpuks pärsib see sünteesitud uratsiili kasutamist RNA sünteesis, blokeerides uratsiilfosfataasi. Kuna DNA ja RNA on rakkude jagunemise ja kasvu jaoks hädavajalikud, võib fluorouratsiil põhjustada tasakaalustamata kasvu ja rakusurma.
On näidatud, et fluorouratsiili parenteraalne manustamine pärsib neoplasmide kasvu inimestel ja terapeutiline toime on parim, kui seda kasutatakse luuüdi kasvajate, soole limaskesta kasvajate ja teatud rinna-, pärasoole- ja käärsoolevähi korral.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja jaotumine
Pärast intravenoosset manustamist jaotub fluorouratsiil kasvajakoesse, soole limaskestale, luuüdisse, maksa ja teistesse kudedesse. Vaatamata halvale rasvlahustuvusele läbib ravim kiiresti hematoentsefaalbarjääri ning jaotub tserebrospinaalvedelikus ja ajukoes. Loomkatsed ja inimesed uratsiili katabolismi vähenemine.
Pool elu
Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on ligikaudu 16 minutit, vahemikus 8–20 minutit ja sõltub annusest. Kolm tundi pärast intravenoosset infusiooni ei leita plasmas metaboliseerimata ravimeid.
Eritumine
Ravim eritub muutumatul kujul uriiniga 6 tunni jooksul umbes 7-20%; sellest eritub esimese tunni jooksul üle 90%. Ülejäänud osa manustatud annusest metaboliseerub peamiselt maksas. Fluorouratsiili kataboolne metabolism põhjustab inaktiivseid tooteid (CO2, karbamiid, alfa-fluoro-beeta-alaniin). Mitteaktiivsed metaboliidid erituvad järgmise 3-4 tunni jooksul uriiniga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Fluorouratsiili LD50 i.p. leiti olevat hiirtel 101 mg / kg ja rottidel 237 mg / kg. Hematopoeetiline süsteem on 5-FU suhtes väga tundlik ja paljud toksilised ilmingud esinevad sellel tasemel. Manustamine 23 mg / kg / päevas i.p. kuue päeva jooksul põhjustab hiirtel täielikku muutust luuüdi rakkudes ja endogeensete kolooniaid moodustavate üksuste (CFU) arvus. UFC arv normaliseerub 10 päeva pärast viimast manustamist. 5-FU kutsub esile normaalsete karüotsüütrakkudega võrreldes kvalitatiivseid ja struktuurimuutusi, kui testitakse mutageenset toimet inimese raku kromosoomidele (tüvi CA-1). Sarnaselt paljudele teistele kemoterapeutilistele tsütotoksilistele ainetele on ka 5-FU on näidanud teratogeenset toimet laboriloomadele.Väärarengute tüübid hõlmasid suulae, jalgade ja saba deformatsiooni.
Mutageenne potentsiaal
Hiire luuüdi rakkudel täheldati positiivset mikrotuumade testi tulemust ja fluorouratsiil põhjustab kõrgetes kontsentratsioonides hamstri fibroblastide kromosoomide lagunemist in vitro. On näidatud, et fluorouratsiil on mutageenne mitmetes Salmonella typhimurium tüvedes, sealhulgas TA 1535, TA 1537 ja TA 1538 ning Saccharomyces cerevisiae, kuid mitte Salmonella typhymurium tüvedes TA 92, TA 98 ja TA 100.
Teratogeensus
Fluorouratsiil võib kahjustada looteid, kui seda manustatakse rasedatele. Fluorouratsiil oli laboriloomadel teratogeenne. Teratogeenseks osutunud annus on 1–3 korda suurem kui maksimaalne soovitatav terapeutiline annus. Loote deformatsioonid hõlmavad suulaelõhet, skeleti defekte, lisandeid, jalgade ja saba deformatsioone.
Kantserogeensus
Fluorouratsiili kantserogeensuse kindlakstegemiseks ei ole läbi viidud pikaajalisi loomkatseid, kuid mitmetes kuni üheaastastes loomkatsetes, suukaudse või intravenoosse manustamise korral, ei täheldatud kantserogeensuse tõendeid. Inimeste kantserogeensuse riski ei ole kindlaks tehtud.
Mõju sünnijärgsele arengule
Fluorouratsiili toimet peri- ja postnataalsele arengule ei ole loomadel testitud. Siiski on näidatud, et fluorouratsiil läbib platsentat ja siseneb roti loote vereringesse. On näidatud, et fluorouratsiili manustamine suurendab rottidel aborte ja embrüo surma. Ahvidel põhjustasid emale manustatud annused üle 40 mg / kg kõigi fluorouratsiiliga kokku puutunud loote surma. Ained, mis pärsivad DNA, RNA ja valkude sünteesi, võivad häirida peri ja postnataalset arengut.
Mõju viljakusele ja paljunemisele
Fluorouratsiili ei ole loomadel piisavalt testitud, et teha kindlaks selle mõju viljakusele ja paljunemisvõimele üldiselt. Pärast 125 või 250 mg / kg intraperitoneaalset manustamist määratakse kindlaks kromosomaalne aberratsioon ja spermatogoonia kromosomaalse korralduse muutumine: samuti on inhibeeritud spermatogonaalne diferentseerumine, mis määrab ajutise viljakuse kadumise. Pärast 25–50 mg / kg nädalas nädalas 3 nädala jooksul oogeneesi preovulatoorse faasi ajal emastel rottidel, vähendab oluliselt viljakate paaritumiste esinemist. Piiratud uuringud küülikutega on näidanud, et üksikannuste 25 mg / kg või ööpäevase annuse 5 mg / kg manustamine 5 päeva ei mõjuta ovulatsiooni.
Eeldatakse, et fluorouratsiiliga sarnased ühendid, mis pärsivad DNA, RNA ja valkude sünteesi, võivad põhjustada toksilist toimet gametogeneesile. Tsütotoksilise ravi ajal on soovitatav kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumhüdroksiid - Süstevesi - NaOH / HCl kui pH korrektor
06.2 Sobimatus
5-fluorouratsiil ei sobi karboplatiini, tsisplatiini, tsütarabiini, diasepaami, doksorubitsiini ja teiste antratsükliinidega ning tõenäoliselt ka metotreksaadiga.
Fluorouratsiili lahused on leeliselised ja seetõttu on soovitatav vältida nendele lahustele happeliste ravimite või valmististe lisamist.
Fluorouratsiili süstelahust ei tohi segada otse samasse anumasse teiste keemiaraviravimite või muude intravenoossete lahustega.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis temperatuuril alla 25 ° C, valguse eest kaitstult. Ärge külmutage ega külmutage.
TÄHELEPANU: Toode ei sisalda säilitusaineid. Pärast kasutamist tuleb see ära visata, isegi kui seda kasutatakse ainult osaliselt. Kui see on aseptilises tehnikas lahjendatud sobivate perfusioonilahustega, võib saadud lahuseid hoida temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C kuni 24 tundi. Seetõttu vastutab kasutaja nii lahjendatud ravimi võtmise viisid kui ka säilivusaeg.
Süstitava fluorouratsiili BP pH on 8,9 ja toode on stabiilne pH vahemikus 8,5-9,1.
Kui madalate temperatuuride mõjul moodustub sade, võib selle lahusesse tagasi lasta, loksutades ja kuumutades lahust temperatuurini 60 ° C. Enne kasutamist laske jahtuda kehatemperatuurini.
Toodet ei tohi kasutada, kui selle värvus on pruun või tumekollane.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
I tüüpi läbipaistvast klaasist viaal, Onco-Tain, mis koosneb välisest kokkutõmbumisvastasest plastikust, mis ei laiene, kui elastomeersulguriga viaal puruneb. Alumiiniumist tihend eemaldatava plastkorgiga.
Pakendis 1 või 5 viaali + pakendi infoleht.
Pakendi suurus: üks viaal + infoleht.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ärge kasutage kemo-doseerimisnõela seadet või sarnaseid läbistavaid seadmeid, mis võivad põhjustada korgi pudelisse kukkumise ja selle tagajärjel toote steriilsuse vähenemise.
Juhised tsütotoksiliste ravimite käitlemiseks
Haldus
Seda tohib manustada ainult tsütostaatikumide kasutamisel kogenud arsti otsese järelevalve all.
Ettevalmistus
1) Fluorouratsiili tohib kasutada ainult selle käsitsemise kogemusega spetsialist.
2) Selliseid toiminguid nagu pulbrite lahustamine ja süstlitesse viimine tuleks läbi viia ainult selleks spetsiaalselt selleks ettenähtud kohtades (eelistatavalt tsütotoksiliste ühendite käitlemiseks sobiva laminaarse voolukatte all).
3) Neid toiminguid tegevad töötajad peavad olema piisavalt kaitstud hommikumantlite, kinnaste ja kaitseprillidega.
4) Rasedad naissoost töötajad ei tohiks neid aineid käsitseda.
Saastumine
a) Juhuslikul kokkupuutel naha või silmadega tuleb seda piirkonda pesta rohke veega või tavalise soolalahusega. Ajutise nahaärrituse raviks võib kasutada pehmet kreemi. Juhusliku silma sattumise või ravimi sissehingamise või allaneelamise korral pöörduge spetsialisti poole.
b) Lekke korral peavad kasutajad kandma kindaid ja koguma lahuse spetsiaalselt selleks otstarbeks tööpiirkonnas hoitud käsnaga. Pese pind kaks korda veega. Asetage lahus, käsn ja saastunud materjal kilekotti ja sulgege see.
Elimineerimine
Süstlad, anum, absorbeeriv materjal, lahus ja muu saastunud materjal tuleb panna kahekordsesse kilekotti või muusse mitteläbilaskvasse anumasse ja seejärel põletada temperatuuril 700 ° C.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Napoli
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. ei. 034316012 5 viaali Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. ei. 034316024 5 viaali Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. ei. 034316087 5 viaali Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. ei. 034316036 1 viaal Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. ei. 034316048 1 viaal Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. ei. 034316051 1 viaal Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
A.I.C uuendamine: 02.11.2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
09/2015
