Toimeained: simvastatiin
SIVASTIN 10, 20, 40 mg Kilega kaetud tabletid
Miks Sivastini kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
SIVASTIN on ravim, mida kasutatakse üldkolesterooli, "halva" kolesterooli (LDL -kolesterooli) ja rasvhapete, mida nimetatakse triglütseriidideks, taseme vähendamiseks veres. Lisaks suurendab SIVASTIN "hea" kolesterooli (HDL -kolesterool) taset. SIVASTIN kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse statiinideks.
- Kolesterool on üks paljudest vereringes leiduvatest rasvadest. Üldkolesterool koosneb peamiselt LDL- ja HDL -kolesteroolist.
- LDL -kolesterooli nimetatakse sageli "halvaks" kolesterooliks, kuna see võib koguneda arterite seintesse ja moodustada naastusid. Aja jooksul võib see naastude kogunemine põhjustada arterite ahenemist. See ahenemine võib aeglustada või blokeerida verevoolu elutähtsatesse organitesse, nagu süda ja aju. See verevoolu blokeerimine võib põhjustada südameataki või insuldi.
- HDL -kolesterooli nimetatakse sageli "heaks" kolesterooliks, kuna see aitab vältida halva kolesterooli kogunemist arteritesse ja kaitseb südamehaiguste eest.
Triglütseriidid on veel üks rasvavorm veres, mis võib suurendada südamehaiguste riski.
Selle ravimi võtmise ajal peate järgima kolesterooli alandavat dieeti. SIVASTINi kasutatakse dieedi lisana kolesterooli alandamiseks, kui teil on:
- kõrgenenud vere kolesteroolitase (primaarne hüperkolesteroleemia) või kõrge vere rasvasisaldus (segatud hüperlipideemia).
- Pärilik haigus (homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia), mis suurendab teie vere kolesteroolitaset. Võimalik, et teid ravitakse ka teiste ravimitega.
- Südame isheemiatõbi (CHD) või kui teil on kõrge CHD risk (kuna teil on suhkurtõbi, insult või teil on mõni muu veresoonte haigus). SIVASTIN võib pikendada elulemust, vähendades südameprobleemide riski haigus, sõltumata vere kolesteroolisisaldusest.
Enamikul inimestel ei esine kolesterooli kõrge sümptomeid kohe. Arst saab teie kolesterooli kontrollida lihtsa vereanalüüsiga. Minge regulaarselt oma arsti juurde, jälgige oma kolesteroolisisaldust ja määrake koos arstiga eesmärgid.
Vastunäidustused Kui Sivastini ei tohi kasutada
Ärge võtke SIVASTINi
- Kui olete simvastatiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6: Pakendi sisu ja muu teave) suhtes allergiline (ülitundlik).
- Kui teil on praegu probleeme maksaga.
- Kui te olete rase või toidate last rinnaga.
- Kui te võtate ravimeid koos ühe või mitme järgmise toimeainega:
- itrakonasool, ketokonasool, posakonasool või vorikonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks).
- Erütromütsiin, klaritromütsiin või telitromütsiin (kasutatakse infektsioonide raviks).
- HIV proteaasi inhibiitorid nagu indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir ja sakvinaviir (HIV proteaasi inhibiitoreid kasutatakse HIV infektsioonide raviks).
- Botsepreviir või telapreviir (kasutatakse C -hepatiidi viirusnakkuste raviks).
- Nefasodoon (kasutatakse depressiooni raviks).
- Gemfibrosiil (kasutatakse kolesterooli alandamiseks).
- Tsüklosporiin (kasutatakse elundisiirdamisega patsientidel).
- Danasool (inimtekkeline hormoon, mida kasutatakse endometrioosi raviks-seisund, mille korral emaka limaskest kasvab väljaspool emakat).
- Kui te võtate või olete viimase 7 päeva jooksul võtnud või teile on määratud ravim, mida nimetatakse fusidiinhappeks (kasutatakse bakteriaalse infektsiooni raviks);
Küsige nõu oma arstilt, kui te pole kindel, kas teie kasutatav ravim kuulub ülaltoodud ravimite hulka.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Sivastini võtmist
Öelge oma arstile:
- kõigist teie tervislikest seisunditest, sealhulgas allergiatest.
- Kui te tarbite suures koguses alkoholi või kui teil on kunagi olnud maksahaigus. Sel juhul ei pruugi SIVASTIN teile sobida.
- Kui teil on vaja operatsiooni. Võimalik, et peate SIVASTINi kasutamise lühikeseks ajaks katkestama.
- Enne SIVASTINi võtmist ja kui teil tekivad SIVASTINi võtmise ajal maksaprobleemide sümptomid, peab arst teile tegema vereanalüüsi. See test tehakse selleks, et teada saada, kas maks töötab korralikult.
- Arst võib pärast SIVASTIN -ravi alustamist tellida ka vereanalüüse, et kontrollida teie maksafunktsiooni.
- Selle ravimi kasutamise ajal kontrollib arst hoolikalt, kas teil ei ole diabeeti või et teil pole diabeedi tekkimise ohtu. Kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, ülekaal ja kõrge vererõhk, on teil diabeedi tekkimise oht.
- Rääkige oma arstile, kui teil on raske kopsuhaigus.
Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui teil tekib põhjuseta lihasvalu, hellus või nõrkus. Seda seetõttu, et harva võivad lihasprobleemid olla tõsised ja hõlmata lihaskoe vigastusi, mille tagajärjeks on neerukahjustus; surma on esinenud väga harva.
Lihasvigastuste oht on suurem SIVASTINi suuremate annuste kasutamisel, eriti 80 mg annuse kasutamisel. Mõnedel patsientidel on lihasvigastuste oht veelgi suurem. Rääkige oma arstiga, kui mõni järgmistest kehtib teie kohta:
- tarbida suures koguses alkoholi.
- Teil on probleeme neerudega.
- Teil on probleeme kilpnäärega
- Ta on 65 -aastane või vanem.
- See on naissoost.
- Teil on kunagi olnud lihasprobleeme, kui te võtate kolesterooli alandavaid ravimeid, mida nimetatakse statiinideks või fibraatideks.
- Teil või teie lähedasel pereliikmel on pärilik lihashaigus.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Sivastini toimet
Muud ravimid ja SIVASTIN
Eriti oluline on, et teie arsti teavitataks, kui te võtate mõnda järgmistest toimeainetest koosnevat ravimit. SIVASTINi võtmine koos mõne nimetatud ravimiga võib suurendada lihasprobleemide riski (mõned neist on juba loetletud jaotises „Ärge võtke SIVASTINi, kui see on ette nähtud”).
- Tsüklosporiin (kasutatakse sageli elundisiirdavatel patsientidel).
- Danasool (keemiline hormoon, mida kasutatakse endometrioosi raviks-haigusseisund, mille korral emaka limaskest kasvab väljaspool emakat).
- Ravimid, mis sisaldavad toimeainet nagu itrakonasool, ketokonasool, flukonasool, posakonasool või vorikonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks).
- Fibraadid koos toimeainetega nagu gemfibrosiil ja bezafibraat (kolesterooli alandavad ravimid).
- Erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin või fusidiinhape (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks).Ärge võtke fusidiinhapet selle ravimi kasutamise ajal. Vt ka selle infolehe lõiget 4.
- HIV proteaasi inhibiitorid nagu indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir ja sakvinaviir (kasutatakse AIDSi raviks).
- Botsepreviir või telapreviir (kasutatakse C -hepatiidi viirusnakkuste raviks).
- Nefasodoon (kasutatakse depressiooni raviks).
- Amiodaroon (kasutatakse ebaregulaarse südametegevuse raviks).
- Verapamiil, diltiaseem või amlodipiin (kasutatakse kõrge vererõhu, südamehaiguste või muude südamehaigustega seotud valu rinnus raviks).
- Kolhitsiin (kasutatakse podagra raviks).
Nagu ka ülaltoodud ravimite puhul, palun rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- ravimid, mis sisaldavad toimeainet verehüüvete vältimiseks, nagu varfariin, fenprokumoon või atsenokumarool (antikoagulandid).
- Fenofibraat (kasutatakse ka kolesterooli alandamiseks).
- Niatsiin (kasutatakse ka kolesterooli alandamiseks).
- Rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi raviks).
Samuti rääkige oma arstile, kui te võtate niatsiini (nikotiinhape) või niatsiini sisaldavat toodet ja kui olete hiinlane.
Samuti peaksite oma arstile ütlema, et ta kirjutab teile välja uue ravimi, et te võtate SIVASTINi.
SIVASTIN koos toidu ja joogiga
Greibimahl sisaldab ühte või mitut komponenti, mis muudavad organismi teatud ravimite, sealhulgas SIVASTINi kasutamist. Tuleb vältida greibimahla tarbimist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage SIVASTINi, kui olete rase, kavatsete rasestuda või kahtlustate rasedust. Kui te rasestute SIVASTINi võtmise ajal, lõpetage kohe selle võtmine ja võtke ühendust oma arstiga.
Ärge kasutage SIVASTINi, kui toidate last rinnaga, sest ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kasutamine lastel
Ohutust ja efektiivsust on uuritud 10–17 -aastastel poistel ja tüdrukutel, kellel on menstruatsioon (menstruatsioon) alanud vähemalt ühe aasta (vt lõik 3: KUIDAS SIVASTIN'I VÕTTA). SIVASTINi ei ole uuritud alla vanus 10. Küsige oma arstilt lisateavet.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Arvatakse, et SIVASTIN ei mõjuta teie autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb meeles pidada, et pärast SIVASTINi võtmist on teatatud pearinglusest.
SIVASTIN sisaldab laktoosi
SIVASTIN tabletid sisaldavad suhkrut, mida nimetatakse laktoosiks. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Sivastini kasutada: Annustamine
Teie arst otsustab teie seisundi, praeguse ravi ja riskiprofiili põhjal, milline tableti tugevus teile sobib.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
SIVASTIN -ravi ajal peate kolesteroolitaseme alandamiseks järgima dieeti.
Annustamine:
Soovitatav annus on SIVASTIN 10 mg, 20 mg või 40 mg suu kaudu üks kord ööpäevas.
Täiskasvanud:
Algannus on tavaliselt 10, 20 või mõnel juhul 40 mg päevas.
Arst võib kohandada teie annust vähemalt 4 nädala pärast maksimaalse annuseni 80 mg ööpäevas. Ärge võtke rohkem kui 80 mg päevas. Arst võib teile määrata väiksemaid annuseid, eriti kui te võtate mõnda ülaltoodud ravimit või teil on teatud neeruprobleemid.
80 mg annust soovitatakse ainult täiskasvanud patsientidele, kellel on väga kõrge kolesteroolitase ja kõrge risk haigestuda südamehaigustesse ning kes ei ole saavutanud oma ideaalset kolesteroolitaset väikseimate annustega.
Lapsed:
Lastele (vanuses 10 ... 17 aastat) on tavaline soovitatav algannus 10 mg ööpäevas, manustatuna õhtul. Maksimaalne soovitatav annus on 40 mg päevas.
Manustamisviis ja kestus
Võtke SIVASTIN õhtul. Võite seda võtta koos toiduga või ilma. Jätkake SIVASTINi võtmist, välja arvatud juhul, kui arst käsib teil ravi lõpetada.
Kui teie arst on määranud SIVASTINi koos mõne teise kolesterooli alandava ravimiga, mis sisaldab sapphapet siduvat ainet, peate SIVASTINi võtma vähemalt 2 tundi enne või 4 tundi pärast sapphappe siduva ravimi võtmist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Sivastin'i üleannustamise?
Kui te võtate SIVASTINi rohkem kui ette nähtud
- Võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui te unustate SIVASTINi võtta
- Ärge võtke lisaannust; võtke lihtsalt SIVASTINi tavaline annus järgmisel päeval tavalisel ajal.
Kui te lõpetate SIVASTINi võtmise
- Rääkige oma arsti või apteekriga, sest teie kolesterool võib uuesti tõusta.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Sivastini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka SIVASTIN põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatakse järgmisi termineid:
- Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Harvadel juhtudel on teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest. Kui ilmneb mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, peate ravi katkestama ja võtma viivitamatult ühendust oma arstiga või pöörduma lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.
- lihasvalu, hellus, nõrkus või krambid. Harvadel juhtudel võivad need lihasprobleemid olla tõsised ja hõlmata lihaskoe vigastusi, mille tulemuseks on neerukahjustus; ja väga harva on olnud surmajuhtumeid
- ülitundlikkusreaktsioonid (allergiad), mille hulka kuuluvad: o näo-, keele- ja kõriturse, mis võib põhjustada hingamisraskusi; o tugev lihasvalu tavaliselt õlgadel või puusadel; o veresoonte põletik (vaskuliit) sh lööve, liigesehaigused ja mõju vererakkudele)
- maksapõletik koos järgmiste sümptomitega: naha ja silmade kollasus, sügelus, tume uriin või kahvatu väljaheide, väsimus või nõrkus, isutus, maksapuudulikkus (väga harv)
- kõhunäärmepõletik, millega sageli kaasneb tugev kõhuvalu.
Harva on teatatud ka järgmistest kõrvaltoimetest:
- madal punaste vereliblede arv (aneemia)
- tuimus või nõrkus kätes ja jalgades
- peavalu, kipitustunne, pearinglus
- seedehäired (kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhupuhitus, seedehäired, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine)
- lööve, sügelus, juuste väljalangemine
- nõrkus
- uinumisraskused (väga harv)
- halb mälu (väga harv), mälukaotus, segasus.
Teatatud on ka järgmistest kõrvaltoimetest, kuid esinemissagedust ei saa hinnata olemasoleva teabe põhjal (esinemissagedus teadmata):
- erektsioonihäired
- depressioon
- kopsupõletik, mis põhjustab hingamisprobleeme, sealhulgas püsivat köha ja / või õhupuudust või palavikku
- kõõluste probleemid, mõnikord keerulised kõõluste rebendiga.
Täiendavad võimalikud kõrvaltoimed, mida on teatatud mõnede statiinide kasutamisel:
- unehäired, sealhulgas õudusunenäod
- seksuaalsed raskused
- diabeet. See on tõenäolisem, kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk. Arst jälgib teid selle ravimi kasutamise ajal
Laboratoorsed väärtused
On täheldatud mõnede maksafunktsiooni ja lihasensüümi (kreatiinkinaasi) vereanalüüside väärtuste suurenemist.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka.
Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda
Koostis ja ravimvorm
Mida SIVASTIN sisaldab
Toimeaine on simvastatiin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Abiained on: butüülitud hüdroksüanisool (E320), askorbiinhape (E300), sidrunhappe monohüdraat (E330), mikrokristalne tselluloos (E460), eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat (E572) ja laktoosmonohüdraat. Tableti kate sisaldab hüpromelloosi (E464), hüdroksüpropüültselluloosi (E463), titaandioksiidi (E171) ja talki (E553b). 10 mg ja 20 mg tabletid sisaldavad ka kollast raudoksiidi (E172) ja punast raudoksiidi (E172). 40 mg tabletid sisaldavad ka punast raudoksiidi.
Kuidas SIVASTIN välja näeb ja pakendi sisu
SIVASTIN 10 mg
Polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosnevate trilaminaatkile blisterpakendid alumiiniumfooliumiga, pakendis 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 või 100 tabletti.
Polüvinüülkloriidi (PVC) blisterpakendid alumiiniumfooliumiga, pakendis 4, 10, 28 või 30 tabletti.
Merevaigukollase klaaspudelid metallkorgiga, pakendis 30 või 50 tabletti.
Polüpropüleenpudelid pakendis 50 tabletti.
Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelid pakendis 30, 50 või 100 tabletti.
Üheannuselised blistrid, mis sisaldavad polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosnevat trilaminaatkilet, alumiiniumfooliumiga, pakendis 49 või 500 tabletti.
SIVASTIN 20 mg
Polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosnevate trilaminaatkile blisterpakendid alumiiniumfooliumiga, pakendis 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 või 168 tabletti.
Polüvinüülkloriidi (PVC) blisterpakendid alumiiniumfooliumiga, pakendis 14, 28, 30, 50 või 90 tabletti.
Merevaigukollase klaaspudelid metallkorgiga, pakendis 30 või 50 tabletti.
Polüpropüleenpudelid pakendis 50 tabletti.
Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelid pakendis 30, 50 või 100 tabletti.
Üksikannusega blistrid, mis sisaldavad polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosnevat trilaminaatkilet, alumiiniumfooliumiga, pakendis 28, 49, 84, 98 või 500 tabletti.
SIVASTIN 40 mg
Polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosneva trilaminaatkile blisterpakendid alumiiniumfooliumiga, pakendis 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 või 168 tabletti.
Polüvinüülkloriidi (PVC) blisterpakendid alumiiniumfooliumiga, pakendis 7, 14, 28, 30, 49, 50 või 90 tabletti.
Merevaigukollase klaaspudelid metallkorgiga, pakendis 30 või 50 tabletti.
Polüpropüleenpudelid pakendis 50 tabletti.
Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelid pakendis 30, 50 või 100 tabletti.
Üheannuselised blistrid, mis sisaldavad polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosnevat trilaminaatkilet, alumiiniumfooliumiga, pakendis 28, 49, 98 või 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud SIVASTIN TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 10 mg simvastatiini.
Üks tablett sisaldab 20 mg simvastatiini.
Üks tablett sisaldab 40 mg simvastatiini.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks 10 mg tablett sisaldab 70,7 mg laktoosmonohüdraati.
Üks 20 mg tablett sisaldab 141,5 mg laktoosmonohüdraati.
Üks 40 mg tablett sisaldab 283,0 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüperkolesteroleemia
Primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia ravi toidulisandina, kui ravivastus dieedile ja muudele mittefarmakoloogilistele ravimeetoditele (nt treening, kehakaalu langetamine) on ebapiisav.
Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi toidulisandina ja muu lipiidide taset alandav ravi (nt LDL-aferees) või kui selline ravi ei sobi.
Südame -veresoonkonna ennetamine
Kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse vähendamine ilmsete aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste või suhkurtõvega patsientidel, kellel on normaalne või suurenenud kolesteroolitase, täienduseks teiste riskitegurite korrigeerimisele ja muudele kardioprotektiivsetele ravimeetoditele (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamisvahemik on 5-80 mg päevas, manustatuna suu kaudu ühekordse annusena õhtul.
Vajadusel tuleb annust kohandada vähemalt 4 -nädalaste intervallidega, maksimaalselt 80 mg ööpäevas ühekordse annusena õhtul. 80 mg annust soovitatakse kasutada ainult raske hüperkolesteroleemia ja kõrge kardiovaskulaarsete tüsistuste riskiga patsientidel, kes ei ole saavutanud terapeutilisi eesmärke väiksemate annustega ja kui eeldatav kasu kaalub üles võimalikud riskid (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Hüperkolesteroleemia
I | Patsient peab kasutama standardset kolesterooli alandavat dieeti ja jätkama seda dieeti ravi ajal SIVASTINiga. Algannus on tavaliselt 10 ... 20 mg päevas, manustatuna ühekordse annusena õhtul. Patsiendid, kes vajavad suurt LDL-kolesterooli taseme langust (üle 45%), võivad alustada 20… 40 mg ööpäevas ühekordse annusena õhtul. Vajadusel tuleb annust kohandada, nagu eespool kirjeldatud.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Kontrollitud kliinilise uuringu tulemuste põhjal on soovitatav algannus SIVASTIN 40 mg ööpäevas õhtul. Nendel patsientidel tuleb SIVASTINi kasutada täiendavalt teistele lipiidide taset alandavatele ravimitele (nt LDL-aferees) või kui need ravimid ei ole kättesaadavad.
Südame -veresoonkonna ennetamine
Tavaline SIVASTINi annus on 20 ... 40 mg ööpäevas ühekordse annusena patsientidel, kellel on kõrge südame isheemiatõve (KSH, hüperlipideemiaga või ilma) risk. Narkomaaniaravi võib alustada samaaegselt dieedi ja füüsilise koormusega. Vajadusel tuleb annust kohandada vastavalt ülaltoodud juhistele.
Samaaegne ravi
SIVASTIN on efektiivne üksi või koos sapphappe sekvestrantidega. Manustamine peaks toimuma kas> 2 tundi enne või> 4 tundi pärast sapphappe siduva aine manustamist.
Patsientidel, kes võtavad SIVASTINi samaaegselt fibraatide, välja arvatud gemfibrosiil (vt lõik 4.3) või fenofibraadiga, ei tohi SIVASTINi annus ületada 10 mg ööpäevas. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt SIVASTINiga amiodarooni, amlodipiini, verapamiili või diltiaseemi, ei tohi SIVASTINi annus ületada 20 mg ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Annused neerupuudulikkuse korral
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse muutmine vajalik.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Kasutamine eakatel
Annust ei ole vaja kohandada.
Kasutamine lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat)
Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastele ja noorukitele (II astme Tanneri staadiumis ja vanemad poisid ja tüdrukud, kellel on olnud menstruatsioonijärgne menstruatsioon vähemalt ühe aasta, vanuses 10 kuni 17 aastat) on tavaline soovitatav algannus 10 mg ööpäevas. üksikannus õhtul. Enne simvastatiinravi alustamist tuleb lapsed ja noorukid viia tavapärasele kolesterooli alandavale dieedile; seda dieeti tuleb jätkata ravi ajal simvastatiiniga.
Soovitatav annustamisvahemik on 10… 40 mg ööpäevas; maksimaalne soovitatav annus on 40 mg ööpäevas. Annused tuleb individuaalselt kohandada vastavalt soovitatud terapeutilisele eesmärgile vastavalt laste ravi soovitustele (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Annust tuleb kohandada vähemalt 4 -nädalaste intervallidega.
SIVASTINi kasutamise kogemus puberteediealistel lastel on piiratud.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Aktiivne maksahaigus või püsiv seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus ilma selge põhjuseta
• Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6)
• Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (ained, mis suurendavad AUC ligikaudu 5 korda või rohkem) (nt itrakonasool, ketokonasool, posakonasool, vorikonasool, HIV proteaasi inhibiitorid (nt nelfinaviir), bocepreviir, telapreviir, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin ja nefasodoon) samaaegne manustamine vt lõigud 4.4 ja 4.5)
• gemfibrosiili, tsüklosporiini või danasooli samaaegne manustamine (vt lõigud 4.4 ja 4.5)
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Müopaatia / rabdomüolüüs
Simvastatiin, nagu ka teised HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib aeg-ajalt põhjustada müopaatiat, mis väljendub lihasvalu, hellusena või nõrkusena, mis on seotud kreatiinkinaasi (CK) taseme tõusuga üle 10 korra üle normi ülemise piiri. Mõnikord avaldub see rabdomüolüüsina või ilma ägeda neerupuudulikkuseta, mis on sekundaarne müoglobinuuria tõttu ja väga harva on esinenud surmaga lõppevaid tagajärgi. Müopaatia riski suurendab HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toime kõrge tase plasmas.
Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on müopaatia / rabdomüolüüsi risk annusest sõltuv. Kliiniliste uuringute andmebaasis, kus SIVASTINiga raviti 41 413 patsienti, osales 24 747 patsienti (ligikaudu 60%) uuringutes, mille mediaan oli vähemalt 4 aastat, oli müopaatia esinemissagedus vastavalt ligikaudu 0,03%, 0,08% ja 0,61% annuste 20, 40 ja 80 mg ööpäevas manustamisel. Nendes kliinilistes uuringutes jälgiti patsiente hoolikalt ja mõned koostoimivad ravimid jäeti välja.
Kliinilises uuringus, kus patsiente, kellel oli anamneesis müokardiinfarkt, raviti SIVASTINiga 80 mg ööpäevas (keskmine jälgimisperiood 6,7 aastat), oli müopaatia esinemissagedus ligikaudu 1,0% võrreldes 0,02% esinemissagedusega patsientidel 20 mg päevas. Ligikaudu pooled neist müopaatia juhtudest esinesid esimese raviaasta jooksul. Müopaatia esinemissagedus oli igal järgneval raviaastal ligikaudu 0,1% (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Müopaatia risk on 80 mg simvastatiiniga ravitud patsientidel suurem kui teiste statiinipõhiste ravimeetodite puhul, mille efektiivsus LDL-kolesterooli alandamisel on sarnane. Seetõttu tohib SIVASTINi 80 mg annust kasutada ainult raske hüperkolesteroleemia ja kõrge kardiovaskulaarsete tüsistuste riskiga patsientidel, kes ei ole saavutanud ravi eesmärke väiksemate annustega ja kui eeldatav kasu kaalub üles võimalikud riskid. Patsientidel, keda ravitakse simvastatiiniga 80 mg ja kes vajavad koostoimet, tuleb kasutada väiksemat simvastatiini annust või alternatiivset statiinravi, millel on väiksem ravimite koostoime võimalus (vt allpool. Meetmed ravimite koostoimest põhjustatud müopaatia riski vähendamiseks ja punktid 4.2, 4.3 ja 4.5).
Väga harva on teatatud immuunvahendatud nekrotiseerivast müopaatiast (IMNM) mõne statiinravi ajal või pärast seda. IMNM -i iseloomustab kliiniliselt püsiv proksimaalne lihasnõrkus ja seerumi kreatiinkinaasi tõus, mis püsivad vaatamata statiinravi katkestamisele.
Kreatiinkinaasi taseme mõõtmine
CK taset ei tohiks mõõta pärast rasket treeningut ega CK tõusu alternatiivse põhjuse olemasolul, kuna see raskendab andmete tõlgendamist. Kui CK tase on algtasemel märkimisväärselt tõusnud (üle 5 korra kõrgem kui tavaline), tuleb seda uuesti mõõta Mõõdetakse tulemuste kinnitamiseks 5-7 päeva pärast.
Enne ravi
Kõiki patsiente, kes alustavad ravi simvastatiiniga või suurendavad simvastatiini annust, tuleb teavitada müopaatia riskist ja neile tuleb kohe teatada seletamatust lihasvalust, hellusest või nõrkusest.
Patsiente, kellel on rabdomüolüüsi eelsoodumus, tuleb statiine välja kirjutada ettevaatusega. Baasväärtuse määramiseks tuleb enne ravi alustamist mõõta CK taset järgmistel juhtudel:
• Eakad (vanus ≥ 65 aastat)
• Naissugu
• Neerukahjustus
• kontrollimatu hüpotüreoidism
• Pärilike lihashäirete isiklik või perekonna ajalugu
• teil on olnud statiinide või fibraatide kasutamisel lihaste toksilisus
• Alkoholi kuritarvitamine.
Sellistes olukordades tuleb riski ja võimaliku kasu vahel kaaluda ning soovitatav on kliiniline jälgimine. Kui patsiendil on fibraadi või statiinravi ajal lihaskoe häireid varem esinenud, tuleb ravi teise klassi liikmega alustada ainult ettevaatusega. Kui CK tase on algtasemel märkimisväärselt tõusnud (üle 5 korra üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada.
Ravi ajal
Kui patsient teatab statiinravi ajal lihasvalu, nõrkusest või krampidest, tuleb mõõta CK taset. Kui CK tase on märkimisväärselt tõusnud (üle 5 korra üle normi ülemise piiri), tuleb raske füüsilise koormuse puudumisel ravi katkestada. Ravi katkestamist tuleks kaaluda, kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavust, isegi kui CK väärtused on alla 5 korra kõrgemad normi ülemisest piirist. Müopaatia kahtluse korral muul põhjusel tuleb ravi katkestada.
Kui sümptomid taanduvad ja CK tase normaliseerub, võib kaaluda statiini taaskasutamist või alternatiivse statiini kasutuselevõttu väikseimas annuses ja hoolikalt jälgida.
Müopaatia esinemissagedust on täheldatud patsientidel, kes tiitrivad annust 80 mg (vt lõik 5.1). Soovitatav on CK taset regulaarselt mõõta, kuna need võivad olla kasulikud müopaatia subkliiniliste juhtude tuvastamisel. Siiski ei ole kindel, et sellised jälgimine hoiab ära müopaatia.
Simvastatiinravi tuleb ajutiselt katkestada paar päeva enne plaanilist operatsiooni ja kui tekib mõni suurem meditsiiniline või kirurgiline seisund.
Meetmed ravimite koostoimest põhjustatud müopaatia riski vähendamiseks (vt ka lõik 4.5)
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb oluliselt, kui simvastatiini kasutatakse koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt itrakonasool, ketokonasool, posakonasool, vorikonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid (nt nelfirviir), telapreviir, nefasodoon). samuti gemfibrosiil, tsüklosporiin ja danasool. Nende ravimite kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb ka amiodarooni, amlodipiini, verapamiili või diltiaseemi ja mõnede simvastatiini annuste samaaegsel kasutamisel (vt lõigud 4.2 ja 4.5). Müopaatia, sh rabdomüolüüsi, riski võib suurendada samaaegne fusidiin hape koos statiinidega (vt lõik 4.5).
Seetõttu on CYP3A4 inhibiitorite puhul vastunäidustatud simvastatiini samaaegne kasutamine itrakonasooli, ketokonasooli, posakonasooli, vorikonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite (nt nelfinaviir), bocepreviiri, telapreviiri, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini, telitromütsiiniga (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Kui ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (ained, mis suurendavad AUC ligikaudu 5 korda või rohkem) ei saa vältida, tuleb ravi simvastatiiniga katkestada (ja kaaluda teise statiini kasutamist) ravikuuri jooksul.Lisaks tuleb olla ettevaatlik simvastatiini kombineerimisel mõne teise vähem tugeva toimega CYP3A4 inhibiitoriga: flukonasool, verapamiil, diltiaseem (vt lõigud 4.2 ja 4.5). Tuleb vältida greibimahla ja simvastatiini samaaegset manustamist.
Simvastatiini ja gemfibrosiili kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Müopaatia ja rabdomüolüüsi suurenenud riski tõttu ei tohi simvastatiini ja teisi fibraate, välja arvatud fenofibraati saavatel patsientidel simvastatiini annus ületada 10 mg ööpäevas (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Fenofibraadi määramisel koos simvastatiiniga tuleb olla ettevaatlik, kuna mõlemad ravimid võivad üksi manustatuna põhjustada müopaatiat.
Simvastatiini ei tohi manustada koos fusidiinhappega. Seda kombinatsiooni saanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist (sealhulgas mõnest surmajuhtumist) (vt lõik 4.5). Patsientidel, kellele süsteemse fusidiinhappe kasutamist peetakse hädavajalikuks, tuleb ravi statiiniga ravi ajaks katkestada. Patsientidele tuleb soovitada sümptomite tekkimisel otsekohe pöörduda arsti poole, lihasnõrkus, valu või hellus.
Statiinravi võib uuesti alustada seitse päeva pärast viimast fusidiinhappe annust. Erandjuhtudel, kus on vajalik pikaajaline süsteemne fusidiinhappe kasutamine, näiteks raskete infektsioonide raviks, tuleb simvastatiini ja fusidiinhappe samaaegse manustamise vajadust hinnata. juhtumipõhiselt, hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Tuleb vältida simvastatiini samaaegset kasutamist annustes üle 20 mg ööpäevas koos amiodarooni, amlodipiini, verapamiili või diltiaseemiga (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Patsientidel, kes kasutavad muid ravimeid, millel on teadaolevalt mõõdukas CYP3A4 inhibeeriv toime, kui neid kasutatakse koos simvastatiiniga, eriti simvastatiini suuremate annuste korral, võib olla suurem müopaatia oht. Kui SIVASTINi manustatakse koos mõõduka CYP3A4 inhibiitoriga (ained, mis suurendavad AUC ligikaudu 2–5 korda), võib osutuda vajalikuks simvastatiini annuse kohandamine. Mõningate mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite (nt diltiaseem) puhul on soovitatav maksimaalne annus 20 mg simvastatiini (vt lõik 4.2).
Harvadel juhtudel on müopaatiat / rabdomüolüüsi seostatud HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite ja lipiide modifitseerivate niatsiini (nikotiinhappe) annuste (≥ 1 g / päevas) samaaegse manustamisega, mis mõlemad võivad üksi manustatuna põhjustada müopaatiat.
Arstid, kes kaaluvad kombineeritud ravi simvastatiini ja niatsiini (nikotiinhape) (≥ 1 g / päevas) või niatsiini sisaldavate toodete lipiide muutvate annustega, peaksid hoolikalt kaaluma võimalikku kasu ja riske ning hoolikalt jälgima patsiente lihasvalu sümptomite suhtes. , hellus või nõrkus, eriti ravi esimestel kuudel ja kummagi ravimi annuse suurendamisel.
"Käimasoleva kliinilise tulemuse uuringu vaheanalüüsis tuvastas sõltumatu ohutusseirekomitee Hiina patsientidel, kes võtsid simvastatiini 40 mg ja nikotiinhape / laropiprant 2000 mg / 40 mg", müopaatia esinemissagedust rohkem kui oodati. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui ravitakse Hiina patsiente simvastatiiniga (eriti annustes 40 mg või rohkem), mida manustatakse koos lipiide modifitseerivate niatsiini (nikotiinhappe) annustega (≥ 1 g / päevas) või niatsiini sisaldavate toodetega. Kuna statiinmüopaatia risk on annusest sõltuv, ei ole Hiina patsientidel soovitatav kasutada simvastatiini 80 mg koos lipiide modifitseerivate niatsiini (nikotiinhappe) annustega (≥ 1 g päevas) või lipiide muutvate ravimitega. kas on suurenenud müopaatia risk teistel Aasia patsientidel, keda ravitakse simvastatiiniga koos lipiide modifitseerivate niatsiini (nikotiinhappe) annustega (≥ 1 g / päevas) või niatsiini sisaldavate toodetega.
Toime maksale
Kliinilistes uuringutes on mõnedel simvastatiini saanud täiskasvanud patsientidel esinenud püsivat seerumi transaminaaside taseme tõusu (kuni> 3 korda üle normi ülemise piiri). Kui simvastatiini manustamine nendel patsientidel katkestati või katkestati, taastusid transaminaaside tasemed tavaliselt aeglaselt ravieelsele tasemele.
Enne ravi alustamist ja seejärel kliiniliste näidustuste korral on soovitatav teha maksafunktsiooni testid. Patsiendid, kellele on määratud 80 mg annus, peavad enne ravi alustamist, 3 kuud pärast 80 mg annuse manustamist ja seejärel perioodiliselt (nt iga 6 kuu tagant. Kuud) esimesel raviaastal läbima täiendavad testid. maksta neile patsientidele, kellel tekib seerumi transaminaaside taseme tõus, ning neil patsientidel tuleb mõõtmisi viivitamatult korrata ja seetõttu sagedamini teha. püsiv, tuleb simvastatiinravi katkestada. Pange tähele, et ALAT võib tekkida lihastest, mistõttu ALAT ja CK tõus võib viidata müopaatiale (vt eespool Müopaatia / rabdomüolüüs).
Turuletulekujärgselt on harva teatatud surmaga lõppenud ja mittefataalsest maksapuudulikkusest statiine, sh simvastatiini võtvatel patsientidel. Kui SIVASTIN -ravi ajal tekib raske maksakahjustus koos kliiniliste sümptomitega ja / või hüperbilirubineemia või ikterus, lõpetage ravi kohe. Kui alternatiivset etioloogiat ei leita, ärge taasalustage ravi SIVASTINiga.
Toodet tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes tarbivad suures koguses alkoholi.
Sarnaselt teiste lipiidide taset alandavate ravimitega on pärast simvastatiinravi teatatud mõõdukast (vähem kui 3 korda üle normi ülemise piiri) tõusust seerumi transaminaaside aktiivsuses. Need muutused ilmnesid varsti pärast simvastatiinravi alustamist, olid sageli mööduvad, nendega ei kaasnenud sümptomeid ja ravi katkestamine ei olnud vajalik.
Suhkurtõbi
Mõned tõendid viitavad sellele, et statiinid suurendavad klassiefektina vere glükoosisisaldust ja mõnedel patsientidel, kellel on suur risk haigestuda diabeeti, võivad indutseerida hüperglükeemia taseme selliselt, et diabeedivastane ravi on sobiv. Seda riski kaalub aga üles veresoonte riski vähenemine statiinide kasutamisel ja seetõttu ei tohiks see olla ravi katkestamise põhjus. Riskirühma kuuluvad patsiendid (tühja kõhu glükoos 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide sisalduse tõus taset, hüpertensiooni) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui ka biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.
Kopsude interstitsiaalne patoloogia
Mõnede statiinide, sealhulgas simvastatiini kasutamisel on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.8). Sümptomiteks võivad olla düspnoe, mitteproduktiivne köha ja üldise tervise halvenemine (väsimus, kehakaalu langus ja palavik). Kui kahtlustatakse, et patsiendil on tekkinud interstitsiaalne kopsuhaigus, tuleb statiinravi katkestada.
Kasutamine lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat)
Simvastatiini ohutust ja efektiivsust 10–17 -aastastel patsientidel, kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, hinnati kontrollitud kliinilises uuringus noorukitel, kellel oli II astme ja kõrgem Tanneri staadium, ja vähemalt menstruatsioonijärgsetel tüdrukutel. Simvastatiiniga ravitud patsientidel oli kõrvaltoimete profiil üldiselt sarnane platseeboga ravitud patsientide omaga. Üle 40 mg annuseid selles populatsioonis ei uuritud. Selles väikeses kontrollitud uuringus ei täheldatud mingit mõju. tuvastatav noorukite poiste või tüdrukute seksuaalsele kasvule või küpsemisele või mis tahes toime menstruaaltsükli pikkuse kohta tüdrukutel (vt lõigud 4.2, 4.8 ja 5.1). Simvastatiinravi ajal tuleb noorukeid nõustada sobivate rasestumisvastaste meetodite kasutamisega (vt lõigud 4.3 ja 4.6). Alla 18-aastastel patsientidel ei ole üle 48-nädalase ravi efektiivsust ja ohutust uuritud ning pikaajaline mõju füüsilisele, intellektuaalsele ja seksuaalsele küpsemisele ei ole teada. Simvastatiini ei ole teada. alla 10-aastased patsiendid, samuti puberteedieelsed lapsed ja menstruatsiooni eel tüdrukud.
Abiained
See ravim sisaldab laktoosi.Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Farmakodünaamilised koostoimed
Koostoimed lipiidide taset alandavate ravimitega, mis võivad üksi manustatuna põhjustada müopaatiat
Fibraatide samaaegsel kasutamisel suureneb müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi risk. Lisaks on farmakokineetiline koostoime gemfibrosiiliga, mis põhjustab simvastatiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt allpool Farmakokineetilised koostoimed ja lõigud 4.3 ja 4.4). Simvastatiini ja fenofibraadi samaaegsel manustamisel puuduvad tõendid selle kohta, et müopaatia risk oleks suurem kui iga ainega seotud individuaalsete riskide summa. Teiste fibraatide kohta ei ole piisavaid ravimiohutuse ja farmakokineetilisi andmeid. Harva on müopaatiat / rabdomüolüüsi juhtumeid seostatud simvastatiini ja lipiide muutvate niatsiini annuste (≥ 1 g / päevas) samaaegse manustamisega (vt lõik 4.4).
Farmakokineetilised koostoimed
Järgnev tabel võtab kokku simvastatiiniga interakteeruvate ainete väljakirjutamise soovitused (lisateavet leiate tekstist; vt ka lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).
Teiste ravimite toime simvastatiinile
Koostoimed CYP3A4 inhibiitoritega
Simvastatiin on tsütokroom P450 3A4 substraat. Tugevad tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid suurendavad müopaatia ja rabdomüolüüsi riski, suurendades simvastatiinravi ajal HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toime kontsentratsiooni plasmas. Selliste inhibiitorite hulka kuuluvad itrakonasool, ketokonasool, posakonasool, vorikonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid (nt nelfinaviir), botsepreviir, telapreviir ja nefasodoon. ). Telitromütsiin suurendas happe metaboliidi ekspositsiooni 11 korda.
Kombinatsioon itrakonasooli, ketokonasooli, posakonasooli, vorikonasooli, HIV proteaasi inhibiitoritega (nt nelfinaviir), botsepreviir, telapreviir, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin ja nefasodoon on vastunäidustatud, samuti koos gemfibrosiili, tsüklosporiga 4.3). Kui ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (ained, mis suurendavad AUC ligikaudu 5 korda või rohkem) on vältimatu, tuleb ravi simvastatiiniga ravi ajal katkestada (ja kaaluda teise statiini kasutamist) Simvastatiini kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik koos teiste vähem tugevate CYP3A4 inhibiitoritega: flukonasool, verapamiil või diltiaseem (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Flukonasool
On teatatud harvadest rabdomüolüüsi juhtudest, mis on seotud simvastatiini ja flukonasooli samaaegse manustamisega (vt lõik 4.4).
Tsüklosporiin
Müopaatia / rabdomüolüüsi risk suureneb tsüklosporiini ja simvastatiini samaaegsel manustamisel; seetõttu on kasutamine koos tsüklosporiiniga vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Kuigi mehhanism pole täielikult teada, on tõestatud, et tsüklosporiin suurendab HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite AUC-d. Arvatavasti on happe metaboliidi AUC suurenemine osaliselt tingitud CYP3A4 inhibeerimisest.
Danasool
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui danasooli manustatakse samaaegselt simvastatiiniga; seetõttu on kasutamine koos danasooliga vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Gemfibrosiil
Gemfibrosiil suurendab happe metaboliidi AUC-d 1,9 korda, mis võib olla tingitud glükuroniseerumise raja pärssimisest (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Gemfibrosiili samaaegne manustamine on vastunäidustatud.
Fusidiinhape
Süsteemse fusidiinhappe ja statiinide samaaegsel manustamisel võib suureneda müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi risk. Selle kombinatsiooni samaaegne manustamine võib suurendada mõlema aine plasmakontsentratsiooni. Selle koostoime mehhanism (kas farmakodünaamiline või farmakokineetiline või mõlemad) on siiani teadmata. Seda kombinatsiooni saanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist (sealhulgas mõnest surmajuhtumist). Kui ravi fusidiinhappega on vajalik, tuleb ravi simvastatiiniga katkestada ravi ajaks (vt lõik 4.4).
Amiodaroon
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui amiodarooni manustatakse samaaegselt simvastatiiniga (vt lõik 4.4). Kliinilises uuringus teatati müopaatiast 6% -l simvastatiini 80 mg ja amiodarooniga ravitud patsientidest.
Seetõttu ei tohi simvastatiini annus patsientidel, kes saavad samaaegselt amiodaroonravi, ületada 20 mg ööpäevas.
Kaltsiumikanali blokaatorid
• Verapamiil
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb verapamiili ja 40 mg või 80 mg simvastatiini samaaegsel manustamisel (vt lõik 4.4). Farmakokineetilises uuringus suurendas verapamiili samaaegne manustamine happe metaboliidi ekspositsiooni 2,3 korda, arvatavasti osaliselt CYP3A4 inhibeerimise tõttu. Seetõttu ei tohi simvastatiini annus ületada 20 mg ööpäevas patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi verapamiiliga.
• Diltiaseem
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui diltiaseemi manustatakse samaaegselt 80 mg simvastatiiniga (vt lõik 4.4).
Farmakokineetilises uuringus põhjustas diltiaseemi samaaegne manustamine happe metaboliidi ekspositsiooni 2,7-kordse suurenemise, mis võib olla tingitud CYP3A4 inhibeerimisest. Seetõttu ei tohi simvastatiini annus ületada 20 mg ööpäevas patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi diltiaseemiga.
• Amlodipiin
Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi amlodipiini ja simvastatiiniga, on suurenenud müopaatia risk. Farmakokineetilises uuringus põhjustas amlodipiini samaaegne manustamine happe metaboliidi ekspositsiooni 1,6 korda, mistõttu ei tohi simvastatiini annus patsientidel, kes saavad samaaegselt amlodipiini, ületada 20 mg ööpäevas.
Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid
Patsientidel, kes kasutavad muid ravimeid, millel on teadaolevalt mõõdukas CYP3A4 inhibeeriv toime, kui neid kasutatakse koos simvastatiiniga, eriti simvastatiini suuremate annuste korral, võib olla suurem müopaatia oht (vt lõik 4.4).
Niatsiin (nikotiinhape)
Harva on müopaatia / rabdomüolüüsi juhtumeid seostatud simvastatiini ja niatsiini (nikotiinhape) lipiide muutvate annuste (≥ 1 g / päevas) samaaegse manustamisega. Farmakokineetilises uuringus põhjustas 2 g toimeainet prolongeeritult vabastava nikotiinhappe ja 20 mg simvastatiini ühekordse annuse samaaegne manustamine simvastatiini ja simvastatiinhappe AUC ning simvastatiinhappe Cmax kerge suurenemise plasmakontsentratsioonides.
Greibimahl
Greibimahl pärsib tsütokroom P450 3A4. Simvastatiini ja suure koguse (üle ühe liitri päevas) greibimahla samaaegne manustamine suurendas happe metaboliidi ekspositsiooni 7 korda. 240 ml greibimahla ja õhtul simvastatiini võtmine suurendas samuti 1,9 korda, mistõttu tuleks simvastatiinravi ajal vältida greibimahla tarbimist.
Kolhitsiin
Kolhitsiini ja simvastatiini samaaegsel manustamisel neerupuudulikkusega patsientidele on teatatud müopaatiast ja rabdomüolüüsist. Selliseid kombinatsiooni kasutavaid patsiente on soovitatav hoolikalt jälgida.
Rifampitsiin
Kuna rifampitsiin on tugev CYP3A4 indutseerija, võivad patsiendid, kes alustavad pikaajalist ravi rifampitsiiniga (nt tuberkuloosi ravi), simvastatiini efektiivsus väheneda.Farmakokineetilises uuringus tervete vabatahtlikega vähenes simvastatiinhappe plasmakontsentratsiooni kõvera alune pindala (AUC) 93%, kui samaaegselt manustati rifampitsiini.
Simvastatiini toime teiste ravimite farmakokineetikale
Simvastatiinil ei ole tsütokroom P450 3A4 inhibeerivat toimet. Seetõttu ei ole oodata simvastatiini toimet tsütokroom P450 3A4 kaudu metaboliseeruvate ainete plasmakontsentratsioonidele.
Suukaudsed antikoagulandid
Kahes kliinilises uuringus, üks tervetel vabatahtlikel ja teine hüperkolesteroleemiat põdevatel patsientidel, oli simvastatiin 20 ... 40 mg / päevas kumariini antikoagulantide mõjuvõimsat võimendavat toimet: rahvusvahelise normaliseeritud suhtena (INR) teatatud protrombiiniaeg tõusis algväärtuselt 1,7 kuni 1,8 vabatahtlikel ja uuringupatsientidel vastavalt 2,6 ... 3,4. Väga harvadel juhtudel on teatatud kõrgendatud INR -st. Kumariini antikoagulantidega ravitavatel patsientidel tuleb protrombiiniaeg määrata enne simvastatiinravi alustamist ja piisavalt sageli varases staadiumis. Kui protrombiiniaeg on stabiilselt dokumenteeritud, saab protrombiini ajastust jälgida intervallidega, mida soovitatakse kumariini antikoagulante kasutavatele patsientidele. muudetakse või manustamine katkestatakse, tuleb sama protseduuri korrata. Simvastatiinravi ei ole seostatud verejooksu ega protrombiiniaja muutustega patsientidel, kes ei saa antikoagulantravi.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
SIVASTIN on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Ohutus rasedatel ei ole kindlaks tehtud. Simvastatiiniga rasedatel ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid läbi viidud. Harva on teatatud kaasasündinud väärarengutest pärast emakasisese kokkupuudet HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Siiski, prospektiivses analüüsis, milles osales ligikaudu 200 rasedust esimesel trimestril SIVASTINi või mõne muu lähedalt seotud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriga, oli kaasasündinud kõrvalekallete esinemissagedus võrreldav üldpopulatsioonis täheldatuga. See raseduste arv oli statistiliselt piisav, et välistada kaasasündinud kõrvalekallete suurenemine 2,5 korda või rohkem kui algväärtus.
Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et kaasasündinud kõrvalekallete esinemissagedus SIVASTINi või teiste lähedalt seotud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega ravitud patsientide järglastel erineb üldpopulatsioonis täheldatust, võib emade ravi SIVASTINiga vähendada loote mevalonaadi taset, kolesterooli biosünteesi eelkäija. Ateroskleroos on krooniline protsess ja lipiidide taset alandavate ravimite tavapärane katkestamine raseduse ajal peaks avaldama piiratud mõju primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalisele riskile. Nendel põhjustel ei tohi SIVASTINi kasutada rasedatel naistel Rasedus SIVASTINiga tuleb katkestada raseduse ajaks või kuni tehakse kindlaks, et naine ei ole rase (vt lõigud 4.3 ja 5.3).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas simvastatiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja võivad esineda tõsised kõrvaltoimed, ei tohi SIVASTINi võtvad naised last rinnaga toita (vt lõik 4.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
SIVASTIN ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb arvestada, et turuletulekujärgselt on harva teatatud pearinglusest autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.
04.8 Kõrvaltoimed
Järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedused, millest on teatatud kliinilistes uuringutes ja / või turuletulekujärgses kasutuses, on järjestatud nende esinemissageduse hindamise põhjal suurtes pikaajalistes platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, sealhulgas HPS ja 4S, milles osales 20 536 ja 4444 patsienti vastavalt (vt lõik 5.1). HPS -i puhul registreeriti lisaks müalgiale, seerumi transaminaaside ja CK suurenemisele ainult tõsiseid kõrvaltoimeid. 4S puhul registreeriti kõik allpool loetletud kõrvaltoimed. Kui simvastatiini esinemissagedus oli nendes uuringutes madalam või sarnane platseeboga ja teatati spontaansetest sündmustest, mis olid põhjendatult klassifitseeritavad põhjuslikult seotuks, need kõrvaltoimed klassifitseeriti haruldasteks.
HPS -is (vt lõik 5.1) 20536 patsiendil, keda raviti SIVASTIN 40 mg päevas (n = 10 269) või platseeboga (n = 10 267), olid ohutusprofiilid võrreldavad SIVASTIN 40 mg ja platseebot saanud patsientide vahel Uuringu keskmine kestus 5 aastat. Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise sagedus oli võrreldav (4,8% SIVASTIN 40 mg-ga ravitud patsientidel ja 5,1% platseebot saanud patsientidel). Müopaatia oli ravitud patsientidel alla 0,1% koos SIVASTINiga 40 mg. 0,21% (n = 21) SIVASTIN 40 mg -ga ravitud patsientidest täheldati transaminaaside taseme tõusu (rohkem kui 3 korda üle normi ülemise piiri, mida kinnitas korduv testimine) võrreldes 0,09% -ga (n = 9) platseebot saanud patsientidest.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on sorteeritud vastavalt järgmisele kriteeriumile: väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100,
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Haruldane: aneemia.
Psühhiaatrilised häired:
Väga harv: unetus.
Teadmata: depressioon.
Närvisüsteemi häired:
Haruldane: peavalu, paresteesia, pearinglus, perifeerne neuropaatia.
Väga harv: mäluhäired.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Teadmata: interstitsiaalne kopsuhaigus (vt lõik 4.4).
Seedetrakti häired:
Haruldane: kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhupuhitus, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, pankreatiit.
Maksa ja sapiteede häired:
Haruldane: hepatiit / ikterus.
Väga harv: surmav ja mittefataalne maksapuudulikkus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Haruldane: lööve, sügelus, alopeetsia.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused:
Haruldane: müopaatia * (sh müosiit), rabdomüolüüs koos ägeda neerupuudulikkusega või ilma (vt lõik 4.4), müalgia, lihaskrambid.
* Kliinilises uuringus esines müopaatiat sageli patsientidel, keda raviti SIVASTIN 80 mg / päevas, võrreldes patsientidega, keda raviti 20 mg / päevas (vastavalt 1,0% vs 0,02%) (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Teadmata: immuunvahendatud nekrotiseeriv müopaatia (vt lõik 4.4), tendinopaatia, mõnikord tüsistunud rebendiga.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Teadmata: erektsioonihäired.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Haruldane: asteenia.
Harva on teatatud näilisest ülitundlikkuse sündroomist, sealhulgas mõningatest järgmistest tunnustest: angioödeem, luupusetaoline sündroom, reuma polümüalgia, dermatomüosiit, vaskuliit, trombotsütopeenia, eosinofiilia, suurenenud ESR, artriit ja artralgia, urtikaaria, valgustundlikkus, palavik, õhetus, õhupuudus ja halb enesetunne .
Diagnostilised testid:
Haruldane: seerumi transaminaaside (alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas, γ-glutamüültranspeptidaas) suurenemine (vt lõik 4.4) Toime maksale), leeliselise fosfataasi sisalduse suurenemine; seerumi CK taseme tõus (vt lõik 4.4).
Statiinide, sealhulgas SIVASTINi kasutamisel on teatatud HbA1c ja tühja kõhu glükoosisisalduse suurenemisest.
Turuletulekujärgselt on harva teatatud kognitiivsetest häiretest (nt mälukaotus, unustamine, amneesia, mäluhäired, segasus), mis on seotud statiinide kasutamisega. Neid kognitiivseid probleeme on kirjeldatud kõigi statiinide puhul. Need olid üldiselt mitte tõsised ja pärast statiinravi katkestamine, sümptomite ilmnemise aeg (1 päev kuni aastad) ja sümptomite taandumine (mediaan 3 nädalat).
Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
• Unehäired, sealhulgas õudusunenäod
• Seksuaalne düsfunktsioon
• Suhkurtõbi: esinemissagedus sõltub riskitegurite olemasolust või puudumisest (veresuhkur tühja kõhuga ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide taseme tõus, hüpertensioon).
Lapsed ja noorukid (vanuses 10-17 aastat)
48-nädalases uuringus, milles osalesid 10–17-aastased lapsed ja noorukid (poisid II astme Tanneri staadiumis ja vanemad ning tüdrukud vähemalt ühe aasta jooksul pärast menstruatsiooni), kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (n = 175), näidati ohutuse ja talutavuse SIVASTINi rühm oli üldiselt sarnane platseeborühma omaga. Pikaajaline mõju füüsilisele, intellektuaalsele ja seksuaalsele küpsemisele on teadmata. Pärast üheaastast ravi ei ole praegu piisavalt andmeid (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.1).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Praeguseks on teatatud piiratud arvust üleannustamise juhtudest; maksimaalne võetud annus oli 3,6 g. Kõik patsiendid paranesid ilma tagajärgedeta. Üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi. Sellisel juhul tuleb võtta sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, ATC-kood: C10A A01.
Pärast suukaudset allaneelamist hüdrolüüsitakse simvastatiin, mis on inaktiivne laktoon, maksas vastavaks aktiivseks beeta-hüdroksühappe vormiks, millel on tugev inhibeeriv toime HMG-CoA reduktaasile (3 hüdroksü-3 metüülglutarüül-CoA reduktaas). See ensüüm katalüüsib HMG-CoA muundamist mevalonaadiks, mis on varajane ja piirav reaktsioon kolesterooli biosünteesis.
On näidatud, et SIVASTIN vähendab nii normaalset kui ka kõrgenenud LDL-C kontsentratsiooni. LDL moodustub väga madala tihedusega valkudest (VLDL) ja kataboliseerub peamiselt suure afiinsusega LDL-retseptoritega. SIVASTINi LDL-i alandava toime mehhanism võib hõlmata nii VLDL-kolesterooli kontsentratsiooni (C-VLDL) vähendamist kui ka LDL-retseptor, mis viib tootmise vähenemiseni ja LDL-C katabolismi suurenemiseni. Apolipoproteiin B väheneb oluliselt ka ravi ajal SIVASTINiga. Ino | tre SIVASTIN suurendab mõõdukalt HDL-kolesterooli ja vähendab plasma TG-d. Nende muutuste tulemusena on üldkolesterooli ja HDL-C ning LDL-C ja HDL-C suhe vähendatud.
Kõrge südame isheemiatõve (CHD) või olemasoleva südame isheemiatõve risk
Südamekaitse uuringus (HPS) uuriti SIVASTIN-ravi mõju 20 536 patsiendile (40-80 aastat), kellel oli hüperlipideemia või ilma selleta ning südame isheemiatõbi, muud oklusiivsed arterite haigused või suhkurtõbi. Selles uuringus raviti neid 10 269 patsientidel, kes said SIVASTINi, 40 mg päevas ja 10 267 platseebot keskmiselt 5 aastat. Alguses oli 6793 patsiendil (33%) LDL-kolesterooli tase alla 116 mg / dl; 5063 patsiendil (25%)) oli tase vahemikus 116 mg / dl ja 135 mg / dl ning 8680 patsiendi (42%) tase oli üle 135 mg / dl.
Ravi SIVASTINiga 40 mg päevas võrreldes platseeboga vähendas märkimisväärselt igasuguse suremuse riski (1328 [12,9%] simvastatiiniga ravitud patsientidel võrreldes 1507 [14,7%] platseeboga ravitud patsientidega; p = 0,0003). Koronaarsurma vähenemine 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Absoluutse riski vähenemine 1,2 %). Mittevaskulaarsete surmade vähenemine ei saavutanud statistilist olulisust. SIVASTIN vähendas ka suurte koronaarsündmuste riski (kombineeritud tulemusnäitaja, mis sisaldas mittesurmavaid MI ja CHD surmajuhtumeid) 27 % (p koronaarne -passiivne või perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika) ja perifeersed revaskularisatsiooniprotseduurid ja muud mittekoronaarsed revaskularisatsiooniprotseduurid uuringusse sisenemise ajal hüpertensiooni olemasolu või puudumine ja peamiselt need, kelle kaasamisel oli LDL -kolesterool alla 3,0 mmol / l.
Skandinaavia simvastatiini ellujäämise uuringus (4S) hinnati SIVASTIN-ravi mõju kogu suremusele 4444 CHD-ga patsiendil, kelle üldkolesterool oli algtasemel 212–309 mg / dl (5,5–8,0 mmol / l). -pime, platseebo-kontrollitud, mitmekeskuseline uuring, stenokardia või eelneva müokardiinfarktiga patsiente raviti dieedi, standardsete ravimeetmetega ja SIVASTINi 20-40 mg / päevas (n = 2221) või platseebot keskmine kestus 5,4 aastat. SIVASTIN vähendas surmaohtu 30% (absoluutne riski vähenemine 3,3%). CHD surma risk vähenes 42% (absoluutne riski vähenemine 3,5%). SIVASTIN vähendas ka suurte koronaarhaiguste riski juhtudest (CHD surm pluss haiglas tõestatud vaikne mittesurmav MI) 34%võrra. Lisaks vähendas SIVASTIN märkimisväärselt surmaga lõppevate ja mittefataalsete tserebrovaskulaarsete sündmuste (insult ja mööduv isheemiline atakk) riski o) 28%. Mitte-kardiovaskulaarses suremuses ei olnud rühmade vahel statistiliselt olulist erinevust.
Kolesterooli ja homotsüsteiini täiendava vähendamise efektiivsuse uuringus (SEARCH) hinnati SIVASTIN 80 mg ja 20 mg (keskmine jälgimisperiood 6,7 aastat) mõju suurtele vaskulaarsetele sündmustele (MVE; määratletud kui surmav isheemiline süda) haigus, mittefataalne müokardiinfarkt, koronaarrevaskularisatsiooni protseduur, mittefataalne või surmaga lõppev insult või perifeerse revaskularisatsiooni protseduur) 12 064 patsiendil, kellel oli anamneesis müokardiinfarkt. MVE esinemissageduses ei olnud olulist erinevust kahe rühma vahel; SIVASTIN 20 mg (n = 1553; 25,7%) vs SIVASTIN 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95%CI: 0,88 kuni 1, 01. LDL-C taseme absoluutne erinevus kahe rühma vahel uuringu kulg oli 0,35 ± 0,01 mmol / l. Ohutusprofiilid olid kahe ravirühma vahel sarnased, välja arvatud "müopaatia esinemissagedus, mis oli SIVASTIN 80 mg -ga ravitud patsientidel ligikaudu 1,0%" võrreldes 0,02% -ga patsientidel, keda raviti 20 mg -ga. Ligikaudu pooled neist müopaatia juhtudest esinesid esimese raviaasta jooksul. Müopaatia esinemissagedus oli igal järgneval raviaastal ligikaudu 0,1%.
Primaarne hüperkolesteroleemia ja kombineeritud hüperlipideemia
Simvastatiini 10, 20, 40 ja 80 mg ööpäevas võrdlevates efektiivsuse ja ohutuse uuringutes hüperkolesteroleemiaga patsientidel oli keskmine LDL-kolesterooli sisalduse vähenemine vastavalt 30, 38, 41 ja 47%. Simvastatiini 40 mg ja 80 mg kombineeritud (segatud) hüperlipideemiaga patsientidel läbiviidud uuringutes oli triglütseriidide vähenemise mediaan vastavalt 28 ja 33%(platseebo: 2%) ning keskmine HDL-kolesterooli tõus oli 2%. Vastavalt 16% (platseebo: 3%).
Kliinilised uuringud lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat)
Topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus osales 175 patsienti (99 Tanneri II astme ja vanemat poissi ja 76 tüdrukut vähemalt ühe aasta jooksul pärast menstruatsiooni) vanuses 10 kuni 17 aastat (keskmine vanus 14,1 aastat), kellel oli perekondlik heterosügootne Hüperkolesteroleemia (heFH) randomiseeriti ravile simvastatiini või platseeboga 24 nädala jooksul (esialgne uuring). Uuringu kaasamise kriteerium nõudis LDL-kolesterooli algtaset vahemikus 160–400 mg / dl ja vähemalt ühte vanemat, kelle LDL-kolesterooli tase oli> 189 mg / dl. Simvastatiini annus (üks kord päevas õhtul) oli esimese 8 nädala jooksul 10 mg, teise 8 nädala jooksul 20 mg ja seejärel 40 mg. 24-nädalases pikendatud uuringus valiti ravi jätkamiseks 144 patsienti, kes said 40 mg simvastatiini või platseebot.
SIVASTIN vähendas oluliselt LDL-C, TG ja Apo B taset plasmas. 48-nädalase pikendatud uuringu tulemused olid võrreldavad alusuuringu tulemustega.
Pärast 24-nädalast ravi saadi SIVASTIN 40 mg rühmas keskmine LDL-C väärtus 124,9 mg / dl (vahemik: 64,0-289,0 mg / dl) võrreldes 207,8 mg / dl. (Vahemik: 128,0-334,0 mg / dl dl) saadud platseeborühmas.
Pärast 24-nädalast simvastatiinravi (annuse suurendamisega 10, 20 mg-lt 40 mg-ni päevas 8-nädalaste intervallidega) vähendas SIVASTIN LDL-kolesterooli keskmist taset 36,8% (platseebo: 1,1% algväärtusest), Apo B 32,4% (platseebo: 0,5%) ja keskmine TG tase 7,9% (platseebo: 3,2%) ning HDL-C keskmine tase tõusis 8,3% (platseebo: 3,6%). SIVASTINi pikaajaline kasu kardiovaskulaarsetele sündmustele ei ole heFH-ga lastel teada.
Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel ei ole uuritud suuremate kui 40 mg ööpäevaste annuste ohutust ja efektiivsust. Simvastatiinravi pikaajalist efektiivsust täiskasvanute haigestumuse ja suremuse vähendamisel ei ole lapsepõlves kindlaks tehtud.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Simvastatiin on inaktiivne laktoon, mis on in vivo kergesti hüdrolüüsitav vastavaks beeta-hüdroksühappe vormiks, mis on tugev HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. Hüdrolüüs toimub peamiselt maksas; hüdrolüüsi kiirus inimese plasmas on väga aeglane.
Farmakokineetilisi omadusi hinnati täiskasvanutel. Farmakokineetilised andmed laste ja noorukite kohta puuduvad.
Imendumine
Inimestel imendub simvastatiin hästi ja läbib maksas ulatusliku esmase ekstraheerimisprotsessi. Maksa ekstraheerimine sõltub maksa verevoolu ulatusest. Maks on aktiivse vormi esmane toimekoht. Beeta- leiti, et pärast simvastatiini suukaudset manustamist on hüdroksühappe derivaat süsteemsesse vereringesse alla 5% annusest. Aktiivsete inhibiitorite maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1-2 tundi pärast simvastatiini manustamist. samaaegne toit ei mõjuta imendumist.
Simvastatiini ühekordsete ja korduvate annuste farmakokineetika näitas, et pärast korduvat manustamist ei kogune ravim.
Levitamine
Simvastatiin ja selle aktiivne metaboliit seonduvad üle 95% valkudega.
Elimineerimine
Simvastatiin on CYP 3A4 substraat (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Simvastatiini peamised metaboliidid inimese plasmas on beeta-hüdroksühape ja veel 4 aktiivset metaboliiti. Pärast radioaktiivse simvastatiini suukaudset manustamist inimestele eritus 13% radioaktiivsusest uriiniga ja 60% väljaheitega 96 tunni jooksul. Väljaheites leiduv kogus näitab sapiga eritunud ja mitteimendunud imendunud ekvivalente. Pärast beeta-hüdroksühappe metaboliidi intravenoosset süstimist oli selle keskmine poolväärtusaeg 1,9 tundi. Ainult keskmiselt 0,3% intravenoossest annusest eritus uriiniga inhibeerivate ainetena.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakodünaamika, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse tavapäraste loomkatsete põhjal ei ole patsiendile muid riske peale nende, mida eeldatakse farmakoloogilise mehhanismi alusel. Maksimaalselt talutavate annuste kasutamisel rottidel ja küülikutel ei põhjustanud simvastatiin loote väärarenguid ega mõjutanud fertiilsust, reproduktiivset funktsiooni ega vastsündinute arengut.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tableti sees
Butüülitud hüdroksüanisool (E320)
Askorbiinhape (E300)
Sidrunhappe monohüdraat (E330)
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Eelželatineeritud tärklis
Magneesiumstearaat (E572)
Laktoosmonohüdraat
Tableti kate
Hüpromelloos (E464)
Hüdroksüpropüültselluloos (E463)
Titaandioksiid (E171)
Talk (E553b)
Kollane raudoksiid (E172) (10 ja 20 mg tabletid)
Punane raudoksiid (E172) (10, 20 ja 40 mg tabletid)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
SIVASTIN 10 mg
Pakendatud polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosneva trilaminaatkile blisterpakenditesse, alumiiniumfooliumiga, pakendis 20 tabletti.
SIVASTIN 20 mg
Polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosnevate trilaminaatkilega blisterpakendid alumiiniumfooliumiga, pakendis 10 ja 28 tabletti.
SIVASTIN 40 mg
Polüvinüülkloriidist (PVC) / polüetüleenist (PE) / polüvinülideenkloriidist (PVDC) koosnevate trilaminaatkilega blisterpakendid alumiiniumfooliumiga, pakendis 10 ja 28 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
SIVASTIN 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 20 õhukese polümeerikattega tabletti AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 10 õhukese polümeerikattega tabletti AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 28 õhukese polümeerikattega tabletti AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 10 õhukese polümeerikattega tabletti AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 28 õhukese polümeerikattega tabletti AIC n. 027208115
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
SIVASTIN 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid ja SIVASTIN 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: aprill 1989
Viimase uuendamise kuupäev: juuli 2008
SIVASTIN 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. juuli 1998
Viimase uuendamise kuupäev: juuli 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Detsember 2015
