Toimeained: oksükodoon (oksükodoonvesinikkloriid), naloksoon (naloksoonvesinikkloriid)
Targin 5 mg / 2,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Targin 10 mg / 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Targin 20 mg / 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Targin 40 mg / 20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Näidustused Miks Targinit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Teile on määratud tugeva valu raviks Targin, mida saab adekvaatselt ravida ainult opioidanalgeetikumidega. Kõhukinnisuse vastu võitlemiseks lisatakse naloksoonvesinikkloriidi.
Kuidas Targin töötab
Targin sisaldab kahte ravimit: oksükodoonvesinikkloriidi ja naloksoonvesinikkloriidi. Oksükodoonvesinikkloriid vastutab Targini valu summutamise eest ja on opioidide rühma kuuluv tugev analgeetikum (valuvaigisti).
Targini teine toimeaine naloksoonvesinikkloriid toimib kõhukinnisuse vastu. Soole düsfunktsioon (kõhukinnisus) on tüüpiline soovimatu toime opioidvaluvaigistite kasutamisel.
Targin on toimeainet prolongeeritult vabastav tablett, mis tähendab, et selles sisalduvad toimeained vabanevad pika aja jooksul. Nende tegevus kestab 12 tundi.
Vastunäidustused Millal Targinit ei tohi kasutada
ÄRGE kasutage Targini
- kui olete allergiline (ülitundlik) oksükodoonvesinikkloriidi, naloksoonvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes,
- kui hingamine ei suuda verd piisavalt hapnikuga varustada ja tekitatud süsinikdioksiidi kõrvaldada (hingamisdepressioon),
- kui teil on raske kopsuhaigus, mis on seotud hingamisteede ahenemisega (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus või KOK),
- kui teil on haigus, mida tuntakse kui cor pulmonale. Selle seisundi korral suureneb südame parem pool kopsuveresoonte rõhu tõusu tõttu jne (nt KOK -i tagajärjel - vt eespool),
- kui teil on raske bronhiaalastma,
- kui teil on paralüütiline iileus (teatud tüüpi soolesulgus), mis ei ole põhjustatud opioididest,
- kui teil on mõõdukas või raske maksafunktsiooni häire.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Targini võtmist
Enne Targini võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- eakate või nõrgenenud (nõrkade) patsientide puhul
- kui teil on opioidide põhjustatud paralüütiline iileus (teatud tüüpi soolesulgus)
- kui teil on neerupuudulikkus
- kui teil on kerge maksapuudulikkus
- kui teil on raske kopsupuudulikkus (nt vähenenud hingamisvõime)
- kui teil on müksödeem (kilpnäärme häire, millega kaasneb kuiv, külm ja turses nahk - turse - näo- ja jäsemete piirkonnas)
- kui teie kilpnääre ei tooda piisavalt hormoone (kilpnäärme puudulikkus või hüpotüreoidism)
- kui teie neerupealised ei tooda piisavalt hormoone (neerupealiste puudulikkus või Addisoni tõbi)
- kui teil on psüühikahäired, millega kaasneb (osaline) reaalsustaju kadumine (psühhoos) alkoholi või teiste ainete joobeseisundi tõttu (ainetest põhjustatud psühhoos)
- kui teil on sapikivid
- kui teie eesnääre on ebanormaalselt laienenud (eesnäärme hüpertroofia)
- kui teil on alkoholism või deliirium tremens
- kui teie kõhunääre on põletikuline (pankreatiit)
- kui teil on madal vererõhk (hüpotensioon)
- kui teil on kõrge vererõhk (hüpertensioon)
- kui teil on juba kardiovaskulaarne haigus
- kui teil on kunagi olnud peavigastus (intrakraniaalse rõhu suurenemise ohu tõttu)
- kui teil on epilepsia või teil on kalduvus krambihoogudele
- kui te võtate ka MAO inhibiitoreid (kasutatakse depressiooni või Parkinsoni tõve raviks), nt. ravimid, mis sisaldavad tranüültsüpromiini, fenelsiini, isokarboksasiidi, moklobemiidi, linesoliidi.
Rääkige oma arstile, kui midagi ülaltoodust on varem esinenud. Rääkige oma arstile ka sellest, kui teil tekib Targini võtmise ajal mõni ülalnimetatutest.
Opioidide üleannustamise kõige tõsisem mõju on hingamisdepressioon (aeglane, pindmine hingamine). See võib põhjustada ka hapnikusisalduse langust veres, mille tagajärjeks võib olla minestamine jne.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Puuduvad kliinilised tõendid peritoneaalsete metastaasidega seotud vähktõve või soole obstruktsiooni algusega ning seedetrakti ja vaagnavähi kaugelearenenud staadiumi kohta. Seetõttu ei ole Targini kasutamine nendel patsientidel soovitatav.
Lapsed ja noorukid
Seda ravimit ei tohi anda lastele ega alla 18 -aastastele noorukitele, kuna selle ohutus ja kasulikkus ei ole veel tõestatud.
Kuidas Targinit õigesti kasutada.
Kui ravi alguses tekib tugev kõhulahtisus, võib selle põhjuseks olla naloksooni toime. See võib olla märk sellest, et soolefunktsioon normaliseerub. Kõhulahtisus võib tekkida esimese 3–5 ravipäeva jooksul. Kui kõhulahtisus püsib 3-5 päeva pärast või tekitab muret, võtke ühendust oma arstiga.
Targinile üleminekul, kui kasutate mõnda muud opioidi suurtes annustes, võivad esialgu tekkida võõrutusnähud, nagu erutus, higistamine ja lihasvalu. Selliste sümptomite ilmnemisel võib olla vajalik hoolikas meditsiiniline jälgimine.
Rääkige oma arstile, et võtate Targini, kui kavatsete operatsiooni teha.
Targini suhtes võite muutuda tolerantseks, kui kasutate seda pikka aega. See tähendab, et soovitud valu leevendamiseks võib olla vajalik suurem annus. Lisaks võib Targini pikaajaline kasutamine põhjustada füüsilist sõltuvust. Ravi liiga järsul katkestamisel võivad tekkida võõrutusnähud (agitatsioon, higistamishood, lihasvalu). Kui te ravi enam ei vaja, peate päevaannust järk-järgult vähendama. arsti järelevalve all.
Ainult toimeaine oksükodoonvesinikkloriidi kuritarvitamise profiil on sarnane teiste tugevate opioididega (tugevad analgeetikumid). On olemas psühholoogilise sõltuvuse tekkimise võimalus. Oksükodoonvesinikkloriidi sisaldavaid ravimeid tuleks vältida patsientidel, kes on varem või praegu kuritarvitanud alkoholi, narkootikume või ravimeid.
Toimeainet prolongeeritult vabastava tableti jääke võib leida väljaheitest. Ärge muretsege, sest toimeained (oksükodoonvesinikkloriid ja naloksoonvesinikkloriid) on juba maos ja soolestikus vabanenud ning teie kehasse imendunud.
Targini vale kasutamine
Tablett tuleb alla neelata tervelt, et mitte mõjutada oksükodoonvesinikkloriidi aeglast vabanemist tabletist. Tablette ei tohi purustada, närida ega purustada. Purustatud, näritud või purustatud tablettide allaneelamine võib põhjustada surmava oksükodoonvesinikkloriidi annuse imendumist (vt allpool: Kui te võtate Targini rohkem kui ette nähtud).
Targin ei sobi opioidide ärajätmise raviks.
Ärge kunagi kuritarvitage Targinit, eriti kui olete sõltuvuses sellistest ainetest nagu heroiin, morfiin või metadoon, on tõsised võõrutusnähud sarnased, kui kuritarvitate Targini, kuna see sisaldab naloksooni. Olemasolevad võõrutusnähud võivad süveneda.
Ärge kasutage Targin toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette valesti, lahustades ja süstides (näiteks veresooni). Eelkõige sisaldavad need talki, mis võib lokaalselt põhjustada kudede hävitamist (nekroosi) ja muutusi kopsukoes (kopsu granuloom). Sellisel kuritarvitamisel võivad olla ka muud tõsised tagajärjed ja see võib lõppeda surmaga.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Targini toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Kui te võtate Targini samaaegselt alkoholi või aju funktsiooni mõjutavate ravimitega, suureneb kõrvaltoimete oht. Sel juhul võib Targini soovimatuid toimeid tugevdada. Näiteks võib tekkida väsimus / unisus või süveneda hingamisdepressioon (aeglane, pindmine hingamine).
Ajufunktsiooni mõjutavate ravimite näited on järgmised:
- muud tugevad valuvaigistid (opioidid)
- unerohud ja rahustid (rahustid, uinutid)
- antidepressandid
- allergia, autohaiguse või iivelduse raviks kasutatavad ravimid (antiemeetikumid või antihistamiinikumid)
- muud närvisüsteemi mõjutavad ravimid (fenotiasiinid, neuroleptikumid).
Öelge oma arstile, kui te võtate:
- ravimid, mis vähendavad vere hüübimisvõimet (kumariini derivaadid), võib hüübimisaeg kiireneda või aeglustuda
- makroliidide klassi antibiootikumid (nt klaritromütsiin)
- asoolseenevastased ained (nt ketokonasool)
- ritonaviir ja teised proteaasi inhibiitorid (kasutatakse HIV raviks)
- rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi raviks)
- karbamasepiin (kasutatakse krampide, krampide ja mõnede valuhäirete raviks)
- fenütoiin (kasutatakse krampide või krampide raviks)
Targini ja paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe või naltreksooni vahel ei ole oodata koostoimeid.
Targin koos toidu, joogi ja alkoholiga
Alkoholi joomine Targini võtmise ajal võib põhjustada unisust või suurendada tõsiste kõrvaltoimete riski, nagu õhupuudus, millega kaasneb hingamisdepressiooni ja teadvusekaotuse oht.
Targini võtmise ajal ei soovitata alkoholi tarbida Oksükodoonvesinikkloriidi sisaldavaid ravimeid tuleb vältida patsientidel, kellel on varem või praegu olnud alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamine.
Targini võtmise ajal peaksite vältima greibimahla joomist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Targini kasutamist raseduse ajal tuleb vältida nii palju kui võimalik. Pikaajalisel kasutamisel raseduse ajal võib oksükodoonvesinikkloriid põhjustada vastsündinutel võõrutusnähte. Kui oksükodoonvesinikkloriidi manustatakse sünnituse ajal, tekib hingamisdepressioon (aeglane ja pindmine) vastsündinu.
Toitmisaeg
Targin -ravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada. Oksükodoonvesinikkloriid eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas naloksoonvesinikkloriid imendub ka rinnapiima. Seetõttu ei saa välistada riski imikule, eriti pärast Targini mitme annuse manustamist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Targin võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Eelkõige juhtub see tõenäolisemalt Targin -ravi alguses, pärast annuse suurendamist või pärast teisele ravimile üleminekut. Kuid need kõrvaltoimed kaovad, kui olete Targini annuse stabiliseerinud. Arst, kui saate autot juhtida või kasutada masinad.
Targin sisaldab laktoosi
See ravim sisaldab laktoosi (piimasuhkrut). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne Targini võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Targini kasutamine: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Teise retsepti puudumisel on soovitatav annus:
Täiskasvanud
Targini soovitatav algannus on üks 10 mg oksükodoonvesinikkloriidi / 5 mg naloksoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastav tablett iga 12 tunni järel.
Arst otsustab, kui palju Targini te peate iga päev võtma ja kuidas jagada päevane annus hommiku ja õhtu vahel. Samuti otsustab ta ravi ajal vajalike annuste kohandamise. Annust kohandatakse vastavalt valu tasemele ja individuaalsele tundlikkusele. Teile tuleb anda väikseim valu leevendamiseks vajalik annus. Kui teid on juba opioididega ravitud, võib ravi Targiniga alustada suuremast annusest.Targini maksimaalne ööpäevane annus on 80 mg oksükodoonvesinikkloriidi ja 40 mg naloksoonvesinikkloriidi. Kui vajate suuremat annust, võib arst teile anda suuremaid oksükodoonvesinikkloriidi annuseid ilma naloksoonvesinikkloriidita.
Oksükodoonvesinikkloriidi maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 400 mg. Naloksoonvesinikkloriidi kasulikkust soolestiku aktiivsusele võib vähendada oksükodoonvesinikkloriidi suuremate annuste manustamine ilma naloksoonvesinikkloriidi täiendavate annusteta.
Kui lülitate Targinilt mõnele teisele opioidravimile, halveneb teie soolefunktsioon tõenäoliselt.
Kui tunnete valu kahe Targini annuse vahel, võite vajada kiiresti toimivat valuvaigistit. Targin selleks ei sobi. Sellisel juhul pidage nõu oma arstiga.
Kui teile tundub, et Targini toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Neeru- või maksakahjustus
Kui teil on neerufunktsiooni kahjustus või kerge funktsioonihäire
maksahaigus, määrab arst teile Targini eriti ettevaatlikult. Kui teil on mõõdukas või raske maksakahjustus, ei tohi Targini kasutada (vt ka lõigud 2 "Ärge võtke Targini ..." ja "Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Targin" ...).
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid
Targini kasutamist lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole veel uuritud. Selle ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel ei ole tõestatud. Sel põhjusel ei ole Targini kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel soovitatav.
Eakad patsiendid
Üldiselt ei ole normaalse neeru- ja / või maksafunktsiooniga eakatel patsientidel vaja annust kohandada.
Manustamisviis
Neelake Targin tervelt alla ilma närimata, koos piisava koguse vedelikuga (1⁄2 klaasi vett). Toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võite võtta koos toiduga või ilma. Võtke Targin iga 12 tunni järel vastavalt kindlale skeemile (nt kell 8 ja 20.00) Toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ei tohi poolitada, närida ega purustada.
Kasutamise kestus
Üldiselt ei tohiks te Targini võtta kauem kui vaja. Kui olete Targini võtnud pikka aega, peab arst regulaarselt kontrollima, kas te vajate Targini.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Targini?
Kui te võtate Targini rohkem kui ette nähtud Kui te olete võtnud Targini ettenähtud annuse rohkem, peate sellest kohe oma arsti teavitama.
Üleannustamine võib põhjustada:
- kitsendatud õpilased
- aeglane, pindmine hingamine (hingamisdepressioon)
- narkoosiga sarnane seisund (unisus, isegi teadvusetus)
- madal lihastoonus (hüpotoonia)
- vähenenud pulss
- vererõhu langus.
Rasketel juhtudel võib tekkida teadvusekaotus (kooma), vedeliku kogunemine kopsudesse ja vereringe kokkuvarisemine, mis mõnel juhul võib lõppeda surmaga.
Vältida tuleks olukordi, mis nõuavad kõrget valvsust, nagu autojuhtimine.
Kui te unustate Targini võtta
Või kui te võtate ettenähtust väiksema annuse, ei pruugi te tunda valuvaigistavat toimet.
Kui te unustate annuse võtmata, järgige palun alltoodud juhiseid:
- Kui te kavatsete järgmise tavalise annuse võtta 8 tunni pärast või kauem: võtke unustatud toimeainet prolongeeritult vabastav tablett kohe ja jätkake tavapärase retseptiga.
- Kui kavatsete järgmise tavalise annuse võtta vähem kui 8 tunni pärast: võtke unustatud Targin toimeainet prolongeeritult vabastav tablett. Seejärel oodake vähemalt 8 tundi enne järgmise Targini tableti võtmist, püüdes tagasi pöörduda esialgse retseptigraafiku juurde (nt kell 8 ja 20). Ärge võtke ühe perioodi jooksul rohkem kui ühte Targin toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti. 8 tundi.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Targini võtmise
Ärge lõpetage Targini võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kui te ei vaja täiendavat ravi, vähendage oma päevast annust järk -järgult pärast arstiga konsulteerimist. See hoiab ära võõrutusnähud, nagu erutus, higistamishood ja lihasvalu.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Targini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimete hindamiseks kasutatakse järgmisi esinemissageduse andmeid:
Olulised kõrvaltoimed või märgid, mida otsida, ja mida teha, kui need ilmnevad:
Kui märkate mõnda järgmistest olulistest kõrvaltoimetest, pöörduge kohe lähima arsti poole.
Aeglane ja pindmine hingamine (hingamisdepressioon) on opioidide üleannustamise peamine oht. See esineb peamiselt eakatel ja nõrgenenud (nõrkadel) patsientidel. Opioidid võivad eelsoodumusega patsientidel põhjustada ka tugevat vererõhu langust.
levinud
- kõhuvalu
- kõhukinnisus
- kõhulahtisus
- kuiv suu
- seedehäired
- oksendamine (iiveldus)
- halb enesetunne
- kõhupuhitus
- söögiisu vähenemine kuni isutuseni
- pearinglus või "pearinglus"
- peavalu
- kuumahood
- üldine nõrkus
- sügelema
- nahareaktsioonid / lööve
- higistamine
- pearinglus
- magamisraskused
- unisus
Aeg -ajalt
- kõhupuhitus
- ebanormaalsed mõtted
- ärevus
- segadus
- depressioon
- närvilisus
- pitsitustunne rinnus, eriti kui teil on juba südame isheemiatõbi
- vererõhu langus
- võõrutusnähud nagu erutus
- minestamine
- südamepekslemine
- bilar koolikud
- valu rinnus
- üldiselt halb enesetunne
- valutama
- turse kätes, pahkluudes või jalgades
- kaalukaotus
- keskendumisraskused
- halvenenud keel
- värinad
- hingamisraskused
- rahutus
- külmavärinad
- maksaensüümide aktiivsuse suurenemine
- arteriaalse rõhu tõus
- nohu
- köha
- ülitundlikkus / allergilised reaktsioonid
- õnnetuste vigastused
- suurenenud tung urineerida
- lihaskrambid
- lihasspasmid
- lihasvalu
- nägemishäired
- krambid (eriti epilepsiahäiretega või krampide eelsoodumusega inimestel)
Haruldane
- suurenenud südame löögisagedus
- hammaste muutused
- haigutab
- kaalutõus
Teadmata
- eufooria
- tugev unisus
- erektsioonihäired
- õudusunenäod
- hallutsinatsioonid
- pindmine hingamine
- urineerimisraskused
- kipitus kätes ja jalgades
- röhitsus
Toimeainel oksükodoonvesinikkloriidil, kui seda ei ole kombineeritud naloksoonvesinikkloriidiga, on järgmised kõrvaltoimed:
Oksükodoon võib põhjustada hingamisprobleeme (hingamisdepressiooni), silma pupilli läbimõõdu vähenemist, bronhide lihaskrampe ja silelihaste krampe ning köharefleksi depressiooni.
levinud
- muutunud meeleolu ja isiksuse muutused (näiteks depressioon, ülim õnnetunne)
- aktiivsuse vähenemine
- suurenenud aktiivsus
- urineerimisraskused
- luksumine
Aeg -ajalt
- keskendumisvõime halvenemine
- migreen
- maitsehäired
- suurenenud lihaspinge
- tahtmatud lihaste kokkutõmbed
- narkomaania
- iileus
- kuiv nahk
- ravimitaluvus
- vähenenud tundlikkus valu või puudutuse suhtes
- ebanormaalne koordinatsioon
- hääle muutused (düsfoonia)
- veepeetus
- kuulmisraskused
- haavandid suus
- neelamisraskused
- põletikulised igemed
- tajuhäired (nt hallutsinatsioonid, derealiseerumine)
- vähenenud sugutung
- naha punetus
- dehüdratsioon
- erutus
- janu
Haruldane
- sügelev lööve (nõgestõbi)
- herpes simplex
- suurenenud söögiisu
- must (tõrva) väljaheide
- verejooks igemetes
Teadmata
- üldised ägedad allergilised reaktsioonid (anafülaktilised reaktsioonid)
- menstruatsiooni puudumine
- probleemid sapi vooluga
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, ka selles, mida selles infolehes ei ole nimetatud, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida Targin 5 mg / 2,5 mg originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Targin sisaldab
- Toimeained on: oksükodoonvesinikkloriid ja naloksoonvesinikkloriid
Targin 5 mg / 2,5 mg
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 5 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 4,5 mg oksükodoonile. 2,73 mg naloksoonvesinikkloriidi dihüdraati, mis vastab 2,5 mg naloksoonile
Targin 10 mg / 5 mg
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 10 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 9 mg oksükodoonile. 5,45 mg naloksoonvesinikkloriidi dihüdraati, mis vastab 5,0 mg naloksoonvesinikkloriidile või 4,5 naloksoonile
Targin 20 mg / 10 mg
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 20 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 18 mg oksükodoonile. 10,9 mg naloksoonvesinikkloriidi dihüdraati, mis vastab 10,0 mg naloksoonvesinikkloriidile või 9 mg naloksoonile
Targin 40 mg / 20 mg
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 40 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 36 mg oksükodoonile. 21,8 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 20,0 mg naloksoonile või 18 mg naloksoonile.
Teised koostisosad on:
Tahvelarvuti tuum:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hüdroksüpropüültselluloos,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg ja 40 mg / 20 mg)
Povidoon K30,
etüültselluloos, stearüülalkohol, laktoosmonohüdraat, talk, magneesiumstearaat,
Tableti kate:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, särav sinine FCF alumiiniumlakk
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk.
(Targin 20 mg / 10 mg)
Polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, punane raudoksiid (E172).
(Targin 40 mg / 20 mg)
Polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, kollane raudoksiid (E172)
Kuidas Targin välja näeb ja pakendi sisu
Targin 5 mg / 2,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on sinised, piklikud, õhukese polümeerikattega sildiga, mille ühel küljel on märge "OXN" ja teisel küljel "5".
Targin 10 mg / 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on valged, piklikud, õhukese polümeerikattega sildiga, mille ühele küljele on märgitud "OXN" ja teisele "10".
Targin toimeainet prolongeeritult vabastavad 20 mg / 10 mg tabletid on roosad, piklikud, õhukese polümeerikattega sildiga, mille ühel küljel on märge „OXN” ja teisel küljel „20”.
Targin toimeainet prolongeeritult vabastavad 40 mg / 20 mg tabletid on kollased, piklikud, õhukese polümeerikattega sildiga, mille ühel küljel on märge „OXN” ja teisel küljel „40”.
Targin toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on saadaval pakendites 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 ja 100.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TARGIN PIKENDATUD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Targin 5 mg / 2,5 mg
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 5 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 4,5 mg oksükodoonile, ja 2,73 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 2,5 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 2,25 mg naloksoonile.
Targin 10 mg / 5 mg
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 10 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 9,0 mg oksükodoonile, ja 5,45 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 5,0 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 4,5 mg naloksooni.
Targin 20 mg / 10 mg
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 20 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 18,0 mg oksükodoonile, ja 10,9 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 10,0 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 9,0 mg naloksooni.
Targin 40 mg / 20 mg
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 40 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 36,0 mg oksükodoonile, ja 21,8 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis vastab 20,0 mg naloksoonvesinikkloriidile ja 18,0 mg naloksooni.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Abiained: Iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 68,17 mg veevaba laktoosi.
Targin 10 mg / 5 mg
Abiained: Iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 61,04 mg veevaba laktoosi.
Targin 20 mg / 10 mg
Abiained: Iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 51,78 mg veevaba laktoosi.
Targin 40 mg / 20 mg.
Abiained: Iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 103,55 mg veevaba laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Sinised, piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "OXN" ja teisele küljele "5".
Targin 10 mg / 5 mg.
Valged, piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "OXN" ja teisele "10".
Targin 20 mg / 10 mg.
Roosad, piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "OXN" ja teisele "20".
Targin 40 mg / 20 mg
Kollased piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "OXN" ja teisele "40".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Tugev valu, mida saab adekvaatselt juhtida ainult analgeetiliste opioididega. Opioidide antagonisti naloksooni lisatakse opioidide põhjustatud kõhukinnisuse vastu võitlemiseks, blokeerides oksükodooni toimet seedetrakti opioidiretseptoritele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Annustamine
Targini valuvaigistav toime on samaväärne oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormide omaga.
Annust tuleb kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja patsiendi individuaalsele tundlikkusele. Ilma teistsuguse retseptita tuleb Targini manustada järgmiselt:
Täiskasvanud
Tavaline algannus opioidravi mittesaanud patsiendile on 10 mg / 5 mg oksükodoonvesinikkloriidi / naloksoonvesinikkloriidi 12-tunnise intervalliga.
Patsiendid, kes juba saavad opioidravi, võivad varasema kogemuse põhjal alustada Targini suuremate annustega.
Opioidravi alustamise või annuse kohandamise korral on näidustatud Targin 5 mg / 2,5 mg.
Targini maksimaalne ööpäevane annus on 80 mg oksükodoonvesinikkloriidi ja 40 mg naloksoonvesinikkloriidi. Patsientidel, kes vajavad Targini suuremaid annuseid, tuleb kaaluda samade ajavahemike järel toimeainet prolongeeritult vabastava oksükodoonvesinikkloriidi lisaannuseid, võttes arvesse maksimaalset ööpäevast annust 400 mg oksükodoonvesinikkloriidi. Oksükodoonvesinikkloriidi täiendava annuse korral võib naloksoonvesinikkloriidi kasulik toime soolestikule kahjustuda.
Pärast Targin -ravi täielikku katkestamist ja sellele järgnevat üleminekut teisele opioidile võib soolefunktsioon halveneda.
Mõned patsiendid, keda ravitakse regulaarselt Targiniga, võivad vajada koheselt vabastavaid analgeetikume kui "päästeravimit" läbilöögivalu raviks. Targin on toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm ja seetõttu pole see näidustatud läbilöögivalu raviks.
Läbilöögivalu raviks peaks üks päästeravimi annus olema 1/6 ekvivalentsest ööpäevasest oksükodoonvesinikkloriidi annusest.
Vajadus manustada rohkem kui kaks päästeravimit päevas on üldiselt märk sellest, et Targini annust tuleb suurendada. Seda kohandamist tuleb teha iga 1–2 päeva järel, suurendades 5 mg / 2,5 mg kaks korda päevas või vajadusel 10 mg / 5 mg oksükodoonvesinikkloriidi / naloksoonvesinikkloriidi, kuni on saavutatud piisav annus.
Eesmärk on määrata kindlaks konkreetne individuaalne annus, mida tuleb võtta kaks korda päevas, mis säilitab piisava analgeesia ja kasutab nii vähe kui võimalik teisi "päästeravimeid" nii kaua, kui on vaja valuravi.
Targini võetakse teatud annuses kaks korda päevas vastavalt tavapärasele raviskeemile. Kuigi sümmeetriline annustamine (sama annus hommikul ja õhtul) vastavalt kindlale ajakavale (iga 12 tunni järel) on enamiku patsientide jaoks sobiv, võivad mõned patsiendid oma individuaalsest valuolukorrast lähtudes kasu saada kohandatud asümmeetrilisest annusest. Üldiselt tuleks valida väikseim efektiivne valuvaigisti annus.
Mitte pahaloomulise valu ravis piisab tavaliselt kuni 40 mg / 20 mg oksükodoonvesinikkloriidi / naloksoonvesinikkloriidi ööpäevastest annustest, kuid võib osutuda vajalikuks suuremad annused.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
Annuste puhul, mis ei ole selle annustamisega teostatavad, on saadaval ka muud selle ravimi annused.
Lapsed ja noorukid (alla 18 -aastased)
Turginit ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.
Eakad patsiendid
Noorte täiskasvanute puhul tuleb annust kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja patsiendi individuaalsele tundlikkusele.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Maksakahjustusega patsientidel läbi viidud kliiniline uuring on näidanud, et nii oksükodooni kui ka naloksooni plasmakontsentratsioon on tõusnud. Naloksooni kontsentratsioon suureneb rohkem kui "oksükodoon" (vt lõik 5.2). Naloksooni suhteliselt kõrge ekspositsiooni kliiniline tähtsus maksakahjustusega patsientidel ei ole veel teada. Eriti ettevaatlik peab olema Targini manustamisel kerge maksakahjustusega patsientidele (vt lõik 4.4). Targin on vastunäidustatud mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõik 4.3).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid.
Kliiniline uuring neerukahjustusega patsientidega on näidanud, et nii oksükodooni kui ka naloksooni plasmakontsentratsioon on tõusnud. Naloksooni kontsentratsioon suureneb rohkem kui "oksükodoon" (vt lõik 5.2). Naloksooni suhteliselt kõrge ekspositsiooni kliiniline tähtsus neerukahjustusega patsientidel ei ole veel teada. Eriti ettevaatlik peab olema Targini manustamisel neerukahjustusega patsientidele (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Targinit võetakse kindlaksmääratud annuses kaks korda päevas vastavalt kindlale ajakavale.
Toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võib võtta koos piisava koguse vedelikuga koos toiduga või ilma. Targini tabletid tuleb alla neelata tervelt, mitte purustada ega närida.
Kasutamise kestus
Targini ei tohi manustada pikka aega, kui see pole absoluutselt vajalik. Kui valu olemuse ja raskusastme alusel on vaja pikaajalist ravi, on vajalik hoolikas ja regulaarne jälgimine, et teha kindlaks, kas ja millises ulatuses on vajalik edasine ravi. Kui patsient ei vaja enam opioidravi, võib olla soovitatav Targini annust järk -järgult vähendada (vt lõik 4.4).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Kõik olukorrad, kus opioidid on vastunäidustatud
Raske hingamisdepressioon koos hüpokseemia ja / või hüperkapniaga
Raske obstruktiivne kopsuhaigus
Kopsu süda,
Raske bronhiaalastma
Paralüütiline iileus, mida opioidid ei indutseeri
Mõõdukas või raske maksakahjustus.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Peamine opioidide põhjustatud risk on hingamisdepressioon.
Ettevaatlik peab olema Targini manustamisel eakatele ja nõrkadele patsientidele, opioidide põhjustatud paralüütilise iileusega patsientidele, raske kopsufunktsiooni kahjustusega patsientidele, mükseemile, hüpotüreoidismile, Addisoni tõvele (neerupealise puudulikkus), toksilisele psühhoosile, sapikivitõvele, eesnäärme hüpertroofiale, alkoholismile, deliiriumile tremens, pankreatiit, hüpotensioon, hüpertensioon, olemasolevad kardiovaskulaarsed haigused, peatrauma (koljusisese rõhu suurenemise ohu tõttu), epilepsia või krampide eelsoodumus või patsiendid, kes saavad ravi MAO inhibiitoritega.
Ettevaatlik tuleb olla ka Targini manustamisel kerge maksa- või neerukahjustusega patsientidele. Raske neerukahjustusega patsientidel on eriti vajalik hoolikas meditsiiniline jälgimine.
Kõhulahtisust võib pidada naloksooni võimalikuks toimeks.
Patsientidel, kes saavad pikaajalist opioidravi suure annusega opioididega, võib üleminek Targin-ravile esialgu põhjustada võõrutussündroomi. Need patsiendid võivad vajada erilist tähelepanu.
Targin ei ole näidustatud võõrutusnähtude raviks.
Pikaajalise manustamise ajal võib patsiendil tekkida ravimi suhtes tolerantsus ja soovitud valuvaigistava toime säilitamiseks on vaja suuremaid annuseid. Targini krooniline manustamine võib põhjustada füüsilist sõltuvust. Abstinentsus vähendage järk -järgult ööpäevast annust, et vältida võõrutussündroomi.
Võimalik on psühholoogiline sõltuvus opioidanalgeetikumidest, sealhulgas Targinist. Targini tuleb eriti ettevaatlikult kasutada patsientidel, kellel on anamneesis alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamine Oksükodooni üksi on sarnane kuritarvitamise profiil teiste tugevate opioidagonistidega.
Et mitte kahjustada toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide toimeainet prolongeeritult vabastavaid omadusi, tuleb tabletid võtta tervelt ning neid ei tohi purustada, närida ega purustada. Toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide allaneelamine nende purustamise, närimise või purustamise teel põhjustab toimeainete kiiremat vabanemist ja võimaliku surmava oksükodooni annuse imendumist (vt lõik 4.9).
Targini ohutuse ja efektiivsuse uuringuid lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole läbi viidud. Sel põhjusel ei soovitata seda kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Puuduvad kliinilised kogemused peritoneaalse kartsinoomatoosi või suboklusiivse sündroomiga seotud vähiga patsientidel seedetrakti- ja vaagnavähi kaugelearenenud staadiumis, seetõttu ei ole Targini kasutamine nendel patsientidel soovitatav.
Targinit ei soovitata kasutada enne operatsiooni ega 12/24 tunni jooksul pärast operatsiooni. Sõltuvalt sekkumise tüübist ja ulatusest, valitud anesteetikumi protseduurist, teistest kaasravimitest ja patsiendi individuaalsest seisundist sõltub täpne aeg operatsioonijärgse ravi alustamiseks Targiniga riski suhte hoolikast hindamisest. iga patsiendi kohta eraldi.
Igasugune Targini kuritarvitamine narkomaanide poolt on tungivalt soovimatu.
Targini parenteraalne, intranasaalne või suukaudne kuritarvitamine opioidagonistidest (nt heroiin, morfiin või metadoon) sõltuvate isikute poolt põhjustab opioidiretseptori antagonisti naloksooni omaduste tõttu märgatavaid võõrutussümptomeid või süvendab olemasolevaid võõrutusnähte (vt lõik 4.9).
Targin koosneb polümeermaatriksist, mis on ette nähtud ainult suukaudseks kasutamiseks. Parenteraalsed süstid toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide (eriti talk) ebaseaduslikuks kasutamiseks võivad põhjustada lokaalset koe nekroosi ja kopsu granuloome või põhjustada muid tõsiseid ja potentsiaalselt surmavaid kõrvaltoimeid.
Toimeainet prolongeeritult vabastava tableti tühi maatriks võib olla väljaheites nähtav.
Targini kasutamine võib dopingukontrollides anda positiivseid tulemusi.
Targini kasutamine dopinguainena võib muutuda tervisele ohtlikuks.
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi / galaktoosi imendumishäire, ei tohiks Targini võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Täiskasvanutel ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud.
Ained, millel on kesknärvisüsteemi pärssiv toime (nt alkohol, muud opioidid, rahustid, uinutid, antidepressandid, unerohud, fenotiasiinid, neuroleptikumid, antihistamiinikumid, antiemeetikumid) võivad rõhutada Targini kesknärvisüsteemi pärssivat toimet (nt hingamisdepressioon).
Oksükodooni ja kumariini antikoagulantide samaaegsel võtmisel on täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi rahvusvahelises normaliseeritud suhetes (INR või Quick's time).
In vitro metabolismi uuringud näitavad, et oksükodooni ja naloksooni vahel ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid. Terapeutiliste kontsentratsioonide korral ei põhjusta Targin kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste samaaegselt manustatavate toimeainetega, mis metaboliseeruvad tsütokroomide isomeeride CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 kaudu.
Lisaks on terapeutiliste kontsentratsioonide korral kliiniliselt oluliste koostoimete risk paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe või naltreksooni ning oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooni vahel minimaalne.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad andmed Targini kasutamise kohta rasedatel ja sünnituse ajal. Piiratud andmed inimese kohta oksükodooni kasutamise kohta raseduse ajal ei näita kaasasündinud kõrvalekallete suurenenud riski. Naloksooni kohta ei ole piisavalt kliinilisi andmeid.
Naiste süsteemne kokkupuude naloksooniga on pärast Targini kasutamist siiski suhteliselt madal (vt lõik 5.2). Nii naloksoon kui ka oksükodoon tungivad läbi platsenta. Loomkatsed ei ole läbi viidud oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooniga (vt lõik 5.3). Loomkatsed oksükodooni või naloksooniga, mida manustati ühe ravimina, ei näidanud teratogeenset ega embrüotoksilist toimet.
Oksükodooni pikaajaline manustamine raseduse ajal võib vastsündinul põhjustada võõrutusnähte.Sünnituse ajal manustatuna võib oksükodoon vastsündinul põhjustada hingamisdepressiooni.
Targini tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui kasu ületab võimaliku ohu sündimata või vastsündinud lapsele.
Toitmisaeg
Oksükodoon eritub rinnapiima.
Mõõdeti piima ja plasma kontsentratsiooni suhe 3,4: 1 ja seetõttu on mõeldav oksükodooni mõju imikule.
Ei ole teada, kas naloksoon eritub ka rinnapiima. Siiski on pärast Targini võtmist naloksooni süsteemne sisaldus väga madal (vt lõik 5.2).
Ei saa välistada riski imikule, eriti pärast seda, kui imetav ema on võtnud mitu Targini annust.
Ravi ajal Targiniga tuleb rinnaga toitmine katkestada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Targin võib vähendada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. See on eriti tõenäoline Targin -ravi alguses, pärast annuse suurendamist või ravimi "pööramist" ja kui Targini kasutatakse kombinatsioonis alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega. Patsiendid, kes on stabiliseerunud teatud annusega, ei pea tingimata piirama meetmed Seetõttu on vajalik, et patsiendid konsulteeriksid oma arstiga, et teada saada, kas nad oskavad juhtida autot või käsitseda masinaid.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete hindamise aluseks on järgmised sagedused:
Väga sage (≥ 1/10)
Sage (≥ 1/100 e
Aeg -ajalt (≥1 / 1000 ja
Harv (≥ 1/10 000 e
Väga harv (
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Immuunsüsteemi häired
Aeg -ajalt: ülitundlikkus
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: söögiisu vähenemine, millega kaasneb isutus
Psühhiaatrilised häired
Sage: rahutus
Aeg -ajalt: mõtlemishäired, ärevus, segasus, depressioon, eufooria, hallutsinatsioonid, unetus, närvilisus
Harv: õudusunenäod
Närvisüsteemi häired
Sage: pearinglus, peavalu,
Aeg -ajalt: tähelepanuhäired, paresteesia, unisus, kõnehäired, värisemine
Harv: krambid (eriti epilepsiahäiretega või krampide eelsoodumusega inimestel), sedatsioon, minestus
Silma häired
Aeg -ajalt: nägemishäired
Kõrva ja labürindi häired
Sage: vertiigo
Südame patoloogiad
Aeg -ajalt: stenokardia, eriti patsientidel, kellel on anamneesis südame isheemiatõbi, südamepekslemine
Harv: tahhükardia
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: vererõhu langus
Aeg -ajalt: vererõhu tõus
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: düspnoe, rinorröa, köha
Harv: tabamatu haigutamine
Väga harv: hingamisdepressioon
Seedetrakti häired
Sage: kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, suukuivus, düspepsia, oksendamine, iiveldus, kõhupuhitus
Aeg -ajalt: kõhupuhitus, röhitsemine
Harv: hammaste häired
Maksa ja sapiteede häired
Sage: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine
Aeg -ajalt: sapiteede koolikud
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: erektsioonihäired
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: sügelus, nahareaktsioonid, hüperhidroos
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt: lihasspasmid, lihaste kokkutõmbed, müalgia
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: tung urineerida
Harv: kusepeetus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: ravimite ärajätusündroom, kuuma- ja külmatunne, külmavärinad, asteenia
Sage: valu rinnus, halb enesetunne, valu, perifeerne turse, kehakaalu langus
Harv: kehakaalu tõus
Vigastus, mürgistus ja protseduurilised komplikatsioonid
Aeg -ajalt: õnnetusjuhtumite vigastused
Toimeaine oksükodoonvesinikkloriidi puhul on teada järgmised täiendavad kõrvaltoimed:
Farmakoloogiliste omaduste tõttu võib oksükodoonvesinikkloriid põhjustada hingamisdepressiooni, mioosi, bronhospasmi, silelihaste spasme ja köharefleksi.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Harv: herpes simplex
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: anafülaktilised reaktsioonid
Ainevahetus- ja toitumishäired
Harv: dehüdratsioon, suurenenud söögiisu
Psühhiaatrilised häired
Sage: meeleolu muutused ja isiksuse muutused, aktiivsuse vähenemine, psühhomotoorne hüperaktiivsus, erutus
Aeg -ajalt: tajuhäired (nt derealiseerumine), libiido langus
teadmata: narkomaania.
Närvisüsteemi häired
Aeg -ajalt: keskendumisvõime langus, migreen, düsgeusia, hüpertoonia, tahtmatud lihaste kokkutõmbed, hüpesteesia, koordinatsiooni häired
Kõrva ja labürindi häired
Aeg -ajalt: kuulmiskahjustus
Vaskulaarsed patoloogiad
Aeg -ajalt: vasodilatatsioon
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: düsfoonia
Seedetrakti häired
Sage: luksumine
Aeg -ajalt: suuhaavandid, stomatiit
Harv: melaena, igemete veritsus, düsfaagia
Väga harv: iileus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv: kuiv nahk
Väga harv: nõgestõbi
Neerude ja kuseteede häired
Sage: düsuuria
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Harv: amenorröa
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg -ajalt: turse
Harv: janu
Teadmata: ravimitaluvus.
04.9 Üleannustamine
Mürgistuse sümptomid
Sõltuvalt patsiendi ajaloost võib Targini üleannustamine ilmneda sümptomitega, mida põhjustavad nii oksükodoon (opioidiretseptori agonist) kui ka naloksoon (opioidiretseptori antagonist).
Oksükodooni üleannustamise sümptomiteks on mioos, hingamisdepressioon, unisus, mis progresseerub koomasse, luu- ja lihaskonna lõtvus, bradükardia ja hüpotensioon. Rasketel juhtudel võib tekkida kooma, mittekardiogeenne kopsuturse ja vereringepuudulikkus, mis võivad lõppeda surmaga.
Ainult naloksooni üleannustamise sümptomid on ebatõenäolised.
Üleannustamise ravi
Naloksooni üleannustamisest tingitud võõrutusnähte tuleb ravida sümptomaatiliselt rangelt kontrollitud keskkonnas.
Kliinilisi sümptomeid, mis viitavad oksükodooni üleannustamisele, tuleb ravida opioidantagonistide manustamisega (nt 0,4–2 mg naloksoonvesinikkloriidi intravenoosselt). Manustamist tuleb korrata 2 kuni 3 -minutiliste intervallidega vastavalt kliinilisele vajadusele.
Samuti on võimalik infundeerida 2 mg naloksoonvesinikkloriidi 500 ml 0,9% naatriumkloriidi või 5% dekstroosilahuses (0,004 mg / ml naloksooni).
Infusiooni tuleb manustada kiirusega, mis vastab doosile eelnevalt manustatud boolusannustele ja vastavalt patsiendi ravivastusele.
Üleannustamisega kaasneva vereringešoki juhtimiseks tuleb vajadusel kasutada toetavaid meetmeid (kunstlik ventilatsioon, hapnik, vasopressorid ja vedeliku infusioon). Südame seiskumine või rütmihäired võivad vajada südamemassaaži või defibrillatsiooni.
Vajadusel tuleks harjutada kunstlikku ventilatsiooni. Tuleb säilitada vee ja elektrolüütide tasakaal.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: looduslikud oopiumialkaloidid: oksükodoon, kombinatsioonid
ATC -kood: N02AA55
Oksükodoonil ja naloksoonil on afiinsus aju, seljaaju ja perifeersete organite (nt soole) kappa, mu ja delta opioidiretseptorite suhtes.
Oksükodoon toimib opioidiretseptori agonistina ja leevendab valu, seondudes kesknärvisüsteemi endogeensete opioidiretseptoritega. Seevastu naloksoon on puhas antagonist, mis toimib igat tüüpi opioidiretseptoritele.
Märkimisväärse esmase metabolismi tõttu on naloksooni biosaadavus suukaudsel manustamisel
Naloksooni kohaliku konkureeriva antagonismi tõttu oksükodooni mõjule opioidiretseptoritele soolestikus vähendab naloksoon opioidravile omaseid soolehäireid.
12-nädalases topeltpimedas paralleelrühma uuringus, milles osales 322 opioidide põhjustatud kõhukinnisusega patsienti, oli patsientidel, keda raviti viimasel ravinädalal oksükodoonvesinikkloriidiga-naloksoonvesinikkloriidiga, keskmiselt ekstra spontaanne väljaheide. (Ilma lahtistiteta) ) võrreldes patsientidega, kes jätkasid oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võrreldavate annuste kasutamist (lk
Laksatiivide kasutamine esimese 4 nädala jooksul oli oksükodooni-naloksooni rühmas oluliselt väiksem kui oksükodooni monoteraapia rühmas (vastavalt 31% versus 55%, p
Opioidid võivad mõjutada hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telgi ja sugunäärmeid. Täheldatud muutuste hulgas on prolaktiini taseme tõus seerumis ning kortisooli ja testosterooni taseme langus plasmas.Nende hormonaalsete muutuste tõttu võivad ilmneda kliinilised sümptomid.
Prekliinilised uuringud näitavad looduslike opioidide erinevat mõju immuunsüsteemi komponentidele. Nende leidude kliiniline tähtsus on teadmata. Ei ole teada, kas poolsünteetilisel opioidil oksükodoonil on immuunsüsteemile samasugune toime kui looduslikel opioididel.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Oksükodoonvesinikkloriid
Imendumine
Oksükodooni absoluutne biosaadavus on pärast suukaudset manustamist kõrge, kuni 87%.
Levitamine
Pärast imendumist jaotub oksükodoon kogu kehasse.Umbes 45% seondub plasmavalkudega.
Oksükodoon läbib platsentaarbarjääri ja seda saab tuvastada rinnapiimas.
Ainevahetus
Oksükodoon metaboliseerub soolestikus ja maksas noroksükodooniks ja oksümorfooniks ning erinevateks konjugeeritud glükuroniidideks. Noroksükodooni, oksümorfooni ja noroksümorfooni toodetakse tsütokroom P450 süsteemi kaudu. In vitro uuringud näitavad, et tsimetidiini terapeutilised annused ei mõjuta oluliselt noroksükodooni tootmist Kinidiin vähendab oksümorfooni inimestel, mõjutamata oluliselt oksükodooni farmakodünaamikat. Metaboliitide osa üldises farmakodünaamilises toimes on ebaoluline.
Elimineerimine
Oksükodoon ja selle metaboliidid erituvad nii uriini kui ka väljaheitega.
Naloksoonvesinikkloriid
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist on naloksoonil väga madal süsteemne kättesaadavus (
Levitamine
Naloksoon läbib platsentaarbarjääri. Ei ole teada, kas naloksoon eritub ka rinnapiima.
Ainevahetus ja eliminatsioon
Pärast parenteraalset manustamist on plasma poolväärtusaeg ligikaudu üks tund. Toime kestus sõltub annusest ja manustamisviisist, intramuskulaarne süst annab pikema toime kui intravenoosne annus. See metaboliseerub maksas ja eritub uriiniga. Peamised metaboliidid on naloksoonglükuroniid, 6b-naloksool ja selle glükuroniid..
Oksükodoonvesinikkloriidi / naoksoonvesinikkloriidi (Targin) kombinatsioon
Targini oksükodooni farmakokineetilised omadused on samaväärsed oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega, mida manustatakse koos naloksoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega.
Kõik Targini tugevused on vahetatavad.
Pärast Targini maksimaalse annuse suukaudset manustamist tervetele isikutele on naloksooni plasmakontsentratsioon nii madal, et ei ole võimalik farmakokineetilist analüüsi teha. Farmakokineetilise analüüsi läbiviimiseks kasutatakse asendajana naloksoon-3-glükuroniidi, kuni selle plasmakontsentratsioon on mõõtmiseks piisavalt kõrge.
Üldiselt suurenes pärast rasvarikka eine allaneelamist oksükodooni biosaadavus ja maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) keskmiselt vastavalt 16% ja 30%, võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Hinnati kliiniliselt ebaoluliseks, seetõttu Targin toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõik 4.2).
Uuringute tulemuste valguses in vitro ravimite metabolismi osas tunduvad kliiniliselt olulised koostoimed Targiniga ebatõenäolised.
Eakad patsiendid
Oksükodoon:
AUC jaoks? keskmiselt suurenes oksükodooni c "eakatel 118% -ni (90% CI: 103, 135) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Oksükodooni C puhul suurenes keskmiselt c" kuni 114% (90 % CI: 102, 127). Oksükodooni Cmin puhul tõusis c "keskmiselt kuni 128% (90% CI: 107, 152).
Naloksoon:
AUC jaoks? naloksooni keskmine vanus suurenes eakatel 182% -ni (90% CI: 123, 270) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Naloksooni C puhul suurenes keskmiselt c "173% -ni (90% CI) : 107, 280). Naloksooni Cmin puhul tõusis c "keskmiselt 317% -ni (90% CI: 142, 708).
Naloksoon-3-glükuroniid:
AUC jaoks? naloksoon-3-glükuroniidi keskmine vanus suurenes c "128% -ni (90% CI: 113, 147) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Naloksoon-3-glükuroniidi Cmax puhul keskmiselt c "oli tõus 127% -ni (90% CI: 112, 144). Naloksoon-3-glükuroniidi Cmin puhul tõusis c "keskmiselt 125% -ni (90% CI: 105, 148).
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Oksükodoon:
Oksükodooni AUCINF -i puhul tõusis c "keskmiselt 143% -ni (90% CI: 111, 184), 319% -ni (90% CI: 248, 411) ja 310% -ni (90% CI: 241, 398) kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. Oksükodooni Cmax puhul tõusis c "keskmiselt 120% -ni (90% CI: 99, 144), 201% -ni (CI 90%: 166, 242) ja 191% (90% CI: 158, 231) vastavalt kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. T½ Z oksükodooni puhul tõusis c "keskmiselt 108% -ni (90% CI: 70, 146), 176% -ni (90% CI: 138, 215) ja 183% -ni (90% CI: 145, 221) kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega.
Naloksoon:
Naloksooni AUCt puhul suurenes c "keskmiselt kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. Naloksooni Cmax puhul tõusis c "keskmiselt 193% -ni (90% CI: 115, 324), 5292% -ni (90% CI: 3148) , 8896) ja 5252% (90% CI: 3124, 8830) vastavalt kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. Olemasolevate andmete ebapiisava hulga tõttu ei arvutatud naloksooni t½Z ja vastavat AUCINF -i. Naloksooni biosaadavuse võrdlused põhinevad seega AUCt väärtustel.
Naloksoon-3-glükuroniid:
Naloksoon-3-glükuroniidi AUCINF-i puhul tõusis c "keskmiselt 157% -ni (90% CI: 89, 279), 128% -ni (90% CI: 72, 227) ja 125% -ni (90% CI: 71) , 222) vastavalt kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. Naloksoon-3-glükuroniidi Cmax puhul tõusis c "keskmiselt 141% -ni (90% CI: 100, 197), 118% (90% CI: 84, 166) ja vähenemine 98% -ni (90% CI: 70, 137) vastavalt kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. Poole naloksoon-3-glükuroniidi puhul tõusis c "keskmiselt 117% -ni (90% CI: 72, 161), vähenes 77% -ni (90% CI: 32, 121) ja 94% -ni (90% CI: 49, 139) võrreldes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Oksükodoon:
Oksükodooni AUCINF -i puhul tõusis c "keskmiselt 153% -ni (90% CI: 130, 182), 166% -ni (90% CI: 140, 196) ja 224% -ni (90% CI: 190, 266) kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. Oksükodooni Cmax puhul tõusis c "keskmiselt 110% -ni (90% CI: 94, 129), 135% -ni (90% CI%: 115, 159) ja 167% (90% CI: 142, 196) vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. T½ Z oksükodooni puhul suurenes c "kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel keskmiselt 149%, 123% ja 142% -ni, võrreldes tervete vabatahtlikega.
Naloksoon:
Naloksooni AUCt puhul suurenes c "keskmiselt 2850% -ni (90% CI: 369, 22042), 3910% -ni (90% CI: 506, 30243) ja 7612% -ni (90% CI: 984, 58871), kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. Naloksooni Cmax puhul tõusis c "keskmiselt 1076% -ni (90% CI: 154, 7502), 858% -ni (CI 90%: 123, 5981) ja 1675% (90% CI: 240, 11676), vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel, võrreldes tervete vabatahtlikega. Olemasolevate andmete ebapiisava hulga tõttu ei arvutatud naloksooni t½Z väärtusi ja vastavat AUCINF väärtust. Naloksooni biosaadavuse võrdlused põhinevad seega AUCt väärtustel. Aruandeid võis mõjutada suutmatus täielikult iseloomustada naloksooni plasmaprofiile tervetelt isikutelt.
Naloksoon-3-glükuroniid:
Naloksoon-3-glükuroniidi AUCINF-i puhul tõusis c "keskmiselt 220% -ni (90% CI: 148, 327), 370% -ni (90% CI: 249, 550) ja 525% -ni (90% CI: 354) , 781), kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel, võrreldes tervete isikutega. Naloksoon-3-glükuroniidi Cmax keskmine tõus oli 148% (90% CI: 110, 197), 202% (90% CI: 151, 271) ja 239% (90% CI: 179, 320) vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel, võrreldes tervete isikutega. Naloksoon-3-glükuroniidi t½Z väärtuse puhul ei täheldatud keskmiselt olulisi muutusi neerukahjustusega ja tervetel isikutel.
Kuritarvitamine
Tablettide toimeainet prolongeeritult vabastavate omaduste kahjustamise vältimiseks ei tohi Targin tablette purustada, purustada ega närida, kuna see põhjustab toimeainete kiire vabanemise.Lisaks on naloksoonil intranasaalselt manustatuna eliminatsiooni kiirus aeglasem. Mõlemad omadused tähendavad, et Targini kuritarvitamine ei anna soovitud efekti. Oksükodoonist sõltuvatel rottidel põhjustas oksükodoonvesinikkloriidi / naloksoonvesinikkloriidi intravenoosne manustamine suhtega 2: 1 võõrutusnähte.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooni reproduktsioonitoksilisuse uuringutest puuduvad andmed.
Üksikute komponentide uuringud näitasid, et oksükodoon ei mõjutanud isaste ja emaste rottide viljakust ega varajast embrüonaalset arengut annustes kuni 8 mg / kg kehakaalu kohta ega põhjustanud väärarenguid rottidel annustes kuni 8 mg / kg ja küülikutele annustes 125 mg / kg kehakaalu kohta. Küülikutel täheldati aga üksikute loodete statistiliseks hindamiseks annusest tulenevate arenguhäirete sagenemist (27 ristluueelse selgroolüli ja arvukate ribide esinemissageduse suurenemist).
Kui neid parameetreid statistiliselt hinnati pesakondade abil, suurenes ainult 27 ristluueelse selgroolüli esinemissagedus ja ainult rühmas 125 mg / kg, mis oli annus, mis põhjustas tiinetel loomadel tõsiseid farmakotoksilisi toimeid. uuringus rottidega, annustes 6 mg / kg päevas F1 kehakaal oli väiksem võrreldes kontrollrühma kehakaaluga annustega, mis vähendasid emade kehakaalu ja toidutarbimist (NOAEL 2 mg / kg kehakaalu kohta).
Puudus mõju füüsilisele, refleksoloogilisele ja sensoorsele arengu parameetritele või käitumis- ja reproduktiivindeksitele. Tavalised reproduktsioonitoksilisuse uuringud naloksooniga näitavad, et suurte suukaudsete annuste korral ei olnud naloksoon teratogeenne ja / või embrüofetotoksiline ega mõjutanud pre- / postnataalset arengut.
Väga suurte annuste (800 mg / kg / päevas) korral põhjustas naloksoon vahetult pärast sünnitust "suurenenud poegade suremuse" annustes, mis põhjustasid emasrottidel märkimisväärset toksilisust (nt kehakaalu langus, krambid). Ellujäänud kutsikatel ei täheldatud aga arengu- ega käitumismõjusid.
Pikaajalisi kantserogeensusuuringuid ei ole läbi viidud oksükodooni / naloksooni kombinatsioonis ega oksükodooni ühe komponendina. 24 kuud kestnud suukaudne kantserogeensusuuring rottidel viidi läbi naloksooniga annustes kuni 100 mg / kg päevas. Tulemused näitavad, et naloksoon ei ole nendes tingimustes kantserogeenne.
Oksükodoon ja naloksoon kui üksikud üksused näitavad in vitro testides klastogeenset potentsiaali. Samasuguseid toimeid ei täheldatud in vivo testides, kuigi toksiliste annuste korral. Tulemused näitavad, et Targini mutageenset riski inimestele terapeutiliste kontsentratsioonide korral saab piisava kindlusega välistada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Etüültselluloos,
Stearüülalkohol,
Laktoosmonohüdraat,
Talk,
Magneesiumstearaat
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hüdroksüpropüültselluloos
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidoon K30
Tableti kate:
Polüvinüülalkohol,
Titaandioksiid (E171),
Makrogool 3350,
Talk
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Särav sinine FCF alumiiniumlakk (E133)
(Targin 20/10 mg)
Punane raudoksiid (E172)
(Targin 40 mg / 20 mg)
Kollane raudoksiid (E172))
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Hoida valguse eest kaitstult originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Blister polüvinüülkloriidist / alumiiniumfooliumist
10 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
14 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
20 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
28 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
50 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
56 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
60 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
98 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
100 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.
Haiglapakendis 100 (10 x 10) toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni nr 4, 20122 Milano, Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
039586019 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586021 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 14 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586033 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 20 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586045 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 28 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586058 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586060 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 50 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586072 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 56 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586084 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586096 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 98 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586108 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586110 - "5 MG / 2,5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 (10X10) TABLETTI PVC BLISTERIS / HAIGLAPAKENDIS
039586122 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586134 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 14 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586146 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 20 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586159 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 28 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586161 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30 TABLETTI PVC / ALBLISTERIS
039586173 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 50 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586185 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 56 TABLETTI PVC / AL BLISTER
039586197 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586209 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 98 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586211 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586223 - "10 MG / 5 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 (10X10) TABLETTI PVC BLISTERIS / HAIGLAPAKENDIS
039586235 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586247 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 14 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586250 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 20 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586262 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 28 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586274 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 30 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586286 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 50 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586298 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 56 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586300 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586312 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 98 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586324 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586336 - "20 MG / 10 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 (10X10) TABLETTI PVC BLISTERIS / HAIGLAPAKENDIS
039586348 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 10 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586351 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 14 TABLETTI PVC / AL BLISTER
039586363 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETID" 20 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586375 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 28 TABLETTI PVC / AL BLISTER
039586387 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETID" 30 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586399 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 50 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586401 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 56 TABLETTI PVC / AL BLISTER
039586413 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 60 TABLETTI PVC / AL Blisterpakendis
039586425 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 98 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586437 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 TABLETTI PVC / AL BLISTERIS
039586449 - "40 MG / 20 MG PIKENDATUD TABLETTI" 100 (10X10) TABLETTI PVC BLISTERIS / HAIGLAPAKENDIS
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Novembril 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Novembril 2010
