Toimeained: ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml süstelahus
Lucentise pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Lucentis 10 mg / ml süstelahus
- Lucentis 10 mg / ml süstelahus süstlis
Näidustused Miks Lucentist kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on Lucentis
Lucentis on lahus, mida tuleb süstida silma. Lucentis on üks ravimite rühmast, mida nimetatakse antineovaskulaarseteks aineteks. See sisaldab toimeainet nimega ranibizumab.
Milleks Lucentis on mõeldud?
Lucentist kasutatakse täiskasvanutel mitmesuguste nägemiskahjustusi põhjustavate silmahaiguste raviks.
Need tingimused tulenevad võrkkesta kahjustusest (valgustundlik kiht silma tagaosas), mille põhjuseks on:
- Vedelikke väljutavate ebanormaalsete veresoonte kasv (koroidaalne neovaskularisatsioon, CNV). Seda täheldatakse sellistes tingimustes nagu vanusega seotud kollatähni degeneratsioon (AMD) või patoloogiline lühinägelikkus (PM).
- Makulaarne turse (turse võrkkesta keskel). Selle turse võib põhjustada diabeet (seisund, mida nimetatakse diabeetiliseks makulaarseks turseks (DME)) või võrkkesta veenide blokeerimine (seisund, mida nimetatakse võrkkesta veenide oklusiooniks).
Kuidas Lucentis toimib
Lucentis tunneb ära ja seob silmas esineva valgu, mida nimetatakse inimese endoteeli veresoonte kasvufaktoriks A (VEGF-A). Kui see ületab, põhjustab VEGF-A veresoonte ebanormaalset kasvu ja silma turset, mis võib põhjustada veresoonte vähenemist nägemine sellistes tingimustes nagu AMD, PM, DME või RVO. Sidudes VEGF-A, võib Lucentis blokeerida selle toimet ning vältida ebanormaalset kasvu ja turset.
Sellistes tingimustes võib Lucentis aidata nägemist stabiliseerida ja paljudel juhtudel parandada.
Vastunäidustused Millal Lucentist ei tohi kasutada
Te ei tohi Lucentis’t saada
- kui olete ranibizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (te) suhtes allergiline
- kui teil on "infektsioon ühes silmas või ümbritsevas piirkonnas.
- kui teil on ühes silmas valu või punetus (raske silmasisene põletik).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Lucentise võtmist
Enne Lucentise saamist pidage nõu oma arstiga.
- Lucentis’t manustatakse silma süstena. Mõnikord võib pärast "silma siseosa nakatumist", valu või punetust (põletikku) irduda või silma ühe tagumise kihi katkestada (võrkkesta irdumine või rebend ja epiteeli irdumine või rebend). ravi Lucentisega. võrkkesta pigment) või läätse hägustumine (katarakt). Oluline on võimalikult kiiresti tuvastada ja ravida "võrkkesta infektsiooni või selle eraldumist. Rääkige oma arstile kohe, kui teil tekivad sellised sümptomid nagu silmavalu või suurenenud ebamugavustunne, punaste silmade halvenemine", nägemise hägustumine või vähenemine, vereliblede suurenemine nägemine või suurenenud valgustundlikkus.
- Mõnel patsiendil võib silma rõhk lühiajaliselt kohe pärast süstimist suureneda. Seda sündmust ei pruugi te märgata, nii et arst peaks pärast iga süsti kontrollima.
- Rääkige oma arstile, kui teil on varem esinenud silmaprobleeme või ravi või kui teil on olnud insult või mööduvate isheemiliste hoogude nähud (jäsemete või näo nõrkus või halvatus, kõne- või arusaamisraskused). Seda teavet võetakse arvesse, kui hinnatakse, kas Lucentis sobib teile.
Lapsed ja noorukid (alla 18 -aastased)
Lucentise kasutamist lastel ja noorukitel ei ole uuritud ja seetõttu ei soovitata seda kasutada.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Lucentise toimet muuta
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
- Fertiilses eas naistele tuleb soovitada ravi ajal kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
- Lucentise kasutamise kohta rasedatel ei ole kogemusi, seega ei ole võimalikud riskid teada. Kui te olete rase, kahtlustate või kavatsete rasestuda, arutage seda enne ravi Lucentisega oma arstiga.
- Lucentise kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav, kuna ei ole teada, kas Lucentis eritub rinnapiima. Enne ravi Lucentisega küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Pärast Lucentis -ravi võib tekkida ajutine nägemise hägustumine. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui see seisund on taandunud.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Lucentist kasutada: Annustamine
Kuidas Lucentis teile manustatakse
Teie silmaarst manustab Lucentise ühekordse süstena silma kohaliku tuimestusega. Tavaline ühe süsti annus on 0,05 ml (sisaldab 0,5 mg toimeainet). Intervall kahe samasse silma süstitud annuse vahel peab olema vähemalt neli nädalat. Kõik süstid teeb teile silmaarst.
Enne süstimist puhastab arst teie silma põhjalikult, et vältida infektsiooni. Arst annab teile ka lokaalanesteetikumi, et vähendada või vältida süstiga kaasnevat valu.
Ravi alustati ühe Lucentise süstiga kuus. Arst jälgib silma seisundit ja otsustab ravivastuse põhjal, kas ja millal on vaja edasist ravi.
Üksikasjalikud juhised kasutajale on selle infolehe lõpus jaotises "Kuidas Lucentist valmistada ja manustada".
Eakad patsiendid (65 -aastased ja vanemad)
Lucentist võib kasutada 65 -aastastel ja vanematel patsientidel ilma annust kohandamata.
Kui te jätate Lucentise annuse vahele
Võtke ühendust oma arsti või haiglaga niipea kui võimalik, et oma kohtumist ümber korraldada.
Enne ravi lõpetamist Lucentisega
Kui te kaalute Lucentis -ravi katkestamist, minge järgmisele visiidile ja arutage seda oma arstiga. Arst annab teile nõu ja otsustab, kui kaua peate Lucentis -ravi saama.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on Lucentise kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lucentise manustamisega seotud kõrvaltoimed on tingitud nii ravimist endast kui ka süstimisprotseduurist ja mõjutavad enamasti silma.
Kõige tõsisemaid kõrvaltoimeid on kirjeldatud allpool:
Sageli esinevad tõsised kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 -st): silma tagaosa irdumine või rebend (võrkkesta irdumine või rebend), mis väljendub ujukitega valgussähvatuste tekkimises kuni nägemise ajutise vähenemiseni või Aeg -ajalt tõsised kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 100 -st): pimedus, silmamunainfektsioon (endoftalmiit) koos põletikuga silma sees.
Sümptomid, mida teil võib tekkida, on kirjeldatud käesoleva infolehe punktis 2 (palun lugege lõiku 2 „Mida on vaja teada enne Lucentis’e manustamist“). Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui ilmneb mõni neist kõrvaltoimetest.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeid on kirjeldatud allpool:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
Nägemishäired silm, suurenenud pisaravool, silmalau serva põletik või infektsioon, silmakuivus, silmade punetus või sügelus ja silma rõhu tõus.
Mittevisuaalsete kõrvaltoimete hulka kuuluvad: kurguvalu, ninakinnisus, nohu, peavalu ja liigesevalu.
Muud kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast Lucentis -ravi, on kirjeldatud allpool:
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Visuaalsete kõrvaltoimete hulka kuuluvad: nägemisteravuse vähenemine, silmaosa (uvea, sarvkesta) turse, sarvkesta põletik (silma ees), väikesed märgid silma pinnal, nägemise hägustumine, verejooks süstekohal, verejooks silmas, sügelevad silma eritised, punetus ja turse (konjunktiviit), valgustundlikkus, ebamugavustunne silmades, silmalaugude turse, silmalaugude valu. Mittevisuaalsete kõrvaltoimete hulka kuuluvad: kuseteede infektsioon, punaste vereliblede arvu vähenemine (sümptomitega väsimus, õhupuudus, pearinglus, kahvatus), ärevus, köha, iiveldus, allergilised reaktsioonid, nagu lööve, nõgestõbi, sügelus ja nahapunetus.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Visuaalsete kõrvaltoimete hulka kuuluvad: põletik ja verejooks silma ees, mäda kogunemine silma, muutused silma pinna keskosas, valu või ärritus süstekohas, ebanormaalne tunne silmas, silmalaugude ärritus.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaali sildil pärast „Kõlblik kuni“ ja „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida külmkapis (2 ° C - 8 ° C). Mitte külmutada.
- Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke viaali välispakendis.
- Ärge kasutage kahjustatud pakendit.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Lucentis sisaldab
- Toimeaine on ranibizumab (10 mg / ml). Iga ml sisaldab 10 mg ranibizumabi.
- Abiained on a, a-trehaloosdihüdraat; histidiinvesinikkloriid, monohüdraat; histidiin; polüsorbaat 20; süstevesi.
Kuidas Lucentis välja näeb ja pakendi sisu
Lucentis on süstelahus viaalis (0,23 ml). Lahus on vesine, selge, värvitu kuni kahvatukollane.
Lucentis on pakendis, mis sisaldab ranibizumabi klaasviaalis klorobutüülkummist korgi, nüri filtrinõela (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mikromeetrit) viaali sisu väljavõtmiseks, süstlanõela (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) ja süstal (1 ml) viaali sisu väljavõtmiseks intravitreaalseks süstimiseks. Kõik komponendid on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Järgmine teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele: Palun vaadake ka lõiku "Kuidas Lucentis teile manustatakse".
Kuidas Lucentist valmistada ja manustada
Ühekordselt kasutatavad viaalid ainult intravitreaalseks kasutamiseks Lucentis't peab manustama kvalifitseeritud silmaarst, kellel on kogemusi intravitreaalsete süstide tegemisel.
Märja AMD, DME -st tingitud nägemiskahjustuse, RVO -st sekundaarse makulaarse turse või PM -i sekundaarse CNV korral on Lucentise soovitatav annus 0,5 mg ühekordse intravitreaalse süstena.
See vastab 0,05 ml süstitud mahule. Intervall kahe sama silma süstimise vahel peab olema vähemalt neli nädalat.
Ravi alustatakse ühe süstiga kuus, kuni saavutatakse maksimaalne nägemisteravus ja / või haiguse aktiivsuse tunnuseid, nagu nägemisteravuse muutused ja muud haiguse tunnused ja sümptomid, ei jätkata ravi ajal. ja RVO, võib osutuda vajalikuks alustada ravi kolme või enama järjestikuse igakuise süstiga.
Seetõttu peaks jälgimis- ja ravivahemikud määrama arst ning need peaksid põhinema haiguse aktiivsusel, mis on kindlaks tehtud nägemisteravuse ja / või anatoomiliste parameetrite hindamisega.
Kui arsti hinnangul näitavad nägemisteravus ja anatoomilised parameetrid, et patsient ei saa ravi jätkamisest kasu, tuleb Lucentis -ravi katkestada.
Haigustegevuse jälgimine võib hõlmata kliinilist läbivaatust, funktsionaalseid hindamisi või pildistamismeetodeid (näiteks optilise koherentsuse tomograafia või fluorestseiinangiograafia).
Kui patsiente ravitakse vastavalt ravimise ja pikendamise skeemile, maksimaalse nägemisteravuse saavutamisel ja / või haiguse aktiivsuse tunnuste puudumisel, võib ravivahemikke järk-järgult pikendada, kuni haigusnähud või nägemine halveneb. funktsiooni. Ravi intervalli tuleks märja AMD -ga patsientidel järk -järgult pikendada maksimaalselt kahe nädala võrra ja DME -ga patsientide puhul võib seda pikendada kuni ühe kuuni. RVO -ravi ajal võib ravivahemikke järk -järgult pikendada, kuid mitte on piisav nende intervallide kestuse kindlakstegemiseks. Haigusaktiivsuse uuesti ilmnemisel tuleb ravivahemikku vastavalt lühendada.
Nägemispuudulikkuse ravis, mis on põhjustatud PM -st sekundaarsest CNV -st, vajavad paljud patsiendid esimese aasta jooksul ainult ühte või kahte süsti, mõned aga sagedamini.
Lucentis ja laserfotokoagulatsioon DME -s ja BRVO -st sekundaarne makulaarne turse
Lucentise samaaegsel manustamisel koos laserfotokoagulatsiooniga on kogemusi. Samal päeval kasutamisel tuleb Lucentis’t manustada vähemalt 30 minutit pärast laserfotokoagulatsiooni. Lucentist võib manustada patsientidele, kes on varem saanud laserfotokoagulatsiooni.
Lucentis ja fotodünaamiline teraapia Visudyne'ga CN -i sekundaarse PM korral
Puuduvad kogemused Lucentise manustamisest koos Visudyne'iga. Enne manustamist tuleb Lucentist visuaalselt kontrollida osakeste ja värvimuutuse suhtes.
Süstimisprotseduur tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes, mis hõlmavad käte kirurgilist desinfitseerimist, steriilseid kindaid, steriilset eesriiet ja steriilset blefarostaati (või samaväärset) ning võimalust teostada steriilset paratsenteesi (vajadusel). ajalugu tuleb ülitundlikkusreaktsioonide suhtes hoolikalt hinnata. Enne süsti tuleb manustada piisav anesteesia ja laia toimespektriga paikne antimikroobne aine, et desinfitseerida silmaümbrust, silma ja silmalaugu.
Lucentise valmistamiseks intravitreaalseks süstimiseks järgige palun alltoodud juhiseid:
Kõik komponendid on steriilsed ja ainult ühekordseks kasutamiseks. Kahjustuse või rikkumise märke sisaldavaid pakendeid ei tohi kasutada. Steriilsust ei saa garanteerida, kui komponendi pakendi tihend pole terve.
- Enne kogumist desinfitseerige viaali kummikorgi välispind.
- Kinnitage aseptiliselt 5 µm filtrinõel (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, kaasas) 1 ml süstlale (kaasas). Sisestage nüri filtrinõel korgi keskele, kuni see puudutab korgi põhja viaali.
- Eemaldage kogu vedelik viaalist, hoides seda püstises asendis, kergelt kaldu, et hõlbustada täielikku väljatõmbamist.
- Veenduge, et viaali tühjendamisel tõmmatakse süstla kolb piisavalt kaugele, et filtrinõel täielikult tühjeneda.
- Jätke filtrinõel viaali tömbiks ja eemaldage süstal sellest. Pärast pudeli sisu väljavõtmist visake filtrinõel ära ja ärge kasutage seda intravitreaalseks süstimiseks.
- Kinnitage süstlanõel (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, kaasas) kindlalt ja aseptiliselt süstlale.
- Eemaldage ettevaatlikult süstlanõela kate ilma süstlanõela süstlast lahti ühendamata. Märkus: Hoidke süstlanõela kollast alust korgi eemaldamise ajal.
- Eemaldage ettevaatlikult õhk süstlast ja reguleerige annus 0,05 ml -le, mis on märgitud süstlale.Süstal on süstimiseks valmis. Märkus: Ärge puhastage süstlanõela. Ärge tõmmake kolbi tagasi. Sisestage süstlanõel 3,5-4,0 mm tagantjärele limbuse taha klaaskehasse, vältides horisontaalset meridiaani ja suunates nõela maakera keskele. süstimise maht 0,05 ml; muutke skleraalset kohta järgnevateks süstideks. Pärast süstimist ärge katke nõela ega eemaldage seda süstlast. Visake kasutatud süstal koos nõelaga sobivasse konteinerisse või vastavalt kohalikele nõuetele.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
LUCENTIS 10 MG / ML Süstelahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml sisaldab 10 mg ranibizumabi *. Iga viaal sisaldab 2,3 mg ranibizumabi 0,23 ml lahuses.
* Ranibizumab on humaniseeritud monoklonaalse antikeha fragment, mis on toodetud Escherichia coli rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstitav lahus
Selge, värvitu kuni kahvatukollane vesilahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Lucentis on näidustatud täiskasvanutel:
• Vanusega seotud neovaskulaarse (märg) kollatähni degeneratsiooni (AMD) ravi
• Diabeetilise makulaarse turse (DME) põhjustatud nägemiskahjustuse ravi
• Nägemishäirete ravi, mis on põhjustatud võrkkesta veenide oklusioonist (haru RVO või tsentraalne RVO) põhjustatud kollatähni tursest
• patoloogilise müoopia (PM) tagajärjel tekkinud koroidaalse neovaskularisatsiooni (CNV) põhjustatud nägemiskahjustuste ravi
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Lucentist peab manustama kvalifitseeritud silmaarst, kellel on kogemusi intravitreaalsete süstide tegemisel.
Annustamine märja AMD raviks
Lucentise soovitatav annus on 0,5 mg üks kord kuus ühekordse intravitreaalse süstena. See vastab 0,05 ml süstitud mahule.
Ravi viiakse läbi kord kuus ja seda jätkatakse kuni maksimaalse nägemisteravuse saavutamiseni, st patsiendi nägemisteravus on stabiilne kolmel järjestikusel igakuisel kontrollil ranibizumabravi ajal.
Seetõttu tuleb patsientide nägemisteravust kontrollida kord kuus.
Ravi tuleb jätkata, kui jälgimine näitab nägemisteravuse vähenemist märja AMD tõttu. Seejärel tuleb teha igakuiseid süste, kuni kolme järjestikuse igakuise kontrolli korral saavutatakse taas stabiilne nägemisteravus (see tähendab vähemalt kahte süsti). Kahe annuse vaheline intervall ei tohiks olla lühem kui üks kuu.
Annustamine DME või kollatähni turse põhjustatud nägemiskahjustuse raviks
Lucentise soovitatav annus on 0,5 mg üks kord kuus ühekordse intravitreaalse süstena. See vastab 0,05 ml süstitud mahule.
Ravi viiakse läbi kord kuus ja seda jätkatakse kuni maksimaalse nägemisteravuse saavutamiseni, st patsiendi nägemisteravus on stabiilne kolmel järjestikusel igakuisel kontrollil ranibizumabravi ajal. Kui esimese kolme süstimise ajal nägemisteravus ei parane, ei ole ravi jätkamine soovitatav.
Seetõttu tuleb patsientide nägemisteravust kontrollida kord kuus.
Ravi tuleb jätkata, kui jälgimine näitab DME -st tingitud nägemisteravuse langust või RVO -st tingitud sekundaarset kollatähni turset. Seejärel tuleb teha igakuiseid süste, kuni kolmekordse kontrolli korral saavutatakse taas stabiilne nägemisteravus. Järjest (see hõlmab vähemalt kahte süsti). Kahe annuse vaheline intervall ei tohi olla lühem kui üks kuu.
Lucentis ja laserfotokoagulatsioon DME -s ja BRVO -st sekundaarne makulaarne turse
Lucentise samaaegsel manustamisel koos laserfotokoagulatsiooniga on kogemusi (vt lõik 5.1). Samal päeval manustatuna tuleb Lucentis't manustada vähemalt 30 minutit pärast laserfotokoagulatsiooni. Lucentist võib anda patsientidele, kes on varem saanud laserfotokoagulatsiooni.
Annustamine PM -st sekundaarse CNV põhjustatud nägemiskahjustuse raviks
Ravi tuleb alustada ühe süstiga.
Kui jälgimisel ilmnevad haiguse aktiivsuse tunnused, näiteks nägemisteravuse vähenemine ja / või vigastuse tunnused, on soovitatav edasine ravi.
Haiguste jälgimine võib hõlmata kliinilist läbivaatust, optilist koherentsustomograafiat (OCT) või fluorestseiinangiograafiat (FA).
Kuigi mõned patsiendid võivad esimese raviaasta jooksul vajada ainult ühte või kahte süsti, võivad mõned patsiendid vajada sagedasemat ravi (vt lõik 5.1). Seetõttu on soovitatav esimese kahe kuu jooksul ja esimesel raviaastal vähemalt iga kolme kuu tagant igakuine jälgimine. Pärast esimest aastat võib arst määrata jälgimise sageduse.
Kahe annuse vaheline intervall ei tohiks olla lühem kui üks kuu.
Lucentis ja fotodünaamiline teraapia Visudyne'ga CN -i sekundaarse PM korral
Puuduvad kogemused Lucentise manustamisest koos Visudyne'iga.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksapuudulikkus
Lucentist ei ole maksapuudulikkusega patsientidel uuritud. Selle polatsiooni jaoks pole aga vaja erilisi kaalutlusi.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Eakad kodanikud
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik. Üle 75 -aastaste DME -ga patsientide kasutamise kogemus on piiratud.
Lapsed
Lucentise ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Ühekordselt kasutatavad viaalid ainult intravitreaalseks kasutamiseks.
Enne manustamist tuleb Lucentist visuaalselt kontrollida osakeste ja värvimuutuse suhtes.
Süstimisprotseduur tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes, sealhulgas käte desinfitseerimine nagu iga kirurgilise protseduuri puhul, steriilsed kindad, steriilne lapp ja steriilne blefarostaat (või samaväärne) ning steriilse paratsenteesi võimalus (vajadusel enne intravitreaalset protseduuri tuleb hoolikalt hinnata patsiendi ülitundlikkusreaktsioonide ajalugu (vt lõik 4.4). Enne süstimist tuleb manustada piisav anesteesia ja laia toimespektriga paikne antimikroobne aine, et desinfitseerida silmaümbrus, silm ja silmalaug, vastavalt kliinilisele praktikale.
Teavet Lucentise valmistamise kohta vt lõik 6.6.
Sisestage süstlanõel 3,5-4,0 mm jäseme tagant klaaskehasse, vältides horisontaalset meridiaani ja suunates nõela silmamuna keskele. Süstige 0,05 ml süstimismahtu; vahetage järgmiste süstide jaoks skleerala.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Patsiendid, kellel on praegu või kahtlustatakse silma- või silmaümbruse infektsioone.
Patsiendid, kellel on pidev raske silmasisene põletik.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Intravitreaalse süstimisega seotud reaktsioonid
Intravitreaalseid süste, sealhulgas Lucentis'ega, on seostatud endoftalmiidi, silmasisese põletiku, võrkkesta regmatogeense irdumise, võrkkesta rebenemise ja iatrogeense traumaatilise kataraktiga (vt lõik 4.8). Lucentise manustamiseks tuleb alati kasutada sobivaid aseptilisi süstimismeetodeid. Lisaks tuleb patsiente jälgida süstimisele järgneval nädalal, et infektsiooni korral oleks võimalik kiiresti ravida. Patsiente tuleb juhendada, kuidas viivitamatult teatada endoftalmiidile viitavatest sümptomitest või ükskõik millisest ülalnimetatud sündmusest.
Silmasisese rõhu tõus
60 minuti jooksul pärast Lucentise süstimist on täheldatud mööduvat silmasisese rõhu tõusu. Samuti on täheldatud pikenenud silmasisese rõhu tõusu (vt lõik 4.8). Silmasisest rõhku ja nägemisnärvi pea perfusiooni tuleb jälgida ja vastavalt ravida.
Kahepoolne ravi
Piiratud andmed Lucentise kahepoolse kasutamise kohta (sh sama päeva annustamine) ei näita süsteemsete kõrvaltoimete riski suurenemist võrreldes ühepoolse raviga.
Immunogeensus
Lucentise kasutamisel on võimalik immunogeensus. Kuna DME -ga isikutel on võimalik süsteemse ekspositsiooni suurenemine, ei saa välistada selle patsiendipopulatsiooni suurenenud riski ülitundlikkuse tekkeks. Patsiente tuleb ka õpetada, kuidas teavitada silmasisese põletiku süvenemisest, sest see võib olla tingitud kliinilisest sümptomist. silmasiseste antikehade moodustumine.
Samaaegne kasutamine teiste anti-VEGF-idega (veresoonte endoteeli kasvufaktor)
Lucentist ei tohi manustada koos teiste VEGF-vastaste ravimitega (süsteemne või silma).
Lucentise kasutamise katkestamine
Annust ei tohi manustada ja ravi ei tohi jätkata enne järgmist plaanilist ravi järgmistel juhtudel:
• parima korrigeeritud nägemisteravuse (BCVA) vähenemine ≥30 tähte võrreldes viimase hindamisega;
• silmasisene rõhk ≥30 mmHg;
• võrkkesta purunemine;
• "subretinaalne verejooks, mis ulatub fovea keskele või kui verejooksu ulatus on ≥50% kahjustuse kogupindalast";
• eelneva või järgmise 28 päeva jooksul tehtud või planeeritud silmasisene operatsioon.
Võrkkesta pigmendi epiteeli rebend
Riskifaktorid, mis on seotud võrkkesta pigmendi epiteeli rebendiga pärast VEGF-vastast ravi märjale AMD-le, hõlmavad suurt ja / või kõrget võrkkesta pigmendi epiteeli irdumist. Lucentis -ravi alustamisel tuleb olla ettevaatlik nende riskifaktoritega patsientidel, kellel on võrkkesta pigmendi epiteeli rebenemine.
Regmatogeenne võrkkesta irdumine või kollatähni augud
Ravi tuleb katkestada inimestel, kellel on võrkkesta regmatogeenne irdumine või 3. või 4. astme kollatähni augud.
Piiratud andmetega populatsioonid
I tüüpi diabeedi tõttu sekundaarse DME -ga patsientide ravimisel on kogemused piiratud. Lucentis'e kasutamist ei ole uuritud patsientidel, kes on varem saanud intravitreaalseid süste, aktiivse süsteemse infektsiooniga, proliferatiivse diabeetilise retinopaatiaga või kaasuvate haigustega patsientidel. nagu võrkkesta irdumine või kollatähni auk. Puuduvad ka Lucentis -ravi kogemused diabeediga patsientidel, kelle HbAlc on üle 12% ja kontrollimatu hüpertensioon. Nende patsientide ravimisel peab arst arvestama teabe puudumisega.
PM -patsientide kohta on vähe andmeid Lucentise toime kohta patsientidel, keda varem raviti ebaõnnestunud fotodünaamilise raviga verteporfiiniga (vPDT). Peale selle, kuigi subfoveaalsete ja juxtafoveaalsete kahjustustega isikutel täheldati järjepidevat toimet, ei ole selle toime kohta piisavalt andmeid. Lucentis'est PM -uuringus osalenud patsientidel, kellel on ekstraveelised kahjustused.
Süsteemsed toimed pärast intravitreaalset manustamist
Pärast VEGF-i inhibiitorite intravitreaalset süstimist on teatatud süsteemsetest kõrvaltoimetest, sealhulgas mitte-silmaverejooksudest ja arteriaalse trombemboolia juhtudest.
Andmeid DME, makulaarse ödeemi, mis on põhjustatud RVO -st ja CNV -st sekundaarse PMV ravi ohutuse kohta patsientidel, kellel on anamneesis insult või mööduvad isheemilised atakid. Selliste patsientide ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik (vt lõik 4.8).
RVO, isheemilise haru ja tsentraalse RVO varasemad episoodid
Kogemused varasemate RVO episoodidega patsientide ning isheemilise haruga RVO (BRVO) ja tsentraalse RVO (CRVO) patsientide ravimisel on piiratud. RVO -ga patsientidel, kellel esineb nägemisfunktsiooni kaotus koos pöördumatu isheemia kliiniliste tunnustega, on ravi ette nähtud. pole soovitatav.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tavalisi koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.
Fotodünaamilise ravi (PDT) kombineeritud kasutamine verteporfiini ja Lucentisega märjal AMD -l ja PM -il, vt lõik 5.1.
Laserfotokoagulatsiooni ja Lucentise kombineeritud kasutamise kohta DME ja BRVO ravis vt lõigud 4.2 ja 5.1.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised / rasestumisvastased vahendid naistel
Fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Ranibizumabi kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad kliinilised andmed. Cynomolgus ahvidega läbi viidud uuringud ei ole näidanud otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele ega embrüo / loote arengule (vt lõik 5.3). Pärast silma manustamist on ranibizumabi süsteemne ekspositsioon madal, kuid toimemehhanismi tõttu tuleb ranibizumabi pidada potentsiaalselt teratogeenseks ja embrüot / fetotoksiliseks. Seetõttu ei tohi ranibizumabi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Naistel, kes plaanivad rasestuda ja keda on ravitud ranibizumabiga, soovitatakse enne lapse eostamist oodata vähemalt 3 kuud pärast viimast ranibizumabi annust.
Rasedus
Ei ole teada, kas Lucentis eritub rinnapiima. Lucentise kasutamise ajal ei soovitata last rinnaga toita.
Viljakus
Fertiilsuse kohta andmed puuduvad.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Raviprotseduur Lucentis võib põhjustada mööduvaid nägemishäireid, mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8). Neid sümptomeid põdevad patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui need mööduvad nägemishäired on kadunud.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Enamik Lucentise manustamise järgselt teatatud kõrvaltoimeid on seotud intravitreaalse süstimisprotseduuriga.
Kõige sagedamini teatatud silma kõrvaltoimed pärast Lucentise süstimist on: silmavalu, silma hüpereemia, suurenenud silmasisene rõhk, vitreiit, klaaskeha irdumine, võrkkesta verejooks, nägemishäired, ujukid (klaaskeha ujukid), sidekesta verejooks, silmade ärritus, võõrkeha tunne silm, suurenenud pisaravool, blefariit, kuiv silm ja sügelev silm.
Kõige sagedamini teatatud mitte-silma kõrvaltoimed on peavalu, nasofarüngiit ja artralgia.
Harvemini teatatud, kuid tõsisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad endoftalmiit, pimedus, võrkkesta irdumine, võrkkesta rebend ja iatrogeenne traumaatiline katarakt (vt lõik 4.4).
Patsiente tuleb teavitada nende võimalike kõrvaltoimete sümptomitest ja juhendada neid oma arsti teavitama, kui neil tekivad sellised nähud nagu silmavalu või suurenenud ebamugavustunne, silmade punetuse süvenemine, hägune või halvenenud nägemine, klaaskehade suurenenud hulk või suurenenud tundlikkus valguse suhtes.
Kliinilistes uuringutes pärast Lucentise manustamist teatatud kõrvaltoimed on kokku võetud alljärgnevas tabelis.
Kõrvaltoimete tabel #
Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi, kasutades järgmist kokkulepet: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Infektsioonid ja infestatsioonid
Väga tavaline Ninaneelupõletik
levinud Kuseteede infektsioon *
Vere ja lümfisüsteemi häired
levinud Aneemia
Immuunsüsteemi häired
levinud Ülitundlikkus
Psühhiaatrilised häired
levinud Ärevus
Närvisüsteemi häired
Väga tavaline Peavalu
Silma häired
Väga tavaline Vitreiit, klaaskeha irdumine, võrkkesta hemorraagia, nägemishäired, silmavalu, klaaskeha ujukid, sidekesta verejooks, silmade ärritus, võõrkeha tunne silmas, suurenenud pisaravool, blefariit, silmade kuivus, silma hüpereemia, silma sügelus.
levinud Võrkkesta degeneratsioon, võrkkesta häired, võrkkesta irdumine, võrkkesta rebend, võrkkesta pigmendi epiteeli irdumine, võrkkesta pigmendi epiteeli rebend, nägemisteravuse vähenemine, klaaskehaverejooks, klaaskeha häired, uveiit, iriit, iridotsükliit, katarakt, subkapsulaarne katarakti tagumine kapsel keratiit, sarvkesta hõõrdumine, eesmise kambri reaktsioon, hägune nägemine, verejooks süstekohas, verejooks silmades, konjunktiviit, konjunktiviit
allergiline, silma eritis, helendavad sähvatused, valgusfoobia, ebamugavustunne silmas, silmalaugude turse, silmalaugude valu, sidekesta hüpereemia.
Aeg -ajalt Pimedus, endoftalmiit, hüpopioon, hüphema, keratopaatia, iirise sünehhiad, sarvkesta ladestused, sarvkesta turse, sarvkesta stria, valu süstekohas, süstekoha ärritus, ebanormaalne tunne silmas, silmalaugude ärritus.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
levinud Köha
Seedetrakti häired
levinud Iiveldus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
levinud Allergilised reaktsioonid (lööve, nõgestõbi, sügelus, erüteem)
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga tavaline Artralgia
Diagnostilised testid
Väga tavaline Suurenenud silmasisene rõhk
# Kõrvaltoimed määratleti kui kõrvaltoimed (vähemalt 0,5 protsendipunkti patsientidest), mis esinesid sagedamini (vähemalt 2 protsendipunkti) patsientidel, kes said 0,5 mg Lucentis -ravi, võrreldes nendega, kes said kontrollravi (võlts või PDT) verteporfiin).
* täheldatud ainult DME -ga populatsioonis
Ravimite kategooriaga seotud kõrvaltoimed
III faasi märja AMD uuringutes suurenes ranibizumabiga ravitud patsientidel mitte-silma verejooksude üldine esinemissagedus, mis on potentsiaalselt seotud VEGF-i inhibiitoritega (endoteeli veresoonte kasvufaktor). muster erinevate hemorraagiate vahel. VEGF -i inhibiitorite intravitreaalsest kasutamisest tuleneb teoreetiline risk arteriaalse trombemboolia tekkeks, sh insult ja müokardiinfarkt. Lucentisega läbi viidud kliinilistes uuringutes AMD, DME, RVO ja PM -ga patsientidel täheldati arteriaalse trombemboolia esinemissagedust vähe ning ranibizumabi rühmade vahel ei täheldatud erinevusi võrreldes kontrolliga.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Märgse AMD kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsetel andmetel on teatatud juhusliku üleannustamise juhtudest. Nende juhtumitega kõige sagedamini seotud kõrvaltoimed olid silmasisese rõhu tõus, mööduv pimedus, nägemisteravuse langus, sarvkesta turse ja valu. Üleannustamise korral silmasisest rõhku tuleb jälgida ja ravida vastavalt arsti vajadusele.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogid, neovaskulaarsed ained, ATC-kood: S01LA04
Ranibizumab on humaniseeritud rekombinantne monoklonaalne antikeha fragment, mis on suunatud inimese veresoonte endoteeli kasvufaktori A (VEGF-A) vastu. See seondub suure afiinsusega VEGF-A isovormidega (nt VEGF110, VEGF121 ja VEGF165), takistades seeläbi VEGF-A seondumist oma VEGFR-1 ja VEGFR-2 retseptoritega, põhjustades endoteelirakkude proliferatsiooni neovaskularisatsioon ja veresoonte läbilaskvuse suurenemine, mis arvatavasti aitavad kaasa vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni, patoloogilise lühinägelikkuse või nägemiskahjustuse neovaskulaarse vormi progresseerumisele, mis on põhjustatud kas diabeetilisest makulaarsest tursest või "makulaarsest tursest, mis on tingitud RVO-st.
Märja AMD ravi
Märja AMD puhul hinnati Lucentise ohutust ja kliinilist efektiivsust kolmes 24-kuulises randomiseeritud topeltpimedas, võlts- või aktiivkontrollitud uuringus neovaskulaarse AMD-ga patsientidel. Nendesse uuringutesse kaasati kokku 1323 patsienti (879 ravitavat ja 444 kontrolli).
Uuringus FVF2598g (MARINA) said 716 minimaalselt klassikalise või varjatud koroidaalse neovaskularisatsiooni (CNV) kahjustusega patsienti, kellel ei olnud klassikalist komponenti, igakuised intravitreaalsed 0,3 mg (n = 238) või 0,5 mg (n = 240) süstid või võltssüstid (n = 238).
Uuringus FVF2587g (ANCHOR) said 423 valdavalt klassikalise CNV -ga patsienti ühte järgmistest ravimitest: 1) igakuised intramuskulaarsed 0,3 mg Lucentis ja PDT võltssüstid (n = 140); 2) igakuised intramuskulaarsed süstid Lucentis 0,5 mg ja PDT võlts (n = 140); või 3) intravitreaalsed võltssüstid ja PDT koos verteporfiiniga (n = 143).PDT koos verteporfiini või võltsiga manustati koos Lucentise esialgse süstimisega ja seejärel iga 3 kuu järel, kui fluorangiograafia näitas püsivust või veresoonte lekke taastumist.
Peamised leiud on kokku võetud tabelites 1, 2 ja joonisel 1.
Tabel 1 Tulemused 12. ja 24. kuul uuringus FVF2598g (MARINA)
ap
Tabel 2. 12. ja 24. kuu tulemused uuringus FVF2587g (ANKUR)
Tabel
Mõlema uuringu tulemused näitasid, et ravi jätkamisest ranibizumabiga võib kasu olla ka patsientidel, kes kaotasid esimesel raviaastal ≥15 tähte parima korrigeeritud nägemisteravusega (BCVA).
Uuring FVF3192g (PIER) oli randomiseeritud, topeltpime, võltskontrollitud uuring, mille eesmärk oli hinnata Lucentise ohutust ja efektiivsust 184 patsiendil, kellel oli igasugune neovaskulaarne AMD. Patsiendid said 0,3 mg (n = 60) Lucentise intravitreaalseid süste või 0,5 mg (n = 61) või võltssüstid (n = 63) üks kord kuus 3 järjestikuse annuse manustamiseks, millele järgneb üks annus üks kord iga 3 kuu tagant. Alates uuringu 14. kuust võeti võltssüstiga ravitud patsiente ravi ranibizumabiga ja alates 19. kuust võib ravi teha sagedamini. Patsiendid, keda raviti Lucentisega PIER -uuringus, said kokku keskmiselt 10 ravi.
Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli keskmine nägemisteravuse muutus 12 kuu jooksul võrreldes algtasemega. Pärast esialgset nägemisteravuse tõusu (pärast igakuist annust) vähenes patsientide nägemisteravus keskmiselt kord kvartalis annustades, jõudes algtasemele 12. kuul ja see toime püsis enamikul ravitud patsientidest. Kuu 24. Piiratud arvu isikute andmed, kes olid üle ranibizumabravi saanud üle üheaastase võltsravi, näitasid, et varajane ravi alustamine võib olla seotud nägemisteravuse parema säilimisega.
Nii MARINA kui ka ANCHORi uuringutes kaasnes Lucentis 0,5 mg 12 kuu jooksul täheldatud nägemisteravuse paranemisega patsiendi teatatud kasu, mida mõõdeti National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) skooriga. Erinevused Lucentis 0,5 mg vahel ja kahte kontrollrühma hinnati p väärtustega vahemikus 0,009 kuni
Lucentise efektiivsus märja AMD ravis kinnitati turuletulekujärgsetes AMD uuringutes. Kahe uuringu (MONT BLANC, BPD952A2308 ja DENALI, BPD952A2309) andmed ei näidanud verteporfiini (Visudyne PDT) ja Lucentis võrreldes Lucentisega üksi.
DME -st tingitud nägemiskahjustuse ravi
Lucentise ohutust ja efektiivsust hinnati kahes randomiseeritud, topeltpimedas, võltskontrollitud või aktiivses 12-kuulises uuringus, milles osalesid diabeetilise makulaarse turse tõttu halvenenud nägemisega patsiendid. Kokku registreeriti need uuringud. 496 patsiendist (336 aktiivset) ja 160 kontrolli), enamikul oli II tüüpi diabeet, 28 ravitud patsiendil oli I tüüpi diabeet.
Uuringu D2201 II faasis (RESOLVE) raviti 151 patsienti ranibizumabiga (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) või võlts (n = 49) ühe "intravitreaalse süstiga kuus. kuni eelnevalt määratletud kriteeriumide täitmiseni. Ranibisumabi algannust (0,3 mg või 0,5 mg) võis pärast esimest süsti igal ajal uuringu ajal kahekordistada. Laserfotokoagulatsioon oli päästeravina lubatud alates 3. kuust mõlemasse ravirühma. oli kaks osa: uurimuslik osa (esimesed 42 patsienti külastasid 6. kuud) ja kinnitav osa (ülejäänud 109 patsienti külastasid 12. kuul).
Uuringu kinnitava osa peamised leiud (2/3 patsientidest) on kokku võetud tabelis 3.
Tabel 3. 12. kuu tulemused uuringus D2201 (RESOLVE) (kogu uuringupopulatsioon)
ap
III faasi uuringus D2301 (RESTORE) randomiseeriti 345 kollatähni turse tõttu nägemispuudega patsienti, kes said kas "intravitreaalse 0,5 mg ranibizumabi süsti monoteraapiana ja laser -võltsfotokoagulatsiooni (n = 116) või 0,5 mg kombinatsiooni ranibizumabi ja laserfotokoagulatsiooni (n = 118) või "võltssüsti ja laserfotokoagulatsiooni" (n = 111). Ravi ranibizumabiga alustati igakuiste intravitreaalsete süstidega ja seda jätkati seni, kuni nägemisteravus püsis stabiilne vähemalt kolmel järjestikusel igakuisel kontrollimisel. Ravi jätkati, kui täheldati DMVA progresseerumisest tingitud BCVA vähenemist. Laserfotokoagulatsioon manustati algul samal päeval, vähemalt 30 minutit enne ranibizumabi süstimist ja seejärel vastavalt vajadusele vastavalt ETDRS kriteeriumidele.
Peamised leiud on kokku võetud tabelis 4 ja joonisel 2.
Tabel 4. Tulemused 12. kuul uuringus D2301 (TAASTA)
ap
Mõju oli enamikus alarühmades järjepidev. Siiski olid subjektid, kellel oli uuringu alguses üsna kõrge BCVA (> 73 tähte), kollatähni turse ja võrkkesta keskosa paksus
Nägemisteravuse paranemist 12. kuul, mida täheldati Lucentis 0,5 mg kasutamisel, kaasnesid patsientide teatatud eelised nägemisega seotud olulistest funktsioonidest, mida mõõdeti National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) skooriga. Selle erinevust Lucentise 0,5 mg ja kontrollrühma vahel hinnati pF-väärtusega 0,0137 (ranibizumab mono) ja 0,0041 (ranibizumab + laser) VFQ-25 koondskoori jaoks.
Mõlemas uuringus kaasnes nägemise paranemisega kollatähni turse pidev vähenemine, mõõdetuna võrkkesta keskpaksusena (CRT).
Nägemishäirete ravi, mis on põhjustatud RVO -st sekundaarsest makulaarsest tursest
Lucentise kliinilist ohutust ja efektiivsust RVO-st sekundaarse makulaarse turse tõttu nägemiskahjustusega patsientidel hinnati randomiseeritud topeltpimedates kontrollitud uuringutes: BRAVO ja CRUISE, kuhu võeti BRVO (n = 397) ja CRVO (n = 392) patsiente Mõlemas uuringus said patsiendid kas 0,3 mg või 0,5 mg ranibizumabi intravitreaalseid või võltssüste. 6 kuu pärast viidi võltskontrollrühma patsiendid 0,5 mg ranibizumabi rühma. BRAVO uuringus kasutati päästeravina laserfotokoagulatsiooni oli alates 3. kuust lubatud kõikidel kätel.
BRAVO ja CRUISE uuringute põhitulemused on esitatud tabelites 5 ja 6
Tabel 5. Tulemused 6. ja 12. kuul (BRAVO)
ap
Tabel 6 6. ja 12. kuu tulemused (CRUISE)
ap
Mõlemas uuringus kaasnes visuaalse paranemisega kollatähni turse pidev ja märkimisväärne vähenemine, mõõdetuna võrkkesta keskosa paksuse järgi.
BRVO -ga patsiendid (BRAVO uuring ja HORIZON -uuringu pikendus): 2 aasta pärast oli patsientidel, keda oli esimese 6 kuu jooksul ravitud võltssüstidega ja seejärel siirdati ranibizumabravi, AV -i suurenemine (& sümp; 15 tähte) võrreldav sellega patsientidest, keda oli pärast uuringu algust ravitud ranibizumabiga (& symp; 16 tähte). Siiski oli 2 aastat lõpetanud patsientide arv piiratud ja HORIZONi uuringus planeeriti ainult kord kvartalis toimuvaid visiite.Seetõttu ei ole piisavalt tõendeid, et järeldada soovitusi selle kohta, millal tuleks alustada ravi ranibizumabiga BRVO -ga patsientidel.
CRVO -ga patsiendid (CRUISE uuring ja HORIZON uuringu pikendus) patsientidest, keda alates uuringu algusest oli ravitud ranibizumabiga (& sümp; 12 tähte).
Nägemisteravuse paranemisega, mida täheldati ranibizumabravi ajal 6. ja 12. kuul, kaasnes patsientide poolt teatatud kasu, mida mõõdeti riikliku silmainstituudi visuaalse funktsiooni küsimustiku (NEI VFQ-25) lähedaste ja kaugete tegevuste alarühmas. Erinevus Lucentis 0,5 mg ja leiti, et kontrollrühm on p väärtuste vahel vahemikus 0,02 kuni 0,0002.
Nägemispuude ravi, mis on tingitud PM -st sekundaarsest CNV -st
Lucentise ohutus ja kliiniline efektiivsus patsientidel, kellel oli nägemiskahjustus CNV tõttu PM-is, kinnitati 12-kuuliste andmete põhjal, mis pärinesid kesksest randomiseeritud topeltpimedast kontrollitud uuringust F2301 (RADIANCE). Selle uuringu eesmärk oli hinnata kahte erinevat annustamisskeemi ranibizumabi 0,5 mg manustamisel intravitreaalse süstena versus verteporfiin PDT (vPDT, Visudyne fotodünaamiline ravi). 277 patsienti randomiseeriti ühte järgmistest rühmadest:
• I rühm (ranibizumab 0,5 mg, raviskeem määratakse kindlaks "stabiilsuse" kriteeriumidega, mis on määratletud kui muutused BCVA -s võrreldes eelmise kahe kuu hinnangutega).
• II rühm (ranibizumab 0,5 mg, raviskeem määratakse kindlaks "haiguse aktiivsuse" kriteeriumide järgi, mis on määratletud kui nägemiskahjustus, mis on tingitud intra- või subretinaalsest vedelikust või aktiivne leke, mis on põhjustatud CNV kahjustustest, mida tõendab ÜMT ja / või AF).
• III rühm (patsiendid, keda raviti vPDT -ga - võimalus ravida ranibizumabiga alates 3. kuust).
Uuringu 12 kuu jooksul said patsiendid I rühmas keskmiselt 4,6 süsti (vahemik 1–11) ja II rühmas 3,5 süsti (vahemik 1–12). II rühma kuuluvate patsientide seas, mis peegeldab soovitatavat annustamist (vt lõik 4.2), sai 50,9% patsientidest ravi 1 ... 2 süstiga, 34,5% 3 kuni 5 süstiga ja 14,7% tegi 12 ... 12-kuulise uuringu jooksul 6 ... 12 süsti . 62,9% II rühma patsientidest ei vajanud uuringu teise 6 kuu jooksul süsti.
RADIANCE'i peamised leiud on kokku võetud tabelis 7 ja joonisel 5.
Tabel 7 3. ja 12. kuu tulemused (RADIANCE)
ap
b Võrdlev kontroll 3. kuuni
Nägemise paranemisega kaasnes võrkkesta keskosa paksuse vähenemine.
Võrreldes vPDT-ga ravitud rühmaga teatasid ranibizumabiga ravitud rühmade patsiendid kasust (p-väärtus
Lapsed
Ranibizumabi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud.
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Lucentisega läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta neovaskulaarse AMD, DME -st tingitud nägemiskahjustuse, RVO -st tingitud sekundaarse makulaarse turse ja nägemiskahjustuse tõttu PM (teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast Lucentise igakuist intravitreaalset manustamist neovaskulaarse AMD-ga patsientidele olid ranibizumabi kontsentratsioonid seerumis üldiselt madalad, maksimaalsed tasemed (C , hinnatud testis in vitro rakkude proliferatsioon). Cmax oli annusega proportsionaalne kogu annusevahemikus 0,05 kuni 1,0 mg silma kohta. Piiratud arvul DME -ga patsientidel näitasid tuvastatud seerumikontsentratsioonid, et ei saa välistada veidi suuremat süsteemset ekspositsiooni. Ranibizumabi kontsentratsioon seerumis RVO -ga patsientidel oli sarnane või veidi kõrgem kui neovaskulaarse AMD -ga patsientidel.
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi ja ranibizumabi seerumi kliirensi põhjal neovaskulaarsete AMD-ga patsientide puhul, keda raviti 0,5 mg annusega, on ranibizumabi keskmine klaaskeha eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 9 päeva. Lucentis 0,5 mg / silma igakuise intravitreaalse manustamise ajal oli ranibizumabi seerumi C -tase, mis jõudis ligikaudu 1 päev pärast annuse manustamist, tavaliselt vahemikku 0,79 kuni 2,90 ng / ml, samas kui eeldatavasti kõigub Cmin 0,07 ja 0,49 ng / ml. Ranibizumabi kontsentratsioon seerumis on hinnanguliselt ligikaudu 90 000 korda väiksem kui klaaskeha.
Neerupuudulikkusega patsiendid: Lucentise farmakokineetika uurimiseks neerupuudulikkusega patsientidel ei ole tavapäraseid uuringuid läbi viidud. Neovaskulaarsete AMD -ga patsientide populatsiooni farmakokineetilises analüüsis oli 68% -l (136 -l 200 -st) neerupuudulikkus (46,5% kerge [50-80 ml / min], 20% mõõdukas [30-50 ml / min] ja 15% raske [süsteemne kliirens oli veidi väiksem, kuid see ei olnud kliiniliselt oluline.
Maksapuudulikkusega patsiendid: tavapäraseid uuringuid Lucentise farmakokineetika uurimiseks maksapuudulikkusega patsientidel ei ole läbi viidud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ranibizumabi kahepoolne intravitreaalne manustamine cynomolgus ahvidele annustes vahemikus 0,25 mg kuni 2,0 mg / silma üks kord iga 2 nädala järel kuni 26 nädala jooksul põhjustas annusest sõltuvaid toimeid silma.
Intraokulaarselt esines esmakambris annusest sõltuv ägenemise ja rakkude suurenemine, saavutades haripunkti 2 päeva pärast süstimist. Põletikulise reaktsiooni raskus üldiselt väheneb järgnevate süstide või taastumisperioodi jooksul. Tagumises segmendis esines rakulisi infiltratsioone ja klaaskeha hõljumeid, mis kippus samuti olema annusest sõltuv ja püsis üldiselt kuni raviperioodi lõpuni. Siiski täheldati pöörduvust pärast taastumisperioodi. Tagumise segmendi põletiku iseloom ja kestus viitavad immuunvahendatud antikehade vastusele, mis võib olla kliiniliselt ebaoluline. Mõnedel loomadel on pärast suhteliselt pikka intensiivset põletikku täheldatud kae teket, mis viitab sellele, et läätse muutused olid sekundaarsed kuni raske põletikuni. Pärast manustamist täheldati mööduvat silmasisese rõhu tõusu, sõltumata annusest, pärast intravitreaalseid süste.
Silma mikroskoopilised muutused olid seotud põletikuga ja ei näidanud degeneratiivseid protsesse. Mõnede silmade optilises kettas täheldati põletikulisi granulomatoosseid muutusi. Need tagumised segmendi muutused vähenesid ja mõnel juhul taandusid taastumisperioodil.
Pärast intravitreaalset manustamist ei ilmnenud süsteemse toksilisuse märke. Ranibizumabi vastaseid seerumi ja klaaskeha antikehi leiti ravitud loomade alamrühmas.
Andmed kantserogeensuse või mutageensuse kohta puuduvad.
Tiinetel ahvidel ei põhjustanud ranibizumabi intravitreaalne süstimine, mille tulemuseks oli maksimaalne süsteemne ekspositsioon 0,9–7 korda halvimast kliinilisest ekspositsioonist, arengutoksilisust ega teratogeensust ega mõjutanud kehakaalu ega struktuuri. Platsenta, kuigi ranibisumabi tuleks farmakoloogilise toime põhjal teratogeenne ja embrüot / fetotoksiline.
Ranibizumabi vahendatud toime puudumine embrüo / loote arengule on usutavalt seotud peamiselt Fab fragmendi võimetusega läbida platsentat.Siiski kirjeldati juhtumit, kui ranibisumabi emal oli kõrge seerumi tase ja ranibizumab sisaldus loote seerumis, mis viitab sellele, et ranibizumabi vastane antikeha toimis ranibizumabi transportiva valguna (sisaldades FC piirkonda), vähendades seeläbi selle eliminatsiooni ema seerumist ja võimaldades selle ülekandmist platsentasse. Kuna embrüo / loote arengu testid on tehtud tervetel tiinetel loomadel ja mõned haigused (näiteks diabeet) võivad muuta platsenta läbilaskvust Fab fragmendiks, tuleb uuringut tõlgendada ettevaatlikult.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
a, a-trehaloosdihüdraat
Histidiinvesinikkloriid, monohüdraat
Histidiin
Polüsorbaat 20
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke viaali välispakendis.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
0,23 ml steriilset lahust viaalis (I tüüpi klaas) korgiga (klorobutüülkummist), 1 nüri filtrinõel (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 süstlanõel (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) ja 1 süstal (polüpropüleen) (1 ml). Pakendis on 1 viaal.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Viaal, süstlanõel, filtrinõel ja süstal on ainult ühekordseks kasutamiseks. Taaskasutamine võib põhjustada infektsiooni või muid haigusi / vigastusi. Kõik komponendid on steriilsed. Kahjustuse või rikkumise märke sisaldavaid pakendeid ei tohi kasutada. Steriilsust ei saa garanteerida, kui komponendi pakendi tihend pole terve.
Lucentise valmistamiseks intravitreaalseks süstimiseks järgige palun alltoodud juhiseid:
1. Enne kogumist desinfitseerige viaali kummist korgi välispind.
2. Kinnitage aseptiliselt 5 m cm filtrinõel (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, kaasas) 1 ml süstlale (kaasas). Sisestage nüri filtrinõel korgi keskele, kuni see puudutab viaali põhja.
3. Eemaldage kogu vedelik viaalist, hoides seda püstises asendis, kergelt kallutatuna, et hõlbustada täielikku eemaldamist.
4. Veenduge, et viaali tühjendamisel tõmmatakse süstla kolb piisavalt kaugele, et filtrinõel täielikult tühjeneda.
5. Jätke filtrinõel viaali tömbiks ja eemaldage süstal sellest. Pärast pudeli sisu väljavõtmist visake filtrinõel ära ja ärge kasutage seda intravitreaalseks süstimiseks.
6. Kinnitage süstlanõel (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, komplektis) kindlalt ja aseptiliselt süstla külge.
7. Eemaldage ettevaatlikult süstlanõela kate ilma süstlanõela süstlast lahti ühendamata.
Märkus: Hoidke süstlanõela kollast alust korgi eemaldamise ajal.
8. Tõmmake õhk ettevaatlikult süstlast välja ja reguleerige annus 0,05 ml -le, mis on märgitud süstlale.Süstal on süstimiseks valmis.
Märkus: Ärge puhastage süstlanõela, ärge tõmmake kolbi tagasi.
Pärast süstimist ärge katke nõela ega eemaldage seda süstlast. Visake kasutatud süstal koos nõelaga sobivasse konteinerisse või vastavalt kohalikele nõuetele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Lääne -Sussex, RH12 5AB
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/06/374/001
037608027
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22. jaanuar 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 24. jaanuar 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
05/2014
